LEUCEMIA LINFATICA AGUDA

Definicin Es una enfermedad maligna y progresiva, caracterizada por grandes cantidades de glbulos blancos inmaduros semejantes a los linfoblastos que se pueden encontrar en la sangre, la mdula sea, los ganglios linfticos, el bazo y otros rganos. Causas, incidencia y factores de riesgo La leucemia linfoctica aguda (LLA) es responsable del 80% de las leucemias agudas de la niez, con una incidencia mxima que ocurre entre los 3 y los 7 aos de edad. Este tipo de leucemia tambin ocurre en adultos; representa el 20% de todas las leucemias en esta poblacin. En la leucemia aguda, la clula maligna pierde su capacidad para madurar y especializarse (diferenciarse) en su funcin. Estas clulas se multiplican rpidamente y reemplazan las clulas normales. La insuficiencia de la mdula sea ocurre a medida que las clulas malignas reemplazan los elementos normales de dicha mdula sea. La persona se vuelve susceptible al sangrado e infeccin dado que las clulas sanguneas normales se reducen en nmero. La mayora de los casos parecen no tener una causa aparente; sin embargo, se cree que la radiacin, algunas toxinas como el benceno, y algunos agentes quimioteraputicos, contribuyen a la induccin de la leucemia. Las anomalas cromosmicas tambin pueden jugar un papel en el desarrollo de la leucemia aguda. Los factores de riesgo para la leucemia aguda abarcan sndrome de Down, tener un hermano con leucemia y la exposicin a la radiacin, qumicos y drogas. Esta enfermedad afecta a 6 de cada 100.000 personas. Sntomas

Sangrado profuso y prolongado, tendencia a la formacin de hematomas Encas sangrantes Sangrado nasal Sangrado de la piel Irregularidades menstruales Erupcin o lesin en la piel o Manchas rojas puntiformes de la piel (Petequias) o Equimosis (hematomas) Palidez Fatiga Infeccin Sensibilidad del esternn Dolor o sensibilidad en los huesos

en el esternn Dolor articular o dolor en la cadera o dolor en la rodilla o dolor en el tobillo o dolor en el pie por encima de las pequeas articulaciones del mismo. o dolor en el hombro o dolor en el codo o dolor en la mueca o dolor en la mano, especialmente en las articulaciones pequeas Linfoadenopata (agrandamiento de los ganglios) Prdida de peso involuntaria Fiebre Inflamacin de las encas Dificultad para respirar, agravada por el ejercicio Sensacin tctil de los latidos cardacos ( palpitaciones ) con un patrn irregular
o

Signos y exmenes Un examen fsico y las pruebas de laboratorio pueden revelar lo siguiente:

Agrandamiento del hgado y del bazo Equimosis (hematomas) Evidencia de sangrado (petequias, prpura ) Conteo de glbulos blancos sanguneos anormal. El CSC muestra anemia Conteo de plaquetas bajo Una aspiracin de mdula sea muestra un aumento en el nmero de clulas (hipercelularidad) y un aumento de linfoblastos.

La enfermedad tambin puede alterar los resultados de los siguientes exmenes:

Conteo de linfocitos T ( derivados del timo) Estudio de antgenos de superficie celular (clulas B, cuadro de leucemia/linfoma) Diferencial de glbulos blancos

La clasificacin de la leucemia linfoctica aguda depende ahora de muchas pruebas especficas sofisticadas, tales como la inmunofenotipificacin, el cariotipo y la actividad de la desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT). Los resultados combinados de estas pruebas permiten elaborar un diagnstico molecular preciso que ayuda a orientar las decisiones acerca del tratamiento y aclara el pronstico probable. Por ejemplo, las clulas de algunas leucemias contienen anomalas cromosmicas. Aquellas con el cromosoma Philadelphia o con la translocacin t (4;11) tenderan a tener un mal pronstico, por lo que se podra recomendar preventivamente un tratamiento intensivo y un trasplante temprano de mdula sea. Otros genes (como el rearreglo del TEL/AML1) pueden indicar un pronstico favorable.

