P. 1
Betalactamicos

Betalactamicos

|Views: 33|Likes:

More info:

Published by: Jesús Bautista Zúñiga on Nov 02, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

01/24/2013

pdf

text

original

SECCIÓN V: CAPITULO 30: -ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS. PENICILINAS CEFALOSPORINAS. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS. NUEVOS BETALACTAMICOS: CARBAPENEMS Y MONOBACTAMS.

Malgor-Valsecia

PENICILINAS Las Penicilinas son el grupo de antibióticos más importantes. Varias de ellas poseen ventajas únicas y son drogas de elección para muchas enfermedades infec ciosas. HISTORIA En el año 1928, Sir Alexander Fleming, durante una investigación bacteriológica de un cultivo de estafilococos en el Hospital de Santa María, de Londres, descubre que al ser contaminado el cultivo por un moho (hongo), en torno a éste, los estafilococos, no desarrollan colonias. Debido a que el hongo pertenecía al género Penicilium, Fleming denominó a la sustancia: PENICILINA A pesar de que ésta observación fue confirmada por otros investigadores, pasaron más de 10 años antes que su uso comenzara a generalizarse en la clínica humana. En 1939, Florey y col., trabajaron en la biosíntesis y extracción de la penicilina a partir de cultivos de Penicilium notatum, describiendo sus propiedades físicas y químicas, su actividad y potencia antibacteriana “ in vitro” y su escasa actividad tóxica, en animales de laboratorio. En 1940, el mismo grupo, demuestra la curación de ratones severamente infectados experimentalmente con estreptococos, y en 1941, comienza a extenderse su utilización terapéutica a pacientes gravemente infectados, demostrándose su actividad terapéutica en forma incuestionable. ORIGEN Y QUÍMICA

Las dos especies de hongos, más conocidos, y más utilizados, para la extracción de penicilina son el Penicilium notatum, y Penicilium chrisogenum, especialmente éste último, del cual una cepa mutante por exposición a los rayos x, produce una cantidad más elevada de Penicilina. La penicilina, se obtiene en la actualidad de cultivos sumergidos en tanques de 30.000 a 60.000 litros de un medio de cultivo ílquido, que luego se filtra, extrayéndose la penicilina del filtrado con disolventes orgánicos a un pH determinado. En 1949, los métodos de fermentación mejoraron significativamente, disponiéndose desde e ntonces de cantidades ilimitadas para su uso. La penicilina natural que ganó preferencia médica, es la Bencilpenicilina o penicilina G, ha demostrado ser superior a las otras y por lo tanto es la más utilizada . Las penicilinas constan generalmente de dos porciones: 1) Ácido 6 -aminopenicilánico, que resulta de la unión de un anillo de tiazolidina y uno batalactámico, 2) Una cadena lateral, unida al carbono 6 del anillo beta lactámico Todas las penicilinas comparten esta estructura química, con un anillo de tiazolidina (A), unido a un anillo batalactámico (B), que lleva un grupo amino secundario (R-NH). El núcleo de penicilina en sí es el principal requerimiento estructural para la actividad biológica, si el anillo betalactámico, es destruido por betalactamasas, el producto resultante, el ácido peniciloico, carece de actividad antibacteriana, sin embargo lleva un determinado antígeno de las penicilinas,

5

actuando como estructura sensibilizante A partir del ácido peniciloico, un producto de la acción de la betalactamasa, que tiene el anillo bata lactámico abierto, se ha conseguido sintetizar en el laboratorio la penicilina, pero su complejidad y costo, el método no tiene aplicación práctica. En 1957, se aisló el ácido 6- aminopenicilánico (6- APA), incubando en los medios de fermentación, los cultivos de P. chrysogenum, con la amidasa específica. Las penicilinas semisintéticas se producen a partir del 6 APA, y a través de las modificaciones introducidas en la cadena lateral, se pueden contar ahora con penicilinas semisintéticas, ácido resistentes, factibles de administrar por vía oral, o penicilinasas resistentes.

cuando se une a proteínas plasmáticas. vía oral. Si se agrega un grupo carboxilo en la cadena lateral como en la carbenicilina, el espectro se altera de tal manera que resulta útil c ontra la pseudomona aeruginosa. El agregado de un grupo amino en el radical fenilo de la bencilpenicilina nos da ampicilina ácido- resistente , y de espectro ampliado. La ruptura del anillo betalac támico, que se produce por acción de la penicilinasa o la pérdida de la cadena lateral, por acción de una amidasa, llevan a la pérdida de la actividad antibacteriana. Las únicas penicilinas naturales que se usan en la actualidad son: La Bencilpenicilina o penicilina G, y la fenoximetilpenicilina o penicilina o penicilina V, que es ácido resistente, pudiendo administrarse por vía oral. La cadena lateral determina muchas de las características antibacterianas y fa rmacológicas de cada penicilina en part icular, como son la resistencia a la penicilinasa, enzima producida por muchas bacterias y la resis tencia al medio ácido, lo que hace posible que sean usados por vía oral, sin ser degradadas en el medio gástrico, como sucede con la penicilina G.

S R H N CH B N
Stod a có d l ii e c i n e a penicilinasa (ruptura aniloß-lactámico)

CH A

C

CH 3 CH 3

Sto d a có ii e c i n delaamidasa

C O

CH

COOH

Fig. 1 : Estructura básica Penicilina La biosíntesis de la penicilina en los grandes tanques de fermentación y las síntesis posteriores de elaboración de las penicilinas naturales y semisintéticas. Como se dijo, con los diversos métodos de cultivo, se identificaron varios tipos de penicilinas (G, X, F, K, etc), siendo la penicilina G o Bencilpenicilina (posee un núcleo bencilo en la cadena lateral), la que se procesa en gran escala, y se prepara en forma cristalina . En 1957 Shechan y col. sintetizaron con ácido enoxiacético en el f medio de fermentación, la Fenoximetilpenicilina , primera penicilina sem isintética (ácido - resistente). Mas tarde, se sintetizó la fenoxietilpenicilina (Feniticilina), también ácido esistente. En 1960, la dimer toxienilpenicilina (Meticilina), primera penicilina resistente a la penicilinasa. Otras penicilinas fueron desde entonces sintetizadas, buscándose especialmente que sean resistentes a las enzimas, y al medio ácido, a fin de poder administrarse por vía oral. Si se agrega un grupo

La penicilina es un ácido, y como tal da lugar a la formación de sales solubles, y poco solubles. a) Solubles: Combinadas con sodio y potasio, son de acción rápida. b) Poco solubles: Combinadas con procaína o benzatina (Dibenciletilenediamina). Actúan en forma lenta. Se administran por vía intramuscular, en suspensión, absorbiéndose lentamente, por lo que su acción es prolongada, sobre todo la penicilina benzatínica. La penicilina, al estado seco, inclusive, se deteriora muy rápidamente, debido a su alto poder higroscópico. Las soluciones, una vez preparadas, pierden actividad rápidamente, por ej. en 24 hs. a 20 C, esto

6

.Fenoximetilpenicilina o Penicilina V (Cliacil. Proteus mirabilis. Proteus y Enterobacter. Su indicación más importante.Nafcilina PENICILINAS (hidrólisis enzimática) Amidasa R+ ác. E.Ticarcilina (Ticar) CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO 1) GRUPO PENICILINA G: Principalmente activas contra cocos Gram + y Gram -. . es por ende. y sobre bacilos Gram +.Cloxacilina .Uso parenteral . coli. son activas contra bacilos Gram -. en cepas sens ibles . influenzae.Dicloxacilina (Soldak) . es la unidad Oxford.6. son penicilinas de espectro ampliado y de usos especia les . . y de bacilos Gram -.amino co penicilánico Penicilinasa ác. Son inactivadas por la penicilinasa. Pen- 7 . resistentes a la acción a la penicilinasa de los estafilococos. se las llama también de espectro dirigido.Oxacilina (Resistopen) . y bacilos Gram+. Son destruidas por la penicilinasa de los estafiloc ocos. y especies de Neisseria. ÁCIDO RESISTENTES (uso oral) .A. peniciloi3) GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO Son penicilinas semisintéticas. Los preparados comerciales de penicilina deben tener una potencia de por lo m enos 1500 unidades por miligramo. . Todas las demás penicilinas son manufacturadas sobre la base de su peso (mg. ESTANDARIZACIÓN: UNIDAD DE PENICILINA La unidad de Penicilina G.Ampicilina Benzatínica . en la cual un ug.Bacampicilina A las siguientes penicilinas.Meticilina (Penaureus). de penicilina equivale a 1667 unidades (1 U= 0.) y no de unidades. Oral) . del tipo de H.implica que se deben usar inmediatamente una vez preparadas.Ampicilina (Trifacilina). también actúan c ontra cocos Gram+ y Gram -.Benzilpenicilina Procaína (Despacilina). .Amoxicilina (Amoxidal). .Bencilpenicilina o penicilina G (sales sódicas o potásicas) . en infec ciones producidas por estafilococos productores de penicilinasas . del preparado standard internacional ).Benzilpenicilina Benzatina (Benzetacil L. Poseen menor potencia antibiótica que la penicilina G. .RESISTENTE Son penicilinas semisintéticas.Hetacilina (Versapen ).)(Pendiben).Carbenicilina (Pyopen) .6 ug. que también producen esta enzima. Enterobac ter y Pseudomonas. debido a que la carbenicilina y ticarcilina son especialmente activas contra Pseudom onas.Metampicilina (Ocelina) .Fenoxietilpenicilina o Feneticilina .Azidocilina (Astracilina) 1) GRUPO PENICILINAS PENICILINASA.Pivampicilina . La mezlocilina y piperacilina deben reservarse para infecciones causadas por muchas especies de Klebsiella.

