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Oxidacion de Aminoacidos y Produccion de Urea

Oxidacion de Aminoacidos y Produccion de Urea

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Capítulo 18: Oxidación de aminoácidos y producción de urea
Capítulo 18: Oxidación de aminoácidos y producción de urea

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OXIDACION 0 , A y ODUCCION

18.1 18.3 Oestrnos metabdttcos de los grupos amino Rutas de degradacion de los aminoacidos 657 665 671

;.

UR
En los anhneles, 10, 3111llluticldus ufr "de trada 'i'n oxicI, iva n res sttuacio es m oolicas dif 'j' utes. 1. 1 urante Itl sinL 'sis y degradacirin normales rip. prot.{>inas c~!lllar s (1'<:caml.lioprot.<~l OJ >apflulo 27), Igmlos de los alninoa 'idOl> ltberados turanrc La dgrarladon cl~ I s pmtPlnA.<> se II grutlan o: 'lIativmnenlc si no se necesitan
nra In sintl'sis d nu vas protef uis. 2. Cuando una licLa 'S rica I'll I rot tnas y ]es amino" CI os irr.g' .uos ox eden las p,cpsirlarl s corporales para Ja sintesis de protcinas, C' ('xcP<l<>nl, se cataboliza; raJ'll' II1~d os no s [)II~lplI alll1:wt'I1:lr, los

18.2 Excrecionde nitr6geno y elclo de la urea

E$c{)gi el estudio de la sintesis de urea en el higado porque pareoa ser un problema relativamente seocillo. -Hans Krebs, articulo en Perspectives

in Biology and Medicine, 1970
'<lJIUJlo:ki os, la IlItll"" clase tie biom 1 cula; que, a lrit . de SU tl -grada ion oxidau ::I, (~ol'tribu.v(' de man ra ~igllllicaLIV;1 a In 1 nc Idon de en rgf,l su l~bOJi ·U. La trn .dOl) riP, la n I'gfa 111 abcli grnf'rada a partir U~ los all' middoR, ya Sf>~111pro1"11 (_

emos ultora

nuestra •

ncl

1

nI

3,

pro clua." de Jus 1,f'Ji{i( s, y LilI! l ndicicnes meC lab ilicas; Los arnlvures (uuuediatarnr- te (I sp es d Wli.l comida) ued n bl,~11't ll(U;\.uel ( 0% d la nergia que 1\ • situ (I rtlr rl 1:1 OXI(i:lt'I(}n de arninoacldos, miPI1 'as q I los herb;\! ll'OS pllr<if'n ob ener solo una pequefia parte rlf' SlJ~ 11 , sidados cncrgeticas a rrav .S II I':;Wruta. La 11\ • ria t1t> IlU'r()()r~;UlisnH)1l )1I den nutrirse de aminmi idos dt'l entorno:t
3.<;

ccdcntes

de prot i

llL' h c.licla 0
0

Duran (' la 111ani ion c I) IfI diabet . mellitus, en las q no hay gbJ ides disponfb os 0 '-st s no son utllizall . tllI'c uadaru uto, lit' recurre a las lJrot Inas 't'lt.W1!'eS omo .ombus ihk-,

vuria mueho segun

t'l til

d

organismo

( as estas lreunstancf s m I., Mile. s, los aminoacl Ins i rden :lIS W'T1]10S amin prll"a lormur o-eetoaeidos, los "es queletos carbonados" de Ios aminoacid s. Los Ir-(,(·tl)<il.:iuol>
~.\.lJi;'l'.iJll uuau uxida Icn a r.O:! 'H;!O s, a III nudo lltC's rr Iportaut e , roporclonan unidad 'S de I res y cnatrn carbo nos q e puell '1l convcrtirse Htrav s tI la gilH'Oneogflne. is I'll gIUl'ClSa,

r qui 't 'II. Las plantas,

orno cornbus Ibk' sluts condl -ion ,s ftlPt.'\b II 'M 10 "II 11\1al'gc), raramcntc n~rlan aminoaddos, si es IlIl 10 Ilpgflll 111m' -r; para 0 toner en rgi.a: I . gillidos producidos a par -1' rl e):! y H~O 11 1a [o(.OS 1I,(,5i5. on tilizarlos Iraciou s de los unUlloacicto,
PO

I c()mluslill que alim 'nLaol cerehro, pi museulo esq I· tico J' otros Lejidos.

I... ' 1'l1t'1!,; ('1.1.'1 C.IL,lbo lsru de los runin ad los son muv : I'~
m ~all~ 5 II la rliayorfu (It' J"g<lJli uos. 'sl capilllio SP.r.pntr a n las, tas de los vert ebrudo " puesto que est.as son las Cfll se
han in stigndo ('0 II mayor <1lA'1I 'i '11 Al lgual qu t I 'as, del "]lahollsnlO de los ghic:i(lrw y (td( os ~rns(),s, Ins proneso rI iu cl gl'orlat'i n e iuuiuo;.icidos COll\'eTgCII en las nuas catah6limc; ntrt 1'•. Los sqlllldo,,, (:·tfl)()IIKIIiw;lc la nt vona d 105, mlho(\ddos va I fl parar til dC'lu del :ki<lo enrico. I~n algunos nsos, las rutas de reacci m de' In rI ~rarla('i6n (L Ius <'Jlllilorl(;lt1l)~ si-

uUli;l.lllu:;como Iu ntc cM1exclusiva d t'"er~a. Las «mconlos tE'jitlos veg 'tales estan re-

guladas cuidudosurncn i> <'0111a rumli ad xelusiva de cubrt 11 s (~(' 'ill,,1 es para Ia biosfru 51. tit> pro imls, :k'(1os rm 1cicos y olms III )I~lll<l • nC'C !;arifl$]i·1'1\ I 1"1:' 'imicnLo. Eu las plantas
~ pro I c

pr JdUC'('llmde S56

'uLabolismo f' amlnoa kIm;, rH.'to $U Iimtlidad cs lil IfI tabolitos para otras rutas l>iosilll tieas.

18,1

Destinos metebeltcos de los grupos amIno

657

i:ntra 1\11111'

P'to!.Cfna

Ptotolna de la 4i!}w

NH1
aminal.' biologieas
BiU&fnt sitS de alDino:\cido~, nude ·tidos y
4

.-JLEsquc)cWS

Amino!leidos

1

carbenados

r (producte de escrccton d lliitr6g no)
FIGURA 18-1 Vl.5iOn gelleral del
00;

Ox.tlacetato

ataboli

010

de 10 ,aminoaddos en

los mamU ros,
tas separada

grupos arnino y el4!~qUt!lct carbon do si zuen ru-

en la .l~coneogfi esiR)

Glucosa ( in etl;r; da

perQ IIlter'OflE'(;Ctldlls.

guen un

grasos (

trecho I f\l'aJpllslUo con eI catabolismo de los ci s apitulo 17). Rxist Ul rn ,tE>r' tiea important que dis ingue la d ~ra adon de aminoacidos d I S otros pro es C".l.La06tico&

descritos has a este mom n 0: (.'<1 <l arninoacido c ntiene un grupo amino. Pur WI 0, las 111(IS de degradacion rtf' 105aminoaci s in .Ju rell un paso elavs "1..'1que se S ,f). r 1 ~rup a mino r1 1 squoleto carb 1'13d() Manoolo hncia rutas de d mctabollsmo del grupo amino (rig. 18·1). Tra r mos en priI

Los am.ino~ 'idos obtcnidos a partir de Il.Isprotefnas son 18 Iuente de la mayor pane d grupos amino. de alnin~d Ius Lei ne abt Ili7.ru I ell el hfgullio. Pun' (".0 g m irado en este proceso se reci :in y se U iliza ; el CXCC50 se excr La '

de la die La mayorla del amomaen divers

vI irte n ur

•i

0

un o para

SI.l ex

reclon,

5egtin

el orgaI otres

ni:::mo Fig, 18-21.1). El exec so de arnoruaco gen irado

r lug r p.1metabolisrnn del grupo anuuo j' In excr cion de lIitrug no y seguir nnos c 1 destine d los !\ql eletos carbouados obterud • II partir de los aminoacldos: a 10 largo de Ia elQ>lica.cion Y'p.r ruus como {'stan in rconectad las rutas,

tejidos (e rtrah v<lti os) se transporta til hi acto (en om} de grunos I1U 0 tal C0ll10 S oe:;cribe mas adelante) para 511 011wrsi II en La fonua en que 5 cxcr a. El ghnama 0 y J .. g,!LlUU Una des penan papeles especial-

18.1 Destinos metaboUcos de los grupos amino
siado inert
ell Ia at.ma f ra, peru s d filaII ta m,lYOrlfl Of>1 I' .esos bio quftnlc' )s. l) Ilil)( a que 610 IDlOS poem. micr rg' lis mo. \1111'(1(>11 .onvertir )! en ~ nuas 101 gl , 1 ieut uliles tales como I'll N1i.~ (CUl'fL 10 32), I~ gntpos ammo se utilizan de f rma Jl uy cons rvadora pI) 109 sistemas biol6~ ios, La Figura 18-2<1 pre. 111.1.\ una vi'j '11 g neral pi catabolisl 10 tiel nmontaco y de los gmpos 311Wl0 en los vci @b, dos. EJ ni es abund nt
IS 110, N:!,

mcnt crfti s n I fII taholismn lel nltrogeuo acLuando como una cspeci e punto de recogida of! grupo . <I.ll ' \0. E.1I el uo I de los h pate 'ilOs, los gl1lp s amino de la mayoria de los" minoaci os se transflercn al a cetoglutarat forman 0
glutamato. A .onti.nll<lciUuso transfX)rt E'l glu arnato a la iLm;ultd.rill d nde Be ellmina Ij.tl'UPO amino I forma de El xc _ o de amnmaco g nersdo en J.a mayor parte o los WjI-

NH1,

para su lltlllzl'ld6n

dos restantes Sf' cnnvi rt ell el luLr6gel'1! amldl '0 d tn I-UUIamilia, que !las al hCgado y seglliclamell (> a las n ltocondrias
her "t.ir.a.c;. En 1(1mavona de tejldos, la glllt.(lnuna I,) L glutantato, 0 ambos, Sf' sncu ntran en COJ1CemraUOIlf'S mas I vada.s que '1rcsto d amim {, "ida'. I~n 1musculo PS<l1J ~etico" los W'Up s amino en exceso Sf' rransncren (II piruvato f rmanrto 31' IUJla,otra III I' cula importan . en el uansporte de gruj)OI amino hn:;t.R I hlgado.

capitulo 18

OJcidaclol'ldearninoilcioos

y productio" de urea

Aminoo.cidoB de la proteins ing~rida

F1CURA t8~2
(3) Vis!6n

CatabOl~o

del!grupo amin~.
m del grl..lpo mtno

g

nera.1del catabol

Protefna celula:r

lligado

cooI C~
I
000-

(somhr ado) 11 III hfg,ado de ~rt@b d s, (I;) Formas d eltcwe.l6n dYl fillt6geno. I ~XCI!S de 1'1114 ~e ex t:.l forma de amon! eo (rnkrebles, pc!CI!S 6seos}, Llfea ('I'flrt@brados lerr~l'cs) 0 ac:ldo u.rlco (aves y ~eptiles tenc5.~). Los alOmos 00 01lbOll0 d la urea yc'l acldo uri 0 'f!Stan muy oxldados; el organ ismo sOlo desocna @Icarbon tras elCt I mayo pattI!! d4! StI @Il!!:rgia d oxidacioo d sponibl .

C 0 HsN-C-R I I
eB!! CH2 000cr·Ceboglutarato

I I

coo+

I

R cr-Cetoadd05 ,U'-Cetoglmarato Mauro del miisClllo

NHt
(como ion amonio)
AmOnlllCO

CBS!

I

CH2

I

Animale.'> !Un01\ot~ljcos:
brados awheos, tales como los peres eseos y Ias lan-u de aofibiors
la mayorla de verte-

COOGI\lt;Qli1,atu

I

<>

cooC=O
Pitu'lato

H2N'1f-'

2

I

o

NH~---"'"

C~

I

Urea Animales UTeot6lioos: muehos, vertebrados terre tees, trunbicn
los t:l.burontlS

II:JN-C-H

000~I
CH2

I

OH:l J

I

---------i+-

Olutamina del mtisculo
yotT05

o
H

o N1I2 Glutamina
NH"ureao (icido Urico
(a)

/1\

C

tejidos

,,0, /0--, / o H
.AcidoUrioo

~

I

b=O

Animales uriootelicos. 1i1V~, reptIle
(b)

smoezaremos ahora una explicad6 sobre la degradaeion ta, seguida de- una £,ScriJ>ion goo tal. de los deslinos metaMllcos de I . gropos amm .
de las protein as c;l Ia di

res ":f haoe que sus enlaces pElp1ldicoo mternos sean

mas ...se-

las protelnas de Ia dleta se degradan ,emimaticamente a aminoacidos
En los ser s burna os, 1 .degr(tdaciOn de las proLemas ingerias a SIlS amino 'ides c nstitu..yeutes tiene lugar en el tracto gastrolntestmal. La entrada de 'Pro ef as de la .eta en J estomago es.timuJala s crecl6 de Jahormo a g8$triPa por I<i mucosa g6stJi a, la cual, a su vez, estlrnula la secrecion de acido dorhfdrico por lasceh las pari tal s y de p psiIu~geno por las celulas pnn lpales de las Sit. dvt . g~t. cas (Fl . 1 Sa), 1 [ugo g~trico acido (pH I, a ,5) ss tanto un Mtisepti.co, que mata ia. may or par de bact lias y celulas roran as, com un me desnaturanaant ,que despliega las protefnas globllla-

1Yr (vase Ta la 3-7), 'orlando cadenas

qUiblesala hldr6ltsis ~tiea. El pepsm.6geno ( f. 40.554), un pr UISor mac iv 0 zim gcn (p.231 , 00 convierte en pepsina ttva (Mr 34.t1l4) POl' III acci6n enzanatica de Ia propia pepsi a. En J es~6mag(l. )apcpsina hidmli7..a las protemas ingerides en enlaces peptfdicos que estill en el lado amire ternuna; d los residues arninoacldes aroltlA1Jcos de Ph • 'fip y
polJp

ptfdicas largas

ell una IMzcla de pej)tido:; mas pequenos. A medida que el eonten; 0 aeldo del estornage pass aJ. intesUn delgado, 1ba.Jo H desencad na la secreci .n de la hocmona secretina a 1a sangre. La secretina estimula el pancreas para que secrete bicarbonate al lnt stillO del8udo para utrah7.ar el Hel gastrl '0, increm neando I pi-l. i manera abrupl.<l hasta alred or d '1. (To<l.-ss L secrscion S 'p(l:l\ r .u;~ p;.t.dig sLi6n·

as

san at Iruesun delgadoa iraves del conduct pancr tico.) La las r L mas cont.mua Mora en el intestin del-

18.1

Destines metaoollcos de los grupos amino

659

AGURA18-3 Porc:ion del tra to digesti--o
(gil rointtstinal) humano. (a) Las celulas pan etales y las elu'as pnnclpales secret

(a) GJandul~

produ

lOS

sus respuesta a la orrnona gastrina.

gfu;tricas el) la uee

gastrica

mlda cl ptocC!S() (k! d 'rad(!ciOn de as protein @n I csI6f11<1go. ~b) FI itoplasma de las l. 'lulll5 e:xutrina t!g~ totalmernc rllen
La pepsln.r

WItS pari~ , lsecrem.n Hell

dezimogeno

Granules

Conductos eolectores
c) eDosidades
deJ i:nt.()stinQ

delg'3do

lrIwtillo delgado ----~

~4----

Muco a intestinal (absorbe 3!l1in03 ides)

gauo. La (:!I trada d a IiI ~ 'Ioos pur . parte perior d~1 i l 'Lin (duodeno produce 13 iii eraei 'n a Lasangre de la horruona colecistoqalnina, que
P.S

im 111 seere 'j6n de III

v mos

Irtiill<l~pru.\crMti s co c vlclad6plmaap,l-{ JlLre(y8.lSI tripsi.n6g no, cJ q1limotrlpsmog {IO • I.s pruocarboxipeptidasas y B, los zim6genos dt> la trip ina, 1(1 UiQ10trip. ina

r.if'.nOOlin inhi hili r, spe fico, una pr teina denonunada Inhibidor paneroatlco de tr'1psuut (p. 231), que evita o [om cfecl!V81a 1>1: UCClOii prem tun d enztmas proteoluicos UV()s tr d las c II~as pan .reittic(ls. de
La tripsina y la quimotripsina hidrolizan aun

rna:

los fl' p-

y 1<18 arboxl ptidaSQS A Y B s , sintetizados y excretados por Ius celulas exocrinas d(>J p:iJl(:rP.as Pig. 18-.:31..1).Ellrl slogene c . couv 'rtid m su form. , tlva, tnpsina, P ~r Ia nteFOp pod a, un enzima pmwnlftir;o s .cr do por las celulas int.~Rtit1AIE':;. a trips' It libre cataliza a co itinuaci6n a conL version de mas ripsln6geuo It lipsi.ua (vease Fig. 6-.13). La

tnnslna acuva
f>

tbi 11 eJ q imuLrir

sinCigmn, las procarboxi-

sa.:;y hi prcelastasa. lPor ill este -orupll a 0 me arusmo para obtener enzimas ctlge:;tlv a ·(jvos ell el iracto ~. stmint.fl:stinal'> La smtesis de 1 S flnzim(lS n Iorrua tle PI' -eursor S ina. v S nr l.E'ge1M c~lulns e_ ocrina, s 1lE'UIl.ita lue pfoLeoJflicQ d struetor, Et p, nerNIS s(' nllloprotA"gl' emss contra 1 PWjJID d.i8esUon produti

tid{ . r sultaul CS d La u<.;C!ic)1l tIE-' III Th"p. i Ii n E'I t6mago. Esta fuse de la digcsL:on de pro emas lie reali7..amllYeficient mont d 'bldo a que In pcpsina, trlJ slna y qulmr 1.11115Ina LIen 'n ~pcdfic.idadc!i de ammorkirJol> rliferent Il (vEl, e Tabl ;j-'7). 1 degradaclon de los pepl.i os cortes E'n I'll mtesttno d 19.1 to s, '0011 t la ,dlOt"d con etras ~pti.dasas in snn le . t.tas I luyen I' . 'ar J x 'p ptidasas A y B (las rtos so enzimas que connenen zinc) que elimman resk uoscarhoxilo-terruinales sucesivos lie los vcpti os, Y una aminopept..id 8-, que ludroliza r sid 10" 'min -tcrmtnalcs sucesivo Of>p0pl idos cortes. La mezcla resultuute de arninoacidos lib res se r ispona I'l las c~'ul.~ epitelial s que r .ubr n el uue ·tino clel!la 0 (fig. 1 -: c), a tTl1.\f~~C; oe!all .ll If!!;los ;lmin .kid s pntran en los capilaros sangmneos CD 1'1S vcllosidades y se trans-

660

Caprtulo 18

Oxidacion de aminoocidos y produccion de urea

portan at ilIga< . En los seres humanos la looyor parte de las protetnas glo ulares d orig n arum.at. s hidl'Oli?,u casi cornpletamente a ammoacidos pn el ado g;a'iJ'oi.lItes lnal, p ro algunas pro{! fnas fibrosas, tales como queratma, s610 ao pa ialrnentdig ndas. A cm{u; i 'ont nido protaico de algUMs altme to 1r g tal s e t.a r gido CO tra La degrad cion por cascaras de celulosa no diger1bles. La panereatitiB Kuda. es una enfcr edad producida
por Ia struceton

oj>.

la via normal per la qu

las

CQn . I 161l como dadet d grup s amino para rutas biosirueticas 0 para. nrtas de •. '\6n q con 1 en 1& elintinaci n de produc os nitrogenados de desecho, L.'lS celulas contien n varies tipos de amlnotransferasas. Muc s eteelias 'O~! sneclficas para e1 «-c togl tsrato como aceptor de grupos amino Pf'fO rlificren on Sit • Je·m I a p ra el t-arninoacldo. P.st.os. enzirnas sc ornbran en fUlici6n del dor del gnlpo amin (por jempl ,ala: ina arninotransf rasa, aspar ato amtnotransferasa). Las reacciones Que sla

er cion s pancreaucas entran en el intestino. Los mn6genos d los enzimas pro eolnte !I:> convi rt tl p maturamente en SUS rormas cataliticarnente ac 'vas, den/fro de J cerulas pan;\ cas, y ta .8n al p pi destru t6n graY'f' y rom' Q

e.. talizad.as !WI' las anur otranstcrasas a
blee, I.eJliemlo UI constantc (A 'v"", 0 kJ/moI).

