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OXIDACION 0 , A y ODUCCION

18.1 18.3 Oestrnos metabdttcos de los grupos amino Rutas de degradacion de los aminoacidos 657 665 671

;.

UR
En los anhneles, 10, 3111llluticldus ufr "de trada 'i'n oxicI, iva n res sttuacio es m oolicas dif 'j' utes. 1. 1 urante Itl sinL 'sis y degradacirin normales rip. prot.{>inas c~!lllar s (1'<:caml.lioprot.<~l OJ >apflulo 27), Igmlos de los alninoa 'idOl> ltberados turanrc La dgrarladon cl~ I s pmtPlnA.<> se II grutlan o: 'lIativmnenlc si no se necesitan
nra In sintl'sis d nu vas protef uis. 2. Cuando una licLa 'S rica I'll I rot tnas y ]es amino" CI os irr.g' .uos ox eden las p,cpsirlarl s corporales para Ja sintesis de protcinas, C' ('xcP<l<>nl, se cataboliza; raJ'll' II1~d os no s [)II~lplI alll1:wt'I1:lr, los

18.2 Excrecionde nitr6geno y elclo de la urea

E$c{)gi el estudio de la sintesis de urea en el higado porque pareoa ser un problema relativamente seocillo. -Hans Krebs, articulo en Perspectives

in Biology and Medicine, 1970
'<lJIUJlo:ki os, la IlItll"" clase tie biom 1 cula; que, a lrit . de SU tl -grada ion oxidau ::I, (~ol'tribu.v(' de man ra ~igllllicaLIV;1 a In 1 nc Idon de en rgf,l su l~bOJi ·U. La trn .dOl) riP, la n I'gfa 111 abcli grnf'rada a partir U~ los all' middoR, ya Sf>~111pro1"11 (_

emos ultora

nuestra •

ncl

1

nI

3,

pro clua." de Jus 1,f'Ji{i( s, y LilI! l ndicicnes meC lab ilicas; Los arnlvures (uuuediatarnr- te (I sp es d Wli.l comida) ued n bl,~11't ll(U;\.uel ( 0% d la nergia que 1\ • situ (I rtlr rl 1:1 OXI(i:lt'I(}n de arninoacldos, miPI1 'as q I los herb;\! ll'OS pllr<if'n ob ener solo una pequefia parte rlf' SlJ~ 11 , sidados cncrgeticas a rrav .S II I':;Wruta. La 11\ • ria t1t> IlU'r()()r~;UlisnH)1l )1I den nutrirse de aminmi idos dt'l entorno:t
3.<;

ccdcntes

de prot i

llL' h c.licla 0
0

Duran (' la 111ani ion c I) IfI diabet . mellitus, en las q no hay gbJ ides disponfb os 0 '-st s no son utllizall . tllI'c uadaru uto, lit' recurre a las lJrot Inas 't'lt.W1!'eS omo .ombus ihk-,

vuria mueho segun

t'l til

d

organismo

( as estas lreunstancf s m I., Mile. s, los aminoacl Ins i rden :lIS W'T1]10S amin prll"a lormur o-eetoaeidos, los "es queletos carbonados" de Ios aminoacid s. Los Ir-(,(·tl)<il.:iuol>
~.\.lJi;'l'.iJll uuau uxida Icn a r.O:! 'H;!O s, a III nudo lltC's rr Iportaut e , roporclonan unidad 'S de I res y cnatrn carbo nos q e puell '1l convcrtirse Htrav s tI la gilH'Oneogflne. is I'll gIUl'ClSa,

r qui 't 'II. Las plantas,

orno cornbus Ibk' sluts condl -ion ,s ftlPt.'\b II 'M 10 "II 11\1al'gc), raramcntc n~rlan aminoaddos, si es IlIl 10 Ilpgflll 111m' -r; para 0 toner en rgi.a: I . gillidos producidos a par -1' rl e):! y H~O 11 1a [o(.OS 1I,(,5i5. on tilizarlos Iraciou s de los unUlloacicto,
PO

I c()mluslill que alim 'nLaol cerehro, pi museulo esq I· tico J' otros Lejidos.

I... ' 1'l1t'1!,; ('1.1.'1 C.IL,lbo lsru de los runin ad los son muv : I'~
m ~all~ 5 II la rliayorfu (It' J"g<lJli uos. 'sl capilllio SP.r.pntr a n las, tas de los vert ebrudo " puesto que est.as son las Cfll se
han in stigndo ('0 II mayor <1lA'1I 'i '11 Al lgual qu t I 'as, del "]lahollsnlO de los ghic:i(lrw y (td( os ~rns(),s, Ins proneso rI iu cl gl'orlat'i n e iuuiuo;.icidos COll\'eTgCII en las nuas catah6limc; ntrt 1'•. Los sqlllldo,,, (:·tfl)()IIKIIiw;lc la nt vona d 105, mlho(\ddos va I fl parar til dC'lu del :ki<lo enrico. I~n algunos nsos, las rutas de reacci m de' In rI ~rarla('i6n (L Ius <'Jlllilorl(;lt1l)~ si-

uUli;l.lllu:;como Iu ntc cM1exclusiva d t'"er~a. Las «mconlos tE'jitlos veg 'tales estan re-

guladas cuidudosurncn i> <'0111a rumli ad xelusiva de cubrt 11 s (~(' 'ill,,1 es para Ia biosfru 51. tit> pro imls, :k'(1os rm 1cicos y olms III )I~lll<l • nC'C !;arifl$]i·1'1\ I 1"1:' 'imicnLo. Eu las plantas
~ pro I c

pr JdUC'('llmde S56

'uLabolismo f' amlnoa kIm;, rH.'to $U Iimtlidad cs lil IfI tabolitos para otras rutas l>iosilll tieas.

18,1

Destinos metebeltcos de los grupos amIno

657

i:ntra 1\11111'

P'to!.Cfna

Ptotolna de la 4i!}w

NH1
aminal.' biologieas
BiU&fnt sitS de alDino:\cido~, nude ·tidos y
4

.-JLEsquc)cWS

Amino!leidos

1

carbenados

r (producte de escrccton d lliitr6g no)
FIGURA 18-1 Vl.5iOn gelleral del
00;

Ox.tlacetato

ataboli

010

de 10 ,aminoaddos en

los mamU ros,
tas separada

grupos arnino y el4!~qUt!lct carbon do si zuen ru-

en la .l~coneogfi esiR)

Glucosa ( in etl;r; da

perQ IIlter'OflE'(;Ctldlls.

guen un

grasos (

trecho I f\l'aJpllslUo con eI catabolismo de los ci s apitulo 17). Rxist Ul rn ,tE>r' tiea important que dis ingue la d ~ra adon de aminoacidos d I S otros pro es C".l.La06tico&

descritos has a este mom n 0: (.'<1 <l arninoacido c ntiene un grupo amino. Pur WI 0, las 111(IS de degradacion rtf' 105aminoaci s in .Ju rell un paso elavs "1..'1que se S ,f). r 1 ~rup a mino r1 1 squoleto carb 1'13d() Manoolo hncia rutas de d mctabollsmo del grupo amino (rig. 18·1). Tra r mos en priI

Los am.ino~ 'idos obtcnidos a partir de Il.Isprotefnas son 18 Iuente de la mayor pane d grupos amino. de alnin~d Ius Lei ne abt Ili7.ru I ell el hfgullio. Pun' (".0 g m irado en este proceso se reci :in y se U iliza ; el CXCC50 se excr La '

de la die La mayorla del amomaen divers

vI irte n ur

•i

0

un o para

SI.l ex

reclon,

5egtin

el orgaI otres

ni:::mo Fig, 18-21.1). El exec so de arnoruaco gen irado

r lug r p.1metabolisrnn del grupo anuuo j' In excr cion de lIitrug no y seguir nnos c 1 destine d los !\ql eletos carbouados obterud • II partir de los aminoacldos: a 10 largo de Ia elQ>lica.cion Y'p.r ruus como {'stan in rconectad las rutas,

tejidos (e rtrah v<lti os) se transporta til hi acto (en om} de grunos I1U 0 tal C0ll10 S oe:;cribe mas adelante) para 511 011wrsi II en La fonua en que 5 cxcr a. El ghnama 0 y J .. g,!LlUU Una des penan papeles especial-

18.1 Destinos metaboUcos de los grupos amino
siado inert
ell Ia at.ma f ra, peru s d filaII ta m,lYOrlfl Of>1 I' .esos bio quftnlc' )s. l) Ilil)( a que 610 IDlOS poem. micr rg' lis mo. \1111'(1(>11 .onvertir )! en ~ nuas 101 gl , 1 ieut uliles tales como I'll N1i.~ (CUl'fL 10 32), I~ gntpos ammo se utilizan de f rma Jl uy cons rvadora pI) 109 sistemas biol6~ ios, La Figura 18-2<1 pre. 111.1.\ una vi'j '11 g neral pi catabolisl 10 tiel nmontaco y de los gmpos 311Wl0 en los vci @b, dos. EJ ni es abund nt
IS 110, N:!,

mcnt crfti s n I fII taholismn lel nltrogeuo acLuando como una cspeci e punto de recogida of! grupo . <I.ll ' \0. E.1I el uo I de los h pate 'ilOs, los gl1lp s amino de la mayoria de los" minoaci os se transflercn al a cetoglutarat forman 0
glutamato. A .onti.nll<lciUuso transfX)rt E'l glu arnato a la iLm;ultd.rill d nde Be ellmina Ij.tl'UPO amino I forma de El xc _ o de amnmaco g nersdo en J.a mayor parte o los WjI-

NH1,

para su lltlllzl'ld6n

dos restantes Sf' cnnvi rt ell el luLr6gel'1! amldl '0 d tn I-UUIamilia, que !las al hCgado y seglliclamell (> a las n ltocondrias
her "t.ir.a.c;. En 1(1mavona de tejldos, la glllt.(lnuna I,) L glutantato, 0 ambos, Sf' sncu ntran en COJ1CemraUOIlf'S mas I vada.s que '1rcsto d amim {, "ida'. I~n 1musculo PS<l1J ~etico" los W'Up s amino en exceso Sf' rransncren (II piruvato f rmanrto 31' IUJla,otra III I' cula importan . en el uansporte de gruj)OI amino hn:;t.R I hlgado.

capitulo 18

OJcidaclol'ldearninoilcioos

y productio" de urea

Aminoo.cidoB de la proteins ing~rida

F1CURA t8~2
(3) Vis!6n

CatabOl~o

del!grupo amin~.
m del grl..lpo mtno

g

nera.1del catabol

Protefna celula:r

lligado

cooI C~
I
000-

(somhr ado) 11 III hfg,ado de ~rt@b d s, (I;) Formas d eltcwe.l6n dYl fillt6geno. I ~XCI!S de 1'1114 ~e ex t:.l forma de amon! eo (rnkrebles, pc!CI!S 6seos}, Llfea ('I'flrt@brados lerr~l'cs) 0 ac:ldo u.rlco (aves y ~eptiles tenc5.~). Los alOmos 00 01lbOll0 d la urea yc'l acldo uri 0 'f!Stan muy oxldados; el organ ismo sOlo desocna @Icarbon tras elCt I mayo pattI!! d4! StI @Il!!:rgia d oxidacioo d sponibl .

C 0 HsN-C-R I I
eB!! CH2 000cr·Ceboglutarato

I I

coo+

I

R cr-Cetoadd05 ,U'-Cetoglmarato Mauro del miisClllo

NHt
(como ion amonio)
AmOnlllCO

CBS!

I

CH2

I

Animale.'> !Un01\ot~ljcos:
brados awheos, tales como los peres eseos y Ias lan-u de aofibiors
la mayorla de verte-

COOGI\lt;Qli1,atu

I

<>

cooC=O
Pitu'lato

H2N'1f-'

2

I

o

NH~---"'"

C~

I

Urea Animales UTeot6lioos: muehos, vertebrados terre tees, trunbicn
los t:l.burontlS

II:JN-C-H

000~I
CH2

I

OH:l J

I

---------i+-

Olutamina del mtisculo
yotT05

o
H

o N1I2 Glutamina
NH"ureao (icido Urico
(a)

/1\

C

tejidos

,,0, /0--, / o H
.AcidoUrioo

~

I

b=O

Animales uriootelicos. 1i1V~, reptIle
(b)

smoezaremos ahora una explicad6 sobre la degradaeion ta, seguida de- una £,ScriJ>ion goo tal. de los deslinos metaMllcos de I . gropos amm .
de las protein as c;l Ia di

res ":f haoe que sus enlaces pElp1ldicoo mternos sean

mas ...se-

las protelnas de Ia dleta se degradan ,emimaticamente a aminoacidos
En los ser s burna os, 1 .degr(tdaciOn de las proLemas ingerias a SIlS amino 'ides c nstitu..yeutes tiene lugar en el tracto gastrolntestmal. La entrada de 'Pro ef as de la .eta en J estomago es.timuJala s crecl6 de Jahormo a g8$triPa por I<i mucosa g6stJi a, la cual, a su vez, estlrnula la secrecion de acido dorhfdrico por lasceh las pari tal s y de p psiIu~geno por las celulas pnn lpales de las Sit. dvt . g~t. cas (Fl . 1 Sa), 1 [ugo g~trico acido (pH I, a ,5) ss tanto un Mtisepti.co, que mata ia. may or par de bact lias y celulas roran as, com un me desnaturanaant ,que despliega las protefnas globllla-

1Yr (vase Ta la 3-7), 'orlando cadenas

qUiblesala hldr6ltsis ~tiea. El pepsm.6geno ( f. 40.554), un pr UISor mac iv 0 zim gcn (p.231 , 00 convierte en pepsina ttva (Mr 34.t1l4) POl' III acci6n enzanatica de Ia propia pepsi a. En J es~6mag(l. )apcpsina hidmli7..a las protemas ingerides en enlaces peptfdicos que estill en el lado amire ternuna; d los residues arninoacldes aroltlA1Jcos de Ph • 'fip y
polJp

ptfdicas largas

ell una IMzcla de pej)tido:; mas pequenos. A medida que el eonten; 0 aeldo del estornage pass aJ. intesUn delgado, 1ba.Jo H desencad na la secreci .n de la hocmona secretina a 1a sangre. La secretina estimula el pancreas para que secrete bicarbonate al lnt stillO del8udo para utrah7.ar el Hel gastrl '0, increm neando I pi-l. i manera abrupl.<l hasta alred or d '1. (To<l.-ss L secrscion S 'p(l:l\ r .u;~ p;.t.dig sLi6n·

as

san at Iruesun delgadoa iraves del conduct pancr tico.) La las r L mas cont.mua Mora en el intestin del-

Et p..l-{ JlLre(y8. tnpsina. Y una aminopept. t.:31.s pruocarboxipeptidasas y B. 'lulll5 e:xutrina t!g~ totalmernc rllen La pepsln. P ~r Ia nteFOp pod a. La tnnslna acuva f> tbi 11 eJ q imuLrir sinCigmn.. 'ar J x 'p ptidasas A y B (las rtos so enzimas que connenen zinc) que elimman resk uoscarhoxilo-terruinales sucesivos lie los vcpti os.dlOt"d con etras ~pti.i os cortes E'n I'll mtesttno d 19.kid s pntran en los capilaros sangmneos CD 1'1S vcllosidades y se trans- . que P.as Pig. i Ii n E'I t6mago. .nOOlin inhi hili r.lSI tripsi.id 8-. trlJ slna y qulmr 1.ll If!!. 18-.:..idadc!i de ammorkirJol> rliferent Il (vEl. (a) Las celulas pan etales y las elu'as pnnclpales secret (a) GJandul~ produ lOS sus respuesta a la orrnona gastrina. parte perior d~1 i l 'Lin (duodeno produce 13 iii eraei 'n a Lasangre de la horruona colecistoqalnina.r WItS pari~ . r sultaul CS d La u<.13). Esta fuse de la digcsL:on de pro emas lie reali7. La (:!I trada d a IiI ~ 'Ioos pur .~Rtit1AIE':.18. 231). e Tabl .ita lue pfoLeoJflicQ d struetor. de La tripsina y la quimotripsina hidrolizan aun rna: los fl' p- y 1<18 arboxl ptidaSQS A Y B s . nerNIS s(' nllloprotA"gl' emss contra 1 PWjJID d. que evita o [om cfecl!V81a 1>1: UCClOii prem tun d enztmas proteoluicos UV()s tr d las c II~as pan .C!ic)1l tIE-' III Th"p. a trips' It libre cataliza a co itinuaci6n a conL version de mas ripsln6geuo It lipsi. s 1lE'UIl.n Hell dezimogeno Granules Conductos eolectores c) eDosidades deJ i:nt.Ellrl slogene c . tlva. lPor ill este -orupll a 0 me arusmo para obtener enzimas ctlge:.\crMti s co c vlclad6plmaap. 1(1 UiQ10trip.dasas in snn le .cr do por las celulas int. ina r. couv 'rtid m su form.\f~~C. '0011 t la . spe fico.~ epitelial s que r . una pr teina denonunada Inhibidor paneroatlco de tr'1psuut (p.tricas el) la uee gastrica mlda cl ptocC!S() (k! d 'rad(!ciOn de as protein @n I csI6f11<1go. lsecrem. stmint.11115Ina LIen 'n ~pcdfic. a tTl1.los .j-'7). 6-.tas I luyen I' . v S nr l.amllYeficient mont d 'bldo a que In pcpsina. un enzima pmwnlftir.y hi prcelastasa.E'ge1M c~lulns e_ ocrina. cJ q1limotrlpsmog {IO • I.tlv a ·(jvos ell el iracto ~. 1 degradaclon de los pepl.ua (vease Fig. oe!all .fl:stinal'> La smtesis de 1 S flnzim(lS n Iorrua tle PI' -eursor S ina.1 to s.()stinQ delg'3do lrIwtillo delgado ----~ ~4---- Muco a intestinal (absorbe 3!l1in03 ides) gauo. ~b) FI itoplasma de las l. sintetizados y excretados por Ius celulas exocrinas d(>J p:iJl(:rP. las procarboxi- sa.o s .1 Destines metaoollcos de los grupos amino 659 AGURA18-3 Porc:ion del tra to digesti--o (gil rointtstinal) humano.ubr n el uue ·tino clel!la 0 (fig.1). La mezcla resultuute de arninoacidos lib res se r ispona I'l las c~'ul. 1 -: c).reittic(ls.. gfu. que ludroliza r sid 10" 'min -tcrmtnalcs sucesivo Of>p0pl idos cortes.i8esUon produti tid{ . los zim6genos dt> la trip ina.lmin .n6g no.S im 111 seere 'j6n de III v mos Irtiill<l~pru.if'..

