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BENZODIACEPINAS

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BENZODIACEPINAS

QUÍMICA

Químicamente están constituidas por un sistema anular heterocíclico formado por la unión de un anillo bencénico (A) y un anillo (B) que contiene dos átomos de nitrógeno, este es el anillo diacepínico, las benzodiacepinas importantes contienen un sustituyente 5 arilo en el anillo C, (5-aril-1,4 benzodiazepinas). Las diferentes sustituciones en los radicales originan las distintas benzodiacepinas con predominio de algunas propiedades: ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes o antagonistas del receptor. Mecanismos de acción. Cualquier persona que luche por suspender la toma de benzodiacepinas se dará cuenta de que, además de los efectos terapéuticos, estas drogas ejercen otros efectos profundos en la mente y en el organismo. Las benzodiacepinas, en efecto, influyen directa o indirectamente en casi todos los aspectos de las funciones cerebrales. Para todo aquél que esté interesado en saber cómo y por qué esto sucede, aquí abajo damos una breve explicación de los mecanismos a través de los cuales las benzodiacepinas son capaces de producir efectos de tan largo alcance. Todas las benzodiacepinas actúan a nivel de las regiones límbicas , talámica e hipotalámica del sistema nervioso central produciendo una depresión de su actividad que se traduce en sedación, hipnosis, relajación muscular y actividad anticonvulsivante recientes estudios apuntan a que las benzodiazepimas ejercen sus efectos a través del complejo receptor benzodiazepínico-GABA. El ácido g-aminiobutírico (GABA) es un neurotransmisor inhibitorio que actúa sobre varios subtipos de receptores denominados GABA-A y GABA-B. GABA-A es el subtipo de receptor primario del SNC a través del cual actúan los ansiolíticos y sedantes. Algunos subtipos de receptores benzodiazepínicos parecen estar acoplados a los receptores GABA-A. Se conocen tres subtipos de receptores benzodiazepínicos localizados en el cerebelo y corteza cerebral , los situados en el cortex (BNZ1), los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la médula espinal y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación de los BNZ1 induce el sueño, mientras que los fármacos que se unen a los BNZ2 ocasionan relajación muscular, actividad anticonvulsivante y afectan la memoria. Las benzodiazepinas se unen de forma inespecífica a los receptores BNZ1 y BNZ2 lo que exalta los efectos del GABA. A diferencia de los barbituratos que aumentan las respuestas del GABA manteniendo abierto durante más tiempo el canal del Cl-, las benzodiazepinas aumentan los efectos del GABA lo que permite mantener abierto el canal de cloro en células hiperpolarizadas y evitar una posterior excitación de las mismas. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir. Como más o menos el 40% de los millones de neuronas del cerebro responden al GABA, esto significa que el GABA tiene un efecto general tranquilizante en el cerebro: de cierta forma, es el hipnótico y tranquilizante natural con que cuenta el organismo. Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, ejerciendo de esta

forma una acción adicional (frecuentemente excesiva) de inhibición en las neuronas. Fig. 1. Diagrama del mecanismo de acción del neurotransmisor natural GABA (ácido gamma-aminobutírico) y de las benzodiacepinas en las células del sistema nervioso (neuronas) en el cerebro

Explicación de la gráfica: (1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que está almacenado en la neurona 1 (3) El GABA liberado en el espacio interneuronal (4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reacción permite la entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona (5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso (6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores GABA (8) Esta acción aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente.

El GABA produce una apertura del canal y una corriente iónica de Cl hacia el medio intracelular con la producción de un potencial postsináptico inhibitorio. son los responsables de los efectos anticonvulsivos. como también el alfa 5. células sanguíneas y corteza suprarrenal. Todas las benzodiacepinas se combinan. todas las cuales pueden ser perjudicadas por las benzodiacepinas. lo cual permite que entre en las neuronas una mayor cantidad de iones de cloruro. tono muscular y coordinación. permitiendo así que las partículas con carga negativa (iones de cloruro) entren en la neurona. FARMACOCINETICA Las propiedades físico-químicas y farmacocinéticas de las BZ influyen mucho sobre su utilidad clínica. que se encuentran en el riñón. Cuando las BZ de unen a su sitio aceptor en el complejo receptor GABA-A se produce una potenciación o facilitación de la acción del GABA sobre el ionóforo de Cl. memoria. (el alfa 1) es el responsable de los efectos sedativos. La combinación de una benzodiacepina con su receptor potencia la acción del GABA. control del ritmo cardíaco y de la tensión sanguínea y para muchas otras funciones. Uno de estos subtipos. en condiciones normales. las BZ incrementan intensamente la afinidad del GABA por su receptor especifico. Las benzodiacepinas también reaccionan en sus propios sitios especiales (receptores benzodiacepínicos) que precisamente están ubicados en los receptores GABA. mientras que ambos. serotonina. secreciones de las glándulas endocrinas. En otras palabras. no relacionados con el GABA. en mayor o menor grado. y que pueden ser afectados por algunas benzodiacepinas. El midazolam es el compuesto más liposoluble y el flumazenil . con todos estos subtipos y todas aumentan la actividad del GABA en el cerebro. la excitarían. Estos neurotransmisores excitativos son necesarios para las funciones involucradas en el estado normal de vigilia y alerta. respuestas emocionales. son muy liposolubles y se absorben rápido y completamente por vía oral. colon. El cloro está en mayor concentración en el líquido extracelular(103 mEq/l) que en el intracelular (4 mEq/l). debilitando la respuesta de la misma a otros neurotransmisores que. salvo el clorazepato que es una prodroga y se descarboxila rápidamente en el jugo gástrico a Ndesmetildiazepam (o nordiazepam) y luego se absorbe por completo. Todas las BZ son bases orgánicas débiles. Hay otros receptores benzodiacepínicos. el alfa 1 y el alfa 2. Los distintos subtipos de receptores benzodiacepínicos tienen acciones levemente distintas. El ion cloro juega un rol muy importante en las funciones del GABA y drogas relacionadas. Su reacción con los sitios especiales (receptores GABA) ubicados en la parte exterior de la neurona que lo recibe abre un canal. aumentando así la resistencia de la neurona a la excitación. Como resultado de este incremento de la actividad inhibidora del GABA causada por labenzodiacepinas. acetil-colina y dopamina. otro (el alfa 2) es el que ejerce efectos ansiolíticos.La forma en que el GABA transmite su mensaje inhibidor es a través de lo que podríamos llamar un inteligente dispositivo electrónico. inclusose reduce la producción de norepinefrina (noradrenalina). Estos efectos directos e indirectos son responsables de los bien conocidos efectos adversos causados por el uso de las benzodiacepinas. Estos iones negativos "sobrecargan" la neurona. disminuye la producción cerebral de neurotransmisores excitativos.

