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Dr.

Freddy Farfn Farfn

HISTORIA
Descubrimiento de nuevos antibiticos

Cloranfenicol Tetraciclinas Polimixinas Penicilinas Aminoglucsidos Sulfonamidas Macrlidos Glicopptidos

Estreptograminas Quinolonas Lincosamidas Cefalosporinas Fosfomicina 1966 Oxazolidonas Carbapenmicos Trimetoprima

1920s 1930s

1940s

1950s

960s

1970s

1990s

2000s

La Fosfomicina
Origen: Espaa
1954 Iniciaron investigaciones en busca de nuevos antibiticos: las Compaas Merck & Co. de EEUU y la Compaa Espaola de Penicilina y Antibiticos.

1966 1er aislamiento por fermentacion de cepa


del hongo Streptomyces fraidiae obtenido de muestra de tierra.

Posteriormente se obtuvo de otras especies: Streptomyces virichromogenes Streptomyces wedmorensis. Actualmente: se produce por epoxidacin
esteroselectiva de Aeromonas, Pseudomonas, Flavobacterium y Corynebacterium.

Streptomyces fradiae.
Sociedad Americana de Microbiologa

ESTRUCTURA QUMICA
Su molcula : Es Sencilla e Hidrosoluble Slo tiene 3 tomos de Carbono, unido al del fsforo sin un puente de oxgeno. Peso molecular ms bajo de todos los antibioticos despus de la cicloserina. Tiene Homologa estructural: con el fosfoenolpiruvato (precursor en la sntesis de la Pared Bacteriana). La actividad antibacteriana se debe al grupo epxido fosforado (NO comn en otros antibiticos)

Molcula base

Sales de Fosfomicina
Radical fosfrico

SUSTITUCION tomos de Hidrgeno POR un tomo de Calcio

SUSTITUCION tomos de Hidrgeno POR un tomo de Sdio

INCORPORACION de una Base Orgnica: Tris-hidroximetil-aminometano

FARMACODINAMIA
Inhibicin de la pared: -lactmicos Glicopptidos Fosfomicina
Bacitracina

Replicacin del DNA (DNA girasa): Quinolonas

Metabolismo del cido Flico: Trimetoprim Sulfonamidas

Sntesis proteica 50S: Eritromicina Clindamicina Sntesis proteica 30S: Aminoglucsidos Tetraciclina

ACCION
Actividad bacteriosttica y bactericida (dosis dependiente)
Efecto bactericida frente a bacterias en fase de crecimiento, pero es inactiva frente a bacterias en fase de reposo.

Aerobios
COCOS GRAMPOSITIVOS: Staphylococcus aureus S. epidermidis cepas betalactamasa (+) cepas meticilin-resistentes Estafilococos coagulasa (-) S. pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Corynecbacterium spp

Anaerobios
BACILOS GRAMNEGATIVOS: Escherichia coli Salmonella spp. Aeromonas Shiguella Yersinia Haemophilus influenzae Klebsiella neumoniae Pseudomonas aeruginosa Serratia Proteus Enterobacter
Fusobacterium sp. Clostridium sp. Actinomyces sp. Bifidobacterium Peptococcus Peptoestretococcus Veillonella

RESISTENCIA
Fosfomicina no posee resistencia cruzada con ningn otro antibitico. Resistencia natural o cromosmica: ms frecuente.
Incapacidad de penetracin del antibitico en el interior de la bacteria.

Resistencia adquirida (Tipo cromosmica),


cepas originariamente sensibles pasan a ser resistentes.

Resistencia mediada por plsmidos:


inducida por la conjugacin de fosfomicina con cido glucornico resultando un compuesto inactivo.

Resistencias

FARMACOCINETICA
Por su hidrosolubilidad Bajo peso molecular Mnima unin a protenas plasmticas
No tiene transformacin metablica Por lo tanto: Se excreta en forma activa

DIFUNDE BIEN EN TEJIDOS


ALCANZA NIVELES TERAPEUTICOS EN: orina, linfa, lquido pleural, articular, pulmn, humor acuoso, tejido linftico, hueso, prstata, vesculas seminales, bolsa de fabricio, secreciones bronquiales y fluidos purulentos.

Datos farmacocinticos de Fosfomicina clcica, via oral en personas adultas

Datos farmacocinticos de Fosfomicina Trometamol, via oral en personas adultas

Datos farmacocinticos de Fosfomicina sdica, via intravenosa en personas adultas

Cmax: Concentracin mxima. Vd: Volumen de distribucin UPP: unin a protenas plasmticas

Farmacocintica
ABSORCION VIA ORAL: Fosfomicina clcica 20 % - 40% Cmax: 3 - 9.4 mg/L Fosfomicina Trometamol 37 % - 50% Cmax: 10.9 30.9 mg/L VIA INTRAMUSCULAR Fosfomicina sdica Cmax: 17.1 45.5 mg/L VIA INTRAVENOSA Fosfomicina sdica Cmax: 222 257 mg/L

TOXICIDAD
Propiedad ms notable: AUSENCIA DE TOXICIDAD. Toxicidad aguda:
DL50 Ratn, Fosfomicina sdica: 4000 mg/kg (IP); 1200 mg/kg DL50 Ratn, Fosfomicina clcica: 20000 mg/kg (VO)

La toxicidad crnica evaluada en ratones, ratas y perros no evidenci efectos a largo plazo. Alto grado de seguridad: efecto teraputico en septicemias peditricas. FDA: Categora B (Estudios en animales no han mostrado efectos negativos sobre el feto).

