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Hidrocarburos

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PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

HIDROCARBUROS
Generalidades:
Los Hidrocarburos son disolventes y representan un grupo de compuestos orgánicos que contienen solamente carbón e hidrógeno. El término ¨hidrocarburo¨ se ha utilizado a veces en forma errónea como sinónimo de ¨derivado¨ del petróleo, ya que la mayoría derivan de su destilación, pero no todos. Por ejemplo, la turpentina es un hidrocarburo derivado de la resina de pino. Estas sustancias se encuentran de forma aislada o mezcladas en una gran variedad de productos de uso hogareño o laboral tales como disolventes de pinturas, abrillantadores de muebles, agentes limpiadores, productos para automotores y combustibles. A temperatura ambiente, en general, se encuentran en estado líquido y desprenden vapores, siendo la vía de intoxicación más frecuente la inhalatoria, seguida de las vías digestiva y cutánea. Sus vapores son más pesados que el aire, encontrándose su mayor concentración cerca del suelo. Se absorben rápido por vía pulmonar, y llegan a altas concentraciones en el SNC. Su excreción es pulmonar, y a excepción de los que se metabolizan por oxidación hepática y se excretan por vía renal. La Clínica de las intoxicaciones es muy variada pudiendo presentarse síntomas agudos y efectos por la exposición crónica a largo plazo.

Clasificación :
A. Hidrocarburos alifáticos o lineales: 1. Hidrocarburos de cadena abierta de menos de 4 átomos de carbono: metano (CH4), etano (CH3CH3), propano (CH3CH2CH3), y butano (CH3(CH2)2CH3 ) 2. Hidrocarburos de cadena larga: pentanos, hexanos, heptanos y octanos 3. Destilados del Petróleo: gasolina y keroseno

B. Hidrocarburos aromáticos o cíclicos: 1. Benceno (C6H6) 2. Tolueno (metilbenceno) (C6H5CH3) 3. Xileno (dimetilbenceno) (C6H4(CH3)2) 4. Benzol (formado por 75% de benceno, 15% de tolueno y 9% de xileno)

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C. Hidrocarburos derivados: 1. Halogenados:

abcdefghi-

Tetracloruro de carbono (CCl4) Cloroformo (CHCl3) Diclorometano (CHCL2) Bromuro de metilo (BrCH3) Tricloroetileno Tetracloroetileno 1,1,1-tricloroetano 1,1,2-tricloroetano Bifenilos Policlorados

2. Nitro y amino derivados: anilinas

Hidrocarburos alifáticos o lineales:
Fuentes Se encuentran tanto en el hogar como en el ámbito laboral / industrial. La intoxicación por destilados del petróleo suele producirse por vía oral, accidentalmente debido a su habitual almacenamiento en el hogar con botellas no identificadas y al alcance de niños, o por vía inhalatoria (accidental o voluntaria) de vapores desprendidos ya que son muy volátiles.

1. Hidrocarburos alifáticos o lineales de cadena corta (C1-C4) Son gases inflamables; gas natural (metano, etano) y gas envasado (propano, butano). Toxicocinética, mecanismo de acción y cuadro clínico Actúan como "asfixiantes simples", disminuyendo la presión parcial de oxígeno cuando están en grandes concentraciones. Son muy volátiles y poco viscosos, por lo que causan hipoxia hipóxica rápidamente y originan síntomas neurológicos y cardiotóxicos con arritmias potencialmente fatales causadas aparentemente por sensibilización miocárdica a las catecolaminas. Diagnóstico Se deben determinar gases en sangre arterial donde pueden evidenciarse distintos grados de hipoxia. Raramente puede haber leucocitosis con desviación izquierda en el hemograma. Debe realizarse monitoreo cardíaco por posible aparición de arritmias, con ECG.

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Se realiza una radiografía de tórax al ingreso, que no suele presentar hallazgos patológicos relacionados con la intoxicación para poder comparar con cambios posteriores adjudicables a la intoxicación. En trabajadores expuestos hepatograma y orina completa. Tratamiento Debe alejarse al paciente de la fuente de intoxicación y administrarle medidas de soporte: - O2 según gasometría y FIO2. - ARM en caso de ser necesario. - Para el edema cerebral puede usarse manitol y/ó glicerol y eventualmente, corticoides. debe controlarse semestralmente:

2. Hidrocarburos de cadena larga (C5-C8) Son líquidos a temperatura ambiente y se usan como disolventes de grasas.

Toxicocinética, mecanismo de acción y cuadro clínico Producen depresión del SNC, mareos e incoordinación motora. Tienen volatilidad intermedia y baja viscosidad. Son de bajo poder tóxico y se necesitan altas concentraciones para producir depresión central. (A mayor número de carbonos, menor es la concentración necesaria para producir toxicidad: hexanos se calcula que es de 30.000 ppm, para los heptanos de 15.000 y para los octanos de 10.000 ppm.) El efecto tóxico primario del n-hexano (industria del cuero y del calzado) es la polineuropatía con disfunción sensorial simétrica distal en extremidades, debilidad muscular de dedos de manos y pies y la pérdida de los reflejos sensitivos profundos. La recuperación suele ser favorable luego de varios meses, aún cuando el trastorno se puede intensificar inicialmente. Diagnóstico El cuadro clínico de incoordinación motora y sensación vertiginosa en el individuo con exposición laboral a estos compuestos debe hacernos sospechar el diagnóstico. Tratamiento Sintomático y de sostén fundamentalmente respiratorio en la exposición aguda.