La BZ más soluble es el diazepam. La alta unión a proteínas plasmáticas también influencia en la cantidad de droga captada por el cerebro.v. sulfatación y acetilación no están afectadas en ancianos (fase II). aparecen los efectos ansiolíticos o hipnóticos. Los metabolitos glucuronoconjugados son inactivos y se excretan con facilidad. El volumen de distribución aparente es amplio ( 1-2 litros/kg). aunque finalmente (aprox. Como vimos. la de elección es la i. sin embargo su metabolito oxidado el desalkilflurazepam circula en . Las BZ son transportadas por la circulación sistémica a la circulación cerebral capilar. en caso de ser necesaria la vía parenteral. es por ello que atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica. Otras BZ menos liposolubles como el lorazepam difunden con menor extensión y rapidez al cerebro. sufriendo oxidación microsomal (fase I) y luego glucuronoconjugación (fase II). albúmina principalmente y debido a su escasa fracción libre pasan poco al líquido cefalorraquídeo. solo la fracción libre es farmacológicamente activa y es la que difunde a través de las membranas biológicas. A diferencia de los barbitúricos no son potentes inductores enzimáticos hepáticos. son muy lipofílicas. fase II). el flujo hepático. la duración de acción demuestra el porcentaje de distribución en tejidos periféricos. estos agentes tienen alto grado de unión a proteínas plasmáticas 80-95%. De este modo aumentan los niveles plasmáticos de la BZ y por lo tanto aumentan los efectos adversos.m. Algunas BZ como flurazepam (Somlan) poseen una vida media corta (1-3 hs). En general las BZ son metabolizadas primariamente por enzimas microsomales hepáticas.m. En caso de elegirse la vía i.).. es irregular. Cuando se administran por vía oral a los 30min. realiza un rápido equilibrio entre la sangre y el tejido cerebral y se concentra en este último.30 min. La mayoría de las BZ deben ser primero oxidadas (metabolitos activos. la oxidación.m. así la concentración de droga libre en plasma refleja la concentración cerebral. Generalmente.el menos liposoluble. Los ancianos tienen disminuidos: la masa hepática. el comienzo de acción después de una dosis oral refleja el grado de absorción gastrointestinal (aproximadamente 30 min. debido a que estas drogas luego de concentrarse en el cerebro sufren una redistribución tisular periférica sobre todo en lípidos y músculo. es un polialcohol muy irritante que hace precipitar la BZ en el tejido muscular y por lo tanto se absorbe mal la droga. fase I) y luego conjugadas (metabolitos inactivos. el grado de unión a proteínas plasmáticas y el porcentaje de clearance y eliminación. Los metabolitos oxidados son activos y pueden ligarse o unirse al receptor de BZ (aunque en general poseen menos actividad que la droga madre). la reducción y la hidrólisis. Como sabemos. esto hace que la fase I se demore y se acumulen droga activa y metabolitos activos.) se logra el equilibrio entre la sangre y el cerebro. el solvente que poseen es el polietilenglicol. La absorción por vía i. El lorazepam es la única BZ que se absorbe completamente por v. el músculo que se prefiere es el deltoides y la inyección debe ser profunda para evitar pérdida de biodisponibilidad en el tejido adiposo. La glucuronación.i.

hipnótica. hipotálamo medio. hipocampo y núcleos del septum) y del área gris periacueductal. sedativa. Las acciones ansiolíticas parecen ocurrir merced a la acción de las BZ sobre receptores del sistema límbico (amigdala. Acción orexígena: Las BZ producen un incremento del apetito posiblemente por activación de receptores hipotalámicos del centro del apetito. miorrelajante y anticonvulsivante. Las BZ son depresoras selectivas del SNC. como por ejemplo sedación matinal. El triazolam (Halción) que es un agente de vida media corta. amnesia. A nivel periférico solo se han descripto dos acciones farmacológicas de las BZ. serotoninérgicas y colinérgicas. Algunas de las BZ como el alprazolam. que también pertenecen al sistema límbico. eritromicina. Su utilización debe ser siempre por cortos períodos de tiempo en cuadros agudos a fin de evitar el desarrollo de dependencia física. que se activan en situaciones de temor o ansiedad.. con ansiedad. si las dosis son repetidas. Aunque poseen el mismo perfil farmacológico existen diferencias famacocinéticas y farmacodinámicas que permiten seleccionarlas en su indicación clínica. vasodilatación coronaria cuando se administra por vía intravenosa y bloqueo neuromuscular tipo curare. las dosis repetidas se acumulan pudiendo producir sedación matinal. potenciando la inhibición gabaérgica y disminuyendo la actividad de neuronas noradrenérgicas. La oxidación de las BZ podría estar comprometida en ancianos o en hepatopatías. agitación. se acumulan pudiendo producir efectos depresores no deseados. A raíz de esta acción las BZ pueden producir un incremento del peso corporal. que se ponen de manifiesto luego de aproximadamente 15 días de utilización. La tolerancia a los efectos ansiolíticos se desarrolla más lentamente que para los efectos hipnóticos. orexígena. o el metabolito oxazepam que circula en plasma 24 hs. esto podría asociarse al insomnio rebote. cuando se administran en dosis suprafarmacológicas. trayendo como consecuencia acumulación de BZ y sus metabolitos y prolongación de la vida media. Lo mismo puede ocurrir con la administración conjunta con cimetidina.plasma por más de 50 hs. Acción ansiolítica: A raíz de estas acciones las BZ están indicadas en cuadros de ansiedad y stress acompañados de tensión nerviosa y aprehensión. no produce metabolitos activos. pudiendo acumular las BZ. sonambulismo cuando son retirados bruscamente. Esto sería un síndrome de abstinencia severo y de rápida instalación. disulfiram. Otros agentes de vida media más larga producen metabolitos que circulan por más de 200 horas en plasma como el metabolito Ndesmetildiazepam. ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LAS BENZODIAZEPINAS: La mayoría de las acciones de las BZ son centrales: Acción ansiolítica. . Cuando se utilizan drogas de vida media más larga. sin embargo luego de 30 a 60 días de tratamiento continuo con estos agentes deja de observarse con claridad la superioridad de estos fármacos frente al placebo. disturbios afectivos. poseen además acciones antidepresivas. isoniacida que compiten con las mismas enzimas microsomales para la biotransformación. estrógenos. pero no aparece el insomnio rebote.

etapa más importante del sueño no-REM) 3 . Sedación. flunitrazepam. Salvo en dosis muy altas. el número de despertares y el tiempo transcurrido en etapa cero. Las BZ producen sedación (etapa previa al sueño) y también son inductoras del sueño. Las BZ disminuyen el tiempo de latencia. El orden de las etapas del sueño sería el siguiente: 0-1-2-3-4-REM. hipotonía muscular sin afectar la locomoción normal. Sueño no-REM: Incluye las siguientes etapas iniciales del sueño: 0 .1. En esta etapa puede ocurrir sonambulismo y terror nocturno) Sueño REM: en esta etapa aparecen los movimientos oculares rápidos.hipnosis: Es raro encontrar en la actualidad un insomnio verdadero. centro de la vigilia. cabeceo) 2 . Cada ciclo dura aproximadamente 90 minutos y se repiten varias veces durante las horas del sueño. También producen una prolongación del tiempo total del sueño. Se debe hacer un buen diagnóstico de la patología y en muchos casos no es necesario prescribir hipnóticos. . es decir que no responda en forma secundaria a otra patología de base. Para este efecto miorrelajante se desarrolla rápida tolerancia. Estos efectos se desarrollan por activación de los receptores BZ1 ubicados en área gris reticular del mesencéfalo. para evitar el desarrollo de tolerancia y dependencia. incrementan el tiempo de la etapa 2 (que es la fracción principal del sueño no REM) y reducen o acortan las etapas 3 . Ocurren sueños recordables. no actúan a nivel periférico. Algunas BZ son más hipnóticas que ansiolíticas (Flurazepam. desinhibidos. En el sexo masculino puede ocurrir erección. Por eso las BZ son útiles en el tratamiento del sonambulismo y el terror nocturno. Etapas del sueño: Los REM (rapid eye movement) son movimientos oculares involuntarios que aparecen fisiológicamente en determinada fase del sueño y que permite clasificarlo en sueño no-REM y sueño REM. sexuales.Sueño inequívoco (fácil de despertar. La etapa cero puede repetirse sobre todo en pacientes insomnes. Las BZ deprimen el sueño REM.4. muy difícil de despertar. El efecto miorrelajante es de utilidad en el estado de mal epiléptico y en el tratamiento del tétanos. por eso es conveniente considerar aspectos de la fisiología del sueño. El efecto es 10 central por depresión de circuitos polisinápticos en áreas supraespinales. Los sueños o ensoñaciones ocurren preferentemente en esta etapa. Estos agentes actúan en forma selectiva sobre algunas de las etapas del sueño.Acción miorrelajante: Las BZ producen una acción miorrelajante. El efecto más importante sería la prolongación de la etapa 2 que imparte una sensación de sueño profundo y refrescante y la disminución del sueño REM.Sueño cerebral (muy profundo. con tendencia a suprimir la etapa 4. midazolam).Sueño descendente (dormitar.Sueño profundo (difícil de despertar) 4 .Despierto 1 . El efecto miorrelajante puede producir disartria por relajación de los músculos de la lengua. Si se realiza tratamiento debe ser breve. Concretamente disminuyen las etapas 0 . pesadillas y el cuerpo está relajado.