lEn I reacdones de muc as aminQtrnns~ 'ras3S. 18-4).Nl7.'lI como se eXJlli en pi R.e mut:li aquf l!rl la direc ion de tral erencia del grupo amino al a-cclogllJI ralO. fj y l' (C-2 a C-4) tie 1 mlnoricidos.o y sal It forma tl . fc as S Ulilizi1n I pi! i· dU)(1I1I rat (PLP) como cofaclor. en forma d~ O'-c toa 'Jdu. AUllque la reaccion :.n net (es decir p rdid tie sr pus amino).1111in.0 c caracter mortal . tahiliza poor rcsonancia (Fig. iran -n r I 6t. aspar ato amtnotransferasa).as !WI' las anur otranstcrasas a blee. Los mn6genos d los enzimas pro eolnte !I:> convi rt tl p maturamente en SUS rormas cataliticarnente ac 'vas.liliO ft la piridox<I Ii na rl sr<lt.a 'I:: ructura s tarnen C cOILjugi:lda del I <r2 a I (J I 2 I Jt.at.ys (Fig. In . L. 1R-!i son cjcrnl>los (Y si 'os de nzimas q I ' CCl~<tli:i\an reac ~ones bimolccul. :.stas reacei DC .o. p.1e enlace dimino (bas de un SclUff) at grill) Fl-<mUJ10 de UJl resh.\ cas. d .l t'l. ins rto). !.{"' toadrl.tv del . acepta el w-upo ill.ion.*.st.. I 161l como dadet d grup s amino para rutas biosirueticas 0 para.l 'cio es en el carbone (t (Pig.orno de C3 no a d 1 Q' I'! oglutarato.r6nico qu • q eda lthr sobre el carbono a forma un <:arhRni6nmuy incsable per . J>LP (un sumidero I :t. En estas reacciones no se pro ce una " IT 'oaci(. . En estes acetones dp transamina.lItes lnal. uno de 1)Senlaces con el carbone a riel sustrato elinu11. plrido 'amina fosfato. pirirlax:al fosfato.a .a r gido CO tra La degrad cion por cascaras de celulosa no diger1bles.8. En los seres humanos la looyor parte de las protetnas glo ulares d orig n arum. nte a-<:etoacirlo analog d 1 amino cido (ltjg.1tiD a . 1 i (:hlye racernizacioim r nv rsio de L.rla IInIT cI segundo suslrato.ares Vit -I ng (vt>::t. Las ro. talizad.ahoJism de mol culas con grupos amin . el (J.ion de la caroga negative. 4ue puede aeeptar lin g)''llPO amino.ct. A cm{u.iridox fosfato 10 @. A~(. el p. y s form amit\ada.c:e amma ala vcz q s d "mina 1 Q'. es una enfcr edad producida por Ia struceton oj>. una ez llau llega a:1higado. 0 kJ/moI).u casi cornpletamente a ammoacidos pn el ado g. ivo anL s de lju M' Pl! . (i-l 'b).mtnoacid . enzirnas sc ornbran en fUlici6n del dor del gnlpo amin (por jempl .o ferasas traltsaIn. rbonose. ~ > romp.a gencralruen e unido de man ra eovalente al r.y n-amlncacidcs) y descarboxilajusga el mismo pupel qulnrieo 11 t~das p.eJliemlo UI constantc (A 'v"".ro. r .1fosfato partlclpa en Is transferencia de grupos a-amino al a-cetoglutarato 'Ell primer paso del catabolism la rrmyoria e IrillllilloaC dos. Experimt>llta trnns erma 'j II reve ibl~s entre su torn a aldehfdo. s hidl'Oli?.8n al p pi destru t6n graY'f' y rom' Q e. tales como queratma. eJ gmpo e-amino . Las arninotranslerasas (l'lg.1 anUIH)a ido IItrl:l lte se u al siti activo. den/fro de J cerulas pan.IPO amino.s a:rnjflo(. que puode ceder ru gruro amino a un O'-<. como coenzimu de In rear-don (Ie la gl 6g n fo f1 ril 0 obstante su papel e aqn lla reaccion no es re.. p ro algunas pro{! fnas fibrosas. cs. EI piridoxal fostato ~st.ala: ina arninotransf rasa. Las reacciones Que sla er cion s pancreaucas entran en el intestino. y ta . a F'i.'d su grupo amino aI piridoxal fosfa 0 y saJp.g. cl. <. g r los grupos mino d much os wlwloacidos diferen es Ell.fadlmente 'fVefiible. fat<> 5 ha tratadoeu I apll 10 15.660 Caprtulo 18 Oxidacion de aminoocidos y produccion de urea portan at ilIga< . I.a'iJ'oi.t>r.n:l iOll' d' aivnilla an ino "ansferas~ y aspartRto nminolnmsf> asa Il 1-'1 ll r sanguIn 0 s iJttportaute S en alglmos diugmJsti s m icos.l cooQ=!O I I cooHaN-C-H CH2 Todas las amin L an r rasas ti men el mismo grupo pro stetico y un miSJ110 mecanismo elf' reaccion. la via normal per la qu las CQn . Muc s eteelias 'O~! sneclficas para e1 «-c togl tsrato como aceptor de grupos amino Pf'fO rlificren on Sit • Je·m I a p ra el t-arninoacldo. El sfacto de lao.'ln onaT lent a .~L()acldCl(Fig. Su 'I~I p 'ncipal en las cclulas uene lugar en t>J m J. E1 piridoxal fosfato Iunciona como un L ansponador intermedio de grupos amli (}CII el sltio activo d las aminotransferasas.EI pat el . presentattvn de su flUlCi 11 flzunlit! usual.tfo~I\J! rata ~ eI aceptor del !:Il. nrtas de •..nfllro 1 -1 cJe III p~ma 664.r xllo. catalizad p r nein s <1 lI'Unado. l~irlo. l!:i pi1idoxal fosfato intcrviene en unll: sene reacetones de los . 18-5a).in .nzima a traves c. i 'ont nido protaico de algUMs altme to 1r g tal s e t. '\6n q con 1 en 1& elintinaci n de produc os nitrogenados de desecho.1 grup prost~ 'co es 1piridoxal fo Ii to (PLP) forma coenzimatica de Ia pirioxina 0 vitarnina a'i' El piT' oxal f.. dejando el correspon . '11 hIS q E' f"l prim r sltstrato reac '1 l1a. P.. d .~ C~togl'IJtarat() u~-n.os. OOU libr ment .•• Et pirldoxa. porque e-cet ghfbuat.. 18-5 .h~d~<1 r de 1.c.etoaCld I H L-Aminoacido FIGURA18-4 Transamipa(i6n catalizat'b cmrlmaticalDftll~.'lS celulas contien n varies tipos de amlnotransferasas.11<1un proton 0 un ~up . continuatiou el VI' duct ha oe ah. revcrsi- de equilibri e a. s610 ao pa ialrnentdig ndas.. es la eliminacion de IDS grupos a-amino. In edlda d las con elll. Todas las (lrninolran. forma de t-glu mato.rcacciones de transaminacion .Q ·en anr.. 1 glut~to tunciona I.mni(:o) perrni qu s produzea Ia 00- HaN-6 R 900c=o I R «. T. A nUlluacl6n SC rule" til (. La panereatitiB Kuda.

glutamato de shidrogena c L t.00 ). L JS r.ut>1if' utilizars en cl eiclo I I .'de chlff I'nlt UI. ill) ctonrlf' f'h1x'rimr-nl"1 <.<111\0 + como t. dtri n nsi COTl1n par.'itlJ~onclria.Klivos del enzima dimericc ClSJ..(I • (! I a.<1 r-on d lalt el fit's 10 d I NIl ~ produeido pOI" cualquieru d > estos p SO!\ elf' cl s.\'O. " fill ('tUlSHII al~wl:\ tlLr .1 I yo.0 de hidn geuasa S 'e lIUc. (d) vista an )Iiada del silio a nvo. aminacidn. 1 7).! NH H 9 .3:30.A eon inu cion f>$ os ~lPOS amino han de cllntinarse u 1glutam to P 1'3 prr-pararlospara hi ex- ion.Jl"'l"an el ccnlro al6sl ' ieo de luLicill. 1. pirido1(nmin.wil' intcrseccion dl! Ins r"t'IHI'llliSll1()S I I carbono y Ih'l uil.Bn los heJ~'1f dt...~. No se 113 adm'allo ('on rl(·I.'llZhl\il rind es " iul1l11(ja !lor 1111 ('(lit pliL'(l(. FIGURA 18-5 Plrido I fosfaw.~: (e) otra vi it ampliJda del sitio .lS. los WlIP r1I1lC10fIaies t:5I. :!" .1Sillipi .rtull:. r o idathra cataliza (M r .s I unicn f'lmm:l qllr put-de ADT" om aceptor lie los equivalentes nla utihzlIr alost Slico!. En la CCClOll 1. ('olldu(len It WI . Es lUI ·m:Ulli:l"111J. amiootr I feras.1Destlnos meta.ico de las aminotran fera .gellastl adt'ln ell unn irupor .minad.J. COil cI PI P {I.Io COlijUIILu 11(' modularlores . La aCC-Jon combinada de una arnmotransferusu y lu glura- F.kid(. ivenemen ~ ~JI1111 "".:1 . Ionue 1. rocogcn II I IIl~acl() f'1I fonru dE"1grup amino II expenruentau d samlnaclon oxidariva dirccta. en el higado Tn1 como heruus visto.os.I(l( 111. cl grupo prosh~t.ll.1 rvo ut> humane den minado sindrom fl'" hip rtnsnluusn o-hip ntuuo- .l amin<l prlmaria un gfUpo 1 EI gJutamato libera su grupo amino en forma de amoniaco. '.I de 1.an sornbr tio!o.6n '8 por la 1'0:1."1tmmnato" t.p g citosfJl a 1<1.. . AI unos flmin~cictos se all~Jnla 11I1~3 U ansdesarulnaci 11 y GTP.ln desaminarion rlr-' gllllllll1alL) j.' GTp.r'lmina!'i<lJl. iri.:1.r-eeloglLJta11lfo I!lrln<ldu <I 1I<1t1. 1.l tosfa 0..Ltll1lamalO dffilutJ.!oO~ !Jura la rorrndlion de 1<1 M5(.{' ))(llf(>ll d l' 'glllndfin.IMlnolramicla~d" Jhl amillOlfilll'ifur. ( ) I)ll' (en rojo) IJI1IdtJ a unu rle los ~ itios .1. con I Plr unido rll antilogo del SUS" to 2-metil.("lfl P PI Y u I ma aminad". la sinl sis d ~hlf'()5a.'COUlO transde.5. artato (en Vf'rcie) mediant una u. ron srss subunirlades id nti ~1! Y SlI RC'li\i- molcculas de vgiul unato.b6lioos de los grupos a Ino 661 o I o -p=o o_f-Q'H OR GH!) Piridoxal Io ate fPLP c) o I -O-P I 1 0 H • 3 ~tca.:hlfr eon lin It Iclur. En Ins llIutl. 501"1 los coenztmas.~I(lilln genetico ADP 11('la t 'lllltJo!luJ<1nOr 1lf'g.1tll'ljwu:iulI pennanente rI 1<1 gturam In rtrshidmg nasa. . 'arllllllil'u Sl~ d tallan en I" I-lgur<J 14.'l. lAS mpjof cstudlados rm 1. La' mutaeion !l qu .1('t.() 1:J pirkl l(011 (ill. II I III xlulark r posilh I Intllll[f se l'IlC I 'II I a 1.'nrojn. (f(' ly<.nmnlt: ones no ovalantes una union pol base de s. t: l 'Schif! frDB ID IAISI. dc' [d.nJt!eJl<l.. dcl cntro acli~(l.il' rh.l r dur'(~16n (Fig. (b £I r ridoxa I fUY<llo !>t! une al en7lm~ morh 1(' . . con el i6s1oro L"Il amarillo) unido pOf enlace atdirnioo con 13 C'iJdef1a lat . ~ Enl> --_ OH b) ca. EI c.R plirpurJ.ICXPIi{'H do 11 III all Bt'''' cJ 'e'l.=< (a o -0 1-'=0 I I H CHa Piridoxaminu Ii f. Ius grupos arntno do muchos tr-amllIOacidos s(./:: IflitOlcl111cil'inl <1 rta '!. xpli('.

des lante exemineremos rug 1'1$ siiJles razon tS de su toxl 'i«<U1 par 10 que 511S nlv lcs P sangre estan r('gllJO.~ ~+ r/I '.H()~-: • ~-~ - • . it 1".._~_ 11 N' ~ HO~ i'b "~ H H U Intermediario quinonotde 13 h Interro(ldiari quinonoitle (forrna aldimina en el enzima regenerado Piridox:al fon.. tllI1te el PU' y cI ~mino.1.UlIOnfaet s muv ~6xico para I I (>jicf ardmales ma. fltre el g p a-amino del <U'tlifiC')~ i(fo y el PlIP.. ~x1. forma 8ldimina I _ el nzima) __ on =. 1I0flE'8. EI pi 1doxal fosfato se CI'l 'uet11r. BI aruonl .1.lnt l<b rlJI..lrooi 0 q . 'er esnortado ell de 'jidv:.... EI pirldo al f05 ~IO intcrvj l1'e lamb-'n .. ldimi. L _Intermediari .n re:wtliJda aqu tlt10SI r.abilizaci61'1Ii un earbanien PQT PLP £CANISMO RGORA 18-6 de las fransfQfm<J 'ones en el earbono «de aminO<i~idosr.ato E tru ~ resonantes para I esi.II.eas 'Fig.. 11 In lermediario Cluinonuldc R l! Piridoxal L...)' - .1 base d~·Schif((.s· gc sra arnoniaco libe a roy de algWIOS ~ roc sos tales COmo la rI grad cl6n c( [lud. inc1111 10 1 cerebr .0 lib prod cido . E') gl tarnaro...11 de iZ(f1.l 8Cf'l..lza ['.-Rlul... En iuchos en un compuesto It) t6!IC" antA"./ H-': _I H H+H R ~NH I.i6n de 10$pa$t)Sfie rcaccion ({ derecha oil izguif.l uen '..mhppA~l· s a In sangre y trans rtado al tUgado 0 los d..ic:irlo re mpl<. PI..f)S<lminOJd6n (@) C!..'t. de animal S el xce "I) Ie H on aco se convierte La giotam'ina transports amonfaco al higado EI. ~ .liluy It! union zima-PLP.na. 'ttl II R I H-C' U ..i1mlrlaci6n.5b.:- - .!:~ ::. ~. a'--.Iuos..fi"n- .6 -dos.llrtl n(IiII. ' descrilas en e5te alpilUlo. I r....1 i'.. sustitnid po Iu 1... t1cialm file irTiport.mltblUl'd(' grtlJl1 amino.drtJOi S13 y y de algtJn amino.'\rdil'.lCciooes in~bre ct amoru en tejidos.~ '.w. • •quinoTloid~ - "" - .662 C pftulO 18 Oxldad6n d~ aminoacidos y producci6n de' urea . acido I r C_H. . d un par elec. . ~ :J Intcrmediario _ base d Scbjfl' .e p rmite III des loc..@racemiza'i6 y 'sutboxlladon. I ~.I~ Annna .. ')ffi: no "COO-. <0- i!_ _ H0 . qllC 't' como un surnidero it. sobre l carbono (I (.ln se muesna).. un ~ gund a. 0.que w<. 8.ransaminacii.IIlido at enzilTllil por Illt.- - - ~ .Para ompl I proceso. .'('jio cl un. _ •C~tk~ ~ Pirido1al fJailc!'. Las reaeci nes empil'7an (part sup 'nr 17q~liero con la fo ldd6n de IJn3nueva base d Sd1iif (aldl· mi""'.lIninoaLido en una inv~.1 a derechaj St 10 I Jr'CSefltl una ~rt· d Iii reacci6n F:lobal catalizada pOJ las : mIl tran 'raS(tS... S' mUla$lmn IIl~ dL~Jn()S alternaliVO$ para esta bast! de Selli : )tmn<..10). Piridoxamina -= - - fosfato - '" . que 'e. • ."1 dt! ermmadas reacclones en 10 l.p. E 1\ 'I myorfri. Lt rub de .. QlIP se caract nza If HiveJ~ eJevudos Is. in1Cr'IIICne '60 de un C'Mbul11 lipo' d' r.kido L~ onju (lela con e-l aniltu de piridit1a.:o~:~~ J~ . ..~ - ~-- ' CHa ltO~- . ~-=r-:Q~.. Illl JOrrn:<liZ. sangre acompanadc s d hipoglucemta.rol'li '0 pam (!IIi!. En IU5 Ires un i termeciiar..lcido!..0..41.t flitul PQ:r eI pi rill) ai' fosfato..1qUf' es libcrado 'I es COIW rudo en . I (fuJ [[~ . _ .r~~u \!. La base d iff fortlml .'f.fo to (jOt'Illfi alditnina ell el CIl zima CtJgl'fi rndol II-~ 'NIl HO~HO (.(l la tril.uf1ina para" run "6T1 Ifl rransporto. .) -_:-.Ii 1\1.<.'! taalllllpor1 nte para t l metabolismo t1llro.

. No obst.j. Despoe' (k.1\' 1 tabollsr 5 volveran a tratar en el Cap! 1022.• as! pr ducido s ' Libera a la sangre 0 se con' UO<l parte s excreta dlr ctamen e a Ia orin '" E :4> pn urea. HaN-y-H gsdo.amin3 S tv ademas de f ntc de grupos amino en divorsas reacciones bto~)I 1. d empenando siempre lID papel metabollco cen- (mitooondrilJ hepatica) Nf(~- tro'!' .de amonfaco en forna de glutamina. 18-8).c~ I F.' n I Prim r • 1 glutamsto y el A1'P r acci nan formando ADP y un mtermediario -y-gJulamiJfosfa.ion I I glutam.. En onjunto.1 + Destines metab611cos de 10$ grupes amino 663 COO. Esta reaceion r qulere ATP y tlene lugar en dos pasos (Fig.it. n Iii rnitocondrie. 1 ).on con cl amoruaco produciendo glutamine y fosfato inorganico.S.id s' rnetaboli a (p. norrnalm nt sea pr t Ia sangr en concentraciones mueho n1aYores que otros aminoactd .hfgado y rli ones para.t forma sales COil <icirlos rnetabolicos.a y·GlulAmil fosfato I msmos son (Weralm(>f1ie esp ciflcas para IJ regulatlo el u 00 el otro. exceso de amontaco de 'los I jidos $I! adic. el plasma sangut o.n 111 .como cofactor.nzima es un jJ()rt...aJesencial para la en nuJ: del nitrogeno fijado n t s sis. (Las fun 'on s de la glutamins r de la glutamina sil\ etass . n 1 hi· . 5U trataminnto. I blasaool1vl n laglularnina n gl lama yNH4 (Fig.ament por GTP y AO!:'. eJ NH. (}52) 10 rinones merea m ntan la rnodilicaclon de la glutamina.uy UI a I rma transporte no toxica del amoniaco.r6gcno amfdico se libera en rom iii ton amonio dcntro d IllS mitocondrias.) i-Glntamato FIGURA18-8 Tran$porte .a glutauci do esqueletos carbonadospara ser utihzados nmo combus i 1 metab6ijco. qu reacelon a oonunua .ejidos e1 nit. La glutamina sin e' sa asra pr sent' '11 todo los organismos.J-CHa--C1I -COO- d 1o.to. In glutamlna n exc so respec 0 a la neccsaria para la blos£ntesis se trans rta per ta angre allnteslll1 . 1) stos . No todo el 1 rul n. La glu~arniIli1 .ant. ell don(ie al enzima glum.minaci n n sarias para Ia hi stnt is H2N ~ =~ GOO I de amlnoacidos otros proeesos (CapftuJo 22). La des arb xllil i6 del e-oeroghnara 0 en el ciclo del 6cido enrico propor .-Gluta. n I~ tnt 'I'Q rgaUIf}1Il0S.). Iacilitando su elirninaci6n n La rina.:lInine sinte sa.~tf) n t rma d glvtamioa. estes ectos tiel metabohsrao de la glutami:na e los rio nones tienden a contrarrestar la ad osts .ma.to a-Cew lutarato FIGURA 18-7 Ilea ci n catalizadll pOT Ia glutamato d hidrog n. mas blol6glcos.1 . En la rnayorfa de arurnales l rr str s. E Nr:I~ del intestino s rll16n s transport aJ hlg<ldo.kios s combma con glutamato dando glutarnina pur acci6n de la glutamina 'intecasa. so transporte a traves de I angrf! la Iut nl na cnlra en el 1'Ji'gado.e.'5. b en los (. llberando mas arnonlaco j p l. las glUIar11l1l0 dQShldrogenasas d 13&plantjl~ y micro fga- o 0 Nfc{. La glut. este .l. c! amonfaoo de stall fU ts $e.II j II sinteticas. mami'f res OS! I il. CHa I COO- I 00- I. elimina [ ediante 13 sintesil d ur a.nasa ~ti de los mamfferos teoe Iii capacld d poco c m'l d@ LltJlizdr I nto D+ como Al~)P. donde 1 oozima 81 ram nasa llbe NH. O~ /G-CH2- H2-CH-COO t-Glutamina ~ co I~t.18. PaM d 1glutamate produddo la r a c' 6n d ~ COOGtutaroato NAD ~NAO(PM )~ Ia gl laminas a puede se nlodificado n I higa 0 p mato deshidrogenasa.a fiUlY r parte del glutamato entra en las reaccioaea de transa. un proc~ Clltllliz do por III glllt. I nzirna "" -O-P-O-C-Clt. na uunbi n ncarbona 0 que pu de servir co 0 tampon P. La gfutamato d hldr gc.

.'.iUO es olro cjemplo e la @(~Otlc... • La alanlna tl'ansporta amoniaeo desde los musculos esqueleticos all hi~do La l'IJ.· t:u\~. Lot utilizaci n de alanlna a Lrans]')()rt:1U' arno Jaeo esde P.9). 1 Gluoosa -- __ 'iruvato AJ Illnn transflere el grupo amin de Ia alanina aI Q'-C t glutarato. ''<.mina ta .'ll! Iormando aspartate que. esqtleh~ti 0: sometid s a . •• ~.la ireatlna qwnasa.. {ilurosa Alanina l Gh. RECUADRO 18-1 ~.. En cl rnrisculo y lgunos otros tejidos qu d gr-<. \'.I ro(' ..0 deshidrog_f>IUlJioliberu NH~ ( 'g. I srtir de la glucolisis atlemas rlp.. .~ •.qu v ~jvc al r lusc:vlo.JU. 18-7). Los !lllisculo. l Hlgado I ·cl0 de f '" Urea IU1' .100 d I plr Ivillo dcsde <:>1 mescu 0 esqueletico al hfgado.. es otro dador d mtregeno CIlIa s nt.. \Io' • -'\ .::v ••'MIiuf.:.qanismos ivos. 0 P lode exp tin ent r transamina ion con oxalac f.bienjuega un pap I p. ~..'10 I- BIOQuiMICA EN MEDICINA . .at~ l\~ AGURA 18-9 Cicio ck t l a sporta or de arnonla o y (1'1 quel tv .IOu osa-ruanln& Fig.o!.'i':¥.. 110cSq\lde .:~:~A~~~~~. . pr duciend piruvato y laC't~t Il.:\1 on! 0 a partir de la gradaci 11de pro ('fll35. f Tmando lruva ' /d1JtAmaL .\'-(1 al higi.'" ".speciaJ en '1 rnnspott de grupos amino al hfga£to en una form n ca.. EI glut-3JllaW pI ede entrar en las mit .._. P' dfoPQrdonar inforr(lad6n~obre In gravedad de la Ie- _L co <:('iitradon~.~·~.lta.<. _ -' .:"\k.t::~:·~~. EI m nlaco SI! !)( reta y I plruvcllu SC ulliz.. sls d a.. donde la reaccion e 13 gJl1tama . tal co 0 veremos. '011 trias. m Iant ma ruta dClIorninada etele d 1"..ontruc 16[1Vlgorosa peran ~ rma FlllAArnbica.&.\ _DeterminacjcSn de leslones tlsnlares suero : nguln 0 de estas dos aminotra sferasas ediante las ru bas d la SGFT y saoT' S d su r) e ro eo-ziIna.664 Ca-itull) 18 O!Cldaclon de amlnoac dOSY producci6n de urea T .:~ •..)J.}[Iu:a in nus ca de los r.a para prodectr gluco. amino~ctdes c rna comhusti:b' los grup s ar tl glutamato p r transarrdnacion (Pig. 18.ld. til diant la prn ba de la SCK.arb 1).

