SECCIÓN V: CAPITULO 30: -ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS. PENICILINAS CEFALOSPORINAS. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS. NUEVOS BETALACTAMICOS: CARBAPENEMS Y MONOBACTAMS.

Malgor-Valsecia

PENICILINAS Las Penicilinas son el grupo de antibióticos más importantes. Varias de ellas poseen ventajas únicas y son drogas de elección para muchas enfermedades infec ciosas. HISTORIA En el año 1928, Sir Alexander Fleming, durante una investigación bacteriológica de un cultivo de estafilococos en el Hospital de Santa María, de Londres, descubre que al ser contaminado el cultivo por un moho (hongo), en torno a éste, los estafilococos, no desarrollan colonias. Debido a que el hongo pertenecía al género Penicilium, Fleming denominó a la sustancia: PENICILINA A pesar de que ésta observación fue confirmada por otros investigadores, pasaron más de 10 años antes que su uso comenzara a generalizarse en la clínica humana. En 1939, Florey y col., trabajaron en la biosíntesis y extracción de la penicilina a partir de cultivos de Penicilium notatum, describiendo sus propiedades físicas y químicas, su actividad y potencia antibacteriana “ in vitro” y su escasa actividad tóxica, en animales de laboratorio. En 1940, el mismo grupo, demuestra la curación de ratones severamente infectados experimentalmente con estreptococos, y en 1941, comienza a extenderse su utilización terapéutica a pacientes gravemente infectados, demostrándose su actividad terapéutica en forma incuestionable. ORIGEN Y QUÍMICA

Las dos especies de hongos, más conocidos, y más utilizados, para la extracción de penicilina son el Penicilium notatum, y Penicilium chrisogenum, especialmente éste último, del cual una cepa mutante por exposición a los rayos x, produce una cantidad más elevada de Penicilina. La penicilina, se obtiene en la actualidad de cultivos sumergidos en tanques de 30.000 a 60.000 litros de un medio de cultivo ílquido, que luego se filtra, extrayéndose la penicilina del filtrado con disolventes orgánicos a un pH determinado. En 1949, los métodos de fermentación mejoraron significativamente, disponiéndose desde e ntonces de cantidades ilimitadas para su uso. La penicilina natural que ganó preferencia médica, es la Bencilpenicilina o penicilina G, ha demostrado ser superior a las otras y por lo tanto es la más utilizada . Las penicilinas constan generalmente de dos porciones: 1) Ácido 6 -aminopenicilánico, que resulta de la unión de un anillo de tiazolidina y uno batalactámico, 2) Una cadena lateral, unida al carbono 6 del anillo beta lactámico Todas las penicilinas comparten esta estructura química, con un anillo de tiazolidina (A), unido a un anillo batalactámico (B), que lleva un grupo amino secundario (R-NH). El núcleo de penicilina en sí es el principal requerimiento estructural para la actividad biológica, si el anillo betalactámico, es destruido por betalactamasas, el producto resultante, el ácido peniciloico, carece de actividad antibacteriana, sin embargo lleva un determinado antígeno de las penicilinas,

5

actuando como estructura sensibilizante A partir del ácido peniciloico, un producto de la acción de la betalactamasa, que tiene el anillo bata lactámico abierto, se ha conseguido sintetizar en el laboratorio la penicilina, pero su complejidad y costo, el método no tiene aplicación práctica. En 1957, se aisló el ácido 6- aminopenicilánico (6- APA), incubando en los medios de fermentación, los cultivos de P. chrysogenum, con la amidasa específica. Las penicilinas semisintéticas se producen a partir del 6 APA, y a través de las modificaciones introducidas en la cadena lateral, se pueden contar ahora con penicilinas semisintéticas, ácido resistentes, factibles de administrar por vía oral, o penicilinasas resistentes.

cuando se une a proteínas plasmáticas. vía oral. Si se agrega un grupo carboxilo en la cadena lateral como en la carbenicilina, el espectro se altera de tal manera que resulta útil c ontra la pseudomona aeruginosa. El agregado de un grupo amino en el radical fenilo de la bencilpenicilina nos da ampicilina ácido- resistente , y de espectro ampliado. La ruptura del anillo betalac támico, que se produce por acción de la penicilinasa o la pérdida de la cadena lateral, por acción de una amidasa, llevan a la pérdida de la actividad antibacteriana. Las únicas penicilinas naturales que se usan en la actualidad son: La Bencilpenicilina o penicilina G, y la fenoximetilpenicilina o penicilina o penicilina V, que es ácido resistente, pudiendo administrarse por vía oral. La cadena lateral determina muchas de las características antibacterianas y fa rmacológicas de cada penicilina en part icular, como son la resistencia a la penicilinasa, enzima producida por muchas bacterias y la resis tencia al medio ácido, lo que hace posible que sean usados por vía oral, sin ser degradadas en el medio gástrico, como sucede con la penicilina G.

S R H N CH B N
Stod a có d l ii e c i n e a penicilinasa (ruptura aniloß-lactámico)

CH A

C

CH 3 CH 3

Sto d a có ii e c i n delaamidasa

C O

CH

COOH

Fig. 1 : Estructura básica Penicilina La biosíntesis de la penicilina en los grandes tanques de fermentación y las síntesis posteriores de elaboración de las penicilinas naturales y semisintéticas. Como se dijo, con los diversos métodos de cultivo, se identificaron varios tipos de penicilinas (G, X, F, K, etc), siendo la penicilina G o Bencilpenicilina (posee un núcleo bencilo en la cadena lateral), la que se procesa en gran escala, y se prepara en forma cristalina . En 1957 Shechan y col. sintetizaron con ácido enoxiacético en el f medio de fermentación, la Fenoximetilpenicilina , primera penicilina sem isintética (ácido - resistente). Mas tarde, se sintetizó la fenoxietilpenicilina (Feniticilina), también ácido esistente. En 1960, la dimer toxienilpenicilina (Meticilina), primera penicilina resistente a la penicilinasa. Otras penicilinas fueron desde entonces sintetizadas, buscándose especialmente que sean resistentes a las enzimas, y al medio ácido, a fin de poder administrarse por vía oral. Si se agrega un grupo

La penicilina es un ácido, y como tal da lugar a la formación de sales solubles, y poco solubles. a) Solubles: Combinadas con sodio y potasio, son de acción rápida. b) Poco solubles: Combinadas con procaína o benzatina (Dibenciletilenediamina). Actúan en forma lenta. Se administran por vía intramuscular, en suspensión, absorbiéndose lentamente, por lo que su acción es prolongada, sobre todo la penicilina benzatínica. La penicilina, al estado seco, inclusive, se deteriora muy rápidamente, debido a su alto poder higroscópico. Las soluciones, una vez preparadas, pierden actividad rápidamente, por ej. en 24 hs. a 20 C, esto

6

RESISTENTE Son penicilinas semisintéticas. y de bacilos Gram -.Ticarcilina (Ticar) CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO 1) GRUPO PENICILINA G: Principalmente activas contra cocos Gram + y Gram -. Poseen menor potencia antibiótica que la penicilina G. La mezlocilina y piperacilina deben reservarse para infecciones causadas por muchas especies de Klebsiella.)(Pendiben). es la unidad Oxford. . Son destruidas por la penicilinasa de los estafiloc ocos. es por ende.Fenoximetilpenicilina o Penicilina V (Cliacil. en infec ciones producidas por estafilococos productores de penicilinasas . ESTANDARIZACIÓN: UNIDAD DE PENICILINA La unidad de Penicilina G. debido a que la carbenicilina y ticarcilina son especialmente activas contra Pseudom onas. Su indicación más importante. Pen- 7 . son activas contra bacilos Gram -. E. en la cual un ug. .Pivampicilina .Benzilpenicilina Procaína (Despacilina).Amoxicilina (Amoxidal). Proteus mirabilis. Los preparados comerciales de penicilina deben tener una potencia de por lo m enos 1500 unidades por miligramo. de penicilina equivale a 1667 unidades (1 U= 0. en cepas sens ibles . resistentes a la acción a la penicilinasa de los estafilococos.Carbenicilina (Pyopen) . . influenzae. y sobre bacilos Gram +.Hetacilina (Versapen ).6. del preparado standard internacional ).Azidocilina (Astracilina) 1) GRUPO PENICILINAS PENICILINASA.implica que se deben usar inmediatamente una vez preparadas.Uso parenteral . ÁCIDO RESISTENTES (uso oral) .Meticilina (Penaureus).6 ug.Nafcilina PENICILINAS (hidrólisis enzimática) Amidasa R+ ác.Fenoxietilpenicilina o Feneticilina .Dicloxacilina (Soldak) . Enterobac ter y Pseudomonas. . y bacilos Gram+. Son inactivadas por la penicilinasa. .Bacampicilina A las siguientes penicilinas.Cloxacilina . coli.) y no de unidades.Ampicilina Benzatínica . .A.Metampicilina (Ocelina) . también actúan c ontra cocos Gram+ y Gram -. son penicilinas de espectro ampliado y de usos especia les .Bencilpenicilina o penicilina G (sales sódicas o potásicas) . Todas las demás penicilinas son manufacturadas sobre la base de su peso (mg.Benzilpenicilina Benzatina (Benzetacil L.Ampicilina (Trifacilina). del tipo de H. que también producen esta enzima. peniciloi3) GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO Son penicilinas semisintéticas. y especies de Neisseria. .amino co penicilánico Penicilinasa ác. Proteus y Enterobacter. se las llama también de espectro dirigido.Oxacilina (Resistopen) . Oral) .