En recientes estudios electrofisiológicos y de comportamiento se demostró que el clonazepam posee menor actividad intrínseca que el diazepam. En el estado de mal epiléptico se utiliza el diazepam por vía intravenosa. Puede también aumentar el sueño REM. En estos casos es dable de observar un insomnio pertinaz. si se suspenden bruscamente pueden producir un estado de mal epiléptico. En realidad estos agentes producen amnesia anterógrada. estos agentes no causan una verdadera anestesia general. ni en el número de despertares. Diferente a los barbitúricos hay pequeña o ninguna extensión posterior. El clonazepam es un antiepiléptico de amplio espectro. por dependencia física. fatiga y sueño. Por ello es racional retirar la medicación hipnótica gradualmente. letargo. perturbación de la conducta (en niños sobre todo se observa agresividad y dificultad para concentrarse). Acción anticonvulsivante: Varias BZ son anticonvulsivantes.La administración de BZ para inducir sueño debe ser cuidadosa y por cortos períodos de tiempo. Acción anestésica general y medicación preanestésica: Algunas BZ se utilizan como inductores de la anestesia general debido a que a dosis altas aumentan sus efectos depresores sobre el SNC. por todo ello solo estarían indicadas en mioclonos infantiles o en crisis de ausencias atípicas o refractarias a otro tratamiento. pero en tratamientos prolongados puede desarrollar tolerancia a los efectos anticonvulsivantes. a tal punto que ya a los 30 días de iniciado el tratamiento no se observan diferencias entre estos fármacos y el placebo en el tiempo total de sueño REM. A diferencia de los barbitúricos que son depresores no selectivos del SNC. en otros países también se utiliza el lorazepam por la misma vía. irritación y tensión psíquica. El cambio de actividad ocurre más en áreas rolándica y frontal que en otras partes del cerebro. creando una ilusión de anestesia. las pesadillas y el tiempo total de la etapa cero (despierto). deterioro en la consolidación de la memoria reciente. La dependencia a las BZ hipnóticas por el uso masivo que se hace de las mismas. ante la supresión. aunque solo el CLONAZEPAM se utiliza para el tratamiento crónico de la epilepsia. que se confunden fácilmente con los síntomas iniciales. El uso crónico de BZ como hipnóticas induce tolerancia para este efecto. sobre todo cuando no se encuentra una vía permeable se pueden utilizar estos agentes por vía rectal (administrando el contenido de la ampolla en el recto). Electroencefalograma: Los efectos de las BZ sobre el EEC son semejante a los que producen otros hipnóticos. reduciendo las descargas espontáneas y bloqueando todo tipo de actividad convulsiva. En niños. ya sea de origen químico o por electroshock. Estos agentes también son útiles en las convulsiones tetánicas o por intoxicaciones. es uno de los problemas médicos más importantes en la actualidad. La utilización por más de dos o tres semanas induce con mucha frecuencia. debido a que el clonazepam es probablemente un agonista parcial. no producen profunda analgesia o anestesia y no se logra una suficiente relajación para realizar una cirugía. en el tiempo total de sueño de la fase 2. . un efecto rebote. incoordinación muscular y ataxia. es por ello que posee menor desarrollo de tolerancia que el diazepam.

es el polietilenglicol que es un polialcohol y es un depresor inespecífico del SNC. El riesgo de efectos colaterales sobre el SNC aumenta con la edad y la dosis. pero se vio que estos agentes pueden afectar el control ventilatorio durante el sueño en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). lo cual es deseable para el paciente. Aunque esto puede ser indeseable en la mayoría de las situaciones terapéuticas. Si se utilizan durante el parto pueden producir hipotonía. retención y evocación. en insuficientes cardíacos y en ancianos pudiendo producir apneas peligrosas durante el sueño. especialmente el grávido. Los efectos colaterales son parcialmente dosis. Efectos sobre la respiración: Las BZ tienen pocos efectos sobre la respiración. Las BZ protegen en parte frente a las úlcerasde stress y reducen la secreción ácida nocturna en el hombre. Las dosis anestésicas pueden disminuir la presión arterial y aumentar la frecuencia cardíaca. Efectos sobre el aparato cardiovascular: La BZ no son depresoras del centro vasomotor. Las dosis hipnóticas no afectan la función cardiovascular en el hombre. flurazepam o midazolam pueden disminuir la ventilación alveolar y producir acidosis respiratoria. con un amplio margen de seguridad. Las dosis preanestésicas dediazepam. los efectos colaterales se relacionan directamente con la automedicación y la medicación crónica o excesiva. salvo con dosis muy altas de lorazepam se logró disminuir la respuesta a la CO2. La disminución de la ventilación alveolar y PO2 y el incremento de la PCO2 puede producir narcosis por CO2 en pacientes con EPOC. Otras acciones farmacológicas: Las BZ ejercen efectos depresores sobre el útero.dependientes. ataxia. aunque hasta ahora hay pocas evidencias de un efecto directo sobre el aparato gastrointestinal. Las acciones sobre el aparato cardiovascular son menores salvo en intoxicación severa. es uno de los fundamentos del uso de estos agentes en la medicación preanestésica. EFECTOS COLATERALES Las benzodiacepinas son drogas poco tóxicas. Se ha demostrado que las BZ inducen amnesia del acto quirúrgico y sus preparativos. lasitud. . Los efectos colaterales como aturdimiento. por lo que suelen utilizarse como coadyuvantes en el tratamiento de la úlcera.Efectos sobre la memoria: Tanto en personas sanas como en animales de experimentación se observó que las BZ afectan las tres fases de la memoria: Adquisición. debilitamiento de funciones psicomotoras y mentales. pudiendo ocurrir apneas durante la anestesia o cuando se combinan con opioides. Debe recordarse que el vehículo de la forma farmacéutica parenteral. hipotermia y depresión respiratoria en el neonato. incoordinación motora. por ejemplo 30 mg de flurazepam empeoran la perfomance y las respuestas cognoscitivas si se comparan con 15 mg de la misma droga. Estos efectos se deben a disminución del manejo hipóxico y no del hipercápnico ya que la respuesta a la CO2 no se altera.

las BZ producen amnesia anterógrada con pérdida de la memoria reciente. Aumento de peso y del apetito (acción orexígena) Retención urinaria y glaucoma agudo. En madres medicadas con BZ durante el parto se ha observado hipotonía. sin embargo se afecta el sistema nervioso del embrión-feto. Efectos paradojales o psicológicos adversos Las BZ pueden producir efectos paradojales. comportamiento de sumisión. amnesia anterógrada. Los conocimientos parecen afectarse menos que la perfomance motora. visión borrosa. vómitos y dolor epigástrico. pero la persistencia en horas de vigilia puede ser peligrosa. nauseas. anestesia afectiva. taquicardia y sudoración. Otros efectos indeseables de las BZ son cefalea. debido al clearance más lento. Las BZ utilizadas por la madre pueden producir en el niño trastornos de conducta. . vértigo. ratas principalmente se observó que las BZ aumentan la incidencia de fisura labio-palatina. de aprendizaje. es decir que no se observa una malformación estructural. disartria. observándose dicha afectación durante el desarrollo y crecimiento. La ataxia se produce por activación de receptores de BZ del cerebelo. TERATOGENIA En animales de experimentación. Todos estos efectos impiden la conducción con destreza. que son capaces de disminuir las descargas de las células de Purkinge. irritabilidad. debilidad. cambios de comportamiento. no se sabe si se debe a un desorden emocional primario potenciado por la droga o si son producidos por las BZ. que se hace evidente varios días después del nacimiento. capaz de facilitar la memoria. Las madres tomadoras de BZ pueden ocasionar síndrome de abstinencia en el neonato. Como vemos.principalmente en los primeros días de utilización como hipnóticos. Con menos frecuencia puede observarse dolor articular. hipotermia y depresión respiratoria del RN. Se ha determinado que el lorazepam y el triazolam son las BZ con mayor incidencia de amnesia. ansiedad. pudiendo aumentar la incidencia de pesadillas. este efecto amnésico puede antagonizarse con la naloxona que es un antagonista de los receptores opiodes. dolor de pecho o incontinencia. Aumento de secreción bronquial y salival en niños que reciben BZ antiepilépticas. En algunos pacientes se observó locuacidad. Se sabe actualmente que las BZ aumentaron el número de accidentes de tránsito. En otros casos se observó comportamiento desinhibido y grotesco. observándose irritabilidad y llanto incontrolable.desorganización del pensamiento. de memoria. en horas de sueño no se notan. Lo más grave y que probablemente pasa desapercibido en el momento del nacimiento es la teratogenicidad del comportamiento que pueden padecer los hijos de tomadoras de BZ. debido a que impiden la consolidación de la memoria por activación de receptores ubicados en hipocampo. confusión mental. boca seca y gusto amargo. por ej.