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3. Destilados del petróleo Son mezclas de hidrocarburos alifáticos y aromáticos con clínica muy similar. Toxicocinética y mecanismo de acción Son tóxicos para los sistemas respiratorio, cardiovascular y nervioso central, y en menor medida, con el gastrointestinal. La lesión pulmonar posterior a la ingesta se debe a aspiración que puede ocurrir, cuando la sustancia es ingerida, o durante el vómito posterior.

La aspiración laringotraqueal es la complicación más temida de estas sustancias, y se ve favorecida por las características fisicoquímicas de los hidrocarburos: Baja tensión superficial (favorece la rápida extensión sobre la superficie de contacto). Baja viscosidad (gran penetración a vías aéreas distales). Gran volatilidad (permite la sustitución del aire alveolar por el hidrocarburo, provocando la cianosis inicial).

Producen inhibición del surfactante pulmonar, llevando a colapso alveolar, alteraciones de la relación ventilación/perfusión e hipoxemia. Produce un cuadro similar a la enfermedad de la membrana hialina. Conjuntamente con el broncoespasmo y la lesión capilar directa producen neumonitis química con hiperemia, edema y hemorragia alveolar. Tras la aspiración puede producirse alveolitis hemorrágica difusa con infiltrados granulomatosos que alcanza su pico máximo alrededor del tercer día y habitualmente se resuelve en unos 10 días, aunque pueden ocurrir complicaciones posteriores como neumonía bacteriana, pequeñas alteraciones residuales de la ventilación y neumatoceles. Las alteraciones neurológicas son secundarias a la hipoxemia y acidosis causadas por la toxicidad pulmonar. A pesar que se absorben mal por vía oral, pueden producir, inflamación y ulceración de las mucosas e infiltración grasa del hígado, miocarditis y arritmias severas e incluso muerte súbita por sensibilización miocárdica a las catecolaminas endógenas, hemólisis intravascular y lesión renal.

Cuadro clínico La clínica es variable, desde pacientes asintomáticos manifestaciones respiratorias y neurológicas importantes. hasta

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Los síntomas suelen aparecer en aspiración.

los 30 minutos posteriores a la

En principio se observan irritación de mucosas oral y traqueobronquial, sensación de ardor boca, ahogo, tos y respiración agitada. Puede evolucionar con aleteo nasal, retracción intercostal, disnea, taquipnea y cianosis. Rápidamente pueden desarrollarse atelectasias y neumonía, y lesiones más severas como edema y hemoptisis, llevando a hipoxemia importante con un compromiso respiratorio severo pudiendo llevar a paro cardiorrespiratorio.

La mayoría de los cuadros pulmonares no son tan severos progresando, habitualmente durante 24-48 horas y estabilizándose en las siguientes 48 horas, con resolución, a lo largo de 3-5 días. Los pacientes suelen tener un olor típico al tóxico. A la auscultación aparecen crepitantes, roncus y disminución del murmullo vesicular. Los hallazgos radiológicos no se correlacionan siempre con los síntomas clínicos. Es importante realizar una radiografía de tórax al ingreso para poder comparar la evolución posterior. Pueden verse infiltrados básales y perihiliares uni o bilaterales y áreas de atelectasia. Si aparece fiebre a las 24-48 horas sugiere sobreinfección bacteriana, no recomendándose antibióticos en forma profiláctica. A nivel gastrointestinal las náuseas y vómitos aumentan la posibilidad de aspiración. Por la hipoxemia y dependiendo de la gravedad de la intoxicación pulmonar aparecen síntomas neurológicos, (letargia y alteración de la conciencia, convulsiones, mareos, incoordinación, excitación, confusión, coma). También se ven síntomas cardiovasculares como arritmias y por contacto, eritema y eczemas pudiendo llegar a necrosis.

Diagnóstico El diagnóstico clínico es de fundamental importancia, adquiriendo relevancia la historia clínica, el interrogatorio dirigido y el examen físico. Al ingreso está indicado hacer una radiografía de tórax y gases en sangre. Si bien el ECG suele ser normal, debe monitorearse por la aparición de arritmias.
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posible

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Tratamiento Ante una exposición cutánea se debe retirar la ropa contaminada, y lavar paciente con agua y jabón en ducha por arrastre. En caso de ingesta, el lavado gástrico esta contraindicado por el peligro de provocar neumonitis química. De ser necesario por ser el hidrocarburo un vehículo de otra sustancia de mayor toxicidad, debe procederse a la intubación endotraqueal antes de realizarlo (ingesta de metales pesados, pesticidas, hidrocarburos halogenados o aromáticos). El carbón activado no es útil. Ante la aparición de síntomas neurológicos o respiratorios los pacientes deben ser internados, monitoreados por ECG continúo, canalización de vía venosa y administración de oxígeno. Si existieran evidencias de neumonía, administrar antibiótico de amplio espectro, nebulizaciones con broncodilatadores y pueden administrarse corticoides para evitar la fibrosis pulmonar, aumentar la síntesis de surfactante y disminuir la inflamación. Se demostró que éstos últimos disminuyen las secuelas pulmonares aunque su uso es discutido ya que favorecerían el desarrollo de infecciones. Debe realizarse protección gástrica con sucralfato. Los pacientes que permanecen asintomáticos, sin cambios entre la radiografía de tórax al ingreso y a las 6 horas pueden darse de alta.

