SECCIÓN V: CAPITULO 30: -ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS. PENICILINAS CEFALOSPORINAS. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS. NUEVOS BETALACTAMICOS: CARBAPENEMS Y MONOBACTAMS.

Malgor-Valsecia

PENICILINAS Las Penicilinas son el grupo de antibióticos más importantes. Varias de ellas poseen ventajas únicas y son drogas de elección para muchas enfermedades infec ciosas. HISTORIA En el año 1928, Sir Alexander Fleming, durante una investigación bacteriológica de un cultivo de estafilococos en el Hospital de Santa María, de Londres, descubre que al ser contaminado el cultivo por un moho (hongo), en torno a éste, los estafilococos, no desarrollan colonias. Debido a que el hongo pertenecía al género Penicilium, Fleming denominó a la sustancia: PENICILINA A pesar de que ésta observación fue confirmada por otros investigadores, pasaron más de 10 años antes que su uso comenzara a generalizarse en la clínica humana. En 1939, Florey y col., trabajaron en la biosíntesis y extracción de la penicilina a partir de cultivos de Penicilium notatum, describiendo sus propiedades físicas y químicas, su actividad y potencia antibacteriana “ in vitro” y su escasa actividad tóxica, en animales de laboratorio. En 1940, el mismo grupo, demuestra la curación de ratones severamente infectados experimentalmente con estreptococos, y en 1941, comienza a extenderse su utilización terapéutica a pacientes gravemente infectados, demostrándose su actividad terapéutica en forma incuestionable. ORIGEN Y QUÍMICA

Las dos especies de hongos, más conocidos, y más utilizados, para la extracción de penicilina son el Penicilium notatum, y Penicilium chrisogenum, especialmente éste último, del cual una cepa mutante por exposición a los rayos x, produce una cantidad más elevada de Penicilina. La penicilina, se obtiene en la actualidad de cultivos sumergidos en tanques de 30.000 a 60.000 litros de un medio de cultivo ílquido, que luego se filtra, extrayéndose la penicilina del filtrado con disolventes orgánicos a un pH determinado. En 1949, los métodos de fermentación mejoraron significativamente, disponiéndose desde e ntonces de cantidades ilimitadas para su uso. La penicilina natural que ganó preferencia médica, es la Bencilpenicilina o penicilina G, ha demostrado ser superior a las otras y por lo tanto es la más utilizada . Las penicilinas constan generalmente de dos porciones: 1) Ácido 6 -aminopenicilánico, que resulta de la unión de un anillo de tiazolidina y uno batalactámico, 2) Una cadena lateral, unida al carbono 6 del anillo beta lactámico Todas las penicilinas comparten esta estructura química, con un anillo de tiazolidina (A), unido a un anillo batalactámico (B), que lleva un grupo amino secundario (R-NH). El núcleo de penicilina en sí es el principal requerimiento estructural para la actividad biológica, si el anillo betalactámico, es destruido por betalactamasas, el producto resultante, el ácido peniciloico, carece de actividad antibacteriana, sin embargo lleva un determinado antígeno de las penicilinas,

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actuando como estructura sensibilizante A partir del ácido peniciloico, un producto de la acción de la betalactamasa, que tiene el anillo bata lactámico abierto, se ha conseguido sintetizar en el laboratorio la penicilina, pero su complejidad y costo, el método no tiene aplicación práctica. En 1957, se aisló el ácido 6- aminopenicilánico (6- APA), incubando en los medios de fermentación, los cultivos de P. chrysogenum, con la amidasa específica. Las penicilinas semisintéticas se producen a partir del 6 APA, y a través de las modificaciones introducidas en la cadena lateral, se pueden contar ahora con penicilinas semisintéticas, ácido resistentes, factibles de administrar por vía oral, o penicilinasas resistentes.

cuando se une a proteínas plasmáticas. vía oral. Si se agrega un grupo carboxilo en la cadena lateral como en la carbenicilina, el espectro se altera de tal manera que resulta útil c ontra la pseudomona aeruginosa. El agregado de un grupo amino en el radical fenilo de la bencilpenicilina nos da ampicilina ácido- resistente , y de espectro ampliado. La ruptura del anillo betalac támico, que se produce por acción de la penicilinasa o la pérdida de la cadena lateral, por acción de una amidasa, llevan a la pérdida de la actividad antibacteriana. Las únicas penicilinas naturales que se usan en la actualidad son: La Bencilpenicilina o penicilina G, y la fenoximetilpenicilina o penicilina o penicilina V, que es ácido resistente, pudiendo administrarse por vía oral. La cadena lateral determina muchas de las características antibacterianas y fa rmacológicas de cada penicilina en part icular, como son la resistencia a la penicilinasa, enzima producida por muchas bacterias y la resis tencia al medio ácido, lo que hace posible que sean usados por vía oral, sin ser degradadas en el medio gástrico, como sucede con la penicilina G.

S R H N CH B N
Stod a có d l ii e c i n e a penicilinasa (ruptura aniloß-lactámico)

CH A

C

CH 3 CH 3

Sto d a có ii e c i n delaamidasa

C O

CH

COOH

Fig. 1 : Estructura básica Penicilina La biosíntesis de la penicilina en los grandes tanques de fermentación y las síntesis posteriores de elaboración de las penicilinas naturales y semisintéticas. Como se dijo, con los diversos métodos de cultivo, se identificaron varios tipos de penicilinas (G, X, F, K, etc), siendo la penicilina G o Bencilpenicilina (posee un núcleo bencilo en la cadena lateral), la que se procesa en gran escala, y se prepara en forma cristalina . En 1957 Shechan y col. sintetizaron con ácido enoxiacético en el f medio de fermentación, la Fenoximetilpenicilina , primera penicilina sem isintética (ácido - resistente). Mas tarde, se sintetizó la fenoxietilpenicilina (Feniticilina), también ácido esistente. En 1960, la dimer toxienilpenicilina (Meticilina), primera penicilina resistente a la penicilinasa. Otras penicilinas fueron desde entonces sintetizadas, buscándose especialmente que sean resistentes a las enzimas, y al medio ácido, a fin de poder administrarse por vía oral. Si se agrega un grupo

La penicilina es un ácido, y como tal da lugar a la formación de sales solubles, y poco solubles. a) Solubles: Combinadas con sodio y potasio, son de acción rápida. b) Poco solubles: Combinadas con procaína o benzatina (Dibenciletilenediamina). Actúan en forma lenta. Se administran por vía intramuscular, en suspensión, absorbiéndose lentamente, por lo que su acción es prolongada, sobre todo la penicilina benzatínica. La penicilina, al estado seco, inclusive, se deteriora muy rápidamente, debido a su alto poder higroscópico. Las soluciones, una vez preparadas, pierden actividad rápidamente, por ej. en 24 hs. a 20 C, esto

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Azidocilina (Astracilina) 1) GRUPO PENICILINAS PENICILINASA.6 ug.Bencilpenicilina o penicilina G (sales sódicas o potásicas) .Oxacilina (Resistopen) . en la cual un ug. Los preparados comerciales de penicilina deben tener una potencia de por lo m enos 1500 unidades por miligramo.Uso parenteral . del tipo de H.RESISTENTE Son penicilinas semisintéticas.Ampicilina Benzatínica . .Bacampicilina A las siguientes penicilinas.Ampicilina (Trifacilina).Metampicilina (Ocelina) . en cepas sens ibles . Son inactivadas por la penicilinasa. .Nafcilina PENICILINAS (hidrólisis enzimática) Amidasa R+ ác. Todas las demás penicilinas son manufacturadas sobre la base de su peso (mg. que también producen esta enzima. y bacilos Gram+.Amoxicilina (Amoxidal). Poseen menor potencia antibiótica que la penicilina G.Cloxacilina . Son destruidas por la penicilinasa de los estafiloc ocos. . en infec ciones producidas por estafilococos productores de penicilinasas . .Dicloxacilina (Soldak) .amino co penicilánico Penicilinasa ác. E.Fenoximetilpenicilina o Penicilina V (Cliacil.Carbenicilina (Pyopen) .Fenoxietilpenicilina o Feneticilina . Su indicación más importante. es por ende. y de bacilos Gram -.Meticilina (Penaureus). . se las llama también de espectro dirigido. . y especies de Neisseria. Enterobac ter y Pseudomonas.) y no de unidades. y sobre bacilos Gram +. resistentes a la acción a la penicilinasa de los estafilococos. de penicilina equivale a 1667 unidades (1 U= 0. del preparado standard internacional ). coli.Benzilpenicilina Procaína (Despacilina). Proteus mirabilis. debido a que la carbenicilina y ticarcilina son especialmente activas contra Pseudom onas. Proteus y Enterobacter. influenzae. son penicilinas de espectro ampliado y de usos especia les .Ticarcilina (Ticar) CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO 1) GRUPO PENICILINA G: Principalmente activas contra cocos Gram + y Gram -.)(Pendiben). peniciloi3) GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO Son penicilinas semisintéticas. son activas contra bacilos Gram -.6. Oral) .A. ESTANDARIZACIÓN: UNIDAD DE PENICILINA La unidad de Penicilina G. ÁCIDO RESISTENTES (uso oral) . .Hetacilina (Versapen ). también actúan c ontra cocos Gram+ y Gram -. Pen- 7 .Benzilpenicilina Benzatina (Benzetacil L. es la unidad Oxford.implica que se deben usar inmediatamente una vez preparadas. La mezlocilina y piperacilina deben reservarse para infecciones causadas por muchas especies de Klebsiella.Pivampicilina .

