Analgsicos Antiinflamatorios no esteroidales

(A!NEs)
TRATAN!ENTO FARNACOLOC!CO !
(Consideraciones previas)
- Tipo de dolor (nociceptivo, neuropatico)
- !ntensidad de dolor (leve, moderado, intenso,
insoportable).
- Tiempo de evolucin (agudo, crnico)
- Otros sintomas
- Estructura psicolgica del paciente
(interconsulta).
- Diagnstico
TRATAN!ENTO FARNACOLOC!CO !!
(Tres principales vertientes)
A!NEs Opioides Otros
. Locales
ntidepresivos
nticonvulsivantes
COX1 COX2 Norfina y Derivados Bl. Receptor NND
derivados sintticos Ketamina
ccin terminales
libres: Capsaicina,
otros.....
AINESs
EFECTOS TERAPEUTICOS INHIBICION COX EFECTOS TOXICOS
A!NEs
Necanismo accin
Membrana IosIolipidos
G IosIolipasa A2
Acido Araquidonico F Lipooxigenasa
G
Ciclooxigenasa AINESs
(COX)

.4 .4
estomago, intestino cel.inIlamacion
rion, plaquetas (diIerentes organos)

CONSTITUTIVA INDUCIBLE/CONSTITUTIVA
C!NET!CA CONPART!DA POR A!NEs
W uena absorcion por via oral
W &nion a proteinas plasmaticas en porcentaje alto
W Atraviesan barrera hematoenceIalica.
W Libre paso placentario.
W Alcanzan || importante y prolongada en liquido
W sinovial.
W Eliminacion por : inactivacion hepatica
W (hidroxilacion). Excrecion renal.
CLAS!F!CAC!ON DE A!NEs
- Segn grupo quimico
- Segn accin farmacolgica principal
- Segn mecanismo de accin
> < COX1, COX2
EFECTOS FARNACOLOC!COS DE A!NEs
- nalgsico
- ntiinflamatorio
- ntipirtico
- ntiagregante plaquetario
A!NEs
- Clasificacin segn inhibicin de COX
1. selectiva COX1 aspirina dosis bajas
2. no selectiva COX1 indometacina, ibuprofeno,
piroxicam, diclofenaco,
3. selectiva COX2 nimesulide, nabumetona,
meloxicam
4. inhibidores
especificos COX2 celecoxib, rofecoxib
ROL F!S!OLOC!CO DE LAS PCs (COX1)
- Castrointestinal:
produccin de mucus
control de la secrecin
produccin de bicarbonato
- !nduccin del trabajo de parto
- !nduccin de la agregacin plaquetaria (TX)
- Renal:
aumento del flujo renal
excrecin agua y sodio
regulacin sistema reninaangiotensinaaldosterona.
RAN CENERALES DE LOS A!NEs POR
!NH!B!C!ON DE LAS PROSTACLAND!NAS !
1. ccin gastrointestinal : alteran permeabilidad membrana:
prdida de Na y K
retrodifusin iones H:
G produccin de mucus protector
G acidos gastricos
G gregacin plaquetaria (TX
2
)
3. Hipersensibilidad : favorecen via lipoxigenasa
(leucotrienos, lipoxina B, derivados S
HETE).
4. Respiratorios : broncoespasmo
RAN CENERALES DE LOS A!NEs POR
!NH!B!C!ON DE LAS PROSTACLAND!NAS !!
W EMATOLOGICAS
- emorragias por disminucion agregacion plaquetaria
W #ENALES
- Disminucion del Ilujo renal
- #etencion sodio y agua
W IPE#SENSIILIDAD
- Desvio via metabolica hacia leucotrienos
RAN CENERALES DE LOS A!NEs POR
!NH!B!C!ON DE LAS PROSTACLAND!NAS !!!
Durante el embarazo
- Prolongan gestacin
- largan el trabajo de parto
- Hemorragias postparto
- Cierre precoz del ductus arterioso en el feto.
CONTRA!ND!CAC!ONES O PRECAUC!ONES EN EL
ENPLEO DE A!NEs
- Dano renal
- Ulcera - predisposicin
- Fase inicial y terminal del embarazo
- lteraciones de la coagulacin
- Cuadros asmaticos y plipos nasales (ninos)
- Dano hepatico grave
PARANETROS A TENER PRESENTE PARA OBTENER
UNA BUENA ANALCES!A POR A!NEs
- Dosis y frecuencia de dosis adecuada
- Tener presente el efecto techo
- Correcta eleccin de la via de administracin
- Evaluar si es necesario la administracin de farmacos coadyuvantes y
mtodos no farmacolgicos (calor, frio, tens, otros).
- Si es posible administrar !NE antes que el dolor est desencadenado,
esto es valido especialmente para el dolor postoperatorio y algunas
cefaleas.
CLAS!F!CAC!ON A!NEs
segn grupo quimico
SAL!C!L!COS
c. cetilsalicilico o spirina = S00 mg a 1 g c/6 horas
Presenta todas las acciones farmacolgicas
cetila irreversiblemente la COX1
Farmacocintica: cambios de pH alteran excrecin
Usos clinicos : analgsico, antipirtico, antiinflamatorio
prevencin y tratamiento trombosis e infarto
RN, ademas
sindrome de Reye (encefalopatia aguda, degenneracin gras
de visceras: hepatica)
sobredosis : estimulacin SNC, alcalosis y acidosis respiratoria
!ntoxicacin aguda
P!RAZOLON!COS !
- Nas analgsico y antipirtico
Netamizol o dipirona = 300S00 mg c/6 horas
Leve accin relajante msculo liso
Tambin administracin parenteral
RN
Leucopenia, agranulocitosis
nemia aplastica
Parenteral, dosis altas: hipotensin
P!RAZOLON!COS !!
- Nas antiinflamatorio