Hidrocarburos cíclicos
Pueden ser divididos en saturados ó insaturados, éstos últimos más conocidos como aromáticos, conteniendo un anillo bencénico en su estructura molecular. Provienen de la destilación del alquitrán de hulla (carbón mineral), aunque también pueden ser extraídos del petróleo. Los más utilizados en la industria son el benceno, el tolueno y el xileno.

1. Benceno Fuentes de exposición Es un líquido claro extensamente usado en distintas industrias por ser económico y de secado rápido (caucho, látex, solventes de pinturas, plásticos, componente de pegamentos para calzado y marroquinería). Es la materia
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prima para la producción de estireno, fenol y ciclohexano. Es muy volátil, inflamable, incoloro y de olor dulzón. El benceno es cancerígeno para el hombre. Toxicocinética y mecanismo de acción: Se absorbe bien por vía respiratoria y digestiva siendo escasa por mucosas. La principal ruta de ingreso es la inhalatoria, reteniéndose entre el 30 al 80 % en el cuerpo. El resto se excreta sin transformar por el pulmón. Es muy liposoluble por lo que se acumula con facilidad en tejido graso, incluida la médula ósea y SNC. Es metabolizado en el hígado por el sistema de oxidasas de función mixta a un compuesto altamente reactivo: epóxido de benceno, a fenoles, ácido fenilmercaptúrico e hidroquinona. Existe también un sistema de oxidasas en la médula ósea que produciría los metabolitos tóxicos responsables de la toxicidad hematológica. El epóxido de benceno por ser altamente reactivo, se liga al material genético y a las proteínas. Se considera que este y la hidroquinona son responsables de la mielotoxicidad del benceno. Los fenoles se eliminan a su vez en forma libre y conjugada con sulfatos y glucurónidos. Clínica: Aguda:

Actúa directamente sobre los ojos y la piel produciendo eritema y dermatitis con daño importante a nivel subcutáneo. La aspiración pulmonar puede producir edema y hemorragia. Si la exposición es a altas concentraciones de la sustancia, el principal efecto es sobre el SNC con euforia primero y posteriormente cefalea, náuseas, ataxia, convulsiones y coma. Pueden aparecer arritmias cardíacas por sensibilización miocárdica. Crónica (benzolismo):

Ocurre principalmente en medios laborales por vía inhalatoria y percutánea (concentración máxima permitida en ambientes laborales: 10 ppm ó 30 mg/m3). La acción mielotóxica del benceno se traduce en alteraciones de la serie roja, blanca y de las plaquetas, las cuales se pueden dar en forma aislada ó combinada, hasta que ocurra una depresión global medular. Clínicamente se manifiesta con reducción de las células rojas, debilidad, fatiga, aumento de las infecciones, y signos de coagulopatía tales como petequias, equimosis, epistaxis y hemorragias gastrointestinales.
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Una concentración ambiental de benceno mayor a 70 mg/m3 se ha asociado con la aparición de anemia aplástica y leucemia mieloide aguda. La pancitopenia puede cursar con una médula ósea hiperplásica en un primer momento, y puede revertir cuando se discontinúa la exposición. El período hiperplásico de la anemia aplástica es característico del benceno y puede ser reversible. La leucemia mieloide aguda por benceno tiene un período de latencia de aproximadamente 10 años. Se ha relacionado la exposición al benceno con otras alteraciones tales como aberraciones cromosómicas (las cuáles pueden buscarse en leucocitos periféricos ó en material de punción en médula ósea), metaplasia mieloide, mielifibrinosis y linfomas no Hodgkin.

Diagnóstico: - Índice de exposición: Mide la concentración de benceno en el aire ambiental, siendo el máximo permitido de 10 ppm. En orina puede determinarse: Ácido transtransmucónico: Es el metabolito más específico. Indice biológico de exposición: 500 mcg/g de creatinina. Acido S-fenilmercaptúrico, de segunda elección y de difícil técnica de determinación. Fenoles: Aunque no es un parámetro sensible, se lo puede utilizar como alternativa.

Controles: Ante alteraciones en el hemograma ó paciente expuesto a concentraciones altas de benceno, deben repetirse los exámenes hematológicos cada 3 a 6 meses. Tratamiento: Medidas generales para hidrocarburos en la intoxicación aguda dirigidas en el mantenimiento de la ventilación y detección de arritmias cardíacas. En la intoxicación crónica debe alejarse al paciente de la fuente. El tratamiento de las patologías hematológicas será realizado por un especialista en el área de oncohematología evaluando la necesidad de quimioterapia y transplante de médula ósea como opciones terapéuticas.