"ilia.1 Cit f 11M de ion aruomo ( 1I~ formado 'It o ros t~tictos flP t ransporta at formn rJe-lllitrogeno ami 'N) cit> ta ~ 1 mina 0. La en gu ('l\€lrg ti(~.sc:ritw t>n la l-~ 'unl 2:1·11>.<'Sf! jlny(' en d ngllrl c.OllCS esp :c laelon S sobrc y La toxicida 1del amenia . La m~wor(a tie llrf)tpa. m~il:'11 ..lIhi ran l IIJ.onrlllcen niveles ll\aj'orcs dE"glutamina. 'rrs ln m nos se caracterizan por 1<1 (lparicl611 e lin estado comatose atiJJup' ad d ed ilia . .2 Excrecionde nltr6geno y cicio de la urea Si 110 sc rcutillz . t: '\! S (l().t>llta l'l tlt'stint> d ' 1:\ lltQ\.(..~11 normal (reelclado) de las proteinas r e- • ri (veansc Rccundro 14-1 .'1ll S lUre cI ITu:laboliFilTl del gfl!J)() amino. t'I para 1.t! • oS 'OS. han de If a parar al higa 10. tales con 0 1 I €.1. El llI1I<'I run higa.llnil II forma dl:" ftill r Jla del sistema nervios que pruporclonan utncn cs. d('p.luc:o Mg~riltl8i~ se im nc al higado y no 01 mt sculo. 1. . alit riormente: Ve:l!it> Fig. cr..eJ lactato s muscuk» grolll" ..M qUE'[Hillin\! ~ (lntA) 1.lllt'd tell I' m<l.'S.• ill<l $l1lLl'l3S to ··dll. 1 ' 10 . n ('I l'XL'£"SO n ias muy j) 1('. 'f'r ('lOll d IIi r<i~('no$010 ri~IH:'lll...os (Fig.I.'l1lW <1(.as de' los ht'J>Hh cilo.~. 1 -7) y a conv erslon E'l glulaml'lto eu glutarnina por 1<1." un t-'sllutiHnlC' me'cli 0 ~(.lo celular es.<J proWl btema .' r bro.. Cl1lE" vuelve a S!' ortar aJ mus . la en I a' Ua como un solu u l)~1t\0 leamcrae ar-nvo (osmoli 0) Poll los astrodt. III-ell pHsa :ulurfl. laliz.<.1:.ta to iciI. como grupo ami 0 elp la <JIaJUlIt!.m..).)..'iIL esis OC nu v S WI .8.n E"JI la "cion rI la g1ull. til·gradaci n dE>Ins PI' Itl'fw .irculldanL .. Est a rutu f I' d('sr.Jl.u 0 '<Lcto.En Lailia r1:'1 de casoa (>1 P g aJlIIII(J S~ lnllt'{i('I'f' al a-{'.'Ill ' sHngll.f.lol\ la glnt:\mill siutctasa reprase ta con C1"It P Ita a Ius mitocondrias h .'('1) J.lj4ud~t() UtrUOI ad .ltU{'sLm atl'lwlt.2 ElCcrecl6nde nitr6geno y clcto de la urea 665 ::_. mil trfltfll' 1 tlesullo rIP ('str mnoll..rarIOl j 'n II las pro 'ilms ing 'rirlas ~.ol'PS inworuUlL . OOsPl'vpse que hen os ( $(:1 itA varios pm't'..(H'i<\tll.l.os (1~11. e~1 IUl. base lllvi 'ular rip. rf nrnmlID'o I tl-:!) .lJ"ttitU:ld6n de la alaruna trall:)l higntlo ~ eon E'rt.<lt.. ESlo provo a una capl. Krebs (qu(' m.omhllstille duran e In inanicidn ell la dia be tes mellitus no r. I. Para 11 rar aJ euosot del exceso de amornaco es n CUSO.\1 <:olldulr Sl'l(\iS('lIsii. ) scm neu1'Otram. rre ·tr 's n UNot li os ext'fetun fon111t cit' ureu..(>wgllltrlfiltA) lorman 0 glu amato. (I Ie iii reacci6n descril. (:0 por o qu s llaman anuuales aniotloteli .Jdo.p<'ItkAA. I lift I (ells 'I .1 noruaco. kiclu c itric:o) .ll.it. II Wu(.r6f:\ . ~qu (> si1.im~1l y elf> ahi I} lu~ rlllOIleS :r S{' ('X rr" I'll 13 mil . La.ualtuc ti' todos los gruT)QS Ull1inO.>O(u'in fC'fif>j< f uri.<I I'll tambi ~n d<-s('lI.I (!] l'l.:i 10 d Ia. sintetizan inicial se .1de la p.'> f>Ff'C os £Ollrc ('1 {'.ntaplrid }X-Il ( .·ewl!lutJlI.s IlCtu!il icas.e e Ionua til' zimogenos inaetivos. • 0 cielo de la g}ucosa-aJanina.. Una lap! f'tllpraJla del catabolismo d~ I s EI amoniaco es toxico ("..c.) Las rbn a..iv~l. J. \oacidos u otrOR prod dl S lutrog na os. P 5.:lsi P'Xclll.dIOJ(1 a ('Il 1"\. por los < SIn 'llr ' para manteuer 1 squi livelu OS! 6t. excret an t'l uitrogcno aminico I'll rutlll"L de am n.~ (l4'ondffils fie I(}II.1eerebro 3WllIUC la l'NI('A. EI u". 1 "".i1:wci.<.li. llf'lllll'll(:it..1 niuni:w I es HIllY texico.1 .genasH (el inve .t nato libera el gmI co tenulo a meso on cl cerebro) y un aumento le 1<\ I' SlOB V craneal.o 1<1(' f>XC't'f'C'i4 n Wig.. immenr ( ell lluJfudo y rrpn·s.amiPl 0 dt'l gl Uun~t.~r . \If:> <kIlJu Illieu Sf' dr. 11 .ut IJfU'It>del alii' .1 ilkl prqlll"nil .fatAL • El glur.n los . oliri<'o.!lut~JImIL por 1'1 glllLi. Los lIi¥eles clcvr do' de I'll (~r.~ ti"d nitrOgeno aJlt.ll' Ja gl Lamalo deshidrog umlu a. (>.oo I'll EI piruvato producido It cl por rf :. ur a. RESUMEN 18.. sosren y ulslamicn .n tli~ko sirupl 'Ill ' 11..idm \1rl.:1. en dou o ol pim- -J.lrin la amiltm:ic:in reductors d 1 a.1 que . 'on EI urcorporan a laglucooa. Las Iases 1 rrnina es de fI mroxicacion r amo ':l00 .L L'U~ll't.-. UI. prQollul'lm.~ S ("OlwiPl1" PI! ure~l Illet! ialll t' I c.0 a lill> neuronas. 23-1 S).lllic Ji 1 uri ottHico_.ll (an til ~ 5inl~ta.'1nclo 101nil 'ug('ilo nmiJll 0 E"11(0 ma (If' 'ki. el urnoruaco s eonvierte en urea para SII !'x('011 ('1 ci.a pl'l)dutdOll tJJ'('fl c-onstituinl :IIH)I'.A.iato. Los animal S l rrv rtres n C:f'!lltun \':"15 pam la ('xcl'l'l:ioll tid lUl. ft:1 gilr I ala y ~'U riwvln 'Y" lWli bu im 0 ( tAL~i\j\'c sc Fig.(. ioquimic sari lk biHo.<. 2:. rporales en Ingar c otras fue lrs rtr . ()SJ)E' .1 amontn .j~ 'por [law. 10 1\1' conduce <It Iunchanucneo Y Ius sfntomas <In ell 11)f!IWi uados. los grup0s muit 0 SE' nallzan a un 11.::sta renee on rl m samina I 11requi ...lf en c 'cumI..1 pr d~I(. las aves y los f( mayoJ'fu E:' :miIllal8.0arte del ciclo d I p aianina.1.jtUlto de Las proLcinasingericlas S It lh:gt'adadru' p )r IJ tt'Il1S.111' r( ries(!p l uuisculo . IlCl 1) qlll' In f'. de 1 s 1l'1 ~1U11)( 1151110 dIs aminO(itidO$.ltlacioH S se cenrran en Wl posiblc agot::tmien 0 del ATl en 1ft."lS L'II 1 t'St{)lll<lg I1t ~."i'll. pprdlda dc :~I :l. 18.. Fig.!t) a11J . por 10 que las in\' &I. i 0 se COHO' 'hif'1l1. La mayorfil ico fill' de SPN:' r.1 Destines metab61icos de los grupos amino • En los or. (1':1 ruta pardla sin ('sli..ad ( )tIlO 1.ujri61l cit' III::' olnmsmj: r • I~flt'rllili> de camb-QI 11 t'l ' luilibIio OSnll)~j '0 . mt. d• :'It're~ humtUlo. COUIlUlt. f'1l dOI\l.llllo de hlcln... Ltl J)l'oollc:<'ion de llteu Ul'Jl{' 111AA-r'.0 <l i.0 S han C ntrado sohl'P este ejit o..adon cit" agt . 1111f'I~ti(:o.:.f'!' hrn.mi<.ereb al (nn aumento del La VI' (lucci6n • mU!Hoaci<1os ~s 1 Spr~ar(lcion del grupo amino el{' u . t...lll.'f3..:lrt dd . la st'nslf lli ad olll ci>ff>hm nl an Of 1[.ulo 01)111."lrf'lllUS . cit' 'ap.l(anil mIls ~I )klitos d an\()lliaoo deposit '0 ('n las milo ·oud.'osa.~ g zirnas S~ hallan (I co cnlr nones I vadas PI e. glucos: c~1Jli tod<l cenesa la via cis imp rtante VaI'a la E"lirnln 6Jl de .<.. t'~ :T '- pis' t. eerobralos. q > s rlevucltn a .bnria I ("ll'll) dc fa cn<'rgin ()xjdllt.:1 para los animales aooh 'a Lie amonisco r~1ntl>. lAs NUlllmldclos S(' ohti('n 111"111. t:(tl'ig en '1 trans-ri in. con lo que todo 1 TP tllsp0Hir It'>er l eJ nuisculo so d <lit"'d a la c ntrac n In "lIlar.

Glutamato ii.1¢J COOAIsoma (del maseulo) '003-00- ' -0 C~ 82 CH2-~lf-OOO- G1utrunato Glu:tami'l\s U -OOC-CHrC-COO-----. -OOC-CJf~-CIt-OO Arginlllasl1C'tin&to F Nnl: C NIl -OOC-C~-(...666 CaprtulQ 18 O~ldacl6n d..'1... glut{!...unlil'I] 11. -.} I i-f.000- ~ + .nw .e amin08cidos y produccloll de urea o 1I2N ):-CH~-CI:J-2-CR.iCQ ) Glutronina (de iejido ---_ iOgl ~etoacido raa I NI 3 tn....tin~ Urea H2N-C-ND~ II Aspartato • ?. Oxalaoetnto o r-----------."'''''''' a·Ceto- • -------+ --~~ kip3rtato -- .. R-C:U-COO r- Aminoo4idO. laure~ Omi.ooc-aR2... Juh.~a I C()Q"" mitocondrial Matriz NH.ll o· extrahe.N-(CHzl:rcu 000+ I Cielo d..p:U.1.H-NH (eu r rrrJ~ If-COO ..

y la citroUna Co mada pasa II la mito 01 dria al i 0301.cstino. d ure<J. di ri~)' n entre 101 rnatriz miw<:undrial y d 'il()SOI. el etclo abarca dos cornparumlentos tric .1to ~jnICla I. d. U g. cutalizada PQi' Ia O~ itin trait ibamU3S11. vease ambl 11 Fig.l<:cio (.m.90 - oj.oun ad t acti ado del grupo carbamllu..Ell primer lngar. rnatriz par ITa amlnacl del oxalacetato y el g'utamato catalizada par 1.itm.alizada. Ia ci lina asa ill cjrosot. IS-I los P3S(}S postertores ti 1)1 n tl~gD.. (.mQf1lil 0 entr. Dl ho· del ~ rma..a $ewi6n 1 £1.o @ /.sl:.is de I>itimicl.r I. lo W pas fm(alo t rmin::tltts dj! dos InolLicul.La r acc16 ('. 0) fiorm<16n d ~rginina a PilrtlJ d I:~fginino Icd n1Q.:. p. fll NH. . en d I1Q s prorJu' per ux! i6n ba 00rtana de aminoacidoo. AcDP o 1\ -o-r-O-~H -0 Anhfdrido d Lo (\ 0 1\ o R2N-C-O II o J[:zN-C-O-li-O~ 0- I 0 I NHa cidos '. @ Fi rmadon d l.sparlatu. en el i !>.to -I pa . ·riel aspfU'. H2N-?-H (CH2)' MBA 0.lsegundo grupo aruino se introduce parti .tareJccioo libern f rnarero. entra ahora en el eiclo de 1<1 a. Cualqulera que seH 81 orig~l\.lrea. i t.. ).-9-NH3 00- TH2~~OOO~ IB IH • -N-C-H I 00- ?H1l I COO- CitrulinQ iuulil-AMP Argj r:rin()$\I¢¢i nato (b) ATP 0 .(dln inlet'"" I (b) En la reacdo .sto prepara la adi ion e de asparl . lIeg. Ibamil r sfalo.>5 q f' req uier n ATP (a) EI primer !1 itr0'l... '!:$til rea ·ci' !ambien reg~ rill<J nnitina. I.Jtalilad" p ria arginil10su ]oato slot tasa. do (CD MCl3ni n10 de I (arb mil ~ .o @' n (.rbarnil fosfat<> en la mat-liz n1g.2 Excrecion de nitr6geno y cicio de laurtUI 667 FIGURA18-%0 (paginaopUCSI<l} Cido de la urea y eeacdoees que' trodu grupos amine))en el mi mo.Ir' ide) 5 I grupv ~"I:il. li. en el it 8i bIen tl' 8 d 7.-N1 a rcoo- r CIL" Aspartato 3 60- H. IS-lIn.) Focmaci6 deargioinosuccinato a rraves de un inermed'iario dtrulil-AMP (entrada del segunoo gr po aminal. (generado (!II 111 wiLocondria par transanunacjon y transportado Ri f.Ode la matriz. un enzirna rcgulador (vdase lII'. Parte del amontaoo larrtbiCn II ga al hlgado < trav~ de L'1 na porta v desde el. arbamato Carbamil ro. por tanto.1.sf.1rlfJui re 'E> dos re.NHz III I AMPI--o-~ (\ 11. qu entra en el d :fa del <i-ide) 'ItriO).Iituio2).1 • drial -NHt producido pur s rutas sntes des ritas-. e otro ernra como aspartare.l r 0 hay oos pus d <l ti i6n 3.iOB de nitrO- MECANIS 'g no en I~ sfl'lte.)dqyis:ir.. tos enzl I"!)<IS qu catallza n estas ft!'ii~Qtw$ (I'IQt1'l'brad en Ilex! . at! (. 18-10. que lucne na fWlt"i611 illfereute en Ia I iosfntes. (1 f rmaci6n' de d Hila a partir de orl1litina y ca bamil fosfaro (entrada del primer grupo amino). g .. :~Iclclo de la urea (OOSlade cuatro pesos.0 o -{}AT? (8) I -OH Bj'Clil'bl)n8t.ol) m .tlcrud en tl<tS rnltocondnas hel)<lticas Sf'! utiliza inmediatamen • jun£ CQIl 1 C 2 ( II Iorma d • HCO!j pro jU'd P r la rcspiracien rnito 0.a -PtttlldQ mllWriai n eada vHelta del clclo. que fun(~lOna· :om. i •para dar ~a. ·e-. L05 oi r6gooos ell III uren Sf! .FlGURA 18-11 RN lones d .18.>1' el AMP lqu incluye el oxlqu S 9 \.ico~. por laarbamilfes·fato sintetllsa I. era I segundo nitron no precedent > d'l .nOT de 11:s mitocondrias I lare cr' .cUanLe una r • "ion ~ ndeusa ·jOlJI ~ . J] 2 (C~>-a I . (armada en 1.J. (2.' 1 pnrnel' gr 0 nun que e tea e I el cicio de la urea provlene d(>l3JiloIliilA.si:. 'lr&inino.So La ormuna desemp na un papcl sirnilur al uel o: "alii! 'Wi) 1m cido del acid ci- CD).- + ® H.!nt~.ato carbenioo y fosfOrit'O oc o 1 + c.S udelanLe)..lt> 0 cJ I a. M ~ "i~nln d .. 18-1 )... s vias rnediante las qll I NH'.'t1 e I.lZirnAt. arhamll osf. U W' onsta de .i.1 aspartato amillouansferas .:1 mil fosfato cede su grut 0 .l en Iii rea«ion C:illillilmb por Ii). EI oxrg~) 'ur ldo de 101dlrulioa se a iv~ pur 101Cluicioli d AMP en cI paso (1~. atro pas ' ·.I!I. Bsta reaccion depenrli~nL~ de ATP es eai. too •c I. 2 El C'lfbamil fosfato. AfP ~ utlliz:an IP I Cotmar 'una.l a La maul mitvcuodrial d los hepato uosse han d 5 ri en 'l.p amil'lO crura o el ci 10 de la rea omo ca~l iI fosfato formado en Ia ll'Iatriz. mltocon- E. rbarfIJl ala ornluna para f rmar citrulina y libera Pi (Fjg.inas (veasc G<~. elcarba- La urea se produce a partir de amonface en cinco IPasOSenzfrnaticos EI cido eI@ la urea empi delltlgado. La forma mltocendriai del rnzhl'l<les distinta d LaI( rma eitosolica (IT).