en gran parte su potencialidad infecciosa. que son cordones lineales de piranosanida con dos aminoazúcares alternados: N-acetilglucosamina y Nacetilmurámico . pero el fenómeno básico consiste en el deterioro de la pared celular del microorganismo. a la que le confiere resistencia o smótica. Los péptidos que forman éstas cadenas de unión son los que le otorgan las características ndividuales de cada bacteria. formándole un microambiente que lo relaciona con el entorno desde t do o punto de vista. enzimas denominadas Proteínas Fijadoras de Pe nicilina o PBPs (protein binding penicilinas). La transpeptidasa bacteriana está ligada a la membrana y es esencial en éste proceso. Existen por lo menos 9 PBPs: Las penicilinas actúan en fase de crec imiento rápido. El mecanismo de acción bactericida : es incompleto su conocimiento. interfiriendo en las reacciones terminales de síntesis de la pared celular. incluyéndose con los fosfolípidos de la membrana celular. Se ha determinado la existencia de v arias enzimas esenciales para la síntesis de la pared en la 3a. fijándose e inhibiendo las enzimas transpeptidasa y carboxipeptidasa de la membrana bacteriana. con formación de la ligadura cruzada por fuera de la membrana. El mucopéptido mureína forma. La pared celular se compone de cadenas de glucano. sobre todo en las bacterias Gram +. Este proceso de TRANSPEPTIDACIÓN es el que inhiben los antibióticos betalactámicos. Este péptidoglucano (cadenas polipeptídicas con cordones de aminoazúcares) asegura estabilidad mecánica y protección celular a la célula bacteriana.Mezlocilina (Baycipen) -Piperacilina (Pipril) MECANISMO DE ACCIÓN DE PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS Las penicilinas actúan interfiriendo la síntesis de la pared bacteriana. En gérmenes Gram + la pared tiene un espesor de 50 a 100 moléculas. La penicilina y las cefalosporinas (betalactámicos) inhiben las transpeptidasas y carboxipeptidasas. En los cultivos de bacterias pasan por cuatro fases: 1) 2) 3) 4) Fase de retardo Fase de crecimiento logarítmico Fase estacionaria Fase de declinación entre sí transversalmente mediante otras cadenas peptídicas (péptidoglucano). Constituye una pieza fundamental en la fisiología bacteriana. La pared bacteriana es de importancia fundamental para la bacteria porque de ella depende. formando polímeros largos. para constituir la pared. que actúan como dijimos. La cicloserina es un inhibidor de las r a cemasas y sintetasas de la 1a. En la segunda etapa : Se produce la unión de la UDP -acetilmuramilpentapéptido y UDP-acetilglucosamina con liberación de los nucleótidos de uridina. En Gram . Son BACTERICIDAS. Esencialmente las penicilinas interfieren la síntesis de un polímero polipeptídico. Estas cadenas se ligan 8 . La tercera etapa: Es la trans peptidación. etapa.el espesor de la pared es de 1 a 2 moléculas. La i biosínteis del péptidoglucano involucra a 30 enzimas diferentes que actúan en 3 etapas: La primera etapa : Es la síntesis de los precursores en el citoplasma: formación del nucleótido de Park o UDPacetilmuramil-pentapéptido y UDPacetilglucosamina. La vancomicina . el único soporte rígido de la pared de dichas células. por lo que es una estructura de gran m portancia p i ara el gérmen. etapa. en las dosis adecuadas y bacteriostáticas en bajas concentraciones. ácido acetilmurámico. citoplasmática de la formación de la pared bacteriana. y pequeños péptidos. en la última etapa de la formación de la pared celular.. actúa en la segunda etapa impidiendo la separación del polímero peptídico de la membrana celular. compuesto por acetilglucosamina.

Es diferente cuantitativamente. 2a. lisis de la pared y finalmente la muerte celular. Branhamella catarrralis o Moraxella. la ampicilina. de partes blandas y cutáneas. de la cantidad de péptidoglucanos presentes (los Gram + poseen más). meníngeas. son activas contra pseudomonas y la piperacilina contra muchas cepas de Klebsiella.PBP1a. es decir en la fase de crecimiento logarítmico de la reproducción y desarrollo bacteriano. por lo tanto estas bacterias. la carbenicilina y ticarcilina. La diferencia en susceptibilidad de los Gram + y Gram -. Klebsiella pneumoniae. pero además es activa contra Gram -. Los betalactám icos inhiben al inhibidor de mureína hidrolasa. depende del número y afinidad de los receptores para los antibióticos. Las penicilinas inhiben las PBPs 1a. El resultado final de las inhibiciones es la formación de una pared bacteriana d efectuosa. y gérmenes de las familias de enterobacterias y pseudom onas. etc. Por ejemplo exis ten 7 PBPs en la E. La conjugación por plásmidos con transferencia de ADN es muy común entre ent erobacterias. N. no poseen a utolisinas y en estas bacterias. son actualmente resistentes a los antibióticos más antiguos. Las PBPs 2 cumplen roles en la síntesis de la pared. es activa contra las b acterias sens ibles a penicilina G. mureínas hidrolasas). En estos casos. La resistencia bacteriana es el resultado de cambios cromosómicos en el gérmen o se adquiere a través de intercambio de material genético por medio de plásmidos y transposones. se deben utilizar otros antibióticos como: vancomicina. Los antibióticos betalactámicos.aureus. pseudomonas y especies de anaerobios. Todas las bacterias contienen varias PBPs. aureus. 1b. entonces la enzima destruye la pared y consecuentemente a la bacteria. aumento de la masa citoplasmática y de la presión intracelular. Son carboxipeptidasas relacionadas con la formación de los enlaces cruzados del péptidoglicano. es bactericida.2 y 4. y 4. Los betalactámicos. 5 y 6. se debe además. pero no producen la lisis. 3. el S. necesarios para el mantenimiento de las formas bacterianas y su inhibición produce formas bacterianas r dondeadas e u ovoides. Algunas cepas de S. el Streptococo neumoniae. pyogenes. RESISTENCIA BACTERIANA La síntesis y la producción de gran cantidad de agentes antibióticos en los últimos 20-30 años ha producido un gran ncrei mento de la resistencia bacteriana a estos agentes. inhiben primariamente estas enzimas. rifampicina o aminoglucós idos. 4. La afinidad de los betalactámicos por las PBPs es variable y de ello depende su actividad antibacteriana específica. para la mayoría de los gérmenes Gram +. y Strep. La inhibición de las PBPs 4. pérdida de la protección frente a un medio hiper o hipotónico. gonorreae. Así por ejemplo. N. 2b. 1b. y otras penicilinas resistentes a las betalactamasas son 10. que actúan sobre la pared bacteriana y que normalmente están inhibidas por inhibidores específicos. por ej. los antibióticos betalactámicos inhiben el crecimiento. Las PBPs 1a y 1b son transpeptidasas que intervi enen en la síntesis final del péptido glucano. Bacteroides fragilis y otras especies. Además las bacterias pueden poseer transposones o genes de omisión 9 . 2. son “t olerantes” a la penicilina. sólo si se está llevando a cabo la síntesis pro- teica de los péptidoglucanos en forma activa. y Stafilococos pr oductores de infecciones respiratorias. La cefalosporinas principalmente las de amplio espectro inhiben las PBP 1.coli y solo 4 en el S. 3. Muchos datos sugieren que la lisis de la bacteria. la actividad de las distintas penicilinas frente a los microorganismos. sin embargo la nafc ilina. de la cantidad de lípidos de la pared celular. meningitidis. La inhibición de las PBP3 produce formas bacterianas filamentosas. 4'. la Penicilina G. son bactericidas. neumoniae. 5 y 6 no desarrolla un efecto bactericida muy intenso. y de otras diferencias químicas que d eterminan la unión. que actúan por un mecanismo de acción diferente a los betalactámicos. a la actividad de autolisinas (por ej.100 veces menos activas contra estos mismos gérmenes.