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2. Tolueno Fuentes de exposición Es un líquido claro, volátil, dulzón, muy liposoluble. Constituido por la unión de un grupo metilo con un anillo de benceno, lo cuál lo hace menos volátil y más lipofílico que el benceno. Es uno de los solventes más utilizado como droga de abuso (esnifadores). Se usa en la manufactura del benceno y productos tales como detergentes, adhesivos, pegamentos, colas, lacas, nitrotolueno, ácido benzoico y en la elaboración de sacarina. Toxicocinética y mecanismo de acción: Su absorción es muy buena por vía inhalatoria y digestiva, aunque escasa por vía cutánea sobre piel intacta. Los pulmones retienen un 50 % de la dosis inhalada. Por su alta liposolubilidad, se concentra en SNC y SNP, riñón y corazón, pudiendo originar alteraciones electrolíticas y metabólicas. Se elimina sin modificar por vía respiratoria en un 20 % y una minúscula cantidad por la orina. EL 80 % es metabolizado por las oxidasas de función mixta hepáticas a alcohol benzólico, y este por la alcohol deshidrogenasa a ácido benzoico. Este último se conjuga con glicina y se excreta como ácido hipúrico en la orina. Una pequeña cantidad se conjuga con ácido glucurónico. El mecanismo exacto de acción del tolueno es desconocido, a pesar de que inhibe la síntesis proteica bacteriana. Clínica: Aguda:

Es un irritante para los ojos, pulmones y piel, produciendo eritema, dermatitis y conjuntivitis. Puede observarse midriasis y lagrimeo durante la exposición a bajas concentraciones. A altas concentraciones (inhaladores) se produce un efecto inicial de excitación, euforia y comportamiento alterado. Luego deviene la depresión del SNC con cefaleas, confusión, ataxia, vértigos, nistagmus, convulsiones y coma. La muerte puede estar ocasionada por arritmias (por sensibilización del miocardio a las catecolaminas), paro respiratorio y/o neumonitis química aspirativa. Crónica: Ocurre en los medios laborales y en los inhaladores.
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Produce un

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síndrome neuropsiquiátrico con ataxia cerebelosa permanente ó ¨encefalopatía crónica¨ (ataxia, temblores, cambios de personalidad, labilidad emocional y cefaleas recurrentes). En trabajadores industriales con exposición crónica puede manifestase insomnio, ansiedad, aislamiento, fatiga y depresión, así como alteraciones cognitivas (alteración de la memoria a corto plazo, dificultad para concentrarse, inestabilidad emocional) o alteraciones psicomotoras. En inhaladores se observa hepatomegalia y hepatotoxicidad. En estos pacientes pueden aparecer alteraciones electrolíticas (hipocalcemia, hipokalemia, hipofosfatemia e hipercloremia), con acidosis tubular renal distal, acidosis metabólica con GAP aumentado, hematuria, piuria. Generalmente estos cambios son reversibles, pero pueden avanzar a un compromiso muscular con dificultad para caminar, rabdomiólisis, debilidad y cuadriparesias. Diagnóstico: Clínico Laboratorio: Se determinará:

1. Ácido hipúrico en orina: Se realiza en orina emitida espontáneamente
y debe tenerse en cuenta que existen sustancias que aumentan sus valores sanguíneos (alimentos enlatados, frutas, metabolismo de proteínas endógenas). En los no expuestos es de 0,5 a 1,6 g/litro ó inferior a 1,5 g por gramo de creatinina. En los expuestos es de 1,9 a 3,5 g/litro ó hasta 3,8 g por gramo de creatinina. Debe tenerse en cuenta que a las 18 horas de cesada la exposición, la eliminación es completa

2. O-cresol en orina emitida espontáneamente.
3. Tolueno en sangre venosa. En los ambientes laborales la concentración máxima permitida es de 100 ppm (375 mg/m3). Tratamiento: Es fundamentalmente de soporte. Se debe siempre retirar al paciente de la fuente de exposición. En la exposición aguda, es importante el monitoreo del ritmo cardíaco y la corrección de las alteraciones electrolíticas. Asimismo, se administrará
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oxígeno suplementario, y si es necesario se instaurará ventilación mecánica, ya que su aporte disminuye el riesgo de aparición de arritmias. 3. Xileno Fuentes de exposición: Es un solvente orgánico producido por la unión de dos grupos metilo con un anillo benceno. Se emplea como solvente, combustible para aviones, agente de limpieza y desengrasante, encontrándose como componente de algunos pegamentos. Toxicocinética: Se absorbe principalmente por pulmón, con retención del 60 %. También ingresa por vía digestiva y percutánea. Se concentra en glándula adrenal, médula ósea, bazo, cerebro. Se metaboliza en su mayor parte a ácido metilhipúrico (ácido tolúrico), el cuál se elimina por vía renal en su totalidad dentro de las primeras 24 horas post-exposición. Clínica: El xileno es un depresor del SNC que produce cefalea, náuseas y ataxia a bajas dosis; a dosis mayores ocurre confusión, depresión respiratoria y coma. En la exposición crónica produce disfunción neuroconductual con labilidad emocional, pérdida de memoria, dificultad en la concentración, etc. Es un potente irritante de la vía respiratoria, causa conjuntivitis, irritación nasal y dermatitis. Se lo reportó como hepatotóxico al provocar una elevación transitoria leve de las transaminasas, y como causa de falla renal reversible. Diagnóstico: Clínico Laboratorio: Se determinará ácido metilhipúrico en orina, en personas expuestas, el cual debe ser inferior a 1,5 gramo por gramo de creatinina. Debe realizarse monitoreo de la función hepática y renal. Tratamiento: Medidas de soporte dirigidas a mantener una adecuada ventilación evaluando la necesidad de administrar oxígeno suplementario o intubación traqueal.

