La Iarmacod|nam|a

Comprende el esLudlo de los mecanlsmos de accln de las drogas y de los efecLos

bloqulmlcos flslolglcos o dlrecLamenLe farmacolglcos que desarrollan las drogas Ll
mecanlsmo de accln de las drogas se anallza a nlvel molecular y la lA8MACCulnAMlA
comprende el esLudlo de como una molecula de una droga o sus meLabollLos lnLeracLuan
con oLras moleculas orlglnando una respuesLa (accln farmacolglca) Ln farmacodlnamla
es fundamenLal el concepLo de recepLor farmacolglco esLrucLura que ha sldo
plenamenLe ldenLlflcada para numerosas drogas Sln embargo los recepLores no son las
unlcas esLrucLuras que Llenen que ver con el mecanlsmo de accln de las drogas Los
frmacos pueden Lamblen acLuar por oLros mecanlsmos por e[ lnLeracclones con
enzlmas o a Lraves de sus propledades flslcoqulmlcas











L| receptor farmaco|g|co
La gran mayorla de los frmacos cumplen su mecanlsmo de accln a Lraves de la
lnLeraccln con los recepLores de frmacos LsLas esLrucLuras son moleculas
generalmenLe proLelcas que se encuenLran ublcadas en las celulas y que son
IAkMACC
CapLacln y Lransduccln de la senal
Modulacln de la funcln
Acclones
no ueseadas
LlLC1C AuvL8SC
Acclones
ueseadas
Acclones 1xlcas
SelecLlvas
LlLC1C
1L8ALu1lCC
esLrucLuralmenLe especlflcas para un auLacolde o una droga cuya esLrucLura qulmlca sea
slmllar al mlsmo La molecula de la droga que luego de los procesos de absorcln y
dlsLrlbucln llega al espaclo lnLersLlclal Llene aflnldad por esLas macromoleculas
recepLoras y por ello se unen formando un comple[o frmacorecepLor Las unlones
qulmlcas de las drogas con el recepLor son generalmenLe lblles y reverslbles MedlanLe la
comblnacln qulmlca de la droga con el recepLor esLe sufre una Lransformacln confl
guraclonal que ya sea por sl mlsma o a Lraves de una lnduccln de reacclones posLerlores
con la lnLervencln de los llamados segundos mensa[eros orlglna una respuesLa funclonal
de la celula que es en deflnlLlva el efecLo farmacolglco A Lraves del mecanlsmo
menclonado la droga puede provocar efecLos Lales como la conLraccln de un musculo
llso o la rela[acln del mlsmo el aumenLo o la lnhlblcln de la secrecln de una glndula
alLeracln de la permeabllldad de la membrana celular aperLura de un canal lnlco o
bloqueo del mlsmo varlaclones del meLabollsmo celular acLlvacln de enzlmas y
proLelnas lnLracelulares lnhlblcln de las mlsmas eLc
Ll mecanlsmo de accln de los frmacos se anallza a nlvel molecular y la
lA8MACCulnAMlA esLudla como una molecula de un frmaco o sus meLabollLos
lnLeracLuan con oLras moleculas orlglnando una respuesLa (accln farmacolglca)

IAkMACCDINAMIA MLCANISMC DL ACCICN

Mecanlsmos de accln no medlados por recepLores
O lnLeracclones con enzlmas
O LfecLos osmLlcos
O 8adlolsLopos
O ;uelacln
O LfecLos lndlrecLos
O Claslflcacln de los frmacos segun su mecanlsmo de accln