OOU libr

ment . revcrsi-

de equilibri

e a.h~d~<1 r de 1,0

c caracter mortal .••

Et pirldoxa.1fosfato partlclpa en Is transferencia de grupos a-amino al a-cetoglutarato
'Ell primer paso del catabolism la rrmyoria e IrillllilloaC dos, una ez llau llega a:1higado, es la eliminacion de IDS grupos a-amino, catalizad p r nein s <1 lI'Unado.s a:rnjflo(;ro.o ferasas traltsaIn.in . En estes acetones dp transamina.ion, eJ gmpo e-amino , iran -n r I 6t,orno de C3 no a d 1 Q' I'! oglutarato, dejando el correspon . nte a-<:etoacirlo analog d 1 amino cido (ltjg. 18-4). En estas reacciones no se pro ce una " IT 'oaci(,n net (es decir p rdid tie sr pus amino), porque e-cet ghfbuat.o.c:e amma ala vcz q s d "mina 1 Q'- mtnoacid . El sfacto de lao;rcacciones de transaminacion . r . g r los grupos mino d much os wlwloacidos diferen es Ell, forma de t-glu mato, 1 glut~to tunciona I.l

cooQ=!O

I I

cooHaN-C-H
CH2

Todas las amin L an r rasas ti men el mismo grupo pro stetico y un miSJ110 mecanismo elf' reaccion. :.1 grup prost~ 'co es 1piridoxal fo Ii to (PLP) forma coenzimatica de Ia pirioxina 0 vitarnina a'i' El piT' oxal f, fat<> 5 ha tratadoeu I apll 10 15, como coenzimu de In rear-don (Ie la gl 6g n fo f1 ril 0 obstante su papel e aqn lla reaccion no es re. presentattvn de su flUlCi 11 flzunlit! usual. Su 'I~I p 'ncipal en las cclulas uene lugar en t>J m J.ahoJism de mol culas con grupos amin , E1 piridoxal fosfato Iunciona como un L ansponador intermedio de grupos amli (}CII el sltio activo d las aminotransferasas. Experimt>llta trnns erma 'j II reve ibl~s entre su torn a aldehfdo, pirirlax:al fosfato, 4ue puede aeeptar lin g)''llPO amino, y s form amit\ada, plrido 'amina fosfato, que puode ceder ru gruro amino a un O'-<..~L()acldCl(Fig. 18-5a). EI piridoxal fostato ~st.a gencralruen e unido de man ra eovalente al r;,1tiD a ,tv del .nzima a traves c.1e enlace dimino (bas de un SclUff) at grill) Fl-<mUJ10 de UJl resh.l t'l.ys (Fig. 18-5 , d , l!:i pi1idoxal fosfato intcrviene en unll: sene reacetones de los ,. rbonose, fj y l' (C-2 a C-4) tie 1 mlnoricidos. Las ro,l 'cio es en el carbone (t (Pig. 1 i (:hlye racernizacioim r nv rsio de L- y n-amlncacidcs) y descarboxilajusga el mismo pupel qulnrieo 11 t~das p,stas reacei DC . ~ > romp. uno de 1)Senlaces con el carbone a riel sustrato elinu11.8.11<1un proton 0 un ~up ..r xllo.EI pat el ,ct.r6nico qu • q eda lthr sobre el carbono a forma un <:arhRni6nmuy incsable per . el p.iridox fosfato 10 @.. tahiliza poor rcsonancia (Fig. ins rto), !.a 'I:: ructura s tarnen C cOILjugi:lda del

I

<r2 a
I
(J

I

2

I

Jt.~

C~togl'IJtarat()

u~-n.

J>LP (un sumidero

I :t,mni(:o) perrni

qu

s produzea Ia

00-

HaN-6
R

900c=o
I
R «- etoaCld

I

H

L-Aminoacido

FIGURA18-4 Transamipa(i6n catalizat'b cmrlmaticalDftll~, lEn I reacdones de muc as aminQtrnns~ 'ras3S, el (J- tfo~I\J! rata ~ eI aceptor del !:Il.IPO amino. Todas las (lrninolran. fc as S Ulilizi1n I pi! i· dU)(1I1I rat (PLP) como cofaclor. AUllque la reaccion :;e mut:li aquf l!rl la direc ion de tral erencia del grupo amino al a-cclogllJI ralO, cs.fadlmente 'fVefiible.

d .. In .Nl7.a .ion de la caroga negative. Las arninotranslerasas (l'lg. 1R-!i son cjcrnl>los (Y si 'os de nzimas q I ' CCl~<tli:i\an reac ~ones bimolccul.ares Vit -I ng (vt>::t.,*, (i-l 'b), '11 hIS q E' f"l prim r sltstrato reac '1 l1a. a F'i,g. continuatiou el VI' duct ha oe ah.'ln onaT lent a . ivo anL s de lju M' Pl! .rla IInIT cI segundo suslrato, A~(, p.1 anUIH)a ido IItrl:l lte se u al siti activo, cl.'d su grupo amino aI piridoxal fosfa 0 y saJp, en forma d~ O'-c toa 'Jdu. A nUlluacl6n SC rule" til (,{"' toadrl,Q ·en anr.c, acepta el w-upo ill.liliO ft la piridox<I Ii na rl sr<lt.o y sal It forma tl . <.1111in. l~irlo. T.'lI como se eXJlli en pi R.t>r.nfllro 1 -1 cJe III p~ma 664, In edlda d las con elll.n:l iOll' d' aivnilla an ino "ansferas~ y aspartRto nminolnmsf> asa Il 1-'1 ll r sanguIn 0 s iJttportaute S

en alglmos diugmJsti s m

icos,

lS.1Destlnos

meta.b6lioos

de los grupos a

Ino

661

o I o -p=o

o_f-Q'H
OR GH!)
Piridoxal Io ate fPLP
c)

o I

-O-P

I 1

0

H

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H

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-0 1-'=0

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H

CHa

Piridoxaminu

Ii f.1. ,

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Enl>

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OH b)

ca,
'arllllllil'u Sl~ d tallan en I" I-lgur<J 14,5; ( ) I)ll' (en rojo) IJI1IdtJ a unu rle los ~ itios ,Klivos del enzima dimericc ClSJ.I(l( 111.IMlnolramicla~d" Jhl amillOlfilll'ifur.1Sillipi .~; (d) vista an )Iiada del silio a nvo, COil cI PI P {I;'nrojn, con el i6s1oro L"Il amarillo) unido pOf enlace atdirnioo con 13 C'iJdef1a lat ,I de 1,1 I yo; ',R plirpurJ.~: (e) otra vi it ampliJda del sitio .1('t;\'O, con I Plr unido rll antilogo del SUS" to 2-metil, artato (en Vf'rcie) mediant una u.. t: l 'Schif! frDB ID IAISI,

FIGURA 18-5 Plrido I fosfaw. cl grupo prosh~t.ico de las aminotran fera ,() 1:J pirkl l(011 (ill.("lfl P PI Y u I ma aminad", pirido1(nmin.l tosfa 0, 501"1 los coenztmas, ivenemen ~ ~JI1111 "". dc' [d. amiootr I feras, los WlIP r1I1lC10fIaies t:5I.an sornbr tio!o. (b £I r ridoxa I fUY<llo !>t! une al en7lm~ morh 1(' .nmnlt: ones no ovalantes una union pol base de s.:hlfr eon lin It Iclur; (f(' ly<; dcl cntro acli~(l, L JS r..J.!oO~ !Jura la rorrndlion de 1<1 M5(.'de chlff I'nlt UI.l amin<l prlmaria un gfUpo 1

EI gJutamato libera su grupo amino en forma

de amoniaco, en el higado
Tn1 como heruus visto, Ius grupos arntno do muchos tr-amllIOacidos s(, rocogcn II I IIl~acl() f'1I fonru dE"1grup amino II

expenruentau d samlnaclon oxidariva dirccta. En la CCClOll 1, :!" . xpli(',<1 r-on d lalt el fit's 10 d I NIl ~ produeido pOI" cualquieru d > estos p SO!\ elf' cl s.r'lmina!'i<lJl. EI c.r-eeloglLJta11lfo I!lrln<ldu <I 1I<1t1,il' rh- ln desaminarion rlr-' gllllllll1alL) j,ut>1if' utilizars en cl eiclo I I .kid(, dtri n nsi COTl1n par. la sinl sis
d ~hlf'()5a, 1,:1 ,Ltll1lamalO dffilutJ, ,gellastl adt'ln ell unn irupor ;wil' intcrseccion dl! Ins r"t'IHI'llliSll1()S I I carbono y Ih'l uil.nJt!eJl<l. Es lUI ·m:Ulli:l"111J. iri. ron srss subunirlades id nti ~1! Y SlI RC'li\i-

molcculas de vgiul unato.A eon inu cion f>$ os ~lPOS amino han de cllntinarse u 1glutam to P 1'3 prr-pararlospara hi ex-

ion, .Bn los heJ~'1f dt.os. 1."1tmmnato" t.rtull:;p g citosfJl a 1<1,'itlJ~onclria, ill) ctonrlf' f'h1x'rimr-nl"1 <. r
o idathra cataliza
(M r ;3:30,00 ), En Ins llIutl;/:: IflitOlcl111cil'inl
<1

rta '!;(I • (! I a.minad.6n
'8

por la
1'0:1,

glutamato de shidrogena
c
L t.'llZhl\il

rind

es " iul1l11(ja !lor 1111

('(lit

pliL'(l(.Io COlijUIILu 11(' modularlores
. II I III xlulark r posilh I

Intllll[f

se

l'IlC I 'II I a

1.<111\0 + como t.l r dur'(~16n (Fig. 1 7), La aCC-Jon combinada de una arnmotransferusu y lu glura-

F.s I unicn f'lmm:l qllr put-de ADT" om aceptor lie los equivalentes

nla utihzlIr

alost Slico!;, lAS mpjof cstudlados

rm 1.0 de hidn geuasa S 'e lIUc.:1..'COUlO transde. aminacidn, AI unos flmin~cictos se all~Jnla 11I1~3 U ansdesarulnaci 11 y

GTP. No se 113 adm'allo ('on rl(·I.ICXPIi{'H do 11 III all Bt'''' cJ 'e'l,{' ))(llf(>ll d l' 'glllndfin, La' mutaeion !l qu ..Jl"'l"an el ccnlro al6sl ' ieo de luLicill,ll.' GTp, " fill ('tUlSHII al~wl:\ tlLr .. Ionue 1,1tll'ljwu:iulI pennanente rI 1<1 gturam In rtrshidmg nasa. ('olldu(len It WI ,~I(lilln genetico ADP 11('la
t 'lllltJo!luJ<1nOr 1lf'g.'l.1 rvo

ut>

humane den minado sindrom

fl'" hip rtnsnluusn o-hip ntuuo-

662

C pftulO 18

Oxldad6n d~ aminoacidos y producci6n de' urea

;. .~

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1",

')ffi: no

"COO-, .41.

~-=r-:Q~.. • .;:o~:~~ J~ ..
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•C~tk~ ~
Pirido1al fJailc!'.... forma 8ldimina I _ el nzima) __

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CHa ltO~-

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_Intermediari

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Intcrmediario _ base d Scbjfl' ... _ , ldimi.na.)

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•quinoTloid~ -

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fosfato

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,II, 11

In lermediario Cluinonuldc
R l!

Piridoxal L.fo to (jOt'Illfi alditnina ell el CIl zima
CtJgl'fi

rndol

II-~ 'NIl

HO~HO
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II

R I H-C' U
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~.I~ Annna

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11 N'

~

HO~ i'b

"~
H

H

U Intermediario quinonotde

13

h

Interro(ldiari quinonoitle

(forrna aldimina en el enzima regenerado

Piridox:al fon,ato

E tru ~ resonantes para I esi.abilizaci61'1Ii un earbanien
PQT

PLP

£CANISMO RGORA 18-6 de las fransfQfm<J 'ones en el earbono «de aminO<i~idosr.t flitul PQ:r eI pi rill) ai' fosfato. EI pi 1doxal fosfato se CI'l 'uet11r.l 8Cf'l.'f.llrtl n(IiII.IIlido at enzilTllil por Illt.'('jio cl un,1 base d~·Schif((.,eas 'Fig. 8.5b, 0, Las reaeci nes empil'7an (part sup 'nr 17q~liero con la fo ldd6n de IJn3nueva base d Sd1iif (aldl· mi""', fltre el g p a-amino del <U'tlifiC')~ i(fo y el PlIP.que w<;liluy It! union zima-PLP. S' mUla$lmn IIl~ dL~Jn()S alternaliVO$ para esta bast! de Selli : )tmn<;i1mlrlaci6n,@racemiza'i6 y 'sutboxlladon, La base d iff fortlml .. tllI1te el PU' y cI ~mino.kido L~ onju (lela con e-l aniltu de piridit1a, qllC 't' como un surnidero it.'t.lrooi 0 q .e p rmite III des loc.1,1 i', d un par elec.rol'li '0 pam (!IIi!.... Illl JOrrn:<liZ,l uen ';1, QlIP se caract nza If HiveJ~ eJevudos Is, sangre acompanadc s d hipoglucemta.

sobre l carbono (I (.0;10). En IU5 Ires un i termeciiar;(l la tril.f)S<lminOJd6n (@) C!; t1cialm file irTiport.lnt l<b rlJI, ' descrilas en e5te alpilUlo, Lt rub de ,ransaminacii,n re:wtliJda aqu tlt10SI r. .11 de iZ(f1.Ii 1\1.1 a derechaj St 10 I Jr'CSefltl una ~rt· d Iii reacci6n F:lobal catalizada pOJ las : mIl tran 'raS(tS,Para ompl I proceso, un ~ gund a- w,ic:irlo re mpl<.lza [';1qUf' es libcrado 'I es COIW rudo en ;lIninoaLido en una inv~.,i6n de 10$pa$t)Sfie rcaccion ({ derecha oil izguif;'\rdil'. EI pirldo al f05 ~IO intcrvj l1'e lamb-'n ,,,"1 dt! ermmadas reacclones en 10 l.drtJOi S13 y y de algtJn amino.lcido!.ln se muesna),
in1Cr'IIICne

'60 de un C'Mbul11 lipo' d' r.p,lCciooes

in~bre

ct

amoru

en

tejidos, inc1111 10 1 cerebr ,s· gc sra arnoniaco libe a roy de algWIOS ~ roc sos tales COmo la rI grad cl6n c( [lud.6 -dos,
E 1\
'I

myorfri. de animal

S

el xce

"I)

Ie

H

on aco se convierte

La giotam'ina transports amonfaco al higado
EI,UlIOnfaet s muv ~6xico para I I (>jicf ardmales ma.. des lante exemineremos rug 1'1$ siiJles razon tS de su toxl 'i«<U1 par 10 que 511S nlv lcs P sangre estan r('gllJO;Iuos. En iuchos

en un compuesto It) t6!IC" antA".<; 'er esnortado ell de 'jidv:; ~x1.mhppA~l· s a In sangre y trans rtado al tUgado 0 los d. 1I0flE'8. E') gl tarnaro, que 'e.'! taalllllpor1 nte para t l metabolismo t1llro.mltblUl'd(' grtlJl1 amino, PI; sustitnid po Iu 1.-Rlul.uf1ina para" run "6T1 Ifl rransporto. BI aruonl ,0 lib prod cido

18.1
+

Destines metab611cos de 10$ grupes amino

663

COO,

HaN-y-H

gsdo, c! amonfaoo de stall fU ts $e. elimina [ ediante 13 sintesil d ur a. PaM d 1glutamate produddo la r a c' 6n d

~ COOGtutaroato

NAD
~NAO(PM

)~

Ia gl laminas a puede se nlodificado n I higa 0 p mato deshidrogenasa, llberando mas arnonlaco j p

l.a glutauci do

esqueletos carbonadospara ser utihzados nmo combus i 1 metab6ijco. No obst.ant.e,l.a fiUlY r parte del glutamato entra en las reaccioaea de transa.minaci n n sarias para Ia hi stnt is

H2N

~

=~

GOO I

de amlnoacidos

otros proeesos

(CapftuJo 22).

.c~ I

F.n 111 .id s' rnetaboli a (p. (}52) 10 rinones merea m ntan la rnodilicaclon de la glutamina, No todo el 1 rul n. eJ NH.t forma sales COil <icirlos rnetabolicos, Iacilitando su elirninaci6n n La rina. La des arb xllil i6 del e-oeroghnara 0 en el ciclo del 6cido enrico propor . na uunbi n ncarbona 0 que pu de servir co 0 tampon P. el plasma sangut o. En onjunto, estes ectos tiel metabohsrao de la glutami:na e los rio nones tienden a contrarrestar la ad osts .•
as! pr ducido s ' Libera a la sangre 0 se con' UO<l parte s excreta dlr ctamen e a Ia orin '" E
:4>

pn urea;

CHa I

COO-

I

00-

I.-Gluta.ma.to
a-Cew

lutarato

FIGURA 18-7 Ilea ci n catalizadll pOT Ia glutamato d hidrog n.'5;). La gfutamato d hldr gc.nasa ~ti de los mamfferos teoe Iii capacld d poco c m'l d@ LltJlizdr I nto D+ como Al~)P- como cofactor, las glUIar11l1l0 dQShldrogenasas d 13&plantjl~ y micro fga-

o

0

Nfc{,a y·GlulAmil fosfato

I

msmos

son (Weralm(>f1ie esp ciflcas para IJ regulatlo

el

u 00

el

otro,

I nzirna

"" -O-P-O-C-Clt.J-CHa--C1I -COO-

d 1o, mami'f res

OS! I il.ament

por GTP y AO!:'.

b

en los (;j.kios s combma con glutamato dando glutarnina pur acci6n de la glutamina 'intecasa. Esta reaceion r qulere ATP y tlene lugar en dos pasos (Fig. 1 ).' n I Prim r • 1 glutamsto y el A1'P r acci nan formando ADP y un mtermediario -y-gJulamiJfosfa.to, qu reacelon a oonunua .on con cl amoruaco produciendo glutamine y fosfato inorganico. La glu~arniIli1

...
O~

/G-CH2-

H2-CH-COO t-Glutamina

~

co I~t.it.uy UI a I rma

transporte no toxica del amoniaco;

norrnalm nt sea pr t Ia sangr en concentraciones mueho n1aYores que otros aminoactd .S. La glut..amin3 S tv ademas de f ntc de grupos amino en divorsas reacciones bto~)I 1.1 ,II
j

II

sinteticas, La glutamina sin e' sa asra pr sent' '11 todo los organismos, d empenando siempre lID papel metabollco cen-

(mitooondrilJ

hepatica)

Nf(~-

tro'!' . n I~ tnt 'I'Q rgaUIf}1Il0S, este ,nzima es un jJ()rt.aJesencial para la en nuJ: del nitrogeno fijado n t s sis; mas blol6glcos. (Las fun 'on s de la glutamins r de la glutamina sil\ etass .1\' 1
tabollsr
5

volveran a tratar en el Cap!

1022.) i-Glntamato
FIGURA18-8 Tran$porte ,de amonfaco en forna de glutamina. exceso de amontaco de 'los I jidos $I! adic.ion I I glutam.~tf) n t rma d glvtamioa. un proc~ Clltllliz do por III glllt;:lInine sinte sa. Despoe' (k; so transporte a traves de I angrf! la Iut nl na cnlra en el 1'Ji'gado, donde 1 oozima 81 ram nasa llbe NH. n Iii rnitocondrie.

En la rnayorfa de arurnales l rr str s, In glutamlna n exc so respec 0 a la neccsaria para la blos£ntesis se trans rta per ta angre allnteslll1 ,hfgado y rli ones para. 5U trataminnto, 1) stos ;ejidos e1 nit.r6gcno amfdico se libera en rom iii ton
amonio dcntro d IllS mitocondrias, ell don(ie al enzima glum. I blasaool1vl n laglularnina n gl lama yNH4 (Fig. 18-8). E Nr:I~ del intestino s rll16n s transport aJ hlg<ldo. n 1 hi·

664

Ca-itull) 18

O!Cldaclon de amlnoac dOSY producci6n de urea

T
,,',

RECUADRO 18-1
~...:..:~ •.,)J.&.::v ••'MIiuf.o!.:"\k..~
•.._, ~,, •• ~, ''<. _ -' .;. ,,'10
I-

BIOQuiMICA EN MEDICINA
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".'i':¥.

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.. ,

\'.,:~:~A~~~~~..,,~·~.t::~:·~~.·

t:u\~.\

_DeterminacjcSn de leslones tlsnlares

suero : nguln 0 de estas dos aminotra sferasas ediante las ru bas d la SGFT y saoT' S d su r) e ro eo-ziIna,la ireatlna qwnasa, til diant la prn ba de la SCK, P' dfoPQrdonar inforr(lad6n~obre In gravedad de la Ie-

_L

co <:('iitradon~.