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Hidrocarburos halogenados
Son hidrocarburos lineales y cíclicos que contienen en su molécula uno o más átomos de cloro, bromo, flúor o yodo. A temperatura ambiente están en estado líquido, siendo muy volátiles. Se usan en el hogar y en la industria como disolventes, desengrasantes, agentes para limpieza en seco, vehículo para pinturas y barnices. Son liposolubles y se absorben rápido por vía oral en forma líquida, piel, o inhalación. Producen depresión dosis-dependiente del SNC. Son hepatotóxicos y, producen sensibilización del miocardio al efecto de las catecolaminas endógenas. Existe un gran número de compuestos pertenecientes a este grupo de hidrocarburos, y su metabolismo, eliminación y peculiaridades toxicológicas varían de una a otra sustancia. A continuación describimos con más detalle las características de los compuestos más representativos.

1. Tetracloruro de carbono

Fuentes de exposición El tetracloruro de carbono (CCl4) es un líquido incoloro, no inflamable y de olor dulzón. Se utiliza en extintores de incendios, productos de limpieza e insecticidas Su uso con fines médicos, como agente anestésico y como quitamanchas, antihelmíntico, desengrasante ha sido restringido, por ser altamente tóxico. Actualmente es utilizado en la manufactura química de refrigerantes fluorocarbonados, solventes y propelentes de aerosoles. Toxicocinética y mecanismo de acción La vía de ingreso puede ser respiratoria, por inhalación de vapores, digestiva, o piel, concentrándose posteriormente en el tejido adiposo. Aproximadamente el 50% de la dosis absorbida se excreta a través de los pulmones sin metabolizar, y la mayor parte del otro 50% restante se metaboliza en el hígado. Tiene una vida media muy prolongada en el cuerpo.

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Es un anestésico capaz de causar la muerte por depresión del SNC. Asimismo es un potente tóxico hepático y renal. En el hígado altera la capacidad de los hepatocitos para ligar los triglicéridos a las lipoproteínas transportadoras, originando acumulación intracelular de lípidos y degeneración grasa. Se forman metabolitos extremadamente tóxicos, que originan muerte celular y necrosis hepática centrolobulillar, mediado por el sistema enzimático microsomal citocromo P450. La lesión renal ocurre por efecto directo del tetracloruro de carbono sobre el túbulo proximal y el asa de Henle, desencadenando una necrosis tubular aguda. Otros efectos atribuidos a la exposición crónica a este tóxico son: dermatitis por destrucción de la grasa de la piel, polineuritis, déficit visual, parkinsonismo, depresión de médula ósea.

Cuadro clínico La exposición aguda a vapores de tetracloruro de carbono produce irritación de mucosas, nauseas, vómitos, dolor abdominal, cefaleas, sensación vertiginosa, ataxia y deterioro del nivel de conciencia. Los síntomas desaparecen en pocas horas si se suspende la exposición, pero si se prolonga o se absorben concentraciones altas, lleva a depresión severa del SNC, coma, con convulsiones, hipotensión e incluso muerte por depresión respiratoria central. Puede presentarse muerte súbita por fibrilación ventricular o depresión de centros bulbares vitales.

Frecuentemente, en paciente que han sido evaluados y dados de alta con recuperación aparente, puede desarrollarse una lesión hepática y/o renal en las siguientes 24 - 72 horas, que lleve a la muerte del paciente dentro de la semana de exposición. Cuando el paciente sobrevive, la recuperación es completa y sin secuelas. La falla renal aguda, con necrosis tubular, aparece en los primeros siete días tras la exposición, pudiendo requerir tratamiento con hemodiálisis.

Debe tenerse en cuenta que si bien las alteraciones hepáticas son las de más frecuente presentación y morbilidad, son las alteraciones renales las que llevan al paciente a la muerte.

Diagnóstico:
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Laboratorio y radiología (el tetracloruro de carbono es radiopaco). Puede determinarse tetracloruro de carbono en sangre.

Tratamiento El tratamiento es sintomático y de sostén, luego de las medidas de decontaminación, carbón activado y purgante salino. Todo paciente intoxicado con tetracloruro de carbono debe ser hospitalizado. Existe controversias sobre la utilidad de la hemodiálisis o la hemoperfusión en las intoxicaciones agudas. La administración de N-acetilcisteína podría reducir las complicaciones ya que disminuiría la cantidad de radicales libres formados.

2. Cloroformo (Triclorometano - CHCl3). Es un líquido incoloro y no inflamable, de olor y sabor dulzón, extremadamente volátil y muy liposoluble. Usado durante algún tiempo como anestésico, se discontinuó su empleo por su gran toxicidad hepática y renal.