Constituye una pieza fundamental en la fisiología bacteriana. La i biosínteis del péptidoglucano involucra a 30 enzimas diferentes que actúan en 3 etapas: La primera etapa : Es la síntesis de los precursores en el citoplasma: formación del nucleótido de Park o UDPacetilmuramil-pentapéptido y UDPacetilglucosamina. En la segunda etapa : Se produce la unión de la UDP -acetilmuramilpentapéptido y UDP-acetilglucosamina con liberación de los nucleótidos de uridina. actúa en la segunda etapa impidiendo la separación del polímero peptídico de la membrana celular. En los cultivos de bacterias pasan por cuatro fases: 1) 2) 3) 4) Fase de retardo Fase de crecimiento logarítmico Fase estacionaria Fase de declinación entre sí transversalmente mediante otras cadenas peptídicas (péptidoglucano). Este proceso de TRANSPEPTIDACIÓN es el que inhiben los antibióticos betalactámicos. En gérmenes Gram + la pared tiene un espesor de 50 a 100 moléculas. Estas cadenas se ligan 8 . etapa. La cicloserina es un inhibidor de las r a cemasas y sintetasas de la 1a. por lo que es una estructura de gran m portancia p i ara el gérmen. Existen por lo menos 9 PBPs: Las penicilinas actúan en fase de crec imiento rápido. La pared celular se compone de cadenas de glucano. etapa. incluyéndose con los fosfolípidos de la membrana celular. compuesto por acetilglucosamina. enzimas denominadas Proteínas Fijadoras de Pe nicilina o PBPs (protein binding penicilinas).Mezlocilina (Baycipen) -Piperacilina (Pipril) MECANISMO DE ACCIÓN DE PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS Las penicilinas actúan interfiriendo la síntesis de la pared bacteriana. El mecanismo de acción bactericida : es incompleto su conocimiento. interfiriendo en las reacciones terminales de síntesis de la pared celular. en las dosis adecuadas y bacteriostáticas en bajas concentraciones. Son BACTERICIDAS. fijándose e inhibiendo las enzimas transpeptidasa y carboxipeptidasa de la membrana bacteriana. pero el fenómeno básico consiste en el deterioro de la pared celular del microorganismo. y pequeños péptidos. en gran parte su potencialidad infecciosa. que actúan como dijimos. el único soporte rígido de la pared de dichas células. La pared bacteriana es de importancia fundamental para la bacteria porque de ella depende.. La transpeptidasa bacteriana está ligada a la membrana y es esencial en éste proceso. El mucopéptido mureína forma. a la que le confiere resistencia o smótica. La tercera etapa: Es la trans peptidación.el espesor de la pared es de 1 a 2 moléculas. Esencialmente las penicilinas interfieren la síntesis de un polímero polipeptídico. que son cordones lineales de piranosanida con dos aminoazúcares alternados: N-acetilglucosamina y Nacetilmurámico . en la última etapa de la formación de la pared celular. La vancomicina . En Gram . citoplasmática de la formación de la pared bacteriana. La penicilina y las cefalosporinas (betalactámicos) inhiben las transpeptidasas y carboxipeptidasas. ácido acetilmurámico. sobre todo en las bacterias Gram +. Este péptidoglucano (cadenas polipeptídicas con cordones de aminoazúcares) asegura estabilidad mecánica y protección celular a la célula bacteriana. Los péptidos que forman éstas cadenas de unión son los que le otorgan las características ndividuales de cada bacteria. para constituir la pared. formando polímeros largos. con formación de la ligadura cruzada por fuera de la membrana. formándole un microambiente que lo relaciona con el entorno desde t do o punto de vista. Se ha determinado la existencia de v arias enzimas esenciales para la síntesis de la pared en la 3a.

N. son bactericidas. Muchos datos sugieren que la lisis de la bacteria. la actividad de las distintas penicilinas frente a los microorganismos. el S. 1b. para la mayoría de los gérmenes Gram +. depende del número y afinidad de los receptores para los antibióticos. la carbenicilina y ticarcilina. aureus. 3. y de otras diferencias químicas que d eterminan la unión. RESISTENCIA BACTERIANA La síntesis y la producción de gran cantidad de agentes antibióticos en los últimos 20-30 años ha producido un gran ncrei mento de la resistencia bacteriana a estos agentes. Algunas cepas de S. Todas las bacterias contienen varias PBPs. y gérmenes de las familias de enterobacterias y pseudom onas. rifampicina o aminoglucós idos. 5 y 6.PBP1a. por ej. La afinidad de los betalactámicos por las PBPs es variable y de ello depende su actividad antibacteriana específica. Además las bacterias pueden poseer transposones o genes de omisión 9 . gonorreae. se debe además. son activas contra pseudomonas y la piperacilina contra muchas cepas de Klebsiella. lisis de la pared y finalmente la muerte celular.aureus. y 4. Branhamella catarrralis o Moraxella. La conjugación por plásmidos con transferencia de ADN es muy común entre ent erobacterias. La diferencia en susceptibilidad de los Gram + y Gram -. 3. y Strep. inhiben primariamente estas enzimas. pyogenes. 4'. 2.100 veces menos activas contra estos mismos gérmenes. 2a. y otras penicilinas resistentes a las betalactamasas son 10. de la cantidad de péptidoglucanos presentes (los Gram + poseen más). Los betalactámicos. N. pero además es activa contra Gram -. sólo si se está llevando a cabo la síntesis pro- teica de los péptidoglucanos en forma activa. 2b. pseudomonas y especies de anaerobios. La resistencia bacteriana es el resultado de cambios cromosómicos en el gérmen o se adquiere a través de intercambio de material genético por medio de plásmidos y transposones. La inhibición de las PBP3 produce formas bacterianas filamentosas. que actúan por un mecanismo de acción diferente a los betalactámicos. necesarios para el mantenimiento de las formas bacterianas y su inhibición produce formas bacterianas r dondeadas e u ovoides.2 y 4. se deben utilizar otros antibióticos como: vancomicina. La cefalosporinas principalmente las de amplio espectro inhiben las PBP 1. el Streptococo neumoniae. Las penicilinas inhiben las PBPs 1a. aumento de la masa citoplasmática y de la presión intracelular. Son carboxipeptidasas relacionadas con la formación de los enlaces cruzados del péptidoglicano. la Penicilina G. etc. meníngeas. y Stafilococos pr oductores de infecciones respiratorias. Las PBPs 1a y 1b son transpeptidasas que intervi enen en la síntesis final del péptido glucano. 4. por lo tanto estas bacterias. son actualmente resistentes a los antibióticos más antiguos.coli y solo 4 en el S. la ampicilina. pero no producen la lisis. Los betalactám icos inhiben al inhibidor de mureína hidrolasa. es activa contra las b acterias sens ibles a penicilina G. a la actividad de autolisinas (por ej. Las PBPs 2 cumplen roles en la síntesis de la pared. neumoniae. Klebsiella pneumoniae. es bactericida. Bacteroides fragilis y otras especies. mureínas hidrolasas). Así por ejemplo. que actúan sobre la pared bacteriana y que normalmente están inhibidas por inhibidores específicos. es decir en la fase de crecimiento logarítmico de la reproducción y desarrollo bacteriano. los antibióticos betalactámicos inhiben el crecimiento. sin embargo la nafc ilina. La inhibición de las PBPs 4. no poseen a utolisinas y en estas bacterias. El resultado final de las inhibiciones es la formación de una pared bacteriana d efectuosa. Por ejemplo exis ten 7 PBPs en la E. entonces la enzima destruye la pared y consecuentemente a la bacteria. 1b. de la cantidad de lípidos de la pared celular. En estos casos. de partes blandas y cutáneas. son “t olerantes” a la penicilina. pérdida de la protección frente a un medio hiper o hipotónico. 5 y 6 no desarrolla un efecto bactericida muy intenso. meningitidis. Es diferente cuantitativamente. Los antibióticos betalactámicos.