La alanlna tl'ansporta amoniaeo desde los musculos esqueleticos all hi~do
La l'IJ;mina ta ,bienjuega un pap I p.speciaJ en '1 rnnspott de grupos amino al hfga£to en una form n ca, m Iant ma ruta dClIorninada etele d 1",IOu osa-ruanln& Fig. 18.9). En cl rnrisculo y lgunos otros tejidos qu d gr-<.ld, amino~ctdes c rna comhusti:b' los grup s ar tl glutamato p r transarrdnacion (Pig,
1

Gluoosa --

__

'iruvato

AJ Illnn

transflere el grupo amin de Ia alanina aI Q'-C t glutarato, f Tmando lruva ' /d1JtAmaL . EI glut-3JllaW pI ede entrar en las mit , '011 trias, donde la reaccion e 13 gJl1tama ,0 deshidrog_f>IUlJioliberu NH~ ( 'g. 18-7), 0 P lode exp tin ent r transamina ion con oxalac f.'ll! Iormando aspartate que, tal co 0 veremos, es otro dador d mtregeno CIlIa s nt. sls d a. Lot utilizaci n de alanlna a Lrans]')()rt:1U' arno Jaeo esde P.I ro(' . 110cSq\lde .\'-(1 al higi..iUO es olro cjemplo e la @(~Otlc.}[Iu:a in nus ca de los r.qanismos ivos. Los !lllisculo.<; esqtleh~ti 0: sometid s a .ontruc 16[1Vlgorosa peran ~ rma FlllAArnbica, pr duciend piruvato y laC't~t Il. I srtir de la glucolisis atlemas rlp.:\1 on! 0 a partir de la gradaci 11de pro ('fll35.

{ilurosa

Alanina

l

Gh.lta;JU.at~

l\~
AGURA 18-9 Cicio ck t l a sporta or de arnonla o y (1'1 quel tv .arb 1).100 d I plr Ivillo dcsde <:>1 mescu 0 esqueletico al hfgado. EI m nlaco SI! !)( reta y I plruvcllu SC ulliz.a para prodectr gluco. ,qu v ~jvc al r lusc:vlo.

l

Hlgado

I ·cl0 de f '" Urea
IU1'

8.2

ElCcrecl6nde nitr6geno y clcto de la urea

665

::_,-,). prQollul'lm; han de If a parar al higa 10, en dou o ol pim-

-J.- eJ lactato s
muscuk»

grolll"

,- ~11 normal

(reelclado)

de las proteinas

r e-

• ri (veansc Rccundro 14-1 . Fig. 23-1 S), t:(tl'ig en '1 trans-ri in, La en gu ('l\€lrg ti(~,1de la p,luc:o Mg~riltl8i~ se im nc al higado y no 01 mt sculo, con lo que todo 1 TP tllsp0Hir It'>er l eJ nuisculo so d <lit"'d a la c ntrac n In "lIlar.

'on EI

urcorporan a laglucooa, q > s rlevucltn a . el urnoruaco s eonvierte en urea para SII !'x('011 ('1 ci.lo

celular es, d('p,rarIOl j 'n II las pro 'ilms ing 'rirlas ~. til·gradaci n dE>Ins PI' Itl'fw . , rporales en Ingar c otras fue lrs rtr .omhllstille duran e In inanicidn ell la dia be tes mellitus no r. mt. "ilia. •
0

cielo de la g}ucosa-aJanina,jtUlto

de

Las proLcinasingericlas S It lh:gt'adadru' p )r IJ tt'Il1S."lS L'II 1 t'St{)lll<lg I1t ~,u 0 '<Lcto. La m~wor(a tie llrf)tpa,<;;A..<; sintetizan inicial se .m.e e Ionua til' zimogenos inaetivos. Una lap! f'tllpraJla del catabolismo d~ I s

EI amoniaco es

toxico
(".:1

para los animales
aooh
'a Lie amonisco

r~1ntl>...<J proWl btema . ioquimic sari lk biHo.(.1 que .1 niuni:w I es HIllY texico, i 0 se COHO' 'hif'1l1. base lllvi 'ular rip. (>.c;ta to iciI,lll. Las Iases 1 rrnina es de fI mroxicacion r amo ':l00 .n los . 'rrs ln m nos se caracterizan por 1<1 (lparicl611 e lin estado comatose atiJJup' ad d ed ilia .ereb al (nn aumento del
La VI' (lucci6n

mU!Hoaci<1os ~s 1 Spr~ar(lcion del grupo amino el{' u .lj4ud~t() UtrUOI ad .En Lailia r1:'1 de casoa (>1 P g
aJlIIII(J S~ lnllt'{i('I'f'

al a-{'.(>wgllltrlfiltA) lorman

0

glu amato. J.::sta renee on rl m samina I 11requi .L L'U~ll't;l.ntaplrid }X-Il ( ,fatAL • El glur;t nato
libera el gmI

co tenulo a meso on cl cerebro) y un aumento le 1<\ I' SlOB V craneal, por 10 que las in\' &I,i1:wci.OllCS esp :c laelon S sobrc y La toxicida 1del amenia ,0 S han C ntrado sohl'P este ejit o. UI.:; ()SJ)E' ,ltlacioH S se cenrran en Wl posiblc agot::tmien 0 del ATl en 1ft.. e~1 IUl; eerobralos. Para 11 rar aJ euosot del exceso de amornaco es n CUSO;lrin la amiltm:ic:in reductors d 1 a- ·ewl!lutJlI,,1.0 <l i;!lut~JImIL por 1'1 glllLi.llllo de hlcln,genasH (el inve . (I Ie iii reacci6n descril. alit riormente: Ve:l!it> Fig, 1 -7) y a conv erslon E'l glulaml'lto eu glutarnina por 1<1,ll (an til ~ 5inl~ta..'f3. t: '\! S (l()..~ g zirnas S~ hallan (I co cnlr nones I vadas PI e;1eerebro 3WllIUC la l'NI('A;lol\ la glnt:\mill siutctasa reprase ta con

C1"It P Ita a Ius mitocondrias h .p<'ItkAA, f'1l dOI\l.ll' Ja gl Lamalo deshidrog
umlu

a......1

Cit f 11M de ion aruomo ( 1I~

formado 'It o ros t~tictos flP t ransporta at formn rJe-lllitrogeno ami 'N) cit> ta ~ 1 mina 0, 11 .. 1 "".,111' r( ries(!p l uuisculo , 1111f'I~ti(:o, como grupo ami 0 elp la <JIaJUlIt!. El
llI1I<'I

run

higa.oo I'll

EI piruvato producido
It cl

por rf :;,lJ"ttitU:ld6n de la alaruna

trall:)l

higntlo ~ eon E'rt,(, II Wu(.'osa, Cl1lE" vuelve a S!' ortar aJ mus .ulo 01)111.0arte del ciclo d I p
aianina,

glucos:

c~1Jli tod<l cenesa la via cis imp rtante VaI'a la E"lirnln 6Jl de ,1 noruaco, Los lIi¥eles clcvr do' de I'll (~r.onrlllcen niveles ll\aj'orcs dE"glutamina, la en I a' Ua como un solu u l)~1t\0 leamcrae ar-nvo (osmoli 0) Poll los astrodt.os (1~11.' r bro, cr.Jl.llnil II forma dl:" ftill r Jla del sistema nervios que pruporclonan utncn cs, sosren y ulslamicn .0 a lill> neuronas. ESlo provo a una capl.adon cit" agt . por los < SIn 'llr ' para manteuer 1 squi livelu OS! 6t. 1,), 10 1\1' conduce <It Iunchanucneo Y Ius sfntomas <In ell 11)f!IWi uados.

18.2 Excrecionde nltr6geno y cicio de la urea
Si 110 sc rcutillz ... t'I para 1;1 ,'iIL esis OC nu v S WI . \oacidos

u otrOR prod dl S lutrog na os, los grup0s muit 0 SE' nallzan a un 11.1 pr d~I(,:1..o 1<1(' f>XC't'f'C'i4 n Wig. 1 ' 10 . La mayorfil ico fill'
de SPN:' r.s IlCtu!il icas, tales con 0 1 I €,I;t! • oS 'OS, excret an t'l uitrogcno aminico I'll rutlll"L de am n.f. (:0 por o qu s llaman anuuales aniotloteli . t;1 amontn .n tli~ko sirupl 'Ill ' 11.<'Sf! jlny(' en d ngllrl c.irculldanL . Los animal S l rrv rtres n C:f'!lltun \':"15 pam la ('xcl'l'l:ioll tid lUl.r6f:\ .M qUE'[Hillin\! ~ (lntA) 1,

EI u",<lt.amiPl 0 dt'l gl Uun~t.n E"JI la "cion rI la g1ull.lllt'd tell I' m<l.'> f>Ff'C os £Ollrc ('1 {'.f'!' hrn. ft:1 gilr I ala y ~'U riwvln 'Y" lWli bu im 0 ( tAL~i\j\'c sc Fig. 2:...~, ) scm neu1'Otram;mi<;ol'PS inworuUlL ; la st'nslf lli ad olll ci>ff>hm nl an Of 1[;'('1) J,.>O(u'in fC'fif>j< f uri, cit' 'ap;ujri61l cit' III::' olnmsmj: r • I~flt'rllili> de camb-QI 11 t'l ' luilibIio OSnll)~j '0 .•
ill<l $l1lLl'l3S

to ··dll.ad ( )tIlO 1. pprdlda dc :~I :l. rre ·tr 's n UNot li os ext'fetun
fon111t cit' ureu, las aves y los
f(

mayoJ'fu E:' :miIllal8.~ ti"d nitrOgeno aJlt.lllic Ji
1 uri ottHico_,
t'~ :T '-

pis'

t,'1nclo 101nil 'ug('ilo nmiJll 0 E"11(0 ma (If' 'ki, oliri<'o. (1':1 ruta pardla sin ('sli; \If:> <kIlJu Illieu Sf' dr.sc:ritw t>n la l-~ 'unl 2:1·11>.)
Las rbn a.~r .idm \1rl.ualtuc ti' todos los gruT)QS Ull1inO, IlCl 1) qlll' In f'. 'f'r ('lOll d IIi r<i~('no$010 ri~IH:'lll,lf en c 'cumI,

.\1 <:olldulr Sl'l(\iS('lIsii.'1ll S lUre cI ITu:laboliFilTl del gfl!J)() amino, OOsPl'vpse que hen os ( $(:1 itA varios pm't'. ~qu (> si1.... n ('I
l'XL'£"SO

n ias muy j)

1(',

COUIlUlt.'S.

rf nrnmlID'o

I tl-:!) , P 5."lrf'lllUS .dIOJ(1 a

('Il 1"\.~ (l4'ondffils fie I(}II; llf'lllll'll(:it.os (Fig. mil trfltfll' 1 tlesullo rIP ('str mnoll.iato,

RESUMEN 18.1 Destines metab61icos
de los grupos amino

En los or.l(anil mIls ~I )klitos d an\()lliaoo deposit '0 ('n las milo ·oud.li.as de' los ht'J>Hh cilo..~ S ("OlwiPl1" PI! ure~l Illet! ialll t' I c.:i 10 d Ia. ur a. Est a rutu f I' d('sr.lIhi ran l IIJ;j~ 'por [law. Krebs (qu(' m;1:.<;<I I'll tambi ~n d<-s('lI.bnria I ("ll'll)

dc fa cn<'rgin ()xjdllt..iv~l, de 1 s 1l'1 ~1U11)( 1151110 dIs aminO(itidO$. lAs NUlllmldclos S(' ohti('n 111"111,1
ilkl prqlll"nil .,:lrt

dd .. kiclu c itric:o) ," un t-'sllutiHnlC' me'cli 0 ~(;(H'i<\tll, I lift I (ells 'I ,it. Ltl J)l'oollc:<'ion de llteu Ul'Jl{' 111AA-r'.:lsi P'Xclll, immenr ( ell lluJfudo y rrpn·s.t>llta l'l tlt'stint> d ' 1:\ lltQ\,ut IJfU'It>del alii' ,"i'll.!t) a11J . laliz;Jdo, La. III-ell pHsa :ulurfl.'Ill ' sHngll.im~1l y
elf> ahi I} lu~ rlllOIleS :r S{' ('X rr" I'll 13 mil ;1. I.a pl'l)dutdOll tJJ'('fl c-onstituinl :IIH)I',I (!] l'l..'l1lW <1(- ltU{'sLm atl'lwlt.ll. d•

:'It're~ humtUlo..<;

m~il:'11

666

CaprtulQ 18

O~ldacl6n d.e amin08cidos y produccloll de urea

o
1I2N

):-CH~-CI:J-2-CR- 000-

~

+

..

R-C:U-COO

r-

Aminoo4idO.ll

extrahe;p:U;iCQ )

Glutronina (de iejido

---_

iOgl ~etoacido

raa
I
NI 3

tn.1¢J

COOAIsoma (del maseulo)
'003-00-

'

-0 C~ 82 CH2-~lf-OOO-

G1utrunato Glu:tami'l\s
U -OOC-CHrC-COO-----...,
Oxalaoetnto

o

r------------ .... Glutamato
ii,

Juh,unlil'I]

11,1,,'1."''''''''
a·Ceto-

• -------+

--~~

kip3rtato --

......

glut{!.nw
.ooc-aR2.

-;~a
I C()Q""

mitocondrial

Matriz

NH;} I i-f,N-(CHzl:rcu 000+

I

Cielo d.,
laure~

Omi,tin~ Urea
H2N-C-ND~

II

Aspartato

• ?,

-OOC-CJf~-CIt-OO

Arginlllasl1C'tin&to

F

Nnl:
C NIl

-OOC-C~-(;H-NH

(eu

r

rrrJ~
If-COO

18.2

Excrecion de nitr6geno y cicio de laurtUI

667

FIGURA18-%0 (paginaopUCSI<l} Cido de la urea y eeacdoees que' trodu grupos amine))en el mi mo. tos enzl I"!)<IS qu catallza n estas ft!'ii~Qtw$ (I'IQt1'l'brad en Ilex! . di ri~)' n entre 101 rnatriz miw<:undrial y d 'il()SOI. U g.m;p amil'lO crura o el ci 10 de la rea omo ca~l iI fosfato formado en Ia ll'Iatriz; e otro ernra como aspartare, (armada en 1.1. rnatriz par ITa amlnacl del oxalacetato y el g'utamato catalizada par 1.1 aspartato amillouansferas . :~Iclclo de la urea (OOSlade cuatro pesos; (1 f rmaci6n' de d Hila a partir de orl1litina y ca bamil fosfaro (entrada del primer grupo amino); Ia ci lina asa ill cjrosot, (2,) Focmaci6 deargioinosuccinato a rraves de un inermed'iario dtrulil-AMP (entrada del segunoo gr po aminal. 0) fiorm<16n d ~rginina a PilrtlJ d I:~fginino Icd n1Q; ·e-;tareJccioo libern f rnarero, qu entra en el d :fa del <i-ide) 'ItriO). @ Fi rmadon d l,lrea; '!:$til rea ·ci' !ambien reg~ rill<J nnitina. s vias rnediante las qll I NH'; lIeg;;l a La maul mitvcuodrial d los hepato uosse han d 5 ri en 'l.a $ewi6n 1 £1.1 •

drial -NHt producido pur s rutas sntes des ritas-. Parte del amontaoo larrtbiCn II ga al hlgado < trav~ de L'1 na porta v desde el. i t.cstino, en d I1Q s prorJu' per ux! i6n ba 00rtana de aminoacidoo. Cualqulera que seH 81 orig~l\, fll NH..
g ,tlcrud en tl<tS rnltocondnas hel)<lticas Sf'! utiliza inmediatamen • jun£ CQIl 1 C 2 ( II Iorma d • HCO!j pro jU'd P r la rcspiracien rnito 0, i •para dar ~a.rbarnil fosfat<> en la

mat-liz n1g. IS-lIn; vease ambl 11 Fig, 18-1 ). Bsta reaccion depenrli~nL~ de ATP es eai.alizada. por laarbamilfes·fato sintetllsa I, un enzirna rcgulador (vdase lII';S udelanLe). La forma mltocendriai del rnzhl'l<les distinta d LaI( rma eitosolica (IT), que lucne na fWlt"i611 illfereute en Ia I iosfntes,is de I>itimicl.inas (veasc G<~.J.Iituio2). 2 El C'lfbamil fosfato, que fun(~lOna· :om.oun ad t acti ado del grupo carbamllu, entra ahora en el eiclo de 1<1 a, U W'
onsta de . atro pas ' ·.lZirnAt.ico~.Ell primer lngar; elcarba-

La urea se produce a partir de amonface en cinco IPasOSenzfrnaticos
EI cido eI@ la urea empi
delltlgado, en el it
8i bIen tl' 8 d
7.:1

mil fosfato cede su grut 0 ,. rbarfIJl ala ornluna para f rmar citrulina y libera Pi (Fjg. 18-10, p.I!I.So La ormuna desemp na un papcl sirnilur al uel o: "alii! 'Wi) 1m cido del acid ci-

CD).

en el i

!>.nOT

de 11:s mitocondrias

I lare

cr' . IS-I

los P3S(}S postertores ti 1)1 n tl~gD.r I; por tanto, el etclo abarca dos cornparumlentos

tric ,a -PtttlldQ mllWriai n eada vHelta del clclo.La r acc16 ('.sl:.i. cutalizada PQi' Ia O~ itin trait ibamU3S11. y la citroUna Co mada pasa II la mito 01 dria al i 0301.

).' 1 pnrnel' gr

0

nun que e tea e I el

cicio de la urea provlene d(>l3JiloIliilA;Ode la matriz. mltocon-

E.lsegundo grupo aruino se introduce parti .. ·riel aspfU', (generado (!II 111 wiLocondria par transanunacjon y transportado Ri f.itm;ol) m .cUanLe una r • "ion ~ ndeusa ·jOlJI
~ ;0

o
-{}AT? (8)

I

-OH

Bj'Clil'bl)n8t.o

@

/,

AcDP

o
1\

-o-r-O-~H
-0
Anhfdrido d Lo

(\

0
1\

o
R2N-C-O

II

o

J[:zN-C-O-li-O~
0-

I

0 I

NHa
cidos

'.

arbamato Carbamil ro.sf.ato

carbenioo y fosfOrit'O

oc o
1 +

c;NHz
III

I AMPI--o-~

(\ 11,:; H2N-?-H
(CH2)'

MBA

0.90

-

oj.

J]

2

(C~>-a I ... li- -N1 a

rcoo-

r

CIL"
Aspartato
3

60-

H- -

+

®

H.-9-NH3
00-

TH2~~OOO~

IB IH

• -N-C-H

I

00-

?H1l

I

COO-

CitrulinQ

iuulil-AMP

Argj r:rin()$\I¢¢i nato

(b)

ATP
0 .FlGURA 18-11 RN lones d ;)dqyis:ir.iOB de nitrO-

MECANIS

'g no en I~ sfl'lte.si:; d ure<J. L05 oi r6gooos ell III uren Sf! .1rlfJui re 'E> dos re.l<:cio (,>5 q f' req uier n ATP (a) EI primer !1 itr0'l.lt> 0 cJ I a.mQf1lil 0 entr;l en Iii rea«ion C:illillilmb por Ii). arhamll osf.1to ~jnICla I. lo W pas fm(alo t rmin::tltts dj! dos InolLicul. d. AfP ~ utlliz:an IP I Cotmar 'una. too •c I. at! (., Ibamil r sfalo. Dl ho· del ~ rma, (.'t1 e I.l r 0 hay oos pus d <l ti i6n 3. I.

do

(CD

MCl3ni n10 de I (arb mil ~ .(dln inlet'"" I (b) En la reacdo ;Jtalilad" p ria arginil10su ]oato slot tasa. era I segundo nitron no precedent > d'l ..sparlatu. EI oxrg~) 'ur ldo de 101dlrulioa se a iv~ pur 101Cluicioli d AMP en cI paso (1~;sto prepara la adi ion e de asparl ..to -I pa ..o @' n (;>1' el AMP lqu incluye el oxlqu S 9 \,Ir' ide) 5 I grupv ~"I:il;!nt~. M ~ "i~nln d ... 'lr&inino.