Fuentes de exposición Se usa en laboratorios y en la industria química como disolvente. La intoxicación aguda y crónica puede ocurrir por exposición a sus vapores.

Toxicocinética y mecanismo de acción Por vía respiratoria, digestiva o dérmica produce severa depresión del SNC. El metabolismo del cloroformo no esta claramente definido, pero por acción del sistema citocromo p450 termina formándose fosgeno. El fosgeno reacciona con el agua para formar dióxido de carbono ó uniones covalentes con macromoléculas celulares. La exposición crónica puede producir hepatotoxicidad, caracterizada por necrosis centrolobulillar y/o degeneración grasa del hígado, el riñón y el corazón.

Cuadro clínico

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El cuadro clínico y la severidad de sus síntomas están en relación directa con la dosis absorbida. Cuando es inhalado, se manifiesta por un cuadro de embriaguez progresiva, produciendo todos los niveles de anestesia, pero con un margen de seguridad muy estrecho, causando fallo cardiorrespiratorio. Pueden aparecer náuseas, vómitos, vértigo y cefaleas. Exposiciones mayores producen pérdida de conciencia y muerte. Dependiendo de la dosis absorbida va a producir alteraciones más o menos importantes de la función hepática, renal y cardíaca. La hepatotoxicidad se manifiesta con un pico de transaminasas al tercer día normalizando hacia las 6 - 8 semanas. Son raras las secuelas a largo plazo. El fallo renal ocurre entre las 24 - 48 horas de la exposición caracterizándose por proteinuria y hematuria. Tratamiento El tratamiento es sintomático y de sostén debiendo prestarse especial atención al compromiso de la función hepática y renal en las primeras 72 horas.

3. Diclorometano

Fuentes de exposición Es un líquido incoloro y no inflamable, soluble en agua, que se usa como solvente, desengrasante, espumante de plásticos y quitamanchas de pinturas.

Toxicocinética y mecanismo de acción Buena absorción pulmonar, gastrointestinal y piel alterada. Produce depresión directa del SNC. Es metabolizado por el hígado a dióxido de carbono (CO2) y monóxido de carbono (CO) cuya concentración puede alcanzar, niveles peligrosamente altos, ocasionando una intoxicación grave por éste último. Existe una relación lineal entre el nivel de carboxihemoglobina y la concentración del tóxico en el ambiente contaminado. Cuadro clínico Clínicamente, la toxicidad se debe, al efecto directo sobre el SNC, y a los efectos del nivel elevado de carboxihemoglobina. Dependiendo de la concentración puede producir cefaleas, náuseas y letargia después de 30 minutos. La exposición a concentraciones superiores produce estupor y coma.
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Por vía oral puede producirse acidosis, hemólisis intravascular y deterioro neurológico hasta el coma. Cuando se producen altos niveles de carboxihemoglobina, son evidentes los signos y síntomas de intoxicación por monóxido de carbono. Diagnóstico El diagnóstico se basa en la clínica. Debe determinarse niveles de carboxihemoglobinemia.

Tratamiento La primera medida es retirar al paciente del ambiente contaminado, desnudarlo y lavar la piel con agua y jabón. Si la intoxicación ha sido por vía oral se realiza lavado gástrico. El paciente debe ser internado con monitoreo del ritmo cardíaco durante, al menos 24 horas, por la posibilidad de aparición de arritmias.

4. Bromuro de metilo Es un gas incoloro, con sabor a quemado, casi inodoro. Soluble en agua y miscible en muchos disolventes orgánicos.

Fuentes de exposición Es un insecticida altamente tóxico, que se utiliza para la conservación de granos, tratamiento de los lugares de almacenamiento o transporte de cereales y tratamiento de los suelos. Muy usado en los sectores tabacaleros, hortícolas y florícolas. Actualmente se encuentra prohibido en varios países por su gran efecto perjudicial sobre la salud y el ambiente (destruye la capa de ozono).

Toxicocinética y mecanismo de acción El bromuro de metilo ingresa al organismo a través de las vías respiratoria, digestiva y dérmica. Esta última es tan efectiva, que se han presentado intoxicaciones en trabajadores expuestos, aún utilizando elementos de protección personal. Al ingresar al organismo el bromuro de metilo se transforma en bromuro inorgánico, menos tóxico. Tiene una vida media en el organismo de 12 días. El bromuro de metilo se excreta parcialmente a través del aire exhalado
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y la fracción metabolizada se elimina por la orina en forma de bromuro. Es un genotóxico que actúa como alquilante del ADN, por lo que debe considerarse potencialmente cancerígeno. Cuadro clínico Los signos y síntomas de intoxicación aparecen de 4 a 12 horas después de la exposición e incluyen cefalea, temblores, ataxia, incoordinación, debilidad muscular, arreflexia, convulsiones, trastornos de la conducta y anorexia. Por ser un potente irritante del tracto respiratorio inferior, puede llegar a producir edema pulmonar, hemorragia y predisponer a una neumonitis. También puede producir hiperactividad bronquial. En la piel su contacto produce quemaduras severas, prurito y formación de ampollas. A nivel renal presenta uremia, oliguria y anuria. Diagnóstico Se tratará de determinar el bromuro de metilo en el aire espirado. También pueden determinarse los niveles de bromuro en sangre (si puede excluirse el bromuro inorgánico de otras fuentes). Tratamiento Se deberán realizar las medidas de decontaminación y de rescate extremando las medidas de protección para el personal de salud que las lleve a cabo. Se ha propuesto administrar dimercaprol (BAL) intramuscular a dosis de 3 - 5 mg/Kg cada 6 horas, 4 a 6 dosis en adulto; sin embargo, no hay eficacia probada de este antídoto.

