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Farmacocintica: Dinmica de Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin de los Frmacos. subtitle Click to edit Master
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Factores Fisicoqumicos en la Transferencia de los Frmacos a Travs de las Membranas.

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La absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de un frmaco supone su paso a travs de las membranas celulares.

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Las

caractersticas de un frmaco que permiten pronosticar su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de accin son:
Tamao, moleculares, de ionizacin,

Forma

Grado

Solubilidad

relativa en lpidos de sus variantes ionizada y no ionizada y su

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En

la mayora de los casos, el frmaco debe de atravesar las membranas plasmticas de varias clulas para alcanzar su sitio de accin. barreras para el desplazamiento de los frmacos pueden ser de una sola capa de clulas (p.ej. Ep. Intestinal), o varias capas de clulas y protenas extracelulares adjuntas (piel).

Las

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As,

la membrana plasmtica representa la barrera mas comn que deben de atravesar los frmacos.

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Membranas Celulares.
La

membrana plasmtica esta formada por una doble capa de lpidos anfipticos, con sus cadenas de carbohidratos orientadas hacia el interior para formar una base hidrfoba continua y sus cabezas hidrfilas orientadas al exterior.

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Las

molculas de lpidos individuales en la doble capa varan con la membrana en particular, y se pueden mover en sentido lateral y organizarse con colesterol (p.ej. Esfingolpidos), y as dar a la membrana propiedades como:
Fluidez,

Flexibilidad,

Resistencia

elctrica e

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Las

protenas de la membrana que estn dentro de la capa doble sirven como receptores, canales de iones o transportadores que transducen vas de sealizacin elctricas y qumicas y constituyen blancos selectivos para la accin de medicamentos.

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Las

membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea por difusin o por la corriente que originan las diferencias hidrostticas u osmticas a travs de la membrana, y de la magnitud del flujo del agua que puede arrastrar consigo molculas de frmacos. embargo, las molculas de frmacos unidas a protenas son demasiado grandes y polares para este tipo de transporte.

Sin

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Transporte Pasivo a Traves de la Membrana.

En

el transporte pasivo, la molcula del frmaco penetra por difusin gracias a su solubilidad en la capa doble de lpidos.

 La

Absorcin, biodisponibilidad y vas de administracin de los frmacos.

absorcin alude al peso del frmaco desde el sitio de su administracin hasta el compartimiento central y la medida en que esto ocurre.

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Para

presentaciones solidas (tabletas, capsulas), primero es necesario que se disuelva liberando el frmaco para que se absorba. Los mdicos se preocupan mas por la biodisponibilidad que por la absorcin.

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biodisponibilidad.-

grado fraccionario en que una dosis de frmaco llega a su sitio de accin. Un medicamento administrado por va oral debe ser absorbido primero en el estomago y los intestinos. Como etapa sig., el frmaco pasa por el hgado; en este sitio puede ocurrir metabolismo, excrecin por bilis o ambos fenmenos antes de que el producto llegue a l circulacin en gral.

P.ej.

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Sobre

tales bases, una fraccin de la dosis administrada y absorbida ser inactivada y desviada antes de que llegue a la circulacin en gral., y se distribuya a sus sitios de accin. es grande la capacidad metablica o excretora del hgado en relacin con el frmaco, disminuir sustancialmente su biodisponibilidad (efecto de primer paso).

Si

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Comparacin Entre la Administracin Oral (Enteral) y la Parenteral.

A menudo, el medico debe elegir la va de administracin de un compuesto teraputico, entonces, es cuando asume inters fundamental del conocimiento de las ventajas y desventajas de las dif., vas de administracin.

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Ingestin

de frmacos

la absorcin en las vas gastrointestinales es regida por factores como:

rea

de superficie para absorcin, sangunea en el sitio de

Corriente

absorcin,

Estado

fsico del medicamento,

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Respecto

a casi todos los frmacos, la absorcin en las vas gastrointestinales se hace a travs de mecanismos pasivos. epitelio del estomago esta revestido por una capa mucosa gruesa y su rea de superficie es pequea; a dif. De las vellosidades del duodeno y yeyuno poseen una enorme rea superficial (aprox. 200m2). esa razn, la rapidez e ndice de absorcin de un frmaco en el intestino ser mayor que en el estomago.

El

Por

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Administracin La

sublingual

absorcin a partir de la mucosa oral es importante para algunos medicamentos a pesar de que la superficie es pequea. El drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava sup. Lo que protege al frmaco de un metabolismo heptico rpido de primer paso.

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Su

tiempo de absorcin es de 15-20 min aprox. Se absorbe el 80%-90% del frmaco.

Aprox.

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Absorcin No

trasdrmica

todos los frmacos penetran con facilidad la piel integra. absorcin de los que penetran depende de la superficie sobre la que se aplican y de su liposolubilidad, ya que la epidermis se comporta como lipobarrera.

La

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Los

frmacos se absorben con mayor facilidad hacia la circulacin general a travs de la piel desnuda, quemada o lacerada. inflamacin y otras circunstancias que aumentan la irrigacin cutnea tambin incrementa la absorcin. hasta 12hrs.

