Está en la página 1de 5

PG-E2 PG-F2

Ciclooxigenaza Lipooxigenaza LT-A4 PG-G2 PG-I2 FOSFOLIPIDE MEMBRANARE Tx-A2 Fosfolipaza A2 LT-B LT-C 4 LT-D4 ACID ARAHIDONIC 4 (PC) PG-H2 1 Pharmacology curs 13 CURS 13

Substanele autacoide
Substanele autacoide acioneaz n apropierea locului lor de formare i au diverse funcii fiziologice pe care i le exercit prin receptori specifici. Aceste substane sunt reprezentate de eicosanoide, care sunt de mai multe tipuri: - prostaglandine (PG) - prostacicline (PC) - tromboxani (Tx) - leucotriene (LT) - factorul activator plachetar Eicosanoidele sunt derivai ai acidului arahidonic din care rezult o serie de substane, pe 2 ci: 1. Calea ciclooxigenazei se formeaz PG, PC, Tx 2. Calea lipooxigenazei se formeaz LT.

Eicosanoidele au numeroase roluri: 1. Majoritatea PG produc vasodilataie n multe teritorii; PC are aciune vasodilatatoare, iar Tx are aciune vasoconstrictoare. LT-C4 i LT-D4 scad tensiunea arterial, probabil prin deprimarea inimii i diminuarea volemiei (prin favorizarea exudarii plasmatice). 2. Intervin n generarea senzaiei de durere i favorizeaz efectul algogen al altor substane tisular active, ca serotonina i histamina. 3. Intervin n generarea inflamaiei: au efect vasodilatator local, cresc permeabilitatea capilarelor, favoriznd exudaia i are efect chemotactic pentru celulele proinflamatorii. 4. Intervin n producerea febrei. 5. Intervin n funcionalitatea tubului digestiv: constituie un factor normal de aprare a mucoasei gastroduodenale fa de diverse agresiuni, n special fa de HCl din stomac, probabil prin

Pharmacology curs 13

creterea secreiei de mucus (PG-E i PC). 6. Intervin n reglarea motilitii uterine: PG-F, PG-E2 stimuleaz contracia uterin, att cea fazic, care ajut la expulzia ftului n timpul travaliului, ct i cea tonic. 7. Intervin n reglarea unor funcii sanguine: a. PG-I2 se produce cu precdere la nivelul endoteliului vascular i are ca efect vasodilataia i scderea capacitii de agregare a trombocitelor. b. Tx A2 - se produce cu precdere la nivelul trombocitelor i are ca efect vasoconstricia i creterea capacitii de agregare a trombocitelor. Deci ntre PG-I2 i Tx A2 se creeaz un echilibru dinamic care asigur o agregabilitate normal a trombocitelor, contribuind la echilibrul homeostaziei sanguine. 8. PG-E2 crete fluxul sanguin renal, marete sialureza i stimuleaz secreia de renin. 9. PG-F contract musculatura neted bronic, iar PG-E i PC o relaxeaz. Efectele eicosanoidelor se datoreaz activrii unor receptori specifici cuplai cu proteina G. ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE Antinflamatoarele nesteroidiene au 3 efecte majore: 1. Analgezic 2. Antiinflamator 3. Antipiretic 1). ACIDUL ACETILSALICILIC (aspirina) - are aciune analgezic, antiinflamatoare i antipiretic, i acioneaz prin inhibarea ciclooxigenazei, care determin inhibarea sintezei de PG. Efecte: - analgetic - difer de efectul analgetic al opioidelor, deoarece el acioneaz prin scderea pragului sensibilitii dureroase, i nu prin creterea suportabilitii. Actioneaz mai bine asupra durerii fazice dect asupra durerii tonice, i datorit faptului c are i efect antiinflamator, actioneaz n special asupra durerilor produse de inflamatie. Pentru efectul analgetic este indicat n durerile din cefalee, mialgii, artralgii, nevralgii, dismenoree. Efectul analgetic se manifest la doze de 500mg-1g/ o dat. - actiunea antiinflamatorie este evident n diferite boli reumatice: reumatismul poliarticular acut, poliartrita reumatoid i spondilita anchilopoietic. Actiunea antiinflamatoare se datoreaz deprimrii sintezei PG-E1 i PG-E2 ca urmare a inhibrii PG-sintetazei. Efectul antiinflamator se manifest la doze de 2-4g / 24 ore. - actiune antipiretic - prin impiedicarea dereglrii centrului termoreglator sub influenta pirogenilor. - intervine n modificarea agregabilittii plachetare: - dozele mici vor inhiba cu precdere ciclooxigenaza de la nivelul trombocitelor i mai putin ciclooxigenaza de la nivelul celulelor endoteliale; deci scderea sintezei de Tx A2 are efect antiagregant plachetar. - dozele mari inhib i ciclooxigenaza de la nivelul celulelor endoteliale ceea ce duce la scderea sintezei de PC efectul antiagregant dispare pentru c PC-I2 inhib agregarea plachetar. Efectul antiagregant se manifest la doze de 100-300 mg / o dat. - efect tocolitic (relaxeaz uterul) - este util n tratamentul dismenoreei; se administreaz cu pruden pentru combaterea contraciilor la femeile gravide (tratamentul trebuie ntrerupt naintea naterii datorit riscului de sngerare. Concentraiile sanguine de salicilat rezultat prin hidroliz sunt de circa 60 g/ml pentru o doz terapuetic unic i de 150-300 g/ml pentru administrarea cronic de doze antiinflamatorii. Fenomenele de salicilism pot aprea ncepnd de la 200 g/ml, iar tulburrile metabolice grave apar

Pharmacology curs 13

la peste 450 g/ml. T este de circa 20 min. pentru acidul acetisalicilic i de 3-30 ore pentru salicilat. Eliminarea se face pe cale renal. Reacii adverse: - efect iritant pe mucoasa gastroduodenal: poate agrava sau produce gastritele i ulcerele. - inhibarea ciclooxigenazei deviaz metabolismul acidului arahidonic spre sinteza de LT ceea ce poate duce la apariia astmului bronic sau la agravarea acestuia. - poate produce afectri parenhimatoase hepatice i renale, reversibile. - poate provoca reactii alergice (2% din cazuri). - dozele mari provoac fenomene de salicilism: ameeli, cefalee, tinitus i..........., tulburri de vedere, grea, vom, somnolen sau excitaie cu stare convulsiv, hipertermie, erupii acneiforme. - la doze foarte mari produce intoxicaie acut: tulburrile neuropsihice se agraveaz, apar fenomene psihotice i halucinatorii, convulsii, coma, colaps prin dilatare vascular direct i paralizie vasomotorie central; bolnavul poate muri prin insuficien respiratorie. Indicaii: 1. Ca analgetic n diverse dureri: 500mg-1g / o dat; la copii se recomand 10-20 mg/ Kg la 6 ore. 2. Ca antiagregant plachetar, n doze de 100-300 mg pe cale oral. 3. Ca antiinflamator: 2-4 g / 24 ore. n tratamentul reumatismului articular acut se dau 5-8 g / zi fracionat, cte 1g o dat; n poliartrita reumatoid (3-5g/zi). Contraindicaii: - insuficiena hepatic i renal severe - la ulceroi - boli hematologice: hipoprotrombinemie, hemofilie. - copii sub 5 ani. 2). DERIVAI DE PARA-AMINO-FENOL a. Fenacetina - are aciune analgetic i antipiretic moderat i aciune antiinflamatorie slab, fiind utilizat mai ales n asociaii antinevralgice. Prin metabolizare se transform n paracetamol, care este mai bine suportat, ea mai formnd i ali metabolii, care sunt toxici pentru rinichi (pot produce nefrita toxic). Acioneaz i la nivelul SNC unde inhib ciclooxigenaza. Reacii adeverse: - erupii cutanate i leucopenie alergic - folosirea cronic duce la methemoglobinemie i anemie hemolitic. Se administreaz oral, 300-600 mg / o dat. b. Paracetamolul - are aceleai proprieti ca fenacetina, dar provoac mai puin methemoglobinemie i nu favorizeaz hemoliza. Poate produce ns trombocitopenie. Reacii adverse - n doze mari produce o afectare toxic a ficatului. Se administreaz oral, 500mg o dat, maxim 2,5g / zi. Un comprimat are 500mg. 3). DERIVAI DE FENAZON a. Aminofenazona (Piramidon) - are proprieti analgetice i antipiretice asemntoare acidului acetilsalicilic, dar efectele sale antiinflamatorii mai reduse dect la aspirin. Reacii adverse: - poate produce aplazie medular de natur alergic cu mortalitate mare - prezint risc cancerigen - erupii cutanate - edem angioneurotic Se administreaz oral cte 300-600 mg / odat.

Pharmacology curs 13

b. Metamizolul sodic sau noraminofenazona (Algocalmin, Nevralgin) are toate proprietile aspirinei, efectul analgetic fiind mai intens dect cel antipiretic, iar efectul antiinflamator fiind slab. Nu prezint risc cancerigen, dar poate declana aplazia medular i agranulocitoza la bolnavii cu agranulocitoz la aminofenazon n antecedente. Un avantaj este faptul c fiind solubil n ap, poate fi administrat i parenteral. c. Fenilbutazona i Oxifenbutazona au aciune n principal antiinflamatorie (antireumatic). Calmeaz durerea i scad fenomenele inflamatorii n poliartrita reumatoid, spondilita anchilopoietic, reumatism cronic, criza gutoas, tromboflebit. Se leag n proporie mare de proteinele plasmatice i poate deplasa de pe proteine alte medicamente: anticoagulantele orale, sulfamidele antidiabetice, sulfamidele antibacteriene - crora le crete, asftel, efectul. Din metabolizarea Fenilbutazonei rezult Oxifenbutazona (cu proprieti antiinflamatoare i de retenie hidrosalin) i -hidroxi-fenilbutazona (cu proprieti uricozurice, util n tratamentul gutei). Reacii adverse: - iritaie gastric cu arsuri, dureri epigastrice, grea, vom. - activarea ulcerului gastroduodenal i favorizarea complicaiilor:............., melen, perforaii, penetraii. - retenie hidrosalin edeme. - risc de agranulocitoz i aplazie medular. Contraindicaii: - la ulceroi - la cardiaci, hipertensivi - n boli renale sau hepatice - n boli de snge i n alergii. Se administreaz oral, 600mg/zi timp de 7-10 zile, n 3 prize, dup mese. Se poate administra i intramuscular i intrarectal. 4). INDOMETACINA - este un derivat de acid indolacetic, foarte activ ca antiinflamator. Este cel mai puternic inhibitor al sintezei de PG, efectul antiinflamator fiind mai puternic dect cel antipiretic i cel analgetic. Indicaii: - spondilita anchilopoietic - coxartroz - crize de gut - dismenoree Reacii adverse: - anorexie, grea, epigastralgii, diaree, ulcer - icter - poteneaz efectul anticoagulantelor orale risc de sngerare - tulburri de vedere - neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastic (foarte rar) - reacii alergice de tip anafilactic: erupii urticariene, crize de astm. Contraindicaii: - ulceroi - psihotici, parkinsonieni, epileptici (poate agrava boala). Se administreaz oral, n doze de 25 mg de 3-4 ori /zi, dup mese. 5). PIROXICAMUL - are toate proprietile antiinflamatoarelor nesteroidiene, dar durata efectului este lung, astfel nct se poate administra o dat/zi. Determin o iritaie gastric puternic.

Pharmacology curs 13

6). MELOXICAMUL - este nrudit cu Piroxicamul, are aceleai efecte, dar riscul de afectare digestiv este mult mai mic. De asemenea, efectul antiagregant plachetar este mai mic. Studierea acestui medicament a dus la concluzia c ciclooxigenaza este de 2 tipuri: - Ciclooxigenaza 1 care produce n mod tonic PG-e care sunt implicate cu precdere n meninerea integritii mucoasei digestive i n meninerea normal a agregabilitii plachetare. - Ciclooxigenaza 2 care actioneaz fazic producnd PG-e implicate n durere, febr i inflamaii. Deci, Meloxicamul inhib mai mult ciclooxigenaza 2 dect ciclooxigenaza 1. Alte medicamente care inhib selectiv ciclooxigenaza 2 sunt: Rofecoxitolul i Colecoxitolul care au efect antiinflamator, antipiretic i analgetic, fiind utile n tratamentul durerilor articulare cronice, n tratamentul dismenoreei, fr efecte pe mucoasa gastric. Deoarece nu inhib ciclooxigenaza 1, nu pot fi utilizate ca antiagregante plachetare. 7). ...................(Singulair) - inhib specific receptorii pentru LT-C4 i LT-D4 avnd efect antiasmatic, cu eficacitate maxim pe astmul provocat de antiinflamatoarele nesteroidiene (n special astmul produs de aspirin). 8). Alte antiinflamatoare sunt: Iboprofenul (Brufen) este un compus de sinteza cu structura aril-acetica, avand efecte asemanatoare cu acidul acetilsalicilic. Reacii adverse: - tulburri dispeptice, mai ales gastralgii. - hemoragii digestive i ulcer (foarte rar) - citoliz hepatic - tulburri de vedere - tulburri hematologice Contraindicaii: - ulcerul i afeciunile hepatice - tulburri hematologice. Ketoprofenul i Diclofenacul (Voltaren) - sunt derivai aril-acetici cu proprieti similare Ibuprofenului, dar mai activi ca acesta. Au n special efect antiinflamator.