Debe recordarse que los neumococos son la causa más importante de neumonía extrahospitalaria y un agente muy común en otitis media. producen betalac tamasas o penicilinasas que inactivan a muchas penicilinas por ruptura o hidrólisis del anillo batalactámico. En gérmenes Gram negativos las ß lactamasas se encuentran localizadas en e l medio periplásmico. En otras ocasiones la resistencia puede ser intrínseca. por ejemplo y entre enterobacterias y pseudomonas o entre anaerobios tales como los bacteroides. ni fluenzae. En 1941. El S. La resistencia a las penicilinas se produce de diferentes maneras: a) Muchas bacterias (S. En el año 1941 todas las cepas de S. En la década del 80 se detectó la presencia en forma de creciente de S. gonococo y la mayor parte de bacilos entéricos Gram -). ya que un gen denominado mec A induce la síntesis en la bacteria de una nueva proteína PBP2a que tiene muy baja afinidad para los antibióticos batalactámicos.. coli transfiere la resistencia por producción de betalactamasas en Haemophilus influenzae a través de una infección inicial en Haemophilus parainfluenzae.m. Las cepas resistentes a la penicilina generalmente también lo son a cefalosporinas como ceftriax ona y cefotaxima.pneumoniae a los betalactámicos ocurre por la síntesis de PBPs modificadas con escasa afinidad para los betalactámicos. en la cara externa de la membrana interna del germen. La resistencia bacteriana puede ser natural o adquirida. pero la situación inversa es infrecuente. una penicilina semisintética resistente a las betalactamasas.aureus meticilino resistentes. El mecanismo de resistencia del S. reside en plásmidos transmisibles a otras bacterias mediante bacteriófagos. cefalosporinas y carbapenems. cada 6 hs curaban a pacientes que padecían neum onía pneumoc ócica. brindando de esta manera una máxima protección al microorganismo. lo cual originó un grave problema sobre todo en medios hospitalarios y en unidades de cuidados crónicos. por mutación y generación de cepas m utantes productoras de betalactam asas. La diseminación de la resistencia bacteriana entre los distintos microorganismos puede darse entre gérmenes Gram+ como estafilococos y enterococos. Las ß lactamasas de los m icroorganismos Gram negativos e stán codificadas en plásmidos o en crom osomas. En la actualidad a través de la producción de betalactamasas el 95% de las cepas de S.que tienen la capacidad de transferir plásmidos o cromosomas transmisibles. aureus eran ampliamente sensibles a la penicilina G. Es común que las bacterias Gram negativas produzcan cantidades muy pequeñas de betalactamasas que ante la exposición de antibióticos betalactá- 10 . que se concentran en el medio extracelular. H. ya sean penicilinas.aureus son resistentes a la penicilina. Actualmente un paciente puede llegar a recibir 24 millones de U de penic ilina por día y aún así fallecer por una meningitis pneumocócica. las especies gram + pueden transferir la resistencia a microorganismos Gram -. El control genético de las ß lactamasas. Las bacterias Gram+ producen ß lactamasas en cantidades variables. La producción de las betalactamasas puede ser inducida por los mismos antibióticos. capaces de generar los mecanismos de resistencia en los gérmenes. Por ejemplo. El S. se ha postulado que la E. aureus. 10000 U de penicilina i. Este último caso suele ser el resultado de uso inadecuado o abuso de antibióticos. Otro ejemplo de resistencia bacteriana es el Streptococo pneumoniae. La resistencia a este germen se ha convertido en un problema mundial. El uso de antibióticos para la conservación de alimentos o en medicina veterinaria puede también aportar pequeñas dosis de antibióticos. Esta situación fue en principio revertida con la síntesis de la metic ilina. pyogenes del grupo A ha permanecido sensible a la penicilina a través de los años aunque las concentraciones a ntibióticas requeridas se han incrementado marcadamente en las últimas 2 décadas. a veces en grandes cantidades. dosis insuficientes y corta duración de los tratamientos. aureus meticilino resistente es resistente a todos los betalactámicos. sinusitis y meningitis. ampicilina e incluso a las nuevas penicilinas. En este caso las enzimas pueden ser inducibles. Estos plásmidos portadores de genes están sobre todo en estafilococos y enterobacilos Gram .

por lo menos una hora antes. Lo mismo sucede con el líquido pleural. La administración de penicilina G. e) En las bacterias Gram + el polímero del péptidoglucano está muy cerca de la superficie celular. beta hemolítico o para el tratamiento de la sífilis. se distribuyen ampliamente en los líquidos y tejidos corporales . en infusión continua o por medio de nyec ción IM alcanza coni centraciones séricas de 1 a 10 U/ml. se desarrolla por la síntesis de una PBP2a supernumeraria que prácticamente carece de afinidad por los betalactámicos y que participa activamente en la síntesis de la pared c) Algunas bacterias. Sin embargo si hay inflamación de las meni nges. son resistentes porque no poseen las enzimas autolíticas de la pared celular. distribución. suficientes para proteger contra infecciones por Strep. Por ejemplo la resistencia del Staphylococcus aureus “meticilino resistente”. por ej. y no penetran la pared de las células vivas. que generalmente produce convulsiones con la penicilina. la pequeña molécula de betalactámicos penetra la membrana plasmática. después de una inyección IM de 2. también tiene absorción retar dada y produce niveles plasmáticos útiles durante 24 hs. Además las PBPs pueden modificarse en su tipo estructural o en su concentración o por desaparición de alguna de ellas. cuando se administra por vía IM. en cambio en las bacterias Gram -. porque no tienen permeabilidad en las capas exteriores. Benzatínica. alcanza niveles plasmáticos de 0. por ej. b) Otras bacterias no producen betalactamasas. es variable y depende parcialmente de su estabilidad en medio ácido y de su unión a las proteínas. Tales microorganismos “tolerantes“ son inhibidos pero no destruidos (ej./ml) Se han elaborado formas especiales de penicilina de absorción retardada.005 /ml durante 3 semanas. la Pe nicilina G.400.beta hemolítico y conserva niveles plasmáticos de 0. próstata y ojos se encuentran niveles más bajos. La Penicilina G Procaína. y excreción) Después de la administración la absorción de la mayoría de nas es completa y rápida. donde ocurre la síntesis final del péptidoglucano.000 U. aunque en SNC. pueden tratarse por vía parenteral. En la mayoría de los tejidos las concentraciones de penicilina son semejantes a las del plasma. Para disminuir al mínimo la combinación con los alimentos las pe nicilinas orales. la meningitis neumo o meningocócica. Son insolubles en lípidos. con el fin de obtener niveles sanguíneos y tisulares bajos durante períodos prolongados. e stafilococos. sin necesidad de utilizar la vía intratecal. no deben admini strarse con las comidas. no son sensibles porque no sintetizan peptidoglucanos. las penicilinas. En resumen: Estos antibióticos son más activos contra bacterias en fase de crecimiento logarítmico y tienen pocos efectos en la fase de retardo cuando no se sintetizan los componentes de la pared celular. FARMACOCINÉTICA (Absorción. y la membrana externa es impenetrable para ciertos antibióticos hidrófilos. Por ducen dolor. que se mantienen durante 10 días y que son útiles para tratar e nfermedades infecciosas por Strep.micos se incrementa en forma significativa y reversible. por vía parenteral en dosis de 5-10 millones de U (3-6 g). (0. algunos streptoc ocos y listeria) d) Los gérmenes que carecen de pared celular (Mycoplasmas y formas l). los niveles de penicilina en el LCR son altos. Después de su administración oral. la absorción de las diferentes penicilinas. es por ello que parenteral.03 U/ml. pericárdico y 11 . pero son resistentes a las penicil inas. metabolismo.6 a 6 ug. Después de su absorción. En este caso la resistencia surge a través del mecanismo de las PBPs. la estructura superficial es más compleja . y la droga no a lcanza las PBPs. la membrana interna tiene lipopolisacáridos y cápsula. las penicilivía IM procuando se necesitan grandes dosis se utiliza la vía intravenosa.

m. Todas. Listeria monocitogenes. En general.beta hemolítico. y Clostridium. En infecciones graves (endocarditis bacteriana). Los gonococos. se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas (90. /7 días. todas estas infecciones responden a dosis IM de penicilina G. esto también ocurre en el ganado. por ej. en infusión continua (30. Grupo Penicilinas penicilinasas .Resistentes: El prototipo es la dicloxacilina. pero se necesita asociarla a un aminoglucósido.m. En el recién nacido se administran dosis más pequeñas ya que la depuración renal es menos eficaz. en el tratamiento de infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasas. por lo que no se necesita la administración local. por lo que requieren mayores dosis de penicilina o medicamentos alternativos como: espectinomicina o tetraciclinas. es ácido lábil.m. de 1. La penicilina también se excreta por saliva y leche materna ( 3 a 15% ). Aproximadamente el 10 % de la excreción renal se hace por filtración glomerular y el 90% por secreción tubular. menos la meticilina. es un agente que interactúa con la penicilina y bloquea parcialmente su secreción tubular. la vía de administración de ésta es la i. y s obre actynomices. por lo que la presencia de penicilina en la leche de vacas tratadas por mastitis. para disminuir su combinación o inactivación .000 U.000 U /i. el resto lo h ace por vía renal. pero si hay insuficiencia renal es de 10 hs. se utiliza para tratar pacientes con faringitis por Str. Los valores plasmáticos de todas las penicilinas se pueden ncrementar con la adm ii nistración simultánea de Probenecid (0.000. Grupo Penicilina G: La penicilina G. La v ida media de las penicilinas es de 30-60 minutos. está indicada en infecciones del aparato respiratorio o estructuras asociadas como faringe. es de elección para infecciones causadas por cocos y bacterias Gram +: neumococos. la penicilina G inhibe a los enterococos. ya que este agente altera la secreción tubular renal. y otras espiroquetas. oídos y senos.400.estafilococos (no productores de ß lactamasas).articulaciones. También actúa sobre bacilos Gram + como: B. La administración oral de penicilina V .98 12 . estreptococos . El Probenecid. La nafcilina se excreta por vía biliar en un 80%. podría producir alergia en el hombre./ vía oral). Es muy importante su a cción sobre el Treponema pallidum (sífilis). es la más fuertemente unidas a los alimentos (o proteínas). En todos los casos el prototipo el prototipo utilizado fue la penicilina G USOS CLÍNICOS Y DIFERENCIAS DE PREPARADOS Las penicilinas son los antibióticos mas eficaces que existen y son los de mayor utilización en terapéutica antimicrobiana . La oxacilina. Todas las penicilinas orales se deben utilizar alejadas de los alimentos (1 hora antes o 1-2 hs después de las comidas). esto permite que se alcancen concentraciones m elevaás das del antibiótico a nivel general y en LCR. Deben administrarse lejos de los alimentos. La secreción de la ampicilina es más lenta. . antracis. se administran por vía oral. durante 1 a 3 semanas es eficaz y sumamente útil para el tratamiento de la sífilis. La penicilina G benzatínica: 2. La penicilina G benzatínica . La mayor parte de las penicilinas absorbidas se excretan por los riñones en la orina y pequeñas cantidades lo hacen por otras vías.5 g/ 6 hs.. por lo tanto no se afecta la dosis de ésta última en caso de insuficiencia renal. se administran grandes dosis por vía I.V.200. se usa por vía intravenosa o intramuscular . en una sola inyección i.000 U/día). solo deben utilizarse en caso de resistencia comprobada al grupo Penicilina G. y gonococos. meningococos. Actúa sobre bacteroides (excepto el fragilis). han desarrollado resis tencia.