pero la situación inversa es infrecuente. Esta situación fue en principio revertida con la síntesis de la metic ilina. Las cepas resistentes a la penicilina generalmente también lo son a cefalosporinas como ceftriax ona y cefotaxima. por ejemplo y entre enterobacterias y pseudomonas o entre anaerobios tales como los bacteroides. por mutación y generación de cepas m utantes productoras de betalactam asas. dosis insuficientes y corta duración de los tratamientos. Actualmente un paciente puede llegar a recibir 24 millones de U de penic ilina por día y aún así fallecer por una meningitis pneumocócica. pyogenes del grupo A ha permanecido sensible a la penicilina a través de los años aunque las concentraciones a ntibióticas requeridas se han incrementado marcadamente en las últimas 2 décadas. ya sean penicilinas.aureus son resistentes a la penicilina. El uso de antibióticos para la conservación de alimentos o en medicina veterinaria puede también aportar pequeñas dosis de antibióticos. Debe recordarse que los neumococos son la causa más importante de neumonía extrahospitalaria y un agente muy común en otitis media. Por ejemplo. lo cual originó un grave problema sobre todo en medios hospitalarios y en unidades de cuidados crónicos. La resistencia a este germen se ha convertido en un problema mundial. Las bacterias Gram+ producen ß lactamasas en cantidades variables. cefalosporinas y carbapenems. una penicilina semisintética resistente a las betalactamasas. El S. coli transfiere la resistencia por producción de betalactamasas en Haemophilus influenzae a través de una infección inicial en Haemophilus parainfluenzae. brindando de esta manera una máxima protección al microorganismo. La producción de las betalactamasas puede ser inducida por los mismos antibióticos.aureus meticilino resistentes.m. En la actualidad a través de la producción de betalactamasas el 95% de las cepas de S. En 1941. El control genético de las ß lactamasas. El mecanismo de resistencia del S. Es común que las bacterias Gram negativas produzcan cantidades muy pequeñas de betalactamasas que ante la exposición de antibióticos betalactá- 10 . a veces en grandes cantidades. La resistencia bacteriana puede ser natural o adquirida. aureus meticilino resistente es resistente a todos los betalactámicos. Otro ejemplo de resistencia bacteriana es el Streptococo pneumoniae. Las ß lactamasas de los m icroorganismos Gram negativos e stán codificadas en plásmidos o en crom osomas. que se concentran en el medio extracelular. ampicilina e incluso a las nuevas penicilinas. se ha postulado que la E. cada 6 hs curaban a pacientes que padecían neum onía pneumoc ócica. en la cara externa de la membrana interna del germen. En otras ocasiones la resistencia puede ser intrínseca. 10000 U de penicilina i. aureus.. las especies gram + pueden transferir la resistencia a microorganismos Gram -. ni fluenzae. El S. Este último caso suele ser el resultado de uso inadecuado o abuso de antibióticos. En gérmenes Gram negativos las ß lactamasas se encuentran localizadas en e l medio periplásmico. aureus eran ampliamente sensibles a la penicilina G. producen betalac tamasas o penicilinasas que inactivan a muchas penicilinas por ruptura o hidrólisis del anillo batalactámico. En este caso las enzimas pueden ser inducibles. La resistencia a las penicilinas se produce de diferentes maneras: a) Muchas bacterias (S.pneumoniae a los betalactámicos ocurre por la síntesis de PBPs modificadas con escasa afinidad para los betalactámicos. reside en plásmidos transmisibles a otras bacterias mediante bacteriófagos. capaces de generar los mecanismos de resistencia en los gérmenes. La diseminación de la resistencia bacteriana entre los distintos microorganismos puede darse entre gérmenes Gram+ como estafilococos y enterococos. H.que tienen la capacidad de transferir plásmidos o cromosomas transmisibles. En la década del 80 se detectó la presencia en forma de creciente de S. gonococo y la mayor parte de bacilos entéricos Gram -). sinusitis y meningitis. Estos plásmidos portadores de genes están sobre todo en estafilococos y enterobacilos Gram . En el año 1941 todas las cepas de S. ya que un gen denominado mec A induce la síntesis en la bacteria de una nueva proteína PBP2a que tiene muy baja afinidad para los antibióticos batalactámicos.

cuando se administra por vía IM.6 a 6 ug. por ej. porque no tienen permeabilidad en las capas exteriores.000 U. es variable y depende parcialmente de su estabilidad en medio ácido y de su unión a las proteínas. los niveles de penicilina en el LCR son altos. la meningitis neumo o meningocócica. Después de su absorción. FARMACOCINÉTICA (Absorción. se distribuyen ampliamente en los líquidos y tejidos corporales . Después de su administración oral. algunos streptoc ocos y listeria) d) Los gérmenes que carecen de pared celular (Mycoplasmas y formas l). pericárdico y 11 . y la membrana externa es impenetrable para ciertos antibióticos hidrófilos. y la droga no a lcanza las PBPs. Además las PBPs pueden modificarse en su tipo estructural o en su concentración o por desaparición de alguna de ellas. por lo menos una hora antes. después de una inyección IM de 2. la membrana interna tiene lipopolisacáridos y cápsula. es por ello que parenteral. beta hemolítico o para el tratamiento de la sífilis. pero son resistentes a las penicil inas.005 /ml durante 3 semanas. Lo mismo sucede con el líquido pleural. La administración de penicilina G. que se mantienen durante 10 días y que son útiles para tratar e nfermedades infecciosas por Strep. La Penicilina G Procaína.03 U/ml. Benzatínica.micos se incrementa en forma significativa y reversible. En la mayoría de los tejidos las concentraciones de penicilina son semejantes a las del plasma. alcanza niveles plasmáticos de 0. se desarrolla por la síntesis de una PBP2a supernumeraria que prácticamente carece de afinidad por los betalactámicos y que participa activamente en la síntesis de la pared c) Algunas bacterias. la pequeña molécula de betalactámicos penetra la membrana plasmática. (0. sin necesidad de utilizar la vía intratecal.400. la absorción de las diferentes penicilinas. no deben admini strarse con las comidas. En resumen: Estos antibióticos son más activos contra bacterias en fase de crecimiento logarítmico y tienen pocos efectos en la fase de retardo cuando no se sintetizan los componentes de la pared celular.beta hemolítico y conserva niveles plasmáticos de 0. que generalmente produce convulsiones con la penicilina. En este caso la resistencia surge a través del mecanismo de las PBPs. son resistentes porque no poseen las enzimas autolíticas de la pared celular. Por ejemplo la resistencia del Staphylococcus aureus “meticilino resistente”. la estructura superficial es más compleja . b) Otras bacterias no producen betalactamasas./ml) Se han elaborado formas especiales de penicilina de absorción retardada. por vía parenteral en dosis de 5-10 millones de U (3-6 g). y no penetran la pared de las células vivas. y excreción) Después de la administración la absorción de la mayoría de nas es completa y rápida. donde ocurre la síntesis final del péptidoglucano. aunque en SNC. pueden tratarse por vía parenteral. la Pe nicilina G. las penicilinas. no son sensibles porque no sintetizan peptidoglucanos. metabolismo. suficientes para proteger contra infecciones por Strep. con el fin de obtener niveles sanguíneos y tisulares bajos durante períodos prolongados. distribución. las penicilivía IM procuando se necesitan grandes dosis se utiliza la vía intravenosa. e stafilococos. Sin embargo si hay inflamación de las meni nges. Son insolubles en lípidos. Por ducen dolor. en infusión continua o por medio de nyec ción IM alcanza coni centraciones séricas de 1 a 10 U/ml. Tales microorganismos “tolerantes“ son inhibidos pero no destruidos (ej. próstata y ojos se encuentran niveles más bajos. en cambio en las bacterias Gram -. por ej. también tiene absorción retar dada y produce niveles plasmáticos útiles durante 24 hs. e) En las bacterias Gram + el polímero del péptidoglucano está muy cerca de la superficie celular. Para disminuir al mínimo la combinación con los alimentos las pe nicilinas orales.

articulaciones. por lo que requieren mayores dosis de penicilina o medicamentos alternativos como: espectinomicina o tetraciclinas.200./ vía oral). La oxacilina. por lo que no se necesita la administración local. estreptococos . En infecciones graves (endocarditis bacteriana). y s obre actynomices. y otras espiroquetas. se utiliza para tratar pacientes con faringitis por Str. en el tratamiento de infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasas. es de elección para infecciones causadas por cocos y bacterias Gram +: neumococos. se administran por vía oral. el resto lo h ace por vía renal.m. Grupo Penicilinas penicilinasas . por lo tanto no se afecta la dosis de ésta última en caso de insuficiencia renal. pero si hay insuficiencia renal es de 10 hs. la penicilina G inhibe a los enterococos. y gonococos. ya que este agente altera la secreción tubular renal.000 U. para disminuir su combinación o inactivación . Aproximadamente el 10 % de la excreción renal se hace por filtración glomerular y el 90% por secreción tubular. es la más fuertemente unidas a los alimentos (o proteínas).beta hemolítico. antracis. Deben administrarse lejos de los alimentos. se usa por vía intravenosa o intramuscular . y Clostridium. en infusión continua (30. por ej.V. La v ida media de las penicilinas es de 30-60 minutos. menos la meticilina. por lo que la presencia de penicilina en la leche de vacas tratadas por mastitis. han desarrollado resis tencia. En el recién nacido se administran dosis más pequeñas ya que la depuración renal es menos eficaz. /7 días. La penicilina G benzatínica . es un agente que interactúa con la penicilina y bloquea parcialmente su secreción tubular. esto también ocurre en el ganado. . podría producir alergia en el hombre.m. en una sola inyección i. Grupo Penicilina G: La penicilina G. pero se necesita asociarla a un aminoglucósido.5 g/ 6 hs. La secreción de la ampicilina es más lenta.98 12 . solo deben utilizarse en caso de resistencia comprobada al grupo Penicilina G. La mayor parte de las penicilinas absorbidas se excretan por los riñones en la orina y pequeñas cantidades lo hacen por otras vías. La nafcilina se excreta por vía biliar en un 80%. Actúa sobre bacteroides (excepto el fragilis). se administran grandes dosis por vía I.000 U/día). En general.Resistentes: El prototipo es la dicloxacilina.. Listeria monocitogenes. Los valores plasmáticos de todas las penicilinas se pueden ncrementar con la adm ii nistración simultánea de Probenecid (0. Todas. Es muy importante su a cción sobre el Treponema pallidum (sífilis). todas estas infecciones responden a dosis IM de penicilina G. durante 1 a 3 semanas es eficaz y sumamente útil para el tratamiento de la sífilis. la vía de administración de ésta es la i. de 1. La administración oral de penicilina V . está indicada en infecciones del aparato respiratorio o estructuras asociadas como faringe. En todos los casos el prototipo el prototipo utilizado fue la penicilina G USOS CLÍNICOS Y DIFERENCIAS DE PREPARADOS Las penicilinas son los antibióticos mas eficaces que existen y son los de mayor utilización en terapéutica antimicrobiana . La penicilina también se excreta por saliva y leche materna ( 3 a 15% ).000 U /i. También actúa sobre bacilos Gram + como: B. es ácido lábil. Los gonococos.m. esto permite que se alcancen concentraciones m elevaás das del antibiótico a nivel general y en LCR.400. La penicilina G benzatínica: 2. meningococos.000. Todas las penicilinas orales se deben utilizar alejadas de los alimentos (1 hora antes o 1-2 hs después de las comidas). oídos y senos. se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas (90.estafilococos (no productores de ß lactamasas). El Probenecid.

