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22-10 Hormonas sexuales masculinas

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Mª Jose La Orden

FARMACOLOGÍA ESPECIAL

22/10/2007

Hormonas sexuales masculinas ANDRÓGENOS Su síntesis tiene lugar en: -Ovario -Placenta -Testículo -Corteza suprarrenal Naturales: Testosterona, Dihidrotestosterona (deriva de testosterona), androstenodiona (precursor), deshidroepiandrosterona (origen suprarrenal) Sintéticos: nesterolona y derivados: fluoximesterona. Reducción de la actividad androgénica: nandrolona, oxandrolona, etilestrenol, estanozolol. Danozol: débil actividad androgénica. Mecanismo de acción. Andrógenos Se unen a receptores intracelulares intranucleares modificando la expresión genica. Acciones de los andrógenos Testosterona y sus metabolitos activos que presenta una mayor afinidad por los RA (Receptores de Andrógenos). La testosterona se convierte también en estradiol. En la pubertad aumenta mucho su secreción, estimula y desarrolla los órganos genitales masculino, estimula la libido y la erección así como la aparición de los caracteres sexuales secundarios. Estimula el crecimiento óseo y el desarrollo muscular y la secreción de las glándulas sebáceas. Acción anabolizante: Incrementa el desarrollo muscular. Provocan retención de nitrógeno y otros iones. Farmacocinética Se absorbe bien por vía oral, se metaboliza rápidamente en hígado. Sus metabolitos son activos. Los sintéticos sufren un metabolito lento por ello se pueden administrar por vía oral. Se excretan por orina. Reacciones adversas Virilización Retención liquida y edemas Algunos sintéticos pueden provocar disfunción hepática. Su administración prolongada puede provocar adenocarcinoma hepático.

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Inhiben la espermatogénesis por inhibición de las gonadotropinas. En niños con un aumento en la actividad de la aromatasa (androgeno estrogeno) pueden provocar feminización. Aplicaciones terapéuticas • • • Hipogonadismo masculino Niños con micropene: Testosterona en forma de crema. Anemias. Estimulan la síntesis de eritropoyetina en el riñón y en otros tejidos, favoreciendo la formación de hematíes e incrementando los niveles de hemoglobina • • Acción anabolizante (nandrolona, oxandrolona, etilestrenol, estanozolol). Edema angioneurótico hereditario. Carecen del factor encargado de inhibir las esterasas, los andrógenos aumentan la síntesis de dicho factor. Danazol Agonista moderado del receptor androgénico. Inhibe la secreción de gonadotropinas, y por tanto la síntesis de estrógenos, progestágenos y andrógenos. Suprime la ovulación y provoca regresión de la mucosa endometrial y vaginal y en varones inhibe la espermatogénesis. Es activo por vía oral y se metaboliza en higado. Se utiliza en enfermedades dependientes de hormonas sexulaes como la Endometriosis, displasaia mamaria, ginecomastia. Efectos adversos: transtornos digestivos, aumento de peso, retención de líquidos, mareo, síntomas menopáusicos, cefaleas, calambres musculares. Virilización en mujeres Antiandrógenos Ciproterona, espironolactona, Flutamida, nilutamida, bicalutamida Mecanismo de acción y acciones farmacológicas Como consecuencia del bloqueo de receptores reducen el tamaño de los órganos sexuales, reducen la libido y pueden producir ginecomastia. Aumento de LH y FSH. Aplicaciones terapéuticas • • • • Carcinoma de próstata Hipertrofia benigna de próstata Pubertad precoz Estados de virilización en la mujer Inhibidores de la 5 alpha reductasa Enzima que transforma la testosterona en dihidrotestosterona: 2