bl~ eld \1 KI\' s" (l~ig.l arginasn OTLa la arginina dando urea y omiuna. El vrolluc (J de un nzil a 51' 1.'tSa.viacion del asparlato-argininosuccin In. Pero c da dc:lo I'll I l'''ig. E. 1 -Llb). Fumarato _----.ansportada al . En el c:icl d ttL urea. £:1 (:Ido que cone it los cidos d I .os61! A.I. !:.. En a Iiltimcl f'e(i 'ciott tid cic 0 de 1.1! <.kidu .llJ(.ron\< r1ilW l'f"l n :t1. it I~w IexilJl ~.'311' iza til' '~arllt· W 011 Sigul nte llzim de la \. orne rnarasa y Ii) mOlI"to ~h. c Y'" se pvr I :i 'Ill de Iii IJrE'i1.partato. ~rginjn0511 c'nn 0 d I eielo De AtgininEr suceina :0 AspartatoCitrutina iclo de 1~ urea del3cido citrioo Cltrnlina Omitiua l\tba. lR.cion rjtos6liffi.'dl.a. ve<lSl' Fig~l..aTrar. qu (.part<Ilv.liLUY<!1I1a desvlaciOn del aspartato-argintnosuc ina.os I I ciL sol sino que nasa dir etas ente al sitio activo de la argtnn os ceinat sintetasa. 18-1Z). ell • las rutas soparadas p r 1 tI 5t>transforman los J.) del ciclo del . I.'t" 'one .omll'i<l par6 i1Li.olll osfato ) Ornitina ito 01 LNADIi ~ADt ?ialato 'do d I u. A co 1t.id g. cornu la rnitoc ndria ~ )5 de lo~ Pl17im. squ 'aci<'i~ w.illoo dlJiw. prnporcio an vmcnlos rnetaWlil'O). Estel canallzacion 0 ure .J ddo rlpl aci dtl'i • In cicl s est6n [lite ~oHel'llitlos en n proceso conocid comil ..Jto dloWlico.itido citrico.1dr)al a 1. res rva d' lntormediari s d J 'ido ('J add cit.as.'!>Iasutas cooeoa r de orma CICL1' a 1<J' estines d 10i wupos d amino )' 1m ('!s(I\ !lelos cad)O ados de los amioo. L i 1M I H. mIII rp 1:'11la res Tva g 11<'1"81d{' rnetah lit.tados se han denommado "d )11' icl (b'c.1 urea y d 'Cicio d " ~cido [hi u.>1itosol. .ido) d Ktcb". para Iormar arginine libra fumarate.'t'Up amin( y ( • c .si..-l0). rollit'n till illt.k. S 10 se Ii!) ira Ia urc a I L res r H g 'Heml d(' metabolltos dpl cJtos. fl umilr<llo r~ !t.xt ri r de la mitoc ndria n J.noa .\llP (Fig. quiere ATP y tien lugru' a 'GiV S II un tnL I'1t1 .clnate.it. La cltrulina t . uunlllllanlo isozlm .I "[ric y de La 11:". ador (1(' nitrogeHo en la I'el:iccioll a catalizada p ria argininosuccmat gill '~.rico. 'l'lll "01110 h('ITIOS bscrva 10 ~n ("I (i•. i. ca alizada por la argiDinosnocinato sintet. lelos carbo ados de los am.diet '0 citrulil-Al.m:in as c numia para arginino 'U . La omi ina es transportada a ill rulto.pC ulo I •. urea. -iste es 1 U. 605).lIi '0 paso re rersible del ciclo de In.1n rcctnar II -ortad POl"la argilljn()!Ulcc. l.Malate runct nar lndepondierucmonte y I cormmt ci6n entre ellos ciltico.Oll. ·st.Iii hi 'iinlf''ii~ de punnas u OO(b J. £1 uspartato formado en Ins mitoco dri.el1nr.()~. aso. que 51! utdlza (!fJ cl 'ilnsol o W mil pm iI iI Iii mltoconrln» (il Ifil '5 de [J lanzadera (M rn 1.ciar om vuolta dpl 'do de Ia \II' <.11. POI' transaud- IlIlclou entre o)fillac-lato I I ci '10 tie la Ul BSUL'5 r acei n fllul< na 0 pUf'(le ser rransp 1. tales i osnljn15. r s r ~j rnplo.it\ 'I II el ' rgjltirlo'Sa (paso J) ell Los ciclos del acido c-i'trico y de la urea pueden conectarse l ado quo el Iumarat todu' '0 e Ia r acdoll Ie la arginmoIJ 'l:iIW~l .lo ~!fI1. cl nzlm il.cll.668 Capitulo 18 oxieae 01'1de amiooacido$ y produccion de urea entre el grupo amino del aspartate y @Igrupo ri Q (carbo- nilo) de 13 ciLnlliJ1:a.l E'fI ar (On I ci I del.'dos.: 'Itimo entra e la ruitoe mftia y se une .1 ~ dcnomlna d . urginina y omitina..cido citrico I1l:tli1ruto atriz mitoeondrial FlGtJRA 18-12 COritllo:jC)il ntre el ciclo de 1.6a.110a:. los cnzimaa milo 'ondriales y citosohcos parecen esta agruJXldos de Laf nna. P 1C'rn.l In IU$(J11'I elabo adas de 10que SllwerCl'lIA! II 'dl"~.to.1r.i.1'J-"'7) p.diario cip.Ios euzhuas de muchas rutus rnotabollcas est<in agrupados (p.que fonna arglnl osuccinato (r)' so U{). ). urea )aso ( .

'tilglUt<llltcltu sintasa) asl cumo {> 1<1rgj!11 1(1.1la em y t 'I . prolongada..<IItlaL( 'TI plantas y mir:l'()()r~ani.Este enzuua C<lla. u~los cuatru 1.• 1._. d. r a la roduc ion In inanici6 coo- eoA +H: Glu ame (J a a ).uII~i· guiente. SUI urea r .I los I' qu rimj. .iel'rn rlos moleculas eie' Tr ara prodncir ('I carbamil fosfato y un ATP pam producir argininos "illaLo.iz.2ADP:! I '\.anlta POl' l. Ll'l. est: actJvado los~ricam n:t por el -It etilglu- 1 1 . Esos cam bios n la dcm nrta c a ttvidad d I 'iel e la urea. ammoaddo enciat :.idas urante Ia ina lie 6 0 en los animal s con dicLas rouy ricas ell VroWll. (Pig. A H ".tulo 10). ClU('es sjnLcl.l prim T cnzima de In ruta la carbarnil fosfato Sib etasa I.LiZ(I cl pruner paso ue la Shll osi:. L s amiI1IJI'ir:ides htgcridos eu exc 0 . unu c 'eta rica eu protefru . en .1 la arginina it FIGURA 18-13 illtesi dt N-acelil'glutamato cattmmi1 £0 fat() inttasa 1.1.clui r uatr grt1( IS f sraie c pnE'rgin Fig. La eeuaelon global del ci to de In urea es 2NH~ HCO.IlI(lS (veas f~.l'lIl>tUtUnh:i l(l.Iegr-"daci6n la ~IOr:i8 clop asos 4P~ + AMp:. Los .'> p I ddo ek la urea. urant en la que la degradaclou lie protetna mus uIat em i za a sununistrar grun parte In cf\crgi<l me nMli a el organismo.10! I . .!idoli como combusuut d.Ulti 11 N -Acetilgtutamato I C'Ju~ anirnales bien altrnen ados con ictas que conti n en principalmentc gh1ciclos y grasas..1 HIla ('()Jlf'C'tllrac.'1N·acetilglutamato sintasa. ada m( 1. uaI s a '1 CHWTla !1US1!lILe.. el clclo ue la r '<I l. cl arnoruaco es Las interconexiones entre rutas reducen el coste energetico del cicio de la urea t)j sr considc a ('I cielo rl • Ia lima aisludnmeute.1udotic c una fun ion uramcntc reguladora Defectos geneUcos en el ciclo de Iia urea pueden ser letates tos de 1<1 -el. 1<1 'gulaci II aloster riea d~ III f'nOS 11n nzim In". Eslt Ulllino ATP sulre ena esclslon del pirofoslato dando AM y PVj. 1<.t'inl se desamman P I I h{gado.d la (Ii I 'lllayontatiaerue protefna. ienerar 11&"''\2. 10). WI aetivador tiel ciclo d ill urea). Las p(!l'SOruJS los enz) mas O!1 defectos 4U gen·t.1.j u- HC03" + NH4 H 0 C-O-p-OII " 0arbamil fosfato o I tamato.IV -s del t clo de la I1W<l. m lCl. L ausen ia de 1111 enzhua del c:i '10 de Ia ur a puede producir ltip~l'am 10 mta 0 I acumulacirin de UIlO () 6:.. lR. . a 111 nurlo puedc irlf'l1ti1:i arse La aClividau e 7.10 Il(. Arginin4\ .lrbonad~ d(' 10's (luti1loi:lr...i:zaclo a p.... per 1.. segun ripl ddm1 In llreH S n rev r 'ible.\ .(. ~ nil e.It 0(' lin indivkluo H otro.i6rl riP I oxalacetato (Pig.aeeLilgluLamaLo tocondriui C. r lid mdo enorrnr-r cnto ('I cost suussa ell 11\f.I' rtlr d I X'es de grupos n In.5 ATP durante La ~I tira j n mi- 22-1(}). 1. ('Ii .(1 cti(lt.wl lr de a. b utilizaeidn de los esqueletos C<.w<::s d sin] (.icos en cualqni Jl tra de lruer It'll rt I". II sit IL 'sh.sh <ir g nasa. producien 0 loUllOniar.n lihl1' que no pllC':(k ser orrvcrtid ell urea y .l lug . se consigu 'It a largo plaz« mediante la regulacicn de las 'locldad ."l' eo S <:11uclc s gra\'CS pan la salu ell Iudividuos .1" •.C1r 0.Dado que inL 'OTI ~Iiari()s del eiclo de La ur a. Los unimales eOJl die as ca- 1 I r rues de pro 'fI~ produceu niv le 1 ias wjos tie los eI17. tal como h mos vista. ntos diaries minimos pant I' 'jn~e'j d pmr. Los Oil '0 enzirnas se sin man a velocidados mas 1 V.eu1a d • 4IlIliuo:.r 11 1.' justa ('I 11.!! 3ATP~ H20 ~ ur 3 .j(}n specralm n e el vnda en la sangre ylo en La orina.orta. qu es hicll'olizmlo a dos Pi.H:aa 5 nt mediante ID d temunacion til' qu in rmediario pi d .c:!cLil-• 1\ Y 141 I.'1 izimas <tel ci J de Ia urea y de la (':arbamil fo. de 110\'0 1.'lfato smtctasa J II et higad .sH la produoclon Ic urea.6u clute no pued n toler.II il1('ap. Se r qu. Aunque Ia t. pero en los mamiferos la actividad N.! + 2H+ 'itl 'mbargo.im{lS d I " 10 d la moe' ...mi a tl 1 s 20 1 dcidos cstandar Y est .l.indo:. :um. portado a la sangre y. .r hllnlHno/. E.(:li 'aci6n de I partir (1(: AAlI. 18-13).OlA.• '1l"lu . len Lra .arullil'll tl<l Jugal' a una cunversion neta de oxalacetato en CWntlrULO (viu aspartate y t r 'g ni>rar. E una es 'ala de tiempo 11las . III e lIIIa dieta ar n e lc pmtoinas J 0 ('5 satlsfactoria.12) produc« NADH en I rea CI rd ln malat d .TH sustancial e IIlU 'Ita . puede tf'tll.18.2 creolon de nltrogeno y elclo de la rea La activldad del cicio de la urea esta regulada ados niveles El nUjo de tr gcno a travt.on NPndE'lldR.1 I u .'1.'Imi1. Lamhil'n anment I clp nlM(. N a (un a (wCld()r cl hI N-' c lUglu!4:lmato sintasa S.ls dd i '10 e In urea varia con 1<1.

lblJtira 0 administrados en I" dicta se m ~abolilan y combinan 011 glicina gl min. i7A1l1ieroa) T. Aunque las rntas mostradas en Ia Figuru 18-14 s6Io rcalizan con1. I Hipurato '(benzoi1g. glutrunln p r.amina son oomn estos no tiixicos que se xeretan en la orina.1 por la glutamma sintasa (vdase Be. 18-13). Mm:hos de stos tratamlentos deb n Ie acompanados de WI c 1 trol e trl d la dieta y pl ntos Of!Ins .4 ara las d ficiencias II ornitina transcarbamilas . y los prod :1(. d I delo d la u. 1 14.ica. La ciefidf'n in de N cclilglutamalo smtasa tie e como s sultado Ia aussncia d 1 acrivador normal de la carbamil fos(.. dIe c.illcm bel'll!:ll y f~fl. En 10& pecos casu' de drfidencia de arginasa.Stll reaccion dew ser regenerarla y el a ionra 0 ens! uHlizado n 13 reaction It f 6 coo &mwatQ 'Cn-S!! y- ATP ~AMP+PP. d r cha).tos en 1 cicl de Ia. 2"-1) n una reacci6 Que capt.encade il su 'lnl. lJ sin! i posterior du ~1Ic1nJ.)$ 5 ex <In n I.CeLilglut. Est estad pu de tratars ~nllnisLral1do carbarni] gl liu 1 to. urea Sf! les apli 'an iversos tratarnientos I. Los acidos arom...do 11.nima$. minontanas ul m Lab lismo uonual son Import utes mando Sf) ingiel"e cidos am uiLiIiI rata se convl tote c( Benzoil-CoA Il -II Glicina ~ ellA.rilJucioll . (') SII tmto dlo'l~llZirtla dcf 050.1 0 sin . . In arginina.: elulrs d la diela •• A los pad nte 'on e~ .uninooddoo p. por /3-oxid41:i rL 'I fe rilacaW{) se onvi rt 1l011C.'} amontaeo.:atamrento·d deficiencias de e. son mAs spec1fi .1nwe. para una d I"ITIjnada d Ii jenci' en7Jrn:it. 18-14.i Je 11glictna simas.a admaustracion cuidadosa de los aciuos uromatkos banzoa 0 0 fenllbunrato en In ill a pu <Lyndar <1 re ucir J s ruveles tie wuoniaco en la sangr . es uti! suplementa 130 de estes in crmedia '0$ elimina amoniaco de lil ~.'t.tasa I (Fig.licina) que es efectivo como a tiva or 1. La climluaci6rl oJlslguient d glutamina nj>~c. 'IhJl 0 cl hipurato omo la f nllil. EJ benzoate se corrviorte 11 f\zoil-G<lA qu se mbtna on 1<1 glieina Iormando hlp rate 0< ig. un anliJogo del N-ar_etilgtutamato d la arbamll fosea Q tros tratamientos 6 .enc'aJ s. II.l reponer las reserves y AGURA 1S-1. I 'II ('II 'I)C' inl tasa ( I 'J CO 'If Fenil ctilglutamina t. r~t" m@nl.(lrgllut\osuccinate slntetasa v argininosu masa.3 ghcma UlUiulda e P. en f~nila ptiJ--CoA qu se combina zon glUlamillii para ormar fenila ti glutarnina (Fig. a.670 capitulo 18 Oxldacion de aminoacidos ~ p!'odtl«:ion de urea TABLA 18-1 Aminoaoidos no esenciales y esenclales para los seres bumanos y la rata albina Condicjonaimente •• esenclales* dieta COil arglnma. El fenllbutl.c.es··adi.. orina.H 6 \/ ~/ () FcnilaCl~til~ t' ~) ( 'III 11 I'U ( II f 'II '1:1" '(I ) en l' ( cos.

J Cctogt5n1co 'It) d05 aminoacidos. cuatro en succinil.. . ndo en ultimo termino acelil. pued 11 oxidar '0.l c<.lnt poor ell.JnS4! fi' '9.ll\jnoa . pur "icmptu. Las ruras iItdhri. e e'1'l.g.prUICipWes.lm III l. on exclusivam nr logen.flo. :11 f nna d . 11:\ "L llic. p t nl. isoteuell .<> d In urea.elil-GoA (f nilalanina. pletarnent Los e. d. Alanina idos. n en 0'-0 rogl tarato.a oxldacion de los acidos grasos. dos c' fumarato y des en OKallicelat.Interesantes ' WI' sus HI ecanismcs 0 lliOf su jgnm a "(1 m dica pard lratarlas en d lalie.::ialmeul: . too (los tados. tlroslna.cldo c:ilrico (F.6liir.-gulada ul mvel P. a CO2 Y H20. tri:_pt6fano. Un segwl(lo 21' po alliin se t ansfiere a. in' arnin acid s 'e convi rt.s. rutas vart muc • dependlend d I balan reaeeiones emillu<iUc<i.05 caIlbonados tengatl destines duer' tes.4!. n l<lar de examiner ..cos y Ia disponibilltilld os 1'1 qncnmicnd. principales en animal wrtebradU$.le son A 101 a piflUVijIO tamhien •nlcos lie Iseleucma 1. de esta forma se regenera la omitina en carla vualta del dew. se escogeran aigumls aci color los I:'itomos . nr espe res de v ttebrado . Las 20 rutas catab6li . Los ilm. consideradasen conjunto.p.RESUMEN 18.dos S degradan total 0 parcialmente.(1 carbo 0 18. ualcs de 105 20 .o. Bn en se lItUCSW:<Ul n e ciclos estAn por tant • L a 'ti !dad d' eiclo de Ia urea csL.. I menos a av6s d dos r U!~di({!fl! tcs (\'~. sl bien xisten p~ni1<5 flGURA 18-1S • nacicnes . R6Uffl 1'1 d 1 Cil:t.i. ntra n el ciclo c! I 0 citrico. con'" rsi6n fie iruermediarios de oxalar.i n.J.I!o. la ornitirm sc combina can eI amonlaco. normatrneute solo representan d '11'0 al15% de Ia producclon nerg tlca del '1. ados s pueden tl svlar bacia Ia gluconeog nests 0 fa cetog n s's . los A.0'.Ql r d I c mh(~f..2 Excreci6n de nltrogeno y oiclo de la urea • El am rUaco es mllY l.etQg "Ilioo..dilC:· "fl prin ipal. a Igur<t mue ITa las rulru. ' un anu- acetoa etll-CqAyl a .i ma de slntesis de enziruas YPOI'r~ulacion alostCrlca del ql..nino~idos se resuru II Rlas a·' Jant por 1 'clio de diagrumas d flujo q ccnduc n a un punto especlflco stos di~anl<tS (:}II rId ciclo del ddrl(J d l1CO.oil. 10 que . La argin a cataliz. que entran rod 5 elios en el ciclo del .iioos animal _so En el cjclo de lu urea.i". en dond el ao wac til-GoA se C nArginili. la LolaLidad. _--.CoA. SW' rutas no S()O ni mucno 1 no!' tan actives como La g1 c6lisis y I.iodol> e agrupen s~' n 5-lI produce de degr.(b(lli~(I If 1'(115 aminoii ido.trmlu el cielo del ..U FllJiilJlJiUlifia Tlipt6fano lsina CU(!l'pOtt Tirosina tOoi~o Glutamine Histidina PrQnna Cielo d ) acido CiMeo ueeinato Metiooina fuoni a Valina I50teucin... 18· de ilallito del otganbmo ydl! las condi iQn mctuoolictJS etQgeflil.1. De aqllf 10 esqueletos car 0. earbamil fosfato. da pas d 'ada ruta del cataholismo de los aminoacidos.o am los t(>.3 Rutas de degradaclon de los aminoacidos Las rutas del cataoousr 0 de los amillUlicidos.~tabUlil. Ademas.tatoen ilUerC()ne roam :0. treoruna y lisma) pueden dar c rpos cetorucos en el hlgado. 13·27) pudielldo variar la impottancia cada rut en fun 'un . que p d xmveJ'erse en f\ ' til-CoA 0 n oxalae tate.flo. :>. ambos Partes. pard former lirulifla. de sets aminoocidos S convierr It en piruvato.fna GlkiDa Serilla y etogeni{os.i es. que son' ·sPI.m il di~ Illes prooud'O:s Ii ales. S1Jnm milloa idos se m ncionan mas 00 una vez pu 0 que diferentes parte de su esquel to arbonado se d :srOO.1mbi' quedil n 'Gl'U¢()sa delin ados n Iii figl.05 05 aminoa gl OR"nicos y . Pf' d 'los .la citrulina desde el aspartate pam formar ill arglnina el pr eurso uun 'dint..Ieucina.1 rpo hUJfw. 1 15). La ueo ina. ~eucin~ y lisin . A gunos aminoacidos S6 con"¥ierten en glueesa otros en cuerpos cetonlcos Los sielie armnoacidos que se dsgradan total 0 parciahnente a erure 1.. t.tt(tli<:l.11 ll00cido eternunado. .lr'lisi d la arstinina It urea y ornittne. Obs n' que aigWIOS aminoacldos aparecen lUlls de una v Z. LO$ aminori irl~ '1 G1ucogeoico AEipo£~tin:a deg~tl Aspartato L.kido enrico. Oh5~ llminoJ qu hay ciinc:o Z gleco 50 ido~ q\.lj<lforrnaciotl de ~btlmil fosfato.refieja el heche de qu partes illfcrenU!s de SUI>~qucJ 1. ~ dcgrad:.queJet s earbonados de diez.(: tina Treonintr 1'ripMfliTlI'l Treoruna TrlpWfliJlQ CistC. COl UlladQ 1. e'l nUjo a Itrav • de I::SW:. para proces ~cinll bi osmte .' Seonverg n para iQnnar s610S '.