y en grandes quemados se suele asociar la carbe- nicilina con un aminoglucósido. Grupo Penicilinas de espectro ampliado: El prototipo es la ampicilina .7 y 10 %. se hidrolizan a ampicilina en el tracto gas trointestinal. la consecuencia de contactos previos (hongos del género penicilium en alimentos. y proteus indol positivos. enterobacter. REACCIONES ADVERSAS Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. pueden aparecer sin exposición previa conocida a la penicilina. Penicilinas de espectro dirigido: La carbenicilina es semejante a la ampicil ina. La carbenicilina. Este grupo posee mayor actividad contra Gram -. broncoespasmo. La amoxicilina. es ácido resistente y puede utilizarse por vía oral en infecciones urinarias. siempre deben asociarse a un aminoglucósido en infecciones graves. pero actúan contra klebsiella . Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilización alérgica (incluyendo alimentos y cosméticos). bronquitis. 3) En otros casos. sufre circulación enterohepática. etc. la indanilcarbenicilina sódica. por lo que fue desplazada por la nafcilina.Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0. fiebre. se utiliza para infecciones de las vías urinarias por bacterias coliformes Gram -.trimetoprima. es resistente. 4) las reacciones de hipersensibilidad alérgica. la mayor parte se excreta por riñón. es leve o nula. Las manifestaciones alérgicas incluyen: rash máculopapular o urticarial. pudiendo prolongar la permanencia en los portadores. Sin embargo no es útil en las enteritis por salmonella no invasiva.%). la ampicilina + un aminoglucósido. En la fiebre tifoidea y paratifoidea. tienen acción semejante a la carbenicilina. la r reacción alérgica. Klebsiella. para evitar la aparición de resistencia y obtener efectos sinérgicos. aunque el agente de elección sea la Penicilina G. otitis. y bacampicilina. la ampicilina es una alternativa del cloramfenicol o sulfa. debido a la comodidad de la administración oral La ampicilina es ineficaz contra pseudomonas. presencia de penicilina en la leche de 13 . El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad. La ampicilina (500 mg. después de recibir la 2a o 3er dosis. La meticilina es nefrotóxica. dermatitis exfoliativa. pero tienen mayor actividad contra Pseudomonas . síndrome de Stevens. En inmunosuprimidos. se usa por vía parenteral . Proteus. menos f ecuentes. aunque la presencia de anticuerpos. y bacampicilina . pivampicilina. La ticarcilina es similar. sea sin dudas. poseen las mismas características que la ampicilina. aunque poseen una ventaja: pueden administrarse cada 8 hs. aunque son también inactivadas por la penicilinasa. pero más potente a la misma dosis. enfermedad del suero. y se excreta en parte por las heces.). en lugar de cada 6 hs. pivampicilina. La hetacilina. La ampicilina aparece en bilis. que es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común de alergia por drogas. tiene mayor activi dad que la penicilina G. o en infecciones mixtas de las vías respiratorias como por ej: sinusitis. En algunas infecciones se utiliza la ampicilina. c/6 -8 hs. según diferentes estudios) Las siguientes características deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad alérgica a las penicilinas: 1) Ocurren en cualquier dosis 2) la reacción alérgica. que el grupo Penicil ina G . En la septicemia por enterococos. es mayor al recibir la segunda dosis. en general . La mezlocilina y piperacilina.

eritema. e) La hipersensibilidad alérgica. y solo en casos muy raros se debe prohibir su uso. hipotensión. b) Las pruebas cutáneas con diluciones de penicilina. que por vía parenteral. 2) Predominancia de síntomas respiratorios. 5) Predominancia de síntomas gastrointestinales: cólicos intensos. Otras reacciones adversas: Salvo las reacciones de hipersensibilidad no existen prácticamente efectos tóxicos a la penicilina. 6) En muchos casos de reacciones alérgicas graves. sin efectos tóxicos. náuseas. f) El shock anafiláctico que es la reacción alérgica más grave. El procedimiento puede ser peligroso y el paciente puede ser vigilado muy estrechamente. y cuidados intensivos cardiovasculares. Finalmente. como tratamiento coadyuvante de esta grave reacción alérgica. colapso circulatorio. se pondrá siempre de manifiesto.vaca . mareos. aparece bruscamente. y generar una reacción alérgica grave. pueden también ser importantes los procedimientos de respiración asistida. ya que nunca genera una reacción peligrosa. intubación traqueal. urticaria gigante. broncoconstricción progresiva. también se administran glucocorticoides y antihistamínicos por vía parenteral.20 %. o no ser tratadas con ellas en absoluto. Si las concentraciones son muy altas pueden dar tromboflebitis. y edema de glotis. el bencilpeniciloilpolilisina no es peligroso desde el punto de vista alérgico. Para el tratamiento del shock anafiláctico. y se desarrolla en su totalidad en menos de 30 min. debe realizarse en base a la administración de ADRENALINA. etc). se debe suspender la penicilina. 5) En muchos casos de reacciones alérgicas leves moderadas. a través de una reacción cutánea leve y evidente con este derivado. 4) Predominancia de síntomas dermat ológicos. hay una tendencia a su desaparición progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento (importante para el tratamiento de la sífilis). sudoración fría. Lo más frecuente es la irritación local y el dolor en el sitio de la inyección. y diarrea. obstrucción respiratoria alta. v ómitos. que puede realizarse a través de la del derivado bencil. hongos del género penicilium en la piel. c omo sí. urticaria progresiva. y si lo hace la misma será leve. La posibilidad del desarrollo de reacciones alérgicas graves.polilisina. edemas y prurito intenso. es muy difícil que el paciente haga unas reacción alérgica a la penicilina. y palidez. con o sin lipotimia. aunque representen la administración de unas pocas moléculas del antibiótico. Las siguientes variantes pueden ocurrir.peniciloil. Grandes dosis intratecales pueden a) Se deben estudiar cuidadosamente los antecedentes del paciente en lo que respecta a hipersensibilidad . El tratamiento del shock anafiláctico por antibióticos betalactámicos. Si la prueba cutánea con este derivado es negativa. con una incidencia del 15. hipoxia y cianosis. pueden ser “ desensibilizados” a través de la administración de dosis pequeñas y crecientes de penicilina. lo puede hacer la penicilina aún muy diluida d) Pacientes alérgicos que deben recibir penicilina. Se han utilizado dosis tan altas como 80 millones de U/ durante 4 semanas. es cruzada para todas las penicilinas. son menores por vía oral. c) La prueba farmacológica cutánea. Estos agentes se pueden administrar sin riesgos a la embarazada y al recién nacido. colapso cardiovascular intenso. 7) Las reacciones anafilácticas. y muerte. opresión precordial. 1) Brusca hipotensión. que es capaz de antagonizar los efectos de la histamina sobre aparato respiratorio y cardiovascular. Por eso los pacientes que han tenido una grave reacción alérgica a las penicilinas deben recibir con extrema precaución las cefalosporinas. 3) Predominancia de síntomas cardiovasculares . y a raíz de su parecido estructural también puede existir reactividad cruzada con las cefalos- 14 . EVALUACIÓN DE LA ALERGIA PENICILINA A LA porinas. edema angioneurótico. pueden ser peligrosas.

cefalosporinas y otros betalactámicos. destacando la producida por Stafilococus aureus. La cefoxitina en enterobacterias y P. La capacidad de producir betalactamasas ha sido muy estudiada. También puede ocurrir superinfección o enteritis por crecimiento de gérmenes resis tentes. Serratia marcensens posee actividad predominantemente cefalosporinasa. cuando un antibiótico betalactámico es atacado por una betalact amasa. lactámico de penicilinas. Los gérmenes Gram + adquieren la capacidad de producir penicilinasa a través de 15 . haciendo perder la actividad antibacteriana. en este volumen). principalmente en niños. las sustancias inhibidoras de las betalactamasas (IBL) deben parecerse estructuralmente al antibiótico. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: Son un grupo de sustancias farmacológicas que se asocian a antibióticos betalactámicos con el fin de impedir la inactivación enzimática del anillo betalactámico por algunos gérmenes. Clostridium y todos los Gram negativos. V aría mucho de una bacteria a otra. las ßlactamasas que hidrolizan el anillo beta. Mecanismo de acción de los inhibidores de betalactamasas: Como mencionáramos. (resistencia a penicilinas. como vimos. La meticilina puede causar nefritis. náuseas y vómitos) que son más frecuentes con las penicilinas de espectro ampliado. Inhibidores de betalactama sas -Ácido clavulánico -Sulbactam -Tazobactam El mecanismo más importante de resistencia a los antibióticos betalactámicos es la producción de enzimas inactivadoras por parte de las bacterias. la enzima rompe por hidrólisis el anillo betalactámico y la actividad antimicrobiana se pierde por inc apacidad posterior del antibiótico para ligarse con las PBPs. Es por eso que los IBL han sido denominados inactivadores “suicidas” de las betalactamasas. el ácido clavulánico y el tazobactam. El sulbactam. Una vez terminada su acción la betalactmasa se desprende de los restos del antibiótico y puede nuevamente atacar otra molécula de antibiótico betalactámico. tienen estructuras parecidas con un anillo betalactámico que la enzima bacteriana rompe e hidroliza. Los gérmenes Gram negativos la adquieren por conjugación del plásmido R o por e nzimas cromosómicas inducibles. Recientemente se ha descripto la inducción producida por Im ipenem y Piperacilina en Pseudomona aeruginosa. La carbenicilina puede causar alcalosis hipopotasémica y aumento de transaminasas en plasma. La ampicilina causa frecuentemente exantemas de naturaleza no alérgica. pero con la diferencia de lo que sucedería con el antibiótico convencional queda unida la e nzima en forma permanente y no puede seguir actuando sobre otras moléculas betalactámicas. un plásmido. por ejemplo. Grandes dosis por vía oral pueden dar trastornos gastrointestinales (diarrea. que a su vez se produce por transducción.dar convulsiones. pero también posee actividad de betalactamasa producida por plásmidos que originan resistencias a penicilinas y cefalosporinas pero no a carbapenems o a las nuevas cefalosporinas. Debido a que el centro activo de la enzima está preparado para actuar específicamente en el anillo betalactámico. La producción de betalactamasas puede ser inducida por los propios antibióticos. el resultado de esta reacción es la destrucción del IBL y de la betalactamasa. aeruginosa y cefoxicitina e Im ipenem en Aeromonas. PENICILINA G O -CH-CH PENICILINA V O -O-CH-CH C1 O CN N O METICILINA OC3 O --COC3 OXACILINA C1 AMPICILINA O -CH-CNH2 AMOXICILINA HO-- O -CH-CNH2 La meticilina y nafcilina pueden causar granulocitopenia.

