QUIMICA ANALITICA II T.P.

Nº 6 Titulación conductimétrica de paracetamol

OBJETIVOS: ☺ Determinar por titulación conductimétrica el contenido de paracetamol en comprimidos que lo contienen como monodroga. ☺ Evaluar el efecto del agregado de una base débil (NH3) sobre la determinación del punto final conductimétrico en la valoración de un ácido débil (paracetamol) con una base fuerte (NaOH). FUNDAMENTOS: El paracetamol o acetaminofeno (N-acetil-p-aminofenol) (Fig.1) es actualmente uno de los analgésicos más utilizados. Es un medicamento con propiedades analgésicas, sin capacidad antiinflamatoria. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos antipiréticos. Se presenta habitualmente en forma de cápsulas, comprimidos o gotas de administración oral.

Fig.1: Fórmula química del paracetamol (PM = 151,163 g/mol) La conductimetría comprende un grupo de métodos analíticos basados en la medida de la conductancia eléctrica (L) de una solución, la que en el caso de los conductores de segunda especie ó electrolitos viene dada por la migración de aniones y cationes hacia los electrodos de signo opuesto. En soluciones diluidas la conductancia está estrechamente vinculada con la concentración del electrolito. Cuando una reacción química da lugar a un cambio (aumento ó disminución) del número total de iones en solución, ó bien iones de gran movilidad son sustituidos por otros de menor movilidad y viceversa, la misma es aplicable a una titulación conductimétrica. La principal ventaja de las valoraciones conductimétricas reside en que las gráficas son lineales, por lo tanto se efectúan 4 ó 5 lecturas antes y otras tantas después del punto de equilibrio y por extrapolación se determina el punto final. Es decir, no interesan las medidas cercanas al punto mismo de equivalencia, por lo que es adecuado a reacciones con constantes de equilibrio bajas y a soluciones muy diluidas, situaciones difíciles de resolver a través de la volumetría clásica o potenciométrica. El paracetamol es un ácido débil (pKA = 9.5) debido a su grupo hidroxilo aromático: (1) C8H9NO2 + H2O

⇔ C8H8NO2- + H3O+

KA,paracetamol = 3,16.10-10

Por lo tanto, en la titulación con una base fuerte como el NaOH tendrá lugar la neutralización: (2) C8H9NO2 + NaOH

⇔ Na+ + C8H8NO2- + H2O

La concentración inicial de protones es muy baja, y a medida que progresa la titulación, la base conjugada C8H8NO2- experimenta hidrólisis según: (3) C8H8NO2- + H2O

⇔ C8H9NO2 + OH-

El efecto final es el reemplazo de iones C8H8NO2- de baja movilidad iónica, debido a su gran tamaño, por iones Na+ de mayor movilidad, lo que conduce a un aumento de la conductancia de la solución en el transcurso de la primera fase de la titulación. La curva de titulación del paracetamol con NaOH presenta un ancho ángulo entre la línea de titulación y la de exceso de valorante. En ella se comprueba la dificultad para localizar con precisión el punto final, ubicado en la intersección de dos líneas de pendientes crecientes y similares. Este resultado puede mejorarse mediante la adición de un exceso de una base débil, como amoníaco, la que en solución acuosa se disocia según: (4) NH3 + H2O ↔ NH4+ + OHKB,NH3 = 1,75.10-5