debido a la comodidad de la administración oral La ampicilina es ineficaz contra pseudomonas. se utiliza para infecciones de las vías urinarias por bacterias coliformes Gram -. poseen las mismas características que la ampicilina. o en infecciones mixtas de las vías respiratorias como por ej: sinusitis. síndrome de Stevens. la consecuencia de contactos previos (hongos del género penicilium en alimentos. y se excreta en parte por las heces. según diferentes estudios) Las siguientes características deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad alérgica a las penicilinas: 1) Ocurren en cualquier dosis 2) la reacción alérgica. otitis. se hidrolizan a ampicilina en el tracto gas trointestinal. En la fiebre tifoidea y paratifoidea. pero tienen mayor actividad contra Pseudomonas . tienen acción semejante a la carbenicilina. dermatitis exfoliativa. que es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común de alergia por drogas. en lugar de cada 6 hs. que el grupo Penicil ina G . enfermedad del suero. menos f ecuentes. La hetacilina. la indanilcarbenicilina sódica. para evitar la aparición de resistencia y obtener efectos sinérgicos. por lo que fue desplazada por la nafcilina. La ticarcilina es similar. y bacampicilina. la mayor parte se excreta por riñón. En algunas infecciones se utiliza la ampicilina. y bacampicilina . bronquitis. pudiendo prolongar la permanencia en los portadores. sea sin dudas. y proteus indol positivos. la r reacción alérgica. Proteus. La mezlocilina y piperacilina. etc. presencia de penicilina en la leche de 13 . la ampicilina es una alternativa del cloramfenicol o sulfa. aunque el agente de elección sea la Penicilina G. Penicilinas de espectro dirigido: La carbenicilina es semejante a la ampicil ina. sufre circulación enterohepática. pueden aparecer sin exposición previa conocida a la penicilina. después de recibir la 2a o 3er dosis. es resistente. La ampicilina (500 mg. es ácido resistente y puede utilizarse por vía oral en infecciones urinarias. fiebre. es leve o nula. Sin embargo no es útil en las enteritis por salmonella no invasiva. La carbenicilina. pero más potente a la misma dosis.%). tiene mayor activi dad que la penicilina G. El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad. aunque poseen una ventaja: pueden administrarse cada 8 hs. y en grandes quemados se suele asociar la carbe- nicilina con un aminoglucósido. la ampicilina + un aminoglucósido. REACCIONES ADVERSAS Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga.Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0. en general . broncoespasmo.trimetoprima. enterobacter. pivampicilina. c/6 -8 hs. siempre deben asociarse a un aminoglucósido en infecciones graves. aunque la presencia de anticuerpos. pero actúan contra klebsiella . Klebsiella. La amoxicilina. La ampicilina aparece en bilis.). 3) En otros casos. Este grupo posee mayor actividad contra Gram -. La meticilina es nefrotóxica. 4) las reacciones de hipersensibilidad alérgica. es mayor al recibir la segunda dosis. Grupo Penicilinas de espectro ampliado: El prototipo es la ampicilina . aunque son también inactivadas por la penicilinasa. En la septicemia por enterococos. En inmunosuprimidos.7 y 10 %. Las manifestaciones alérgicas incluyen: rash máculopapular o urticarial. se usa por vía parenteral . Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilización alérgica (incluyendo alimentos y cosméticos). pivampicilina.

Grandes dosis intratecales pueden a) Se deben estudiar cuidadosamente los antecedentes del paciente en lo que respecta a hipersensibilidad . El procedimiento puede ser peligroso y el paciente puede ser vigilado muy estrechamente. y se desarrolla en su totalidad en menos de 30 min. como tratamiento coadyuvante de esta grave reacción alérgica. hipotensión. aparece bruscamente. El tratamiento del shock anafiláctico por antibióticos betalactámicos. Lo más frecuente es la irritación local y el dolor en el sitio de la inyección.20 %. edemas y prurito intenso. Por eso los pacientes que han tenido una grave reacción alérgica a las penicilinas deben recibir con extrema precaución las cefalosporinas. que puede realizarse a través de la del derivado bencil.polilisina. eritema. 3) Predominancia de síntomas cardiovasculares . y edema de glotis. e) La hipersensibilidad alérgica. 4) Predominancia de síntomas dermat ológicos. ya que nunca genera una reacción peligrosa. 7) Las reacciones anafilácticas. hipoxia y cianosis. el bencilpeniciloilpolilisina no es peligroso desde el punto de vista alérgico. y solo en casos muy raros se debe prohibir su uso. o no ser tratadas con ellas en absoluto. obstrucción respiratoria alta. y cuidados intensivos cardiovasculares. aunque representen la administración de unas pocas moléculas del antibiótico. y palidez. urticaria gigante. colapso circulatorio. Si las concentraciones son muy altas pueden dar tromboflebitis. intubación traqueal. pueden ser “ desensibilizados” a través de la administración de dosis pequeñas y crecientes de penicilina. hay una tendencia a su desaparición progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento (importante para el tratamiento de la sífilis). broncoconstricción progresiva. náuseas. con o sin lipotimia. a través de una reacción cutánea leve y evidente con este derivado. sudoración fría. EVALUACIÓN DE LA ALERGIA PENICILINA A LA porinas. Si la prueba cutánea con este derivado es negativa. lo puede hacer la penicilina aún muy diluida d) Pacientes alérgicos que deben recibir penicilina. 1) Brusca hipotensión. c) La prueba farmacológica cutánea. son menores por vía oral. hongos del género penicilium en la piel. con una incidencia del 15. Finalmente. f) El shock anafiláctico que es la reacción alérgica más grave. c omo sí. y a raíz de su parecido estructural también puede existir reactividad cruzada con las cefalos- 14 . La posibilidad del desarrollo de reacciones alérgicas graves. opresión precordial. Otras reacciones adversas: Salvo las reacciones de hipersensibilidad no existen prácticamente efectos tóxicos a la penicilina. que es capaz de antagonizar los efectos de la histamina sobre aparato respiratorio y cardiovascular. edema angioneurótico. 5) Predominancia de síntomas gastrointestinales: cólicos intensos. etc). pueden también ser importantes los procedimientos de respiración asistida. 5) En muchos casos de reacciones alérgicas leves moderadas. Estos agentes se pueden administrar sin riesgos a la embarazada y al recién nacido. y si lo hace la misma será leve. urticaria progresiva. se pondrá siempre de manifiesto. debe realizarse en base a la administración de ADRENALINA. se debe suspender la penicilina. b) Las pruebas cutáneas con diluciones de penicilina. sin efectos tóxicos. es muy difícil que el paciente haga unas reacción alérgica a la penicilina.vaca . 2) Predominancia de síntomas respiratorios. pueden ser peligrosas. también se administran glucocorticoides y antihistamínicos por vía parenteral. que por vía parenteral. mareos.peniciloil. y diarrea. Las siguientes variantes pueden ocurrir. y muerte. Se han utilizado dosis tan altas como 80 millones de U/ durante 4 semanas. 6) En muchos casos de reacciones alérgicas graves. es cruzada para todas las penicilinas. v ómitos. y generar una reacción alérgica grave. colapso cardiovascular intenso. Para el tratamiento del shock anafiláctico.

La producción de betalactamasas puede ser inducida por los propios antibióticos. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: Son un grupo de sustancias farmacológicas que se asocian a antibióticos betalactámicos con el fin de impedir la inactivación enzimática del anillo betalactámico por algunos gérmenes. las sustancias inhibidoras de las betalactamasas (IBL) deben parecerse estructuralmente al antibiótico. Es por eso que los IBL han sido denominados inactivadores “suicidas” de las betalactamasas. las ßlactamasas que hidrolizan el anillo beta. Clostridium y todos los Gram negativos. Inhibidores de betalactama sas -Ácido clavulánico -Sulbactam -Tazobactam El mecanismo más importante de resistencia a los antibióticos betalactámicos es la producción de enzimas inactivadoras por parte de las bacterias. La ampicilina causa frecuentemente exantemas de naturaleza no alérgica. La meticilina puede causar nefritis. La cefoxitina en enterobacterias y P.dar convulsiones. PENICILINA G O -CH-CH PENICILINA V O -O-CH-CH C1 O CN N O METICILINA OC3 O --COC3 OXACILINA C1 AMPICILINA O -CH-CNH2 AMOXICILINA HO-- O -CH-CNH2 La meticilina y nafcilina pueden causar granulocitopenia. como vimos. V aría mucho de una bacteria a otra. haciendo perder la actividad antibacteriana. pero con la diferencia de lo que sucedería con el antibiótico convencional queda unida la e nzima en forma permanente y no puede seguir actuando sobre otras moléculas betalactámicas. Serratia marcensens posee actividad predominantemente cefalosporinasa. que a su vez se produce por transducción. La capacidad de producir betalactamasas ha sido muy estudiada. Los gérmenes Gram negativos la adquieren por conjugación del plásmido R o por e nzimas cromosómicas inducibles. aeruginosa y cefoxicitina e Im ipenem en Aeromonas. Recientemente se ha descripto la inducción producida por Im ipenem y Piperacilina en Pseudomona aeruginosa. Debido a que el centro activo de la enzima está preparado para actuar específicamente en el anillo betalactámico. Una vez terminada su acción la betalactmasa se desprende de los restos del antibiótico y puede nuevamente atacar otra molécula de antibiótico betalactámico. náuseas y vómitos) que son más frecuentes con las penicilinas de espectro ampliado. Mecanismo de acción de los inhibidores de betalactamasas: Como mencionáramos. Los gérmenes Gram + adquieren la capacidad de producir penicilinasa a través de 15 . También puede ocurrir superinfección o enteritis por crecimiento de gérmenes resis tentes. cuando un antibiótico betalactámico es atacado por una betalact amasa. El sulbactam. en este volumen). cefalosporinas y otros betalactámicos. tienen estructuras parecidas con un anillo betalactámico que la enzima bacteriana rompe e hidroliza. la enzima rompe por hidrólisis el anillo betalactámico y la actividad antimicrobiana se pierde por inc apacidad posterior del antibiótico para ligarse con las PBPs. el ácido clavulánico y el tazobactam. Grandes dosis por vía oral pueden dar trastornos gastrointestinales (diarrea. lactámico de penicilinas. principalmente en niños. por ejemplo. pero también posee actividad de betalactamasa producida por plásmidos que originan resistencias a penicilinas y cefalosporinas pero no a carbapenems o a las nuevas cefalosporinas. (resistencia a penicilinas. destacando la producida por Stafilococus aureus. un plásmido. el resultado de esta reacción es la destrucción del IBL y de la betalactamasa. La carbenicilina puede causar alcalosis hipopotasémica y aumento de transaminasas en plasma.