668

Capitulo 18

oxieae

01'1de amiooacido$

y produccion de urea

entre el grupo amino del aspartate

y @Igrupo

ri

Q

(carbo-

nilo) de 13 ciLnlliJ1:a,que fonna arglnl osuccinato (r)' so U{), !:;.si.aTrar.cion rjtos6liffi, ca alizada por la argiDinosnocinato sintet..'tSa, quiere ATP y tien lugru' a 'GiV S II un tnL I'1t1 ,diet '0 citrulil-Al.\llP (Fig. 1 -Llb). A co 1t.1n rcctnar II -ortad POl"la argilljn()!Ulcc.it\ 'I II el ' rgjltirlo'Sa (paso J) ell

Los ciclos del acido c-i'trico y de la urea
pueden conectarse
l ado quo el Iumarat todu' '0 e Ia r acdoll Ie la arginmoIJ 'l:iIW~l .. rollit'n till illt.el1nr.diario cip.J ddo rlpl aci dtl'i • In cicl s est6n [lite ~oHel'llitlos en n proceso conocid comil ;'dl,bl~ eld \1 KI\' s" (l~ig, 18-1Z), Pero c da dc:lo I'll I

l'''ig. lR.-l0), para Iormar arginine libra fumarate; ·st.: 'Itimo entra e la ruitoe mftia y se une , res rva d' lntormediari s d J 'ido ('J add cit.rico, -iste es 1 U.lIi '0 paso re rersible del ciclo de In. urea, En a Iiltimcl f'e(i 'ciott tid cic 0 de 1. urea )aso ( . ), cl nzlm il,os61! A,l arginasn OTLa la arginina dando urea y omiuna, La omi ina es transportada a ill rulto.omll'i<l par6 i1Li.ciar om vuolta dpl 'do de Ia \II' <.I. 'l'lll "01110 h('ITIOS bscrva 10 ~n ("I (i•.pC ulo I •.Ios euzhuas de muchas rutus rnotabollcas est<in agrupados (p, 605). El vrolluc (J de un nzil a 51' 1.'311' iza til' '~arllt· W 011 Sigul nte llzim de la \;a. En el c:icl d ttL urea, los cnzimaa milo 'ondriales y citosohcos parecen esta agruJXldos de Laf nna, La cltrulina t .ansportada al ,xt ri r de la mitoc ndria n J. mIII rp 1:'11la res Tva g 11<'1"81d{' rnetah lit.os I I ciL sol sino que nasa dir etas ente al sitio activo de la argtnn os ceinat sintetasa, Estel canallzacion 0 ure .m:in as c numia para arginino 'U .clnate, urginina y omitina. S 10 se Ii!) ira Ia urc a I L res r H g 'Heml d(' metabolltos dpl cJtos. I, Fumarato
_----.Malate

runct nar lndepondierucmonte

y I cormmt

ci6n entre ellos

ciltico, £1 uspartato

formado en Ins mitoco dri,

POI' transaud-

IlIlclou entre o)fillac-lato I I ci '10 tie la Ul BSUL'5 r acei n

fllul< na 0 pUf'(le ser rransp 1.1dr)al a 1.6a. ador (1(' nitrogeHo en la I'el:iccioll a catalizada p ria argininosuccmat gill '~,

, qu (;Oll.i;liLUY<!1I1a desvlaciOn del aspartato-argintnosuc ina.to, prnporcio an vmcnlos rnetaWlil'O); ell • las rutas soparadas p r 1 tI 5t>transforman los J;,'t'Up amin( y ( • c .. lelos carbo ados de los am.noa ,'dos. squ

'aci<'i~ w;partato. ~rginjn0511 c'nn 0 d I eielo

De

AtgininEr suceina :0 AspartatoCitrutina

iclo de 1~ urea

del3cido citrioo

Cltrnlina

Omitiua l\tba.olll osfato

)

Ornitina

ito 01

LNADIi
~ADt ?ialato 'do d I u.cido citrico

I1l:tli1ruto

atriz mitoeondrial

FlGtJRA 18-12 COritllo:jC)il ntre el ciclo de 1.1 urea y d 'Cicio d " ~cido [hi u. L i 1M I H,'t" 'one .tados se han denommado "d )11' icl (b'c.ido) d Ktcb", £:1 (:Ido que cone it los cidos d I ,k,cll.I "[ric y de La 11:".1 ~ dcnomlna d ;viacion del asparlato-argininosuccin In. E.'!>Iasutas cooeoa r de orma CICL1' a 1<J' estines d 10i wupos d amino )' 1m ('!s(I\ !lelos cad)O ados de los amioo.kidu , l.as, it I~w IexilJl ~.l In IU$(J11'I elabo adas de 10que SllwerCl'lIA! II 'dl"~, r s r

~j rnplo, i;11,
cornu la
rnitoc ndria ~

)5

de lo~

Pl17im;)

del ciclo del .itido citrico, tales

i osnljn15. fl umilr<llo r~ !t.it.lo ~!fI1.>1itosol, c Y'" se pvr I :i 'Ill de Iii IJrE'i1,Iii hi 'iinlf''ii~ de punnas u OO(b J.llJ(.1! <;()~, P 1C'rn- ron\< r1ilW l'f"l n :t1,Jto dloWlico, que 51! utdlza (!fJ cl 'ilnsol o W mil pm iI iI Iii mltoconrln» (il Ifil '5 de [J lanzadera (M rn 1.110a:;part<Ilv. ve<lSl' Fig~l.1'J-"'7) p,1r.l E'fI ar (On I ci I del,illoo dlJiw,
orne

rnarasa y Ii) mOlI"to ~h.id

g.

aso, uunlllllanlo isozlm

18,2

creolon de nltrogeno y elclo de la

rea

La activldad del cicio de la urea esta regulada ados niveles
El nUjo de tr gcno a travt.ls dd i '10 e In urea varia con 1<1. ('Ii .1.It 0(' lin indivkluo H otro. :um,d la (Ii I 'lllayontatiaerue protefna, b utilizaeidn de los esqueletos C<.lrbonad~ d(' 10's (luti1loi:lr.!idoli como combusuut d,l lug .. r a la roduc ion In inanici6

coo-

eoA

+H:
Glu ame
(J

a a ).I' rtlr d I X'es de grupos n In. urant en la que la degradaclou lie protetna mus uIat em i za a sununistrar grun parte In cf\crgi<l me nMli a el organismo, Lamhil'n anment I clp nlM(,TH sustancial e
IIlU

'Ita

,\ .• '1l"lu .1" •.• 1.

prolongada,

Arginin4\ ,OlA.sH

la produoclon

Ic urea.

Esos cam bios n la dcm nrta c a ttvidad d I 'iel e la urea. se consigu 'It a largo plaz« mediante la regulacicn de las 'locldad . II sit IL 'sh; u~los cuatru 1;'1 izimas <tel ci J de Ia urea y de la (':arbamil fo.'lfato smtctasa J II et higad . Los Oil '0 enzirnas se sin man a velocidados mas 1 V..idas urante Ia

ina lie

6

0 en

los animal

s con

dicLas

rouy ricas ell VroWll.Ulti
11

N -Acetilgtutamato
I

C'Ju~ anirnales bien altrnen ados con ictas que conti n en
principalmentc

gh1ciclos y grasas. Los unimales eOJl die as ca-

1 I

r rues de pro 'fI~ produceu niv le 1 ias wjos tie los eI17.im{lS d I " 10 d la moe' . E una es 'ala de tiempo 11las .orta, 1<1 'gulaci II aloster riea d~ III f'nOS 11n nzim In",' justa ('I 11.10! I ,IV -s del t clo de la I1W<l. E.l prim T cnzima de In ruta la carbarnil fosfato Sib etasa I, est: actJvado los~ricam n:t por el -It etilglu-

1 1
.,j

u-

HC03" + NH4

H

0 C-O-p-OII "
0arbamil fosfato

o

I

tamato. ClU('es sjnLcl.i:zaclo a p.wl lr de a.c:!cLil-• 1\ Y 141 I..anlta POl' l..'1N·acetilglutamato sintasa. (Pig. 18-13),Este enzuua C<lla.LiZ(I cl pruner paso ue la Shll osi:; de 110\'0 1.1 la arginina it

FIGURA 18-13

illtesi dt N-acelil'glutamato cattmmi1 £0 fat() inttasa 1. A H ",1 I

u ,(:li 'aci6n de I

partir

(1(:

AAlI.<IItlaL(

'TI

plantas y mir:l'()()r~ani.;IlI(lS (veas

f~,

ienerar

11&"''\2,5 ATP durante La ~I tira

j

n mi-

22-1(}), pero en los mamiferos

la actividad N.aeeLilgluLamaLo

tocondriui

C, .tulo 10), r

lid mdo enorrnr-r cnto ('I cost

suussa ell 11\f,l.1udotic c una fun ion

uramcntc reguladora

Defectos geneUcos en el ciclo de Iia urea pueden ser letates tos de
1<1 -el.(; 'tilglUt<llltcltu sintasa) asl cumo {> 1<1rgj!11 1(1. N a (un a (wCld()r cl hI N-' c lUglu!4:lmato sintasa S, per 1;uII~i· guiente, WI aetivador tiel ciclo d ill urea).

Las p(!l'SOruJS
los enz) mas

O!1 defectos
4U

gen·t.icos en cualqni
Jl

tra

de

lruer

It'll

rt I", ~

nil

e.6u clute

no pued n toler. unu c 'eta rica eu protefru . L s amiI1IJI'ir:ides htgcridos eu exc 0 ,I los I' qu rimj. ntos diaries minimos
pant I' 'jn~e'j d pmr.t'inl se desamman P I I h{gado, producien 0 loUllOniar.n lihl1' que no pllC':(k ser orrvcrtid ell urea y ._, portado a la sangre y. tal como h mos vista, cl arnoruaco es

Las interconexiones entre rutas reducen

el coste energetico del cicio de la urea
t)j

sr considc a ('I cielo rl • Ia lima aisludnmeute,
d,

1<, SUI

urea r ,clui r uatr grt1( IS f sraie c pnE'rgin Fig. 1. 10). Se r qu.iel'rn rlos moleculas eie' Tr ara
prodncir ('I carbamil fosfato y un ATP pam producir argininos "illaLo, Eslt Ulllino ATP sulre ena esclslon del pirofoslato dando AM y PVj, qu es hicll'olizmlo a dos Pi. La eeuaelon global del ci to de In urea es 2NH~ HCO.!! 3ATP~ H20 ~
ur 3 ....2ADP:!

I '\. m lCl.1la

em y

t 'I . L ausen ia de 1111 enzhua del c:i '10 de Ia ur a puede producir ltip~l'am 10 mta 0 I acumulacirin de UIlO () 6:.; uaI s a '1 CHWTla
!1US1!lILe.Dado que

inL 'OTI ~Iiari()s del eiclo de La ur a, segun

ripl ddm1 In llreH S n rev r 'ible. a 111 nurlo puedc irlf'l1ti1:i arse La aClividau e 7.'Imi1.H:aa 5 nt mediante ID d temunacion til' qu in rmediario pi d .10 Il(, en . len Lra .1 HIla ('()Jlf'C'tllrac;j(}n specralm n e el vnda en la sangre ylo en La orina. Aunque Ia t.Iegr-"daci6n la
~IOr:i8 clop asos

4P~ + AMp:.! + 2H+

'itl 'mbargo, el clclo ue la r '<I l.arullil'll tl<l Jugal' a una cunversion neta de oxalacetato en CWntlrULO (viu aspartate y t r 'g ni>rar.i6rl riP I oxalacetato (Pig. lR.12) produc« NADH en I rea
CI

rd

ln malat

d ,sh <ir g nasa.

ada m( 1,eu1a d •

4IlIliuo:,indo:, puede tf'tll."l' eo S <:11uclc s gra\'CS pan la salu ell Iudividuos .on NPndE'lldR.'> p I ddo ek la urea, III e lIIIa dieta ar n e lc pmtoinas J 0 ('5 satlsfactoria, Los - r hllnlHno/,;. ,II il1('ap.w<::s d sin] (.iz.C1r 0,1.mi a tl 1 s 20 1 dcidos cstandar Y est . ammoaddo enciat :; , Ll'l;l'lIl>tUtUnh:i l(l.r 11 1.(1 cti(lt.'1.

670

capitulo 18

Oxldacion de aminoacidos ~ p!'odtl«:ion de urea

TABLA 18-1

Aminoaoidos no esenciales y esenclales para los seres bumanos y la rata albina
Condicjonaimente

••

esenclales*

dieta COil arglnma, Mm:hos de stos tratamlentos deb n Ie acompanados de WI c 1 trol e trl d la dieta y pl ntos Of!Ins ;uninooddoo p.c;enc'aJ s. En 10& pecos casu' de drfidencia de arginasa, In arginina, (') SII tmto dlo'l~llZirtla dcf 050, dIe c.: elulrs d la diela ••

A los pad nte 'on e~ .tos en 1 cicl de Ia. urea Sf! les apli 'an iversos tratarnientos I,a admaustracion cuidadosa de los aciuos uromatkos banzoa 0 0 fenllbunrato en In ill a pu <Lyndar <1 re ucir J s ruveles tie wuoniaco en la sangr . EJ benzoate se corrviorte 11 f\zoil-G<lA qu se mbtna on 1<1 glieina Iormando hlp rate 0< ig. 1 14, i7A1l1ieroa) T.3 ghcma UlUiulda e P.Stll reaccion dew ser regenerarla y el a ionra 0
ens! uHlizado n 13 reaction
It f

6
coo
&mwatQ

'Cn-S!!

y-

ATP

~AMP+PP,i

Je 11glictna simas.'t. El fenllbutl..

por /3-oxid41:i rL 'I fe rilacaW{) se onvi rt 1l011C. en f~nila ptiJ--CoA qu se combina zon glUlamillii para ormar fenila ti glutarnina (Fig. 18-14, d r cha). La climluaci6rl oJlslguient d glutamina nj>~c;encade il su 'lnl,.es··adi.do 11.1 por la glutamma sintasa (vdase Be. 2"-1) n una reacci6 Que capt.'} amontaeo, 'IhJl 0 cl hipurato omo la f nllil.CeLilglut.amina son oomn estos no tiixicos que se xeretan en la orina, Aunque las rntas mostradas en Ia Figuru 18-14 s6Io rcalizan con1.rilJucioll . minontanas ul m Lab lismo uonual son Import utes mando Sf) ingiel"e cidos am uiLiIiI

rata se convl tote

c(

Benzoil-CoA
Il -II Glicina ~
ellA- H

6
\/

~/

()

FcnilaCl~til~
t' ~)
( 'III

11

I'U

( II
f

'II

'1:1"

'(I )

en
l' (

cos,
son mAs spec1fi . para una d I"ITIjnada d Ii jenci' en7Jrn:it.ica. La ciefidf'n in de N cclilglutamalo smtasa tie e como s sultado Ia aussncia d 1 acrivador normal de la carbamil fos(,,1 0 sin .tasa I (Fig. 18-13). Est estad pu de tratars ~nllnisLral1do carbarni] gl liu 1 to, un
anliJogo del N-ar_etilgtutamato d la arbamll fosea
Q

tros tratamientos

6

, II.

I

Hipurato '(benzoi1g,licina)

que es efectivo como a tiva or 1,

I 'II ('II

'I)C'

inl tasa

( I 'J
CO

'If

Fenil ctilglutamina
t.:atamrento·d deficiencias de e.nima$, d I delo d la u, a, Los acidos arom.illcm bel'll!:ll y f~fl.lblJtira 0 administrados en I" dicta se m ~abolilan y combinan 011 glicina gl min, r~t" m@nl. y los prod :1(,)$ 5 ex <In n I;, orina. lJ sin! i posterior du ~1Ic1nJ. glutrunln p r.l reponer las reserves y AGURA 1S-1.4

ara las d ficiencias II ornitina transcarbamilas ,(lrgllut\osuccinate slntetasa v argininosu masa, es uti! suplementa 130

de estes in crmedia

'0$

elimina amoniaco de lil ~.1nwe.

RESUMEN 18.2 Excreci6n de nltrogeno y oiclo de la urea
• El am rUaco es mllY l.6liir.o am los t(>;iioos animal _so En el cjclo de lu urea, la ornitirm sc combina can eI amonlaco, :11 f nna d . earbamil fosfato, pard former lirulifla. Un segwl(lo 21' po alliin se t ansfiere a.la citrulina desde el aspartate pam formar ill arglnina el pr eurso uun 'dint.<> d In urea, La argin a cataliz... 11:\ "L llic;lr'lisi d la arstinina It urea y ornittne, de esta forma se regenera la omitina en carla vualta del dew.
COl UlladQ 1.11

ll00cido

eternunado, Las 20 rutas catab6li .' Seonverg n para iQnnar s610S '. Pf' d 'los .prUICipWes, que entran rod 5 elios en el ciclo del ..cldo c:ilrico (F.i.g. 1 15). De aqllf 10 esqueletos car 0, ados s pueden tl svlar bacia Ia gluconeog nests 0 fa
cetog n s's .

pued

11 oxidar

'0,

pletarnent

Los e;;queJet s earbonados de diez, los A,ll\jnoa .dos S degradan total 0 parcialmente, d, ndo en ultimo termino acelil- oil. in' arnin acid s 'e convi rt, n en 0'-0 rogl tarato, cuatro en succinil.CoA, dos c' fumarato y des en OKallicelat.o.

a CO2 Y H20.

con'" rsi6n fie
iruermediarios

de oxalar.p..tatoen
ilUerC()ne

roam

:0,

ambos

Partes, la LolaLidad, de sets aminoocidos S convierr It en piruvato, que p d xmveJ'erse en f\ ' til-CoA 0 n oxalae tate. Las ruras iItdhri. ualcs de 105 20 .nino~idos se resuru II Rlas a·' Jant por 1 'clio de diagrumas d flujo q ccnduc n a un
punto especlflco
stos di~anl<tS
(:}II

rId ciclo del ddrl(J d l1CO. too (los tados,

e e'1'l.trmlu el cielo del ;kido enrico, Bn en
se lItUCSW:<Ul n e

ciclos estAn por tant

• L a 'ti !dad d' eiclo de Ia urea csL.i n.-gulada ul mvel
P. :>.i ma

de slntesis de enziruas YPOI'r~ulacion alostCrlca del ql.l c<.tt(tli<:l.lj<lforrnaciotl de ~btlmil fosfato,

ntra n el ciclo c! I 0 citrico. Obs n' que aigWIOS aminoacldos aparecen lUlls de una v Z, 10 que ,refieja el heche de qu partes illfcrenU!s de SUI>~qucJ 1;05 caIlbonados tengatl destines duer' tes. n l<lar de examiner .. da pas d 'ada
ruta del cataholismo de los aminoacidos, se escogeran aigumls

aci

color los

I:'itomos ,(1

carbo

0

18.3 Rutas de degradaclon de los aminoacidos
Las rutas del cataoousr 0 de los amillUlicidos, consideradasen conjunto, normatrneute solo representan d '11'0 al15% de Ia producclon nerg tlca del '1,1 rpo hUJfw,flo; SW' rutas no S()O ni mucno 1 no!' tan actives como La g1 c6lisis y I.a oxldacion de los acidos grasos. Ademas, e'l nUjo a Itrav • de I::SW:; rutas
vart muc • dependlend d I balan

reaeeiones emillu<iUc<i.1;; que son' ·sPI.::ialmeul: - Interesantes ' WI' sus HI ecanismcs 0 lliOf su jgnm a "(1 m dica pard lratarlas en d lalie. A gunos aminoacidos S6 con"¥ierten en glueesa otros en cuerpos cetonlcos Los sielie armnoacidos que se dsgradan
total 0 parciahnente

a

erure

1.0'. para proces
~cinll

bi osmte .cos y Ia disponibilltilld

os 1'1 qncnmicnd. ' un anu-

acetoa etll-CqAyl a ,elil-GoA (f nilalanina, tlroslna, isoteuell .Ieucina, tri:_pt6fano, treoruna y lisma) pueden dar c rpos cetorucos en el hlgado, en dond el ao wac til-GoA se C nArginili.U

FllJiilJlJiUlifia Tlipt6fano

lsina

CU(!l'pOtt

Tirosina

tOoi~o

Glutamine Histidina PrQnna

Cielo d ) acido
CiMeo ueeinato

Metiooina fuoni a Valina

I50teucin;

R6Uffl 1'1 d 1 Cil:t.(b(lli~(I If 1'(115 aminoii ido.s. Los ilm;flo;iodol> e agrupen s~' n 5-lI produce de degr.J.dilC:· "fl prin ipal, S1Jnm milloa idos se m ncionan mas 00 una vez pu 0 que diferentes parte de su esquel to arbonado se d :srOO;m il di~ Illes prooud'O:s Ii ales. a Igur<t mue ITa las rulru; ,~tabUlil,4!; principales en animal wrtebradU$, sl bien xisten p~ni1<5

flGURA 18-1S

• nacicnes . nr espe res de v ttebrado . La
ueo ina, pur "icmptu. ~ dcgrad:. I menos a
av6s d dos r U!~di({!fl! tcs (\'~,JnS4! fi' '9, 13·27) pudielldo variar la impottancia cada rut en fun 'un , 18· de

ilallito

del

otganbmo

ydl! las

condi iQn

mctuoolictJS
etQgeflil;05

05 aminoa

gl OR"nicos y
.... _--.
Alanina

idos. t.1mbi' quedil n

'Gl'U¢()sa

delin ados n Iii figl.lnt poor ell;Ql r d I

c mh(~f;I!o. Oh5~
llminoJ

qu hay ciinc:o
Z gleco
50

ido~ q\.le son A 101 a piflUVijIO tamhien

•nlcos
lie

Iseleucma 1,(: tina Treonintr 1'ripMfliTlI'l

Treoruna
TrlpWfliJlQ

CistC;fna GlkiDa Serilla

y etogeni{os, LO$ aminori irl~ '1

G1ucogeoico
AEipo£~tin:a

deg~tl

Aspartato

L..J Cctogt5n1co

'It) d05 aminoacidos, ~eucin~ y lisin , on exclusivam nr logen,i es.
p t nl;i",lm III l;etQg "Ilioo.