enzimas denominadas Proteínas Fijadoras de Pe nicilina o PBPs (protein binding penicilinas). y pequeños péptidos. el único soporte rígido de la pared de dichas células. Los péptidos que forman éstas cadenas de unión son los que le otorgan las características ndividuales de cada bacteria. compuesto por acetilglucosamina. en la última etapa de la formación de la pared celular. Este péptidoglucano (cadenas polipeptídicas con cordones de aminoazúcares) asegura estabilidad mecánica y protección celular a la célula bacteriana. En gérmenes Gram + la pared tiene un espesor de 50 a 100 moléculas. Este proceso de TRANSPEPTIDACIÓN es el que inhiben los antibióticos betalactámicos. sobre todo en las bacterias Gram +. en gran parte su potencialidad infecciosa. Se ha determinado la existencia de v arias enzimas esenciales para la síntesis de la pared en la 3a. La tercera etapa: Es la trans peptidación. etapa. La pared bacteriana es de importancia fundamental para la bacteria porque de ella depende. En Gram . para constituir la pared. El mecanismo de acción bactericida : es incompleto su conocimiento.Mezlocilina (Baycipen) -Piperacilina (Pipril) MECANISMO DE ACCIÓN DE PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS Las penicilinas actúan interfiriendo la síntesis de la pared bacteriana. pero el fenómeno básico consiste en el deterioro de la pared celular del microorganismo. con formación de la ligadura cruzada por fuera de la membrana.el espesor de la pared es de 1 a 2 moléculas. formándole un microambiente que lo relaciona con el entorno desde t do o punto de vista. interfiriendo en las reacciones terminales de síntesis de la pared celular. que son cordones lineales de piranosanida con dos aminoazúcares alternados: N-acetilglucosamina y Nacetilmurámico . por lo que es una estructura de gran m portancia p i ara el gérmen. en las dosis adecuadas y bacteriostáticas en bajas concentraciones. La i biosínteis del péptidoglucano involucra a 30 enzimas diferentes que actúan en 3 etapas: La primera etapa : Es la síntesis de los precursores en el citoplasma: formación del nucleótido de Park o UDPacetilmuramil-pentapéptido y UDPacetilglucosamina. Son BACTERICIDAS. Esencialmente las penicilinas interfieren la síntesis de un polímero polipeptídico. ácido acetilmurámico. etapa. que actúan como dijimos. Constituye una pieza fundamental en la fisiología bacteriana. La cicloserina es un inhibidor de las r a cemasas y sintetasas de la 1a. a la que le confiere resistencia o smótica. La penicilina y las cefalosporinas (betalactámicos) inhiben las transpeptidasas y carboxipeptidasas. El mucopéptido mureína forma. fijándose e inhibiendo las enzimas transpeptidasa y carboxipeptidasa de la membrana bacteriana. actúa en la segunda etapa impidiendo la separación del polímero peptídico de la membrana celular.. incluyéndose con los fosfolípidos de la membrana celular. En los cultivos de bacterias pasan por cuatro fases: 1) 2) 3) 4) Fase de retardo Fase de crecimiento logarítmico Fase estacionaria Fase de declinación entre sí transversalmente mediante otras cadenas peptídicas (péptidoglucano). Estas cadenas se ligan 8 . formando polímeros largos. La transpeptidasa bacteriana está ligada a la membrana y es esencial en éste proceso. En la segunda etapa : Se produce la unión de la UDP -acetilmuramilpentapéptido y UDP-acetilglucosamina con liberación de los nucleótidos de uridina. La pared celular se compone de cadenas de glucano. citoplasmática de la formación de la pared bacteriana. Existen por lo menos 9 PBPs: Las penicilinas actúan en fase de crec imiento rápido. La vancomicina .

RESISTENCIA BACTERIANA La síntesis y la producción de gran cantidad de agentes antibióticos en los últimos 20-30 años ha producido un gran ncrei mento de la resistencia bacteriana a estos agentes. depende del número y afinidad de los receptores para los antibióticos. Los betalactám icos inhiben al inhibidor de mureína hidrolasa. Además las bacterias pueden poseer transposones o genes de omisión 9 . se debe además. se deben utilizar otros antibióticos como: vancomicina. La afinidad de los betalactámicos por las PBPs es variable y de ello depende su actividad antibacteriana específica. Branhamella catarrralis o Moraxella. Todas las bacterias contienen varias PBPs. que actúan sobre la pared bacteriana y que normalmente están inhibidas por inhibidores específicos. 1b. 2b. meníngeas. N. sin embargo la nafc ilina.100 veces menos activas contra estos mismos gérmenes. son actualmente resistentes a los antibióticos más antiguos. Las PBPs 2 cumplen roles en la síntesis de la pared. aureus. Los betalactámicos. a la actividad de autolisinas (por ej. Es diferente cuantitativamente. la Penicilina G. sólo si se está llevando a cabo la síntesis pro- teica de los péptidoglucanos en forma activa. Las penicilinas inhiben las PBPs 1a. Algunas cepas de S. pero además es activa contra Gram -. La resistencia bacteriana es el resultado de cambios cromosómicos en el gérmen o se adquiere a través de intercambio de material genético por medio de plásmidos y transposones. y Stafilococos pr oductores de infecciones respiratorias. 2a. los antibióticos betalactámicos inhiben el crecimiento. pyogenes. 3. inhiben primariamente estas enzimas. la ampicilina. La conjugación por plásmidos con transferencia de ADN es muy común entre ent erobacterias. para la mayoría de los gérmenes Gram +. pseudomonas y especies de anaerobios. Los antibióticos betalactámicos. mureínas hidrolasas). entonces la enzima destruye la pared y consecuentemente a la bacteria. de la cantidad de lípidos de la pared celular. Así por ejemplo.2 y 4. son “t olerantes” a la penicilina. Bacteroides fragilis y otras especies. y 4. La inhibición de las PBP3 produce formas bacterianas filamentosas. y otras penicilinas resistentes a las betalactamasas son 10. 5 y 6 no desarrolla un efecto bactericida muy intenso. pérdida de la protección frente a un medio hiper o hipotónico. La inhibición de las PBPs 4. meningitidis. de la cantidad de péptidoglucanos presentes (los Gram + poseen más).coli y solo 4 en el S. La cefalosporinas principalmente las de amplio espectro inhiben las PBP 1. necesarios para el mantenimiento de las formas bacterianas y su inhibición produce formas bacterianas r dondeadas e u ovoides. etc. son activas contra pseudomonas y la piperacilina contra muchas cepas de Klebsiella. es bactericida. Son carboxipeptidasas relacionadas con la formación de los enlaces cruzados del péptidoglicano. neumoniae. N. el S. 4. y gérmenes de las familias de enterobacterias y pseudom onas. no poseen a utolisinas y en estas bacterias. es activa contra las b acterias sens ibles a penicilina G. el Streptococo neumoniae. rifampicina o aminoglucós idos. por ej. la actividad de las distintas penicilinas frente a los microorganismos.PBP1a. y Strep. Muchos datos sugieren que la lisis de la bacteria.aureus. lisis de la pared y finalmente la muerte celular. 5 y 6. El resultado final de las inhibiciones es la formación de una pared bacteriana d efectuosa. y de otras diferencias químicas que d eterminan la unión. En estos casos. 2. gonorreae. pero no producen la lisis. 4'. Klebsiella pneumoniae. Las PBPs 1a y 1b son transpeptidasas que intervi enen en la síntesis final del péptido glucano. es decir en la fase de crecimiento logarítmico de la reproducción y desarrollo bacteriano. 3. que actúan por un mecanismo de acción diferente a los betalactámicos. 1b. aumento de la masa citoplasmática y de la presión intracelular. La diferencia en susceptibilidad de los Gram + y Gram -. Por ejemplo exis ten 7 PBPs en la E. la carbenicilina y ticarcilina. de partes blandas y cutáneas. son bactericidas. por lo tanto estas bacterias.