Sin embargo el ác ido clavulánico combinado con amoxicilina.aeruginosa M. influenzae.* Branhamella * -Cefuroximasas P. faecalis* -Ácido clavulánico: Es producido por el Streptomices clavuligerus. H. tiene un átomo de oxígeno en vez del átomo de azufre y otras pequeñas diferencias.Carbenicilinasa Pseudomona E.* Legionella sp. haemoliticus* S.morgagnii Providencia -Cefalosporinasas constitutivas Enterobacter Clostridium freundi Acinetobacter Bacteroides* -Betalactamasas de amplio espectro Klebsiella* bacteroides sp. infecciones del tracto respiratorio inferior. pero no tiene cadena lateral a partir del anillo betalactámico. Posee una actividad antibacteriana débil contra especies de Neisseria. Se liga escasamente a las proteínas plasmáticas y se distribuye principalmente en el líquido extracelular. Klebsiella y E. Su estructura química es similar a la penicilina. marcescens P.Distribución de betalactamasas bacteria nas BACTERIAS GRAM+ Cromosómica: Bacillus sp (penicilinasas que hidrolizan a todos los betalactámicos) Plasmídica: S. enterobacter y serratia. y se recomienda en infecciones por mordeduras de animales. Bacteroides. intraabdominales. B. el sulbactam y el tazoba ctam . El ácido clavulánico actúa como un inhibidor “suicida” ya que se une al sitio activo de la enzima betalactamasa en forma irreversible. La combinación amoxicilina -ácido clavulánico es especialmente útil en otitis media. ticarcilina y piperacilina incrementa la actividad de estos agentes contra infe cciones producidas por cepas de Stafilococos. causadas por H. El ácido clavulánico no inhibe las betalactamasas producidas cromosómicamente en especies de pseudomonas . 16 . Su vida m edia es de aproximadamente una hora. BACTERIAS GRAMCromosómica: -Cefalosporinasas inducibles Enterobacter Clostridium freundi S. sinusitis.coli -Oxacilinasa Enterobacterias -Cefotaximasa Klebsiella Asociación de betalactámicos con n i hibidores de betalactamasas: Con el objeto de impedir la acción de las betalactamasas recientemente se postuló la conveniencia de la asociación de los antibióticos betalactámicos con inhibidores de betalactamasas como el ácido clavulánico. coli productores de betalactamasa.v.Epidermidis* S.Aureus * S. También esta combinación es efectiva para tratar infecciones de piel producidas por estafilococos y estreptococos. La farmacocinética del ácido clavulánico es muy similar a la amoxicilina. ni fluenzae y B. y es efectiva en infecciones hospitalarias respiratorias (neumonías). en condiciones especiales princ ipalmente cuando se demuestra la presencia de gérmenes resistentes por producción de betalactmasa.catarralis. inactivando a la enzima.cepacea BACTERIAS GRAMPlasmídica -Betalactamasas de amplio espectro Enterobacterias Haemophilus Neissseria Gonorreae . catarralis productoras de betalactamasas. El ácido clavulánico se elimina preferentemente por el riñón.vulgaris* Ps. obstétricas -ginecológicas. en infecciones graves de piel y tejidos blandos y en osteomielitis producida por agentes multirresistentes. La combinación ticarcilina-ácido clavulánico puede administrarse por vía i. ampicilina. gonococos.

sulbactam se distribuye en bajas concentraciones en el LCR. vesícula y bilis y otros donde generalmente alcanza una concentración del 53-100% de la concentración plasmática. Esta combinación produce un efecto antibiótico sinergístico y amplia el espectro de actividad de los antibióticos betalactámicos contra num erosas cepas bacterianas productoras de betalactamasas. ligero incremento de la uremia y creatininemia. Sulbactam-ampicilina se eliminan por filtración glomerular y secreción tubular. prurito. Estas reacciones son aparentemente de hipersensibilidad. Efectos adversos: La combinación de inhibidores de betalactamasas con antibióticos betalactámicos es generalmente bien tolerada. gonorreae productoras de penicilinasas. actúa como un inhibidor irreversible de las betalactamasas de la misma manera que el ácido clavulánico es ligeramente menos potente que el clavulanato como inhibidor de las betalactamasas e ingresa al espacio periplásmico de algunas bacterias menos efectivamente que el ácido clavulánico. ceftizoxima. fluido alveolar. ceftriaxona. Otros efectos adversos son incrementos transitorios de enzimas hepáticas. Se diss tribuye ampliamente en fluidos y tejidos. trombocitopenia. La combinación ampicilina -sulbactam en combinaciones fijas 2 se presentan -1. infecciones ginecológicas e intraabdominales. La combinación ampicilina . para uso parenteral. mucos a intestinal. La absorción por vía oral de la sultamicilina e también amplia. Se han descripto reacciones de hipersensibilidad en piel. fluido prostático. hematocrito y leucopenia. La eliminación de esta combinación se prolonga en pacientes con insuficiencia renal debiendo ajustarse la dosis. linfocitopenia. Cruza la barrera placentaria rápidamente y aparece en sangre del cordón umbilical en concentraciones similares a la plasmática. por ejemplo líquido peritoneal. infecciones urinarias y para la profilaxis quirúrgica. neutropenia. Entre los efectos hematológicos raramente observados se ha descripto disminución de la concentración de hemoglobina. disminución de la concentración plasmática de albúmina y del total proteico. como urticaria. cefonicida. cefazolina. Los efectos adversos gastrointestinales parecen ser los más frecuentes (diarrea. La absorción por vía intramuscular de la combinación ampicilina-sulbactam es r á pida y completa alcanzandose la máxima concentración en 30-40 minutos. Pequeñas cantidades se eliminan por heces y bilis. infecciones de huesos y articulaciones. Los efectos adversos pueden observa rse sin embargo en aprox imadamente 10% de los pacientes. cefoperazona. En esos casos es- ta indicada en infecciones graves de piel. 17 . La administración parenteral de estos agentes produce generalmente dolor en el sitio de la inyección. también se observa flatulencia. infecciones del SNC (meningitis). El sulbactam al igual que el tazobactam. oído medio. tromboflebitis e inflamación en el sitio de la inyección. Ocasionalmente pueden aparecer reacciones graves de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia. también existe disponible una formulación por vía oral que consiste en ampicilina y sulbactam unidos covalentemente formando un doble éster en una sola molécula conocida también como sultamicilina. También pasa a la secreción láctea. piel seca y eritema. penicilina G . también puede aparecer flebitis. infecciones respiratorias. ticarcilina y piperacilina. disuria y hematuria. El sulbactam se puede combinar con otros antibióticos betalactámicos: penicilinas y cefalosporinas como: amoxicilina.-Sulbactam: Es otro inhibidor de la betalactam asa. La combinación ampicilina-sulbactam se utiliza eficazmente en infecciones causadas por gérmenes productores de betalactamasa o que se sospecha que son productores de la misma. naus eas y vómitos). gastritis. distensión abdominal. la vida media plasmática es de aproximadamente una hora. estomatitis. líquidos tisulares. e sputo. en gonorrea causada por cepas de N. Es un derivado del ácido penicilánico que tiene una actividad antibacteriana débil contra cocos Gram negativos y enterobacterias.