5. Tricloroetileno Se usa como sustituto del tetracloruro de carbono por poseer un potencial tóxico menor. Es un líquido poco viscoso, incoloro y no inflamable, con un olor similar al cloroformo. Fuentes de exposición Este solvente se usa en el vapor desengrasante en operaciones como limpieza en seco, extracción selectiva de medicinas y alimentos, y como intermediario químico.

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Toxicocinética y mecanismo de acción Se absorbe rápidamente por vía respiratoria y digestiva, pero su absorción es pobre a través de la piel. Su efecto tóxico más importante es la depresión respiratoria, debida, en parte a la depresión generalizada que produce sobre el SNC. Otro efecto tóxico importante es la sensibilización del miocardio a las catecolaminas endógenas, con el riesgo de producir fibrilación ventricular. Cuadro clínico La exposición aguda al tóxico produce depresión del SNC acompañada de náuseas y vómitos, que ceden habitualmente cuando se retira al paciente del ambiente contaminado. En algunos casos se ha visto también la aparición de irritación de piel y mucosas, así como enrojecimiento de cara y cuello, necrosis hepática centrolobulillar, necrosis tubular, arritmias cardíacas. En exposición crónica puede aparecer neuritis del trigémino. De los estudios epidemiológicos surge que el Tricloroetileno puede inducir la aparición de cáncer hepático, de tracto biliar y linfoma no-Hodgkin. Diagnóstico Se puede determinar ácido tricloroacético en orina. Tratamiento El tratamiento es de soporte.

6. Tetracloroetileno Fuentes de exposición El tetracloroetileno (CCl2=CCl2) también conocido como percloroetileno es un líquido incoloro y no inflamable que se usa principalmente como agente para limpieza en seco. Toxicocinética y mecanismo de acción La absorción se produce principalmente por vía respiratoria, siendo menor a través de la piel. Tiene propiedades tóxicas similares a las del cloroetileno, incluyendo depresión del SNC e irritación de piel y mucosas. Cuadro clínico Produce escasos síntomas, siendo los más llamativos los relacionados con la depresión del SNC, como mareos, náuseas y vómitos. Es un irritante de ojos y vías respiratorias. Diagnóstico

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Se basa en la historia de exposición y en la clínica. Se puede determinar ácido tricloroacético en orina. Tratamiento Es totalmente de soporte y asintomático . 7. Tricloroetano (1,1,1) Fuentes de exposición Este compuesto (CH3CCl3) conocido también como metilcloroformo, se usa en la industria como desengrasante, en la limpieza de metales, en la limpieza en seco y como pesticida. Es uno de los hidrocarburos halogenados que pueden encontrarse con mayor facilidad, ya que muchos productos de limpieza del hogar lo contienen en un porcentaje alto de su composición. Es un líquido incoloro, no inflamable, de olor similar al cloroformo y de muy baja toxicidad. No obstante son frecuentes los casos de intoxicación por inhalación o ingestión, sobretodo en jóvenes. Toxicocinética, mecanismo de acción y cuadro clínico La intoxicación puede producirse por inhalación de vapores en un ambiente contaminado cerrado o por vía digestiva, por ingestión accidental o suicida. Se distribuye principalmente por los tejidos con alta concentración de lípidos, incluido el SNC. La mayor parte del tóxico absorbido se excreta sin transformar a través del pulmón, y una pequeña parte se metaboliza en el hígado y se excreta por el riñón. El efecto tóxico principal es la depresión respiratoria secundaria a depresión generalizada del SNC, que desaparece rápidamente al retirar al paciente del ambiente contaminado. Son frecuentes síntomas como ataxia, cefaleas, fatiga y temblores, pudiéndose producir convulsiones y coma en casos de exposiciones más intensas. Se ha sugerido que sensibiliza el miocardio a las catecolaminas endógenas y produce arritmias fatales. Diagnóstico Se basa en la historia clínica, ofreciendo el laboratorio poca ayuda. Si se dispone de cromatografía de gases, puede confirmarse el diagnóstico, midiendo el nivel del compuesto en el gas espirado del paciente. Para exposiciones laborales se puede solicitar tricloroetanol y ácido tricloroacético en orina. Tratamiento Es principalmente de soporte. Si la intoxicación es por ingestión, se hará lavado gástrico con protección de vía aérea. Si hay depresión respiratoria puede ser necesario el aporte de oxígeno suplementario y el soporte ventilatorio.