en la cara externa de la membrana interna del germen. las especies gram + pueden transferir la resistencia a microorganismos Gram -. Debe recordarse que los neumococos son la causa más importante de neumonía extrahospitalaria y un agente muy común en otitis media. El S. Por ejemplo. coli transfiere la resistencia por producción de betalactamasas en Haemophilus influenzae a través de una infección inicial en Haemophilus parainfluenzae. producen betalac tamasas o penicilinasas que inactivan a muchas penicilinas por ruptura o hidrólisis del anillo batalactámico. que se concentran en el medio extracelular. pero la situación inversa es infrecuente. Este último caso suele ser el resultado de uso inadecuado o abuso de antibióticos. aureus meticilino resistente es resistente a todos los betalactámicos.m. gonococo y la mayor parte de bacilos entéricos Gram -). En 1941. ya sean penicilinas. se ha postulado que la E. En la actualidad a través de la producción de betalactamasas el 95% de las cepas de S.que tienen la capacidad de transferir plásmidos o cromosomas transmisibles.aureus meticilino resistentes. sinusitis y meningitis. por mutación y generación de cepas m utantes productoras de betalactam asas. En este caso las enzimas pueden ser inducibles.. La diseminación de la resistencia bacteriana entre los distintos microorganismos puede darse entre gérmenes Gram+ como estafilococos y enterococos. En gérmenes Gram negativos las ß lactamasas se encuentran localizadas en e l medio periplásmico. reside en plásmidos transmisibles a otras bacterias mediante bacteriófagos. brindando de esta manera una máxima protección al microorganismo. ni fluenzae. capaces de generar los mecanismos de resistencia en los gérmenes. Actualmente un paciente puede llegar a recibir 24 millones de U de penic ilina por día y aún así fallecer por una meningitis pneumocócica. 10000 U de penicilina i. El mecanismo de resistencia del S. ampicilina e incluso a las nuevas penicilinas. lo cual originó un grave problema sobre todo en medios hospitalarios y en unidades de cuidados crónicos. una penicilina semisintética resistente a las betalactamasas. dosis insuficientes y corta duración de los tratamientos. Las bacterias Gram+ producen ß lactamasas en cantidades variables. La resistencia a este germen se ha convertido en un problema mundial. Las cepas resistentes a la penicilina generalmente también lo son a cefalosporinas como ceftriax ona y cefotaxima. En la década del 80 se detectó la presencia en forma de creciente de S. ya que un gen denominado mec A induce la síntesis en la bacteria de una nueva proteína PBP2a que tiene muy baja afinidad para los antibióticos batalactámicos. cada 6 hs curaban a pacientes que padecían neum onía pneumoc ócica. aureus eran ampliamente sensibles a la penicilina G. Estos plásmidos portadores de genes están sobre todo en estafilococos y enterobacilos Gram . Otro ejemplo de resistencia bacteriana es el Streptococo pneumoniae. La resistencia bacteriana puede ser natural o adquirida. Las ß lactamasas de los m icroorganismos Gram negativos e stán codificadas en plásmidos o en crom osomas. La producción de las betalactamasas puede ser inducida por los mismos antibióticos. El S. El control genético de las ß lactamasas. Esta situación fue en principio revertida con la síntesis de la metic ilina. pyogenes del grupo A ha permanecido sensible a la penicilina a través de los años aunque las concentraciones a ntibióticas requeridas se han incrementado marcadamente en las últimas 2 décadas. En el año 1941 todas las cepas de S. El uso de antibióticos para la conservación de alimentos o en medicina veterinaria puede también aportar pequeñas dosis de antibióticos. H. Es común que las bacterias Gram negativas produzcan cantidades muy pequeñas de betalactamasas que ante la exposición de antibióticos betalactá- 10 .aureus son resistentes a la penicilina. por ejemplo y entre enterobacterias y pseudomonas o entre anaerobios tales como los bacteroides. La resistencia a las penicilinas se produce de diferentes maneras: a) Muchas bacterias (S. a veces en grandes cantidades. cefalosporinas y carbapenems. En otras ocasiones la resistencia puede ser intrínseca. aureus.pneumoniae a los betalactámicos ocurre por la síntesis de PBPs modificadas con escasa afinidad para los betalactámicos.

también tiene absorción retar dada y produce niveles plasmáticos útiles durante 24 hs. b) Otras bacterias no producen betalactamasas. se desarrolla por la síntesis de una PBP2a supernumeraria que prácticamente carece de afinidad por los betalactámicos y que participa activamente en la síntesis de la pared c) Algunas bacterias. la pequeña molécula de betalactámicos penetra la membrana plasmática. porque no tienen permeabilidad en las capas exteriores. Después de su administración oral. metabolismo.005 /ml durante 3 semanas. Después de su absorción. distribución. FARMACOCINÉTICA (Absorción. es variable y depende parcialmente de su estabilidad en medio ácido y de su unión a las proteínas. La Penicilina G Procaína. La administración de penicilina G. aunque en SNC./ml) Se han elaborado formas especiales de penicilina de absorción retardada. por ej. la estructura superficial es más compleja . donde ocurre la síntesis final del péptidoglucano. las penicilinas. Por ejemplo la resistencia del Staphylococcus aureus “meticilino resistente”. la absorción de las diferentes penicilinas. son resistentes porque no poseen las enzimas autolíticas de la pared celular. En resumen: Estos antibióticos son más activos contra bacterias en fase de crecimiento logarítmico y tienen pocos efectos en la fase de retardo cuando no se sintetizan los componentes de la pared celular. pueden tratarse por vía parenteral. no son sensibles porque no sintetizan peptidoglucanos. se distribuyen ampliamente en los líquidos y tejidos corporales . Además las PBPs pueden modificarse en su tipo estructural o en su concentración o por desaparición de alguna de ellas. algunos streptoc ocos y listeria) d) Los gérmenes que carecen de pared celular (Mycoplasmas y formas l). con el fin de obtener niveles sanguíneos y tisulares bajos durante períodos prolongados. no deben admini strarse con las comidas. Sin embargo si hay inflamación de las meni nges. alcanza niveles plasmáticos de 0.micos se incrementa en forma significativa y reversible. pericárdico y 11 . por ej. en infusión continua o por medio de nyec ción IM alcanza coni centraciones séricas de 1 a 10 U/ml. e stafilococos. por lo menos una hora antes. pero son resistentes a las penicil inas. las penicilivía IM procuando se necesitan grandes dosis se utiliza la vía intravenosa. los niveles de penicilina en el LCR son altos. por vía parenteral en dosis de 5-10 millones de U (3-6 g). y excreción) Después de la administración la absorción de la mayoría de nas es completa y rápida.6 a 6 ug. la Pe nicilina G. beta hemolítico o para el tratamiento de la sífilis. que generalmente produce convulsiones con la penicilina. y no penetran la pared de las células vivas. Benzatínica. próstata y ojos se encuentran niveles más bajos. Por ducen dolor. que se mantienen durante 10 días y que son útiles para tratar e nfermedades infecciosas por Strep.beta hemolítico y conserva niveles plasmáticos de 0. cuando se administra por vía IM. suficientes para proteger contra infecciones por Strep. (0. en cambio en las bacterias Gram -. Lo mismo sucede con el líquido pleural. En la mayoría de los tejidos las concentraciones de penicilina son semejantes a las del plasma. e) En las bacterias Gram + el polímero del péptidoglucano está muy cerca de la superficie celular. la meningitis neumo o meningocócica.000 U. Son insolubles en lípidos. y la droga no a lcanza las PBPs. es por ello que parenteral.03 U/ml. Tales microorganismos “tolerantes“ son inhibidos pero no destruidos (ej. y la membrana externa es impenetrable para ciertos antibióticos hidrófilos. la membrana interna tiene lipopolisacáridos y cápsula. Para disminuir al mínimo la combinación con los alimentos las pe nicilinas orales. sin necesidad de utilizar la vía intratecal. En este caso la resistencia surge a través del mecanismo de las PBPs.400. después de una inyección IM de 2.

pero si hay insuficiencia renal es de 10 hs.. /7 días. La penicilina G benzatínica: 2. en el tratamiento de infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasas. En infecciones graves (endocarditis bacteriana). por ej. y s obre actynomices. durante 1 a 3 semanas es eficaz y sumamente útil para el tratamiento de la sífilis. pero se necesita asociarla a un aminoglucósido. Grupo Penicilina G: La penicilina G. y Clostridium. La mayor parte de las penicilinas absorbidas se excretan por los riñones en la orina y pequeñas cantidades lo hacen por otras vías. es un agente que interactúa con la penicilina y bloquea parcialmente su secreción tubular.000 U. en infusión continua (30. Los valores plasmáticos de todas las penicilinas se pueden ncrementar con la adm ii nistración simultánea de Probenecid (0. todas estas infecciones responden a dosis IM de penicilina G.000 U/día). el resto lo h ace por vía renal. es la más fuertemente unidas a los alimentos (o proteínas). Actúa sobre bacteroides (excepto el fragilis). por lo que no se necesita la administración local. está indicada en infecciones del aparato respiratorio o estructuras asociadas como faringe.Resistentes: El prototipo es la dicloxacilina.5 g/ 6 hs. es de elección para infecciones causadas por cocos y bacterias Gram +: neumococos. por lo que requieren mayores dosis de penicilina o medicamentos alternativos como: espectinomicina o tetraciclinas. para disminuir su combinación o inactivación . Todas.000. se usa por vía intravenosa o intramuscular . Grupo Penicilinas penicilinasas . La v ida media de las penicilinas es de 30-60 minutos.beta hemolítico. antracis.m.98 12 . La secreción de la ampicilina es más lenta. y gonococos. Aproximadamente el 10 % de la excreción renal se hace por filtración glomerular y el 90% por secreción tubular. .m. se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas (90. la penicilina G inhibe a los enterococos. estreptococos . También actúa sobre bacilos Gram + como: B. menos la meticilina. se administran por vía oral. En el recién nacido se administran dosis más pequeñas ya que la depuración renal es menos eficaz.400. y otras espiroquetas. Los gonococos. por lo tanto no se afecta la dosis de ésta última en caso de insuficiencia renal. Es muy importante su a cción sobre el Treponema pallidum (sífilis). Deben administrarse lejos de los alimentos. La oxacilina. es ácido lábil.V. Listeria monocitogenes. Todas las penicilinas orales se deben utilizar alejadas de los alimentos (1 hora antes o 1-2 hs después de las comidas). han desarrollado resis tencia.200. podría producir alergia en el hombre. solo deben utilizarse en caso de resistencia comprobada al grupo Penicilina G. oídos y senos. La penicilina también se excreta por saliva y leche materna ( 3 a 15% ). La nafcilina se excreta por vía biliar en un 80%. se administran grandes dosis por vía I. meningococos. por lo que la presencia de penicilina en la leche de vacas tratadas por mastitis. en una sola inyección i. ya que este agente altera la secreción tubular renal. esto permite que se alcancen concentraciones m elevaás das del antibiótico a nivel general y en LCR. La penicilina G benzatínica .estafilococos (no productores de ß lactamasas).000 U /i. la vía de administración de ésta es la i. En todos los casos el prototipo el prototipo utilizado fue la penicilina G USOS CLÍNICOS Y DIFERENCIAS DE PREPARADOS Las penicilinas son los antibióticos mas eficaces que existen y son los de mayor utilización en terapéutica antimicrobiana . El Probenecid. se utiliza para tratar pacientes con faringitis por Str.articulaciones. La administración oral de penicilina V ./ vía oral). de 1. En general. esto también ocurre en el ganado.m.