En alteraciones neuromusculares se comprobó que el diazepam es superior a cualquier otro relajante muscular como por ejemplo cari16 soprodol. monitorear signos vitales y administrar el antagonista flumazenil. aumentando de este modo sus niveles plasmáticos. Las Bz pueden desencadenar cuadros psicóticos con valproato. baclofeno. se pueden evitar con una prescripción precisa y por cortos períodos de tiempo. fenitoína. TOXICIDAD Las BZ poseen amplio margen terapéutico es decir que la dosis efectiva 50 y la dosis letal 50 están muy distanciadas una de otra. las BZ pueden desplazar a T3. Se han hallado casos de sobredosis fatales en ancianos que tomaron triazolam con otros depresores del SNC como el alcohol. disulfiram pueden inhibir las enzimas que metabolizan las BZ. antidepresivos.v. neurodermitis) o importante factor etiológico como las alteraciones psiconeuróticas que cursan con ansiedad.T4. Las Bz pueden potenciar: la depresión cardiovascular y del centro respiratorio producida por los opiáceos. Una de las asociaciones más comunes y peligrosas es con el alcohol. insomnio. También son útiles para evitar o controlar el síndrome de abstinencia alcohólica (delirium tremens). por ejemplo. Están indicadas en enfermedades orgánicas donde la ansiedad es un componente (úlcera. También alivia las contracturas musculares. tranquilizantes mayores. hepatopatías y con la dosis. clormezanona. de las proteínas plasmáticas aumentando los niveles de estas sustancias en plasma. tensión emocional.Abuso y dependencia son los peligros más serios de las benzodiacepinas. Las interacciones FARMACOCINETICAS son de menos importancia: pueden ocurrir a nivel del transporte. hipnoanalgésicos y etanol. Luego se administran dosis de mantenimiento. Los efectos depresores incrementan con la edad. y luego 5mg cada 5 minutos hasta calmar al paciente sin dormirlo. no con otros depresores) como intento de suicidio. . En casos de intoxicación aguda mantener libres las vías aéreas. isoniacida. raramente es mortal y cuando lo es seguramente la BZ se asoció a otra droga (ejemplo: alcohol). el diazepam es el agente de elección ya que controla el insomnio y la agitación. Es por eso que una sobredosis de Bz (pura. el efecto de los curarizantes. Pudiendo ser impredecibles los efectos colaterales objetivos y subjetivos debido a la complicada farmacocinética de las BZ y sus metabolitos. INDICACIONES Las BZ son agentes sintomáticos y solo son útiles en tratamientos a corto plazo debido al desarrollo de tolerancia de sus acciones farmacológicas. eritromicina. En la abstinencia alcohólica aguda. INTERACCIONES Las interacciones más importantes son FARMACODINAMICAS debido a los efectos de sumación o potenciación que ocurren con otros depresores del SNC como por ejemplo: barbitúricos. A nivel del metabolismo la cimetidina. antihistamínicos. Se utilizan dosis de 10mg diazepam i. el dolor discal de las lesiones de la columna y también el tétanos. cloramfenicol.

no se justifica el empleo de BZ. luz. confusión amnesia. etc). especialmente cuando se usan por largos períodos. polaquiuria. úlcera gástrica. vaivenes de objetos. También pueden observarse: a) síntomas neurológicos: parestesia. algunas afecciones cardiovasculares. ansiedad. d)Otros síntomas: hiperventilación. algunos pacientes la desarrollan en pocas semanas (3-5). tinnitus. incontinencia. temblores. cólicos. disturbios afectivos y sonambulismo. Los síntomas graves de abstinencia como convulsiones generalizadas son raros. El flunitrazepam es el que menores efectos residuales produce si se utiliza ocasionalmente. Una posible excepción es el alprazolam que puede producir síndrome de abstinencia severo después de la retirada brusca. generalmente se presentan cuando reciben además tranquilizantes mayores o antidepresivos que son proconvulsivos. vómitos. en la medicación preanestésica y en anestesiología combinadas con otros agentes (midazolam+fentanilo por ejemplo). Los agentes de vida media prolongada se prefieren en aquellos pacientes que duermen bien. . esto refleja un empleo irracional de estos agentes. El flunitrazepam. aunque el uso indiscriminado de estos agentes lleva a una tercera parte de los que toman BZ por más de 6 meses a desarrollar dependencia. gusto y olfato. salvo si existe ansiedad que tratar.La BZ son útiles en todo tipo de convulsiones. triazolam y flurazepam pueden producir en algunos casos dependencia en una semana. hipersensibilidad al sonido. El triazolam se prefiere en pacientes que les cuesta conciliar el sueño. pero no insomnio rebote. enrojecimiento facial. alteraciones de la percepción: caminar sobre algodones. c)Síntomas cardiovasculares: palpitaciones y dolor precordial. hiperexcitabilidad. rigidez. En Argentina existen preparados comerciales en los que se asocian en proporción fija una BZ y un antiulceroso (a veces otras drogas más). pero se despiertan a la madrugada y no pueden volver a conciliar el sueño. Estos efectos de abstinencia incluyen: efecto rebote. El lorazepam. cuadro seudogripal. Están indicadas en el insomnio sobre todo cuando es debido a mioclonos. En los trastornos orgánicos considerados psicosomáticos por ejemplo colon irritable. pérdida de la libido. Existen muchas evidencias de síndrome de abstinencia moderado que aparece luego de discontinuación de dosis terapéuticas de BZ. ABUSO Y FARMACODEPENDENCIA Los síntomas de abstinencia son más importantes con las BZ hipnóticas. por su acción rápida y vida media corta (5 horas) evitando el efecto residual matinal. entumecimiento muscular. En tratamientos prolongados se produce tolerancia al efecto hipnótico. cefalea. b)síntomas gastrointestinales: colon irritable. producen sedación matinal. diarrea. flurazepam y nitrazepam poseen acción prolongada. aunque usado habitualmente puede acumularse. o secundario a otra medicación o en el insomnio por dolor o stress (cambio de trabajo. fasciculaciones. fallecimiento de un ser querido. Actualmente fue observado un incremento de la dependencia física. El peligro de abuso es relativamente bajo para muchas BZ.

tendencia suicida. la sedación puede persistir al día siguiente como efecto "hangover" (N. -Los pacientes con insuficiencia renal son más sensibles a los efectos depresores del SNC. falta de coordinación. PRECAUCIONES -Las BZ están contraindicadas en el embarazo y lactancia.El cuadro de ansiedad intensa se puede confundir con el síntoma que originó la utilización de la BZ. enfermedad pulmonar obstructiva crónica. son más susceptibles a los efectos depresores y pueden presentar además síndrome paradojal y síndrome confusional. Si el paciente se autoadministra la BZ suprime totalmente el cuadro y produce el SÍNDROME DE REFORZAMIENTO: se convence que era la repetición de su “enfermedad” y hace uso compulsivo. debilidad muscular. Si el paciente se administra la BZ. Durante la lactancia no deben utilizarse porque pasan la leche materna. con deseos irresistibles a continuar con estos agentes (dependencia psíquica y física). Deben evitarse en el embarazo por ser teratogénicas y además pueden producir síndrome de abstinencia neonatal. puede haber acumulación de BZ. -Agravación de depresiones psíquicas reactivas o endógenas: llanto fácil.: término inglés que indica los efectos de una borrachera que se sienten al día siguiente: "resaca") especialmente en el caso de los preparados de eliminación lenta. -En la insuficiencia hepática. como vimos. -En el asma severo. debe tenerse en cuenta que sustancias tipo BZ podrían ser importantes en el desarrollo del coma hepático. de los efectos básicos sedativos e hipnóticos de las benzodiacepinas. -Tener siempre presente las interacciones con depresores del SNC. en el lapso de una o dos semanas. -Las Bz están contraindicadas en glaucoma de ángulo estrecho (medicado o no) y en pacientes con glaucoma en ángulo abierto no medicado. Puede prolongarse la vida media y producirse acumulación. debido al efecto miorrelajante que producen. intensa depresión. Los ancianos. si bien puede haber un deterioro de la capacidad de discernimiento sutil de alto nivel y de algunas funciones de la memoria. agitación psíquica. -En pacientes con porfiria se puede producir un ataque agudo. debido al peligro de producir apneas nocturnas y por la relajación muscular que producen las BZ podría disminuirse la capacidad ventilatoria. . EFECTOS PERJUDICIALES DE LAS BENZODIACEPINAS: Excesiva sedación. Sin embargo. del Tr. los cuales potencian las BZ. dosis-dependiente. y los pacientes ansiosos que toman benzodiacepinas durante el día raramente se quejan de somnolencia. Los síntomas van desde la somnolencia. a la falta de concentración. -Otra contraindicación es la hipersensibilidad a la droga. .. Cuando las benzodiacepinas se toman por la noche como somníferos. El exceso de sedación es una manifestación exacerbada.La miastenia es otra contraindicación de las BZ. mareos y confusión mental. -En los ancianos debe disminuirse la dosis a la mitad. se desarrolla un fenómeno denominado de "tolerancia" a los efectos sedativos.