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8. Tricloroetano (1,1,2) El 1,1,2- tricloroetano (CH2ClCHCl2) es un isómero del metilcloroformo con un poder anestésico aún mayor. Es bastante tóxico a nivel hepático y renal y, además, produce irritación de piel y mucosas. El tratamiento es de soporte. 9. Bifenilos Policlorados (PCB)

A diferencia de todos los derivados halogenados anteriores, los bifenilos policlorados son derivados halogenados de los hidrocarburos aromáticos. Forman parte de los Compuestos Orgánicos Persistentes (COPs). Son mezcla de diversos bifenilos clorados, que se presentan en forma líquida, muy solubles en las grasas y disolventes y prácticamente insolubles en agua y alcoholes. Su vida media puede variar desde 10 días a un año y medio; por lo general estos compuestos son termoestables, no los ataca la luz y son difícilmente biodegradables. Fuentes: Se usan como fluidos dieléctricos e hidráulicos, como modificadores de aceite (adelgazadores), como fluido de intercambio de calor y en bombas de vacío. También como impregnadores de resistencias de carbón y como selladores en agentes impregnantes en sistemas eléctricos. Toxicocinética: Las principales rutas de ingreso al organismo son por vía respiratoria, con aire contaminado, por vía dérmica, mediante el contacto directo con materiales contaminados con PCB o por intoxicación alimentaria. Su principal mecanismo biotransformativo es la hidroxilación aromática, eliminándose por la orina los metabolitos hidroxilados. Cuadro clínico: Con relación a su intoxicación aguda, puede decirse que los bifenilos policlorados son débil a moderadamente tóxicos, siendo el hígado su órgano blanco. En exposiciones crónicas, los pacientes pueden presentar acné clórica, foliculitis, hiperpigmentación cutánea y de uñas. Además se evidencia hepatomegalia, neuropatía periférica y alteraciones de la inmunidad. Están considerados probables cancerígenos fundamentalmente relacionados al cáncer de hígado. Diagnóstico: para el hombre,

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Pueden determinarse bifenilos policlorados en sangre. Tratamiento: Debe alejarse al paciente de la fuente de exposición y en caso de intoxicación aguda, realizar medidas de rescate y tratamiento de sostén.

Hidrocarburos nitro y aminoderivados
Los compuestos nitro aromáticos son sustancias caracterizadas por la sustitución de un grupo nitro (NO2) en el hidrocarburo aromático; los compuestos amino tiene un grupo NH2. Sus usos incluyen productos farmacéuticos, manufactura de explosivos y gomas químicas, y producción de colorantes. Anilinas, nitrobenceno y homólogos relacionados como el dinitrobenceno, son potentes formadores de metahemoglobina. Anilina La anilina es un líquido incoloro, oleoso, que se oscurece rápidamente en contacto con el aire. Tiene un olor aromático y es inflamable. Fuente: La anilina se usa en la síntesis de tintas, pinturas, tintes, plásticos, gomas, fungicidas y productos farmacéuticos. También se emplea como disolvente. Toxicocinética y mecanismo de acción: La intoxicación aguda puede ser de carácter accidental o en medio laboral, por inhalación o absorción cutánea, o por ingestión con intención suicida. En niños la intoxicación puede darse por la absorción por piel del colorante de sus zapatos o ropa y en adultos por las tinturas de cabello. La anilina es transformada en el hígado a fenilhidroxialamina y nitrobenceno que pueden entrar al eritrocito y producir metahemoglobinemia, son carcinógenos. La fenilhidroxialamina es eliminada por orina transformada en paraminofenol o conjugada en hígado con ácido glucurónico. Es altamente oxidante e induce la producción de metahemoglobinemia, a veces severa, con la subsecuente producción de hemólisis intensa y anoxia anémica. La metahemoglobina es una hemoglobina anormal en la que el hierro del grupo hemo, está en forma férrica (oxidado), a diferencia de la hemoglobina normal, que está en estado ferroso (reducido). Clínica: Aguda:
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La sintomatología va a depender del nivel de metahemoglobinemia producida. (Ver metahemoglobinemias) Crónica: Produce metahemoglobinemia irritación directa y por alergia. hepatotóxicos pudiendo llegar a pueden generar crisis asmáticas. En el aparato urinario pueden tracto urinario. de intensidad variable, dermatitis por En hígado los grupos d-amino son ser carcinógenos. A nivel respiratorio causar cistitis hemorrágica y cáncer del

Diagnóstico: - Clínico por la signosintomatología de la metahemoglobinemia. - Aspecto achocolatado de la sangre al momento de la extracción. - Pueden determinarse paraaminofenol en orina. Tratamiento: Esta intoxicación que puede ser grave, tiene un tratamiento específico para la metahemoglobinemia con azul de metileno, a una dosis de 1-2 mg/Kg. (Ver metahemoglobinemias).

Otras aminas aromáticas Los productos más carcinógenos son la 2-naftilamina y la bencidina. El periodo de latencia es de 15 a 20 años. El metabolito formado en el hígado 2naftilhidroxilamina es un compuesto alquilante y potente carcinógeno que normalmente es glucuronizado en el hígado para ser excretado pero, como los túbulos renales tienen beta glucuronidazas que en orina ácida los hidrolizan, se libera el carcinógeno, pudiendo producir papilomas o carcinomas del tracto urinario.

Bibliografía

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