broncoespasmo. Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilización alérgica (incluyendo alimentos y cosméticos). La meticilina es nefrotóxica. la ampicilina + un aminoglucósido. siempre deben asociarse a un aminoglucósido en infecciones graves. Grupo Penicilinas de espectro ampliado: El prototipo es la ampicilina . presencia de penicilina en la leche de 13 . o en infecciones mixtas de las vías respiratorias como por ej: sinusitis. y en grandes quemados se suele asociar la carbe- nicilina con un aminoglucósido. Este grupo posee mayor actividad contra Gram -. para evitar la aparición de resistencia y obtener efectos sinérgicos. aunque el agente de elección sea la Penicilina G.Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0. bronquitis. En algunas infecciones se utiliza la ampicilina. menos f ecuentes. en general . tiene mayor activi dad que la penicilina G. c/6 -8 hs. La ticarcilina es similar. otitis. que es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común de alergia por drogas. Proteus. y se excreta en parte por las heces.trimetoprima. REACCIONES ADVERSAS Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. Sin embargo no es útil en las enteritis por salmonella no invasiva. es mayor al recibir la segunda dosis. Penicilinas de espectro dirigido: La carbenicilina es semejante a la ampicil ina.%). sea sin dudas. debido a la comodidad de la administración oral La ampicilina es ineficaz contra pseudomonas. aunque la presencia de anticuerpos. pivampicilina. Klebsiella. La mezlocilina y piperacilina. enfermedad del suero. la indanilcarbenicilina sódica. La ampicilina aparece en bilis. El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad. Las manifestaciones alérgicas incluyen: rash máculopapular o urticarial. pero actúan contra klebsiella . tienen acción semejante a la carbenicilina. en lugar de cada 6 hs. pero más potente a la misma dosis. la r reacción alérgica. que el grupo Penicil ina G . por lo que fue desplazada por la nafcilina. y proteus indol positivos. pivampicilina. La hetacilina. En la fiebre tifoidea y paratifoidea. En inmunosuprimidos. fiebre. la ampicilina es una alternativa del cloramfenicol o sulfa. es leve o nula. 3) En otros casos. sufre circulación enterohepática. es ácido resistente y puede utilizarse por vía oral en infecciones urinarias. La ampicilina (500 mg.7 y 10 %. La amoxicilina. se hidrolizan a ampicilina en el tracto gas trointestinal. y bacampicilina . según diferentes estudios) Las siguientes características deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad alérgica a las penicilinas: 1) Ocurren en cualquier dosis 2) la reacción alérgica. aunque son también inactivadas por la penicilinasa. pudiendo prolongar la permanencia en los portadores. dermatitis exfoliativa. se usa por vía parenteral . se utiliza para infecciones de las vías urinarias por bacterias coliformes Gram -. la consecuencia de contactos previos (hongos del género penicilium en alimentos. pueden aparecer sin exposición previa conocida a la penicilina. aunque poseen una ventaja: pueden administrarse cada 8 hs. etc. después de recibir la 2a o 3er dosis. En la septicemia por enterococos. síndrome de Stevens. 4) las reacciones de hipersensibilidad alérgica. pero tienen mayor actividad contra Pseudomonas .). La carbenicilina. la mayor parte se excreta por riñón. enterobacter. es resistente. poseen las mismas características que la ampicilina. y bacampicilina.

y a raíz de su parecido estructural también puede existir reactividad cruzada con las cefalos- 14 . es muy difícil que el paciente haga unas reacción alérgica a la penicilina. son menores por vía oral. v ómitos. b) Las pruebas cutáneas con diluciones de penicilina. 5) En muchos casos de reacciones alérgicas leves moderadas. La posibilidad del desarrollo de reacciones alérgicas graves. pueden ser “ desensibilizados” a través de la administración de dosis pequeñas y crecientes de penicilina. sudoración fría. y cuidados intensivos cardiovasculares. 5) Predominancia de síntomas gastrointestinales: cólicos intensos. Por eso los pacientes que han tenido una grave reacción alérgica a las penicilinas deben recibir con extrema precaución las cefalosporinas. opresión precordial. edema angioneurótico. aunque representen la administración de unas pocas moléculas del antibiótico. EVALUACIÓN DE LA ALERGIA PENICILINA A LA porinas. e) La hipersensibilidad alérgica. obstrucción respiratoria alta. Finalmente. a través de una reacción cutánea leve y evidente con este derivado. lo puede hacer la penicilina aún muy diluida d) Pacientes alérgicos que deben recibir penicilina. Grandes dosis intratecales pueden a) Se deben estudiar cuidadosamente los antecedentes del paciente en lo que respecta a hipersensibilidad . eritema. c omo sí. que puede realizarse a través de la del derivado bencil. o no ser tratadas con ellas en absoluto. aparece bruscamente. El procedimiento puede ser peligroso y el paciente puede ser vigilado muy estrechamente. se debe suspender la penicilina. hongos del género penicilium en la piel. colapso cardiovascular intenso. ya que nunca genera una reacción peligrosa. hipoxia y cianosis. broncoconstricción progresiva. y se desarrolla en su totalidad en menos de 30 min.20 %. es cruzada para todas las penicilinas. etc). y muerte.polilisina. Estos agentes se pueden administrar sin riesgos a la embarazada y al recién nacido. también se administran glucocorticoides y antihistamínicos por vía parenteral. Si la prueba cutánea con este derivado es negativa. debe realizarse en base a la administración de ADRENALINA. que por vía parenteral. Las siguientes variantes pueden ocurrir. con o sin lipotimia. el bencilpeniciloilpolilisina no es peligroso desde el punto de vista alérgico. y edema de glotis. se pondrá siempre de manifiesto. 2) Predominancia de síntomas respiratorios.peniciloil. pueden ser peligrosas.vaca . intubación traqueal. y generar una reacción alérgica grave. hay una tendencia a su desaparición progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento (importante para el tratamiento de la sífilis). hipotensión. Se han utilizado dosis tan altas como 80 millones de U/ durante 4 semanas. 1) Brusca hipotensión. Si las concentraciones son muy altas pueden dar tromboflebitis. pueden también ser importantes los procedimientos de respiración asistida. urticaria progresiva. Otras reacciones adversas: Salvo las reacciones de hipersensibilidad no existen prácticamente efectos tóxicos a la penicilina. 6) En muchos casos de reacciones alérgicas graves. sin efectos tóxicos. con una incidencia del 15. Para el tratamiento del shock anafiláctico. 3) Predominancia de síntomas cardiovasculares . 4) Predominancia de síntomas dermat ológicos. urticaria gigante. Lo más frecuente es la irritación local y el dolor en el sitio de la inyección. c) La prueba farmacológica cutánea. y palidez. edemas y prurito intenso. 7) Las reacciones anafilácticas. como tratamiento coadyuvante de esta grave reacción alérgica. náuseas. El tratamiento del shock anafiláctico por antibióticos betalactámicos. y solo en casos muy raros se debe prohibir su uso. y diarrea. f) El shock anafiláctico que es la reacción alérgica más grave. y si lo hace la misma será leve. colapso circulatorio. mareos. que es capaz de antagonizar los efectos de la histamina sobre aparato respiratorio y cardiovascular.

por ejemplo. Recientemente se ha descripto la inducción producida por Im ipenem y Piperacilina en Pseudomona aeruginosa. el ácido clavulánico y el tazobactam. También puede ocurrir superinfección o enteritis por crecimiento de gérmenes resis tentes.dar convulsiones. V aría mucho de una bacteria a otra. Los gérmenes Gram negativos la adquieren por conjugación del plásmido R o por e nzimas cromosómicas inducibles. principalmente en niños. Grandes dosis por vía oral pueden dar trastornos gastrointestinales (diarrea. (resistencia a penicilinas. aeruginosa y cefoxicitina e Im ipenem en Aeromonas. un plásmido. La carbenicilina puede causar alcalosis hipopotasémica y aumento de transaminasas en plasma. La producción de betalactamasas puede ser inducida por los propios antibióticos. El sulbactam. pero con la diferencia de lo que sucedería con el antibiótico convencional queda unida la e nzima en forma permanente y no puede seguir actuando sobre otras moléculas betalactámicas. La meticilina puede causar nefritis. lactámico de penicilinas. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: Son un grupo de sustancias farmacológicas que se asocian a antibióticos betalactámicos con el fin de impedir la inactivación enzimática del anillo betalactámico por algunos gérmenes. Clostridium y todos los Gram negativos. La capacidad de producir betalactamasas ha sido muy estudiada. cuando un antibiótico betalactámico es atacado por una betalact amasa. las sustancias inhibidoras de las betalactamasas (IBL) deben parecerse estructuralmente al antibiótico. que a su vez se produce por transducción. Los gérmenes Gram + adquieren la capacidad de producir penicilinasa a través de 15 . Una vez terminada su acción la betalactmasa se desprende de los restos del antibiótico y puede nuevamente atacar otra molécula de antibiótico betalactámico. destacando la producida por Stafilococus aureus. náuseas y vómitos) que son más frecuentes con las penicilinas de espectro ampliado. Serratia marcensens posee actividad predominantemente cefalosporinasa. PENICILINA G O -CH-CH PENICILINA V O -O-CH-CH C1 O CN N O METICILINA OC3 O --COC3 OXACILINA C1 AMPICILINA O -CH-CNH2 AMOXICILINA HO-- O -CH-CNH2 La meticilina y nafcilina pueden causar granulocitopenia. el resultado de esta reacción es la destrucción del IBL y de la betalactamasa. la enzima rompe por hidrólisis el anillo betalactámico y la actividad antimicrobiana se pierde por inc apacidad posterior del antibiótico para ligarse con las PBPs. Inhibidores de betalactama sas -Ácido clavulánico -Sulbactam -Tazobactam El mecanismo más importante de resistencia a los antibióticos betalactámicos es la producción de enzimas inactivadoras por parte de las bacterias. La cefoxitina en enterobacterias y P. La ampicilina causa frecuentemente exantemas de naturaleza no alérgica. las ßlactamasas que hidrolizan el anillo beta. pero también posee actividad de betalactamasa producida por plásmidos que originan resistencias a penicilinas y cefalosporinas pero no a carbapenems o a las nuevas cefalosporinas. Mecanismo de acción de los inhibidores de betalactamasas: Como mencionáramos. en este volumen). Es por eso que los IBL han sido denominados inactivadores “suicidas” de las betalactamasas. haciendo perder la actividad antibacteriana. como vimos. cefalosporinas y otros betalactámicos. Debido a que el centro activo de la enzima está preparado para actuar específicamente en el anillo betalactámico. tienen estructuras parecidas con un anillo betalactámico que la enzima bacteriana rompe e hidroliza.

