P. 1
Glicoproteínas

Glicoproteínas

4.5

|Views: 12.622|Likes:
Publicado porapi-3708303

More info:

Published by: api-3708303 on Oct 15, 2008
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PPT, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

03/18/2014

pdf

text

original

BIOQUÍMICA

Glucosaminoglucanos. Proteoglucanos Glucoproteínas :Biosíntesis y glicosilación.-

Mg. Helda C. Mg. Helda C. Del Castillo C. Del Castillo C.

Glucosaminoglucanos Proteoglucanos Glucoproteínas

Glucosaminoglucanos o
MUCOPOLISACÁRIDOS
• Son polisacáridos estructurales que forman gran parte de la matriz intercelular de tejidos mesodérmicos (conjuntivo , cartílago, músculo, hueso) y que muy frecuentemente se presentan unidos a un núcleo de proteína, formando los llamados proteoglicanos (que no hay que confundir con glicoproteínas). La estructura de los glicosamino glicanos es la de copolímero ABABAB..., con diferentes grados de polimerización, en el que A es un ácido urónico (ácidos Dglucurónico o L-idurónico) mientras que B es un aminoderivado, bien sea N-acetilglucosamina o Nacetilgalactosamina.

Glucosaminoglucanos o
MUCOPOLISACÁRIDOS
• Son polímeros de monosacáridos que poseen unidades de azúcares modificados como aminoazúcares, azúcares sulfatados, azúcares ácidos y N- acetil derivados. Las cadenas de carbohidratos de los glucosaminoglucanos existen como repeticiones de disacáridos en los cuales uno de los dos azúcares es siempre la N-acetilglucosamina o.N-acetilgalactosamina.

• Todos los glucosaminoglucanos con excepción del ácido hialurónico tienen azúcares sulfatados, y la presencia de grandes cantidades de grupos carboxilo y sulfato hacen de estos polímeros moléculas fuertemente ácidas.

Heparina: 2-sulfato de Dglucuronato a (1→4) 6 sulfato de N-sulfo-D-glucosamina a(1 →4)

Cinco tipos de GAGs en el tejido
– Los glucosaminoglucanos son de aspecto amorfo, tan viscosos como las secreciones mucosas, entre los más comunes se pueden citar: Condroitin sulfato (tipos 4 y 6) – Heparan sulfato – Dermatan sulfato – Queratan sulfato – Ácido hialurónico ( no se une a proteínas)

• El ácido hialurónico (~ 50000 disacáridos por molécula), el sulfato de condroitina (20-60) y el sulfato de queratán (~ 25) son componentes comunes de la matriz extracelular

Los glicosaminoglicanos sulfatados no existen en general en forma libre sino asociados a proteinas.
• Los principales de ellos son: • Condroitín sulfato y dermatan sulfato, que se caracterizan por estar formados por una secuencia de 70 a 200 unidades sucesivas de (N-acetil-galactosamina sulfatada y ácido Dglucourónico o L-idurónico) (Fig.3). • heparan sulfato formado por una secuencia de 20 a 100 unidades sucesivas de (N- acetil-glucosamina sulfatada y ácido glucourónico o L-idurónico) • keratan sulfato formado por la secuencia un numero variable de unidades de (D-galactosa y N-acetyl glucosamina sufatada).

Dermatánsulfato
• contiene:
N - acetil glucosamina y
-

O S O

O O CH2 O OH H

O S O

O O CH2 O H O H O H NH CO CH3 H

H O COOOH H H OH

O H H

ácido Lidurónico y se encuentra en la piel y válvulas del corazón

H O H H

H O H O COO OH H
-

OH H H H OH

NH CO CH3

H

condroitina
Sulfatos de condroitina abundan en tejido conjuntivo (materia fundamental y fibras), en la córnea,cartílagos, tendones y huesos. Alternadamente unidades N-acetilgalactosamina unidas βCondroitina (1’ 4) con ácido glucurónico y β-(1’ 3) con la siguiente galNAc Cada unidad N-acetilgalactosamina lleva un grupo monoester sulfúrico en 6 ó en 4. Cada dos eslabones hay dos cargas negativas ,que pueden fijar iones Ca2+ en uniones entre cadenas

Heparan sulfato - Heparina

•Parecida al heparán sulfato, pero de mayor peso molecular y con mayor grado de sulfatación. Destaca por sus propiedades anticoagulantes.