Tratamiento El objetivo del tratamiento es la remisin del cncer, la cual se logra cuando el conteo de clulas sanguneas perifricas y de la mdula sea son normales. La leucemia linfoctica aguda se trata con la combinacin de medicamentos anticancerosos (quimioterapia ) y puede ser necesaria la hospitalizacin durante un perodo de tres a seis semanas para iniciar la quimioterapia; sin embargo, las sesiones siguientes se pueden suministrar en forma ambulatoria. Adicionalmente, si el conteo de linfocitos es muy bajo, es posible que sea necesario aislar al paciente para evitar que contraiga una infeccin. La quimioterapia consiste tpicamente en la combinacin de 3 a 8 medicamentos entre los cuales se pueden mencionar: prednisona, vincristina, metrotexato, 6-mercaptopurina y ciclofosfamida. De la misma manera, se pueden requerir productos sanguneos (por ejemplo: concentrado de glbulos rojos, plaquetas ) para corregir la anemia y el bajo conteo de plaquetas. Es posible que se requiera la terapia antibitica para tratar cualquier tipo de infecciones secundarias que se desarrollen. Despus de lograr la remisin, se puede adminstrar la quimioterapia o radioterapia en la columna vertebral para tratar algunas clulas leucmicas que puedan haber invadido el lquido cefalorraqudeo. La terapia subsecuente est orientada a prevenir la recada y consiste en mantener la quimioterapia adicional administrada en forma intermitente, ya sea en el hospital o como paciente ambulatorio. Este tratamiento puede durar hasta un ao. El transplante de mdula sea despus de dosis altas de quimioterapia puede ser una opcin de tratamiento para casos que recurren o no responden a otros tratamientos. Grupos de apoyo El estrs causado por la enfermedad a menudo se puede aliviar al participar en un grupo de apoyo, donde los integrantes comparten experiencias y problemas en comn. Ver grupo de apoyo para el cncer y grupo de apoyo para la leucemia. Expectativas (pronstico) El resultado probable es mejor para nios que para los adultos, con una tasa de curacin del 80%. El 80% de los adultos alcanza una remisin completa, con un 30 al 50% que se curan. Sin tratamiento, la expectativa de vida es de 3 meses aproximadamente. Complicaciones

Coagulacin intravascular diseminada (CID) Recurrencia de leucemia linfoctica aguda (LLA) Infeccin grave

Situaciones que requieren asistencia mdica Se debe buscar asistencia mdica si los sntomas sugieren el desarrollo de leucemia linfoctica aguda; al igual que si la fiebre persiste o se presentan otros signos de infeccin en personas con leucemia linfoctica aguda. Prevencin Debido a que se desconoce la causa de la mayora de los casos, la prevencin de stos no es posible, pero la reduccin al mnimo de la exposicin a toxinas, irradiacin, qumicos, etc. puede disminuir el riesgo.

TRANSPLANTE DE MEDULA Qu es la mdula sea? La mdula sea es una sustancia espesa que luce como sangre, que se encuentra dentro de los huesos grandes de nuestro cuerpo y se encarga de producir las clulas de la sangre. Es un tejido esponjoso que llena la cavidad medular de los huesos, all se encuentran las "clulas progenitoras hematopoyticas" cuya funcin primordial es la de dar origen a todas las clulas que circulan en la sangre, las cuales son fundamentales para mantener la vida del ser humano: glbulos rojos que transportan oxgeno a los tejidos; glbulos blancos, constituyen la defensa contra infecciones; plaquetas cuya funcin es evitar sangramientos. Qu es la mdula sea?

La mdula sea es una sustancia espesa que luce como sangre, que se encuentra dentro de los huesos grandes de nuestro cuerpo y se encarga de producir las clulas de la sangre. Es un tejido esponjoso que llena la cavidad medular de los huesos, all se encuentran las "clulas progenitoras hematopoyticas" cuya funcin primordial es la de dar origen a todas las clulas que circulan en la sangre, las cuales son fundamentales para mantener la vida del ser humano: glbulos rojos que transportan oxgeno a los tejidos; glbulos blancos, constituyen la defensa contra infecciones; plaquetas cuya funcin es evitar sangramientos.