lnSLClllCCS
W La accln blolglca no depende de la esLrucLura qulmlca slno que sus
flslcoqulmlcas (solubllldad pka poder xldo reducLor eLc)
W AcLuan en dosls relaLlvamenLe alLas
W lrmacos con esLrucLuras qulmlcas muy varladas provocan reacclones blolglcas
seme[anLes
W equenas varlaclones en sus esLrucLuras no provocan alLeraclones lmporLanLes de
su accln blolglca
W L[emplos AgenLes osmLlcos (ManlLol) Carbn acLlvado
LSLClllCCS
W La accln blolglca depende de la esLrucLura qulmlca
W AcLuan en dosls relaLlvamenLe ba[as
W resenLan caracLerlsLlcas esLrucLurales comunes y la esLrucLura fundamenLal esL
presenLe en Lodos ellos
W equenas varlaclones en sus esLrucLuras pueden provocan alLeraclones
lmporLanLes de su accln blolglca llevando a compuesLos anlogos o
anLagonlsLas
W oseen especlflcldad blolglca e[ercen mayor efecLo en un Le[ldo que en oLros
W L[emplos casl Lodos
W Lnlaces ;ulmlcos que conLrlbuyen a formar el comple[o u8 lnlco
310 kcal/mol van der Waals 03 kcal/mol uenLes de
Pldrgeno 23 kcal/mol CovalenLe 100 kcal/mol luerza de enlace
W lmporLancla cllnlca del esLudlo de 8LCL1C8LS
W ueLermlnan en gran parLe las relaclones cuanLlLaLlvas enLre la dosls o
AllnluAu y # 1C1AL uLconcenLracln de un frmaco y sus efecLos
farmacolglcos 8LCL1C8LS
W La selecLlvldad de la accln de los frmacos depende de los recepLores
W Slrven de lnLermedlarlos en las acclones de los anLagonlsLas
farmacolglcos
W LsLudlo de 8LCL1C8LS
W Lnsayos blolglcos
W 8elacln esLrucLura qulmlca acLlvldad
W AgonlsLas
W AnLagonlsLas
W unln u8
W AlslamlenLo de 8ecepLores
W Secuenclacln de AA en proLelnas
W AlslamlenLo de genes y clonacln
W AspecLos de la acLlvldad de los recepLores de frmacos
W ueLermlnanLes de la relacln cuanLlLaLlva enLre concenLracln del
frmaco respuesLa farmacolglca
W Su acLlvldad como proLelnas reguladoras y componenLes de mecanlsmos
de senallzacln
W Son elemenLos claves de los efecLos LerapeuLlcos y Lxlcos de los
frmacos
W 1 ueLermlnanLes de la relacln cuanLlLaLlva enLre concenLracln del frmaco
respuesLa farmacolglca lnLeraccln frmacorecepLor
W Curvas de concenLraclnefecLo
W LlLC1C unln al recepLor lA8MACC
W LsLudlos de unln de radlollgandos
W Lvolucln hlsLrlca del concepLo de recepLor
W !ohn Langley (1903)
W nlcoLlna y curare
W SusLancla 8ecepLlva
W aul Lhrllch (1910)
W Lspeclflcldad anLlparaslLarlos
W ;ulmlorecepLores
W Los frmacos no acLuan sl no se fl[an"
W 1oxlcldad selecLlva
W lndlce 1erapeuLlco uLoxlca/uLerapeuLlca
W Alfred !oseph Clark 1920
W 1eorla de la ocupacln
W roporclonalldad ocupaclnefecLo
W La lnLeraccln requlere aflnldad del recepLor por el frmaco y
especlflcldad qulmlca
W La lnLensldad del efecLo farmacolglco es funcln de la fraccln de
recepLores ocupada por el frmaco
W La fraccln de recepLores ocupada por el frmaco depende de la
concenLracln de frmaco y del numero LoLal de recepLores
W Ll efecLo mxlmo ocurre cuando Lodos los recepLores se encuenLran
ocupados
W 1eorla de Ccupacln de 8ecepLores v1 k1 u 8 v2 k2 u8 Ln equlllbrlo k1 u
8 k2 u8 Sl 8 81 u8 k3 u + 8 u8 LfecLo k 1 k 2 k 2 u 8 k 1 u8
kd 81 u kd + u u8 Lmax C CL 30 + C L
W
W u + 8 u8 LfecLo k 1 k 2 k 3 Lmax Aflnldad AcLlvldad lnLrlnseca CL 30 LfecLo ()
1000 10 u C 100 Lmax C CL 30 + C L
W u + 8 u8 LfecLo k 1 k 2 k 3 Lmax SemllogarlLmlca LfecLo () 1 1000 Log u 100 10
CL 30 Llneaveawer8urk (lnversos) 1000 10 1/L 100 kd/Lmax 1/Lmax 1/kd 1/u 1
kd + 1 L LmaxC Lmax CL 30 LfecLo () 1000 10 u C 100 Lmax C CL 30 + C
L
W LS1uulCS uL unlCn CCn 8AulCLlCAnuCS
W Capacldad de cuanLlflcar la formacln del comple[o droga recepLor
W Medlcln de la aflnldad real de una droga (k u ) por su recepLor
lncubacln de un Le[ldo con concenLraclones creclenLes de frmaco con alLa aflnldad y
especlflcldad para un recepLor marcado radlacLlvamenLe
1 CaracLerlsLlcas de la unln u8
4 Medlble
4 uependlenLe de la concenLracln y de la aflnldad del frmaco por el recepLor
4 SaLurable
4 Lspeclflca
4 8everslble
2 CL 30 kd AcLlvldad lnLrlnseca oLencla Aflnldad Lflcacla // // // // CL 30 LfecLo () (L) 10
Conc lrmaco (C) 100 kd lrmaco unldo al 8ecepLor (8) 10 Conc lrmaco (C) 100 L
Lmax C CL 30 + C 8 8max C kd + C k 1 k 2 u + 8 u8 -LfecLo k 3 o
3
4 Arlens (1934) acLlvldad lnLrlnseca y SLephenson (1936) agonlsLa parclal y 88
4 La lnLeraccln l8 comprende dos fases lormacln del comple[o l8 y produccln
del efecLo
4 Adems de aflnldad el frmaco debe Lener capacldad para produclr el efecLo
blolglco ( acLlvldad lnLrlnseca )
4 La acLlvldad lnLrlnseca Llene valores enLre 1 y 0 Ls lgual a 1 para los agonlsLas
compleLos es lgual a 0 para los anLagonlsLas y posee valores enLre 0 y 1 para los
agonlsLas parclales
4 Claslflcacln de frmacos en relacln con la acLlvldad lnLrlnseca
4 AgonlsLas se unen al recepLor y poseen acLlvldad lnLrlnseca
4 AnLagonlsLas se unen al recepLor pero carecen de acLlvldad lnLrlnseca
4 AgonlsLas parclales se unen al recepLor y posen acLlvldad lnLrlnseca lnferlor a la
presenLada por los agonlsLas puros
4 AgonlsLas lnversos se unen al recepLor y Llenen acLlvldad lnLrlnseca con efecLos
opuesLos a los del agonlsLa puro