Fenilbutazona = 200 mg c/6 horas
Excelente accin antiinflamatoria
ccin uricosrica
Farmacocintica
es uno de los que mas desplaza proteinas
metabolismo por oxidacin: Oxifenbutazona
RN (10 - 4S de los pacientes)
digestivas muy importantes
retencin sodio y agua
hepatotxico en ninos y adolescentes
PARACETANOL o ACETAN!NOFENO
S00 mg c/6 horas 10 mg/kg por dosis
Buen analgsico y antipirtico
No produce irritacin gastrica
Farmacocintica
S metabolismo: Nacetilbenzoquinoneimina
metabolito reactivo atrapado por glutatin
RN
necrosis hepatica por exceso de metabolito con sobredosis (14
g adulto, I 6 g nino):
dministrar Nacetilcisteina
PROP!ON!COS
(Crupo homogneo)
!buprofeno Ketoprofeno
200400600 mg c/68 h S0 mg c/8 h, 100 mg c/24 h
Naproxeno Flurbiprofeno
2S0S00 mg c/812 h 100 mg c/12 h
ntipirticos, analgsicos y antiinflamatorios potentes
Farmacocintica
Naproxeno absorcin mas lenta F sal sdica
RN
levemente inferiores a S
DER!vADOS AC ACET!CO
!NDOLACET!COS: !ndometacina 2S mg
- El mas potente inhibidor de PCs
- Farmacocintica
concentracin sinovial = plasmatica
- RN (3SS0 de pacientes, 20 abandonan)
muy irritante gastrico
cefaleas frontales (2SS0)
- Nejor toleradas, menos activas :
Clucametacina Acemetacina
FEN!LACET!COS: Diclofenaco (S0100 mg c/6 h)
(12 mg/kg por dosis)
- ccin comparable a los propinicos
- Tambin administracin parenteral
P!RROLACET!COS: Ketorolaco (10 mg c/6 h)
- Potente analgsico, tambin parenteral
- dministracin como sal de trometamol
ENOL!COS
Piroxicam Tenoxicam Neloxicam
1020 mg 20 mg 7.S1S mg
- Buenos antiinflamatorios
- vida media larga, cada 24 horas
- !rritacin gastrica marcada
Neloxicam seria menor F por mayor inhibicin COX2
ANTRAN!L!COS o FENANATOS
- Nas analgsicos (mayor accin central)
Ac Nefenamico Clonixinato de lisina
2S0S00 mg c/6 h 12S mg c/6 h
- Nas antiinflamatorios
Ac Neclofenamico
100 mg c/ 8h
Clonixinato administracin parenteral
c. Neclofenamico: dismenorreas
SOLO ANALCES!COS
Orales
- Paracetamol S00 mg
- c. Nefenamico 2S0S00 mg
Orales y Parentales
- Dipirona 300 mg 1 mg
- Clonixinato de lisina 12S mg 100 mg
- Ketorolaco 10 mg 1S30 mg
COX CONST!TUT!vA
- SNC*
- Pulmn
- Rinn
- Tubo digestivo
- parato reproductor (ovario, vaso deferente), gestacin y parto.
* Rol relevante en desarrollo y maduracin de cerebro del feto.
SNC - COX CONST!TUT!vA
- Corteza - hipocampo - hipotalamo
- Ndula espinal, asta posterior
- Sustancia blanca COX1 COX2
- Eje hipotalamo - hipfisis - adrenales
_____________
en alzheimer estrs
diagnstico precoz F tratamiento
hiperalgesia alteracin ciclo suenovigilia
estado febril alteracin circulacin sanguinea
cerebral.
PULNON - COX CONST!TUT!vA
- Epitelio bronquial
- Tejido conectivo que rodea los capilares
- Clulas msculo liso
Homeostasis de la contractibilidad de vias respiratorias
_____________
adeno carcinoma
epitelio alveolar atipico asociado con asbestosis y alvaolitis fibrosis
idiopaticas.
procesos inflamatorios e inmunolgicos
R!NON - COX CONST!TUT!vA
- ltas tasas en desarrollo embrionario
- Nacula densa
- Clulas del asa gruesa ascendente
Relacin COX2reninaangiotensinaxido nitrico sintetasa
- Rol protector de las clulas intersticiales de la mdula renal.
______________
(!nhibidores de enzima de conversin, betabloqueadores, diurticos???)
TUBO D!CEST!vO - COX CONST!TUT!vA
- Pequenas tasas upregulation de COX1
_____________
adenomas intestinales
carcinoma de colon
APARATO REPRODUCTOR, CESTAC!ON Y PARTO
COX CONST!TUT!vA
- Ovario
- Epitelio segmento distal vaso deferente (andrgeno dependiente)
____________
etapa inicial de la gestacin
implantacin del vulo y angiognesis formacin placenta
en amnios y placenta etapa inicial del trabajo de parto
PARANETROS A CONS!DERAR PARA UNA BUENA
ANALCES!A POR A!NEs
- Dosis y frecuencias adecuadas
- Efecto TECHO
- via de administracin
- Evaluar uso de coadyuvantes
- Evaluar uso de terapias no farmacolgicas
!NH!B!DORES ESPEC!F!COS COX
- Celecoxib (Celebra

)
100 mg c/12 h en artritis reumatoidea
200 mg c/24 h en osteoartritis
probado por la FD como antiinflamatorio
No afecta la funcin plaquetaria
No se recomienda en ninos
- Rofecoxib (Ceoxx

)
12,S - 2S mg c/24 h en osteoartritis
S0 mg c/24 para dolor postoperatorio en cirugia oral
probado por la FD como analgsico y antiinflamatorio
Semejante a 800 mg de ibuprofeno
No se recomienda en ninos