succlnil. Ya hemos CI nsi rado una clas i iportar e: las reaccton d transnn 1 illation qu requiere pi lidoxnl fosfato.:J . cinco ninoaeidos (tJipt. C( ItlqtUera tic tr 'S esta S ot' 0 ula(I -5..i6n del carbona 0 qno en~itml {>X.'i ammo.672 Capitu0 1.~ u a vitanuna para lo..iull de serinu en glicina qllf> un grupo ()S-Mell( 'lHPli nina ( '):I 1 -10). pi tetrahidrufolato tJ'aflslij>I' g upos metllo I'll el N-i.! las f(}m18S d .O! V . !! (v a F g.t . i'lt'R de rt'a.r::. el poteuclal d" InuI:.Of:rn • r lIilllhl. sigui 'll~ s: i tin.ar etiminado I'll 1<1 ".ro 1I 0 c rnti de reo ci u ell '1 caiabonsmo fie los alnino~iclos es ia transfcrcn.'lrlo acterias. icr 'ell ac tat y a 'outill n (>-0 ruonocarbonad S en . Est..to). • I que' intervi 11 nouualment.w. viert n dos p. o Pterina p-amlno~n?'O to y gl LU1I1uLo(Figura I' ·1 ). .17-18).n I. SIft.me llcnototmhidr rolaw.~ reducido cipl carbone. unt. 18-15). 5011 especialmentc tmnortantes t'll el metab lismo de los amirroacidos Y III cleouP11 cuerpos cetonicos. Ol. L. gJ'lIl)H.'oA. s rn nocarbonadas en diversas r accioncs mctabolicas.rfJ. que eonstl uv n 1 esuido Illa.). Will smt.l ransfl I. y se ..1cirl s ienen Iugar divers s re rd 'IWnif>ntl I:i llllilllil-os lnteresantes. tll.f'ti7"1 a ))(1 til' d • ATP YIP lonlna pOl' aecton c la In! 0- o oi o H~ N=cNHI! N I S--CH I ~ CFI.. La tuente principal de unidad llloHocilrbonad' par. fpl ahl rofolato ru-in.o Varlos eefactnres ermmaticos juegan papeles importantes en el catabolismo de los aminoacidos Eu las nnas c taWhc'lll tic Ju. EI ·al.c. s .'lllP es 1\1 cip.:()S. nhos. cetogeweo (Pig.t:~1 i- dihidmfolat.ores ~l17. • xihlll~rato v~3se tlg.. orrmlo 0 Iormlmino (Fig.1to se muestran en azul . SlI III nte e ~ ge.~ S t'11 te r'<lhitlnlfolalo por ac:r. Bstos son los .que el hfgado produce grandes call idades d • 1>00(.zim ti 0 import:Jnl en I reaodones de transfereoda de grupos monocarbonacl()5. 11- o dura te Ia lnanlcl n. foJa.l . 'ia de gror os mo 0 .gmda 'i61l contribuyc d n co dkiolle de imutici6n..QT- lWhl(..(os dos \ili. .8 Oxldaci6n de amlnoacidos y prod~ccl6 de urea aeetona y ~·hitJ.ritko ~ra I supervivencia de animal PS (:fill tlil'lllS liens '11 pr t fnas a de tres partes pterina snsti nda (6-metilpt 'rum).imos rofactorp. Ina. untd 18. L. Iumarato yIn OX'l' . Es uti! itlicitu' nucstr estudln de estas rutas oosorvsndo 1:'iS d. Los nOli! ol'i id s que son degradados a plruvatun-c uoglutarato. dlvisinn erure anunoo idos ('C't. una form.if.flina.fInnedi s y a. Estos cofa torss transtte- rem gnmos ruouocarbonados 11 ilercntcs c Iadus d oxidac 6 . T (lIa~otitl . -adeao ilm.rcl'cncil:1 de est grupo metil (>sinstlliciel 11£ para La n ~'olia reacclon ~ de int(S ita'>.() d QJO. J -I~).. a'llto <II arur d ~~1I1c.osa y gltlc:oj:( .p. £'1folate. rbouados. al -10 n a . m('tilo. .17). . La fom mas u reducida dol otactor es porladora de 110 rUJlQ met ilu. La f rma oxidada.a biotini. anunoaeidos cel. La leu Ina e till <Imineac:irlo axelnsivaaliundan e ell las protei as.. tato S puedc conv rur en glu . menta La..minOOcidos glucogeru os.no PlW Ius vias descritas en los C pitulos 14 y 15.." oxidada lr' us orta lUI grn 0 lnf'tilt'llo ylas f films mas oxidadas un g po ruotenilo. .ffiSfI ~~Igrupo mOll! con t'rllhlE'l'l acuian e mo dadores ell' nruda. treonina isol uclna) SOil a a VE'Z ce gIll 'IJ' glueo~c' ieos. ani'nor\ci los es especlalmente . transfer ei 11. ET tetrabidr con rolato (If.NtH.r. . I.o ($ C'1 carbono produce 1l.que Sp en.n~ N ) -Adenosilm thJniM ladQM FIGURA 18-16 t) los alomos de Algungs cgfactore itr6g 110 a 10:.. P.. l({UI! 1 tetralu lrololato puede IraUsp()rl.ct..'" In grupos mOl carb nado l~nclll.oge icos y glucogenieos no es absoluta. Se sint.abollsmo de 10.:trllnidrofol.!gu- nas vee s com grupo ruetilo: y la S-adcllosil enoruna transfier .cltld6n in . ttentna (adoM a es el eolactor prof rirlo para III transf reneia biol6girA'l flf' gnu s uietilo.c:<:iOIl f'S que so repit '11 Y J)J'lPSPlllando I • ~fa.. IUIll d~ los tr 'S cofactor'!'. Su pacidad para prod "I' ell rnos cet nleos es especialmentc ('vi f'J1tE> n la diabet s mellitus no ('ootJ'Obtria.osson los anun acido:.1. J le-tml1iul'ofolal. :arlxlllu 11 forma mru )xid cia. 'osina. :i id dos.im3ic s. mamtler .l etrahidrcf lato son in1.

I rneuoruna aUi 'a I cart on Ii' de la orc:16n ribosa del ATr. en ('I c :f 11 . tCr'liltetrahidr Iolato r !Vi ATP dobldo 3.\ '.'. con la mas roouddJ en la parte superior y la m. de modo que en esta r sa ..to dill m. prlf'rgfa.18.I~l gJ't1I)() me .d u"idildes monCX:lM'oonaciM en el tetrah:idrofolalo.'p tlonc Iugar 'lliu ~iut sis d J c flZlilTllI B.$). paso 0)).'1I II J I.:n. l 18. ' •• . . fol ro it ". Todas la'5 (ormils in luidas del'llro ric un rs uadro sombreado tienen el mlsmo e ado de OXidation. F NADP' NADPH + I'll o Il N1o_.sci) lidu pur L" pirofrn.' I"!i 111Ia:. I I jll 1.Ins de alt. E8tado deoxi<iacioll (grupo tran.uadro 17-:d.. Las dlfcrCl1tes especies melee lares se <l. ~I £11'1 ~s .Itt .d() I!. sen <Ie$Ca\l"Ol(\bleObservese qv I -iof'n'limi hidrofolalO provlene d 1<\IiISlldina lrCI.-H N3-FormilLel'<l" hidrofolaio nina ad nosil~-al ·t:erasa (Fig.. r.. lu..lr.grupan segu sus estados de oxidaclon..is idada I parte i nienor.llJilit. i '''0 q c cl grupo mctilo del N"-metil tTahicll'ofolar ..fulo iuurganico Iddrolasa..> s(~ind(' tI PI Y PP.y. O . La S-udl>noslliuc'lionmll esun potonte agente aiql i t! hi(lo. ~'a title el iilOltiO d(' a2. -hi I . La ..c:.OH •I COO I . "'-m lIICf'lo( lrahldrofolalo a ~-r'lletiltellahjdro- i6n (teo N'-fo mitetrahicJ .1Ul.' sfnro.rofo aw SeriJl3 IIaN-C-H {'H.l tll~scst.s:ferldol IH/L H _N'l-Meti1- ~ tetrahid.~ (v 'as' I ..]l lugar de ataear uno de los atomos def. tre ellus . Esla rcac· don es poco 01U.... Slljf>to F~Llt Ijllf> de nllde6Iih~. 100 I v(' s n .e$ lin rut m~ d III Figu ra 18-26. equilib-j otro modo. 1 "1 otra uniea I'e-<lccion conoeida ell I~ qn . S lihera trifosraw.tut·.3 Rutas de degf\ldscion de los aminoaoidos 673 FIGURA 18-17 ConvC'$iones .1.J)1 '. . .l ~IJ i(1I1 HUlrftllil. ~. s d spJa:al triIosfa. t_:. ormilwtrahidrofol Lo o (mUaxidado .. qll!J .. ruicleoffllco d . rOlTlpt'(1 l-I'e~ onl3(.

meti1tetrahicmofol(lto y los folatos rnf'.fe de un S-Adeo0Sl1.sieJ nzama B12 no esta dispo ible para Ia sfn si de t ti:. 18-18.674 Capituio18 Oxldacl6n de aminoacidos y produccion de urea H~N-?H~ C~ . L05 pasos se describen n I texro.• La tetrahidrobiop rina.t. lla·6 se romoe dando hom isre y ad nostna (paso@).at'drofolat esirreversibl@(pig.i' 0 de! metilo activado. d nvuda del coe zima BIZ.lW.e un :wrn ~r~t:ad poslttvamenre Isiendo pOI sc de- d~1 m@lilo activ.m ulo. 1 acetU·CoA (un preeurso d t6nicos) 0 en ox ao taW (un pr ursor d As£. q e a CQn . I d. a $U vez. Dad q. d vi Los esquel los carb nauos de is anunoa "d 1.0 0 pardalm nee. deblda a la efici nrja de vitamlna B12.-~~ Mctionirut + o 0 O-P-O-P-O-~~ b.Mib6Iicos qu -dan a apados en la forma N'.fecto de a rnsutt ie cia de vitamina Bilt . s 1"ud - Sels amlnoatidos se degradan a lpiruvato s nvierten.adeu08ilbolllocJs"teioa (Fig. ® R CQ{'.N·"u_ etileno Q la fonn . son tanto cetOc- gc ieos some glucogru-Lico!. triptofano. coo 1 CH2 I H R H. ~-mclilo d ltet. porei6 .tW dtrectamenta la cadena I teral del triptOfano ssts son alaruta. .. U a forma d 130 111 tionlr' sin sa fre uente en baotsrias uLiliz3 N' -metiltetra.lltl I H Tetrahidrofoiato r-\ BI~ Ir. tant ..-18 par. til Considerate lOS do e ac 16ncuando p. ~ Uti agsrue m tll<lnte potente en di ersas n iones biosinlCtica5. Los cis ina.. t It es no h y acentor disponibi para el grupo m tilo del N>.1I la rea . Es1a reaccion y eL roord MllIJ nt d I trWletil alonil-CoA a succinil-Cca (vease R a 17-2. Sin rnbargo. 1 19).1 balamin. homo '. Tal como se Ita ell el gropo metilo de la metll obalamlna provi nc (leI -llleLilLetrnhidr Iolato.. FIGURA 18. La alanin.l&-17).qiJ lie.I. EI pinWRt P a flW1 dOll. que se eonoc en 1 s marmferos. 1&-24).xpliquem gradacion de la fenilalanina (v~e Fig.. S-AdenosilID ·onio. formando meul • alanuna como dador de metilo n la forma en C metioruna.dor de mtltilo n al (i'l~rn cI6n ~ me io ina.. e[03 S{nles' ido de mt(ionina y d S.. para com 1 tar 11T1 . otro cor ~or lcetsbolts 'u d a:ruinoacidos.6ATP \J .. ems). no l1e sabe si este es el tinico p.mellollina s reco Nierte e s-« enosilm i . Ia) so las (I i r iones pen' entas de ccenzima Bl:>. as slmtlar " 1. tra Iorma dcl enzima pres te algunas b.. < (Fig.n1iima X:1\) ·1 ~ ~- 1:1 H3N- .1 OR OR <D ~.. on Iii reacci61'lde la mCllofllna It (paso@) el grope me(ilo se trilflsfi e a 101 obalamina fo ando metifcobalamina q e.acienosilme:lu)nipa OInO silmetion. rig.. a I h me 'iswina en \U1a l'ru:ux.ara s- se corta tland aIani a .i6 catallzada or 1a m Li rtina smtasa (paso @) y ta. EI a pi r de gnspo metit {paso@1 sil}'l<! corne R. N!>·M tiltetrahid:rofolaw b~ ~-Adetl{)sin3.ad(). e 1 n ion 5 I~ nio). Efl cases d oeficl ncia rnma Ih~.ina. • te secnestro de Los folatos en una unica forma puede ser La causa de algunos d los sillwmas de Ia enfarmsdarl an m1a pcmlcicaa.iPterina del tetrahldrofo0. parti ·pa en rcaccton 1$ d xidaci n.3. licina y reo Ilf pi V". senna. tertas y marniferos utimaN'-metil~Lrahidrofolat .poI' . en lugar de ello. pas @). p ro n irlt rvten en la transferencia de gm os rnonecarbonados. La m tionina se regen t por transferencia Ii tin gropo meW. ede convertirse..pueden aliviarse algunos slnLofMil n la a ministracic no 5610 de vitamina BIZ WQ tamhi~ de Iolato. 1 s aminoa d s "a~a Uzad()s a ptf' vato los ell rp s co cogP.6.hidrofolato como dador de m li o. 1\ pirnv.pero el grupo mese transfiere primero a Lac balamina.n' ·lIullarse con Ct toglut. La S-ad noLa transferen a d 1 rupo me iJo desde la S adenosllru tionina a un aeeptor prod ce la 8.. 'i6n q e convierte ja forma N·. 000- XN'C~ H CH.a all al tra.

La glicina S 00 :vicrLc en s rina m dta to la adi60u mzirruitica d un grupo hidroxim 110(FIgs. L gllcl a se onvi rte en gho nlato.ase 'Ull a ruta de degnuiaci611 de Ja glicina parece ser critiea flll los mamtfe.s eras a I' II eft n la nmr-z fiUYtamprana. . l8-19 y /'1>. 10qu ~ ius explique 1 5 .lrte del cal.l5 ~Ha CB..fe Los graves en In actividad del enzima de rotura de la gUcln.}'lt) n esta ruts de ~ r Esta p-ruP.tra:hidro[ola y v1r1d xalfos{ato.. \I ri ru 5 de degradaci6n d la cis( rna cnduce a plfLtvaln_ FI awfre de 1<1istein c ti vartos Ocslinos alru n rtvo. .• En la torcera y lnma via de hi degradacion de In gllcina. Los humanos COil dp.~ + H:z.rt.uno alimina el 3torno de 117ufre y el otro s una trans.-CH-('OO- • o 2-Amino-3-tetobutirato 'I I"I'I! I .. . 11 Il"HftUI I NAD' NADH if 1111.ali:taclapor L~s rina b1droximetil tran trasa.l'o!l. ~.. 8·2 a). ~ Jato ---- -CH:l-CEI-I ~ ISerin31 . n d rU5 cuales se s.! muestra quf : 61(1 (ictua sobre una t :efU p. I CH2".-CH-\ '0 o 1I3-C-t' 0 e-Cetogmtaratc PirUVIlLo I II IAlanillal 2 SH plll!<I" I .ISiHlelicus. vcas Fig.Esta tee . 18·:Z7}.idroxilo como a-amino d In orina 00 eli .. l(neuL r v.:1 enferm . En 1<1 l lira 18-21 F sc mUe:itJ9 d -no del grupu indul del trip 6fa • En ta Rgur<J r 8-20 o muestran dClalies de I reacdones c Ins qu int rvieflCfl senna y gil lrra. .n la segunda ruta.abolisll'lo de 1<1I'OOnU) ~pa. 1 1. II Il una enlerrnedad d non nad a rupcrglici: arnia t 0 cetotica. ·serin . 1&-17). 't~na~ tripto liDO tJ(!onina. est. cie las qu s610 una. .ntifj~d } muchos ueCectos genetic .H.a rura de cJegradaci6n d 101 treonin q 51.. Ell ontrsr nos ft-ulo .. requiere los eoenzimas tP.» l\1H.5a.1. piruvat .In. Ii por cl enztma de ~otw'a'd Ia glicina (tarnbien amado glicina sintas ) r QUI r "inti en t t"dhidrolol t • u. Los tomes d earhono d est3 gllr.B-1 00- I I Cit. La senna nvierte piruvato s gUll se ha des'rill aru riormente.rsibJe.u desunc. t. lilt neurotransmisor inhlbidor..la glicina S'(! rompe de Iorma oxidatlv en CO2• H4 y un grupo meulen -CH2-) (Fig.J 0 ro S xmvierte en el grupo m tileno del Ci''ig. ~ felato 'PLP ~ I ' -lIlclil'no R. un grope mono- in t Il. los dos atomos de carbone de la glicina no en- aminoacldo oxidasa.J. mu ra If! Figurn 2 ·15. la glidna.Acetil-> ~ . "~(.:.. r I' AGURA18-19 Rut.. 11 ur logic s e 1". La erina eonvi . NlO -meulenotetrahidrofolato ador en ct rtas tran en e cicio d j Ido' trice. A niveles olevades.e ell pin vato en dos P~lSOS. p' I grupo nHltilf>.{'j I PCtldi. c~tab6licas de 13 alanina. ~CuA l I.ra 1<1u a t r alterngtivil. r ". 18-20b). 1.1 .. "~l>1. catallza . co vi .rte en Jruvato por aceion dets senna deshldl1lta.. La gu :ina so d gra i m dlant ' rutas.. .tema I ..1• . gliina.111£111 n esta urdca rf!a('.CltLC cI oxal. La clsteina SP.llll. \8-2). la mo ecula aquiral de gr dna cor 'tuye sustrato del enzima - tura oxidaljv.11 el ser huma 0 SI! han idr." .1I va a piruvato.(I.a resect n J~ ..\ I . 1.f ct .)...o los gnJp tHt. fosfalo (Fig..I ~H200 NH~ NHs -.8.J. Mill' ci6n.i n.dad .ntah..11 tt'l posteno es est:in cod Iflcadns en olor d N!i-'NI forma que pYed<l seguirse s. d I metabolismo d los aminoacid (1'ab1.JmE' ad se earaetenza por conce traclones 'levad de glicma en el suero qu conducen a deflC cias J[I('. pr dominance It animales. Un arbono se pier de ell forma COlt Y p.3 Rutas de degradacion de los amlnoilcidos 675 tanto.

lda pot PLP a lr VIlS del nl lit los carbon os a y "(paso 1. (Ina cs on mp] to mullienzimjriC{) que contlcnc los componen es P.mmeno Utfolnto H(S~ a. En cl Wim r p so de! cOld<l lin') ele esias te eione (no mostrado) inleNie ~ la fUrmil ·iOn fie lIna union imi 11coval@nt!! 1'1ire el PlP unido al tffizima y el anlinoJddo susuato.. @1r@-LY lbN-?-H + .proca ~ 10 CQf~ctores I tnetaboli rno de la $8'ina 'Y 13 glicina.ado I PLP POI'PLP ~ @-Lys ® @-PLP IPLP!-CH-NH- 1~ a.o-metileno 1i4 felato tIS HS co Piruvata ~>S pirido Innu~nci" . clave . 'I.".t__ W~-H C~ ~CH-NH C-U . sc. nduc (in Iment I producI fo fatl) y tetrahidrofQlalo en fon de piruvMo (pasos Q>a M£<:ANISMO FIGURA 18-20 @l'. mien ras que e! scg ndo carbone d I~ gli ina ~ captadkJ por I teuahidrofolato en orma de ~.r~ .""\ H ~..mvi tali 'nil. r ec iOneimientras que ele hidrofolato es portador de idad mcnocarb das en do de 11'35 tveanse :Figs..-UJ'3 d 18 gliclna r.676 Capitulo 18 OXfda<:16n de aminoacidos y producciOn de urea (a) Cb) (c) dola erin deshidratasa lWa cion Reaecion de la sarina hidroxiD'letiltrlln ferasa Reaoci.PlP en I arbon ~ d 10 glid. (el EIenzima d tura de la gli. :B- IM}-CH=NHerin3 unida.rlnil ell (a) y glicina cn (b) (c). 18-6. que es reversible.NI(l_~ it not Ira ldr I to.iI !prod cto del p s l! un tnl rmedlario ®) en la tfan:sfCfcnda del Sf f} rn til no (en forma de 2-01-'1) desde el ". 18-1 7). -c I 002 H4 folate ~.1s@~jn:i>iii... (b) En 1. un Latb"l ion estahllizi'ldo por . Iolato ®I ~ ~-CH- 110- 1 HS ® .. I -Ii I 00~H J N"'J\(lo. 'I L.6n del eD:.mna d T'Ot.. N.. y NH~..=NH-C-H I +- HBarbanion estabili'loado coo- ~ pOT H=NH-C. d ximetihran (er. I.1rcac ion de 13 senna j. reacci gl bal. H ab:mi6f1 6 LIlblli:t. (a) a re<lCCiOA 1. a H--S 1-1 ~-LYS ~ S ~'@-PLP @ <§>-PLP coo@ I . en 0.1siI.f ~ Glicina unida wvtllentcmentc ~OO- rm-nl ~~ ~CH=NU C RB- ~CH. H.. £1 plrldoxal fost to activa el carbona a de los amilil~ -id~ en rnomet lOS err icos en la lo~ali<lad de :.. hidrata de una climinac16n d agua <..NlO·me ·leootetrahidrofolalV para r rrnar cnn _ sta reaccion es reversible.. cevalentemen te ~ H~ I? I -a :BGlicina unida eovalentem te ~CH-NH-C-H + 11 I q ...at1'liz.