672

Capitu0 1.8

Oxldaci6n de amlnoacidos y prod~ccl6

de urea

aeetona y ~·hitJ.r; • xihlll~rato v~3se tlg.17-18), Est.osson los anun acido:; cetogeweo (Pig. 18-15). Su pacidad para prod "I' ell rnos cet nleos es especialmentc ('vi f'J1tE> n la diabet s mellitus no ('ootJ'Obtria, .,n I...que el hfgado produce grandes call idades d •
1>00(;
;t ,

icr 'ell ac

tat

y a 'outill

n

(>-0

ruonocarbonad

S en

,() d

QJO.cltld6n

in ;fInnedi

s y a.!gu-

nas vee s com grupo ruetilo: y la S-adcllosil enoruna transfier . gJ'lIl)H, m('tilo, que eonstl uv n 1 esuido Illa.~ reducido cipl carbone. P. ,(os dos \ili,imos rofactorp, 5011 especialmentc
tmnortantes
t'll

el metab

lismo de los amirroacidos

Y III cleouP11

cuerpos

cetonicos,

a'llto <II arur d
~~1I1c.:()S.

:i id

dos,

anunoaeidos cel,

ET tetrabidr
con

rolato (If,, foJa.to),
Will

smt.p.w.'lrlo

acterias,

Los nOli! ol'i id s que son degradados a plruvatun-c uoglutarato, succlnil- 'oA, Iumarato yIn OX'l' , tato S puedc conv rur en glu .osa y gltlc:oj:( .no PlW Ius vias descritas en los C pitulos 14 y 15. Bstos son los .1.minOOcidos glucogeru os. L. dlvisinn erure anunoo idos ('C't.oge icos y glucogenieos no es absoluta; cinco ninoaeidos (tJipt.Of:rn • r lIilllhl.flina, . 'osina,
treonina isol uclna) SOil a a VE'Z ce gIll 'IJ' glueo~c' ieos. EI ·al.abollsmo de 10, ani'nor\ci los es especlalmente ,ritko ~ra I supervivencia de animal PS (:fill tlil'lllS liens '11 pr t fnas

a de tres partes

pterina snsti

nda (6-metilpt

'rum),

o
Pterina p-amlno~n?'O to y gl LU1I1uLo(Figura I' ·1 ), La f rma oxidada, £'1folate, .~ u a vitanuna para lo, mamtler . y se . 11-

o dura te Ia lnanlcl n, La leu Ina e till <Imineac:irlo axelnsivaaliundan e ell las protei as, SlI III nte e ~ ge- if- 'lllP es 1\1 cip.gmda 'i61l contribuyc d n co dkiolle de imutici6n.

viert

n dos p;~

S t'11 te r'<lhitlnlfolalo

por ac:r.i6n del
carbona
0 qno

en~itml
{>X.t:~1 i-

dihidmfolat,o

Varlos eefactnres ermmaticos juegan papeles importantes en el catabolismo de los aminoacidos
Eu las nnas c taWhc'lll tic Ju.'i ammo.1cirl s ienen Iugar divers s re rd 'IWnif>ntl I:i llllilllil-os lnteresantes. Es uti! itlicitu' nucstr estudln de estas rutas oosorvsndo 1:'iS d, i'lt'R de rt'a.c:<:iOIl f'S que so repit '11 Y J)J'lPSPlllando I • ~fa.ct.ores ~l17.im3ic s. Ya hemos CI nsi rado una clas i iportar e: las reaccton d transnn 1 illation qu requiere pi lidoxnl fosfato. Ol.ro 1I 0 c rnti de reo ci u ell '1 caiabonsmo fie los alnino~iclos es ia transfcrcn... 'ia de gror os mo 0 .. rbouados, • I que' intervi 11 nouualment; IUIll d~ los tr 'S cofactor'!'. sigui 'll~ s: i tin. fpl ahl rofolato

ru-in, . C( ItlqtUera tic tr 'S esta S ot' 0 ula(I -5, al -10 n a .. nhos, La fom mas u reducida dol otactor es porladora de 110 rUJlQ met ilu, una form. Ina.." oxidada lr' us orta lUI grn 0 lnf'tilt'llo ylas f films mas oxidadas un g po ruotenilo, orrmlo 0 Iormlmino (Fig, menta La. transfer ei 11, SIft. untd 18.17). T (lIa~otitl .... tll.! las f(}m18S d ..l etrahidrcf lato son in1.QT-

lWhl(;ffiSfI

~~Igrupo

mOll!

con t'rllhlE'l'l acuian e mo dadores ell' nruda.c..l .. s rn nocarbonadas en diversas r accioncs mctabolicas. La tuente principal de unidad llloHocilrbonad' par, J le-tml1iul'ofolal.o ($ C'1
carbono

produce 1l.rfJ,NtH.me llcnototmhidr rolaw. l({UI! 1 tetralu lrololato puede IraUsp()rl,ar

etiminado

I'll

1<1 ".O!

V

.r::;iull de serinu en glicina

qllf>

un grupo

()S-Mell( 'lHPli nina (

'):I

1 -10), Estos cofa torss transtte-

rem gnmos ruouocarbonados 11 ilercntcs c Iadus d oxidac 6 . I.a biotini.l ransfl I, :arlxlllu 11 forma mru )xid cia, s ; !! (v a F g, J -I~); pi tetrahidrufolato tJ'aflslij>I' g upos

metllo I'll el N-i,), el poteuclal d" InuI:,rcl'cncil:1 de est grupo metil (>sinstlliciel 11£ para La n ~'olia reacclon ~ de int(S ita'>. L.. -adeao ilm, ttentna (adoM a es el eolactor prof rirlo para III transf reneia biol6girA'l flf' gnu s uietilo. Se sint.f'ti7"1 a ))(1 til' d • ATP YIP lonlna pOl' aecton c la In! 0-

o

oi

o

H~

N=cNHI! N

I S--CH I ~ CFI.:J

,n~

N

)

-Adenosilm thJniM ladQM
FIGURA 18-16

t)

los alomos de

Algungs cgfactore itr6g 110 a 10:;que

Sp

en.zim ti 0 import:Jnl en I reaodones de transfereoda de grupos monocarbonacl()5, unt.'" In grupos mOl carb nado l~nclll.:trllnidrofol;1to se muestran en azul

18.3

Rutas de degf\ldscion de los aminoaoidos

673

FIGURA 18-17 ConvC'$iones ,d u"idildes monCX:lM'oonaciM en el tetrah:idrofolalo. Las dlfcrCl1tes especies melee lares se <l,grupan segu sus estados de oxidaclon, con la mas roouddJ en la parte superior y la m.is idada I parte i nienor. Todas la'5 (ormils in luidas del'llro ric un rs uadro sombreado tienen el mlsmo e ado de OXidation, La , "'-m lIICf'lo( lrahldrofolalo a ~-r'lletiltellahjdro-

i6n (teo N'-fo mitetrahicJ . fol ro it ". tCr'liltetrahidr Iolato r !Vi ATP dobldo 3. equilib-j otro modo, sen <Ie$Ca\l"Ol(\bleObservese qv I -iof'n'limi hidrofolalO provlene d 1<\IiISlldina lrCI...e$ lin rut m~ d
III Figu ra 18-26.

E8tado deoxi<iacioll (grupo tran.s:ferldol

IH/L
H
_N'l-Meti1-

~

tetrahid.rofo aw
SeriJl3

IIaN-C-H
{'H,.OH

•I

COO I

- :n.. O

.\

'..

I

I jll

1.'1I II J

I..Itt , -hi I ,

,',. lu,lr. ' •• ,,,

F

NADP' NADPH

+ I'll

o Il N1o_. ormilwtrahidrofol Lo

o
(mUaxidado

- -H

N3-FormilLel'<l" hidrofolaio

nina ad nosil~-al ·t:erasa (Fig. l 18, paso 0)). Esla rcac· don es poco 01U.1Ul, ~'a title el iilOltiO d(' a2.tut·, ruicleoffllco d . I rneuoruna aUi 'a I cart on Ii' de la orc:16n ribosa del ATr, r..]l lugar de ataear uno de los atomos def,' sfnro. S lihera trifosraw, qll!J ,> s(~ind(' tI PI Y PP, en ('I c :f 11 ,y. ~I £11'1 ~s .sci) lidu pur L" pirofrn;.fulo iuurganico Iddrolasa, de modo que en esta r sa .d() I!. rOlTlpt'(1 l-I'e~ onl3(;c:;, t_:, tre ellus

.Ins de alt.1. prlf'rgfa. 1 "1 otra uniea I'e-<lccion conoeida ell I~ qn .. s d spJa:al triIosfa.to dill m.'p tlonc Iugar 'lliu ~iut sis d J c flZlilTllI B,~ (v 'as' I .uadro 17-:d, ~. ;$). La S-udl>noslliuc'lionmll esun potonte agente aiql i t! hi(lo;;l ~IJ i(1I1 HUlrftllil..l tll~scst,llJilit;J)1 ',I~l gJ't1I)() me .
Slljf>to F~Llt Ijllf> de nllde6Iih~,' I"!i 111Ia:; 100 I v(' s n . i '''0 q c cl grupo mctilo del N"-metil tTahicll'ofolar .

674

Capituio18

Oxldacl6n de aminoacidos y produccion de urea

H~N-?H~
C~

...

000-

XN'C~
H

CH,,-~~ Mctionirut

+

o

0

O-P-O-P-O-~~

b- 6- 6ATP

\J
,t,I,lltl
I

H

Tetrahidrofoiato

r-\
BI~

Ir.1

OR OR

<D

~.

S-AdenosilID ·onio....

®
R

CQ{'.n1iima

X:1\)
·1
~

~-

1:1

H3N-

..

coo
1

CH2

I

H

R

H.

N!>·M tiltetrahid:rofolaw

b~
~-Adetl{)sin3,

homo '.
FIGURA 18.-18
par;fe de un

S-Adeo0Sl1.
e[03

S{nles'
ido

de mt(ionina

y d S.acienosilme:lu)nipa

OInO

silmetion,ina,
tant

.qiJ lie.e un

:wrn

~r~t:ad poslttvamenre

Isiendo pOI sc de-

d~1 m@lilo activ.ad(). L05 pasos se describen n I texro. on Iii reacci61'lde la mCllofllna It (paso@) el grope me(ilo se trilflsfi e a 101 obalamina fo ando metifcobalamina q e, a $U vez, . I d..dor de mtltilo n al (i'l~rn cI6n ~ me io ina. La S-ad noLa transferen a d 1 rupo me iJo desde la S adenosllru tionina a un aeeptor prod ce la 8..adeu08ilbolllocJs"teioa (Fig. 18-18, pas @), q e a CQn . lla·6 se romoe dando hom isre y ad nostna (paso@). La m tionina se regen t por transferencia Ii tin gropo meW. a I h me 'iswina en \U1a l'ru:ux.i6 catallzada or 1a m Li rtina smtasa (paso @) y ta.mellollina s reco Nierte e s-« enosilm i .. para com 1 tar 11T1 .i' 0 de! metilo activado. U a forma d 130 111 tionlr' sin sa fre uente en baotsrias uLiliz3 N' -metiltetra.hidrofolato como dador de m li o. tra Iorma dcl enzima pres te algunas b, tertas y marniferos utimaN'-metil~Lrahidrofolat .pero el grupo mese transfiere primero a Lac balamina, d nvuda del coe zima BIZ, formando meul • alanuna como dador de metilo n la forma en C metioruna. Es1a reaccion y eL roord MllIJ nt d I trWletil alonil-CoA a succinil-Cca (vease R a 17-2, rig. Ia) so las (I i r iones pen' entas de ccenzima Bl:>, que se eonoc en 1 s marmferos, Efl cases d oeficl ncia rnma Ih~,pueden aliviarse algunos slnLofMil n la a ministracic no 5610 de vitamina BIZ WQ tamhi~ de Iolato. Tal como se Ita ell el gropo metilo de la metll obalamlna provi nc (leI -llleLilLetrnhidr Iolato, Dad q;1I la rea . 'i6n q e convierte ja forma N·,N·"u_ etileno Q la fonn .. ~-mclilo d ltet.at'drofolat esirreversibl@(pig.l&-17),sieJ nzama B12 no esta dispo ible para Ia sfn si de t ti:.1 balamin, e 1

n ion 5 I~ nio),

~ Uti agsrue m tll<lnte potente en di ersas

n

iones biosinlCtica5.

EI a

pi r de gnspo metit

{paso@1

sil}'l<! corne R,

t It es no h y acentor disponibi para el grupo m tilo del N>.meti1tetrahicmofol(lto y los folatos rnf'.Mib6Iicos qu -dan a apados en la forma N'.m ulo. • te secnestro de Los folatos en una unica forma puede ser La causa de algunos d los sillwmas de Ia enfarmsdarl an m1a pcmlcicaa, deblda a la efici nrja de vitamlna

B12. Sin rnbargo, no l1e sabe si este es el tinico p,fecto de a rnsutt ie cia de vitamina Bilt .• La tetrahidrobiop rina, otro cor ~or lcetsbolts 'u
d a:ruinoacidos. as slmtlar " 1.3. porei6 .iPterina del tetrahldrofo0, p ro n irlt rvten en la transferencia de gm os rnonecarbonados; en lugar de ello, parti ·pa en rcaccton 1$ d xidaci n.

til

Considerate lOS do e ac 16ncuando p.xpliquem gradacion de la fenilalanina (v~e Fig. 1&-24).

s 1"ud -

Sels amlnoatidos

se degradan a lpiruvato
s nvierten, ede convertirse,

d vi

Los esquel los carb nauos de is anunoa "d 1.0 0 pardalm nee, 1\ pirnv..lW. EI pinWRt P a flW1 dOll, 1 acetU·CoA (un preeurso d t6nicos) 0 en ox ao taW (un pr ursor d As£, 1 s aminoa d s "a~a Uzad()s a ptf' vato

los ell

rp s co cogP. ems),

son tanto cetOc-

gc ieos some glucogru-Lico!;, Los cis ina, senna, licina y reo Ilf
pi V".tW dtrectamenta la cadena I teral del triptOfano

ssts son alaruta, triptofano, < (Fig, 1 19), La alanin.a all al tra.n' ·lIullarse con Ct toglut.ara

s-

se corta tland aIani a ,poI'

8.3

Rutas de degradacion de los amlnoilcidos

675

tanto, piruvat . La clsteina SP. co vi .rt.e ell pin vato en dos P~lSOS;uno alimina el 3torno de 117ufre y el otro s una trans.. Mill' ci6n. La erina eonvi .rte en Jruvato por aceion dets senna deshldl1lta.5a. 1,llll.o los gnJp tHt..idroxilo como a-amino
d In orina 00 eli ,111£111 n esta urdca rf!a('.{'j I PCtldi.CltLC cI oxal. fosfalo (Fig. 8·2 a), La gu :ina so d gra i m dlant ' rutas, cie las qu s610 una.1I va a piruvato. La glicina S 00 :vicrLc en s rina m dta to la adi60u mzirruitica d un grupo hidroxim 110(FIgs. l8-19 y

/'1>, NlO -meulenotetrahidrofolato
ador en ct
rtas

tran en e cicio d j Ido' trice. Un arbono se pier de ell forma COlt Y p.J 0 ro S xmvierte en el grupo m tileno del
Ci''ig. 1&-17), un grope mono-

in

t Il,ISiHlelicus, "~l>1,ase 'Ull a ruta de degnuiaci611 de Ja glicina parece ser critiea flll los mamtfe.l'o!l. Los humanos COil dp.fe Los graves en In actividad del enzima de rotura de la gUcln. II Il una enlerrnedad d non nad a rupcrglici: arnia t 0 cetotica.

18-20b),Esta tee .i n, "~(,ali:taclapor L~s rina b1droximetil tran trasa. requiere los eoenzimas tP.tra:hidro[ola y v1r1d xalfos{ato. La senna nvierte piruvato s gUll se ha des'rill aru riormente. ~;n la segunda ruta, pr dominance It animales,la glicina S'(! rompe de Iorma oxidatlv en CO2• H4 y un grupo meulen -CH2-) (Fig. 1 1.), est.a resect n J~ . l(neuL r v.rsibJe. catallza . Ii por cl enztma de ~otw'a'd Ia glicina (tarnbien amado glicina sintas ) r QUI r "inti en t t"dhidrolol t • u. p' I grupo nHltilf>..}'lt) n esta ruts de ~
r

Esta p-ruP.JmE' ad se earaetenza por conce traclones 'levad de glicma en el suero qu conducen a deflC cias J[I('..ntah,:,s eras a I' II eft n la nmr-z fiUYtamprana. A niveles olevades, la glidna, , lilt neurotransmisor inhlbidor, 10qu ~ ius explique 1 5 ..f ct . 11 ur logic s e 1".:1 enferm .dad .11 el ser huma 0 SI! han idr.ntifj~d } muchos ueCectos genetic . d I

metabolismo d los aminoacid

(1'ab1;;J. \8-2). Ell ontrsr nos

ft-ulo .•
En la torcera y lnma via de hi degradacion de In gllcina, la mo ecula aquiral de gr dna cor 'tuye sustrato del enzima -

tura

oxidaljv;

los dos

atomos de carbone de la glicina

no en-

aminoacldo oxidasa. L gllcl a se onvi rte en gho nlato,

11

Il"HftUI

I

NAD'
NADH

if

1111..,.,

r

I'

AGURA18-19

Rut. c~tab6licas de 13 alanina, gliina,

·serin ..., 't~na~ tripto liDO tJ(!onina. En 1<1 l lira 18-21 F sc mUe:itJ9 d -no del grupu indul del trip 6fa • En ta Rgur<J r 8-20 o muestran dClalies de I reacdones c Ins qu int rvieflCfl senna y gil lrra. t.a rura de cJegradaci6n d 101 treonin q 51.! muestra quf : 61(1 (ictua sobre una t :efU p.lrte del cal.abolisll'lo de 1<1I'OOnU) ~pa.ra 1<1u a t r alterngtivil, vcas Fig, 18·:Z7}. \I ri ru 5 de degradaci6n
d la cis( rna cnduce a plfLtvaln_ FI awfre de 1<1istein c ti vartos Ocslinos alru n rtvo.. n d rU5 cuales se s, mu ra If! Figurn 2 ·15. Los tomes d earhono d est3
gllr.l5

~Ha
CB,J- -CH-('OO-

o 2-Amino-3-tetobutirato
'I I"I'I!
I ,,\

I

, , r ". ~CuA l
I, .,

.Acetil->

~

,
I

CH2",In.
1.11
tt'l

posteno es est:in cod Iflcadns en

olor

d

N!i-'NI

forma que pYed<l seguirse s.u desunc,

,.,

,(I.

~ felato 'PLP
~
I

'

-lIlclil'no

R. ~ Jato

----

-CH:l-CEI-I

~

ISerin31

,1.1• .1 ." ,I

~H200 NH~

NHs -;H,,-CH-\ '0

o
1I3-C-t' 0 e-Cetogmtaratc
PirUVIlLo

I

II

IAlanillal

2

SH

plll!<I"

I

l\1H,~

+

H:z- B-1 00-

I

I Cit;tema I

676

Capitulo 18

OXfda<:16n de aminoacidos

y producciOn

de urea

(a)

Cb)

(c)

dola erin deshidratasa

lWa cion

Reaecion de la sarina hidroxiD'letiltrlln ferasa

Reaoci.6n del eD:.mna d T'Ot.-UJ'3 d 18 gliclna
r;;;;;t__

W~-H

C~
~CH-NH C-U ......... :B-

IM}-CH=NHerin3 unida. cevalentemen te

~

H~ I? I

-a

:BGlicina unida eovalentem te

~CH-NH-C-H

+

11 I

q
,f ~

Glicina unida
wvtllentcmentc

~OO-

rm-nl

~~
~CH=NU C RB-

~CH.=NH-C-H I

+-

HBarbanion estabili'loado

coo-

~
pOT

H=NH-C- ""\
H ~,

H

ab:mi6f1
6 LIlblli:t.ado

I

PLP

POI'PLP ~

@-Lys

®

@-PLP
IPLP!-CH-NH-

1~
a,
I -Ii I
00~H
J

N"'J\(lo.mmeno Utfolnto

H(S~

a, Iolato

®I
~ ~-CH-

110-

1
HS

®
.