intraabdominales.v. y se recomienda en infecciones por mordeduras de animales. inactivando a la enzima.* Legionella sp.aeruginosa M. infecciones del tracto respiratorio inferior. Posee una actividad antibacteriana débil contra especies de Neisseria.Carbenicilinasa Pseudomona E.cepacea BACTERIAS GRAMPlasmídica -Betalactamasas de amplio espectro Enterobacterias Haemophilus Neissseria Gonorreae .Epidermidis* S. coli productores de betalactamasa. H. El ácido clavulánico no inhibe las betalactamasas producidas cromosómicamente en especies de pseudomonas . el sulbactam y el tazoba ctam . Klebsiella y E. enterobacter y serratia.coli -Oxacilinasa Enterobacterias -Cefotaximasa Klebsiella Asociación de betalactámicos con n i hibidores de betalactamasas: Con el objeto de impedir la acción de las betalactamasas recientemente se postuló la conveniencia de la asociación de los antibióticos betalactámicos con inhibidores de betalactamasas como el ácido clavulánico. y es efectiva en infecciones hospitalarias respiratorias (neumonías). haemoliticus* S. marcescens P. en infecciones graves de piel y tejidos blandos y en osteomielitis producida por agentes multirresistentes. catarralis productoras de betalactamasas.Aureus * S. tiene un átomo de oxígeno en vez del átomo de azufre y otras pequeñas diferencias. obstétricas -ginecológicas. B.Distribución de betalactamasas bacteria nas BACTERIAS GRAM+ Cromosómica: Bacillus sp (penicilinasas que hidrolizan a todos los betalactámicos) Plasmídica: S. influenzae.catarralis. Sin embargo el ác ido clavulánico combinado con amoxicilina. También esta combinación es efectiva para tratar infecciones de piel producidas por estafilococos y estreptococos. BACTERIAS GRAMCromosómica: -Cefalosporinasas inducibles Enterobacter Clostridium freundi S. Se liga escasamente a las proteínas plasmáticas y se distribuye principalmente en el líquido extracelular.morgagnii Providencia -Cefalosporinasas constitutivas Enterobacter Clostridium freundi Acinetobacter Bacteroides* -Betalactamasas de amplio espectro Klebsiella* bacteroides sp.* Branhamella * -Cefuroximasas P. 16 . El ácido clavulánico actúa como un inhibidor “suicida” ya que se une al sitio activo de la enzima betalactamasa en forma irreversible. Su estructura química es similar a la penicilina. La farmacocinética del ácido clavulánico es muy similar a la amoxicilina. Su vida m edia es de aproximadamente una hora. ticarcilina y piperacilina incrementa la actividad de estos agentes contra infe cciones producidas por cepas de Stafilococos. en condiciones especiales princ ipalmente cuando se demuestra la presencia de gérmenes resistentes por producción de betalactmasa. La combinación amoxicilina -ácido clavulánico es especialmente útil en otitis media. pero no tiene cadena lateral a partir del anillo betalactámico.vulgaris* Ps. gonococos. faecalis* -Ácido clavulánico: Es producido por el Streptomices clavuligerus. causadas por H. La combinación ticarcilina-ácido clavulánico puede administrarse por vía i. Bacteroides. sinusitis. ni fluenzae y B. ampicilina. El ácido clavulánico se elimina preferentemente por el riñón.

linfocitopenia. gonorreae productoras de penicilinasas. como urticaria. disuria y hematuria. actúa como un inhibidor irreversible de las betalactamasas de la misma manera que el ácido clavulánico es ligeramente menos potente que el clavulanato como inhibidor de las betalactamasas e ingresa al espacio periplásmico de algunas bacterias menos efectivamente que el ácido clavulánico. la vida media plasmática es de aproximadamente una hora. por ejemplo líquido peritoneal. Ocasionalmente pueden aparecer reacciones graves de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia. Se han descripto reacciones de hipersensibilidad en piel. El sulbactam al igual que el tazobactam. cefoperazona. vesícula y bilis y otros donde generalmente alcanza una concentración del 53-100% de la concentración plasmática. Es un derivado del ácido penicilánico que tiene una actividad antibacteriana débil contra cocos Gram negativos y enterobacterias. En esos casos es- ta indicada en infecciones graves de piel. fluido prostático. disminución de la concentración plasmática de albúmina y del total proteico. en gonorrea causada por cepas de N. piel seca y eritema. ceftriaxona. estomatitis. para uso parenteral. también se observa flatulencia. Esta combinación produce un efecto antibiótico sinergístico y amplia el espectro de actividad de los antibióticos betalactámicos contra num erosas cepas bacterianas productoras de betalactamasas. Los efectos adversos pueden observa rse sin embargo en aprox imadamente 10% de los pacientes. distensión abdominal. 17 . La absorción por vía intramuscular de la combinación ampicilina-sulbactam es r á pida y completa alcanzandose la máxima concentración en 30-40 minutos. Se diss tribuye ampliamente en fluidos y tejidos. La eliminación de esta combinación se prolonga en pacientes con insuficiencia renal debiendo ajustarse la dosis. Otros efectos adversos son incrementos transitorios de enzimas hepáticas. tromboflebitis e inflamación en el sitio de la inyección. trombocitopenia.-Sulbactam: Es otro inhibidor de la betalactam asa. hematocrito y leucopenia. también puede aparecer flebitis. También pasa a la secreción láctea. Sulbactam-ampicilina se eliminan por filtración glomerular y secreción tubular. infecciones urinarias y para la profilaxis quirúrgica. penicilina G . infecciones de huesos y articulaciones. ligero incremento de la uremia y creatininemia. Entre los efectos hematológicos raramente observados se ha descripto disminución de la concentración de hemoglobina. El sulbactam se puede combinar con otros antibióticos betalactámicos: penicilinas y cefalosporinas como: amoxicilina. también existe disponible una formulación por vía oral que consiste en ampicilina y sulbactam unidos covalentemente formando un doble éster en una sola molécula conocida también como sultamicilina. e sputo. Los efectos adversos gastrointestinales parecen ser los más frecuentes (diarrea. La combinación ampicilina -sulbactam en combinaciones fijas 2 se presentan -1. gastritis. naus eas y vómitos). ceftizoxima. La absorción por vía oral de la sultamicilina e también amplia. Efectos adversos: La combinación de inhibidores de betalactamasas con antibióticos betalactámicos es generalmente bien tolerada. infecciones respiratorias. La combinación ampicilina . mucos a intestinal. infecciones del SNC (meningitis). prurito. ticarcilina y piperacilina. neutropenia. La combinación ampicilina-sulbactam se utiliza eficazmente en infecciones causadas por gérmenes productores de betalactamasa o que se sospecha que son productores de la misma. cefonicida. Pequeñas cantidades se eliminan por heces y bilis. cefazolina. Cruza la barrera placentaria rápidamente y aparece en sangre del cordón umbilical en concentraciones similares a la plasmática.sulbactam se distribuye en bajas concentraciones en el LCR. líquidos tisulares. Estas reacciones son aparentemente de hipersensibilidad. oído medio. La administración parenteral de estos agentes produce generalmente dolor en el sitio de la inyección. fluido alveolar. infecciones ginecológicas e intraabdominales.

que al bloquearse la 18 . CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos. Es un hongo de abundante crecimiento en las aguas de la costa de Cerdeña . en general. cuya estructura química es similar al ácido 6aminopenicilánico. Las endopeptidasas son también enzimas autolíticas. son las llamadas cefalosporina P. interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos.1948. Estas proteínas son enzimas transpeptidasas. .La utilización de los inhibidores de la betalactamasa-antibióticos betalactámicos debe realizarse en forma científica y racional. inhibiendo la acción de las mismas. . es también otro hongo importante en la producción de las cefa losporinas. Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación. Las cefalosporinas poseen.Son antibióticos que en general son más r e s istentes a las betalactamasas . N. Los derivados semisintéticos. El Cephalosporium acremonium fue la primer fuente productora de las cefalosporinas. que intervienen en el proceso biosintético de la pared. carboxipeptidasas. . . se obtienen a partir de sustituciones que se realizan a partir de la cadena lateral del anillo betalactámico. las cefalosporinas poseen m ayores efectos adversos y tóxicos que las penicilinas. Alg unas cefalosporinas son fuertemente resistentes a estas enz imas. endopeptidasas. solamente en infecciones causadas fehacientemente por gérmenes productores de betalactamasas. . Poseen un anillo ß lactámico.Poseen un mayor espectro de actividad que las penicilinas del grupo G. las siguientes carac terísticas que la diferencian de otros agentes betalactámicos.En general. H R1-C-HN.Las cefalosporinas son los antibióticos más comunmente prescriptos en los hospitales. son agentes de un costo sign ificativamente mayor. El núcleo activo de las cefalosporinas es el ácido 7-aminocefalosporánico. que poseen un grupo metoxilo en posición 7 del anillo betalactámico. en general.Las cefalosporinas. El uso racional de antibióticos ayuda a garantizar al paciente un tratamiento eficaz. Las cefamicinas son agentes cefalosporinas producidas no por hongos t lúricos sino por e algunas bacterias de la familia Streptomyces. en la dosis correcta y por el tiempo necesario.C O N O S A _ R2 Estructura química cefalosporinas COO MECANISMO DE ACCIÓN Las cefalosporinas son antibióticos ba ctericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas. De ellas derivan las cefalosporinas semisintéticas que se utilizan en terapéutica. y C. que las p enicilinas. QUÍMICA El uso racional de medicamentos significa: recetar el fármaco apropiado. componentes esenciales de la pared bacteriana. aproxim adamente el 30 -50% de los antibióticos prescriptos a pacientes hospital izados son cefalosporinas. y en vez del anillo pentagonal de tiazolidona de las penicilinas. tienen un anillo hexagonal de dihidrotiazina. Es decir que son agentes de r eserva. Son activas tam bién c ontra microorganismos Gram ne gativos. de gran utilidad en infecciones muy específicas. solo cuando sea indispensable. en aguas del mar de Sicilia entre los años 1945 . Las cefalosporinas naturales producidas por estos hongos. que fueron descubiertos por Giuseppe Brotzu. ligándose a las PBPs (proteína fijadoras de penicilinas). El Cephalos porium Salmosynematum.