Para qu sirve la mdula sea? La mdula sea produce principalmente clulas sanguneas. Estas clulas de la sangre incluyen clulas blancas que combaten infecciones; clulas rojas que transportan oxigeno y remueven desperdicios de los rganos y tejidos; y plaquetasque facilitan la coagulacin de la sangre. Qu es la mdula sea?

La mdula sea es una sustancia espesa que luce como sangre, que se encuentra dentro de los huesos grandes de nuestro cuerpo y se encarga de producir las clulas de la sangre. Es un tejido esponjoso que llena la cavidad medular de los huesos, all se encuentran las "clulas progenitoras hematopoyticas" cuya funcin primordial es la de dar origen a todas las clulas que circulan en la sangre, las cuales son fundamentales para mantener la vida del ser humano: glbulos rojos que transportan oxgeno a los tejidos; glbulos blancos, constituyen la defensa contra infecciones; plaquetas cuya funcin es evitar sangramientos. Para qu sirve la mdula sea? La mdula sea produce principalmente clulas sanguneas. Estas clulas de la sangre incluyen clulas blancas que combaten infecciones; clulas rojas que transportan oxigeno y remueven desperdicios de los rganos y tejidos; y plaquetas que facilitan la coagulacin de la sangre. Qu hace que la mdula osea falle? La aplasia medular es la desaparicin de las clulas progenitoras de la mdula, puede ser debida a problemas congnitos, pero generalmente se debe al efecto de medicamentos, txicos, virus o a trastornos auto inmune. Tambin la mdula puede fallar cuando es invadida por clulas malignas como sucede en las leucemias.

Qu sucede cuando la mdula osea falla? Las clulas progenitoras disminuyen o desaparecen por lo tanto no se forman las clulas sanguneas, producindose anemia, propensin a infecciones o sangramientos severos, que ponen en peligro la vida del paciente.

La mdula sea puede tener una alteracin en la produccin del nmero de clulas, o bien producirlas de forma defectuosa. Son muchas las causas que pueden llevar a un mal funcionamiento de la mdula. Esto puede traer como consecuencia una alteracin en las defensas del organismo, en la coagulacin, en el transporte de oxigeno, etc. Las leucemias, linfomas y la talasemia son algunas de las enfermedades producidas por un mal funcionamiento de la mdula sea. Una posibilidad de tratamiento es el transplante de mdula sea. Quin necesita un transplante de mdula sea? Cada ao, ms de 56.000 personas son diagnosticadas con leucemia, aplasia medular u otras 60 enfermedades mortales. Para muchos de ellos, la nica posibilidad de cura es el transplante de mdula sea. En Venezuela existe una incidencia anual aproximadamente a mil casos de cncer en nios menores de 15 aos, de los cuales aproximadamente el 50% son leucemias y linfomas. De este promedio, el 30% es susceptible de transplante. En Venezuela existen una incidencia anual aproximada a mil casos de cncer en nios menores de 15 aos, de los cuales, aproximadamente el 50% es de mal pronstico y el nico tratamiento curativo es el transplante. Como se puede observar, son numerosas las indicaciones de transplante de mdula, siendo cada vez mayor el numero de pacientes que se benefician de esta forma de terapia. Al tener en Venezuela ms centros dedicados a esta actividad-cientfica entre ellos la Unidad de Transplante de Mdula sea del Hospital de Clnicas Caracas, el pronstico de estos pacientes se hace ms alentador, lo que aumenta considerablemente los ndices de curacin relacionados a estas enfermedades. Qu es el transplante de mdula osea? A quin debe hacerse? El transplante de mdula es la sustitucin de una mdula daada por una mdula normal. Est indicado en enfermedades o malignas, como aplasia medular, hemoglobina anormal, inmunodeficiencias congnitas, errores congnitos del metabolismo y otras. Las enfermedades malignas como las leucemias, linfomas, mielomas y varios tipos de cncer, ameritan dosis de quimioterapia y/o radioterapia muy elevadas para eliminar las clulas malignas, pero estas dosis no pueden ser aplicadas porque destruyen la mdula del paciente. La nica forma de aplicar estos tratamientos es efectuando un transplante de mdula normal que restituye la mdula destruida. El transplante de mdula no es una operacin, las clulas progenitoras son infundidas por una

vena, igual que una transfusin de sangre, y van a alojarse nica y exclusivamente en la cavidad medular de los huesos.