@1r@-LY
lbN-?-H
+

... a H--S
1-1 ~-LYS ~

S

~'@-PLP

@

<§>-PLP

coo@ I , -c
I
002 H4 folate ~, N,o-metileno 1i4 felato

tIS
HS

co Piruvata

~>S
pirido

Innu~nci" ,r~ .proca ~ 10 CQf~ctores I tnetaboli rno de la $8'ina 'Y 13 glicina. En cl Wim r p so de! cOld<l lin') ele esias te eione (no mostrado) inleNie ~ la fUrmil ·iOn fie lIna union imi 11coval@nt!! 1'1ire el PlP unido al tffizima y el anlinoJddo susuato, sc.rlnil ell (a) y glicina cn (b) (c). (a) a re<lCCiOA 1.1s@~jn:i>iii. hidrata de una climinac16n d agua <;at1'liz.lda pot PLP a lr VIlS del nl lit los carbon os a y "(paso 1, nduc (in Iment I producI fo fatl) y tetrahidrofQlalo en fon de piruvMo (pasos Q>a

M£<:ANISMO FIGURA 18-20

@l'.

(b) En 1.1rcac ion de 13 senna

j.

d

ximetihran (er,1siI, un Latb"l ion estahllizi'ldo por ,PlP en I arbon ~ d 10 glid.,iI !prod cto del p s l! un tnl rmedlario

®)

en la tfan:sfCfcnda del Sf f} rn til no (en forma de 2-01-'1) desde el ",",NlO·me ·leootetrahidrofolalV para r rrnar cnn _ sta reaccion es reversible. (el EIenzima d tura de la gli. (Ina cs on mp] to mullienzimjriC{) que contlcnc los componen es P. H, 'I L. I. reacci gl bal, que es reversible, 'I,mvi tali 'nil. en 0, y NH~. mien ras que e! scg ndo carbone d I~ gli ina ~ captadkJ por I teuahidrofolato en orma de ~.NI(l_~ it not Ira ldr I to. £1 plrldoxal fost to activa el carbona a de los amilil~ -id~ en rnomet lOS err icos en la lo~ali<lad de :; r ec iOneimientras que ele hidrofolato es portador de idad mcnocarb das en do de 11'35 tveanse :Figs. 18-6, 18-1 7). clave

18.3

Rutas de degtadaci6n

de lOSamino' efdos

6:77

Trasto((lO m dico Albinismo

rncidenda aproximada (por 100.000 nacimientos)

Prooeso defecflJoso Sintesis de melanioll a p rtir de tirosina Degradacion de tirosin

Enz/m8 defectuoso Tirosina 3 monooxig.enasa (tirosinasa) Homogentisato 1,2-<lioxigenasa Atginasa Argininosuoci

Sfntomas

y efectos

<3

Falta de pigmerrtacion

cabello blanco,
plel rosada Pigmento oscuro en la On a; desarrollo posterior de artritis Retra 0 ental

A:lcaptonu ria

<0,4 <0,5 <~,5 <0,5 <0,5

Argininemia Acidemia argi rllosuocfnica Deficiencia €I carbamil fosfato sintetasa .I Homocistinu a

Sfntesis de urea SlnleSis de urea

esa

Vomitos, corrvlJlslones
L.etargia; convulsioncs; muene emprana Desarrollo lncorrecto de los huesos; retraso mental

Srntesis de urea
Degradacion de metionina

Carbamll rosfato
sintstasa I

Cistationi a fJ in asa

Enfermedad del [arace de aee en la ~orif1a (oetoadduria de cadena ramificada) Acidemia metilmalonica Feniloetoneria

<0,4

Degradacion de isoleucina, leucina y valina

Complejo de a-cetoacido de cadena rt!miflcada deshidrogenasa Metilmalonil·CoA

V6mitos; conlJ!llsiones;
retraso mental; muerte temorana Vomit~; convulalones;

<0,5

Conversion do propiollll-CoA
en succlnil-CoA
Conversion defenilala.nina en tirosina

mutasa
Fenilalanlna hidro~ilasa

retraso menta I;
muerte temprana

<8

Vomltos neonstales;
Ire raso mental

sustrato all 'nla~1 o d La lactate leshidrogenada (p. 5..18 . J;. J Sdi xilat,o se oxidu a oxalruo 11 LULU rc . penc1ip.Jl t' de NAD I .

,d~1l

h~pf ica e-

rota, r ,Iatl ament

~ 83
CH2

I

~ H;& ~ .t.
«n.

NH" t.
1.1'

I Glicina I

I COO

·,,,It '

I,

OR
I
00GHoxilaw

II

NAD+NADH 000000
Oxalaw

I

minorit.rill ell hum os, qu da Client", dt'i Hi at !30% del catabolismo de la tr OiUH • P qu S m, important n otros ruamff ros. La ruta principal en humanos nduee : I 81.1 "inil- oA tal .<'llnolie lescribc mas ad elan e. En ellaboruLorio la ssrina hldroxl.11wtillr8<nMeor a caLaIiz;;t In c nv 1'51 n tl tr .onina 1"\ llcina y acetaldehfdo en LUI paso, poe. t. 110 S una ruta SignifiMti\'U de dcgmdacion de hi r 0lifl<1 c

mrunIFe-roii.

Siete aminoacidos se degradan aacetU-CoA
Porcion . tId esqu leto carbon ..do d slet amlnoaeidos (triP'tOflUlo.llsllla; feniJalaniua, tirosh a.l aetna, isoleu ina y
treonina)

S ire qu If\ In ·6n primaria de la u-amin {; id xiclass, presents a oonccruraciones el vad' s ell el riJ on, C;S la destohlIi 'aci611 de n-arnln (lCicios WO edentes do las paredes e cklulas ba IJeriana.<;y d alimentos co ·ill~dos eel lor produ ·c la rac'.pmizad6n espontanea de los L-. lnoaci( os e I s protefnas). El t :, ato, yCl sea 0 teniuo rtf' I s alime tos 0 producido cllZimAti ; mente en los ri 0111:'!!, tiene signilica.tWIl I dl .a. Los cri ales de oxalate r;U ieo son la causa d hasta
75% e los c:ikulos rCllal '5, • Exisl n de rutas 1>~(lificativas pam la rlr.gra(I,t(;iOn de la Itn~onina. U a nna neva a Iruva a t aves ct l glll'lna (Fig. 18-19), La conv 1111611II 'icin tiene lugar en dos pasos, en

timo se . n
~llfI()S

producen il.<.:cill-GoAy/o a· ton· ('til Ai lie Ul.~uid~IfI1P.nt.P. acetil·CoA (Fig_ 18-21). AJen

c los p1'L<lOSuwles de las rutas egntililiiV'dS d leuclna, f lisill,l y triptofano son sp.mejallt.es deternunad asos de la rlpgradaciOu ' acid os grasos, t.a treonina (no mostrad .. ) da alr aceti!... a trflv~<;de I.a ruto rninoritaria iiustrada en 1<1

La dogra aclon d dos de st s stete aminoacidos merece rut ..l mas cOlllpl<.-ja d
.ial. I A de-gradad6n del trtptofano constituye la da..'\las via· del cata )o.lismo rl~ amino<ci OSr1 I 1id .. nlrnales; partRs det triptofano (cuat de sus carbonos) proclu 'en acetil-CoA a traves del ace 00'1 tll- oA. Alg nos de los interm dia.t".io~del catabnl] mo d 1 (rlpt6Can m ndOn ~I

los que Latr

nina

S(> convierte

primero

n

~allillo-3-ce(,QblJ-

tirat.o per a "ion de Ia tr

ni.(w tlcllllidroRenwa.

Csla

S una

678

Capitulo 18

Oxlcfaclon de aminooCiidos

y produooi6n de urea

"_I c
('H.$-('H-(

r:

i

\,

H ~H C -C :.1-<': -

NHa

I Fenilalanina
+

fi3
o

+

004 Pl. ,

Ala

'M

2CQ~

H

I '"

'=('

c-c

\ 1 ,r-CH2-CB-ClOO-

NIls

~-('-"OO
Pil'ovato

I

-ooc-

"Hl!-CH2-CH2{l_oadip to

o

I TIrosina I

OOj'-l'~H~'
FwnUl'llto

GHlI-CH2- 'H-<'H-COO

1

~ I

+

V
--~--:..

oA

H

CH~-U-S-CoA "-------------_./
Aot\til-CoA

I

II£o]eul:ina I

'Hs

Succ:inil·
IRGURA 18.-2.1 Rutas catab6Iita.~ del triptOfano, Ii ina, retlilalanina, tiro ina, leodna e i oleucina. (sto ;;lmino.kido eden Igl,lnQS d us jtDmo~ d~ rb 0 (en roj ) al ac HI", oA. EI tflptOfan , r()l'lilalanin , tlrosina C 1s()laJcina tambi6 aportan rhon (~ azul) <"II i p -

oA

va!

0i rm di ri05 tid clclo del ~cido citnco, La (uta I.. ff!nilal<Jin ~ desert on mJ~'or d~tlllle n la t ra 18·23. En esse esquema no se 'muestra el d ~rino de :105,ltomos de nUr6geno; en la rna - d los cases se tran I ren al a CwglUld 10 f m, do gllJtaroolO.

w

S It precursoras

para 1 stntesls cip.

trl:l~ biomoldculas

(Fig.

18-22), outre elias I nir.Clt;illulo; qu P..'! tm precursor lei AD y del NADP ell anirnales,la sero oiuna, un II urotransmisor en los vert rados, y el in· olacetan , un factor OP. .r~cimiento en IJlwtl.us. gunas de estas rutas biosi tklicas se d iibClt mils
j

1I talladrun

te en el apltulo 22 (veans . Figs. 22-2 y' 2de la fcniJala ini:.les djgna. de mencio

),

La d grndad6n

eI't-

bido a q e eleetos g neuc:o!; n los enzimas

ruta .

du en a djv rsas snferrucdade h rcditartas : U anas (fig 18.23), t.:;I1 cor se e pli ,. mas adehmte. La f!!Jl·]aJau.i:nay 'U produ 0 d oxl ad n tirosina (ambas d nucve carbon .) S' de zradan dando dos fragmentos que pu ,d n en _T, tan el uno

el IJ" • en el ciclo el aeido cftrico: cuatr de 1 n ve de carbone produc fl. acetoac tate Ii r • QUI'! Se eoniert en acet tll.:eUl-CoA y r tanto en acetil-CoA. y un s gundo fi:agmento ella, () ~ru' ILOS recuperaen se forma de Iurnarato. OP.I'-qf,e modo,ocho de 100 nueve Atom' carbone de estos dos aminoaci<los entran en dr.lo el acido.cil.rico; I carbo: 0 1 stant se picrde e l Iorma de 0°2, La Ienil laruna, des uese II hidroxilacl n a . osin cl precursor de la doparnina, un n·1I fi, lIsmisor,}' de I adronalina 1\ rad nalina, horm nas secretadas V r 1 Jll.d la adr nal ~as I·']g.22.29). La m 13J'1ina. que es I pigmento negro de la piel y del peto, pro .d t:ambi d la jr{)S4ntl,
C 1

&mos

NBs H fR, CH-COO----Htll,

...
I

619
H

H .-P' ·'C..-) }J, HI,

HC C C_CO ....... .....

.C, /'..... H H

''l\~'

(I'H

En alguRas personas el calabolismo de la fenilalanina es geo,tWcameote defecltuoso
Dado
qlll~ mnchos

flmi 06cidos so'

I

eurotransmisores,

Tript.6fallo

Niwt:in3to

j
HO~"'H'NH'

..
H

pl'leconror del NAD ydetNADP

(nia·eill

),

o precurscrss

0 antagonjstas

d ne ro snsnuscres, de-

f tos g n tlcos del meloooll.'lllo de los amlnoa Idospu detJl prodn if un rtc!OarJ'o.IJon nr nat lief, tuoso y rerraso I ental,

V-I
n urotrM miser

SeT

tonine

00
H Indnlaeetato,

00

factt.n- de 1;nlQmictovitgoW

FIGURA 18-22

Ell t,iptofano (Jom,o precursor. los
~<lll

d Ilnrl6f(lno

ulillz.an I filQ$ .mlno @ Ill. «:olllUl

.milla.> arom<i ices lugar a mcotinato, lndolacetato y serore ina. SI! colore 130$ P3<ra seguir el ortgen de los atomo~ del
.

E la ma,y ria de tales enfermedades s acumuran luLcnnl.'ttianos E',~pe~mcos. Por E'jpm 11"1, deie<>togen ueo C la 1) nilaun Janln hiMO asa, el primer enzima de Ia ruta ealab6lica de ta ~ nilalant a (Fig. q 23), es res 0118a01 do lu nfcrn .dal ~ r.liketonlJria (PltU) la .ausamAsrl'e!~l.IellLc de la presencia de mvele s el 'V(ln05 de fenilalani a (hiperleni1'l.lan.i..tlCiltia). La felill!llanin hidr xUasa (d nornlnada tamblen Ierulalianina -monooxigenase perteneo a una eraseg 11rat e eTl7.ima:s rtenominados oxidasns de fu.Dei6n mixtll (veas H ~ c adm 21-]), que e taliza la hi r xila -ion silllu1t:l ea d LUI
sustrato por H litnm de 0 igeno del O2 Y 1<1. reducci6 del tro at.omo d oXlgeno a H~O. La feniialAAil1i.l hidroxllasa re-

uiore

0)

cofaclort

trahidr biopt nna, que ~t'a.nspott.a ec-

I Fenilalanina .1
("·h:lI~.lllflin. hi rh d, ~

HI

HoD
/,IIHIJ<I. 1I... IIJI'"'' Uti' un-nn
I

o
CHI!

II

cooooc
H

""r ')/
o
r.I

I'-HidtoltifenilpiruvatQ

H =C-COO-

f'H3-G-(fH:.J-COO-

Fumnruto

·b

:s ",·l.Attltd f'II.\ "r, ,. ,

CH3-C-{.'!i2,--C'-

o
FIGURA 18-23 allW

r

Aeetoa t3W l1tcinil·CoA Succinate • oA

II 0

Aoetol'l~eti1-<Cu.o\

catabOlicas de Ia fenilalanina

y

la tiro·

gcne[iCM en machos de c~tO$ ~n2;,i mas produce'l en errnedades congilll1 as huma d~ (SOl b e das

5'ioa.. os ilmino.i id05 sc convicnen IlUII'IUl'r1'I!!111l! ~n aCt!la. acetil·Col\ y fumarate en los seres f)llanos. ~ $i)~ t]1.J def t.iv5

<lffialillo.

680

Capilu'lo18

Oxidac::ioli de amlnoacidos

y p.roduccioA de urea

lIN (

KzN. y:):N r:tH Is RH?H-fH~ o
6,

HM

OR

OH

Fenilalanina

5,6,7 ,8-1'etra hidrobi pterina

~H20

NADH +H
7,8-Dihidcobiol' orin (forma quinoida)

NHs HO~CH,_IH-COO
fI 'l'iroaina ti6n ,de rosa ~ , ra lt~is;Qnl.l<;(! AGURA 18-24 funcion. de lia telrahidrobi-opt rlna en Iii r la nilillanina bidroxitasa, E'I at()mo ~ sombre. no en If nsf r dir rncnr l -4 al C- n la reac ion st.') tica, de5Cl.lbi a n los 0 Healltl),:;e como "desplazamicnto

+

ewe 1 ADH al Oa oxidand a i. drob terina e n el pr c so (PiS, 1&-21). Seg tdameruc s reducida de nu v par 1cm:i..m.3dlb1drobiopterina r ductru e una reaccior qu Tcquier AT>H. troncs
En indivitiu ~ con KU. 'Jltra en jut'.g una rut<ts cundaria d 1mctsbonsmo d la fenila!anina., QlTP. ormahn r te SA U 'liza muy po '0, en la eue 1'1 f nitalamna s t.nmsaillina .<m I piruvato d non fenUpjrn~rato (Fig, 1&-~). La tfmi)alanina y

biopterin (Fig. 1 -24). EIlJ<ltal! i n e este easo f!S mas , mpl jo Que restringtr ln i.rlg 'SUQJ1de rElllil.alanina. y tirosina. La tetra! dr t)lopt·{ a es t,,"UTlbien 11 • srta para til forma 6 d L--3,4-dihidroxUcnilaltJJ'lil)s r-dopa) y 5-hldr xiLripL6fano, pracm . re de los ucurotra 5 isoros Iloradrenaljnfl Y.' :0 0nina, respec tiVMTlP.O >, por 1 que en IJfI<.l Ien it tonuria de este tiP OSW8 pr ursores d ben s~r sun1ini strad sen III li 'Ule El Impl n to de te1.T'dllidrobiopterina eon Ia diet.a TIn es r~tivo porque es ineslabl y II ruza a ban' ra h matoC'.n~eJilliCl.~.

el r: nilpiruva: 0 sa acumulan en 1<1 gre r tejldos 'I S • exsa cr Lau i la rina: de aliI 1nombr . de la. enferm ad, ('fc-.Jtilcetonuria". Trarl parte d rulpiruvato, II v com tal, 0 se descarboxila prod due rorman '10 Icnil-Iactat . EI fsnilacetato connere un Q or caract ristico a Ia orina, till , ha sido u 'lizatl n 1lodieionallll(.'IlL
p

rlaa mfcrm ras

para detectar

Ia PK

en

I('}..<;

In .t.a.ntes. L.

acmnulact 'II de f mlalanina 0 SWi 1[\! tabolrtos en las pruneras etapas de In vida pecrJu(Hcael d sarrollo n rmal el cercbro d I gar a rctraso mental grave. La ca: sa Pll~rt~ S'J' qll

'H:J1~
Pirgvato R;,-CH

00-

el xceso <10 fenUalaniflli '0 lpitA 11 otros amtnoricidos en e1 transporte a traves de Ia. ITf'ra h rna enoof.1if'<, dando Iugar a un d Itfi it, d metabolites irnpres ·indihlflS. W Ienil
fernw a 1d forma pro OZ, > pu ce 1 rnvf'>nir en gral parte el r traso 111l~11ttJJ.me .ante nn o(}nt I I ~ t rij{ido, La ieta ha d ' sununistrar s lola fendalanina y Ia nrosma el nt s para en rir las n sldad s d fa slut sis protelea. e lUJ de restringlr el consume OP.awn tes rtcos en rotcu a.Las roo ~elnas na , iralcs, tales como la ca.<;ei a de Ia I 'he, she hldr lizar prcvisment l' hay que eliminar Ia mayo r parte de 1;1 fenilalanina para propor ionar ana ilieLa adec ada, al rnenos d rant.e toda la infanuia. Como el p.rillk..oT'<lJ1L <1111 cia! aspartame es un dip p ldo tl aspanalJo y del ester Itt tflIi eo P. la f, nilalant ve se Fig. 1-23b), l s. ltmei L S cc1ulcorados cor aspartame U ,v' advert. etas para las pen; r'~S :0[1d tas que contr Ian l' ~ nilalanu . La fcnilteton ri illmbi -n p d ser provocada por un d . Iecto e I nzima qll cal.aliza]a regen reMo d i<ol L tn.1 ldro-

I

00-

AlaNna

0002
Fenilaoetato
RGURA 1

COO-

.25 Ruta alternafivils p<lra el cata.boli mo de 101 ~ nitalanina en la fenilcetonu:ria..• n la P U, tlll@nllpir varo acumula ef1 los tejido ,s ngw yo ina. EIff'nilil~ IU y I (rnit-lacI<JIO se pu enc ntrar t'ilmbP, ~ ta orlna.