generación) 4. Tienen amplio espectro de actividad. DESVENTAJAS DE LAS CEFALOSPORINAS: 19 . basada en la aparición cronológica. Son efectivas con Stafilococos productores de penicilinasas. aureus. Puede también ocurrir alteraciones en la afinidad de las PBPs por las cefalosporinas aunque el mecanismo más importante de la producción de resistencia bacteriana es la elaboración de betalactamasas específicas. inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana 2. para atravesar la pared bacteriana o los canales (porins) por parte de las cefalosporinas. es en general. Poseen alto índice terapéutico. son relativamente resistentes a las cepas de Stafilococos productoras de ßlactamasas. Son bactericidas al igual que las penicilinas. 3. siendo las de primera generación las más activas contra S.coli. CLASIFICACIÓN La clasificación se ha orientado tradicionalmente en generaciones. Generación) Conceptos Generales VENTAJAS DE LAS CEFALOSPORINAS: 1. Vixcef) ⇒ Ceftibuten (Cedax) Vía parenteral ⇒ Cefotaxima (Claforam) (Klebsiella. Influenzae. N. aunque existen diferencias en lo referente a e spectro y capacidad de resistencia a las betalactam asas. ⇒ Cefalexina (Belian) ⇒ Cefadroxilo (Cefacar) Vía parenteral ⇒ Cefalotina (keflin) ⇒ Cefaloridina (Ceflorin) ⇒ Cefapirina (Cefatrexil) ⇒ Cefazolina (Cefamicin) ⇒ Cefradina (Velocef) Cefalosporinas de segunda generación: Aparecieron en la década del 70 (1970-79) Vía oral ⇒ Cefaclor (Cefral) ⇒ Cefuroxima (Cefurox) ⇒ Cefatrizina (Ceforexan) Vía parenteral ⇒ Cefamandol (Kefadol) ⇒ Cefotetam ⇒ Cefuroxima ⇒ Ceforanida ⇒ Cefonicid ⇒ Cefmetazole Cefalosporinas de tercera genera ción: Aparecieron en la década del 80 (1980. menos frecuente que para las penicilinas. por parte de cefalosporinas de distintas generaciones. éstas enz imas producen la apertura del anillo betalactámico y la pérdida de la actividad antibacteriana. Cefalosporinas de primera generación: Aparecieron en la década de 60 (19641969) Vía oral ⇒ Cefradina (Velocef). Esta resistencia bacteriana puede estar relacionada con la incapacidad natural o desarrollada por las bacterias. son activas contra muchas bacterias Gram + y Gram -. enterobacterias) ⇒ Ceftriaxona (Acantex). (H.89) Vía oral ⇒ Cefixima (Novacef. Por vía parenteral proveen buenos niveles plasmáticos. RESISTENCIA BACTERIANA La resistencia bacteriana a las cefalosporinas. E. Cefamicinas: Cefoxitina (Mefoxin) (2da.gonorreae) ⇒ Ceftazidima (Fortum)>Antipseudomona ⇒ Ceftizoxima (Ceftix) ⇒ Cefoperazona (Cefobid)>Antipseudom. a lgunas más resistentes que otras. de todos modos no son activas contra enterococos o pseudomonas (excepto algunos agentes de 3ra.actividad de carboxi y transpeptidasas actúan libremente dando lugar a la lisis bacteriana. Este es un criterio relativamente arbitrario.

estos debe sin embargo. coli. de vida media más prolongada. y Gram especialmente estos últimos c omo el H. Limitada actividad o falta de actividad contra pseudomonas y enterococos (ver más adelante) 3. gonorreae. Las cefalosporinas más antiguas tienen inadecuada penetración al LCR. Pneumoniae. La cefazolina es la cefalosporina de primera generación. algunos fracasos en los trat amiento han permitido que no se recomiende más para este fin.) y puede administrarse cada 8 hs. aeruginosa. es decir que. son usadas frecuentemente como agentes profilácticos de infecciones en: cirugía cardiovascular. Posible aumento de nefrotoxicidad cuando se combinan con aminoglucósidos. ni las de primera ni las de segunda generación poseen adecuados niveles bactericidas en LCR por lo que no son recomendadas en meningitis. meningitidis. en enfermedades biliares crónicas. aunque algunos fracasos en la actualidad no hacen recomendable esta indicación. causante de neumonías ampicilina-resistente. por lo que es una de la más utilizadas porque también es bien tolerada por v.positivos. y anaerobios. por lo es un agente de alternativa y útil en infecciones graves como endocarditis a estafilococos productores de betalactamasas.resistentes. como para tratar meningitis a N. La cefalotina solo puede administrarse por v. m. y la administración i. por lo que su utilización debe ser el resultado de la evaluación realizada. en colocación de prótesis óseas y óseoarticulares. incluso a gérmenes ampicilina. En 20 . Klebsiellas. Son también efectivas alternativas de las penicilinas en infecciones estafilocócicas y estreptocócicas (no enterocócicas). Las cefalospor inas de 3a. La cefradina.m. ya que no se absorbe por vía oral. influenzae. Las cefalosporinas. Cefalosporinas de segunda generación: Estas cefalosporinas poseen un espectro antibacteriano mayor que las de la primera generación.i. Las cefalosporinas de primera generación pueden ser utilizadas en combinación con antibióticos aminoglucósidos para incrementar su espectro antibacteriano en ni fecciones graves. Son activas contra un mayor número de gérmenes Gram +. influenzae. su vida media es más prolongada (1 a 7 hs.. Ninguna de estas cefalosporinas son activas contra P. E. neumoniae y Proteus indol negativos como el P. cepas de enterobacter. tales como septicemias o bacteriemias o neumonías graves. como el H. influenzae. aunque inicialmente la cefuroxima (2a. Las cefalosporinas solas raramente causan nefrotoxicidad. NO contra pseudomonas. y cefalexina. o S.1. y en cirugía pélvica o intraabdominal. son ácido resistentes por lo que pueden adminis trarse por vía oral. incluso la K. son activas contra patógenos que causan meningitis y proveen excelente concentración en LCR. es uno de los antibióticos más resistentes a las betalactamasas estafilocóc icas. cepas indol. Generación son muy activas contra bacterias Gram negativas entéricas.m. como cepas de E. 2. cons iderarse la posibilidad de incrementar la nefrotoxicidad de ambos antibióticos.v. Cefalosporinas de tercera generación: ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y PRINCIPALES PARÁMETROS FARMACOCINETICOS: Cefalosporinas de primera generación: Son activas contra numerosos gérmenes Gram + y su espectro se extiende también a muchos Gram -. resistentes a las betalactamasas. N. mirabilis. en pielonefritis crónica. coli. i. H. La cefuroxima también atraviesa la membrana meníngea alcanzando concentraciones útiles en el LCR. e s sumamente dolorosa. N. Las cefalosporinas de primera generación no son en general. La cefuroxima es activa contra algunas cepas de gérmenes productores de betalactamasas. por ejemplo. varias klebsiellas. generación) fue recomendada p ara el tratamiento de la meningitis. Sin embargo la cefalotina en especial. Aunque la actividad antibacteriana y estructura química de la cefuroxima es similar al cefamandol. meningitidis.i. o v.