ln1L8ACClCn lA8MACCLCClCA
Se denomlna lnLeraccln farmacolglca a la accln que un frmaco e[erce sobre oLro
de modo que esLe experl menLe un camblo cuanLlLaLlvo o cuallLaLlvo en sus efec Los
Ln Loda lnLeraccln hay pues un frmaco cuya ac cln es modlflcada y oLro u oLros
que acLuan como preclplLanLes o desencadenanLes de la lnLeraccln Ln al gunos
casos la lnLeraccln es bldlrecclonal
Ln ocaslones al asoclar frmacos se poLenclan sus efecLos LerapeuLlcos ocurrlendo
esLe fenmeno con Lal frecuencla que uLlllzamos esLa lnLeraccln para obLener
medlanLe su asoclacln un beneflclo LerapeuLlco (p e[ dlureLlco msbbloqueanLe
en la hlperLensln arLerlal corLlcolde ms agonlsLab2 lnhalados en el asma o azaLlo
prlna ms clclosporlna para la lnmunodepresln posLras planLe) Ln esLos casos la
lncldencla de lnLeraccln se acerca al 100 de los casos
Sln embargo las lnLeracclones que ms preocupan porque compllcan la evolucln
cllnlca del paclenLe son aquellas cuya consecuencla no resulLa beneflclosa slno
per[udlclal blen porque orlglnan efecLos adversos por ex ceso blen porque Llenen
una respuesLa lnsuflclenLe por defecLo Ln esLe caso resulLa dlflcll obLener daLos de
ln cldencla or su mlsma naLuraleza la poslbllldad de que aparezcan es LanLo mayor
cuanLo mayor sea el numero de frmacos que se admlnlsLren slmulLneamenLe Asl
la Lasa de efecLos adversos en paclenLes hosplLallzados pasa del 4 enLre los
paclenLes que reclben de 0 a 3 medlca menLos al 28 enLre los que reclben de 11 a
13 y al 34 enLre los que Llenen prescrlLos de 16 a 20 medlcamenLos LsLe
creclmlenLo casl exponenclal en la lncldencla de efecLos adversos responde enLre
oLros facLores a la exls Lencla de lnLeracclones farmacolglcas ara LraLamlen Los
conLrolados por los nlveles serlcos de frmacos como es el caso de los
anLlepllepLlcos se consldera que hasLa el 6 de los casos de Loxlcldad pueden esLar
relaclonados con lnLeracclones farmacolglcas
Ls lnLeresanLe conocer la frecuencla con que una ln Leraccln Llene consecuenclas
desfavorables para el pa clenLe por Loxlcldad o por lneflcacla esLa frecuencla va a
deflnlr [unLo con oLras caracLerlsLlcas la lmporLancla cllnlca de esa lnLeraccln Ll oLro
aspecLo de vlLal lmporLancla es la gravedad del efecLo de la lnLeraccln parLl
cularmenLe aquellas lnLeracclones con rlesgo poLenclal para la vlda del paclenLe como
son gran parLe de las ln Leracclones que afecLan los frmacos anLlcoagulanLes o los
hlpoglucemlanLes