Con este propósito. pero si su uso se prolonga más allá de algunos días. Deterioro de la memoria. la fenitoína [Dilantin]. Desde hace mucho tiempo. como por ejemplo pequeños robos en tiendas. Habría que advertirle a la gente que toma benzodiacepinas sobre los riesgos que estas drogas implican cuando se conducen vehículos y se manejan máquinas. Carbatrol]). y estudios llevados a cabo en muchos países han demostrado una asociación significativa entre el uso de las benzodiacepinas y el riesgo de accidentes graves de tráfico. ha habido casos de estados confusionales agudos con dosis bajas de benzodiacepinas. las benzodiacepinas pueden aumentar el riesgo de muerte. El exceso de sedación causado por las benzodiacepinas contribuye a aumentar las posibilidades de accidentes tanto en el hogar como en el trabajo. meperidina). El deterioro de la memoria episódica puede provocar pérdidas circunscritas de memoria o "vacíos en la memoria" (blackouts). es decir el recuerdo de eventos recientes. no se producen daños en otras funciones de la memoria (memoria para recordar palabras. los tranquilizantes mayores o neurolépticos (p. La pérdida de la memoria en el caso de acontecimientos desagradables es un efecto positivo en esas circunstancias. Sinequan]). un efecto que se utiliza cuando estas drogas se administran como premedicación antes de operaciones de cirugía mayor o en intervenciones de cirugía menor. los opiáceos (heroína. Interacciones de estos medicamentos. estas drogas pueden dar una sensación de alivio en los casos de estrés originados por situaciones catastróficas o desastrosas. así como su secuencia cronológica. estos olvidos pueden causar comportamientos atípicos. el midazolam). ej.La sedación excesiva persiste por más tiempo y es más marcada en la gente mayor y hasta puede aumentar el riesgo de caídas y fracturas. el fenobarbital. Se sostiene que en algunos casos. la prometazina [Fenergan]). y no menos importante. Si se ingieren sobredosis de drogas sedativas. se sabe que las benzodiacepinas causan amnesia. Al principio. capacidad de recordar números telefónicos por unos segundos y para recordar cosas que sucedieron mucho tiempo atrás). La adquisición de nueva información es deficiente. la trifluoperazina [Stelazina. Eskazine]). Además. morfina. En el caso de la gente mayor. A menudo las benzodiacepinas se recetan para el tratamiento de reacciones a estrés agudo. la amitriptilina [Elavil]. en parte debido a la falta de concentración y de atención que el fármaco produce. los anticonvulsivos (p. se pueden administrar por vía intravenosa dosis bastante elevadas de un tipo de benzodiacepina de breve acción (p. los antihistamínicos sedativos (p. Las benzodiacepinas tienen efectos aditivos si se las combina con otras drogas que poseen efectos sedativos. Si se administran las dosis orales indicadas para el tratamiento del insomnio o de la ansiedad. las benzodiacepinas también pueden provocar pérdida de la memoria. las circunstancias en que sucedieron. algunos antidepresivos (por ej. la procloperazina [Compazina]. éstas pueden impedir la adaptación psicológica al trauma que normalmente tiene . incluyendo otros hipnóticos. estas drogas provocan un déficit específico en la memoria "episódica". ej. la carbamazepina [Tegretol. Por otro lado. Habría que avisarle a los pacientes que toman benzodiacepinas que existen interacciones de este tipo. ej. el alcohol. ej. la difrenidramina [Benadryl]. la doxepina [Adapin.

diez habían tomado sobredosis de medicamento y requirieron internamiento hospitalario durante su uso crónico de benzodiacepinas. comportamiento hiperactivo o agresivo. las benzodiacepinas pueden impedir el normal desarrollo del proceso de duelo. pueden precipitar el suicidio". Depresión. Se han citado casos de excesiva irritabilidad y comportamiento violento. En ciertas ocasiones. Esto se puede deber a la caída de barreras psicológicas o a la carencia de mecanismos naturales de inhibición de las tendencias de comportamiento normalmente controladas por las normas sociales. solamente dos de ellos tenían una historia de trastorno depresivo aún antes de que se les hubieran recetado las benzodiacepinas. tal vez debido a la reducción de la producción cerebral de ciertos neurotransmisores como la serotonina y la norepinefrina (noradrenalina). pero también después de la administración por vía oral. . Las benzodiacepinas pueden causar o agravar la depresión ya existente. Se han atribuido al uso de las benzodiacepinas algunos casos de violencia física dirigida a los niños.lugar con el paso del tiempo. embotamiento de las emociones. como también los alcoholistas y los adictos a los barbitúricos. pesadillas. Las personas que consumen benzodiacepinas por largos períodos de tiempo. irritabilidad. especialmente después de la administración por vía intravenosa. las benzodiacepinas pueden inhibir el aprendizaje o la adquisición de estrategias alternativas para afrontar el estrés. insomnio. incluso agresiones físicas (y hasta homicidios).5 años después de la suspensión En 1988 el Comité para la Seguridad de los Medicamentos del Reino Unido recomendó que "las benzodiacepinas no se deben recetar como único medicamento para el tratamiento de la depresión ni de la ansiedad asociada a depresión. en los niños y en la gente mayor. lo cual puede durar varios años sin que se llegue a resolver en forma satisfactoria. agresividad física para con la esposa y ataques violentos a las abuelas (conocidos en inglés con el nombre de "grandma-bashing"). Entre los primeros 50 pacientes que se dirigieron a mi clínica para el tratamiento de la adicción a las benzodiacepinas . se sienten frecuentemente deprimidos. Son mucho más frecuentes otros episodios menos dramáticos de aumento de irritabilidad y tendencia a las discusiones. Efectos paradójicos estimulantes. con un incremento del nivel de ansiedad. En otros estados de ansiedad. En caso de pérdida de un ser querido. alucinaciones en la primera fase del ciclo del sueño. La depresión desapareció en estos pacientes después de haber suspendido la ingestión de benzodiacepinas por completo y ninguno tomó otras sobredosis durante el período de visitas de control que fue de 10 meses a 3. incluso pueden obstaculizar los tratamientos de tipo cognitivo-conductuales. Tales reacciones son similares a las que a veces produce el alcohol. las benzodiacepinas pueden provocar mayor excitación. Son extremadamente frecuentes en individuos ansiosos y agresivos. aun en los ataques de pánico y en la agorafobia. En este tipo de pacientes. y un empeoramiento de las convulsiones en epilépticos. A veces parece que estas drogas aumentan las tendencias suicidas en estos pacientes. paradójicamente. la ansiedad y la depresión a menudo coexisten y frecuentemente se recetan las benzodiacepinas en casos mixtos de ansiedad y depresión. y la depresión puede surgir por primera vez durante el uso prolongado de benzodiacepinas. y a menudo son los mismos pacientes o sus familias que los relatan. Sin embargo.