QUERATÁN SULFATO
• El disacárido básico es Dgalactosa y Nacetilgalactosamina 6-sulfato . Es el único glicosaminoglicano que no contiene ácidos urónicos; su estructura es ...D-Galactosa β-(1,3) N-acetilgalactosamina 6sulfato β-(1,4).... Puede contener proporciones variables de otros monosacáridos (fucosa, manosa, ácido siálico o galactosamina). Suele estar presente en tejidos avasculares o de difícil oxigenación: la córnea o los discos intervertebrales.
-

O S O

O O CH2 O OH H

O S O

O O CH2 O OH H CH2OH O O H O H NH CO CH3 H H H OH H H OH H O H H

O H NH CO CH3 H

CH2OH O O H OH H H OH

H

H

Ácido hialurónico ( no se une a proteínas)
• • Es un glucosaminoglucano no sulfatado lineal. Se caracteriza por la repetición de unidades disacárida de ácido- D-glucurónico y N-acetil-D-glucosamina. -Tiene otras funciones además de ser un componente de la matriz extracelular: ¨ -Se ha observado un aumento en su síntesis en tumores malignos. ¨ -Aumenta la adhesión y migración de células tumorales. ¨ -Forma una barrera protectora en las células tumorales ( esto podría colaborar evadiendo el sistema inmune ) ¨ • *Altos niveles de fragmentos angiogénicos de HA son detectados en tumores humanos tales como: ¨ -Cáncer de vejiga ¨ -Cáncer de Próstata ¨ -Tumores de Wilm ¨ -Mesotelioma *Alta actividad hialunoridasa se observa en: ¨ -Cáncer de vejiga ¨ -Cáncer de Próstata

• • • •

• • • • • • • •

Por su riqueza en grupos ácidos está cargado negativamente y tiende a atraer cationes como el Na+ que, al ser osmóticamente activos, atraen agua disponiéndose cada molécula de hialuronato como un ovillo laxamente plegado y altamente hidratado, que ocupa un volumen importante del espacio intercelular

Glucosaminoglucanos (GAGs)
• Glucosaminoglucanos (mucopolisacaridos) cadenas poliméricas con disacaridos de repetición (80 - 200 residuos). • Uniones covalentes con proteínas específicas ( core proteins) los GAGs forman largos complejos: proteoglucanos o peptidoglicanos.

El peptido glicano:
Consiste en cadenas de glicano (ver más abajo) enlazadas por puentes oligopeptídicos en los que aparecen D y L aminoácidos.

El glicano del péptidoglicano bacteriano:

Es un polímero lineal en que se alternan restos de : N-acetil glucosamina y de ácido N-acetil murámico unidos por enlaces beta (1->4). Aparece formando parte de la pared celular de bacterias.

Es un polímero lineal en que se alternan restos de : N-acetil glucosamina y de ácido N-acetil murámico

Peptidoglicano
X Y D-Ala X Y Y D-Glu Y XD-Ala D-Ala
D-Ala D-Glu L-Lys D-Glu L-Lys D-Glu L-Lys D-Ala Gly

CH3

CH COOH O HN CO CH3 H O CH2OH H OH

OH H

H H

L-Lys

Y

D-Ala Gly Gly

D-Ala Gly D-Ala Gly Gly Gly Gly

D-Glu Gly L-Lys D-Ala Gly D-Glu Gly L-Lys D-Ala Gly D-Glu Gly L-Lys D-Ala GlyL-Lys D-Ala D-Ala