DATO ECOLOGICO

La Fosfomicina a diferencia de otros antibiticos de amplio espectro o con marcada actividad sobre microorganismos anaerobios, NO ALTERA DE MANERA SIGNIFICATIVA LA FLORA INTESTINAL NI LA OROFARINGEA.

APLICACION DE LAS SALES DE FOSFOMICINA EN AVICULTURA

ESTUDIOS EN AVES
Un estudio: Objetivo: Evaluar la respuesta al tratamiento de fosfomicina en pollos infectados con E.coli Mtodo: Pollos infectados por va intracecal con E. coli patgeno para aves (serotipo 078:K80). Dosis en agua: Fosfomicina 150 ppm / 5 das Resultado: mejora significativa en los ndices productivos (ganancia media diaria y peso vivo) Conclusin: la eficacia teraputica para infecciones por E. coli es alta.

Concentraciones plasmticas de fosfomicina bajo tres esquemas de dosificacin Sumano H., Guiterrez L.

ESTUDIOS EN AVES

Una combinacin de fosfomicina de 40 mg/kg iniciales, seguidos de una dosis de 20 mg/kg a las 8 horas puede brindar an mejores concentraciones plasmticas.

Ntese: la eliminacin de la dosis de 40 mg/kg/da = dosis de 20 mg/kg/da, dejando sin antibacteriano un intervalo entre dosis. La aplicacin de fosfomicina cada 8 horas (en el da) permite concentraciones teraputicas por ms tiempo.

ESTUDIOS EN AVES
Otro estudio Objetivo:
Evaluar la sensibilidad de 28 cepas de S. gallinarum biovariedad gallinarum, aisladas de casos de tifosis aviar en aves comerciales de postura, frente a diferentes antimicrobianos utilizados para el tratamiento de esta enfermedad . Antibiticos usados: Ampicilina, Norfloxacina, Fosfomicina, Gentamicina, Tetraciclina, Sulfadiazina-Trimetoprim y Kanamicina.

Resultado:
Sensibilidad superior o igual al 90 % Fosfomicina y Sulfadiazina-Trimetoprim. Resistencia mayor al 30 %: Gentamicina, la Norfloxacina y Tetraciclina. Conclusin: la Fosfomicina y la combinacin Sulfadiazina + Trimetoprim pareceran ser los antimicrobianos de eleccin para el tratamiento de tifosis aviar.

ESTUDIOS EN AVES
Otros estudios: Demuestran que en pollos broiler: alcanza una alta concentracin plasmtica rpido aclaramiento del organismo En consecuencia: una vez retirado el medicamento, no presenta ningn residuo en las partes comestibles de los animales que pudieran suponer un foco de contaminacin y que induzca la aparicin de alergias a medicamentos.

PRODUCTOS CON FOSFOMICINA SODICA REGISTRADOS DESDE EL 2006

Fosfomicina en la Avicultura
SAL CALCICA
Absorcin incompleta: biodisponibilidad 20% -30% Ms activo en pH ligeramente cido. Inicialmente indicado como nica sal de Fosfomicina para usar por VIA ORAL. Actualmente se adiciona Fructuosa-6-difosfato como energizante. Dosis : Oral Humanos: 60 - 100 mg / kpv Oral Aves: 40 mg / kpv

SAL SDICA
Estudios en laboratorio y granja desde el 2005 demuestran que: Se puede utilizar por via oral con una rpida y buena absorcin intestinal 90% -100% No es pH dependiente Tiene mayor solubilidad en el agua de bebida, comparada con otras sales de Fosfomicina. Dosis : Parenteral Humanos: 500-1000 mg. Oral Aves: 10 mg/kpv

El uso comparativo de sal clcica y sal sdica, evidencia que NO existe diferencia estadstica significativa en Efectividad LA DIFERENCIA ES EXCLUSIVAMENTE ECONMICA

Cuadro Comparativo: Producto Comercial y FOSFODROG T


PRODUCTO COMPOSICION DOSIS RENDIMIENTO Kpv 6,250 COSTO 1 Kg. Producto $ 45.00 COSTO Dosis x Kpv $ 0.0072 DIFERENCIA Dosis x Kpv $ + 0.0042 Kpv

Fosfomicina clcica 250 gr. Excipientes c.s.p 1000 gr. Fosfomicina sdica 100 gr.

160 mg/Kpv
(40 mg/kpv P.A)

FOSFODROG T Excipientes c.s.p. 1000 gr.

100 mg/kpv
(10 mg/kpv P.A.)

10,000

30.00

0.003

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Ejemplo: Galpn 30,000 pollos con 2 Kpv = 60,000 Kpv Producto X : 60,000 Kpv 6,250 Kpv = 9.6 Bolsas x $ 45 = $ 432

FOSFODROG T:

60,000 Kpv 10,000 Kpv

= 6 Bolsas x $ 30 =

$ 180

Ventajas de la Fosfomicina Sdica


Mayor biodisponibilidad. Estable a diferentes pH: su absorcin no se afectada por la presencia de alimento. Mayor solubilidad en el agua de bebida, comparada con otras sales de Fosfomicina. Menor concentracin de principio activo en la dosificacin. MAYOR RENTABILIDAD