18.3

Rutasde degradaci6n de :10$amtAoacido$

681

IX> recien

Los exar enes pam det etar nJ ml~d(l(1 s R(!n~ti.. l'1 rw:i OS puede set RlUY rentable, especialmente en I

M" de artritis.

lcaptonuria tiene un considerable in~I'CS

caso de 10.PKU. Las pro bas (que: yo no s basan el I r d Ia rln) son relauvarn ole baratas '.I ta dp.t.er.c·on y t at mic to prr.r.o1. de 1a P K en los meta tcs ocho a dlez casos por cada 100.000 naeirnt 11t!1j~) anorra ro.iI.lOflCS de euros c.'W' (II 0 en gastos sani art s nos ri '. Mas import.a.nt.P. todnvfa,

rustorieo. A principios d 1slglo Xl • Archlbald Garrod ubri qt Ut en! rn eda es h redil.arifl y con 19ui6 eterminar que se debia a la ausencia tie un iiruco onztma. Garrod Iu el pri-

mero en eSU!ltleeer una e

exton II

i

un d ~ to he!' dilario

I trauma emocional humane qu se ovlta con estas 1 cetabotisn
0

ru bas

y UI1 enzlma, 10 (IU consUliuy6 un avan .~ 'mpQrUiJlteeula ruLa que lIevu 1)11 hnente a n estro eonocimiento a tua.1 sobrc Ios gcn 'y las rutas d la lruorm c.i It tips 'ritos lla Parte 111._
1

rl 13 rellilalaIlllul
Ia honnedad, OCiVQ:> 11,

enzima df!f cruoso mog uti ato dloxigenasa ( 'ig. 1 -:3:). Esta enr
, cl m
0,

:s la aJeaptonUT1

e J9. que

Cinco amlnoacidos se convlerten en a·cetogJutarato
Los esqueletos carbonados de cinco aminoacidos (prolina, glu<IHli.ltO, glutamine, arglnina e hisudina) c tran en eI ielo a'id eftr' '4,) II Iorma e q,cc~ol{1tJl.ar.t1.<) (Fig. 1 2). Loapro, tina, gluta.mato y glutamina tionen esqueletos p nta rbolltltlo~. La C':>ru lura clclic8 e In pr'oIina se abr por oxl 6n

os /-tI'AV~flUP la P

, produce

pOCOS f>lectos

que so QXCTPtan

grand s canudades de homogem at. su ·da.i n hac que la orin.. se vuetva egra Los jndlviduus t
a d sarrc II una for-

con ~lr.aj)t.ol)lJria ~OIl lambicll propensos

H1-1
H~ +/CH-COO

HaN-(-a [

-

cooI

Hl! '-1 Pr-o-lin-· -'a 1

I ('~ I
('H

,H2o

H

u-CeUlglubu-ato

Glutamato

H~-J-H
CHI!
~2

T

r I

0-

I

ur

'i,,,

<,

n

2

NH
Omjtjw

(',-0

I
I

H

IArgmina I

Glutamate 'Y·gcmialdehldo

I' ~ I.Pirroiina5-carbaxilato

~IJI""III"

'<t:uuald,.)lldn d,,-,h.d ('no.

NAD P)'"
NADP)H+ H'
('00-

""""'./'--- -_\._,,_~~ -

NH.t

H20

H~ Colaw

CD

®

-,

l'I'- ormimino II. folato

®

./

HaN-C'.-H , 6Hz CH

+

I

000t ·N-0I

I

CooIGhL~matol

I I

.--,-;;:,.._,.:;__

(

2

NH1i

1 ('H I Il {'-o I

II

IGluwmi~al

rl,'>I1,.h ...~. l'Il>IO

.u.a""'Lut NADP' NADPlI
m:
COO(:_

"

I

FIGURA18-2ii IbitlS catab6licas de I arg' ina,l,- lidina, glutamato, luta...iea y prolin . ~tos;tmiflO.kid 5 se convic eo c «-cql ta-

I ~K~ (,liz

ra o, Los pasos umerados en Ia ru d' Iiihi idio C~I;in "'Iillir, d por (D histidina .)monia 0 llasa, (?) \.11'0 :anal hidmll <1, ® imid".
Z<llotlaPf()pionasa Y@'glutamato lOmlimino Ir..n erase.

I

'00

u-Cetoglutarato

682

Ca!)it.olo 18

Oxldaclon de amlnoacldos y produccion de urea

ciAI carbone mas apartad

'hUf, qu 'S hidroliza el gl tamato l'-sem.i.aJdchid· .

bas d

d I grupo carb xilico 'I'ea.ndo una cando un sem.l.aldehldo lineal, Este v .ve a oxidarse n cl mlsmo carbo .0 produei ndo glutamat . La aeci n d la utamlnasa, 0 cualquier,l de tss ruvers3S reaccion s enziruaticas en las q; e la glutamina cede su rotr6g no aroId1co a aIgUn accptor, convtsrte la glutamma n glutamato. La. tr.msarnlnaci6n desamina 6n I gJuLamato produ e o-cetoglutarato. La argini:na y la histidina. contie er l cinco carbon s adyacent y scxi carboao unido a ,av' un atomo e rutrogeno. La convorsio cataneltca de es s aminoacidos n

(vase" . 18-10) Y la ornitt se transa ina a glutamate y serrula dehicto. La conversion de lahis .di.rla en gluiamato d

ctn

Polcarbone extra se Jim' folat.o como r.ofactor.

carl on s tl nelugar rnediarue una rma d~varina J)8S00; a. en un paso que utiliza tetrahidro·

Cuatro aminoacidos se conviarten an succlnn-eoA
L esq la m tionina, isoleucma, treonina y vaU a s.e degradan a traves de rutas qu prodi cen succi iI- A (pig. 18-27), un . Ii rm diQl'i() tl .J dc:1 del ad o ftrico. La metiollina. cede SU grupo meulo a tcrav@s de Ja S-adenosilmet.ionina <11.11\ d los illv rsosa ptores p bles, ml tras qu tres de sus euatro 'arl;t!)lIOSr estantcs seeonviar-

glutamatu es, po tanto, algo 1'06 CO lPl ~a qu

la nita

te

La

proh I' aglul.amina ig. 1 26),1.3 rgi.uitlU se conviertc en el esqueJeto pentacarbonado de la ormtina en cl eiclo de la urea

._j
I

rI

H

I MetiOoIDQ I

COO-

HS

H:a
lCistn'Ptuin
,I ""Ill

H~-CH-COOPLPS· . 1I'not!.

?s

d"Wl ••"lu;1 PLP ) h: II Cistefna

I l

HfIIlJloci&tcino

l~
o
II

CII:!-,

2-

'-C 0-

,,.Cctobutira.to

CoA- H
NAD+ NADH+H""

• CO2

o
:r-CH2-C- -eQA < ('~-('

II

200.
7pasos --

~

CH3-CH-CH-COO-

I

NH(\


I

I

Propionil CoA oA

IValina I

-SwCoA

Acetil-

·,H3.o -OOC
1t)t·blmalt~ 1
1

I . Il
H

AGURA 18-27 ,Rum 'ciltaOOlkas de la melioniru., ill,,! u ina, treonina y valin,a, Es s aminoatido se

'-S-GoA Metilmalo.nil-OoA
Ii IT- lug<lr en los seres humanos; n 101 Fig.ura 16-19 se rnuestra una ruta tY.Il da cnta de 1(1
treoni

t~.J,I\ OlutJ'

2-CH3-C-S-CoA Suc:clnil eM hom
la
c;i eil1~en • n..~n;iQr1 dl pl'Qj}io it 1<1 Figu(a 17-11.

18.3

RUlaS de clegradaci6n de los aminoiicldos

683

t.en en el propionate de la descarboxilacion

del propi niJ- '()A. 1U'1 preGutS oxida .va del

del succiullanL . EI

nil- oA. La isol netna e tperimenta transarninacien, seguidu

Los aminoacidos de cadena ramlftcada
nose degraden en el higado
13 may r pa.rte I catab lismo dp. los aminoacidos ('11 d higado. los tres 8111iJlo!icidos con tad nas lateTales ramificadas (Ieucina • is i ucill<l Y vtillrt.a) se oXldan como UHlb ·U 1 s principalrnente II el museu In. tpJirlo adipose, riM y ~ jido rebral. Bstos tejidos extrahsnattcos conuenen una aminotm sfi rasa, aus t en el hlgado, qu . 'I,ua S()hrr. I s tres M'lllH'lM:i(i n mi lead s producien 10 l05 e-cetodciclo!;corresco dientes (fig. 1 28). B1c.omplejo de Ia o-cetoAcido de cadena 'l'amifica.da de6bJd.rog nasa cataltza a .ontirmacion la dascar xi La'i6n oxidativa e los tres a '(,()::ic:.il. }s,liberando ill grup carboxuo en forma de GO~ produi . do cI d rivado a(:ll-(;QAc rresp ndiente .. sta rea ton es {ormAll p.nt~ Ana.! Til a Ius otras dos descarboxilaciones oxtdativas q P. se han tratado en 'I II nul 1: 13 cxidacl n J piruvato a acetil-O A por el . mpl jo d Ia pinwato deshidr gcnasa (vCS.asP.' g. 16-1}) yl oxidacion el () etoglutara . a suceirtil-Con por J complejo 13a-<Ct gl tarat d hidrogenasa (p. 610). De h ClIO, I . tres c mplej s c,!nzim.aticos ti n 11 a estructura semejante y comparten esenctahueut 1 I ls II m ani 1t10 d rea .cton. Partici n cinco eofactores (nat ina pirofostato, PAD, NAD, lipoato Y co nzuna A) y la tr .. t .in,1S d .. da complcj catabzall reacciones omol{)gas. Es e te ur cas clare en el quela maq inaria enzim:itica
lfI'IC

o-c

t.oieid

esq cl t J) ta at pad restante vu Ive a oxidarse dando aceulAy pr<miol1iHJuA. La valin.a. exp rim ta ttansalninacion seguida de dp.~vb()xilaci(}ny A eon nn cion I1;l. sen de reaecio lCS d oxidaci n C nvierte los cnstro earb nos restantes en pr pioniJ-(',oA. A1gwlaS partes de las ru 8 degrade 'vas de la valina y de la isol cina stan estreehar .nte r acionadas co I pasos de Ia d
vj~fW en <los paso.'!
1

r41 acion

fie

M:idos gr

os (veasc Fi~.

l1 a). ~ los tej:idos hamanos.Ja tire-ouina wmbicf! sc conpropiorol-CoA.

Esta

es la ruta principal

d degr-olCk'ld6 rie Ia treonina en el ser hnmano Cv~ l'lg. 18--19 pam la ruta alternative). E1 me anismo del prim r pas es ruUilog al catall7.ado per Lascrlna df!Shiul'atasa,por 10 que In . rina:v la treonina deshidratasas PO n' " de I eeh • ser el
rnisrno nnztrna.

El pr pionll-CoA Jormado a partir de estes tres aminodcid

s sc eonvterte

n suceinil-Cos,

a

troves

d una ruta

cscnta

en el Ca iLulo 17: carboxilacion a etlln l· I nu- A. lmert7.<,1·Wdel mctiltnal nll-: oA y conv rsio}) 1 s ccirtil·CoA por la In 'tilmalonil-CoA n las depandiante del COC1'1Zinla BI~ (vease Fig. 17.11). "fila rara enrermedad genetlca denomiII a a 'demia metilmakinlca, la me ·lm.alOIIil-GoA mutase esl;l ausente, 10 qu provo a onsecuenctas m tab lieas graves (l'c.tbla 18-2; R ~ adr 1 2).

I HsN-C-H I
+

eooH

coo-

ca,

c=O
CH:,-CR

I
I

o

~ I

/

CoA

H:l Yalina.
+

/
H3-

CH;)

I

e~CH

(

CH:!

eooI
C=

li;lN- -f

F1:t- F

I I

°

6Hz

Jseleucma

6
I

yR2
Ii3

I CIL-yn
CH2

C

~-CoA

H3

CR,
A C

I

HNCH

bOo-'
-H

cooC=O I
CH2
H:l-

I

cu,
H

yH2
CH
EDlermedad_ del jara.be d _arce en In orin

I

Leu 'ina

eKs

. IH
CH:l

I

Ha
A

a·Cetoacidos

D rivados de !.iJio

a it.-C

.FJGURA18-28 Rutas catab61iCM de los tre aminoa idos de cadena ramificada: valin~ i oleu loa. y 1 udna. L $ tr fUIaS, qLJe' . neo 11,1gOlr ·n lei'do t!xlrd.OC'P<ltic::os,comparten los dos rrimerus n ima 1,,1 como !>Cl mu ~ ra aq I, I tOlTlfJ'e' 0. de la «-celoacido de C<I 1l<1 fa-

milic;(1d" d I idrog('f'lasa es andlogo los c.ol1'lpl@josd la piruvalo y O'-d1:ogl tarato deshidrogenasas y requit:re 105 mlsmo~ cinco cofa tews { most do!> I! est figural. 51!! ~nzJlIna es cleioctuOS() n person(1,con I" en(crm~d"d del jJtaoo clI! (! I la orill3.

684

Capitulo18

Oxldacton de amifloscioos y 'produccloll do urca

T

.

~..

RECUADRO 18-2
\_

BIOQufMICA EN MEDICINA

-

,

.

,

,

Detectives clentfficos resuelven un crimen

misterioso
La vprond pued . r a v ces 185cxlr. ta lIU la ficci6n, 0 aI. m nos tan extrana ximo us, pP.lkllJa film· da ei presarne te para 1 t evi i n, Tomemos, por ej..unplo, clease de Parri ria Stallings eclaraci<lc 'U pab d 1 scslna d su.hijo pe- . que 0, rue sentcneiada a cadeoe, -ptlrnch a, i bien d sp ~ Iue hallada inocente gr.LCJ<1S 13Investigacion d eetiv sea medica tie tr""~<; cienlificos obstm dos, d 1989 cuando Patri..

'in em~ rgo, wort. nadame I.e pam Patricia t lIi~s, William Sly, (Ii .r.Lordel Departarn .1It d Bioqu'imi a y Biolog1~~ ol u de la l! niversi lad dp SaiJ;\ Louss, y James m ale I', director de un Iaboratnno de rastreo metaoo-

I nmo pade" dilicul ad respu toria, vomitoe incou ro ables y.tr..stol'T1 S ~;lstri as. S run I m&ii 0 quo 10 ~nrti6, un toxicdlogo, los sfntomas d, I nj"o inclicabl'.lnque habfa si 0 nven nado COil etil nglicol, un ingredient I los anttcongelantes, onclusi6n apar lIwment c lWr!llarla pOT ami. is.h hos n un laboratorio prwado. Una vez l' ClI eradu, e)lufl tu.p sto bajo Lut ta lel estado y Patricia Stallings y S maridn, ;tvi p iall v rio n visitas Vlgiladas. 0 obstan uando el nino enfermo y r as ard!' mm'i:i5, d spu s re I1l1avisita en fa qu Patricia Stallings habia perrnan "0 brav nte sola on ellili 0, 5 la acus6 de as sinate en primer grado"y se detuvo sin llama. En aqu ellos moment s la pru bas fJt\r 'clan darns, puesto que tanto 1 labor' ori privado com I del tlOSPlt.3l habi~ln n .ontrado, g:r.md cantidades de etilenglic 1 I~ sangre del niiio y trazas del rmsmo una. bot 'lla de Ie .he n-Ia que Patri 'ia Stallings habta allmentu 10.. nii\o du .. d rant su visila. o 0 ta te, sin saberlo PatJ'l :;1 taW u cab un perim nto brlllante. Mientras s ba en pri .. ~ion,supo qu 'Ia' mbarazada; p s norment dio a luz a otro ijo, David Stallings r., f>-T1 febr ro J 990. Ens guida f in ("ficHlo H un orfanato, pero a las dot! semanss mpcz6 a t !IeI' $int mas similarcs a los . Ryan. A David se Je d.i3gn stien nnll! ent una enfermeda mctabolica rara d nominada acidemia meLilmal6nic (MMA _ La MMA, ina fI( rm ad gen ti a r 'ceiiva d J etaholismo de los ami.t.lOacitlos, af eta a 1 d cada 18.01}0 recien 11ru:i.<ios y fir S(! la SiItlAml8s . • icle ItI s a los pr ud s por d envencnamienlo COll etiJenglleol. Pa iet' Stalling.<; no podia de nill,gull nodo hahcr ennelladll a. sCgllildo hija, pcro I fiscal d eslado d

n contacto con 1 iero Rin. do, xp rio en (,11 la Facultad de MeWcin(l. de tfl 1 lversidad op. Val , 'uyo laboratorio es aba q ipa.rlopara diagn sticar 1a 1\1Mo4 a partir de m estras d "IWIandQ Rim.ld aruillZ· el s . fO sangufneo de Ryan e .. contra una alta 0 ncentra 'ioll de add n tilma16nico, que s u producto e dcgradtu.:16n I s aminoa 'jdO$d cad na nmtil1 (los isol cina y valina, qu se a 'umuLan n los pacientes d~ MlYtApor u . r. ~n d 1 cnzima qll@deberia transtormarlo en el si ient€' produ uo II. u ruta metabo .. lica. Especialmen~ rC'V Ia r, gOn SlI relato, era que 1 san .. gr la orina del nino contuvieran gran des ntidade d. cetonas, 10 que onstl uye otra consecuencta ruetabclica e la enfcrmedad. AIiguaJ Cfll Sh maker, 0 eucontro ti· lengllcol ell UI a rnuestra de los fluidos eorporales d I iflo. o ~p. P 0 analizar la J.Ia, ya qu habia desaparecido mis .. teriosan ent . Los a.nfWsisde RimiJd Ie conv ncieron de qi e. Ryan habia muerto rl 11MA,peru {,c6mo e~ll ;ar los rcsul ' dos (Ie los os laboratorios que in '. !1 quP. el nino tenfa cUleng1ico1 en su sangre? l-Podian estar I s dos equivo 'ados?
enferm dades m tab licas Cuando Rinaldo obmvo los infonnes d 'Io~I boratortos, 10 quevio, die , rllf> "espantoso", niabordtorio de'Cia que la

Miss u . no q 'd iJnpl' siolla.tit J or I n I vos aCOllte('j· mientos }T prosigui6 lie [ados moclos con ~I prot' '). ll.rlbu .. ual n penni 6 qu 'cl dl<1g11ootico de MMA de segumiu llijo fuese ac ptaoo r.omf) pruebOi ell ero rl I fH PatrIcia
S1XlIJingsnl£, hallada. culpable de agresi6n c arma morlal y

sangre de Ryan Slalii:ug:; 'onliEmla erilf'nglicol, aunqu 1 anati i' de Lft iuesira d t;<I!l.gl· 0 se ajustaba al P I'm del propio labu torio para una rues tr conocida que con enta tllt'IlJ.llicol."~sto no era solaniente un asunto de inl.erpl,a .. i{ttl .1 ('~.. tionabl _La lidad d sus anfilisi .m inaceptahle", d-c Rinaldu.l,'i I segundo Istbomt.orio? Segllr Rl1 aIdo aqucl labordWrl d tecto un oomponente anorm .I f>n la sangre de Ryan y slrnpl ~ te " upuso que era tilcnglicol" V~S 1Il1l strasd la botclla 110 habi:l.fl lad 1\00...anom . I, io Rinaldo, y sin e bargo cl taboraton tambien arm J U bas de Ia presenda rtf! etile41g11wl ellla misrua. Ri.rwklo prl!sent6 sus ha1lazgos 1\1fisc:al del <J1$ ,Getll' f' k,J<..lroy.qw n aI ':'}sigui ute COIlVOC:O una c:unferenciD de prensa. ~a n .Tr.O ~J1 los daLO. de los l1ibofalOri ''', dijlJ a los !.Ie iodistas. Habie do t!()Iwjukl CfllC Ryan Sl~lings 1abla trill rto fe tivamcnt tie MMA. [ tiro ludo' I c:ar~ R ('..On .. t!'a Pattir.i.a SLalliJ1gS ('120 d s .pHc lbr' d 1991.

cond

11,

d a crulf!t.a I ,rp'Lua_

Por).: -.
by Illt:

lle H flAm

(1991).