tales como abscesos pulmonares y pelvianos. ya que posee un átomo de oxígeno en vez del átomo de azufre en posición de C1 en la molécula. CEFAMICINAS Las cefamicinas son similares a las cefalosporinas. fragilis. ceftriaxona. Es relativamente menos a ctiva contra cocos Gram +. aparentemente i nhiben la síntesis de protrombina. influenzae. Ceftriaxona. Aeruginosa. gonorreae.coli. aproximadamente y por eso puede adminis trarse en una o dos dosis diarias.Las cefalosporinas de tercera generación poseen.m. con una sola dosis i. que posee un gran metabolismo hepático y ceftriaxona que posee 40 % de eliminación por metabolismo hepático. 21 . son escasamente activas contra P. y en infecciones intraabdominales. tipo disulfiram) En resumen las cefalosporinas de tercera generación. resistente a la penicilina. moxalactam y cefotetan se asocian con una mayor incidencia de hemorragias. de 125 mg. son agentes de elección. es una cefalosporina especialmente activa contra N. Su espectro es hacia Gram negativos y anaerobios. gonorreae. Cefotaxima. Es especialmente activa contra B. fragilis y también contra N. se eliminan por riñón. bacterias multirresis tentes. es comparable a cefoxitina. y ceftizoxima). Poseen adem ás un elevado costo. Son resistentes a la cefox itina las Pseudomonas. coli. pero son producidas por bacterias (Streptomyces). bacteriemia. Cefotaxima combinada con ampicilina es el tratamiento de elección para la terapia empírica de meningiti s neonatal e infa ntil. cepas de Proteus. a e xcepción de cefoperazona con relativa facilidad.(E. especialmente la primera. Ceftazidima y cefoperazona. son altamente activos contra pseudomona aeruginosa. La cefoxitina. Algunas cefalosporinas en especial cefoperazona. y no por hongos. Sin embargo las de tercera generación son altamente resistentes a las betalactamasas y poseen adecuada activi dad antibacteriana ante numerosas infecciones provocadas por gérmenes Gram -. Las cefalosporinas de tercera generación. que en realidad no es una verdadera cefalosporina. empiema y pneum onía. Además es la que posee mayor vida media. Klebsiella y Bacteroide fragilis . por ejemplo. y alcanzan importantes concentraciones en LCR. cepas de enter obacter y Stafilococos meticilina. y en tal sentido. similar actividad c ontra gérmenes Gram +. son importantes agentes antibacterianos. ya que ésta es la más importante vía de excreción. incluso aquellas productoras de betalactamasas y resistentes a los aminoglucósidos. pueden atravesar las meninges. También es activa contra H. aún en infecciones graves. es útil en infecciones por anaerobios y en infecciones mixtas por aerobios y anaerobios. Es por eso que las cefalosporinas de tercera generación. La cefoperazona puede producir intolerancia al alcohol (efecto antabús. cefamandol. en general. Klebsiella y Proteus) Ta mbién son útiles en infecciones intraabdominales. en meningitis por bacterias Gram-. 8 hs. que las de primera generación. Moxalactam. También inhibe a E. En cambio las otras cefalosporinas de tercera generación (cefotaxima. Todas las cefalosporinas de tercera generación.resistentes. sin embargo un espectro de actividad y parámetros farmacológicos similares a las cefalosporinas de tercera generación. que poseen un espectro que debe ser orientado selectivamente para utilizaciones específicas . Esta estructura le confiere gran resistencia a las betalactamasas. posee. tiene variable actividad contra B. Su estructura química posee un grupo metoxi en posición 7 alfa del anillo betalac támico. a excepción de cefoperazona. inhibe más del 90% de las cepas de Enterobacteriáceas.

y trobocitosis. trombocitopenia. sobre todo por Cefoperaz ona. Pseudomonas. 3. como cefotaxima. incrementa la incidencia de este efecto adverso. es decir intolerancia al alcohol.También están indicadas en meningitis a Gram negativos. 4. especialmente las de tercera generación. es especialmente activa contra P. también se ha observado disfunción plaquetaria e 22 . o ceftriaxona. que atraviesan más rápidamente las m eninges. Proteus. Colitis seudomembranosa.Las de segunda y tercera generación. Puede observarse también la aparición de diarreas. gonorreae. de tercera generación. Algunas cefalosporinas como la cefoperazona y el moxalactam pueden producir reacciones tipo disulfiram. IX. son agentes potencialmente nefrotóxicos.Pueden también indicarse en infecciones a gérmenes desconocidos. o dirigido.CH3 O S N O Cefamicinas hipoprotrombinemia. o de sus precursores.Otra indicación especial de las cefalosporinas de tercera generación. se utilizan para el tratamiento de infe cciones a Gram -. de tal manera que existe hipersensibilidad cruzada e ntre p enicilinas y cefalosporinas. son importantísimos agentes para el tratamiento de numerosas infecciones graves. eosinofilia. o a N. o profilácticamente en el post- COOH EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS Reacciones de hipersensibilidad alé rgica: Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo. La Ceftazidima. son las infecciones a N. son utilizados frecuentemente para el tratamiento de enfermedades virósicas u otras infecciones banales. podría d eberse a la supresión de la flora bacteriana gastrointestinal. edema angioneurótico. que puede provocar potencialmmente hemorragia. 2. urticarias. Nefrotoxicidad: Las cefalosporinas. e stán especialmente contraindicadas en pacientes que han sufrido reacciones de hipersensibilidad graves a las penicilinas o a otras cefalosporinas. y anafilaxia. especialmente en pacientes debilitados o inmunocomprometidos. las cefalosporinas poseen mayores efectos adversos que las penicilinas. con inhibición de la síntesis de vitamina K. ante la sospecha de este efecto colateral debe a dministrarse vitamina K parenteral. X). o en bacteriemias. la nefrotoxicidad. la hipoprotrombinemia. no deben usarse en pacientes alérgicos a las penic ilinas (salvo reacciones leves). y otros Gram . como Citrobacter y providencia.Las cefalosporinas.o a Estafilococos. 5 . están indicadas en sepsis graves o infecciones graves a Klebsiellas. 6. en razón de su mayor excreción biliar. Estas reacciones alérgicas son similares a las de las penicilinas. especialmente las produc idas por Enterobacteriáceas. y reacciones hematológicas c omo: leuc openia. fiebre. Las cefalosporinas. las de espectro selectivo. broncospasmo. VII. sobre todo ceftriaxona. meningitidis. solas o en combinación con aminoglucósido. La combinación con otros agentes potencialmente nefrotóxicos. aeruginosa. USOS TERAPEUTICOS 1. Estos efectos ocurren con altas dosis. Otros efectos adversos: Como puede observarse. y son mas factibles de aparecer en pacientes con enfermedad renal preexistentes. las cefalosporinas. sin embargo. consiste principalmente en el desarrollo de necrosis tubular. incluyendo Enterobacterias poco habituales. productores de betalactamasas. y dificultad en la producción de factores de la coagulación ( factor II. como aminoglucósidos.Sobre todo. es por eso que en general. para las que están indicadas otros agentes más específicos y de menor costo.

Considerando su espectro. que le confieren actividad antimicrobiana. similares a las penicil inas. por lo que puede ser utilizado en pacientes alérgicos a otros antibióticos.y principalmente aeróbicas. Es activo pri ncipalmente contra bacilos aerobios Gram (similar a los aminoglucósidos). CARBAPENEMS Son agentes betalactámicos recientemente incorporados a la terapeútica antibacteriana. como antibióticos de reserva y usos especiales en infecciones graves. no produce hipersensibilidad cruzada con las penicilinas y cefalosporinas.. gonorreae. prototipo del grupo. Su utilización como droga única está indicada en infecciones urinarias. influenza. que no pueden ser tratadas con otros agentes antibióticos.- 23 . m acrólidos. por lo que es especialmente útil en infecciones urinaria. Mecanismo de acción y farmacocinética: Aztreonam es resistente a las betalactamasas.lactámicos. Una parte sufre metabolización hepática y excreción biliar. Sin embargo y de acuerdo a su estructura química. Los monobactams. Aztreonam: ya ha sido aprobado en muchos países. como las penicilinas del grupo G. se distribuye ampliamente en todo el organismo y se elimina en su mayor parte en forma inalterada por el riñón (2/3 de la dosis). Es sumamente activo contra la mayoría de las Enterobacteriaceae. También contra pseudomona aeruginosa. NUEVOS BETALACTÁMICOS MONOBACTAMS Constituyen un nuevo grupo de antibióticos beta. o activos contra Gram + como algunas penicilinas. 7. Este agente se administra por i. en uso. Su mecanismo de acción es sim ilar a los otros betalactamicos. infecciones de piel. sobre el que se efectúan sustituciones . especies de Citrobacter y Serratia. algunos aminoglucósidos.operatorio. en que carecen de estructura bic íclica. Lógicamente la eliminación se perturba significativamente en pacientes con insuficiencia renal. atraviesan la pared y membrana celular y se unen firmemente a la PBP-3 (Proteína fijadora de penicilinas N 3). es el único agente monobactams. (cefoxitina y cefalosporinas de tercera generación).y por su configuración trans adquieren fuerte resis tencia a las betalact amasas.v. se debe enfatizar que la necesidad de preservar a las cefalosporinas. Debido a su estructura y tamaño molecular atraviesa con facilidad las paredes bacterianas de los Gram . Son agentes bicíclicos. posee una cadena lateral hidroxietil en vez de las clásicas cadenas aminociladas de penicilinas y cefalosporinas. o la combinación sulfametoxazol . La mayor parte de las infecciones adquiridas en la comunidad (las de más elevada incidencia).Finalmente. Químicamente se diferencian de los otros antibióticos del grupo. cuya estructura básica difiere de las mismas en que poseen un carbono en reemplazo del azufre en el anillo pentagonal que se une al anillo betalactámico. los m onobactams solo poseen un anillo betalactámico. enzima necesaria en las etapas finales de la transpeptidación y formación de la pared de las bacterias Gram . Efectos adversos: El aztreonam posee efectos adversos similares a los demás beta-lactámicos.m. H. Espectro antibacteriano: El aztreonam es un antibiótico de espectro relativamente reducido. incluyendo anaerobios. o i. ni trabdominales. cuando existe fundadas sospechas de una infección mixta. El IMIPENEM.TMP. o para el tratamiento de infecciones hospitalarias. etc. o de espectro ampliado. N. vancomicina o eritromicina (infecciones de v respiratoías rias: neumonías. inhibiendo la síntesis de las paredes bacterianas. de mucho menor costo y amplia y probada afectividad terapéutica. antibióticos y quimioterápicos. se lo utiliza fr ecuentemente en combinación con otros agentes activos contra anaerobios como la clindamicina por ej. pueden ser tratadas con agentes antibacterianos. agregando cadenas laterales.