gonococos.Epidermidis* S. 16 .aeruginosa M. H. el sulbactam y el tazoba ctam . tiene un átomo de oxígeno en vez del átomo de azufre y otras pequeñas diferencias. La farmacocinética del ácido clavulánico es muy similar a la amoxicilina. El ácido clavulánico no inhibe las betalactamasas producidas cromosómicamente en especies de pseudomonas . coli productores de betalactamasa. haemoliticus* S. pero no tiene cadena lateral a partir del anillo betalactámico. infecciones del tracto respiratorio inferior. Posee una actividad antibacteriana débil contra especies de Neisseria.vulgaris* Ps. Su estructura química es similar a la penicilina. ni fluenzae y B. causadas por H. Su vida m edia es de aproximadamente una hora.catarralis. influenzae. y se recomienda en infecciones por mordeduras de animales.* Legionella sp. marcescens P. B. enterobacter y serratia. Klebsiella y E. faecalis* -Ácido clavulánico: Es producido por el Streptomices clavuligerus. sinusitis. BACTERIAS GRAMCromosómica: -Cefalosporinasas inducibles Enterobacter Clostridium freundi S.Distribución de betalactamasas bacteria nas BACTERIAS GRAM+ Cromosómica: Bacillus sp (penicilinasas que hidrolizan a todos los betalactámicos) Plasmídica: S. en condiciones especiales princ ipalmente cuando se demuestra la presencia de gérmenes resistentes por producción de betalactmasa. en infecciones graves de piel y tejidos blandos y en osteomielitis producida por agentes multirresistentes.Carbenicilinasa Pseudomona E. inactivando a la enzima. catarralis productoras de betalactamasas.morgagnii Providencia -Cefalosporinasas constitutivas Enterobacter Clostridium freundi Acinetobacter Bacteroides* -Betalactamasas de amplio espectro Klebsiella* bacteroides sp.v. Bacteroides.coli -Oxacilinasa Enterobacterias -Cefotaximasa Klebsiella Asociación de betalactámicos con n i hibidores de betalactamasas: Con el objeto de impedir la acción de las betalactamasas recientemente se postuló la conveniencia de la asociación de los antibióticos betalactámicos con inhibidores de betalactamasas como el ácido clavulánico. ticarcilina y piperacilina incrementa la actividad de estos agentes contra infe cciones producidas por cepas de Stafilococos. obstétricas -ginecológicas. La combinación ticarcilina-ácido clavulánico puede administrarse por vía i. intraabdominales. ampicilina. Sin embargo el ác ido clavulánico combinado con amoxicilina. y es efectiva en infecciones hospitalarias respiratorias (neumonías). El ácido clavulánico actúa como un inhibidor “suicida” ya que se une al sitio activo de la enzima betalactamasa en forma irreversible. La combinación amoxicilina -ácido clavulánico es especialmente útil en otitis media.Aureus * S. El ácido clavulánico se elimina preferentemente por el riñón. También esta combinación es efectiva para tratar infecciones de piel producidas por estafilococos y estreptococos. Se liga escasamente a las proteínas plasmáticas y se distribuye principalmente en el líquido extracelular.* Branhamella * -Cefuroximasas P.cepacea BACTERIAS GRAMPlasmídica -Betalactamasas de amplio espectro Enterobacterias Haemophilus Neissseria Gonorreae .

e sputo. también puede aparecer flebitis.sulbactam se distribuye en bajas concentraciones en el LCR. El sulbactam al igual que el tazobactam. Los efectos adversos pueden observa rse sin embargo en aprox imadamente 10% de los pacientes. la vida media plasmática es de aproximadamente una hora. Los efectos adversos gastrointestinales parecen ser los más frecuentes (diarrea. La eliminación de esta combinación se prolonga en pacientes con insuficiencia renal debiendo ajustarse la dosis. cefonicida. infecciones ginecológicas e intraabdominales. infecciones urinarias y para la profilaxis quirúrgica. infecciones de huesos y articulaciones. La administración parenteral de estos agentes produce generalmente dolor en el sitio de la inyección. La combinación ampicilina . penicilina G . también existe disponible una formulación por vía oral que consiste en ampicilina y sulbactam unidos covalentemente formando un doble éster en una sola molécula conocida también como sultamicilina. oído medio. tromboflebitis e inflamación en el sitio de la inyección. infecciones respiratorias. También pasa a la secreción láctea. ceftriaxona. ceftizoxima. para uso parenteral. trombocitopenia. estomatitis. prurito. como urticaria. fluido prostático. En esos casos es- ta indicada en infecciones graves de piel. ligero incremento de la uremia y creatininemia. La absorción por vía oral de la sultamicilina e también amplia. actúa como un inhibidor irreversible de las betalactamasas de la misma manera que el ácido clavulánico es ligeramente menos potente que el clavulanato como inhibidor de las betalactamasas e ingresa al espacio periplásmico de algunas bacterias menos efectivamente que el ácido clavulánico. La absorción por vía intramuscular de la combinación ampicilina-sulbactam es r á pida y completa alcanzandose la máxima concentración en 30-40 minutos. Cruza la barrera placentaria rápidamente y aparece en sangre del cordón umbilical en concentraciones similares a la plasmática. naus eas y vómitos). Estas reacciones son aparentemente de hipersensibilidad. líquidos tisulares. hematocrito y leucopenia. El sulbactam se puede combinar con otros antibióticos betalactámicos: penicilinas y cefalosporinas como: amoxicilina. gastritis. por ejemplo líquido peritoneal. en gonorrea causada por cepas de N. Se diss tribuye ampliamente en fluidos y tejidos. La combinación ampicilina-sulbactam se utiliza eficazmente en infecciones causadas por gérmenes productores de betalactamasa o que se sospecha que son productores de la misma. vesícula y bilis y otros donde generalmente alcanza una concentración del 53-100% de la concentración plasmática. Efectos adversos: La combinación de inhibidores de betalactamasas con antibióticos betalactámicos es generalmente bien tolerada. 17 . cefoperazona. piel seca y eritema. gonorreae productoras de penicilinasas. Entre los efectos hematológicos raramente observados se ha descripto disminución de la concentración de hemoglobina. neutropenia. linfocitopenia.-Sulbactam: Es otro inhibidor de la betalactam asa. La combinación ampicilina -sulbactam en combinaciones fijas 2 se presentan -1. infecciones del SNC (meningitis). ticarcilina y piperacilina. también se observa flatulencia. cefazolina. Otros efectos adversos son incrementos transitorios de enzimas hepáticas. Ocasionalmente pueden aparecer reacciones graves de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia. distensión abdominal. Es un derivado del ácido penicilánico que tiene una actividad antibacteriana débil contra cocos Gram negativos y enterobacterias. Esta combinación produce un efecto antibiótico sinergístico y amplia el espectro de actividad de los antibióticos betalactámicos contra num erosas cepas bacterianas productoras de betalactamasas. fluido alveolar. Pequeñas cantidades se eliminan por heces y bilis. mucos a intestinal. Se han descripto reacciones de hipersensibilidad en piel. Sulbactam-ampicilina se eliminan por filtración glomerular y secreción tubular. disuria y hematuria. disminución de la concentración plasmática de albúmina y del total proteico.