La

Tiempo

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La

piel hidratada es mas permeable que la piel seca, de manera que conviene modificar la presentacin o aplicar un vendaje oclusivo para facilitar la absorcin.

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Administracin La

rectal

va rectal suele ser til cuando la ingestin del medicamento resulta imposible a causa de vomito o inconsistencia del enfermo (+ comn en nios pequeos). al hgado en un 30-50% del frmaco. de accin: 15min aprox.

Llega

Tiempo

Sin

embargo, la absorcin por el recto

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Se

absorbe 50% del frmaco.

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Inyeccin Principales

parenteral formas de aplicacin

parenteral:
Intravenosa,

subcutnea

intramuscular.

En

el caso de la va subcutnea e intramuscular, la absorcin ocurre por

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La

velocidad depende del rea de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad de la sustancia en el L.i. frmacos que se administran por cualquier va (excepto intraarterial) en la circulacin en gral., estn sujetos a una posible eliminacin de primer paso por los pulmones.

Los

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Va La

intravenosa

inyeccin intravenosa de frmacos en solucin acuosa, evita los factores relevantes que intervienen en la absorcin, porque en la sangre venosa la biodisponibilidad es completa y rpida. va ofrece tanto ventajas como desventajas. primer lugar, puede haber reacciones adversas cuando la concentracin alta del frmaco llega con rapidez al plasma y

Esta

En

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Cuando

se administra un frmaco por la va intravenosa es importante vigilar la respuesta del paciente. Adems, una vez que se inyecta el medicamento, no hay marcha atrs. posibilidad de repetir las inyecciones intravenosas depende de la posibilidad de mantener la vena permeable.

La

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Subcutnea Un

frmaco se inyecta por va subcutnea solo cuando no irrita los tejidos; de lo contrario provoca dolor intenso, necrosis y desprendimiento de los tejidos. de una inyeccin subcutnea, la velocidad de absorcin del frmaco suele ser lo suficientemente constante y lenta como para proporcionar un efecto sostenido.

Despus

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Adems

el periodo de absorcin se puede modificar intencionalmente. sucede con la insulina, segn el tamao de las partculas, los complejos protenicos y el pH para obtener una preparacin de accin corta (3-6hrs.), intermedia (10-18hrs.), prolongada (1824hrs.). 70% aprox.

Como

Absorcin:

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Intramuscular Los

frmacos en solucin acuosa se absorben con rapidez despus de su inyeccin intramuscular, pero l velocidad depende de la circulacin en el sitio de la inyeccin. velocidad se puede regular hasta cierto grado por medio de calor local (bao caliente (vasodilatacin)), masaje o ejercicio.

Esta

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En

gral., la velocidad con la que un frmaco se absorbe despus de su inyeccin en una preparacin acuosa aplicada en el deltoides y vasto lateral es mas rpida que cuando se aplica en el glteo mayor.

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Va En

intraarterial

ocasiones se inyecta directamente un medicamento en una arteria para limitar su efecto a un tejido u rgano, p.ej. Fines diagnsticos. inyeccin dentro de una arteria requiere enorme cuidado y debe ser del dominio de expertos.

La

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Cuando

los medicamentos se aplican por va intraarterial, se pierde el metabolismo de primer paso y los efectos depuradores de los pulmones.

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Va La

intrarraqudea

barrera hematoenceflica y la que separa sangre y LCR impiden o retrasan la penetracin de frmacos al SNC. tanto, si se pretende obtener efectos locales y rpidos en las meninges o el eje cefalorraqudeo (cerebroespinal), a veces se inyectan los frmacos de manera directa en el espacio subaracnoideo raqudeo.

Por

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Absorcin A

en pulmones

condiciones de que no originen irritacin, frmacos gaseosos y voltiles pueden inhalarse y absorberse en el epitelio pulmonar y las mucosas de las vas respiratorias. este medio, el producto llega pronto a la circulacin, dado que el rea de superficie pulmonar es grande.

Por

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Entre

las ventajas de esta forma de administracin destacan la absorcin casi instantnea del frmaco en sangre, la eliminacin de perdidas de primer paso y, en el caso de neuropatas, la aplicacin local del producto en el sitio de accin buscado.

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Aplicacin Se

local (tpica). Mucosas

aplican frmacos tambin en las mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofarnge, vagina, colon, uretra y vejiga, con el fin de lograr efectos locales. absorcin por mucosas se produce con gran rapidez.

La

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Ojo Los

frmacos que se absorben a travs del drenaje ocular no son metabolizados en el hgado, de manera que la administracin oftlmica de gotas antiadrenrgicos o corticoides pueden originar efectos indeseables. que se produzcan efectos locales es necesario que el frmaco se absorba travs de la cornea; por lo tanto, las infecciones o traumatismos corneales aceleran la absorcin.

Para

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Nuevos

mtodos de liberacin de

drogas
Se

estn utilizando endoprtesis y otro dispositivos eluyentes de frmacos para aplicar el medicamento en forma circunscrita y reducir al mnimo su contacto con la circulacin en gral.

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Bioequivalencia Los

productos medicamentosos se consideran como equivalentes farmacuticos si contienen los mismos ingredientes activos y tienen potencia o concentracin, presentacin y vas de administracin idnticas.