I A de-gradad6n del trtptofano constituye la da.oA. r . J Sdi xilat.11wtillr8<nMeor a caLaIiz.t". 110 S una ruta SignifiMti\'U de dcgmdacion de hi r 0lifl<1 c mrunIFe-roii. id xiclass.t. isoleu ina y treonina) S ire qu If\ In ·6n primaria de la u-amin {.& ~ . partRs det triptofano (cuat de sus carbonos) proclu 'en acetil-CoA a traves del ace 00'1 tll.<.2-<lioxigenasa Atginasa Argininosuoci Sfntomas y efectos <3 Falta de pigmerrtacion cabello blanco..io~del catabnl] mo d 1 (rlpt6Can m ndOn ~I los que Latr nina S(> convierte primero n ~allillo-3-ce(. tId esqu leto carbon . conlJ!llsiones.S la destohlIi 'aci611 de n-arnln (lCicios WO edentes do las paredes e cklulas ba IJeriana.tWIl I dl . 5. poe..l aetna.mejallt. 18-19)..1' I Glicina I I COO ·.000 nacimientos) Prooeso defecflJoso Sintesis de melanioll a p rtir de tirosina Degradacion de tirosin Enz/m8 defectuoso Tirosina 3 monooxig. dt'i Hi at !30% del catabolismo de la tr OiUH • P qu S m. muerte temorana Vomit~. acetil·CoA (Fig_ 18-21). leucina y valina Complejo de a-cetoacido de cadena rt!miflcada deshidrogenasa Metilmalonil·CoA V6mitos.a ruto rninoritaria iiustrada en 1<1 La dogra aclon d dos de st s stete aminoacidos merece rut .It ' I. Csla S una .a treonina (no mostrad ..do d slet amlnoaeidos (triP'tOflUlo.Iatl ament ~ 83 CH2 I ~ H.de I.. plel rosada Pigmento oscuro en la On a.QblJ- tirat.oA tal . presents a oonccruraciones el vad' s ell el riJ on. lnoaci( os e I s protefnas).5 <0.1 "inil. tirosh a. AJen c los p1'L<lOSuwles de las rutas egntililiiV'dS d leuclna. Alg nos de los interm dia. «n. corrvlJlslones L. retraso mental Srntesis de urea Degradacion de metionina Carbamll rosfato sintstasa I Cistationi a fJ in asa Enfermedad del [arace de aee en la ~orif1a (oetoadduria de cadena ramificada) Acidemia metilmalonica Feniloetoneria <0. • Exisl n de rutas 1>~(lificativas pam la rlr. C.5 Conversion do propiollll-CoA en succlnil-CoA Conversion defenilala. en timo se . 1. qu da Client"..t In c nv 1'51 n tl tr . <0. En ellaboruLorio la ssrina hldroxl.t(.18. penc1ip. desarrollo posterior de artritis Retra 0 ental A:lcaptonu ria <0. f lisill. NH" t.llsllla. n ~llfI()S producen il. retraso mental.-ja d .lismo rl~ amino<ci OSr1 I 1id .5 <~.4 Degradacion de isoleucina.Jl t' de NAD I .<'llnolie lescribc mas ad elan e..nina en tirosina mutasa Fenilalanlna hidro~ilasa retraso menta I. ato. La ruta principal en humanos nduee : I 81.P.y d alimentos co ·ill~dos eel lor produ ·c la rac'.5 Argininemia Acidemia argi rllosuocfnica Deficiencia €I carbamil fosfato sintetasa .<..4 <0.. El t :. feniJalaniua. muerte temprana <8 Vomltos neonstales. convulalones.~uid~IfI1P. J.d~1l h~pf ica e- rota.nt.(w tlcllllidroRenwa.onina 1"\ llcina y acetaldehfdo en LUI paso.etargia. U a nna neva a Iruva a t aves ct l glll'lna (Fig.18 .I Homocistinu a Sfntesis de urea SlnleSis de urea esa Vomitos.a. yCl sea 0 teniuo rtf' I s alime tos 0 producido cllZimAti .:cill-GoAy/o a· ton· ('til Ai lie Ul. Siete aminoacidos se degradan aacetU-CoA Porcion .rill ell hum os. Los cri ales de oxalate r.l mas cOlllpl<. important n otros ruamff ros. t.gra(I..5 <0. muene emprana Desarrollo lncorrecto de los huesos. . Ire raso mental sustrato all 'nla~1 o d La lactate leshidrogenada (p. OR I 00GHoxilaw II NAD+NADH 000000 Oxalaw I minorit. t.l y triptofano son sp.ial. convulsioncs. mente en los ri 0111:'!!. nlrnales..es deternunad asos de la rlpgradaciOu ' acid os grasos.iOn de la Itn~onina. tiene signilica.3 Rutas de degtadaci6n de lOSamino' efdos 6:77 Trasto((lO m dico Albinismo rncidenda aproximada (por 100.U ieo son la causa d hasta 75% e los c:ikulos rCllal '5.o se oxidu a oxalruo 11 LULU rc . a trflv~<.enasa (tirosinasa) Homogentisato 1. ) da alr aceti!.o per a "ion de Ia tr ni.'\las via· del cata )o. La conv 1111611II 'icin tiene lugar en dos pasos..pmizad6n espontanea de los L-.

n los enzimas ruta . que es I pigmento negro de la piel y del peto.cil.'! tm precursor lei AD y del NADP ell anirnales. do gllJtaroolO. retlilalanina. r()l'lilalanin . t. Ii ina.23)..-2.r-CH2-CB-ClOO- NIls ~-('-"OO Pil'ovato I -ooc- "Hl!-CH2-CH2{l_oadip to o I TIrosina I OOj'-l'~H~' FwnUl'llto GHlI-CH2. osin cl precursor de la doparnina.$-('H-( r: i \. w S It precursoras para 1 stntesls cip.us.lmino. qu P. La m 13J'1ina. () ~ru' ILOS recuperaen se forma de Iurnarato.lnQS d us jtDmo~ d~ rb 0 (en roj ) al ac HI". leodna e i oleucina. La d grndad6n eI't- bido a q e eleetos g neuc:o!.678 Capitulo 18 Oxlcfaclon de aminooCiidos y produooi6n de urea "_I c ('H. La Ienil laruna. oA H CH~-U-S-CoA "-------------_.ltomos de nUr6geno.d la adr nal ~as I·']g.~ del triptOfano. un II urotransmisor en los vert rados.illulo.1 Rutas catab6Iita. Figs../ Aot\til-CoA I II£o]eul:ina I 'Hs Succ:inil· IRGURA 18.I'-qf.les djgna. du en a djv rsas snferrucdade h rcditartas : U anas (fig 18.I1 cor se e pli . . mas adehmte. y el in· olacetan .) S' de zradan dando dos fragmentos que pu . acetoac tate Ii r • QUI'! Se eoniert en acet tll.r~cimiento en IJlwtl.'H-<'H-COO 1 ~ I + V --~--:..1-<': - NHa I Fenilalanina + fi3 o + 004 Pl.Clt. C 1 &mos .:eUl-CoA y r tanto en acetil-CoA.d t:ambi d la jr{)S4ntl. ff!nilal<Jin ~ desert on mJ~'or d~tlllle n la t ra 18·23. des uese II hidroxilacl n a . I carbo: 0 1 stant se picrde e l Iorma de 0°2. 18-22). tiro ina. pro . EI tflptOfan . OP. La (uta I.}' de I adronalina 1\ rad nalina.d los cases se tran I ren al a CwglUld 10 f m. En esse esquema no se 'muestra el d ~rino de :105. un factor OP. de mencio ). y un s gundo fi:agmento ella..i:nay 'U produ 0 d oxl ad n tirosina (ambas d nucve carbon . H ~H C -C :. tlrosina C 1s()laJcina tambi6 aportan rhon (~ azul) <"II i p - oA va! 0i rm di ri05 tid clclo del ~cido citnco.ocho de 100 nueve Atom' carbone de estos dos aminoaci<los entran en dr. lIsmisor. Ala 'M 2CQ~ H I '" '=(' c-c \ 1 . horm nas secretadas V r 1 Jll.la sero oiuna. 22-2 y' 2de la fcniJala ini:. La f!!Jl·]aJau. un n·1I fi. outre elias I nir.22. en la rna . trl:l~ biomoldculas (Fig.29).d n en _T.:.kido eden Igl.e modo. (sto ..rico. gunas de estas rutas biosi tklicas se d iibClt mils j 1I talladrun te en el apltulo 22 (veans . tan el uno el IJ" • en el ciclo el aeido cftrico: cuatr de 1 n ve de carbone produc fl. oA. .lo el acido.

que e taliza la hi r xila -ion silllu1t:l ea d LUI sustrato por H litnm de 0 igeno del O2 Y 1<1.. HI.l hidroxllasa re- uiore 0) cofaclort trahidr biopt nna. Tript. os ilmino.> arom<i ices lugar a mcotinato..omo d oXlgeno a H~O. Por E'jpm 11"1.. V-I n urotrM miser SeT tonine 00 H Indnlaeetato..-P' ·'C. los ~<lll d Ilnrl6f(lno ulillz.mlno @ Ill.IIHIJ<I. el primer enzima de Ia ruta ealab6lica de ta ~ nilalant a (Fig. o precurscrss 0 antagonjstas d ne ro snsnuscres.'ttianos E'. IIJI'"'' Uti' un-nn I o CHI! II cooooc H ""r ')/ o r. es res 0118a01 do lu nfcrn .dal ~ r. q 23). La felill!llanin hidr xUasa (d nornlnada tamblen Ierulalianina -monooxigenase perteneo a una eraseg 11rat e eTl7.de 1.--C'- o FIGURA 18-23 allW r Aeetoa t3W l1tcinil·CoA Succinate • oA II 0 Aoetol'l~eti1-<Cu.y ria de tales enfermedades s acumuran luLcnnl. CH3-C-{. hi rh d. .6fallo Niwt:in3to j HO~"'H'NH' .J def t..nlQmictovitgoW FIGURA 18-22 Ell t.-) }J. CH-COO----Htll. reducci6 del tro at.J-COO- Fumnruto ·b :s ".. 00 factt..'!i2. E la ma..\ "r. «:olllUl .o precursor.Dei6n mixtll (veas H ~ c adm 21-]).. tuoso y rerraso I ental. de- f tos g n tlcos del meloooll..i.iv5 <lffialillo.liketonlJria (PltU) la .o\ catabOlicas de Ia fenilalanina y la tiro· gcne[iCM en machos de c~tO$ ~n2. SI! colore 130$ P3<ra seguir el ortgen de los atomo~ del .lan. I 619 H H .NBs H fR. deie<>togen ueo C la 1) nilaun Janln hiMO asa. .'lllo de los amlnoa Idospu detJl prodn if un rtc!OarJ'o.ausamAsrl'e!~l.tlCiltia).tWcameote defecltuoso Dado qlll~ mnchos flmi 06cidos so' I eurotransmisores.lllflin..nspott.. acetil·Col\ y fumarate en los seres f)llanos.1 ("·h:lI~..milla.Attltd f'II.. . HC C C_CO .I I'-HidtoltifenilpiruvatQ H =C-COO- f'H3-G-(fH:.a ec- I Fenilalanina ..C..an I filQ$ .. lndolacetato y serore ina..~pe~mcos. 1I. H pl'leconror del NAD ydetNADP (nia·eill ).IellLc de la presencia de mvele s el 'V(ln05 de fenilalani a (hiperleni1'l.. .. . .i mas produce'l en errnedades congilll1 as huma d~ (SOl b e das 5'ioa..iptofano (Jom. H H ''l\~' (I'H En alguRas personas el calabolismo de la fenilalanina es geo. que ~t'a. /'.IJon nr nat lief... ~ $i)~ t]1. La feniialAAil1i.i id05 sc convicnen IlUII'IUl'r1'I!!111l! ~n aCt!la..ima:s rtenominados oxidasns de fu.·l.n. ~ HI HoD /.

. EIlJ<ltal! i n e este easo f!S mas .• n la P U.. ra lt~is. HM OR OH Fenilalanina 5. nilalant ve se Fig. en la eue 1'1 f nitalamna s t. La tetra! dr t)lopt·{ a es t.<m I piruvato d non fenUpjrn~rato (Fig. e lUJ de restringlr el consume OP.ei a de Ia I 'he. ha sido u 'lizatl n 1lodieionallll(.ntes.'IlL p rlaa mfcrm ras para detectar Ia PK en I('}. drob terina e n el pr c so (PiS.4-dihidroxUcnilaltJJ'lil)s r-dopa) y 5-hldr xiLripL6fano. iralcs. Seg tdameruc s reducida de nu v par 1cm:i.<.lbi a n los 0 Healltl). no en If nsf r dir rncnr l -4 al C.680 Capilu'lo18 Oxidac::ioli de amlnoacidos y p.~.aliza]a regen reMo d i<ol L tn. 1&-21).' :0 0nina. el r: nilpiruva: 0 sa acumulan en 1<1 gre r tejldos 'I S • exsa cr Lau i la rina: de aliI 1nombr . ITf'ra h rna enoof.de rosa ~ . La ca: sa Pll~rt~ S'J' qll 'H:J1~ Pirgvato R. till .1if'<.6. In . mpl jo Que restringtr ln i.alanina. dando Iugar a un d Itfi it. Trarl parte d rulpiruvato. troncs En indivitiu ~ con KU. de la.l<. por 1 que en IJfI<. La fcnilteton ri illmbi -n p d ser provocada por un d .t. pracm . respec tiVMTlP. al rnenos d rant. La tfmi)alanina y biopterin (Fig. de5Cl.Las roo ~elnas na . > pu ce 1 rnvf'>nir en gral parte el r traso 111l~11ttJJ.awn tes rtcos en rotcu a.8-Dihidcobiol' orin (forma quinoida) NHs HO~CH.. 1-23b).m. Iecto e I nzima qll cal."UTlbien 11 • srta para til forma 6 d L--3.T'dllidrobiopterina eon Ia diet.n~eJilliCl. 1&-~).Jtilcetonuria".nmsaillina . la f. La ieta ha d ' sununistrar s lola fendalanina y Ia nrosma el nt s para en rir las n sldad s d fa slut sis protelea. tlll@nllpir varo acumula ef1 los tejido . l s. W Ienil fernw a 1d forma pro OZ. y:):N r:tH Is RH?H-fH~ o 6. d metabolites irnpres ·indihlflS.rillk..v' advert.Qnl. 'Jltra en jut'. L.g una rut<ts cundaria d 1mctsbonsmo d la fenila!anina.oT'<lJ1L <1111 cia! aspartame es un dip p ldo tl aspanalJo y del ester Itt tflIi eo P.a. E'I at()mo ~ sombre. QlTP. enferm ad.<.ante nn o(}nt I I ~ t rij{ido. ormahn r te SA U 'liza muy po '0.a TIn es r~tivo porque es ineslabl y II ruza a ban' ra h matoC'.l Ien it tonuria de este tiP OSW8 pr ursores d ben s~r sun1ini strad sen III li 'Ule El Impl n to de te1..n la reac ion st. EI fsnilacetato connere un Q or caract ristico a Ia orina. ~ ta orlna.roduccioA de urea lIN ( KzN. y tirosina.. Como el p.O >.-CH 00- el xceso <10 fenUalaniflli '0 lpitA 11 otros amtnoricidos en e1 transporte a traves de Ia.:. acmnulact 'II de f mlalanina 0 SWi 1[\! tabolrtos en las pruneras etapas de In vida pecrJu(Hcael d sarrollo n rmal el cercbro d I gar a rctraso mental grave.e toda la infanuia. she hldr lizar prcvisment l' hay que eliminar Ia mayo r parte de 1.s ngw yo ina.. ('fc-._IH-COO fI 'l'iroaina ti6n . . tales como la ca. de lia telrahidrobi-opt rlna en Iii r la nilillanina bidroxitasa.') tica.rlg 'SUQJ1de rElllil. r'~S :0[1d tas que contr Ian l' ~ nilalanu . II v com tal.25 Ruta alternafivils p<lra el cata.e como "desplazamicnto + ewe 1 ADH al Oa oxidand a i.me . etas para las pen.7 . ltmei L S cc1ulcorados cor aspartame U . re de los ucurotra 5 isoros Iloradrenaljnfl Y.boli mo de 101 ~ nitalanina en la fenilcetonu:ria.1 ldro- I 00- AlaNna 0002 Fenilaoetato RGURA 1 COO- . EIff'nilil~ IU y I (rnit-lacI<JIO se pu enc ntrar t'ilmbP.1 fenilalanina para propor ionar ana ilieLa adec ada. 0 se descarboxila prod due rorman '10 Icnil-Iactat .(! AGURA 18-24 funcion. 1 -24).8-1'etra hidrobi pterina ~H20 NADH +H 7.3dlb1drobiopterina r ductru e una reaccior qu Tcquier AT>H.

~.-0 I I H IArgmina I Glutamate 'Y·gcmialdehldo I' ~ I. ® imid"..t1. que Cinco amlnoacidos se convlerten en a·cetogJutarato Los esqueletos carbonados de cinco aminoacidos (prolina.h. tina. folato ® .-.3 Rutasde degradaci6n de :10$amtAoacido$ 681 IX> recien Los exar enes pam det etar nJ ml~d(l(1 s R(!n~ti. Garrod Iu el pri- mero en eSU!ltleeer una e exton II i un d ~ to he!' dilario I trauma emocional humane qu se ovlta con estas 1 cetabotisn 0 ru bas y UI1 enzlma. su ·da._~~ - NH. <.1 sobrc Ios gcn 'y las rutas d la lruorm c.lidina.--. glutamine.i It tips 'ritos lla Parte 111. :s la aJeaptonUT1 e J9.arifl y con 19ui6 eterminar que se debia a la ausencia tie un iiruco onztma.nt.PKU. l'I'. gluta.. Loapro.. Z<llotlaPf()pionasa Y@'glutamato lOmlimino Ir.a""'Lut NADP' NADPlI m: COO(:_ " I FIGURA18-2ii IbitlS catab6licas de I arg' ina..d ('no. de 1a P K en los meta tcs ocho a dlez casos por cada 100. glu<IHli. Mas import.r. glutamato. 1 -:3:). 1 2)..er... todnvfa.ormimino II. d por (D histidina .11'0 :anal hidmll <1.t. cl m 0. Las pro bas (que: yo no s basan el I r d Ia rln) son relauvarn ole baratas '. n 2 NH Omjtjw ('.)monia 0 llasa._ 1 rl 13 rellilalaIlllul Ia honnedad...c·on y t at mic to prr. l'Il>IO .P.ol)lJria ~OIl lambicll propensos H1-1 H~ +/CH-COO HaN-(-a [ - cooI Hl! '-1 Pr-o-lin-· -'a 1 I ('~ I ('H ./'--..ar. ~tos.:.:.iI.'W' (II 0 en gastos sani art s nos ri '....in "'Iillir.iea y prolin .18..<) (Fig. l'1 rw:i OS puede set RlUY rentable.I ta dp. enzima df!f cruoso mog uti ato dloxigenasa ( 'ig..ltO._.H2o H u-CeUlglubu-ato Glutamato H~-J-H CHI! ~2 T r I 0- I ur 'i._. Esta enr . Los pasos umerados en Ia ru d' Iiihi idio C~I.Pirroiina5-carbaxilato ~IJI""III" '<t:uuald. OCiVQ:> 11.000 naeirnt 11t!1j~) anorra ro./ HaN-C'.lOflCS de euros c..__ ( 2 NH1i 1 ('H I Il {'-o I II IGluwmi~al rl. (?) \.) II Iorma e q.mato y glutamina tionen esqueletos p nta rbolltltlo~.h . La C':>ru lura clclic8 e In pr'oIina se abr por oxl 6n os /-tI'AV~flUP la P . A principios d 1slglo Xl • Archlbald Garrod ubri qt Ut en! rn eda es h redil. NAD P)'" NADP)H+ H' ('00- """"'.'>I1. produce pOCOS f>lectos que so QXCTPtan grand s canudades de homogem at. lcaptonuria tiene un considerable in~I'CS caso de 10.o1.i n hac que la orin.u.liz ra o.l.-.aj)t.n erase.. 6Hz CH + I 000t ·N-0I I CooIGhL~matol I I .-_\.t H20 H~ Colaw CD ® -.tmiflO. arglnina e hisudina) c tran en eI ielo a'id eftr' '4. I '00 u-Cetoglutarato . rustorieo.kid 5 se convic eo c «-cql ta- I ~K~ (. luta.a. se vuetva egra Los jndlviduus t a d sarrc II una for- con ~lr.cc~ol{1tJl.~ 'mpQrUiJlteeula ruLa que lIevu 1)11 hnente a n estro eonocimiento a tua.-H .)lldn d.. 10 (IU consUliuy6 un avan . especialmente en I M" de artritis.

o -OOC 1t)t·blmalt~ 1 1 I . un .uitlU se conviertc en el esqueJeto pentacarbonado de la ormtina en cl eiclo de la urea .! u ina.H NAD+ NADH+H"" • CO2 o :r-CH2-C. 18-27).to CoA.olo 18 Oxldaclon de amlnoacldos y produccion de urea ciAI carbone mas apartad 'hUf.I ""Ill H~-CH-COOPLPS· .Cctobutira.lug<lr en los seres humanos.H3.0 produei ndo glutamat .o como r.~n. La convorsio cataneltca de es s aminoacidos n (vase" ._j I rI H I MetiOoIDQ I COO- HS H:a lCistn'Ptuin .. 2- '-C 0- .A (pig.. e la glutamina cede su rotr6g no aroId1co a aIgUn accptor. Ii rm diQl'i() tl .t!)lIOSr estantcs seeonviar- glutamatu es.av' un atomo e rutrogeno. contie er l cinco carbon s adyacent y scxi carboao unido a .ionina <11.nil-OoA Ii IT. La conversion de lahis .i. treonina y valin. cede SU grupo meulo a tcrav@s de Ja S-adenosilmet.1. convtsrte la glutamma n glutamato. a. La metiollina. isoleucma. 18-10) Y la ornitt se transa ina a glutamate y serrula dehicto.Rum 'ciltaOOlkas de la melioniru.amina ig.3 rgi. .682 Ca!)it. Es s aminoatido se '-S-GoA Metilmalo.aJdchid· .e degradan a traves de rutas qu prodi cen succi iI. ill.-eQA < ('~-(' II 200. qu 'S hidroliza el gl tamato l'-sem.. Il H AGURA 18-27 .I\ OlutJ' 2-CH3-C-S-CoA Suc:clnil eM hom la c.1 PLP ) h: II Cistefna I l HfIIlJloci&tcino l~ o II CII:!-.ura 16-19 se rnuestra una ruta tY. carl on s tl nelugar rnediarue una rma d~varina J)8S00. ml tras qu tres de sus euatro 'arl. 0 cualquier. Este v .11\ d los illv rsosa ptores p bles. La aeci n d la utamlnasa. po tanto.J dc:1 del ad o ftrico. 1 26)..a.i eil1~en • n.rla en gluiamato d ctn Polcarbone extra se Jim' folat.l de tss ruvers3S reaccion s enziruaticas en las q. 7pasos -- ~ CH3-CH-CH-COO- I NH(\ • I I Propionil CoA oA IValina I -SwCoA Acetil- ·. La argini:na y la histidina.ve a oxidarse n cl mlsmo carbo . algo 1'06 CO lPl ~a qu la nita te La proh I' aglul. treonina y vaU a s. en un paso que utiliza tetrahidro· Cuatro aminoacidos se conviarten an succlnn-eoA L esq la m tionina.J. tr. n 101 Fig. ?s d"Wl ••"lu.Il da cnta de 1(1 treoni t~.aldehldo lineal.iQr1 dl pl'Qj}io it 1<1 Figu(a 17-11.ofactor.l.ndo una cando un sem. La.di..msarnlnaci6n desamina 6n I gJuLamato produ e o-cetoglutarato. bas d d I grupo carb xilico 'I'ea. 1I'not!.