. El núcleo activo de las cefalosporinas es el ácido 7-aminocefalosporánico. Las endopeptidasas son también enzimas autolíticas. Las cefamicinas son agentes cefalosporinas producidas no por hongos t lúricos sino por e algunas bacterias de la familia Streptomyces.Las cefalosporinas son los antibióticos más comunmente prescriptos en los hospitales. Poseen un anillo ß lactámico.En general. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos. que intervienen en el proceso biosintético de la pared. y en vez del anillo pentagonal de tiazolidona de las penicilinas. de gran utilidad en infecciones muy específicas. es también otro hongo importante en la producción de las cefa losporinas. aproxim adamente el 30 -50% de los antibióticos prescriptos a pacientes hospital izados son cefalosporinas. en general. en general. El uso racional de antibióticos ayuda a garantizar al paciente un tratamiento eficaz. El Cephalos porium Salmosynematum. que fueron descubiertos por Giuseppe Brotzu. Es un hongo de abundante crecimiento en las aguas de la costa de Cerdeña . Alg unas cefalosporinas son fuertemente resistentes a estas enz imas. H R1-C-HN. Las cefalosporinas poseen. se obtienen a partir de sustituciones que se realizan a partir de la cadena lateral del anillo betalactámico. endopeptidasas. . Los derivados semisintéticos.1948. interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos. solamente en infecciones causadas fehacientemente por gérmenes productores de betalactamasas.Las cefalosporinas. componentes esenciales de la pared bacteriana. Estas proteínas son enzimas transpeptidasas. en aguas del mar de Sicilia entre los años 1945 .Poseen un mayor espectro de actividad que las penicilinas del grupo G. ligándose a las PBPs (proteína fijadoras de penicilinas).Son antibióticos que en general son más r e s istentes a las betalactamasas . las cefalosporinas poseen m ayores efectos adversos y tóxicos que las penicilinas. El Cephalosporium acremonium fue la primer fuente productora de las cefalosporinas. Es decir que son agentes de r eserva. son las llamadas cefalosporina P. carboxipeptidasas. inhibiendo la acción de las mismas.La utilización de los inhibidores de la betalactamasa-antibióticos betalactámicos debe realizarse en forma científica y racional. cuya estructura química es similar al ácido 6aminopenicilánico. Son activas tam bién c ontra microorganismos Gram ne gativos. que al bloquearse la 18 . Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación. Las cefalosporinas naturales producidas por estos hongos. que las p enicilinas. y C. De ellas derivan las cefalosporinas semisintéticas que se utilizan en terapéutica. QUÍMICA El uso racional de medicamentos significa: recetar el fármaco apropiado. . N. tienen un anillo hexagonal de dihidrotiazina. son agentes de un costo sign ificativamente mayor. . las siguientes carac terísticas que la diferencian de otros agentes betalactámicos. solo cuando sea indispensable. que poseen un grupo metoxilo en posición 7 del anillo betalactámico. .C O N O S A _ R2 Estructura química cefalosporinas COO MECANISMO DE ACCIÓN Las cefalosporinas son antibióticos ba ctericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas. en la dosis correcta y por el tiempo necesario.

enterobacterias) ⇒ Ceftriaxona (Acantex). aureus. CLASIFICACIÓN La clasificación se ha orientado tradicionalmente en generaciones.gonorreae) ⇒ Ceftazidima (Fortum)>Antipseudomona ⇒ Ceftizoxima (Ceftix) ⇒ Cefoperazona (Cefobid)>Antipseudom. Cefalosporinas de primera generación: Aparecieron en la década de 60 (19641969) Vía oral ⇒ Cefradina (Velocef). Cefamicinas: Cefoxitina (Mefoxin) (2da. siendo las de primera generación las más activas contra S. RESISTENCIA BACTERIANA La resistencia bacteriana a las cefalosporinas. Este es un criterio relativamente arbitrario. Influenzae. Son efectivas con Stafilococos productores de penicilinasas. N.89) Vía oral ⇒ Cefixima (Novacef. Tienen amplio espectro de actividad. a lgunas más resistentes que otras. Esta resistencia bacteriana puede estar relacionada con la incapacidad natural o desarrollada por las bacterias. Poseen alto índice terapéutico. Vixcef) ⇒ Ceftibuten (Cedax) Vía parenteral ⇒ Cefotaxima (Claforam) (Klebsiella. para atravesar la pared bacteriana o los canales (porins) por parte de las cefalosporinas. ⇒ Cefalexina (Belian) ⇒ Cefadroxilo (Cefacar) Vía parenteral ⇒ Cefalotina (keflin) ⇒ Cefaloridina (Ceflorin) ⇒ Cefapirina (Cefatrexil) ⇒ Cefazolina (Cefamicin) ⇒ Cefradina (Velocef) Cefalosporinas de segunda generación: Aparecieron en la década del 70 (1970-79) Vía oral ⇒ Cefaclor (Cefral) ⇒ Cefuroxima (Cefurox) ⇒ Cefatrizina (Ceforexan) Vía parenteral ⇒ Cefamandol (Kefadol) ⇒ Cefotetam ⇒ Cefuroxima ⇒ Ceforanida ⇒ Cefonicid ⇒ Cefmetazole Cefalosporinas de tercera genera ción: Aparecieron en la década del 80 (1980. generación) 4. son activas contra muchas bacterias Gram + y Gram -. E.actividad de carboxi y transpeptidasas actúan libremente dando lugar a la lisis bacteriana. de todos modos no son activas contra enterococos o pseudomonas (excepto algunos agentes de 3ra. Por vía parenteral proveen buenos niveles plasmáticos. 3. Son bactericidas al igual que las penicilinas. es en general. aunque existen diferencias en lo referente a e spectro y capacidad de resistencia a las betalactam asas. Generación) Conceptos Generales VENTAJAS DE LAS CEFALOSPORINAS: 1. (H. inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana 2. Puede también ocurrir alteraciones en la afinidad de las PBPs por las cefalosporinas aunque el mecanismo más importante de la producción de resistencia bacteriana es la elaboración de betalactamasas específicas.coli. DESVENTAJAS DE LAS CEFALOSPORINAS: 19 . éstas enz imas producen la apertura del anillo betalactámico y la pérdida de la actividad antibacteriana. son relativamente resistentes a las cepas de Stafilococos productoras de ßlactamasas. basada en la aparición cronológica. por parte de cefalosporinas de distintas generaciones. menos frecuente que para las penicilinas.

NO contra pseudomonas..) y puede administrarse cada 8 hs. Pneumoniae. o S. es uno de los antibióticos más resistentes a las betalactamasas estafilocóc icas. como cepas de E. Cefalosporinas de segunda generación: Estas cefalosporinas poseen un espectro antibacteriano mayor que las de la primera generación. cepas indol. en enfermedades biliares crónicas. Las cefalosporinas solas raramente causan nefrotoxicidad. Limitada actividad o falta de actividad contra pseudomonas y enterococos (ver más adelante) 3. son activas contra patógenos que causan meningitis y proveen excelente concentración en LCR.positivos. mirabilis. es decir que. algunos fracasos en los trat amiento han permitido que no se recomiende más para este fin. Posible aumento de nefrotoxicidad cuando se combinan con aminoglucósidos. y en cirugía pélvica o intraabdominal. y anaerobios. varias klebsiellas.1. aunque inicialmente la cefuroxima (2a. y Gram especialmente estos últimos c omo el H. La cefuroxima también atraviesa la membrana meníngea alcanzando concentraciones útiles en el LCR.v. La cefuroxima es activa contra algunas cepas de gérmenes productores de betalactamasas. meningitidis. Las cefalosporinas más antiguas tienen inadecuada penetración al LCR. Aunque la actividad antibacteriana y estructura química de la cefuroxima es similar al cefamandol. son usadas frecuentemente como agentes profilácticos de infecciones en: cirugía cardiovascular. resistentes a las betalactamasas. La cefazolina es la cefalosporina de primera generación.i. y cefalexina. 2. m. gonorreae. N. por ejemplo. La cefradina. Son activas contra un mayor número de gérmenes Gram +. y la administración i. estos debe sin embargo. en pielonefritis crónica. incluso a gérmenes ampicilina. Las cefalospor inas de 3a. por lo que es una de la más utilizadas porque también es bien tolerada por v.i.m. Sin embargo la cefalotina en especial. tales como septicemias o bacteriemias o neumonías graves. por lo que su utilización debe ser el resultado de la evaluación realizada. de vida media más prolongada. cons iderarse la posibilidad de incrementar la nefrotoxicidad de ambos antibióticos. por lo es un agente de alternativa y útil en infecciones graves como endocarditis a estafilococos productores de betalactamasas. i. Las cefalosporinas de primera generación no son en general. H. influenzae. ya que no se absorbe por vía oral. La cefalotina solo puede administrarse por v. incluso la K. coli. generación) fue recomendada p ara el tratamiento de la meningitis. Ninguna de estas cefalosporinas son activas contra P. Las cefalosporinas.m. como para tratar meningitis a N. En 20 . N.resistentes. causante de neumonías ampicilina-resistente. su vida media es más prolongada (1 a 7 hs. coli. Las cefalosporinas de primera generación pueden ser utilizadas en combinación con antibióticos aminoglucósidos para incrementar su espectro antibacteriano en ni fecciones graves. Son también efectivas alternativas de las penicilinas en infecciones estafilocócicas y estreptocócicas (no enterocócicas). E. Generación son muy activas contra bacterias Gram negativas entéricas. influenzae. como el H. Cefalosporinas de tercera generación: ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y PRINCIPALES PARÁMETROS FARMACOCINETICOS: Cefalosporinas de primera generación: Son activas contra numerosos gérmenes Gram + y su espectro se extiende también a muchos Gram -. Klebsiellas. en colocación de prótesis óseas y óseoarticulares. o v. cepas de enterobacter. neumoniae y Proteus indol negativos como el P. ni las de primera ni las de segunda generación poseen adecuados niveles bactericidas en LCR por lo que no son recomendadas en meningitis. son ácido resistentes por lo que pueden adminis trarse por vía oral. influenzae. e s sumamente dolorosa. meningitidis. aeruginosa. aunque algunos fracasos en la actualidad no hacen recomendable esta indicación.