éstas pueden causar complicaciones en el neonato.La "anestesia emotiva". es un síntoma común entre los pacientes que hacen uso prolongado de benzodiacepinas. Por todos estos motivos. las benzodiacepinas pueden provocar confusión. la dosis de benzodiacepina prescrita tendría que ser la mitad de la que se receta a los jóvenes y el consumo (como en el caso de los adultos) debería ser solamente a corto plazo (2 semanas). En la gente mayor. exceso de sedación e incapacidad para mamar. Sin embargo. efectos similares a los del día después de una borrachera ("hangover": resaca) y "pseudodemencia" (a veces erróneamente atribuida a la enfermedad de Alzheimer) y tendrían que ser evitadas cuando sea posible. deambulación nocturna. Las benzodiacepinas atraviesan la barrera placentaria. El uso crónico de las benzodiacepinas puede ser una causa de falta de armonía familiar y aun de separación. La mayor sensibilidad a las benzodiacepinas en la gente anciana se debe en parte al hecho que metabolizan las drogas en forma menos eficiente que los jóvenes. ataxia (pérdida de equilibrio). Además. incluso cuando el nivel de concentración en la sangre es el mismo. aun en dosis terapéuticas. o sea la incapacidad de sentir placer o dolor. el oxazepam [Serax]. La gente mayor es más sensible que los jóvenes a los efectos que tienen las benzodiacepinas de deprimir el sistema nervioso central. Está . con hiperexcitabilidad. el clorodiacepóxido [Librium]. de modo que los efectos de estas drogas duran más y así se acumulan con mayor facilidad si se toman asiduamente. Si se las administra en dosis terapéuticas. El feto y el neonato metabolizan las benzodiacepinas muy lentamente. Además. el nitrazepam [Mogadon]). Efectos adversos durante el embarazo. las benzodiacepinas que no tienen metabolitos activos (p. Aquéllos que habían consumido benzodiacepinas por períodos prolongados en el pasado lamentaban mucho haber tenido esa falta de respuesta emocional para con otros miembros de la familia – hijos. generalmente se aconseja que. También puede desarrollar síntomas de abstinencia después de unas 2 semanas. y si la madre las ingiere regularmente en los últimos meses del embarazo. los efectos depresivos de las benzodiacepinas son mayores en la gente anciana. en el caso de la gente mayor. amnesia. y cónyuges o compañeros/as – durante el período en que habían tomado estas drogas. el uso prolongado por parte de la madre puede llegar a retrasar el crecimiento intrauterino del feto y retardar el desarrollo cerebral. y en el organismo del recién nacido pueden permanecer concentraciones considerables hasta dos semanas después del nacimiento. ej. no parece que las benzodiacepinas conlleven un alto riesgo de malformaciones congénitas. probablemente porque poseen menos células cerebrales y menos capacidad cerebral de reserva que los jóvenes. Efectos adversos en la gente mayor. Este embotamiento de las emociones está probablemente relacionado con los efectos inhibidores de las benzodiacepinas en los centros cerebrales de las emociones. llanto en tono estridente y dificultades de alimentación. el temazepam [Restoril]) se toleran mejor que las que tienen metabolitos de eliminación lenta (por ej. Las equivalencias de potencia de las distintas benzodiacepinas son aproximadamente las mismas tanto para la gente mayor como para los jóvenes . lo cual da lugar al síndrome del "floppy infant" con hipotonía muscular.

La tolerancia a los efectos ansiolíticos se desarrolla más lentamente pero tenemos poca evidencia disponible que demuestre que las benzodiacepinas mantengan su eficacia después de algunos meses de uso. Muchos pacientes descubren que los síntomas de ansiedad aumentan poco a poco durante los años venideros a pesar de que sigan consumiendo benzodiacepinas continuamente. después de la suspensión de la droga. Muchas veces esto ha llevado a los doctores a recetar dosis cada vez más altas o bien a añadir otra benzodiacepina. La tolerancia a muchos de los efectos de las benzodiacepinas aparece cuando el consumo es habitual: la dosis inicial de la droga tiene cada vez menos efecto y se necesita una dosis cada vez más elevada para lograr obtener el efecto inicial.aumentando la preocupación de que en el futuro estos niños puedan ser propensos al trastorno por déficit de atención. aunque a veces de forma incompleta. las benzodiacepinas no sean adecuadas para el tratamiento a largo plazo de la epilepsia. y que éstas se recuperan lentamente. y hasta puede suceder que las personas que consumen dosis elevadas no tengan dificultad alguna en andar en bicicleta y en participar en juegos de pelota. los efectos de somnolencia desaparecen después de algunas semanas. La tolerancia a los efectos hipnóticos surge rápidamente y los registros de los ciclos de sueño demuestran que los trazados de la arquitectura del sueño. de modo tal que los pacientes terminan tomando dos tipos de benzodiacepinas al mismo tiempo. retraso mental y a trastornos del espectro autista. aun las partes que corresponden a las fases de sueño profundo (sueño de onda lenta) y a la actividad onírica. la tolerancia a las distintas acciones de las benzodiacepinas se va desarrollando con ritmos variables y llega a diferentes niveles de intensidad. suprimidas al principio por las benzodiacepinas. Sin embargo. La tolerancia a los efectos motores de las benzodiacepinas puede producirse con una intensidad digna de consideración. e incluso pueden aparecer por primera vez ataques de pánico y agorafobia después de años de consumo crónico. en la mayoría de los casos estos síntomas desaparecen gradualmente después de la reducción del consumo de benzodiacepinas y de la posterior suspensión. A pesar de todo. La tolerancia a los efectos anticonvulsivos hace que. en aquellas personas que consumen el fármaco durante el día por motivos de ansiedad. hiperactividad. vuelven a los niveles de antes del tratamiento después de algunas semanas de consumo habitual de benzodiacepinas. Muchos estudios demuestran que dichas funciones quedan afectadas en las personas que usan las benzodiacepinas en forma crónica. las benzodiacepinas pueden incluso agravar estados de ansiedad si se consumen a largo plazo. no parece que se produzca tolerancia total a los efectos que estos fármacos tienen en las funciones mnemónicas y cognitivas. Este empeoramiento de los síntomas durante el uso a largo plazo de las benzodiacepinas probablemente se debe al hecho que se desarrolla tolerancia a los efectos ansiolíticos. A pesar de esto. De hecho. por lo general. No obstante. y de esta forma pueden surgir síntomas de "abstinencia" aun cuando la droga sigue estando presente en el organismo. la tolerancia puede no llegar a ser total y los consumidores crónicos del fármaco a veces dicen que éste sigue siendo eficaz. De igual manera. . Tolerancia. lo cual en parte se puede deber a que la droga suprime los síntomas de abstinencia que aparecerían si se suspendiera la ingestión.

y éstos se superponen entre sí.. se producen cambios en los sistemas secundarios controlados por el GABA y así se tiende a recuperar la actividad de los neurotransmisores excitativos. Poco a poco han empezado a "necesitar" benzodiacepinas para desempeñar sus actividades cotidianas normales. Dependencia con dosis terapéutica. que se van agravando a pesar de que sigan tomando benzodiacepinas. Dependencia. Se dirigen al doctor en forma habitual para solicitar recetas para continuar el tratamiento. Puede ser que padezcan de ansiedad. Han seguido tomando benzodiacepinas a pesar de que haya desaparecido la indicación original que hizo que les fueran recetadas. El organismo responde a la presencia continuada de la droga con una serie de mecanismos de adaptación que tienden a superar los efectos de la misma. la heroína y la morfina y el hachís o mariguana). Por ejemplo. Puede ser que hayan aumentado la dosis con respecto a la que se les había recetado al principio. Al mismo tiempo. Las benzodiacepinas son drogas que potencialmente provocan adicción: la dependencia psicológica y física se puede producir en un lapso de tiempo que va desde unas semanas hasta meses de uso habitual o repetido. Existen varios tipos de dependencia de las benzodiacepinas. 3. casi un 11% de un gran grupo de la población que se estudió en . los cuales se hacen menos reactivos. En el caso de las benzodiacepinas. o en reducir la dosis a causa de síntomas de abstinencia. los cambios que se producen para compensar su presencia tienen lugar en el GABA y en los receptores benzodiacepínicos. que se reflejan en las características de la personalidad y en la susceptibilidad individual al estrés. 8. Tienen dificultades en dejar de tomar la droga. El número de personas en todo el mundo que están tomando benzodiacepinas que les han sido recetadas es enorme. o sienten deseos poderosos de tomar la dosis siguiente. depresión y de otros síntomas de tipo físico. insomnio. 9. Consumen benzodiacepinas en dosis "terapéuticas" recetadas (generalmente dosis bajas) desde hace meses o años. probablemente como resultado de las diferencias en la estructura neurológica y química intrínseca de cada persona. 6. 4. 7. 2. Se vuelven ansiosos si no consiguen fácilmente tener a disposición la receta siguiente. pánico. La gente que se ha hecho adicta a las dosis terapéuticas de benzodiacepinas generalmente tiene varias de las siguientes características: 1. Si están tomando benzodiacepinas de acción corta presentan síntomas de ansiedad entre una dosis y la otra. UU. en los EE.La tolerancia es un fenómeno que se produce en muchos casos de personas que ingieren drogas en forma crónica (incluso el alcohol. agorafobia. 5. de modo que disminuye la acción inhibidora del GABA y la de las benzodiacepinas. La tolerancia a los distintos efectos de las benzodiacepinas puede variar de un individuo a otro. también puede ser que lleven siempre las pastillas consigo y hasta que tomen una dosis adicional antes de un acontecimiento que les parece puede causar estrés o antes de dormir una noche en otra cama que no es la propia.