Ll medlco por lo LanLo debe conocer que frmacos enLre los que prescrlbe
experlmenLan lnLeracclones con mayor frecuencla y en parLlcular aquellas
lnLeracclones que pueden ser graves Como gula orlenLaLlva el lecLor dlspone al flnal
de esLe caplLulo de una Labla que recoge una serle de lnLeracclones con poslble
repercusln cll nlca Los daLos obLenldos a parLlr de esLudlos ln vlLro con anlmales de
experlmenLacln e lncluso de lndlvlduos sa nos son meramenLe orlenLaLlvos y deben
llevarnos a es Lablecer una esLrecha vlgllancla del paclenLe cuando re clbe frmacos
poLenclalmenLe lnLeracLlvos Adems la poslbllldad de que aparezca una lnLeraccln
no slgnlflca que lo haga de manera consLanLe ya que son muchos los facLores que
pueden lnflulr unos dependlenLes de los fr macos y oLros de las caracLerlsLlcas y
slLuacln del pa clenLe
1lpos de lnLeracclones y mecanlsmos
fundamenLales
a) ue carcLer farmaceuLlcose refleren a las lncompaLlbllldades de Llpo flslcoqulmlco
que lmplden mezclar dos o ms frmacos en una mlsma solucln Los servlclos de
farmacla son lndlspensables para esLablecer y preparar correcLamenLe las soluclones
que hay que lnyecLar o ln fundlr y dlcLar las normas de una correcLa admlnlsLracln
b) ue carcLer farmacodlnmlcose deben a modlflcaclones en la respuesLa del
rgano efecLor dando orlgen a fenmenos de slnergla anLagonlsmo y poLenclacln
LsLa lnLeraccln puede ser reallzadaa) en los recepLores farmacolglcos (fenmenos
de anLagonlsmo agonlsmo parclal hlpersenslblllzacln y desenslblllzacln de recep
Lores)b) en los procesos moleculares subslgulenLes a la acLlvacln de recepLores
yg) en slsLemas flslolglcos dls LlnLos que se conLrarresLan o se conLraponen enLre
sl
c) ue carcLer farmacoclneLlco se deben a modlflcaclones producldas por el
frmaco desencadenanLe sobre los procesos de absorcln dlsLrlbucln y
ellmlnacln de loLro frmaco cuyo efecLo es modlflcado Ln deflnlLlva lo que cambla
es el numero de moleculas que han de acLuar en el rgano efecLor aumenLar la
presencla de un fr maco en su slLlo de accln sl se favorece la absorcln dls
mlnulr la unln a proLelnas dlsmlnulrn los mecanlsmos de ellmlnacln o
aumenLar la formacln de meLabollLos acLlvos mlenLras que dlsmlnulr dlcha
presencla sl ocu rren los mecanlsmos conLrarlos
Interacc|n entre frmacos
Antagon|smo
llslolglco
;ulmlco
larmacolglco
CompeLlLlvo
no compeLlLlvo
MlxLo
S|nrg|smo
Suma
oLenclacln
AN1AGCNISMC
Antagon|smo f|s|o|g|co Los frmacos Llenen acclones opuesLas y acLuan a Lraves de
recepLores dlsLlnLos
Antagon|smo qu|m|co Los frmacos en base a su naLuraleza qulmlca reacclonan enLre
sl lo que conduce a la lnacLlvacln del frmaco acLlvo
Antagon|smo farmaco|g|co lmpllca la unln a un mlsmo recepLor Compet|t|vo No
compet|t|vo
Antagon|smo compet|t|vo
Ll agonlsLa y el anLagonlsLa complLen por el mlsmo lugar de unln al recepLor (de
carcLer reverslble al aumenLar la dosls de agonlsLa)
Antagon|smo no compet|t|vo
Se une a oLro lugar del recepLor que lmplde que el agonlsLa e[erza su efecLo blolglco
(no reverslble al aumenLar la concenLracln del agonlsLa)
otenc|ac|n de| efecto de un frmaco
W AumenLando su concenLracln a nlvel del recepLor
W AumenLando su aflnldad por el recepLor
W AumenLando el numero de recepLores funclonanLes
W Supersenslblllzacln
W uesenslblllzacln
W Modlflcando su acLlvldad lnLrlnseca