fragilis y también contra N. por ejemplo. que las de primera generación. gonorreae. Algunas cefalosporinas en especial cefoperazona. son agentes de elección. que en realidad no es una verdadera cefalosporina. resistente a la penicilina. pero son producidas por bacterias (Streptomyces). 21 . bacterias multirresis tentes. cepas de enter obacter y Stafilococos meticilina.(E. La cefoxitina. Ceftriaxona. pueden atravesar las meninges. CEFAMICINAS Las cefamicinas son similares a las cefalosporinas.resistentes. tipo disulfiram) En resumen las cefalosporinas de tercera generación. gonorreae. Cefotaxima combinada con ampicilina es el tratamiento de elección para la terapia empírica de meningiti s neonatal e infa ntil. La cefoperazona puede producir intolerancia al alcohol (efecto antabús. Su estructura química posee un grupo metoxi en posición 7 alfa del anillo betalac támico. También es activa contra H. Todas las cefalosporinas de tercera generación. incluso aquellas productoras de betalactamasas y resistentes a los aminoglucósidos. en general. similar actividad c ontra gérmenes Gram +. ya que posee un átomo de oxígeno en vez del átomo de azufre en posición de C1 en la molécula. a excepción de cefoperazona. es útil en infecciones por anaerobios y en infecciones mixtas por aerobios y anaerobios. y alcanzan importantes concentraciones en LCR. Moxalactam. es comparable a cefoxitina. Cefotaxima.m. son altamente activos contra pseudomona aeruginosa. Es relativamente menos a ctiva contra cocos Gram +. influenzae. y no por hongos. moxalactam y cefotetan se asocian con una mayor incidencia de hemorragias. Sin embargo las de tercera generación son altamente resistentes a las betalactamasas y poseen adecuada activi dad antibacteriana ante numerosas infecciones provocadas por gérmenes Gram -. coli. cefamandol. y en infecciones intraabdominales. Es por eso que las cefalosporinas de tercera generación. especialmente la primera. Klebsiella y Proteus) Ta mbién son útiles en infecciones intraabdominales. es una cefalosporina especialmente activa contra N. son importantes agentes antibacterianos. y ceftizoxima). empiema y pneum onía. aproximadamente y por eso puede adminis trarse en una o dos dosis diarias. Su espectro es hacia Gram negativos y anaerobios. ceftriaxona. de 125 mg. son escasamente activas contra P. se eliminan por riñón. Es especialmente activa contra B. Ceftazidima y cefoperazona. Esta estructura le confiere gran resistencia a las betalactamasas. posee. aparentemente i nhiben la síntesis de protrombina.coli. en meningitis por bacterias Gram-. En cambio las otras cefalosporinas de tercera generación (cefotaxima. Son resistentes a la cefox itina las Pseudomonas. Las cefalosporinas de tercera generación. y en tal sentido. sin embargo un espectro de actividad y parámetros farmacológicos similares a las cefalosporinas de tercera generación. tiene variable actividad contra B. 8 hs. bacteriemia. tales como abscesos pulmonares y pelvianos. También inhibe a E. a e xcepción de cefoperazona con relativa facilidad. que poseen un espectro que debe ser orientado selectivamente para utilizaciones específicas . que posee un gran metabolismo hepático y ceftriaxona que posee 40 % de eliminación por metabolismo hepático. cepas de Proteus. Además es la que posee mayor vida media. inhibe más del 90% de las cepas de Enterobacteriáceas. con una sola dosis i. aún en infecciones graves. fragilis. Poseen adem ás un elevado costo. Aeruginosa.Las cefalosporinas de tercera generación poseen. Klebsiella y Bacteroide fragilis . ya que ésta es la más importante vía de excreción.

X). las cefalosporinas. fiebre.Sobre todo. son utilizados frecuentemente para el tratamiento de enfermedades virósicas u otras infecciones banales. o a N. Algunas cefalosporinas como la cefoperazona y el moxalactam pueden producir reacciones tipo disulfiram. también se ha observado disfunción plaquetaria e 22 . 5 . o dirigido.Las cefalosporinas. Nefrotoxicidad: Las cefalosporinas.o a Estafilococos. incluyendo Enterobacterias poco habituales. son importantísimos agentes para el tratamiento de numerosas infecciones graves. o en bacteriemias. o profilácticamente en el post- COOH EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS Reacciones de hipersensibilidad alé rgica: Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo. Estas reacciones alérgicas son similares a las de las penicilinas. de tercera generación. meningitidis. las cefalosporinas poseen mayores efectos adversos que las penicilinas. con inhibición de la síntesis de vitamina K. sobre todo ceftriaxona.También están indicadas en meningitis a Gram negativos. son agentes potencialmente nefrotóxicos.CH3 O S N O Cefamicinas hipoprotrombinemia. y son mas factibles de aparecer en pacientes con enfermedad renal preexistentes.Pueden también indicarse en infecciones a gérmenes desconocidos. la nefrotoxicidad. en razón de su mayor excreción biliar. especialmente las de tercera generación. incrementa la incidencia de este efecto adverso. como Citrobacter y providencia. La Ceftazidima. especialmente las produc idas por Enterobacteriáceas. Puede observarse también la aparición de diarreas. y trobocitosis. sin embargo. ante la sospecha de este efecto colateral debe a dministrarse vitamina K parenteral. podría d eberse a la supresión de la flora bacteriana gastrointestinal. Estos efectos ocurren con altas dosis. urticarias. Proteus. 2. Otros efectos adversos: Como puede observarse. e stán especialmente contraindicadas en pacientes que han sufrido reacciones de hipersensibilidad graves a las penicilinas o a otras cefalosporinas. 4. productores de betalactamasas. son las infecciones a N. 3. que atraviesan más rápidamente las m eninges. 6. están indicadas en sepsis graves o infecciones graves a Klebsiellas. gonorreae. que puede provocar potencialmmente hemorragia. y reacciones hematológicas c omo: leuc openia. Pseudomonas. de tal manera que existe hipersensibilidad cruzada e ntre p enicilinas y cefalosporinas. es especialmente activa contra P. o de sus precursores. especialmente en pacientes debilitados o inmunocomprometidos. o ceftriaxona. IX. solas o en combinación con aminoglucósido. como cefotaxima. no deben usarse en pacientes alérgicos a las penic ilinas (salvo reacciones leves). trombocitopenia. sobre todo por Cefoperaz ona. la hipoprotrombinemia. Colitis seudomembranosa. VII. es por eso que en general. y dificultad en la producción de factores de la coagulación ( factor II. las de espectro selectivo. consiste principalmente en el desarrollo de necrosis tubular. es decir intolerancia al alcohol. broncospasmo. eosinofilia. Las cefalosporinas. edema angioneurótico.Otra indicación especial de las cefalosporinas de tercera generación.Las de segunda y tercera generación. como aminoglucósidos. aeruginosa. y anafilaxia. USOS TERAPEUTICOS 1. y otros Gram . La combinación con otros agentes potencialmente nefrotóxicos. para las que están indicadas otros agentes más específicos y de menor costo. se utilizan para el tratamiento de infe cciones a Gram -.

(cefoxitina y cefalosporinas de tercera generación). que no pueden ser tratadas con otros agentes antibióticos. Químicamente se diferencian de los otros antibióticos del grupo. algunos aminoglucósidos. o para el tratamiento de infecciones hospitalarias. pueden ser tratadas con agentes antibacterianos. o activos contra Gram + como algunas penicilinas. Debido a su estructura y tamaño molecular atraviesa con facilidad las paredes bacterianas de los Gram . como antibióticos de reserva y usos especiales en infecciones graves. También contra pseudomona aeruginosa. se distribuye ampliamente en todo el organismo y se elimina en su mayor parte en forma inalterada por el riñón (2/3 de la dosis). Su utilización como droga única está indicada en infecciones urinarias. Su mecanismo de acción es sim ilar a los otros betalactamicos. Espectro antibacteriano: El aztreonam es un antibiótico de espectro relativamente reducido. no produce hipersensibilidad cruzada con las penicilinas y cefalosporinas. 7. Este agente se administra por i.y por su configuración trans adquieren fuerte resis tencia a las betalact amasas. N. Lógicamente la eliminación se perturba significativamente en pacientes con insuficiencia renal. que le confieren actividad antimicrobiana. en que carecen de estructura bic íclica. etc.m.- 23 . Los monobactams. Efectos adversos: El aztreonam posee efectos adversos similares a los demás beta-lactámicos. los m onobactams solo poseen un anillo betalactámico. Mecanismo de acción y farmacocinética: Aztreonam es resistente a las betalactamasas. La mayor parte de las infecciones adquiridas en la comunidad (las de más elevada incidencia). por lo que es especialmente útil en infecciones urinaria. Considerando su espectro. antibióticos y quimioterápicos.. El IMIPENEM. similares a las penicil inas.Finalmente. de mucho menor costo y amplia y probada afectividad terapéutica. CARBAPENEMS Son agentes betalactámicos recientemente incorporados a la terapeútica antibacteriana. especies de Citrobacter y Serratia. posee una cadena lateral hidroxietil en vez de las clásicas cadenas aminociladas de penicilinas y cefalosporinas. o de espectro ampliado.TMP.operatorio. Sin embargo y de acuerdo a su estructura química. H. inhibiendo la síntesis de las paredes bacterianas. se lo utiliza fr ecuentemente en combinación con otros agentes activos contra anaerobios como la clindamicina por ej. ni trabdominales. m acrólidos. por lo que puede ser utilizado en pacientes alérgicos a otros antibióticos. agregando cadenas laterales. en uso. Es activo pri ncipalmente contra bacilos aerobios Gram (similar a los aminoglucósidos). cuya estructura básica difiere de las mismas en que poseen un carbono en reemplazo del azufre en el anillo pentagonal que se une al anillo betalactámico. infecciones de piel. o i.v.lactámicos. cuando existe fundadas sospechas de una infección mixta. como las penicilinas del grupo G. Una parte sufre metabolización hepática y excreción biliar. influenza. es el único agente monobactams. gonorreae.y principalmente aeróbicas. vancomicina o eritromicina (infecciones de v respiratoías rias: neumonías. incluyendo anaerobios. Son agentes bicíclicos. atraviesan la pared y membrana celular y se unen firmemente a la PBP-3 (Proteína fijadora de penicilinas N 3). o la combinación sulfametoxazol . enzima necesaria en las etapas finales de la transpeptidación y formación de la pared de las bacterias Gram . Aztreonam: ya ha sido aprobado en muchos países. se debe enfatizar que la necesidad de preservar a las cefalosporinas. prototipo del grupo. sobre el que se efectúan sustituciones . NUEVOS BETALACTÁMICOS MONOBACTAMS Constituyen un nuevo grupo de antibióticos beta. Es sumamente activo contra la mayoría de las Enterobacteriaceae.