a menudo en dosis mucho más elevadas que las que se usan con propósitos terapéuticos (por ej. pues las reacciones debidas a la abstinencia pueden llegar a ser severas y hasta pueden provocar convulsiones. a medida que pasa el tiempo. En algunas ocasiones. al menos hasta un cierto punto. pero cuando llegan al límite máximo que ese doctor les puede recetar. a la mayor parte de Europa y a algunos países Asiáticos. lorazepam. pero puede ser que traten de conseguir benzodiacepinas "en la calle" si no pueden conseguirlas por otros medios. UU. se usan dosis elevadas de benzodiacepinas por sí solas para llegar a estados de alta excitación. a pesar de que el consumo pueda ser intermitente. El uso recreativo de benzodiacepinas. Los pacientes que pertenecen a este grupo tienen la tendencia a ser extremadamente ansiosos. Al principio. barbitúricos. La desintoxicación de estos pacientes puede resultar dificultosa. y para aliviar los síntomas de abstinencia de otras drogas de las cuales abusan (opiáceos. temazepam. había hecho uso de benzodiacepinas durante el año anterior. Entre estos pacientes. es un problema que está aumentando. . algunos se hacen adictos. alprazolam. En estos consumidores de altas dosis se produce un alto grado de tolerancia a las benzodiacepinas y. empiezan a "necesitar" dosis cada vez mayores. en realidad. de alguna forma. Puede ser que presenten una historia de uso excesivo de alcohol o de otros tranquilizantes. se están ellos mismos "auto-recetando". Abuso "recreativo" de benzodiacepinas. Existen en varios países lo que se llama el uso recreativo del diazepam. Cifras similares también se aplican al Reino Unido. esto depende en cierta forma de cómo se define el concepto de adicción. este grupo de personas combina este uso indebido de benzodiacepinas con el consumo excesivo de alcohol. 100 mg diarios de diazepam o la dosis equivalente de otro fármaco) pero algunos consumidores se inyectan las benzodiacepinas por vía intravenosa. triazolam. flunitrazepam y otras benzodiacepinas. Una gran proporción (30-90 por ciento) de poliadictos en todo el mundo también consumen benzodiacepinas. deprimidos y puede ser que tengan dificultades en la personalidad. Generalmente. especialmente los opiáceos. Dependencia de dosis elevadas bajo receta. estas drogas se ingieren por vía oral. cocaína. puede ser que se dirijan a varios otros o incluso a hospitales para lograr obtener más de esos medicamentos que. deben ser adictos. El uso de las benzodiacepinas en este contexto es debido al deseo de aumentar el "momento de entusiasmo y excitación" que dan las drogas ilegales. puede ser que convenzan a su propio médico de aumentar la dosis. además de tener recaídas en el abuso del alcohol. Además. parece que aproximadamente un 2% de la población adulta de los EE. Aquellos pacientes a los que les fueron dadas las benzodiacepinas durante la desintoxicación del alcohol a veces se vuelven adictos a ellas y pueden llegar a abusar de estas drogas obteniéndolas de forma ilegal.1990 relataba que. o sea simplemente por diversión. anfetaminas y alcohol). Una proporción elevada de estos consumidores a largo plazo. (unos 4 millones de personas) ha usado benzodiacepinas recetadas como hipnóticos o tranquilizantes de forma habitual durante 5 a 10 años o aun más. no es típico el uso ilegal de drogas. No está claro exactamente cuántos lo son. A veces. Hay una minoría de pacientes que empiezan a tomar benzodiacepinas con receta y que.

Estas consecuencias podrían reducirse si disminuyera el número de recetas de benzodiacepinas para uso prolongado. Mayor riesgos de robos en las tiendas y de otros comportamientos antisociales. las fuentes utilizadas por los consumidores ilegales son recetas falsificadas. Mayor riesgo de comportamiento agresivo y de agresiones físicas. 7. 11. domésticos. robos perpetrados en farmacias o importaciones ilegales. especialmente en personas deprimidas. Mayor riesgos de intentos de suicidio.de tráfico.Potencial dependencia y abuso (de tipo terapéutico y recreativo). 4.Costes de las recetas de estas drogas. si bien sea difícil cuantificarlos. Un dato que tendría que llevar a la moderación es que la excesiva prescripción de benzodiacepinas. Y a pesar de esto. las ha hecho fácilmente disponibles y. 12. UU. 5. de trabajo. ayudó su ingreso en el contexto de las drogas ilegales. ALGUNOS COSTES SOCIOECONOMICOS PROLONGADO DE BENZODIACEPINAS DERIVADOS DEL USO 1. y parece que estas cifras están en aumento. a la desocupación y a la pérdida de trabajo por razones de enfermedad. y en Europa Occidental. 10. Costes derivados de investigaciones/consultas/internamientos en hospitales.Es posible que la población actual de consumidores de tipo "recreativo" sea relativamente pequeña. Contribución a la pérdida de trabajo. Los costes socioeconómicos derivados del alto nivel actual de uso prolongado de benzodiacepinas son considerables. Mayor riesgo de mortalidad debida a sobredosis si se las combina con otras drogas. BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE ANSIOLITICAS Vida media prolongada (>24 h) *DIAZEPAM (Valium. Costes socioeconómicos derivados del uso prolongado de las benzodiacepinas. 8. 9. Actualmente.Costes derivados de pleitos legales. sin duda alguna. 2. Efectos adversos durante el embarazo y en los recién nacidos. pero probablemente equivalen a algunos centenares de miles en los EE. Lembrol. lo que hace que estas drogas se hallen en los botiquines de muchos hogares. Contribución a la falta de armonía conyugal/doméstica y separaciones debidas a los efectos dañinos de los fármacos en las esferas emotiva y cognitiva. Mayor riesgo de accidentes . Plidan) t½ 50 h NDDz: 73h (full agonista) BROMAZEPAM (Lexotanil) 8 a 32 hs CLORDIACEPOXIDO (Librium) t ½ 5 a 30 h CLOBAZEPAM O CLOBAZAM (Karidium) t ½ 24 h (metabolitos 106 h) KETAZOLAM (Ansieten) t½ 50 h (semejante al diazepam) . tal vez un décimo de la de los consumidores de dosis terapéuticas recetadas a largo plazo. 6. 3. muchos médicos siguen recetando benzodiacepinas y los pacientes que desean suspender la ingestión reciben poco o ningún apoyo o asesoramiento sobre cómo hacerlo.