1948. componentes esenciales de la pared bacteriana. . Son activas tam bién c ontra microorganismos Gram ne gativos. las cefalosporinas poseen m ayores efectos adversos y tóxicos que las penicilinas. es también otro hongo importante en la producción de las cefa losporinas. Las cefamicinas son agentes cefalosporinas producidas no por hongos t lúricos sino por e algunas bacterias de la familia Streptomyces. las siguientes carac terísticas que la diferencian de otros agentes betalactámicos. . se obtienen a partir de sustituciones que se realizan a partir de la cadena lateral del anillo betalactámico. . carboxipeptidasas. tienen un anillo hexagonal de dihidrotiazina. de gran utilidad en infecciones muy específicas. H R1-C-HN. El uso racional de antibióticos ayuda a garantizar al paciente un tratamiento eficaz. N. . De ellas derivan las cefalosporinas semisintéticas que se utilizan en terapéutica. y en vez del anillo pentagonal de tiazolidona de las penicilinas. Poseen un anillo ß lactámico.Poseen un mayor espectro de actividad que las penicilinas del grupo G. en la dosis correcta y por el tiempo necesario. El Cephalos porium Salmosynematum. El núcleo activo de las cefalosporinas es el ácido 7-aminocefalosporánico. son las llamadas cefalosporina P. Es decir que son agentes de r eserva.Las cefalosporinas son los antibióticos más comunmente prescriptos en los hospitales. Las cefalosporinas naturales producidas por estos hongos. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos. que poseen un grupo metoxilo en posición 7 del anillo betalactámico. Las endopeptidasas son también enzimas autolíticas. solamente en infecciones causadas fehacientemente por gérmenes productores de betalactamasas. Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación. Alg unas cefalosporinas son fuertemente resistentes a estas enz imas.C O N O S A _ R2 Estructura química cefalosporinas COO MECANISMO DE ACCIÓN Las cefalosporinas son antibióticos ba ctericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas. que fueron descubiertos por Giuseppe Brotzu. que las p enicilinas. . en general.Las cefalosporinas. que al bloquearse la 18 . ligándose a las PBPs (proteína fijadoras de penicilinas). son agentes de un costo sign ificativamente mayor. Es un hongo de abundante crecimiento en las aguas de la costa de Cerdeña . interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos.La utilización de los inhibidores de la betalactamasa-antibióticos betalactámicos debe realizarse en forma científica y racional. Las cefalosporinas poseen. en general. solo cuando sea indispensable. Los derivados semisintéticos. inhibiendo la acción de las mismas. que intervienen en el proceso biosintético de la pared. aproxim adamente el 30 -50% de los antibióticos prescriptos a pacientes hospital izados son cefalosporinas. en aguas del mar de Sicilia entre los años 1945 . Estas proteínas son enzimas transpeptidasas. El Cephalosporium acremonium fue la primer fuente productora de las cefalosporinas. y C. cuya estructura química es similar al ácido 6aminopenicilánico. QUÍMICA El uso racional de medicamentos significa: recetar el fármaco apropiado. endopeptidasas.Son antibióticos que en general son más r e s istentes a las betalactamasas .En general.

Cefamicinas: Cefoxitina (Mefoxin) (2da. N. a lgunas más resistentes que otras. por parte de cefalosporinas de distintas generaciones. aureus. Puede también ocurrir alteraciones en la afinidad de las PBPs por las cefalosporinas aunque el mecanismo más importante de la producción de resistencia bacteriana es la elaboración de betalactamasas específicas. Son efectivas con Stafilococos productores de penicilinasas. son relativamente resistentes a las cepas de Stafilococos productoras de ßlactamasas. Poseen alto índice terapéutico. Este es un criterio relativamente arbitrario. (H.actividad de carboxi y transpeptidasas actúan libremente dando lugar a la lisis bacteriana. es en general. CLASIFICACIÓN La clasificación se ha orientado tradicionalmente en generaciones. Esta resistencia bacteriana puede estar relacionada con la incapacidad natural o desarrollada por las bacterias. aunque existen diferencias en lo referente a e spectro y capacidad de resistencia a las betalactam asas. Por vía parenteral proveen buenos niveles plasmáticos. Tienen amplio espectro de actividad. E. basada en la aparición cronológica. para atravesar la pared bacteriana o los canales (porins) por parte de las cefalosporinas. ⇒ Cefalexina (Belian) ⇒ Cefadroxilo (Cefacar) Vía parenteral ⇒ Cefalotina (keflin) ⇒ Cefaloridina (Ceflorin) ⇒ Cefapirina (Cefatrexil) ⇒ Cefazolina (Cefamicin) ⇒ Cefradina (Velocef) Cefalosporinas de segunda generación: Aparecieron en la década del 70 (1970-79) Vía oral ⇒ Cefaclor (Cefral) ⇒ Cefuroxima (Cefurox) ⇒ Cefatrizina (Ceforexan) Vía parenteral ⇒ Cefamandol (Kefadol) ⇒ Cefotetam ⇒ Cefuroxima ⇒ Ceforanida ⇒ Cefonicid ⇒ Cefmetazole Cefalosporinas de tercera genera ción: Aparecieron en la década del 80 (1980. menos frecuente que para las penicilinas.gonorreae) ⇒ Ceftazidima (Fortum)>Antipseudomona ⇒ Ceftizoxima (Ceftix) ⇒ Cefoperazona (Cefobid)>Antipseudom. Influenzae. Cefalosporinas de primera generación: Aparecieron en la década de 60 (19641969) Vía oral ⇒ Cefradina (Velocef). RESISTENCIA BACTERIANA La resistencia bacteriana a las cefalosporinas. Son bactericidas al igual que las penicilinas. 3.coli. generación) 4. Vixcef) ⇒ Ceftibuten (Cedax) Vía parenteral ⇒ Cefotaxima (Claforam) (Klebsiella.89) Vía oral ⇒ Cefixima (Novacef. son activas contra muchas bacterias Gram + y Gram -. éstas enz imas producen la apertura del anillo betalactámico y la pérdida de la actividad antibacteriana. DESVENTAJAS DE LAS CEFALOSPORINAS: 19 . siendo las de primera generación las más activas contra S. de todos modos no son activas contra enterococos o pseudomonas (excepto algunos agentes de 3ra. Generación) Conceptos Generales VENTAJAS DE LAS CEFALOSPORINAS: 1. inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana 2. enterobacterias) ⇒ Ceftriaxona (Acantex).

i. y anaerobios. influenzae. influenzae. Las cefalosporinas de primera generación pueden ser utilizadas en combinación con antibióticos aminoglucósidos para incrementar su espectro antibacteriano en ni fecciones graves. ni las de primera ni las de segunda generación poseen adecuados niveles bactericidas en LCR por lo que no son recomendadas en meningitis. varias klebsiellas. Ninguna de estas cefalosporinas son activas contra P. meningitidis. La cefradina. mirabilis. m.m. es decir que. como para tratar meningitis a N. Las cefalosporinas. su vida media es más prolongada (1 a 7 hs.) y puede administrarse cada 8 hs. Aunque la actividad antibacteriana y estructura química de la cefuroxima es similar al cefamandol. Las cefalospor inas de 3a. cons iderarse la posibilidad de incrementar la nefrotoxicidad de ambos antibióticos. Sin embargo la cefalotina en especial. H. por lo es un agente de alternativa y útil en infecciones graves como endocarditis a estafilococos productores de betalactamasas. La cefuroxima es activa contra algunas cepas de gérmenes productores de betalactamasas. como el H. neumoniae y Proteus indol negativos como el P. coli. En 20 .positivos. por ejemplo. Posible aumento de nefrotoxicidad cuando se combinan con aminoglucósidos. y Gram especialmente estos últimos c omo el H. cepas de enterobacter. causante de neumonías ampicilina-resistente. o S. ya que no se absorbe por vía oral. por lo que es una de la más utilizadas porque también es bien tolerada por v. Pneumoniae.i. incluso a gérmenes ampicilina. Son activas contra un mayor número de gérmenes Gram +. aunque inicialmente la cefuroxima (2a. aeruginosa. e s sumamente dolorosa. Klebsiellas. N. gonorreae. N. NO contra pseudomonas. resistentes a las betalactamasas. y en cirugía pélvica o intraabdominal. son activas contra patógenos que causan meningitis y proveen excelente concentración en LCR. Las cefalosporinas solas raramente causan nefrotoxicidad. como cepas de E. y la administración i. La cefalotina solo puede administrarse por v.. Cefalosporinas de tercera generación: ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y PRINCIPALES PARÁMETROS FARMACOCINETICOS: Cefalosporinas de primera generación: Son activas contra numerosos gérmenes Gram + y su espectro se extiende también a muchos Gram -.i. y cefalexina. algunos fracasos en los trat amiento han permitido que no se recomiende más para este fin. tales como septicemias o bacteriemias o neumonías graves. coli. es uno de los antibióticos más resistentes a las betalactamasas estafilocóc icas. son ácido resistentes por lo que pueden adminis trarse por vía oral. en enfermedades biliares crónicas. Son también efectivas alternativas de las penicilinas en infecciones estafilocócicas y estreptocócicas (no enterocócicas). son usadas frecuentemente como agentes profilácticos de infecciones en: cirugía cardiovascular. meningitidis. Cefalosporinas de segunda generación: Estas cefalosporinas poseen un espectro antibacteriano mayor que las de la primera generación. generación) fue recomendada p ara el tratamiento de la meningitis. estos debe sin embargo. La cefazolina es la cefalosporina de primera generación. en colocación de prótesis óseas y óseoarticulares.v. Las cefalosporinas de primera generación no son en general. Generación son muy activas contra bacterias Gram negativas entéricas. Limitada actividad o falta de actividad contra pseudomonas y enterococos (ver más adelante) 3. incluso la K. por lo que su utilización debe ser el resultado de la evaluación realizada. de vida media más prolongada. aunque algunos fracasos en la actualidad no hacen recomendable esta indicación.resistentes. cepas indol.m. Las cefalosporinas más antiguas tienen inadecuada penetración al LCR. E. La cefuroxima también atraviesa la membrana meníngea alcanzando concentraciones útiles en el LCR. o v. influenzae. en pielonefritis crónica. 2.1.