A y B. El imipenem puede atravesar las meninges alcanzando concentraciones útiles en LCR. Estas proteínas “fijadoras de penicilinas” son enzimas (transpeptidasas.aeruginosa. En neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. la P. A pesar de su amplio espectro y alta potencia. piperacilina. Salmonella. Es útil. metronidazol. o en infecciones graves mixtas por aerobios y anaerobios (neumonías. vancomicina. septicemias o infecciones graves de piel o tejidos blandos) o en infecciones por anaerobios intraabdominales o pelvianas. diarrea. También se han producido convulsiones sobre todo en pacientes con desórdenes neurológicos previos o con insuficiencia renal.resis tentes. Shigella. vómitos. Proteus mirabilis-vulgaris. como por ej. El uso indiscriminado de este agente puede generar resistencia bacteriana al mismo.son sensibles al imipenem. Espectro antibacteriano: Son agentes de amplio espectro. Como mencionamos. Sin embargo cepas de S. la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. incluyendo algunas cepas resistentes a otros betalactám icos y aminoglucósidos. pos iblemente los de mayor amplitud. ocurren en un 3-4% de los pacientes. similar a las penicilinas sobre todo contra estreptococos y estafilococos. fragilis) y sin embargo es c apaz de inducir la producción de estas enzimas por bacterias productoras de betalactamasas. El imipenem se liga firmemente a las PBP 1 y PBP 2. Efectos adversos: CARBAPENEMS: (Zienam) IMIPENEM (+ C ILASTATIN) Es un antibiótico betalactámico de espectro y alta potencia. no produce nefrotoxic idad. me zlocilina o ticarcilina) Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes y cloacae Si se compara con AMINOGLUCOSIDOS el A ZTREONAM es efectivo en condiciones anaeróbicas . sin ser hidrolizadas por ellas. penicilina. oxipeptidasas. osteomielitis. Stafilococo aureus 24 . que resultan así inhibidas. prolongando su acción y permitiendo que sea eliminado por riñón en forma inalterada en un 70%. infecciones urinarias. Por eso puede adminis trarse juntamente con cilast atin. Más del 90% de los microorganismos Gram. Kelbsiella pn. endopeptidasas ) indispensables para la síntesis final de la pared bacteriana. amplio Inhibe el desarrollo del 90% de las bacte rias de importanci a clínica. un inhibidor de las dipeptidasas. debe ser un antibiótico de reserva. El imipenem se metaboliza por acción de dipeptidasas (sobre todo de origen renal). Strep. Morganella morganii-providencia -Neisseria:meningitidis-gonorreae (susceptible y resistente) -Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina) -Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona. MONOBACTAMS AZTREONAM (Azactam) : Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias Gram negativas (Altamente resistente a betalactamasas) -Enterobacteriacea: E. También pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad alérgica y superinfecciones (3%). Se administra cada 8 hs (por efecto inhibitorio postantib iótico) Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias: Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn.. Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. el imipenem. el imipenem es resistente a las betalactamasas (excepto la producida por Pseudomonas maltophila y algunas cepas raras de B. clindamicina..Coli.Mecanismo de acción y cinética de Carbapenems Farmaco El imipenem posee variables efectos indeseables. Útil en pacientes con hemodinamia inestable. náuseas.aeruginosa (del mismo nivel que la ceftazidima) y posiblemente es el antibacteriano más activo contra anaerobios comparable a metronidazol y clindamicina. aureus meticilina resistentes y Stafilococos epidermis son resistentes al imipenem. Es muy activo contra P. por ej. En infeccio nes mixtas se puede combinar con: eritromicina. pH ácido y en abscesos. El imipenem posee una gran actividad contra cocos Gram +. en infe cciones hospitalarias por múltiples agentes Gram.

y piog (no enterococos) Salvo cepas resiste ntes G. anaerobios >G-: K.enterocolítica. Shigella. Mycobacterium fortuitum Cefalosporinas de primera generación: (1964.Salmonella. coli anaerobios No Pseudomonas Cefuroxima: activa contra cepas productoras de betalactamasas c omo H.gon y mening.89) resistentes a beta-lactamasas de G - 25 .frag) No pseudom No pasan a LCR Se pueden combinar con AG Vía parenteral ⇒ Cefamandol (Kefadol) ⇒ Cefotetam ⇒ Cefuroxima Meningitis a H. Citrobacter. vómitos. Pneum.U.. Ente robacter (MIC < 1ug/ml) < Proteus (MIC < 2< 4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P. Generación Cefoxitina (Mefoxin) Cefotetan > espectro que 1ª g.I.dificcile resistente IMIPENEM es el antibiótico betalactám ico mas efectivo contra anaerobios Otros gérmene s sensibles: Campylobacter. Y Moraxela Cefuroxima (Cefurox) (LCR/8hs) Cefatrizina (Ceforexan) Cefprozil (Procef) Loracarbef H.C. Gram -.Infl.. inflamatoria pélvica y absceso pulmonar Cefalosporinas de tercera generación: (1980.(+/-) : E. P. Actinom yces.tejidos blandos.K.Mening y Strepto pneumoniae) ⇒ Ceforanida H.. Usos clínicos IMIPENEM: *Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes *Tratamiento empírico en personas que re cibie ron múltiples antibióticos *Infecciones polimicrobianas:aerobios.) G+: Streptococo A.: Enter ococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S. K Cefalosporinas de segunda generación: (1970 -79) ⇒ ⇒ ⇒ ⇒ ⇒ Vía oral Cefaclor (Cefral) H.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible) Anaerobios: excelente actividad contra anae r obios estrictos Bacteroides fragilis y otros ba cte roides.I. endocarditis) ⇒ Cefapirina (Cefatrexil) ⇒ *Cefazolina (Cefamicin) E. K.c. y moraxela Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos (induce betalact amasas) Efectos adversos: Náuseas.Coli K. Y. intraabdiominales. Gram -: Neisserias meningitidis.suscept. Pr.1969) Vía oral ⇒ Cefradina (Velocef).I..perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl. stafilo. anaer obios.b) Medianam.Influenzae Espectro útil: E. *Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) *Pneumonias *Infecciones a pseudom onas combinar im ipenem más AG *Monoterapia en pacientes leucopénicos f e briles NO USAR IMIPENEM: infecciones de la com unidad . strept. G+:Stafilococos. morax ela Bacteroides Enf.C. N. hipersensibilidad. Enterobacter Anaerobios cabidad bucal (.) Vía parenteral ⇒ *Cefalotina (keflin) (staf..pn.I.. infecci ones a P.T. gonorreae y H. Eikenella corrodens. H. ⇒ Cefalexina (Belian) (-activa stafilo) ⇒ Cefadroxilo (Cefacar) (infec. diarrea. E.2ug/ml) < (tanto betalactamasas + como -) Enterobacteriacea: E. *I. Moraxe lla. H. profilaxis quirúrgica.Infl.B. Legionella. infecciones por Stafilococos meticilino resiste ntes.Coli (prod de betalactam). convulsiones. E. fusobacterium y cocos anaerobios Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.aureus meticilino r e s is tente. N.no aeruginosa E ste es el antibiótico que más tentación crea para uso indiscrimina do. Bruce lla.I. Mycoplasma. ⇒ Cefonicid Cefmetazole Cefamicinas: 2da. os teomielitis .influenzae (MIC < 0. superinfección. H. contra GOtitis media (Moraxella. Resistentes: Clamydiae tr..

monocitogenes. ⇒ Cefoperazona (Cefobid) Antipseud.gon) ⇒ Ceftizoxima (Ceftix)= cefotaxima ⇒ Ceftazidima (Fortum) > Ped. G+= cef triaxona y cefotaxima.C. H.útil: en meningitis E. gonorreae ⇒ Ceftibuten (Cedax) ⇒ Cefpodoxima (=que cefiima. St. maltofila. Vixcef) Cocos G+ > acción enterobacterias. LCR: meningitis bacteriana Anaerobios: excepto bacteroides Inf. L. stafilo y strepto A. 26 . estafilo epiderm idis y otros coagulasa negativos (todos resistentes a meticilina) Enterococos. difficile. neumonía Amplio espectro (G+ y G-. empiema. Le gionella pn. enterobacterias) (Ped.Antipseud. No bacteroides ⇒ Ceftriaxona (Acantex) Ped (H. Ps.A (otros strept ococos) G-: E.c.Infl.resistente. (hemorragia) Cefalosporinas de cuarta generación: (1995. P.C. intraabdom: Bact. neumonia E. también en infecciones intraabdominales. Campilobacter jejuni. empiema..: Ceftaz. bacteriemia.I. bacteriemia. estafilo met.pn.Vía oral ⇒ Cefixima (Novacef. > activ idad stafilo) Vía parenteral ⇒ Cefotaxima(Claforam) (K. antipseudom.I y N. K P) pasan bien la BHE salvo cefoperasona. C.Inf.) Meningitis H. E. Proteus.. N. multirresistentes . H.= ceftaz idima (resistentes xantomona y acinetobacter) Con respecto a cef alosporinas de tercera generación no tiene ventajas en ensayos clínicos contr olados +resistentes a betalactamasas inducibles tipo I que las de 3ª Penetran bien LCR 4ª = que 3ª pero + resistentes a B-L Ninguna cefalosporina es fiable contra strpto pneumoniae. Pseud. acinetobacter. bacterias multirresistentes. K. cefop.97) ⇒ ⇒ Cefepime (Maxcef) (MI o IV) Cefpirome (Cedixen) G+: Strepto G. pobre contra ana erobios.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->