5. Alplax) t ½ 12h +. . El nombre químico es la 8-cloro-6-(2fluorofenil)-1 metil.0. Primun) 15 h ESTAZOLAM (Somnatrol) 6-24 h LORMETAZEPAM (Loramet) LOPRAZOLAM (Dormonoct) t½ 15 h Vida media corta (< 6h) MIDAZOLAM (Dormicum) 1. Emotival) t½ 14 h OXAZEPAM (Nesontil) t½ 14 h TEMAZEPAM (Lenal. Moderane) 2h #PRAZEPAM (Equipaz) 1 a 3h #Prodrogas: se transforman en Ndesmetildiazepam t½ 73 h Vida media intermedia (<24 h) LORAZEPAM (Trapax.4H.24h Vida media intermedia (<24 h) FLUNITRAZEPAM (Rohypnol. Cerepax) t½ 11 h ALPRAZOLAM (Xanax.2h BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE HIPNÓTICAS Vida media prolongada (>24h) NITRAZEPAM (Mogadan) 26h FLURAZEPAM (Natan.carboxilato) Antagonista de las BZ: FLUMAZENIL (Lanexat) 1 h MIDAZOLAN ( Dormicum) Descripción El midazolam es una benzodiazepina que se utiliza normalmente por vía intravenosa para la sedación. Al alcanzar en la sangre un pH de 7.9h +. la fórmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo de la benzodiazepina abierto y la molécula es soluble en agua.4] hidrocloridrato benzodiazepina.4 el anillo se cierra y es entonces liposoluble.a] [1.6h QUAZEPAM(Hipnodane) 6 h TRIAZOLAM < 6h(se retiró del mercado por reacciones adversas severas en SNC) BENZODIAZEPINAS PREDOMINANTEMENTEANTICONVULSIVANTES CLONAZEPAM (Rivotril) (23 h) {mioclonos infantiles y petit mal refractario} DIAZEPAM (Valium) {estado de mal epiléptico} LORAZEPAM (Trapax) t½ 14 h {estado de mal epiléptico} BENZODIAZEPINAS ESPECIALES Y COMPUESTOS RELACIONADOS Agonistas BZ1 selectivos: ZOLPIDEM (Acción hipnótica) t ½ 2 h ZOPICLONA (Insomnium) t ½ 5-6 h(estructura no benzodiazepínica agonista BZ1 u omega 1) Agonista parcial: BRETAZENIL Agonistas inversos: SARMAZENIL (revierte efectos narcóticos del etanol) BETA CARBOLINAS (Metil beta-carbolina-3. Somlan) 2 a 3 hs pero el metabolito activo n-desalkil-flurazepam dura 74 +/.LOFLAZEPATO (Victan) (no existen ensayos clínicos ni otros estudios fármaco epidemiológicos con este agente) CLOXAZOLAM (Tolestan) t½ 72hs #CLORAZEPATO (Tranxilium.imidizo [1.

y el volumenn de distribución grande (. utilizando dosis de indución. especialmente en pacientes con enfermedad obstructiva crónica. al iniciación se produce en aproximadamente 15 minutos con un efecto pico en 30-60 minutos. inducción de la anestesia general y sedación en UCI. y volumen sistólico.Los efectos hemodinámicos del midazolam incluyen un moderado descenso de la presión arterial media (15 al 20 % con grandes dosis).El midazolam produce depresión del centro respiratorio relacionada. ansiolíticas. Sistema Pulmonar. La vida media de eliminación es de 1-12 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente del 90% después de la administración intramuscular. Farmacocinética y Metabolismo Farmacodinamia El midazolam es una droga con una duración de acción depresora corta sobre el sistema nervioso central con propiedades sedantes. La recuperación total es en menos de 2 horas. Interacción de Drogas . anticonvulsivantes y relajeantes musculares.95-6. Estos receptores están localizados cerca de los receptores del GABA dentro de la membrana neuronal. Contraindicaciones. Indicaciones y Uso El midazolam es efectivo para la sedación preoperatoria. y deprime la respuesta al dióxido de carbono. gasto cardiaco. Sistema Cardiovascular. Farmacodinamia. la sedación aparece en 3 .6 L/kg). Sistema Nervioso Central. También aumenta el umbral de excitación para las convulsiones.Mecanismo de Acción Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del ácido aminobutírico (GABA) en las neuronas del SNC en los receptores benzodiazepina.5 minutos (la iniciación es menor de 3 minutos con dosis altas o con la coadministración de narcóticos). Después de la administración intramuscular. amnésicas. Reacciones Adversas.El midazolam reduce el metabolismo cerebral (CMRO2) por disminución del consumo de oxígeno y flujo sanguíneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente mientras mantiene una relación FSC/CMRO2 normal. sedación consciente y amnesia (anterógrada) en procedimientos diagnósticos. La combinación del GABA ligando/receptor manantiene un canal del cloro abierto ocasionando hiperpolarización de la membrana que haciendo a la neurona resistente a la excitación. El midazolam es rápidamente metabolizado en el hígado a 1-hidroxiacetil midazolam y excretado por la orina. Farmacocinética y Metabolismo Después de la administración intravenosa.

2-0.75 mg/kg. anticolinérgicos y alcohol. Asimismo. La dosis recomendada intramuscular para la sedación preoperatoria es de 0.barbitúricos. oxígeno. El midazolam debe ser utilizado con cuidado y a dosis bajas cuando se asocia fallo cardiaco agudo congestivo y/o fallo real. El Flumazenil es un antagonista competitivo de los receptores de las benzodiazepinas de acción corta administrado a dosis de .5-0. El pH de la fórmula le hace desagradable. o intranasal. oral. coma hipotensión y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil. La dosis oral es de 0. La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por excesiva somnolencia. Es de 3 a 4 veces más potente que el diazepan y la forma recomendada de administración es de 1 mg IV cada 2 minutos hasta conseguir el efecto deseado. confusión. . parada respiratoria y parada cardiaca. apnea. El midazolam nunca debería utilizarse sin tener disponible un equipo de monitorización.07 a 0. El midazolam por vía oral puede usarse en niños pero debe enmascararse el sabor amargo. la dosis intranasal es de 0. El midazolam intranasal puede utilizarse en niños pequeños incapaces de tomar estos agentes por vía oral.15-0. y equipo de resucitación por la potencial depresión respiratoria. intravenosa. 2 mg IV en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de consciencia.3 mg/kg. Dosis y Administración Vías de Administración El midazolam es administrado por vía intramuscular.20 mg/kg FLUMAZENIL ( antagonista) Romazicon ó Lanexate Es un amidazobenzodiazepina.Contraindicaciones Las contraindicaciones para el uso del midazolam incluyen hipersensibilidad y glaucoma agudo del ángulo. Se fija con gran afinidad a sitios específicos en los que antagoniza de manera compétitiva la fijación y los efectos alostéricos de las benzodiacepinas y otros ligandos. que actúa como antagonista específico de la benzodiacepinas.08 mg/kg IM 1 hora antes de la cirugía. enfermedad pulmonar crónica obstructiva y en pacientes ancianos/debilitados. Vía intravenosa 0. Se antagonizan tanto los efectos electrofisiológicos como del comportamiento del agonista o de las benzodiacepinas agonistas inversas o de las β-carbolinas. es necesario bajar las dosis cuando se administra con otros depresores del SNC como narcóticos.

DOSIS: 4-20 Mcg/kg . Carece de eficacia en la sobredosificación de un solo fármaco de los grupos de barbitúricos o antidepresivos triciclicos. por lo tanto la duración de los efectos clínicos es breve y suelen persistir sólo durante 30 a 60 minutos. Tras la administración intravenosa el Flumazenil se elimina casi por completo por metabolismo hepático. dependencia o ambas cosas. Por el contrario la administración de Flumazenil puede generar el inicio de convulsiones en éstas circunstancias. los pacientes en quienes se sospecha la sobredosificación de éstas deben reaccionar de manera adecuada a una dosis acumulativa de 1 a 5 mg administrada durante 2 a 10 minutos y la falta de reacción a 5 mg de Flumazenil sugiere con firmeza que la causa principal de la sedación no es una benzodiacepina. Se dispone de un preparado de Flumazenil para administración intravenosa. Se pueden desencadenar convulsiones u otros síntomas de abstinencia en personas que han estado tomando benzodiacepinas durante períodos prolongados y en los cuales puede haberse originado tolerancia. aunque se absorbe con rapidez después de su ingestión. Quizá se requieran ciclos adicionales de tratamiento con Flumazenil dentro de un plazo de 20 a 30 minutos si reaparece la sedación. Las indicaciones primarias para su uso son el tratamiento en caso de sospecha de sobredosificación de benzodiacepinas y la reversión de los efectos sedantes producidos por éstos agentes cuando se administran durante la anestesia general o los procedimientos diagnósticos o terapéuticos. las dosis orales eficaces tienden a generar cefalalgia y mareos.No se puede confiar en los efectos anticonvulsivos para evaluar su utilidad terapéutica. El suministro de un total de 1mg de Flumazenil durante uno a tres a minutos suele bastar para abolir los efectos de las dosis terapéuticas de las benzodiacepinas. este riesgo es particularmente alto en los pacientes intoxicados con antidepresivos triciclicos. puesto que la administración de Flumazenil puede desencadenar convulsiones en ciertas circunstancias. llega a la circulación general menos de 25% del fármaco a consecuencia del metabolismo hepático extenso de primer paso. Se prefiere la administración de una serie de pequeñas inyecciones a la de una sola inyección de saturación. hasta productos inactivos con una vida media de cerca de hasta 1 hora.

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