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Las neuronas estriado-nigrales expresan receptores dopaminérgicos D1 que controlan la liberación de GABA en sus terminales.

La liberación de GABA en terminales estriado-nigrales es determinante para el control motor y se ve seriamente alterada en la Enfermedad de Parkinson. Es por esto que entender los mecanismos que participan en la liberación durante la despolarización y la activación de los receptores D1 es importante para la fisiología de los ganglios basales y el tratamiento de la enfermedad. Usando el modelo de despolarización con Alto K+ (15mM) en rebanadas de sustancia nigra pars reticulata (SNr) mostramos que la liberación de [3H]-GABA está dada por la activación de canales de Ca++ sensibles de voltaje del tipo L y P/Q, ya que su bloqueo conjunto con Nifedipina y ω-Agatoxina-TK respectivamente inhibe la liberación en un 88±5% similar a la inhibición que produce la remoción del ion Ca++ (92±2%) del medio extracelular. Dado que la vía de señalización que activa el receptor D1 involucra cinasas como la PKA y la Cdk5, así como fosfatasas como la PP1 y la PP2B, decidimos también estudiar la participación de estas en la liberación inducida por el alto K +. La participación de las cinasas y fosfatasas se llevo a cabo a través del empleo de inhibidores selectivos de su actividad. El bloqueo de la PKA con H89 (10μM) y de la PP2B con FK-506 (10 μM) no produjo ningún efecto sobre la liberación de [3H]-GABA sugiriendo que en esta condición no participan en el control de la liberación. Por el contrario el bloqueo de la Cdk-5 con Indolinona-A (10 μM) inhibió la liberación de [3H]-GABA (52±5%), mientras que el bloqueo de la PP1 con tautomicetina (0.01 μM) y ácido okadáico (0.05 μM) estimularon la liberación del neurotransmisor inducida por alto K + (57±9% y 61±9%

.respectivamente) indicando que esta cinasa y fosfatasa se encuentran activadas durante la despolarización. La relación de la Cdk-5 y la PP1 con la actividad de los canales de Ca ++. como en la Enfermedad de Parkinson. Los mecanismos mostrados en el presente trabajo podrían ser importantes para entender la regulación de la liberación de [3H]-GABA en terminales estriado-nigrales tanto en condiciones normales como patológicas. donde la actividad de la Cdk-5 se encuentra alterada. se realizó en estudios donde se bloquearon la cinasa y fosfatasa con un tipo de canal. encontrándose que el efecto de ambas enzimas se relaciona con los canales de tipo L y no con los P/Q.

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