bacteriemia. 21 . Es por eso que las cefalosporinas de tercera generación. que poseen un espectro que debe ser orientado selectivamente para utilizaciones específicas . CEFAMICINAS Las cefamicinas son similares a las cefalosporinas. tiene variable actividad contra B. Ceftazidima y cefoperazona. son altamente activos contra pseudomona aeruginosa. en meningitis por bacterias Gram-. ya que posee un átomo de oxígeno en vez del átomo de azufre en posición de C1 en la molécula. y ceftizoxima).coli.m. Klebsiella y Proteus) Ta mbién son útiles en infecciones intraabdominales. por ejemplo. Cefotaxima. son escasamente activas contra P.(E. son importantes agentes antibacterianos. coli. influenzae. inhibe más del 90% de las cepas de Enterobacteriáceas. También inhibe a E. son agentes de elección. y alcanzan importantes concentraciones en LCR. cepas de enter obacter y Stafilococos meticilina. se eliminan por riñón. sin embargo un espectro de actividad y parámetros farmacológicos similares a las cefalosporinas de tercera generación. aparentemente i nhiben la síntesis de protrombina. a excepción de cefoperazona. aún en infecciones graves. especialmente la primera. resistente a la penicilina. similar actividad c ontra gérmenes Gram +. Su estructura química posee un grupo metoxi en posición 7 alfa del anillo betalac támico. pueden atravesar las meninges. gonorreae. y en infecciones intraabdominales. fragilis. Poseen adem ás un elevado costo. Es especialmente activa contra B. Además es la que posee mayor vida media. a e xcepción de cefoperazona con relativa facilidad. También es activa contra H. y en tal sentido. ceftriaxona. ya que ésta es la más importante vía de excreción. tipo disulfiram) En resumen las cefalosporinas de tercera generación. Klebsiella y Bacteroide fragilis . Ceftriaxona. Cefotaxima combinada con ampicilina es el tratamiento de elección para la terapia empírica de meningiti s neonatal e infa ntil. Algunas cefalosporinas en especial cefoperazona. La cefoperazona puede producir intolerancia al alcohol (efecto antabús. aproximadamente y por eso puede adminis trarse en una o dos dosis diarias. Moxalactam. tales como abscesos pulmonares y pelvianos. fragilis y también contra N. Sin embargo las de tercera generación son altamente resistentes a las betalactamasas y poseen adecuada activi dad antibacteriana ante numerosas infecciones provocadas por gérmenes Gram -. empiema y pneum onía. cefamandol. 8 hs. es útil en infecciones por anaerobios y en infecciones mixtas por aerobios y anaerobios. La cefoxitina. que posee un gran metabolismo hepático y ceftriaxona que posee 40 % de eliminación por metabolismo hepático. en general. Es relativamente menos a ctiva contra cocos Gram +. y no por hongos. Todas las cefalosporinas de tercera generación.Las cefalosporinas de tercera generación poseen. de 125 mg.resistentes. pero son producidas por bacterias (Streptomyces). Aeruginosa. En cambio las otras cefalosporinas de tercera generación (cefotaxima. con una sola dosis i. que en realidad no es una verdadera cefalosporina. cepas de Proteus. incluso aquellas productoras de betalactamasas y resistentes a los aminoglucósidos. posee. Son resistentes a la cefox itina las Pseudomonas. Su espectro es hacia Gram negativos y anaerobios. es comparable a cefoxitina. bacterias multirresis tentes. gonorreae. es una cefalosporina especialmente activa contra N. Las cefalosporinas de tercera generación. Esta estructura le confiere gran resistencia a las betalactamasas. que las de primera generación. moxalactam y cefotetan se asocian con una mayor incidencia de hemorragias.

son agentes potencialmente nefrotóxicos. broncospasmo. sin embargo. Estas reacciones alérgicas son similares a las de las penicilinas. son importantísimos agentes para el tratamiento de numerosas infecciones graves. y dificultad en la producción de factores de la coagulación ( factor II. las cefalosporinas. la hipoprotrombinemia. trombocitopenia. Pseudomonas. especialmente las de tercera generación. la nefrotoxicidad. es por eso que en general. de tercera generación. VII. X). como cefotaxima. Proteus. es decir intolerancia al alcohol.Otra indicación especial de las cefalosporinas de tercera generación. 5 . eosinofilia. gonorreae. Otros efectos adversos: Como puede observarse. o ceftriaxona. y anafilaxia. o de sus precursores. y trobocitosis. que puede provocar potencialmmente hemorragia. incluyendo Enterobacterias poco habituales. como Citrobacter y providencia. son utilizados frecuentemente para el tratamiento de enfermedades virósicas u otras infecciones banales. La combinación con otros agentes potencialmente nefrotóxicos. productores de betalactamasas. Colitis seudomembranosa. La Ceftazidima. que atraviesan más rápidamente las m eninges. fiebre. se utilizan para el tratamiento de infe cciones a Gram -.Las cefalosporinas. edema angioneurótico. o en bacteriemias.Sobre todo. solas o en combinación con aminoglucósido. Algunas cefalosporinas como la cefoperazona y el moxalactam pueden producir reacciones tipo disulfiram. e stán especialmente contraindicadas en pacientes que han sufrido reacciones de hipersensibilidad graves a las penicilinas o a otras cefalosporinas. meningitidis. consiste principalmente en el desarrollo de necrosis tubular. no deben usarse en pacientes alérgicos a las penic ilinas (salvo reacciones leves). Estos efectos ocurren con altas dosis. Las cefalosporinas. incrementa la incidencia de este efecto adverso. especialmente las produc idas por Enterobacteriáceas.Pueden también indicarse en infecciones a gérmenes desconocidos. USOS TERAPEUTICOS 1. 6. ante la sospecha de este efecto colateral debe a dministrarse vitamina K parenteral. con inhibición de la síntesis de vitamina K. están indicadas en sepsis graves o infecciones graves a Klebsiellas. en razón de su mayor excreción biliar. o a N. especialmente en pacientes debilitados o inmunocomprometidos. es especialmente activa contra P. podría d eberse a la supresión de la flora bacteriana gastrointestinal. 2. o profilácticamente en el post- COOH EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS Reacciones de hipersensibilidad alé rgica: Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo. urticarias.CH3 O S N O Cefamicinas hipoprotrombinemia. como aminoglucósidos. Nefrotoxicidad: Las cefalosporinas. 4. de tal manera que existe hipersensibilidad cruzada e ntre p enicilinas y cefalosporinas. y son mas factibles de aparecer en pacientes con enfermedad renal preexistentes. y otros Gram . y reacciones hematológicas c omo: leuc openia. sobre todo ceftriaxona. sobre todo por Cefoperaz ona. Puede observarse también la aparición de diarreas. para las que están indicadas otros agentes más específicos y de menor costo. las cefalosporinas poseen mayores efectos adversos que las penicilinas.o a Estafilococos. son las infecciones a N. 3. IX.También están indicadas en meningitis a Gram negativos.Las de segunda y tercera generación. aeruginosa. también se ha observado disfunción plaquetaria e 22 . las de espectro selectivo. o dirigido.

Una parte sufre metabolización hepática y excreción biliar..operatorio. atraviesan la pared y membrana celular y se unen firmemente a la PBP-3 (Proteína fijadora de penicilinas N 3). La mayor parte de las infecciones adquiridas en la comunidad (las de más elevada incidencia). se distribuye ampliamente en todo el organismo y se elimina en su mayor parte en forma inalterada por el riñón (2/3 de la dosis). que no pueden ser tratadas con otros agentes antibióticos. inhibiendo la síntesis de las paredes bacterianas. antibióticos y quimioterápicos. o para el tratamiento de infecciones hospitalarias. Mecanismo de acción y farmacocinética: Aztreonam es resistente a las betalactamasas. agregando cadenas laterales. en uso. Este agente se administra por i. prototipo del grupo. Es sumamente activo contra la mayoría de las Enterobacteriaceae. También contra pseudomona aeruginosa. El IMIPENEM. Debido a su estructura y tamaño molecular atraviesa con facilidad las paredes bacterianas de los Gram . Su mecanismo de acción es sim ilar a los otros betalactamicos.TMP.y por su configuración trans adquieren fuerte resis tencia a las betalact amasas. H. pueden ser tratadas con agentes antibacterianos. o de espectro ampliado. en que carecen de estructura bic íclica.Finalmente. vancomicina o eritromicina (infecciones de v respiratoías rias: neumonías. Espectro antibacteriano: El aztreonam es un antibiótico de espectro relativamente reducido. Es activo pri ncipalmente contra bacilos aerobios Gram (similar a los aminoglucósidos). NUEVOS BETALACTÁMICOS MONOBACTAMS Constituyen un nuevo grupo de antibióticos beta. Efectos adversos: El aztreonam posee efectos adversos similares a los demás beta-lactámicos. cuya estructura básica difiere de las mismas en que poseen un carbono en reemplazo del azufre en el anillo pentagonal que se une al anillo betalactámico. incluyendo anaerobios.v. cuando existe fundadas sospechas de una infección mixta. Lógicamente la eliminación se perturba significativamente en pacientes con insuficiencia renal. los m onobactams solo poseen un anillo betalactámico. o activos contra Gram + como algunas penicilinas. 7. Los monobactams. se debe enfatizar que la necesidad de preservar a las cefalosporinas. (cefoxitina y cefalosporinas de tercera generación). o la combinación sulfametoxazol . que le confieren actividad antimicrobiana.y principalmente aeróbicas. infecciones de piel. Aztreonam: ya ha sido aprobado en muchos países. gonorreae. como las penicilinas del grupo G. de mucho menor costo y amplia y probada afectividad terapéutica. especies de Citrobacter y Serratia. Químicamente se diferencian de los otros antibióticos del grupo. posee una cadena lateral hidroxietil en vez de las clásicas cadenas aminociladas de penicilinas y cefalosporinas. Considerando su espectro. como antibióticos de reserva y usos especiales en infecciones graves. es el único agente monobactams. N. etc. Sin embargo y de acuerdo a su estructura química. no produce hipersensibilidad cruzada con las penicilinas y cefalosporinas. Son agentes bicíclicos. por lo que es especialmente útil en infecciones urinaria. sobre el que se efectúan sustituciones .- 23 . o i. enzima necesaria en las etapas finales de la transpeptidación y formación de la pared de las bacterias Gram . m acrólidos. ni trabdominales. influenza. algunos aminoglucósidos.lactámicos. se lo utiliza fr ecuentemente en combinación con otros agentes activos contra anaerobios como la clindamicina por ej. similares a las penicil inas. Su utilización como droga única está indicada en infecciones urinarias. por lo que puede ser utilizado en pacientes alérgicos a otros antibióticos.m. CARBAPENEMS Son agentes betalactámicos recientemente incorporados a la terapeútica antibacteriana.