$c-umc
furr Lh

2Jkl, 931. C<Jp right 1(91

Amf'rirlm

s"or"~ll,iHI1

Ad',afICl!l1l1!l11 of Sci nre,

18.3

Rutas de degradaclon de los amlnoaoldos

68S

quo 1foIUC1C)ll ara 'a1.alizar una reaccion rue "tomada en prestamo" POI' duplicacidn genica y post irior v lucton para

ca a1iz.arr' .: ncs similares n otras I tas. t:::x,JprimCllt.os en1 r s an demostrado que el eomplej d I.. n-cetoacldo de cadena rarullieada dcshllrogetl a es~ rp.glliado POl' modificaci6n cava] III en rc ;pucsta al contp.nldo
..tl ::> d (:ad('..nll

ramtncada

tie la dicta. Cuando

0
'j-

a lei

It

de un

xceso de

amin.oilcidos

de (:ad i13 r mill'

da ,1
S}II-

la dIet a provo a la desfosfol'iLa iOll Y activacicn consigutente
d 1 enzima. Rccuerdese

ell' gen S<i esw sujcto una r gula 'ion similar por tostortlad6n y desfost rUacion, 6 J), Exislc IJ a ~nfenn ad g 'l:U~.ca h IAl'I relativam file rara n Ia que estes 'I..r s e-e (oacirt s de cadena ramifl i c mo sus amino3ci os preeursores, en (>1olJ) ci I.Ia 1- udna ~l:' acumulan en la sangr ,y se "vi'l'len" e 11 odna, 8sw. e f rmed tt, dl!Ilo1llinada enferm d.a.dddjara!be d aree ell la orin&., debido al olor caracterfstico que 105 cx cctOOddos I ... conlierelllda orina es el resultado d WIcOlllplp.j fP.la (t~ toii '"d de eadena rammcada deshldrog asa defeetu S ,Si Ia eulermedad no sc ata a Iugar a Uil dosarroll anonnal ~l (l I' btu, rctraso mental Y ITIU rte al pnncmto Of! La 1 ctallcia, El tmta.rtuelll( c nsisl.e en un control rigido de la dicta, para Iimitar la ingestion de valina, lsoleucn a y leucillu al ndnimo necesario para p rmi ur 01C 'inlienl irmal, •

que el omplejo de la plruvato e

Glutamato

o~

;C-CHI!-C-OOOOxaluocta:to

0 II

AGURA18-29 Rulli catab6li de la aspara ina y eJ aspartato. Ambos min~cldos se conviertcn en ox lacetato.

La asparag;na y el aspartato se degradan a o.xaIacetate
Los
Po

RESUMEN 18.3 Rutas de degradaclon de los amlnoaetoos
y 1 aspartate)
• ~SDII s dp.Ja elimlnacidn de sus grupos amino, 10 esqu 'Ie los carbona 05 de los amino:icidos s 0.' dan cornpu 'los que pucden entrnr en el ielo del aei 0 crmco pard ser osidados a co,~ H20. Las rea 'doncs y

queletos

car onados de 1(1 asparagtn

entran

n Ultimo

de oxala .. 1.:11 .Bl

nnino I el ci J d I Ii 'id itJ'i 0 e fOI'IHfInzima a.sp8.raglnas& taJjza la hidr6lisis df!

la asparagina para dar <:ISplICLa1o, l cnal exp rim 'lll.a transanuo uacion co el Q:, toghnarato, dand ) glu m 'LA> Y oxalac.etato (Flg. Jt8-29 . Ya cmos vil;t.o d degfad<m los 0 amino ci I '

d es as rutas qu~ ren dhrer os 'oracWr ss en I los q e se inchlYf'J1 I :f>tr. lidl'ofolato y ill S-adr.mosilrn

(':;wu dtan

d p rd r sus At-omosde nitrogcno, me()cshiol1ogc'!naci n, tiescarhoxilad6n Y otras reaecloncs,
1l~S.

,d s

lerulalanma per la fenilaJa.ninl\ hil'iro iltl.':>1i.

para ceder par

s is metaholi
addo dtri
completam de ..\1 r po

de suo esqueletes carbona los II la forma de centrales que pUP. en entrar ell cl del del ' as partes degradadas a acettl-Co Sp oxirlan
.1 a di6xi

0 endlendo 1 su l"Qdll!~to final de degmdacion, algunos amino idos se pueden convertir n cu rp s cet nicos, alSlun(lS ,'C puodan conver .. en glucose y otros en ambos, Asi la pgra ai' 1\ tic anliI 4<:id c'tidntcgrada I I'll etabolismo uuerrncdiario y pI de ser r.rfl.lr.n para la supervlvencia ell condiciones ton I s que los amlnoacidos cons '1,Ily IL una Iuo to ~l1ifjr.a ·va d cnorgfa III tab6li('3,

0 fir ~a1 011u Y aM a, con gcncracion r~rorilad6n oxidativa,

De la mlsma man ra que 1..'11 1 csso dE' gl 'idos y II i os, la degr-tldacibn de' los [)\ll1o:id<.l s reduce en 1'ltin lermino t>qlllvall'llt '~l' red ccion Anr I y l"ADH!!) a tra .es d la (le'

cton

el cicill , cl iicido citrico, El tutll( IE'los PI" , us C<4La.boliws eoncluve ell el pr' .'Ulltl (" pi 11]04"0 una dis<;llSiulI de la sptra .ion, P.1l 11\ 1 e estes cquivalentes d r, duccion aliIII entan los prooesos 0, ida iv :-;g<,twnui rf>.'l i ent'rgi'-d fina-

l ' elm; oT,l',N1ismos aerobic s.

1...0"-, uel tos carbona los de los' minoa ndos I tran en I nclo del fiddo db;r.o a trav de cinco irueuuediadoa. aee j] GoA,a-cet gill arato, succirulCoA, Iumarato y oxala ' to. AI unns l.. lllbi' n se i deg adan a pit vato, que se puede c nvertir bi n en aeenl-Co lJi~II eu u.lGtiatl.'liIW,

686

Capitulo 18

OXldacionde

9:rninoacidos y produccl6n de urea

• Los ammoactdos que producen piruvato s n alaltita,
cistelna, ghclna, s rlna,1,r runa y l.npL{)f,mo. Leucina, llsina, lcnilalanin, y triptOfuno dan ace '1'oA via act.wacetil·CoA. Isoleuclna, tcuctna, tr .Orlul;i y triptOfano tam j~n forI! Il ac liH':oA d~ct.ameote. • Arginina, glutan ,Iut<:tm.im.l, hi.~Lic1il1:.ly p lina produc n Cf-r.p.fQglmaratOj i801e cina, me '0 'M,

lugar' fumarate: y asparaginll y aspartate produc n oxalacetato,

• Losaminoaodos e eadena

ramlficadn

tsoleucma,

lc cina y vahna) , a dif rrul'ia d resto de aminoa lei s, se <'J gradan ~I<'lmp.nt~ fl tE'jici(,s
ext l-a.l'lcpatirn<:

treonina y valina protiu ' '11 su inll-Golo\; uarro c atoruos de carbon de la fcnil.'lJa.ni <I y tirosina dan

• Diversr re dades tmmanas graves peden reJa 'lullarse con dofcctos geflp. .ieo:; d enzlmas del ~Lal> lismo II • I amln '1 id .

Palabras clave
LQ termtno« n .1U!grCU& estan definido~ en et glosarw. aminotransferasas 660 J 10de la luco" -alantna am ooteli 0 6 . transaminasa.s 660 transamjnation n60 ureotdlieo 665 pirldo JU fo ·tato CPLP) 660 Ulioo()eDCo 65 desernlnacien 'j't'va 661 cicio de la u.rU3 GOO [.-gJ. tamato cshidroge (I.'Xl (il)! ur 6 glutamina slntciasa 662 a Unolieidos eseaciales cetog·t\i 0 613 glutamina.s<i 6 ' .r(>..R.t~l1aquinasa 664 glu ogeni 0 672
61'

tetrallidrofolato 672 S dCAosillfi ·tiO..u.n3 (adoMet) G7~ t trahldrobiopteriaa Hill Ienil etonurla (l Kl fj7~ o idasas de funeion DUx1A

679

H69

alcaptonuria
PII

681 Ill' rmedad del jarahEl de a ce

la dna

685

Blbllografia
General
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f'C'

I~

ou.

of Plaut!;: A Com]Wp}

111U and "l..IlholuHl\ ~;n 'i'llt· B'ut'ltemisl'1l 7'1 mtise (Stumpf, !~K.& (AJlLTl, E.E., ("Ii-s.), VQJ. !):Am;trn ,I,.ids ulltl Dt'l-ivut~I1f1S {-"lIllin, £.J.. ed')1 pp. 5'1 1-567 ••-\(Jul!>mi~ Pro s .Inc., 'IN'iork UL'iClL';ivn los diversos d ~. tie
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~ 1('11(' l1i(,ll(lI)CllnlClll, [If! !'I)hre I'sla nIl

pfnntn,s,

Capitulo 18

ProD m

687

Holme

F.x.. (1

0) HaILs Kt .• and Ute discover)'
Co

r thE'

om1ttt11 c .~. p(l(f Pt

39" :! I (}-2Z.S.

'JlI lllit orilldo mediCI) rt!('lOrn;truy~ los Ill! Jlo.~ (lUC llevaron • descu r1l1l1~nt c 1ciel.o de In 1I~ .

Kirsch, J.F., E~h l G., Ford, G.C" Vin'e t, At "Jall8011ills, It. & hrlstcn, P. Cl~4) 1\11' • talU::;rU ot ru:tic)fI ur aspartat» wnillOtronsferdS ' p lCIScd on lhE" basi . of Ir... sp:1l.ial .. WI e JI'~. J. fot mo~ 17 • JIr1-~2ii.
;J.N., G4!b.rillg

welley, PoD. J..e-vy, n.t. Woo, a, ,lH186) ~10ee uualysJs ftJ ! inheritance or pllel1Ylk~l.om 1 . a n.n mild )lyperphE"nyll1I lliu~Htl.a Jlliamilies wilh both disord rs, N £:119' j Mad. 314 1276-1280.

Enferme.dade.s de la degradaclon de aminoac:idos

N

,hQl, \'V_I... (l!)S4)Almbml(~IiUes 'ntimitwAcid 'i<1r/:rloolism 'f! U /, '(,01 Ml'rl jehw. Appl=tnn-C mwy-Cron.s, orw.&lk, C''r.

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Problemas
l. Prodaeto de Ja transaminaci6n d anlinC) e.ido Dibl~i . 1 estructura U· el no br d 1(¥-~to:kido que s forma 11•. lei los sigulentes ammoactdos sufren t an" rnaiun con o-c toglu I1'1l-u: (a) aspartate, (1)) glntarnato ( .) alanina, (d) (: nilalanina.
I

(c) t, mil es cl rig'll d 1 f lill)Jiruv' to y del feniHactato? loP r qu entra ('11juego esta ruta ( ormalm _n . no f Jldonal) cuand ainner U la COIL 'ntrnej6n de Ienilalanina? (d) 'Por que tie c manchas blancas 1 r J() (lei nil o? 5. Papel de Ia cob&la.m.ina D I tabolismo de .. 10 anunoaetdes La :mcmlli pcmlclo _. sui produdda P(I una absoreron d f Ct.1 sa de vitarnina Rt2• i.Cu{11PS d ~fpcro de sta anomallt our. I (,.<WIll lis 0 dp Ius aminocicidos'? .,& all af • ados t, des de igual maner-d. (SUS r ncia: ease Recuadro 17-2.) 6. I,..a tato ante a alamna como ombt tible metab6li 0: el coste de Ia eliminaci6n del nitr6geno Los tres carbonos del ls '~L() Of' I.. alanina neneu estados de ozidad6n ill'n ' os, [)UI' 1oqu los ar . ualcs pu len u . izar eualq icra d~ , stas d()R fu rues de r.arl)Qllo come I rubu: Uble metabolico. " Illpare el rendirni nto neto de ATT' ( noles d A1'f' I or 0) c e sustrato) para It! oxidaclt II 'omplet:'l (8 CO.!, y H~O) d '11 erato 1r ntc a 13 ulanma, wan 0 so i c!UY el
coste de la p.xc.reci:ou d nitr

2. Iedida de 1 i Idad alantna minocran f rasa La s, ,t.iVldarl (valocidad de reacclon) de la alanina miuotransfer. (J se nil P 1 rmalrn mte U. clu Iflnc10 un ex .es e lactato dpshi(lrogcnasa I (I1',l Y NADH en cl sistp.lUa de rcaccion. La v loclda l de dp.saparicion dp. la alanlna (>s la rnisma que la velocidad (.I<.: dcsa.p. ri 'i6 dBI N l if mcdida s t,ror l III ·l.rica.m~IILc. Expliqu til' quE tnt) 0 fu eioua iste

ric

a. Distribuc16n
PH

del nitr geno aminico Si su ill La es alan in~(1(>1'0 ddicif'11 C.11 I1l:1rl.aII>, 11 tanin sigi,~P.

n s d d Iici

nota

de aspartato? I!;xplfqu I .

n defecte g n tieo en el mi>~ll to d los minodeidos: Wla hi.$tc till, clln.ica Un nij\o do dos ail S rue lhwadu al ospl I. Su madre inlic6 que vomituba fr~cu suern LP sohre t do dcsnues c las ion idas. El o flol nmo Y SII desarr 110 ri.si () ~St.tlbWl POI' debajo tit! 10 , 1\01'1081.Su cabetl ,awlqur OSCLttO,L nta mancnas hiancas. IHi I uestra de 0 ilia. tra ' da con cloruro l'JTi o (F b) ell tin Olorv('me caraetens ico 0(.' la preSt'nt:iR rlp. fpnilviruvato. El anJli!>1s ua utarivo c III eslras de rlna los resulta1

zeno

en
1

flO

I C Ii I H C-H
H

c
I

0-

forma de 00

urea.

HsN-C-H H-G-H

I

I 1

<los q

s i muestran

I

'n I" :>ig~lIcnLc ahla,

Luctat.o

Alanioa

Ccncentracion
Sustancia Fllnilalanfl'la F nil 'ruvato F ntl-Iaotato

(mit)

lismo

Onna r1e1 pacientfl
7,0 4.8 10.3

Of;na t70tmal

7, Butas d I arbono y del nitrog no en el m 'tabodel glutamate uando ~ degrade ox:irlativCl.m nte ,'_I~(,,t. l glutarnato an el Iugadc de una rata i,en llU~ at • 1 I S de los si 'ui ntcs metseolitos sc em 'ontrarA eada IS topo:
(3) urea, (b) su .cittaW, ( .) arginin.a, ( I) ei ru ina, (e) ornltina, (I) aSl nato? H GOO Js..!;tH-N - -'Fi

0,01 0 0

H
que enzirna puedc St'r cielid nle (>11 ~ste nino. PI'tlp(m~1'\ 1111lrut.mrucnt.o. (b) .p IF que, ]J8.1'e(' la kllilaJallinu e lollorlna ~.n gr<ltld' ltiflaOe ",
Sl

,

I~{
I
I Hz H2

(a

);ie

00

gluuunllto

DltlreAdo

688

capitulo 18

Oxidaci6n do aminoacidos y prodllccion d urea

8. Esn tegia quimi d J catnbo]j roo d 1a. tsoteuen a. La isole dna se degrada .n LUlU seri de sels pasos a propionil- t\ y (tC('til- ;oA;

~N-

,

C

/

0

I I

-H
61l1UIICl!I

B-C-CH.,

I

i»3
/

s..CoA

K

10. R ta.s paralelas d Ia d ~ gr-ada ion de aminoiicido y de addos grasos El squelcte carbo 3(j( de in lcucina se de~ ada mediante na serie de rcaccionss analogas a Ins ~ltJlcielo del 11 'lrlo cltrico la {3-O. ida j~n, ... ra c~l.darenecion, de (a) a (f), Indique su tilJO. prop rei n un J mplo : l(logo d I "cJo del acirt c t ieo 0 de la ruta de la ~-oxit1a.don (nond sea pooib ) in Iqu los CQfacton~s nf' 'es.uIWs.

Propiofiil.cnA

Hz

+

CJl.1
I sol 'ucirui (a) El roc in ' U 'C estrategias
'0

0 C

)3-CoA
Ac
'J,

lHa
atlill

ci~rico Y'PI1 ,) lie la de-gr. dacr 11 de la isolp.lIcina (1 a V) que llP. rnu stran a conlmuacicn no stan It cl ord cerr cto. t :Ii. _su oonoeinu nto y (:ompl'ensioll del ciclo e! add "lIi y d 1a ruta d
la fl· xidaci n par, 0 lena I s intr.rmedi rios en la s cuencia mp.t.nh6Iicuadecuada para la ut!gr"ddaci nell']" i '01 !llcina. - oA 0

de In i801 cins gas a u uWiza tas n .I .ic1odel .kitlo {3-u:siull.ci6nde acidos grasos, Los lnten nediarios QUimic:o dE' degrudacion

1 ucina

y
CHa-

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a-Cctoi

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CH3

,B-Ml!tiJglutaC()ni1·CoA

V' H~O
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CH,J-bI
(f)

OH

H~~

- oA

H~

9. Pap 1d 1 pic'dox;al fo at.o eo el m tabolismo de la gli· in .El cnzl 1:1 senna hilt xilllt'Ulll,msfpra, ... requierc a plrid x\ll fusfato C 1I0 cuCa ·lor. Prnponga un me A'tnlSmo <Ira L'1re..cci .n catalizada po psi (' ~n7.il11 ,en fa dir ccint h- d'gra lal'ioll de la sprina rrodu .16n de g!i 'ina). ( 1IAel'enciH: V~nnflf' .'1j,lS. 18. g. 1~-20b,)

{J- Hidroxi·fJ-metil 'lobiril..(',oA

o
-CH!!-C Aoetoae taw

II

o
,Ha CH,.-

II

-

. oA

Aect.il-CoA

11. 1'oxieidad del amoniaeo l' sultante de una dieta delieie ree en a.rginina En un e tudio rea&ado hace algun tIf I), tie l~ '!.YUI· r a ~t.<r all~ l'HtO(:hd ndo d 'pues UlI<L soill CQJtU'I.1 mpl' 'J en todos los aminoacidos exe ,pto 1(1

14. El ease contra la diieta de protema llqnida IlJnil (:tiet.n par .. la Y'P- \)f;cion O~ '))p-so muy prOIDCl it>l1ad~ h .• a1gUI1,05' os r quena 1a Inge.<;ti6n diana de "pr t {nil Ii [nida" (sopa d gelatina hidrolizada), agua y un surtido
It

nrginina. A las 2: floras, tos nr.'ele..s de amonlsco sangmneo

n ~!1t 11')11 d _un n1vel omtal de 18 ./l.gIL a 140 JLSIL '1 s gatoS mostraron los sintomas clfnicos fie la tmdcidarl del arnonfaeo. lfu W\l.PO co tl'l)! alim('ntado con una rlip.ta C mplota c amiru a, . dc Hila diel.a (1 • :uniJloat;id is en La que se It.'lhfu s sLituido la argmina por ornitina no rnostrri smtcmas dinicos

RU-

rip. vitarnina..., .'

~l

q, I;' v i1ar 'n lqutero ra comida
fit

be-

biela. on eSl,a dicta .15 1) rsonas perdfun tJpicrun

entre

'xL, ,mos.
(<I "Cool era 'Iohjt) ivo do 1 ayuno en i expcnmc ILo? (I» lQu ~ es 10 qu\.! 1l1zo.aUIlI 'ul.ar los uN >It'S c:I rutlOltlaco enel grupo experimental' 6,PurtIue 1a ausenda Ut' arginu conduj

5 . 7 kl{ enIa primera sema a, (a) Sus d tra t r s argluuentaban qu la perdida e }I i>() se debra easi xclustvament a 11.p rdida de agua, por 10 que este se cecuperarfa ca:;j il'liUediatamente ouando so volvi('.s(~a I;~c i 'I,}I HOlT( • 1,' uti S 13. bas bioqr 'rn.ica de este , -

gumClllL.t? (b)
l,

arias

perSQ'Ila,s QUP. sllAlllan

esta meta murteron.

aci
2.

0

a rlxi ""Jad por ,*lIIvl1i~' '! ;"E::;la arginlna un esenclat ton I , gatos? l,1' r qu 5 sj 0 por q~ e no',
5e

amine-

uaJ s son n\gllllos <11: Los l'C~os tnh r rues n a eli ta y de ,U modo podfrul (: nducir la ucrtcr

(c) (,Pur qu~
CiOHl'~ Jguulm.las y

p eut:' sus 'tuir

Iii

ttf'gluina POI' ornitiua?

da .on d 1 Iutamato E:s<'..rihu u, a sene d 1<\ce a 'i611de ta !!.It:ciu1l global n 'w qu • Lles(,tllJall 1<1 xidaciull de 2 r LOll:'S de glutamato a ::! loll'S d o a~togJlltarat,() 'i I 1 iol Je urea.

15. nifta gilluunina en la $JlllgN E1 plasma sangui. nee normal ' ntiene todos 'os amtn acid OS n ecsarios para In $lIte till) pro inf . rp rales, p to no .ran pr sent '5 a In misma con ntracion. La alanina y la glutrunina estan presell f'S a 11Mconcentra ,i6n roll .ho mayor qu llaJq i ru de los arllin lkitios tcst".IlL s. Sugier,1 leI mwu ct eit .

n transferasa

IS. Tra(lsaR\irl

(f on y e' do (Ielit ur~u La aspartate aJ1lj'E'oe Ia acti vida fI-ms elevada (Ie .0 In:,;las arm-

otcallSIeI4lla~ heva leas de IUllnillero. (,Pur Que?

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