Efectos adversos: CARBAPENEMS: (Zienam) IMIPENEM (+ C ILASTATIN) Es un antibiótico betalactámico de espectro y alta potencia. metronidazol. Proteus mirabilis-vulgaris.Mecanismo de acción y cinética de Carbapenems Farmaco El imipenem posee variables efectos indeseables. Shigella. prolongando su acción y permitiendo que sea eliminado por riñón en forma inalterada en un 70%. fragilis) y sin embargo es c apaz de inducir la producción de estas enzimas por bacterias productoras de betalactamasas. la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. endopeptidasas ) indispensables para la síntesis final de la pared bacteriana. MONOBACTAMS AZTREONAM (Azactam) : Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias Gram negativas (Altamente resistente a betalactamasas) -Enterobacteriacea: E.resis tentes. El imipenem puede atravesar las meninges alcanzando concentraciones útiles en LCR.son sensibles al imipenem. El uso indiscriminado de este agente puede generar resistencia bacteriana al mismo. me zlocilina o ticarcilina) Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes y cloacae Si se compara con AMINOGLUCOSIDOS el A ZTREONAM es efectivo en condiciones anaeróbicas . osteomielitis. infecciones urinarias.A y B. o en infecciones graves mixtas por aerobios y anaerobios (neumonías. debe ser un antibiótico de reserva. septicemias o infecciones graves de piel o tejidos blandos) o en infecciones por anaerobios intraabdominales o pelvianas. El imipenem se metaboliza por acción de dipeptidasas (sobre todo de origen renal). Estas proteínas “fijadoras de penicilinas” son enzimas (transpeptidasas.. Es útil. Útil en pacientes con hemodinamia inestable. sin ser hidrolizadas por ellas. pos iblemente los de mayor amplitud.aeruginosa (del mismo nivel que la ceftazidima) y posiblemente es el antibacteriano más activo contra anaerobios comparable a metronidazol y clindamicina. un inhibidor de las dipeptidasas. ocurren en un 3-4% de los pacientes. piperacilina. También pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad alérgica y superinfecciones (3%). Espectro antibacteriano: Son agentes de amplio espectro. penicilina. Salmonella. pH ácido y en abscesos. El imipenem posee una gran actividad contra cocos Gram +.Coli. como por ej. En infeccio nes mixtas se puede combinar con: eritromicina. náuseas. vancomicina. El imipenem se liga firmemente a las PBP 1 y PBP 2. Es muy activo contra P. Más del 90% de los microorganismos Gram.aeruginosa. Por eso puede adminis trarse juntamente con cilast atin. Morganella morganii-providencia -Neisseria:meningitidis-gonorreae (susceptible y resistente) -Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina) -Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona. Strep. oxipeptidasas. el imipenem. Kelbsiella pn.. clindamicina. Se administra cada 8 hs (por efecto inhibitorio postantib iótico) Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias: Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn. Stafilococo aureus 24 . Como mencionamos. el imipenem es resistente a las betalactamasas (excepto la producida por Pseudomonas maltophila y algunas cepas raras de B. similar a las penicilinas sobre todo contra estreptococos y estafilococos. Sin embargo cepas de S. A pesar de su amplio espectro y alta potencia. la P. no produce nefrotoxic idad. incluyendo algunas cepas resistentes a otros betalactám icos y aminoglucósidos. aureus meticilina resistentes y Stafilococos epidermis son resistentes al imipenem. por ej. vómitos. En neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. También se han producido convulsiones sobre todo en pacientes con desórdenes neurológicos previos o con insuficiencia renal. en infe cciones hospitalarias por múltiples agentes Gram. diarrea. amplio Inhibe el desarrollo del 90% de las bacte rias de importanci a clínica. que resultan así inhibidas. Se une a PBP1 PBP2 y PBP3.

Bruce lla. Moraxe lla.dificcile resistente IMIPENEM es el antibiótico betalactám ico mas efectivo contra anaerobios Otros gérmene s sensibles: Campylobacter. stafilo.I. os teomielitis . Eikenella corrodens..B. Gram -: Neisserias meningitidis.I. y moraxela Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos (induce betalact amasas) Efectos adversos: Náuseas.2ug/ml) < (tanto betalactamasas + como -) Enterobacteriacea: E. *I. G+:Stafilococos. intraabdiominales. Ente robacter (MIC < 1ug/ml) < Proteus (MIC < 2< 4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P. coli anaerobios No Pseudomonas Cefuroxima: activa contra cepas productoras de betalactamasas c omo H. Usos clínicos IMIPENEM: *Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes *Tratamiento empírico en personas que re cibie ron múltiples antibióticos *Infecciones polimicrobianas:aerobios. inflamatoria pélvica y absceso pulmonar Cefalosporinas de tercera generación: (1980. infecci ones a P.(+/-) : E.c. ⇒ Cefalexina (Belian) (-activa stafilo) ⇒ Cefadroxilo (Cefacar) (infec. endocarditis) ⇒ Cefapirina (Cefatrexil) ⇒ *Cefazolina (Cefamicin) E. Mycobacterium fortuitum Cefalosporinas de primera generación: (1964.K.. H.I. diarrea. infecciones por Stafilococos meticilino resiste ntes.) Vía parenteral ⇒ *Cefalotina (keflin) (staf.gon y mening..Influenzae Espectro útil: E.Coli K. anaerobios >G-: K. morax ela Bacteroides Enf.C.: Enter ococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S. Mycoplasma. H. hipersensibilidad.b) Medianam. Y.influenzae (MIC < 0. Resistentes: Clamydiae tr. P. y piog (no enterococos) Salvo cepas resiste ntes G. N.tejidos blandos. profilaxis quirúrgica.C.1969) Vía oral ⇒ Cefradina (Velocef). Citrobacter.Infl. N.89) resistentes a beta-lactamasas de G - 25 .Infl. vómitos. K. anaer obios.. K Cefalosporinas de segunda generación: (1970 -79) ⇒ ⇒ ⇒ ⇒ ⇒ Vía oral Cefaclor (Cefral) H. *Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) *Pneumonias *Infecciones a pseudom onas combinar im ipenem más AG *Monoterapia en pacientes leucopénicos f e briles NO USAR IMIPENEM: infecciones de la com unidad .aureus meticilino r e s is tente.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible) Anaerobios: excelente actividad contra anae r obios estrictos Bacteroides fragilis y otros ba cte roides. Shigella. contra GOtitis media (Moraxella. Pr. strept. convulsiones.pn.enterocolítica. Generación Cefoxitina (Mefoxin) Cefotetan > espectro que 1ª g. Y Moraxela Cefuroxima (Cefurox) (LCR/8hs) Cefatrizina (Ceforexan) Cefprozil (Procef) Loracarbef H. Legionella.Salmonella. H.U.. fusobacterium y cocos anaerobios Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl. gonorreae y H. E. Actinom yces..) G+: Streptococo A.Coli (prod de betalactam). superinfección.no aeruginosa E ste es el antibiótico que más tentación crea para uso indiscrimina do.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.Mening y Strepto pneumoniae) ⇒ Ceforanida H.suscept. Pneum.I. E..frag) No pseudom No pasan a LCR Se pueden combinar con AG Vía parenteral ⇒ Cefamandol (Kefadol) ⇒ Cefotetam ⇒ Cefuroxima Meningitis a H. ⇒ Cefonicid Cefmetazole Cefamicinas: 2da. Enterobacter Anaerobios cabidad bucal (. Gram -.T.I.

resistente. No bacteroides ⇒ Ceftriaxona (Acantex) Ped (H. stafilo y strepto A.) Meningitis H. estafilo met. bacterias multirresistentes..C. multirresistentes .Infl. H. H. antipseudom. C.pn. G+= cef triaxona y cefotaxima.gon) ⇒ Ceftizoxima (Ceftix)= cefotaxima ⇒ Ceftazidima (Fortum) > Ped. (hemorragia) Cefalosporinas de cuarta generación: (1995.Vía oral ⇒ Cefixima (Novacef. empiema.C.97) ⇒ ⇒ Cefepime (Maxcef) (MI o IV) Cefpirome (Cedixen) G+: Strepto G.I. Le gionella pn. P.= ceftaz idima (resistentes xantomona y acinetobacter) Con respecto a cef alosporinas de tercera generación no tiene ventajas en ensayos clínicos contr olados +resistentes a betalactamasas inducibles tipo I que las de 3ª Penetran bien LCR 4ª = que 3ª pero + resistentes a B-L Ninguna cefalosporina es fiable contra strpto pneumoniae. Ps.I y N.A (otros strept ococos) G-: E. acinetobacter. bacteriemia. monocitogenes. E. maltofila. N. estafilo epiderm idis y otros coagulasa negativos (todos resistentes a meticilina) Enterococos. St. difficile.c.útil: en meningitis E. pobre contra ana erobios. > activ idad stafilo) Vía parenteral ⇒ Cefotaxima(Claforam) (K. Campilobacter jejuni. neumonia E. K. enterobacterias) (Ped.Antipseud.. neumonía Amplio espectro (G+ y G-. K P) pasan bien la BHE salvo cefoperasona. Proteus. gonorreae ⇒ Ceftibuten (Cedax) ⇒ Cefpodoxima (=que cefiima. Pseud. también en infecciones intraabdominales. Vixcef) Cocos G+ > acción enterobacterias. 26 .Inf. empiema. L. cefop.: Ceftaz. ⇒ Cefoperazona (Cefobid) Antipseud. LCR: meningitis bacteriana Anaerobios: excepto bacteroides Inf. intraabdom: Bact. bacteriemia.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful