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Introducción a la toxicología_01

Introducción a la toxicología_01

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Introducción a la Toxicología

Salud Ocupacional, 2011

Toxicología Concepto:
“Ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones”
Comprende el estudio del agente tóxico, su origen, estructura y propiedades físico-químicas,

mecanismo de acción, las consecuencias de sus efectos lesivos, los métodos analíticos, los modos de evitar la contaminación ambiental y de los lugares de trabajo, las medidas profilácticas de la intoxicación y el tratamiento general.

Intoxicación
“Conjunto de síntomas y signos que aparecen como respuesta o consecuencia
del ingreso de un tóxico en el organismo * Etiología de las intoxicaciones * Vías de entrada

* Toxicocinética
- Absorción - Biotransformación

- Mecanismo de acción del tóxico
- Eliminación

* Cuadro clínico * Tratamiento de las intoxicaciones

ETIOLOGÍA DE LAS INTOXICACIONES
• Tóxicos Gaseosos: Irritantes/caústicos. Otros • Tóxicos Orgánicos
– – – – – – Disolventes Hidrocarburos Plaguicidas Alcoholes Alcaloides naturales y de síntesis Medicamentos

• Tóxicos minerales
– Plomo, mercurio, arsénico, manganeso, cromo, niquel, berilio, vanadio, talio....

Intoxicación crónica 4. Intoxicación aguda 2.Formas de intoxicación 1. Intoxicación retardada . Intoxicación subaguda 3.

Subdivisiones de la Toxicología • Toxicología clínica • Toxicología industrial y ambiental • Toxicología alimentaria • Toxicología forense .

Toxicología clínica • Diagnóstico precoz • Tratamiento de las intoxicaciones • Pronóstico Grandes síndromes toxicológicos Apoyo en laboratorio Conducta terapéutica concreta Pronóstico Evaluar eficacia de la medida terapéutica .

Toxicología alimentaria • Adición fraudulenta Contaminación de los • Aditivos alimentos • Contaminación ambiental: Correctores Conservantes Salazones Edulcorantes Colorantes Estabilizadores Aromatizantes .

Diagnóstico precoz/tratamiento correcto • Niveles de actuación .Sobre el individuo • Emisión/Inmisión . Análisis y mecanismos de Acción • Prevención.En la investigación • Prevenir Grandes catástrofes y riesgos colectivos • Reconocimiento de derechos de los trabajadores .Toxicología industrial y ambiental • Estudia las sustancias químicas utilizadas en la industria • Objetivos: Identificación.En el lugar de trabajo .A nivel legal .

MAC (Maximum allowable concentration): Concentración máxima permisible que nunca deberá ser sobrepasada. NIOSH (National Institute for occupational safety and health administration . toda la vida. no produce lesión a la media de la población.Actuación en el lugar del trabajo • Establecer los límites tolerables de exposición TLV (Thresold limit values). Concentración media de sustancia química en el aire ambiente que respirada 8h/día. 5 días/semana.

. • A nivel de la biotransformación • A nivel de la eliminación • Alteraciones específicas de órganos y tejidos Reconocimientos periódicos * Tests de absorción excesiva * Tests de impregnación .. atróficas. bronqios/alveolos.Actuación sobre el individuo Reconocimientos previos a la contratación • Nivel de la absorción: lesiones nasales.

está en relación con el deterioro de la salud. Reconocimientos periódicos .Actuación sobre el individuo • BTL (Biologic Thresold Limit). Alteraciones metabólicas y fisiológicas producidas por el tóxico. Expresión numérica de un parámetro biológico en relación con la acción de un tóxico sobre el organismo • a) BTL Químico: Tóxico inicialmente absorbido • b) BTL Bioquímico.

Respuesta del organismo a los tóxicos Depende de la concentración que se alcance en el lugar selectivo de la acción • Cantidad de tóxico administrada • Siguientes procesos: – Absorción – Distribución – Biotransformación – Eliminación .

Principales vías de absorción • Respiratoria • Digestiva • Cutánea • Otras Endonasal Rectal Intravenosa Intramuscular Subcutánea .1.

Estructura membrana plasmática .

C2) Ley de Fick V = K d .Mecanismos de transferencia de tóxicos a través de membranas biológicas • Difusión pasiva • Filtración • Transporte activo • Pinocitosis Tamaño o PM (peso molecular) Forma (disolución) Grado de ionización (pK y pH) Liposolubilidad (coef. Partición) A (C1 .

Absorción por vía digestiva Parámetros que influyen en la absorción: • Concentración • Solubilidad • Superficie de absorción .

Principios de toxicidad por vía digestiva • No se absorben todos los tóxicos que se ingieren. • La velocidad de absorción está limitada por el tamaño molecular. • Los ácidos débiles se absorben en el estómago y las bases débiles en el intestino delgado. • La dilución dificulta la absorción. • Si se acelera el tránsito disminuye la absorción. • La competitividad con la superficie de absorción disminuye la velocidad de difusión. • La precipitación disminuye la absorción. .

Características anatomofisiológicas de las vías respiratorias . Polvos 100-400µ. Precipitan Aerosoles < 50 µ Nieblas y brumas: Entre 50-100 µ Ricas en agua. ---> Int Colectivas Vapores. o ebullición Sólidos: Materia particulada. Difunden rápido y saturan la atm. Líquidos---> Vapor a Tª Ord.Absorción por vía respiratoria 1. Propiedades físico-químicas de los tóxicos: Gases. 2.

Absorción por vía respiratoria Características anatomofisiológicas de las vías respiratorias: Nasofaringe Retiene 50% partículas > 8 µ espacio “muerto” importancia toxicológica Traqueobronquial Alveolos partículas < 2.5 µ gases y vapores líquidos .

Principios de toxicidad por vía respiratoria • Son intoxicaciones agudas y graves • Pequeñas concentraciones de tóxicos dan lugar a intoxicaciones graves • Los tóxicos no pasan por el hígado • No se puede realizar un tratamiento neutralizante • La toxicidad depende de la “constante” de Haber: Efecto tóxico = C x tº Frecuencia respiratoria Volumen respiratorio .

2. Distribución • • • • Difusión a distintos compartimentos Mecanismo de defensa Sistema tendente al equilibrio Mecanismo: filtración capilar + difusión Tóxico libre + Proteína Tóxico ligado .

pK tóxico • Mayor o menor vascularización del tejido Tox-Prot Reservorios • Tipo de intoxicación: aguda. crónica .Propiedades que rigen la distribución • Afinidad a proteínas tisulares: Tox + Prot • Coeficiente de partición del tejido • Fijación selectiva por afinidad química • Ionización de la especie molecular: pH medio.

3. Y Metabolismo es una palabra que suele utilizarse indistintamente con biotransformación. Indica las reacciones químicas de descomposición o síntesis que se producen en el cuerpo gracias a la acción catalizadora de las enzimas . Biotransformación La biotransformación es un proceso que lleva a una conversión metabólica de los compuestos extraños (xenobióticos) presentes en el organismo.

Biotransformación • Objetivo principal • Localización enzimas responsables • Importancia toxicológica • Alteraciones en los primeros estadios • Fases I y II • Monooxigenasas (CYP 450 y FMO) .

Biotransformación Fase I: oxidación reducción hidrólisis Ácido glucurónico Mercaptúrica Sulfoconjugación Aminoácidos (gly. gln) Acetilación Metilación Fase II: Conjugación .

sexo. desnutrición severa .Factores que modifican la biotransformación Factores genéticos Polimorfismos determinados genéticamente en las oxidaciones y conjugaciones de los tóxicos • Estrés físico (frío. luz) • Inducción enzimática • Inhibición enzimática Influencias ambientales Factores fisiopatológicos Hepatopatías. edad.

Se puede engendrar una sustancia más tóxica 3. Utilidad en la investigación toxicológica . Explica el mecanismo patogénico 3. Diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones 4. Mecanismo detoxificante 2.Interés toxicológico de la biotransformación 1.

Eliminación de tóxicos Vía renal Filtración glomerular Descargas urinarias Secreción tubular activa Análisis de orina Reabsorción tubular pasiva Vía pulmonar Tóxicos volátiles PM (> 500) Polaridad Estructura química (grupos ionizables) Forzar eliminación Análisis aire espirado Vía biliar Ciclo enterohepático Interés analítico Otras vías Salivar Faneras (sudor. pelo. uñas) Mamaria .4.

Mecanismos de acción de los tóxicos Lesión bioquímica inicial responsable de las perturbaciones fisiológicas y/o anatomopatológicas derivadas de la interacción de un tóxico con un sistema biológico .

TOXICIDAD MEDIO ORGANISMO TÓXICO TÓXICO R (RIESGO) (IMPREGNACIÓN) EFECTOS TÓXICOS (INTOXICACIÓN) .

Mecanismos de acción Consecuencias prácticas 1. Contribución al conocimiento de la naturaleza y la importancia de ciertas rutas metabólicas 4. Desarrollo de test bioquímicos de detección precoz 3. Deducción razonada de la sintomatología y tratamiento a seguir . Desarrollo de antídotos específicos 2.

Mecanismos de acción Los tóxicos pueden ejercer su acción de 2 formas: 1. Toxicidad selectiva * Alteración de la concentración efectiva del tóxico en el lugar de acción * Presencia o ausencia de blancos celulares o moleculares específicos . Toxicidad global 2.

Alteración a nivel de metabolitos esenciales 4.Mecanismos de acción 1. Alteración de la composición o fluidez de las membranas 2. Generación de hipoxia 3. Alteración de actividades enzimáticas 5. Generación de intermediarios reactivos . Alteraciones a nivel de material genético 6.

pintores.Tratamiento local Piel Despojar ropa Lavado Sustancias caústicas Agua Neutralización química: • ácidos fuertes • bases fuertes Ojos Blanqueadores. laboratorios Riesgo lesión corneal (leucoma) .

Tratamiento general Medidas inmediatas: Consciente Inconsciente Anamnesis Interrogatorio de testigos Exploración completa Objetivos del tratamiento general: • Impedir la absorción del tóxico • Impedir que actúe • Eliminarlo .

Tratamiento general Tratamiento evacuante Tratamiento neutralizante Tratamiento eliminador .

Emesis inducida Contraindicaciones . Lavado gástrico 2.Evacuación por vía digestiva 1.

. .s.jarabe c. 100 ml 3. 10 g . . . . . 7 g .extracto ipecacuana . . . Lavado gástrico 2.glicerina . .p. Irrigación intestinal . . . Emesis inducida: Jarabe de ipecacuana (estable 6-12 meses): .Evacuación por vía digestiva 1. . .

Tratamiento neutralizante 1. Precipitación tóxico (formación complejo insoluble): a) Carbón activo: 50 g/300 ml agua b) Sustancias azufradas: Tiosulfato sódico 10% c) Taninos: ácido tánico 5% 2. Neutralización química: a) Ácido fuerte: base débil b) Base fuerte: ácido débil . Formación de macromoléculas: a) Agua albuminosa: 6 claras huevo + 1 L agua 3.

Tratamiento antidótico 1. Antidotismo fisiológico: a) Antagonistas (competitivos. no competitivos) b) Metabolito deficitario 3. Antidotismo químico: QUELANTES 2. Antidotismo biológico: a) Suero antibotulínico polivalente b) Suero antiofídico .

Diuresis (DEPURACIÓN RENAL): a) Diuresis osmótica Manitol 10% + Glucosa 10% (1:1. v/v) b) Diuresis osmótica manipulando el pH: AH A.12% * Diuresis forzada con acidificación: Manitol 10% + Glucosa 10% + ClNH4 1.Tratamiento eliminador 1. Diálisis (DEPURACIÓN EXTRARRENAL) a) Diálisis peritoneal c) Hemoperfusión e) Exanguinotransfusión .+ H+ * Diuresis forzada con alcalinización: Manitol 10% + Glucosa 10% + CO3H.5 g b) Hemodiálisis d) Plasmaféresis BOH B+ + OH - 2.

fracaso renal agudo • Intoxicación grave con deterioro progresivo • Existencia de complicaciones 2. shock.Depuración extrarrenal 1. Indicaciones clínicas: • Hipotensión. Indicaciones según características del tóxico • Características fisico-químicas del tóxico • Niveles sanguíneos potencialmente letales • Efecto tóxico relativamente tardío .

Contraindicaciones: • Existencia de antídoto eficaz • Toxicidad escasa • Toxicidad irreversible • Toxicidad inmediata .Depuración extrarrenal 3.

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