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• • •

Finasterida MK386, LY191704 Calvicie Fármacos usados con fines anticonceptivos

Anticonceptivos orales: Combinado = estrogeno+ progestágeno progestágeno aislado Combinado: estrogeno: etinilestradiol o mestranol gestágeno: noretisterona, levonorgesrel, desogestrel. La menor dosis posible de estrógenos y progestágeno. Se toma durante 21 días consecutivos, seguidos por 7 días de descanso durante los que aparece la hemorragia. Mecanismo de acción • • • Inhiben la secreción de FSH y LH lo que suprime el desarrollo del folículo y la ovulación Hacen el moco mas viscoso y por tato menos adecuado para el paso del espermatozoide Alteran el endometrio y por tanto no lo hacen apto para la implantación Efectos adversos y beneficiosos Los efectos adversos mas frecuentes son: • • • • • Aumento de peso Náuseas leves, mareos, depresión, irritabilidad Alteraciones cutáneas (acné etc) Amenorrea al dejar de tomar la píldora Enfermedades cardiovasculares (tromboembolia, infarto, accidente cerebro vascular) Con dosis bajas de estrógenos el riesgo de tromboembolia es pequeño (incidencia 15 de cada 100.000 usuarias, 5 de cada 100.000 no usuarias y 60 por 100.000 embarazadas). Aumenta considerablemente el riesgo de enfermedades cardiovascular si la mujer es mayor de 35-40 años si es fumadora, hipertensa, diabética o con hiperlipoproteinemia (Es decir con factores de riesgo) • Aumento del riesgo de cáncer. Están contraindicados en tumores dependientes de hormonas. No hay conclusiones en cuanto su relación con el cáncer de mama

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y parece que reducen la incidencia de algunos canceres como el de ovario y endometrio. Pueden favorecer el desarrollo de ciertos tumores hepáticos, benignos en su mayoría. Este riesgo aumenta con la edad, tabaquismo y duración del tratamiento • ¿ Aumenta la píldora la tensión arterial ? Existe una relación porque los gestágenos aumentan el angiotesinógeno. Aumenta el riesgo con la edad y está en relación con la dosis de gestágeno. El control de la tensión está recomendado. • • • • • Altera la tolerancia a la glucosa. Con los preparados modernos no existe problema. Colelitiasis aumenta el colesterol en la bilis Efectos beneficiosos Son muy útiles en el tratamiento de los síntomas menstruales como períodos irregulares, hemorragia intermenstrual y dismenorrea. Disminuyen la anemia ferropénica y la tensión premestrual. Así como los fibromas uterinos los quistes funcionales ováricos. Evita embarazos no deseados. Interacciones Dada la tendencia a reducir al máximo la dosis de estrógeno para evitar sus complicaciones, aumenta el riesgo de interacciones que pueden disminuir sus niveles plasmáticos y por tanto restarle eficacia. Inductores enzimáticos: rifampicicina, el fenobarbital, la fenitoína, carbamazepina. (Aumentan su metabolismo y por lo tanto reducen sus niveles) Los antibióticos de amplio espectro: Los estrógenos sufren recirculación enterohepática se absorben en intestino, si cambia la flora intestinal la absorción disminuirá. Tratamiento Unitario Solo gestágeno. La pildora se toma diariamente sin interrupción. Mecanismo de acción: Se espesa el moco cervical, que se vuelve inhóspito para el espermatozoide y además modifica el endometrio e impide la anidación, además impide la secreción de gonadotropina. Menos fiables y frecuentes hemorragias irregulares. Otros métodos:

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Aticoncepción postcoital de urgencia. Levonorgestrel por vía oral solo o combinado con un estrógeno, es eficaz si se toma durante las 72 h posteriores al coito no protegido y se repite 12 horas después. Son frecuentes las náuseas y los vómitos. Mefipristona (antigestágeno) dosis única dentro de las 72 h postcoito. Anticonceptivos con gestágenos de larga duración: Medroxiprogesterona por vía intramuscular, Irregularidades menstruales Levonorgestrel implantado por vía subcutánea en cápsulas no biodegradables. 5 años Fármacos que modifican la motilidad uterina • Estimulantes: a. Oxitocina b. Ergometrina c. Prostaglandinas • Inhibidores: a. Agonistas selectivos del receptor beta2: ritrodina, salbutamol b. Antagonista del receptor de oxitocina: Atosibán

Bueno, pues ya esta mi segunda comisión, aunque en realidad es más de lo mismo que la primera, buff...jeje ¡Un saludo para el cerdito nuestro y para todo el Ejercito de Medicina!, que estas fiestas puede que sean nuestras últimas fiestas en teoria, pero nos lo hemos pasado genial, jejej

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Pedro Jiménez

De

La

Rosa

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