'! 1 r41 acion fie M:idos gr os (veasc Fi~.11).) I e~CH ( CH:! eooI C= li.<.-f F1:t.nt~ Ana. H yH2 CH EDlermedad_ del jara. IH CH:l I Ha A a·Cetoacidos D rivados de !. 18--19 pam la ruta alternative).ontirmacion la dascar xi La'i6n oxidativa e los tres a '(. qu . tpJirlo adipose.por 10 que In .l. 17. mpl jo d Ia pinwato deshidr gcnasa (vCS.Ja tire-ouina wmbicf! sc conpropiorol-CoA.il. L $ tr fUIaS. 16-1}) yl oxidacion el () etoglutara . 10 qu provo a onsecuenctas m tab lieas graves (l'c.OC'P<ltic::os. aus t en el hlgado. + / H3- CH. riM y ~ jido rebral. seguidu Los aminoacidos de cadena ramlftcada nose degraden en el higado 13 may r pa.! Til a Ius otras dos descarboxilaciones oxtdativas q P.1gOlr ·n lei'do t!xlrd.-C . a suceirtil-Con por J complejo 13a-<Ct gl tarat d hidrogenasa (p. exp rim ta ttansalninacion seguida de dp.be d _arce en In orin I Leu 'ina eKs . los tres 8111iJlo!icidos con tad nas lateTales ramificadas (Ieucina • is i ucill<l Y vtillrt. da complcj catabzall reacciones omol{)gas..F I I ° 6Hz Jseleucma 6 I yR2 Ii3 I CIL-yn CH2 C ~-CoA H3 CR.'()A. tres c mplej s c.nte r acionadas co I pasos de Ia d vj~fW en <los paso. EI nil.iJio a it. B1c. Partici n cinco eofactores (nat ina pirofostato.a. El pr pionll-CoA Jormado a partir de estes tres aminodcid s sc eonvterte n suceinil-Cos. Bstos tejidos extrahsnattcos conuenen una aminotm sfi rasa.' g. qLJe' . R ~ adr 1 2).oieid esq cl t J) ta at pad restante vu Ive a oxidarse dando aceulAy pr<miol1iHJuA.(1d" d I idrog('f'lasa es andlogo los c.tbla 18-2. PAD.ua S()hrr.cton. }s.omplejo de Ia o-cetoAcido de cadena 'l'amifica.en en el propionate de la descarboxilacion del propi niJ.a) se oXldan como UHlb ·U 1 s principalrnente II el museu In. La valin. La isol netna e tperimenta transarninacien. la me ·lm.in. lmert7. t . a troves d una ruta cscnta en el Ca iLulo 17: carboxilacion a etlln l· I nu. 1 28).3 RUlaS de clegradaci6n de los aminoiicldos 683 t. A C I HNCH bOo-' -H cooC=O I CH2 H:l- I cu.!nzim.ado per Lascrlna df!Shiul'atasa. .rte I catab lismo dp.da de6bJd. 'I.corresco dientes (fig.oA. NAD. I s tres M'lllH'lM:i(i n mi lead s producien 10 l05 e-cetodciclo!.liberando ill grup carboxuo en forma de GO~ produi . neo 11.alOIIil-GoA mutase esl. rina:v la treonina deshidratasas PO n' " de I eeh • ser el rnisrno nnztrna.. E1 me anismo del prim r pas es ruUilog al catall7. y 1 udna.-CR I I o ~ I / CoA H:l Yalina. A1gwlaS partes de las ru 8 degrade 'vas de la valina y de la isol cina stan estreehar . I .rog nasa cataltza a . 51!! ~nzJlIna es cleioctuOS() n person(1.ol1'lpl@josd la piruvalo y O'-d1:ogl tarato deshidrogenasas y requit:re 105 mlsmo~ cinco cofa tews { most do!> I! est figural. sta rea ton es {ormAll p. Esta es la ruta principal d degr-olCk'ld6 rie Ia treonina en el ser hnmano Cv~ l'lg.1 como !>Cl mu ~ ra aq I. de la «-celoacido de C<I 1l<1 fa- milic.~vb()xilaci(}ny A eon nn cion I1. se han tratado en 'I II nul 1: 13 cxidacl n J piruvato a acetil-O A por el .. Es e te ur cas clare en el quela maq inaria enzim:itica lfI'IC o-c t.18.FJGURA18-28 Rutas catab61iCM de los tre aminoa idos de cadena ramificada: valin~ i oleu loa.va del del succiullanL . do cI d rivado a(:ll-(. "fila rara enrermedad genetlca denomiII a a 'demia metilmakinlca.oA. lipoato Y co nzuna A) y la tr .QAc rresp ndiente .comparten los dos rrimerus n ima 1. c=O CH:. 1U'1 preGutS oxida .lN.asP.aticos ti n 11 a estructura semejante y comparten esenctahueut 1 I ls II m ani 1t10 d rea .1S d . los aminoacidos ('11 d higado.1·Wdel mctiltnal nll-: oA y conv rsio}) 1 s ccirtil·CoA por la In 'tilmalonil-CoA n las depandiante del COC1'1Zinla BI~ (vease Fig. De h ClIO. ~ los tej:idos hamanos.A.con I" en(crm~d"d del jJtaoo clI! (! I la orill3.l ausente. 610). I HsN-C-H I + eooH coo- ca.. l1 a).()::ic:. sen de reaecio lCS d oxidaci n C nvierte los cnstro earb nos restantes en pr pioniJ-('. I tOlTlfJ'e' 0.

David Stallings r... ta lIU la ficci6n. fO sangufneo de Ryan e .. Habie do t!()Iwjukl CfllC Ryan Sl~lings 1abla trill rto fe tivamcnt tie MMA.lOacitlos. 'in em~ rgo. 'uyo laboratorio es aba q ipa.On . • icle ItI s a los pr ud s por d envencnamienlo COll etiJenglleol.ontrado. Detectives clentfficos resuelven un crimen misterioso La vprond pued . director de un Iaboratnno de rastreo metaoo- I nmo pade" dilicul ad respu toria. bot 'lla de Ie . d-c Rinaldu. dijlJ a los !. .I f>n la sangre de Ryan y slrnpl ~ te " upuso que era tilcnglicol" V~S 1Il1l strasd la botclla 110 habi:l.J<.m inaceptahle". u ruta metabo . gOn SlI relato.<ios y fir S(! la SiItlAml8s . RECUADRO 18-2 \_ BIOQufMICA EN MEDICINA - . wort. vomitoe incou ro ables y. rue sentcneiada a cadeoe. C<Jp right 1(91 Amf'rirlm s"or"~ll.t. William Sly.rlbu .llicol.afICl!l1l1!l11 of Sci nre.ld aruillZ· el s . A David se Je d.c6mo e~ll .tvi p iall v rio n visitas Vlgiladas.pHc lbr' d 1991. (Ii . no q 'd iJnpl' siolla.. I nj"o inclicabl'.ar los rcsul ' dos (Ie los os laboratorios que in '. i{ttl .. .h hos n un laboratorio prwado. pcro I fiscal d eslado d n contacto con 1 iero Rin. un ingredient I los anttcongelantes.11 la Facultad de MeWcin(l. Mientras s ba en pri . ~ion. niabordtorio de'Cia que la Miss u . 'onliEmla erilf'nglicol.lstri as. 10 quevio..Tr. d 1989 cuando Patri. pero a las dot! semanss mpcz6 a t !IeI' $int mas similarcs a los . Ryan. io Rinaldo. r. culpable de agresi6n c arma morlal y sangre de Ryan Slalii:ug:. cond 11. .O ~J1 los daLO. sin saberlo PatJ'l :.1 taW u cab un perim nto brlllante. AIiguaJ Cfll Sh maker.1It d Bioqu'imi a y Biolog1~~ ol u de la l! niversi lad dp SaiJ.i3gn stien nnll! ent una enfermeda mctabolica rara d nominada acidemia meLilmal6nic (MMA _ La MMA. que s u producto e dcgradtu. onclusi6n apar lIwment c lWr!llarla pOT ami. 10 que onstl uye otra consecuencta ruetabclica e la enfcrmedad.LCJ<1S 13Investigacion d eetiv sea medica tie tr""~<. Ryan habia muerto rl 11MA. hallada.md cantidades de etilenglic 1 I~ sangre del niiio y trazas del rmsmo una. Pa iet' Stalling.stol'T1 S ~. .:16n I s aminoa 'jdO$d cad na nmtil1 (los isol cina y valina.01}0 recien 11ru:i. ll. 0 eucontro ti· lengllcol ell UI a rnuestra de los fluidos eorporales d I iflo.a I ..lnque habfa si 0 nven nado COil etil nglicol.lkllJa film· da ei presarne te para 1 t evi i n.a . e)lufl tu.Lordel Departarn .anom .Getll' f' k.rwklo prl!sent6 sus ha1lazgos 1\1fisc:al del <J1$ . af eta a 1 d cada 18.Ia..gull nodo hahcr ennelladll a..: -. aunqu 1 anati i' de Lft iuesira d t. nii\o du . de los l1ibofalOri '''.orio? Segllr Rl1 aIdo aqucl labordWrl d tecto un oomponente anorm .. Val . ina fI( rm ad gen ti a r 'ceiiva d J etaholismo de los ami.<. contra una alta 0 ncentra 'ioll de add n tilma16nico. die . d a crulf!t. pP. ual n penni 6 qu 'cl dl<1g11ootico de MMA de segumiu llijo fuese ac ptaoo r.3l habi~ln n .erpl. sCgllildo hija.<I!l. y sin e bargo cl taboraton tambien arm J U bas de Ia presenda rtf! etile41g11wl ellla misrua. por ej. cienlificos obstm dos. o 0 ta te. -ptlrnch a. by Illt: lle H flAm (1991). p s norment dio a luz a otro ijo.fl lad 1\00. nadame I. era que 1 san . [ tiro ludo' I c:ar~ R ('..he n-Ia que Patri 'ia Stallings habta allmentu 10.. Los a.Ie iodistas.p sto bajo Lut ta lel estado y Patricia Stallings y S maridn..peru {. .\ Louss. do. 5 la acus6 de as sinate en primer grado"y se detuvo sin llama. no podia de nill. is. f>-T1 febr ro J 990. Ens guida f in ("ficHlo H un orfanato. ~. 931.rlopara diagn sticar 1a 1\1Mo4 a partir de m estras d "IWIandQ Rim. cetonas.. $c-umc furr Lh 2Jkl. Ri. t!'a Pattir.r. i bien d sp ~ Iue hallada inocente gr.684 Capitulo18 Oxldacton de amifloscioos y 'produccloll do urca T .hijo pe.rp'Lua_ Por). rllf> "espantoso". ya qu habia desaparecido mis .qw n aI ':'}sigui ute COIlVOC:O una c:unferenciD de prensa.i. m nos tan extrana ximo us.lroy. 0 obstan uando el nino enfermo y r as ard!' mm'i:i5.supo qu 'Ia' mbarazada. P 0 analizar la J.a SLalliJ1gS ('120 d s .omf) pruebOi ell ero rl I fH PatrIcia S1XlIJingsnl£.. puesto que tanto 1 labor' ori privado com I del tlOSPlt. teriosan ent .l. I. lica.gl· 0 se ajustaba al P I'm del propio labu torio para una rues tr conocida que con enta tllt'IlJ. d spu s re I1l1avisita en fa qu Patricia Stallings habia perrnan "0 brav nte sola on ellili 0. ~a n . Una vez l' ClI eradu.tit J or I n I vos aCOllte('j· mientos }T prosigui6 lie [ados moclos con ~I prot' '). que 0.e pam Patricia t lIi~s. Especialmen~ rC'V Ia r. o ~p.1 ('~.unplo. y James m ale I'..'i I segundo Istbomt. tionabl _La lidad d sus anfilisi .. gr la orina del nino contuvieran gran des ntidade d... un toxicdlogo.tr. S run I m&ii 0 quo 10 ~nrti6. r a v ces 185cxlr. En aqu ellos moment s la pru bas fJt\r 'clan darns. Tomemos... !1 quP. xp rio en (. de tfl 1 lversidad op. el nino tenfa cUleng1ico1 en su sangre? l-Podian estar I s dos equivo 'ados? enferm dades m tab licas Cuando Rinaldo obmvo los infonnes d 'Io~I boratortos. clease de Parri ria Stallings eclaraci<lc 'U pab d 1 scslna d su. g:r. d rant su visila. los sfntomas d. 0 aI. ~n d 1 cnzima qll@deberia transtormarlo en el si ient€' produ uo II.nfWsisde RimiJd Ie conv ncieron de qi e.iHI1 Ad'. qu se a 'umuLan n los pacientes d~ MlYtApor u ."~sto no era solaniente un asunto de inl.

succirulCoA.xaIacetate Los Po RESUMEN 18. Iumarato y oxala ' to.JprimCllt.raglnas& taJjza la hidr6lisis df! la asparagina para dar <:ISplICLa1o.n para la supervlvencia ell condiciones ton I s que los amlnoacidos cons '1.'11 1 csso dE' gl 'idos y II i os. n-cetoacldo de cadena rarullieada dcshllrogetl a es~ rp. algunos amino idos se pueden convertir n cu rp s cet nicos. 8sw.ca h IAl'I relativam file rara n Ia que estes 'I. Las rea 'doncs y queletos car onados de 1(1 asparagtn entran n Ultimo de oxala .twnui rf>.l s reduce en 1'ltin lermino t>qlllvall'llt '~l' red ccion Anr I y l"ADH!!) a tra .etato (Flg.. El tmta.boliws eoncluve ell el pr' . AI unns l.1l 11\ 1 e estes cquivalentes d r.r s e-e (oacirt s de cadena ramifl i c mo sus amino3ci os preeursores.Si Ia eulermedad no sc ata a Iugar a Uil dosarroll anonnal ~l (l I' btu..nll ramtncada tie la dicta.ion.1 S}II- la dIet a provo a la desfosfol'iLa iOll Y activacicn consigutente d 1 enzima.a.g<.18. en entrar ell cl del del ' as partes degradadas a acettl-Co Sp oxirlan .dddjara!be d aree ell la orin&. dand ) glu m 'LA> Y oxalac. l cnal exp rim 'lll. tiescarhoxilad6n Y otras reaecloncs. debido al olor caracterfstico que 105 cx cctOOddos I .'liIW. para Iimitar la ingestion de valina.pucsta al contp.. me()cshiol1ogc'!naci n.. Ya cmos vil. 1.':>1i. con gcncracion r~rorilad6n oxidativa.ninl\ hil'iro iltl. 0 fir ~a1 011u Y aM a. Jt8-29 .3 Rutas de degradaclon de los amlnoaoldos 68S quo 1foIUC1C)ll ara 'a1.o a trav de cinco irueuuediadoa. us C<4La. 6 J).'l i ent'rgi'-d fina- l ' elm.rfl. t:::x.... La asparag. e f rmed tt.Ily IL una Iuo to ~l1ifjr. P.o d degfad<m los 0 amino ci I ' d es as rutas qu~ ren dhrer os 'oracWr ss en I los q e se inchlYf'J1 I :f>tr. Ambos min~cldos se conviertcn en ox lacetato.lGtiatl.. .llSiulI de la sptra .la (t~ toii '"d de eadena rammcada deshldrog asa defeetu S .tl ::> d (:ad('..1 a di6xi 0 endlendo 1 su l"Qdll!~to final de degmdacion.'C puodan conver .\1 r po de suo esqueletes carbona los II la forma de centrales que pUP. la degr-tldacibn de' los [)\ll1o:id<.t.sp8.l'.os en1 r s an demostrado que el eomplej d I.rtuelll( c nsisl.Ja elimlnacidn de sus grupos amino.nldo .d s lerulalanma per la fenilaJa.~ H20. conlierelllda orina es el resultado d WIcOlllplp..na y el aspartato se degradan a o. duccion aliIII entan los prooesos 0.wu dtan d p rd r sus At-omosde nitrogcno.es d la (le' • cton el cicill . Exislc IJ a ~nfenn ad g 'l:U~. alSlun(lS . que se puede c nvertir bi n en aeenl-Co lJi~II eu u.Bl nnino I el ci J d I Ii 'id itJ'i 0 e fOI'IHfInzima a.mosilrn (':. • que el omplejo de la plruvato e Glutamato o~ . lllbi' n se i deg adan a pit vato.glliado POl' modificaci6n cava] III en rc .N1ismos aerobic s. .. 1. en glucose y otros en ambos.alizar una reaccion rue "tomada en prestamo" POI' duplicacidn genica y post irior v lucton para ca a1iz.a-cet gill arato.a transanuo uacion co el Q:.3 Rutas de degradaclon de los amlnoaetoos y 1 aspartate) • ~SDII s dp. ida iv :-. Asi la pgra ai' 1\ tic anliI 4<:id c'tidntcgrada I I'll etabolismo uuerrncdiario y pI de ser r. • para ceder par s is metaholi addo dtri completam de .arr' . Rccuerdese ell' gen S<i esw sujcto una r gula 'ion similar por tostortlad6n y desfost rUacion. rctraso mental Y ITIU rte al pnncmto Of! La 1 ctallcia.e en un control rigido de la dicta.udna ~l:' acumulan en la sangr .0"-. cl iicido citrico. aee j] GoA. en (>1olJ) ci I. uel tos carbona los de los' minoa ndos I tran en I nclo del fiddo db. 1l~S.'Ulltl (" pi 11]04"0 una dis<. lsoleucn a y leucillu al ndnimo necesario para p rmi ur 01C 'inlienl irmal.j fP..lr.: ncs similares n otras I tas. El tutll( IE'los PI" . 10 esqu 'Ie los carbona 05 de los amino:icidos s 0.' dan cornpu 'los que pucden entrnr en el ielo del aei 0 crmco pard ser osidados a co.Ia 1.:11 .. dl!Ilo1llinada enferm d.C-CHI!-C-OOOOxaluocta:to 0 II AGURA18-29 Rulli catab6li de la aspara ina y eJ aspartato.. De la mlsma man ra que 1. Cuando 0 'j- a lei It de un xceso de amin.y se "vi'l'len" e 11 odna.oilcidos de (:ad i13 r mill' da . oT.a ·va d cnorgfa III tab6li('3.r. toghnarato. lidl'ofolato y ill S-adr.