fragilis) y sin embargo es c apaz de inducir la producción de estas enzimas por bacterias productoras de betalactamasas. la P. pH ácido y en abscesos. el imipenem es resistente a las betalactamasas (excepto la producida por Pseudomonas maltophila y algunas cepas raras de B. Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. MONOBACTAMS AZTREONAM (Azactam) : Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias Gram negativas (Altamente resistente a betalactamasas) -Enterobacteriacea: E.Coli. metronidazol. También pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad alérgica y superinfecciones (3%). El imipenem se liga firmemente a las PBP 1 y PBP 2. El imipenem posee una gran actividad contra cocos Gram +.son sensibles al imipenem. endopeptidasas ) indispensables para la síntesis final de la pared bacteriana. infecciones urinarias.A y B. Kelbsiella pn. o en infecciones graves mixtas por aerobios y anaerobios (neumonías. incluyendo algunas cepas resistentes a otros betalactám icos y aminoglucósidos. prolongando su acción y permitiendo que sea eliminado por riñón en forma inalterada en un 70%. un inhibidor de las dipeptidasas. El uso indiscriminado de este agente puede generar resistencia bacteriana al mismo. pos iblemente los de mayor amplitud. Estas proteínas “fijadoras de penicilinas” son enzimas (transpeptidasas. Proteus mirabilis-vulgaris. no produce nefrotoxic idad. vómitos. en infe cciones hospitalarias por múltiples agentes Gram. Más del 90% de los microorganismos Gram. similar a las penicilinas sobre todo contra estreptococos y estafilococos. vancomicina. Por eso puede adminis trarse juntamente con cilast atin. Morganella morganii-providencia -Neisseria:meningitidis-gonorreae (susceptible y resistente) -Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina) -Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona. En neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. que resultan así inhibidas. aureus meticilina resistentes y Stafilococos epidermis son resistentes al imipenem. En infeccio nes mixtas se puede combinar con: eritromicina.aeruginosa. A pesar de su amplio espectro y alta potencia. debe ser un antibiótico de reserva. penicilina.aeruginosa (del mismo nivel que la ceftazidima) y posiblemente es el antibacteriano más activo contra anaerobios comparable a metronidazol y clindamicina. como por ej. clindamicina. Shigella.Mecanismo de acción y cinética de Carbapenems Farmaco El imipenem posee variables efectos indeseables. El imipenem se metaboliza por acción de dipeptidasas (sobre todo de origen renal). Espectro antibacteriano: Son agentes de amplio espectro. por ej. diarrea.. piperacilina. El imipenem puede atravesar las meninges alcanzando concentraciones útiles en LCR. oxipeptidasas. También se han producido convulsiones sobre todo en pacientes con desórdenes neurológicos previos o con insuficiencia renal. me zlocilina o ticarcilina) Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes y cloacae Si se compara con AMINOGLUCOSIDOS el A ZTREONAM es efectivo en condiciones anaeróbicas . Se administra cada 8 hs (por efecto inhibitorio postantib iótico) Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias: Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn. osteomielitis. Strep.. Sin embargo cepas de S. ocurren en un 3-4% de los pacientes. náuseas. el imipenem. la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. Efectos adversos: CARBAPENEMS: (Zienam) IMIPENEM (+ C ILASTATIN) Es un antibiótico betalactámico de espectro y alta potencia. Es útil. Útil en pacientes con hemodinamia inestable. Es muy activo contra P.resis tentes. Salmonella. septicemias o infecciones graves de piel o tejidos blandos) o en infecciones por anaerobios intraabdominales o pelvianas. Como mencionamos. sin ser hidrolizadas por ellas. amplio Inhibe el desarrollo del 90% de las bacte rias de importanci a clínica. Stafilococo aureus 24 .

no aeruginosa E ste es el antibiótico que más tentación crea para uso indiscrimina do.Influenzae Espectro útil: E. stafilo.suscept. Bruce lla. Resistentes: Clamydiae tr. P. K Cefalosporinas de segunda generación: (1970 -79) ⇒ ⇒ ⇒ ⇒ ⇒ Vía oral Cefaclor (Cefral) H. profilaxis quirúrgica. gonorreae y H.pn. superinfección. Gram -: Neisserias meningitidis. os teomielitis ..) Vía parenteral ⇒ *Cefalotina (keflin) (staf.. intraabdiominales.Mening y Strepto pneumoniae) ⇒ Ceforanida H. Pr. endocarditis) ⇒ Cefapirina (Cefatrexil) ⇒ *Cefazolina (Cefamicin) E. anaerobios >G-: K.tejidos blandos.T.Coli K. *I.Salmonella.I.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible) Anaerobios: excelente actividad contra anae r obios estrictos Bacteroides fragilis y otros ba cte roides.U. y piog (no enterococos) Salvo cepas resiste ntes G. Generación Cefoxitina (Mefoxin) Cefotetan > espectro que 1ª g.. Gram -. G+:Stafilococos.frag) No pseudom No pasan a LCR Se pueden combinar con AG Vía parenteral ⇒ Cefamandol (Kefadol) ⇒ Cefotetam ⇒ Cefuroxima Meningitis a H.I. ⇒ Cefalexina (Belian) (-activa stafilo) ⇒ Cefadroxilo (Cefacar) (infec. ⇒ Cefonicid Cefmetazole Cefamicinas: 2da. diarrea.I. convulsiones. N.I. Y Moraxela Cefuroxima (Cefurox) (LCR/8hs) Cefatrizina (Ceforexan) Cefprozil (Procef) Loracarbef H. Pneum.. Y.dificcile resistente IMIPENEM es el antibiótico betalactám ico mas efectivo contra anaerobios Otros gérmene s sensibles: Campylobacter. Mycobacterium fortuitum Cefalosporinas de primera generación: (1964. Usos clínicos IMIPENEM: *Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes *Tratamiento empírico en personas que re cibie ron múltiples antibióticos *Infecciones polimicrobianas:aerobios.I..) G+: Streptococo A. infecciones por Stafilococos meticilino resiste ntes. Citrobacter. Shigella.gon y mening.influenzae (MIC < 0. anaer obios. morax ela Bacteroides Enf. contra GOtitis media (Moraxella.1969) Vía oral ⇒ Cefradina (Velocef). fusobacterium y cocos anaerobios Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.c. H. coli anaerobios No Pseudomonas Cefuroxima: activa contra cepas productoras de betalactamasas c omo H.K. Legionella.B.89) resistentes a beta-lactamasas de G - 25 . E.(+/-) : E. inflamatoria pélvica y absceso pulmonar Cefalosporinas de tercera generación: (1980. Enterobacter Anaerobios cabidad bucal (.Coli (prod de betalactam).. *Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) *Pneumonias *Infecciones a pseudom onas combinar im ipenem más AG *Monoterapia en pacientes leucopénicos f e briles NO USAR IMIPENEM: infecciones de la com unidad . vómitos.Infl. H.C. K.2ug/ml) < (tanto betalactamasas + como -) Enterobacteriacea: E. hipersensibilidad.. H.aureus meticilino r e s is tente. y moraxela Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos (induce betalact amasas) Efectos adversos: Náuseas.: Enter ococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S. Actinom yces.Infl. Mycoplasma. E. Moraxe lla. infecci ones a P.enterocolítica.C.b) Medianam. Ente robacter (MIC < 1ug/ml) < Proteus (MIC < 2< 4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P. Eikenella corrodens.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl. N. strept.

St.I y N. N. H.C.97) ⇒ ⇒ Cefepime (Maxcef) (MI o IV) Cefpirome (Cedixen) G+: Strepto G.resistente. L. G+= cef triaxona y cefotaxima. LCR: meningitis bacteriana Anaerobios: excepto bacteroides Inf.Antipseud.. H. No bacteroides ⇒ Ceftriaxona (Acantex) Ped (H. C. Proteus.. enterobacterias) (Ped. gonorreae ⇒ Ceftibuten (Cedax) ⇒ Cefpodoxima (=que cefiima. Campilobacter jejuni. Pseud. empiema. cefop.= ceftaz idima (resistentes xantomona y acinetobacter) Con respecto a cef alosporinas de tercera generación no tiene ventajas en ensayos clínicos contr olados +resistentes a betalactamasas inducibles tipo I que las de 3ª Penetran bien LCR 4ª = que 3ª pero + resistentes a B-L Ninguna cefalosporina es fiable contra strpto pneumoniae.Vía oral ⇒ Cefixima (Novacef. intraabdom: Bact. ⇒ Cefoperazona (Cefobid) Antipseud.A (otros strept ococos) G-: E. (hemorragia) Cefalosporinas de cuarta generación: (1995. difficile. bacteriemia.Infl. Ps. > activ idad stafilo) Vía parenteral ⇒ Cefotaxima(Claforam) (K. monocitogenes.I. maltofila. pobre contra ana erobios. multirresistentes . E. K.útil: en meningitis E. bacteriemia. Le gionella pn. estafilo epiderm idis y otros coagulasa negativos (todos resistentes a meticilina) Enterococos.: Ceftaz.gon) ⇒ Ceftizoxima (Ceftix)= cefotaxima ⇒ Ceftazidima (Fortum) > Ped. antipseudom. también en infecciones intraabdominales. neumonía Amplio espectro (G+ y G-. Vixcef) Cocos G+ > acción enterobacterias.Inf.C. bacterias multirresistentes.pn. empiema. 26 . estafilo met.c. K P) pasan bien la BHE salvo cefoperasona. neumonia E. stafilo y strepto A. acinetobacter. P.) Meningitis H.

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