Quin dona la mdula osea? Las clulas progenitoras se obtienen por aspiracin de la mdula sea, pero tambin pueden obtenerse de la sangre perifrica y del cordn umbilical. El donante puede ser el mismo paciente, este caso el transplante es autlogo El transplante es alognico cuando el donante es otra persona, en este caso es muy importante que exista una perfecta compatibilidad entre los tejidos del Donante y el paciente (HLA compatible) para evitar el rechazo y la enfermedad injerto contra husped. Esta compatibilidad puede conseguirse entre hermanos de padre y madre en una proporcin de uno de por cada cuatro hermanos. Cuando no existen hermanos compatibles hay que acudir al registro internacional de donantes.

Qu tipos de transplantes existen? 1. ALOGENICO: Comprende el transplante de mdula o clulas progenitoras de sangre progenitoras de sangre perifrica a un recipiente de la misma especie, l cual es diferente genticamente. La situacin ms comn es cuando la mdula es donada por un hermano HLA idntico, en estos casos se anticipa que ocurra algn grado de enfermedad de injerto contra husped, por lo cual el receptor debe recibir terapia inmunosupresora. Tambin se puede utilizar a un miembro familiar parcialmente compatible, o a donantes no familiares pero compatibles, pero en estas situaciones la incidencia se enfermedad de injerto contra husped es severa, al igual que la incidencia de rechazo del injerto por el husped. 2. SINGENICO: Entre gemelos homocigotos, en estos casos no hay enfermedad de injerto contra husped, y por lo tanto no hay efecto de injerto contra tumor, ya que el receptor no reconoce la mdula donada como extraa. 3. AUTOLOGO: Debido a que solamente 1 en 4 pacientes que requieren un transplante de mdula sea tienen un disponible, un hermano HLA idntico, se utiliza mdula antloga como un mtodo para tratar un nmero variable de enfermedades malignas. Debido a

que el material transplantado proviene del mismo paciente, no ocurre enfermedad de injerto contra husped, ni efecto contra tumor, lo que conlleva a que las recadas sean mayores. Tambin existe la preocupacin de que en el material transplantado persista un grado bajo de contaminacin por clulas tumorales, lo cual propiciara una recada, razn por la cual varios investigadores han desarrollado tcnicas de purga para tratar de eliminar estas clulas malignas del material recolectado para el transplante, esto ultimo ha resultado sumamente difcil. Indicaciones de transplante de mdula osea 1. ENFERMEDADES MALIGNAS LEUCEMIAS Leucemia mielide aguda Leucemia linfoblstica aguda Leucemia mielide crnica Sndromes mielodisplsicos Mielofribrosis aguda DESORDENES LINFOPROLIFERATIVOS Linfoma de Hodgkin Linfoma No Hodgkin Mieloma Mltiple Leucemia linfoctica crnica TUMORES SLIDOS Neuroblastoma Tumores celebrales Sarcoma de Ewing Tumor de Wilms Carcinoma de mama Carcinoma de testculo Carcinoma de ovario 2. ENFERMEDADES NO MALIGNAS SNDROMES DE FALLA DE MDULA SEA Anemia afsica severa adquirida Anemia de Fanconi Disgenesis reticular

INMUNODEFICIENCIAS Inmunodeficiencia combinada severa Algunas inmunodeficiencias menos severas Sndrome de Wiskott-Aldrich DESORDENES HEMATOLOGICOS Talasemia Anemia drepanocitica Neutropenia congenital Desordenes plaquetarios congnitos Osteopetrosis DESORDENES GENETICOS NO HEMATOLGICOS Mucopolisacaridosis Leucodistrofias Otros desordenes metablicos raros