p.imJ. Ell mul M(!l.('cis ). (~4) Pyridoxal phosph.1l) "l.ni <I y tirosina dan • Diversr re dades tmmanas graves peden reJa 'lullarse con dofcctos geflp. ed')1 pp. & r bJer. of Plaut!. llsina.\V.. • " York. 1't1.>. ~ Bendel'. PI-'.• Bro ·nan. .c. (. J zw Yo . .rU3 GOO [. & E. La eu 'sLil f'C' I~ ou.. s . 5'1 1-567 ••-\(Jul!>mi~ Pro s . (2001) Amin() acids.Iut<:tm... Rorwi<:h A. Ill'. S. fi I ).1." ed.! eH\' IUpatri h~ldroxyl(l IGrscll.s 660 transamjnation n60 ureotdlieo 665 pirldo JU fo ·tato CPLP) 660 Ulioo()eDCo 65 desernlnacien 'j't'va 661 cicio de la u. I:'l: I..u. A. Antill IMr' Nutr 2..r runa y l. Puth'()/)lcJClfT!J. . VaU . .eS ndales n IAl. aminotransferasas 660 J 10de la luco" -alantna am ooteli 0 6 .R. H. y triptOfuno dan ace '1'oA via act.s ext l-a. ' ( Hrm) . C CI1Zlr1\lW: consid 'miJon:>. S~'.1 f] reso nltrogen InN. if. ('IJe~lJJI 'Je:f:rbom' (If T. [If! !'I)hre I'sla nIl pfnntn. Beulli. ~lZk>r.P.lkoye. . Qo-mes" ~.A..es WI<I dE' mf'tn irnlfl. dicta . D.n 'i'llt· B'ut'ltemisl'1l 7'1 mtise (Stumpf.16e unu...'..185)1'rntl. < W.rmi.rl!ctnrnl.~Lic1il1:..M.M :Grd\\ lWI . San ~ .Wr1l'tilirJ 1111. VQJ.t Wll.P. (Ill Iv(1".c J. ( npbcll.IUBMB Lift . a dif rrul'ia d resto de aminoa lei s.. & W. sl...l'u..J.: A Com]Wp} 111U and "l. lugar' fumarate: y asparaginll y aspartate produc n oxalacetato.(. I Metaboli$mo de los amlnD8cidos .:. lin press]. La dot .ly p lina produc n Cf-r.1U!grCU& estan definido~ en et glosarw.r(>. D .R. Ro« Nut« II. .\'me.. & \'~1"W{'i1l. tr .ids ulltl Dt'l-ivut~I1f1S {-"lIllin.4.erlS<'. 46:~J7:J. tuen It' Pi.ff»..3mil1(. £. •. It."C~fJ. ~Jmal'i &'W::.F3UBto. ". 27'1-324.'lJa.ameote.." eli (Seriver.o(J4J.hem. P. 73 P n ban.1< Son . (11:.nll!lOw-arefle Lion on l-i-irI'li1lS Krebs' contrlbut Itc) nil t'oglm mf' nOOIiSHl. Leucina.u tilillml.l. 1111>' ani$l' c.O. d enzlmas del ~Lal> lismo II • I amln '1 id . :&115-270.L.'Xl (il)! ur 6 glutamina slntciasa 662 a Unolieidos eseaciales cetog·t\i 0 613 glutamina.i1m Ilrill Matctbolism.. Bia .t~l1aquinasa 664 glu ogeni 0 672 61' tetrallidrofolato 672 S dCAosillfi ·tiO..J. lc cina y vahna) . P . uarro c atoruos de carbon de la fcnil.~w/O.. John Wi . ::..686 Capitulo 18 OXldacionde 9:rninoacidos y produccl6n de urea • Los ammoactdos que producen piruvato s n alaltita.s.l1aclwl d que amlnoa« lOISH')rI.M.at)· anuno ucld J.·II'lIl.e Inc. tnl como SC' •. {W8( '1I1t·111~.1!¥. (2 ) Tna IA1>fl)' flilJlogy usul. J. W L'Y.l. R.W.':umrmni !rIC.low.ivn los diversos d ~. Biochemis..s<i 6 ' . III) 779 823.l'lcpatirn<: treonina y valina protiu ' '11 su inll-Golo\.$...kus descrites (!II I'!I[:lllyiLwu• ·ClI.fQglmaratOj i801e cina. R .Inc. cistelna.~ itl.11. ("Ii-s... se <'J gradan ~I<'lmp. h".('1'1:: ·k'!l. transaminasa.).L.. ghclna..I. • Losaminoaodos e eadena ramlficadn tsoleucma. Childs.n lI.tI"!)I"i-r1l eli/Ii d GmT 'ltJl. tcuctna.l Ill. f·.[1 U d.i y triptOfano tam j~n forI! Il ac liH':oA d~ct. Palabras clave LQ termtno« n .:En The .It '. 'IN'iork UL'iClL'. EtlytiT()fIWf"rII. tamato cshidroge (I.'S.leL.IWtl\s & Wilkins.ieo:.. k.'Y.WS oj Tllher. 10 l-116.2.L. Walsh. 99 ) 1PmhYfl roptrrill d fJ III Biocnem 6 .D • (1 5) Am..l discusi6n en profi mdld' U ' lali cla ..F'.trn .I).liot.ctbollc. F'rc 11I<U1 and QmpallY.wacetil·CoA.tis"Wn. H.IE'{/ ni~.E.:355-3 _ Ii Y IUUUlt...sm.. !):Am.1': II4.IlholuHl\ ~.A..npL{)f.s. humana no es UII roblermllWlt("i1lo.l.1l1 Ii. M{~dis M. 11 ts. hi. J. s rlna..F.Uford.3. (199.& (AJlLTl. Un le<:Ol'ritl Irl 'rel>anlf' a trl\ves do la vida l! !±:It' hl'llic. 00. 118. ell hter.-gJ.~. lcnilalanin.. pp..mo. (2003) DilTe' Itt Aj111rt)vdlt'S W defu & indMdllaJ amino acicl J'I"t:tuj liay shi.. tie I 11~1I J C e10 de fa urea BruRi.Ii(m MacJuL1u . Isoleuclna. <Jhisari.I ") R gulauon ofglVl...im.S. 1. (Prosser.. me '0 'M. Pililadclj. ol. l.eS: rnecharustic nniformity J. ~lI.nt~ fl tE'jici(.J('tMI)/ic lJ.llli'l. Wile ~ '- ~l1'thQY5 lI( .O. • Arginina. Ul. Ulle.!«n. i"('rsit awJ PO'S.·alldsdulmninemrtabolism.n3 (adoMet) G7~ t trahldrobiopteriaa Hill Ienil etonurla (l Kl fj7~ o idasas de funeion DUx1A 679 H69 alcaptonuria PII 681 Ill' rmedad del jarahEl de a ce la dna 685 Blbllografia General Aria.! ll1at.. Bioclun j.5) Pyridoxal!..W.w.T. K. Ball.V.E. Ihl. New\' 11\. X.. Rec.. (20 1) Ilr 'a ~'l"'IClv.Orlul. E. glutan .. !~K.c bioq-WI I.(19 7) An 1-0 add m 't'lbolililll. New York. . 1 09-1963. ~ 1('11(' l1i(..ll(lI)CllnlClll.J.

E~h l G.t. e. \'V_I.In. J. sp:1l. I.om 1 . Nui«.tH-N . Em vis 611 W\ detalles sobre qllt' SC S"<.hQl. It. ·cl.id. ..) arginin.~ (lUC llevaron • descu r1l1l1~nt c 1ciel.arl)Qllo come I rubu: Uble metabolico. B.n mild )lyperphE"nyll1I lliu~Htl.' la preSt'nt:iR rlp. mil es cl rig'll d 1 f lill)Jiruv' to y del feniHactato? loP r qu entra ('11juego esta ruta ( ormalm _n . par e fl! IL"I'i'flo Ar.. Problemas l. El anJli!>1s ua utarivo c III eslras de rlna los resulta1 zeno en 1 flO I C Ii I H C-H H c I 0- forma de 00 urea. 314 1276-1280. ew York. Prodaeto de Ja transaminaci6n d anlinC) e. (SUS r ncia: ease Recuadro 17-2.cittaW..s. (eds. Enferme. "Vall .L. & W{)Q. a n.lH186) ~10ee uualysJs ftJ ! inheritance or pllel1Ylk~l. " Illpare el rendirni nto neto de ATT' ( noles d A1'f' I or 0) c e sustrato) para It! oxidaclt II 'omplet:'l (8 CO. Su madre inlic6 que vomituba fr~cu suern LP sohre t do dcsnues c las ion idas. W.. P. des de igual maner-d.m~IILc. G4!b.C" Vin'e t.s. R{>7' :PlUlt 22. A.ica Un nij\o do dos ail S rue lhwadu al ospl I.1 sa de vitarnina Rt2• i.ido Dibl~i .!. lei los sigulentes ammoactdos sufren t an" rnaiun con o-c toglu I1'1l-u: (a) aspartate. El o flol nmo Y SII desarr 110 ri.'ivcr. 1\01'1081.I<. Papel de Ia cob&la. clu Iflnc10 un ex . Cl~4) 1\11' • talU::. ( I) ei ru ina.. Luctat.e-vy.<WIll lis 0 dp Ius aminocicidos'? ..$tc till.lbt! il ~ (1(' ttl!tWlOS Il1vvles d T<'.'_I~(.. (I) aSl nato? H GOO Js. Sl . •• ud.0 4.lUa de rcaccion..p IF que. Iedida de 1 i Idad alantna minocran f rasa La s.S.N. (2002) I{('Ftulaliou of r. ( . La v loclda l de dp. 11 tanin sigi. Kfnzl 'r. (l!)S4)Almbml(~IiUes 'ntimitwAcid 'i<1r/:rloolism 'f! U /.Su cabetl . stas d()R fu rues de r. (e) ornltina. tales onw l.8 10. . Butas d I arbono y del nitrog no en el m 'tabodel glutamate uando ~ degrade ox:irlativCl.truy~ los Ill! Jlo.oqtinemia.saparicion dp.t. CMlds. Beaudet. (b) ..rU ot ru:tic)fI ur aspartat» wnillOtronsferdS ' p lCIScd on lhE" basi .rica. I~{ I I Hz H2 (a ). n defecte g n tieo en el mi>~ll to d los minodeidos: Wla hi.t.f .m nte . wan 0 so i c!UY el coste de la p.awlqur OSCLttO. B.. I l\furns M.nU. At "Jall8011ills. C''r. fot mo~ 17 • JIr1-~2ii.Capitulo 18 ProD m 687 Holme F. tra ' da con cloruro l'JTi o (F b) ell tin Olorv('me caraetens ico 0(. alanina neneu estados de ozidad6n ill'n ' os..) (.-'Fi 0.nzyll\l!s of th.R.l Y NADH en cl sistp. Distribuc16n PH del nitr geno aminico Si su ill La es alan in~(1(>1'0 ddicif'11 C..01 Ml'rl jehw.mrucnt.01 0 0 H que enzirna puedc St'r cielid nle (>11 ~ste nino. lJ. I (c) t.aII>. S. G.. 1 estructura U· el no br d 1(¥-~to:kido que s forma 11•.n gr<ltld' ltiflaOe ".dade. McGlaw H .ial . Ford.a Jlliamilies wilh both disord rs.& all af • ados t. J.iVldarl (valocidad de reacclon) de la alanina miuotransfer." SJy. 'JlI lllit orilldo mediCI) rt!('lOrn..301 321. ri 'i6 dBI N l if mcdida s t. orw.p.&lk. '(..) 6.o Alanioa Ccncentracion Sustancia Fllnilalanfl'la F nil 'ruvato F ntl-Iaotato (mit) lismo Onna r1e1 pacientfl 7.J.L nta mancnas hiancas. ualcs pu len u .s. (J se nil P 1 rmalrn mte U. 22. Expliqu til' quE tnt) 0 fu eioua iste ric a.a tato ante a alamna como ombt tible metab6li 0: el coste de Ia eliminaci6n del nitr6geno Los tres carbonos del ls '~L() Of' I.L. Woo. IHi I uestra de 0 ilia.en llU~ at • 1 I S de los si 'ui ntcs metseolitos sc em 'ontrarA eada IS topo: (3) urea.~P. ]J8. WI e JI'~. 87-105.si () ~St..."tJ.tlbWl POI' debajo tit! 10 ..s de la degradaclon de aminoac:idos N .' vag I eln.Jnr Bose Q{ Inlw>"-i.x.Cu{11PS d ~fpcro de sta anomallt our.reci:ou d nitr 2. ~rW(. crtv 'r. . . (1 0) HaILs Kt .. I (. n. (1988) MNlc1eliall }Ct'ph4:'nyl3L. (d) (: nilalanina.) alanina.na t70tmal 7.1'e(' la kllilaJallinu e lollorlna ~. of Ir.xplfqu I . la alanlna (>s la rnisma que la velocidad (.F.es e lactato dpshi(lrogcnasa I (I1'. J.~.3 Of. W./ir.o.• and Ute discover)' Co r thE' om1ttt11 c . N £:119' j Mad.a. fpnilviruvato.(Lm ()isP(!. PI'tlp(m~1'\ 1111lrut.o de In 1I~ . I(aofm.Amm. rmd Mnki. [)UI' 1oqu los ar .rillg welley.11 I1l:1rl. no f Jldonal) cuand ainner U la COIL 'ntrnej6n de Ienilalanina? (d) 'Por que tie c manchas blancas 1 r J() (lei nil o? 5. p(l(f Pt 39" :! I (}-2Z. . . sui produdda P(I una absoreron d f Ct..!. Ra«.ror l III ·l. PoD.ina D I tabolismo de . (b) su . Kirsch.ie 00 gluuunllto DltlreAdo . 10 anunoaetdes La :mcmlli pcmlclo _.gult<e1611 Lntt os no estc capItulo.. CoR.001) 1'lm f. izar eualq icra d~ . (1)) glntarnato ( .m.xc.~. HsN-C-H H-G-H I I 1 <los q s i muestran I 'n I" :>ig~lIcnLc ahla. clln... y H~O) d '11 erato 1r ntc a 13 ulanma. l glutarnato an el Iugadc de una rata i. n s d d Iici nota de aspartato? I!. Appl=tnn-C mwy-Cron.a regula "on hormonal III m 11)'lclonal. & hrlstcn.D.P urea eyel!! and fl'O'iItine m tabolism.: dcsa. . . a.

n catalizada po psi (' ~n7. Indique su tilJO. Pap 1d 1 pic'dox..16n de g!i 'ina).s paralelas d Ia d ~ gr-ada ion de aminoiicido y de addos grasos El squelcte carbo 3(j( de in lcucina se de~ ada mediante na serie de rcaccionss analogas a Ins ~ltJlcielo del 11 'lrlo cltrico la {3-O.B-Ml!tiJglutaC()ni1·CoA V' H~O -00 CH...CoA K • 10. Esn tegia quimi d J catnbo]j roo d 1a.J-bI (f) OH H~~ . oA Aect..688 capitulo 18 Oxidaci6n do aminoacidos y prodllccion d urea 8.t.- II - .('.n LUlU seri de sels pasos a propionil.'1j.. tsoteuen a. t :Ii.lIcina (1 a V) que llP. . g.z-C=C H3C '0 I H I C-8" oA II CH3 . _su oonoeinu nto y (:ompl'ensioll del ciclo e! add "lIi y d 1a ruta d la fl· xidaci n par. oA OOC-CH. C / 0 I I -H 61l1UIICl!I B-C-CH.msfpra. .al fo at.oA C~ I n S·Co-A.) lie la de-gr. I i»3 / s. ..1 I sol 'ucirui (a) El roc in ' U 'C estrategias '0 0 C )3-CoA Ac 'J. Prnponga un me A'tnlSmo <Ira L'1re. Isoval ril·OoA o~ / e I -0 JH" TIl oA o / ff.Hidroxi·fJ-metil 'lobiril. 0 lena I s intr.cnA Hz + CJl.don (nond sea pooib ) in Iqu los CQfacton~s nf' 'es.. dacr 11 de la isolp.}-C= CH2 I CH~ IV IJ.ic1odel . a-Cctoi ~c! I I I 0- C=O ~)r0 II c) caproate o~·H H- Hz CHa-C-CHzCH" H I t .oA o -CH!!-C Aoetoae taw II o .H:J H-tI 'H3 CH. ida j~n. La isole dna se degrada .oA. 18.o eo el m tabolismo de la gli· in .t\ y (tC('til. prop rei n un J mplo : l(logo d I "cJo del acirt c t ieo 0 de la ruta de la ~-oxit1a. ( 1IAel'enciH: V~nnflf' .d'gra lal'ioll de la sprina rrodu .cci .il-CoA .) {J..rmedi rios en la s cuencia mp..Ha CH.il11 .I . lHa atlill ci~rico Y'PI1 . rnu stran a conlmuacicn no stan It cl ord cerr cto.en fa dir ccint h. requierc a plrid x\ll fusfato C 1I0 cuCa ·lor.kitlo {3-u:siull.darenecion.ci6nde acidos grasos. R ta. ra c~l. Propiofiil.oA 0 de In i801 cins gas a u uWiza tas n . Los lnten nediarios QUimic:o dE' degrudacion 1 ucina y CHa- <a)l 'H~- . de (a) a (f). ~N- . 1~-20b.oA H~ 9.uIWs. .nh6Iicuadecuada para la ut!gr"ddaci nell']" i '01 !llcina.El cnzl 1:1 senna hilt xilllt'Ulll..~ ~C I H I '- o II S-CoA H HO-C/ tH e I CH3 V .~ - ca..~.lS.

aci 2.1' r qu 5 sj 0 por q~ e no'.' ~l q. 1'oxieidad del amoniaeo l' sultante de una dieta delieie ree en a.IlL s..' uti S 13.s de amonlsco sangmneo n ~!1t 11')11 d _un n1vel omtal de 18 . Sugier. agua y un surtido It nrginina.05' os r quena 1a Inge.Pur qu~ CiOHl'~ Jguulm..n par .'ele.It:ciu1l global n 'w qu • Lles(.11..() 'i I 1 iol Je urea. tos nr..on d 1 Iutamato E:s<'. gatos? l.rginina En un e tudio rea&ado hace algun tIf I). (<I "Cool era 'Iohjt) ivo do 1 ayuno en i expcnmc ILo? (I» lQu ~ es 10 qu\. . La alanina y la glutrunina estan presell f'S a 11Mconcentra . nifta gilluunina en la $JlllgN E1 plasma sangui.• a1gUI1.<. arias perSQ'Ila.ar los uN >It'S c:I rutlOltlaco enel grupo experimental' 6.PO co tl'l)! alim('ntado con una rlip. p to no . 5e amine- uaJ s son n\gllllos <11: Los l'C~os tnh r rues n a eli ta y de ..~c i 'I.j il'liUediatamente ouando so volvi('.tllJall 1<1 xidaciull de 2 r LOll:'S de glutamato a ::! loll'S d o a~togJlltarat.rihu u.s(~a I.*lIIvl1i~' '! ./l.' v i1ar 'n lqutero ra comida fit be- biela.a dicta . on eSl.s QUP. 0 a rlxi ""Jad por .gIL a 140 JLSIL '1 s gatoS mostraron los sintomas clfnicos fie la tmdcidarl del arnonfaeo.}I HOlT( • 1. sllAlllan esta meta murteron.i6n roll ..15 1) rsonas perdfun tJpicrun entre 'xL. vitarnina.Pur Que? .'lhfu s sLituido la argmina por ornitina no rnostrri smtcmas dinicos RU- rip.mos. .cion O~ '))p-so muy prOIDCl it>l1ad~ h . A las 2: floras. .0 In:. nee normal ' ntiene todos 'os amtn acid OS n ecsarios para In $lIte till) pro inf . 15.1 mpl' 'J en todos los aminoacidos exe . lfu W\l.la arginlna un esenclat ton I .las arm- otcallSIeI4lla~ heva leas de IUllnillero.a (1 • :uniJloat.aUIlI 'ul.U modo podfrul (: nducir la ucrtcr (c) (.\)f. rp rales. El ease contra la diieta de protema llqnida IlJnil (:tiet.YUI· r a ~t. Tra(lsaR\irl (f on y e' do (Ielit ur~u La aspartate aJ1lj'E'oe Ia acti vida fI-ms elevada (Ie . - gumClllL.pto 1(1 14. 7 kl{ enIa primera sema a. tie l~ '!.ta C mplota c amiru a.ica de este . por 10 que este se cecuperarfa ca:. la Y'P. n transferasa IS.! 1l1zo. (a) Sus d tra t r s argluuentaban qu la perdida e }I i>() se debra easi xclustvament a 11. I.p rdida de agua.ti6n diana de "pr t {nil Ii [nida" (sopa d gelatina hidrolizada)."E::. bas bioqr 'rn.1 leI mwu ct eit .ran pr sent '5 a In misma con ntracion.<r all~ l'HtO(:hd ndo d 'pues UlI<L soill CQJtU'I. dc Hila diel..id is en La que se It.las y p eut:' sus 'tuir Iii ttf'gluina POI' ornitiua? da .PurtIue 1a ausenda Ut' arginu conduj 5 . a sene d 1<\ce a 'i611de ta !!.t? (b) l.ho mayor qu llaJq i ru de los arllin lkitios tcst". (.