se calcula la cantidad de paracetamol presente en la solución. Esto se logra utilizando un reactivo titulante que sea aproximadamente diez veces (o más) más concentrado que el titulado. Por su parte.69 Cl75. El cambio la conductividad resulta de la diferencia entre las movilidades iónicas del Na+ y el NH4+ (Tabla 1).KB.5.en exceso. el almidón se incorpora habitualmente para dar cuerpo y forma a los comprimidos. en su intersección se determina el volumen de solución de NaOH correspondiente al punto final. estequiométricamente equivalentes al paracetamol. . Esta variación se corrige afectando a cada medición por el factor de dilución (7) f = (v + V)/V siendo v el volumen de titulante agregado y V el de solución inicial.paracetamol. NParacetamol Por lo que conociendo la concentración del titulante y el volumen de solución de paracetamol. NNaOH = VParacetamol .(cm2/ohm. Antes del punto de equivalencia.52 CH3COO 40. En el desarrollo de la titulación. hacen posible su aplicación a muestras coloreadas ó turbias. ANION Λ0. Es posible evitar la aplicación de esta corrección cuando el cambio del volumen es inferior al 10%. En este punto debe cumplirse: (6) VNaOH .2 OH 198 Li+ 38. los OH.9 NH4+ 73. se sabe que los excipientes son sustancias auxiliares que se incorporan al principio activo para facilitar la preparación. Las titulaciones conductimétricas.NH3/Kw = 5. Este es generalmente el caso en la industria farmacéutica. Así.La adición de amoníaco en exceso en relación a la concentración de paracetamol conduce a: (5) C8H9NO2 + NH3 ↔ C8H8NO2.+ NH4+ K = KA. Si se trazan las tangentes a ambas ramas de la curva. de naturaleza electroquímica. debido principalmente a la presencia de excipientes en los medicamentos.11 I76.10-1 por lo que la reacción de titulación del paracetamol con agregado inicial de un exceso de amoníaco frente a una base fuerte como el NaOH consiste sustancialmente en la neutralización de los iones amonio. la conductancia crece con gran pendiente como consecuencia del incremento de iones OH. La disminución del ángulo entre la línea de titulación y la de exceso de valorante facilita la ubicación gráfica del punto final.23 Na+ 50. al ir agregando el reactivo titulante.4 Tabla 1: Conductancias Iónicas Equivalentes a dilución infinita y a 25ºC Después del punto de equivalencia.mol) CATION Λ0+ (cm2/ohm.4 NO371. conservación ó administración del fármaco.añadidos neutralizan a los NH4+. por ejemplo.8 + K 73.mol) + H 398. el volumen de disolución en la que se realiza la medición conductimétrica se incrementa modificando el valor de L.

Transfiera a un vaso de precipitados de 250mL de capacidad una alícuota de 150mL. hasta completar los 25mL. 4. . CALCULOS Y RESULTADOS: 1. 5. . 6.NH3 comercial .0 y 110. Compare las graficas obtenidas y compruebe la mejora en la determinación del punto final de la titulación conductimétrica de paracetamol con NaOH producida por el agregado de amoníaco 4. Exprese el resultado en mgparacetamol/comprimido. Alimentos y Tecnología Médica) comprendido entre el 90.Solución de titulante: NaOH ≈ 0.TÉCNICA OPERATORIA: a) Soluciones a utilizar. Conecte el conductímetro y encienda el agitador. Calcule la concentración de la solución de NaOH que permitirá obviar la aplicación de la corrección por variación de volumen.904g/mL) que debe adicionarse a una solución que contenga 150mg de paracetamol. b.5mL de NH3CC y repita el procedimiento dado en (3). 2. Constate si el contenido de paracetamol por comprimido cae en el intervalo permitido por la Farmacopea de los Estados Unidos y por el ANMAT en nuestro país (Administración Nacional de Medicamentos. y se separan alícuotas de 150mL para su análisis por titulación conductimétrica: a.1 N . Vtitulante y determine analítica y gráficamente el punto final. BIBLIOGRAFÍA. Es conveniente mantener la agitación durante aproximadamente 15min para asegurar la completa disolución del principio activo presente en el preparado farmacéutico. Para cada curva trace las tangentes correspondientes para localizar el punto final. Establezca el volumen teórico correspondiente al punto de equivalencia c. Cálculos previos: Considerando que se disuelve un (1) comprimido comercial de 500mg de paracetamol en 500mL de agua destilada. adicione 0. b) Procedimiento. CONCLUSIONES. Represente L vs. Tome de 5 a 10 comprimidos y péselos individualmente. para las titulaciones con y sin agregado de NH3CC. Grafique conductancia L (µS) contra volumen de titulante agregado Vtit (mL). Calcule la masa de paracetamol presente en la solución analizada y por extensión en el comprimido. Tome una nueva alícuota de 150mL de solución de paracetamol.0% del valor consignado en el rótulo del medicamento. 5. δNH3=0. Sumerja los electrodos del conductímetro y la barra del agitador magnético. Registre la conductancia (L) después de cada agregado de 1mL del valorante (NaOH ≈ 0. Tome una masa equivalente a la masa promedio de un comprimido y disuélvalo con agitación en 500mL de agua destilada. La turbidez de la solución resultante se debe a los excipientes y no obstaculiza la etapa posterior de análisis 3. En base a la ecuación (5) estime el volumen de solución de amoníaco comercial (26%. para los ensayos realizados con y sin agregado de amoniaco. 2. 1. para que el NH3 esté presente en exceso. Calcule la masa promedio de un comprimido.Solución a ensayar: disolver el equivalente a un comprimido en 500mL de agua destilada según lo descrito en el procedimiento. 3. En un mortero pulverice los comprimidos de paracetamol.1 N).

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