X Y Gly Gly D-Ala X Y Y X Gly D-Ala Gly D-Glu Y Gly D-AlaGly

CH2OH H OH O H OH H H H OH

X

HN C CH3 O

Polisacáridos

Polisacáridos de las bacterias Mureina
1 β-D-glcpNAc 4 1

Péptidoglicano de Stafilococus Aureus
1 MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH 2 4 1 L-Lis’ D-Ala’Gly--

MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH β-D-glcpNAc 2 4 4 --Gly’ Gly’GlyL-Lis’ D-Ala’Gly-1 1 β-D-glcpNAc MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH 2 4 4 --Gly’ Gly’GlyL-Lis’ D-Ala’Gly-1 1 MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH 2 4 β-D-glcpNAc 4 --Gly’ Gly’Gly-

El proteoglicano del cartílago
Consta de una hebra central de ácido hialurónico a la que se unen, de forma no covalente, unas 100 proteínas, cada una de las cuales porta unas 150 moléculas de condroitín sulfato y de sulfato de queratán covalentemente unidas a restos de serina. La unión entre la hebra de ácido hialurónico y las proteínas la estabiliza otra proteína no glicosilada. El volumen de uno de estos proteoglicanoos es comparable al de una célula bacteriana.

El proteoglicano del cartílago consta de una hebra central de ácido hialurónico
se unen, de forma no covalente, unas 100 proteínas,

cada una de las cuales porta unas 150 moléculas de condroitín sulfato y de sulfato de queratán covalentemente unidas a restos de serina,

La unión entre la hebra de ácido hialurónico y las proteínas la estabiliza otra proteína no glicosilada

Polisacáridos

Polisacáridos de los animales
Glicógeno Quitina y quitosano Condroitina Heparina Hialurónico

Polisacáridos

Polisacáridos de los animales
Glicógeno Quitina y quitosano Condroitina Heparina Hialurónico

Polisacáridos

Polisacáridos de los animales
Hialurónico
Polisacárido lineal en hélice con cargas negativas que fija mucha agua (como los carragenatos) y da soluciones viscosas y transparentes. En el líquido sinovial es un lubricante de la articulación y en el humor vítreo constituye una lente de foco variable Cadenas más largas del ácido forman parte principal de la sustancia conjuntiva fundamental ó cemento de unión intercelular de órganos y tejidos y también del cordón umbilical Unidades alternadas de acetilglucosamina y ácido glucurónico unidas por enlaces β-(1’ 4) y β-(1’ 3) con la siguiente glcNAc.

Polisacáridos

Polisacáridos de los animales Hialurónico

La enzima hialuronidasa, hidroliza este polisacárido y hace permeables los tejidos tanto para virus como para moléculas. Algunos medicamentos inyectables van asociados a esta enzima para facilitar su penetración.

Glicoproteínas :
• Las Glicoproteínas son proteínas unidas covalentemente a carbohidratos. • Los azúcares predominantes son :glucosa, galactosa, manosa, fucosa, GalNAc (N-acetil galactosamina) , GlcNAc (N-acetil glucosamina) and NANA (ácido Nacetil neuramínico ). • La distinción entre glicoproteínas y proteoglicanos, reside en el nivel y tipos de modificación en carbohidratos. • La modificación en carbohidratos encontrada en glicoproteínas son muy raramente complejas : los carbohidratos están unidos al componente proteico mediante enlaces ya sea O-glicosídico o N-glicosídico

Enlace glicosídico
• Reacción del carbono anomérico de un monosacárido, con pérdida de agua, con uno de los siguientes grupos: • • • - Un grupo -OH: O-glicósidos - Un grupo -NH2: N-glicósidos - Un grupo -SH: S-glicósidos

La glicosilación
• Muchas proteínas sufren glicosilación: • La mayor parte de las proteínas de membrana y proteínas que son secretadas de las células llevan carbohidratos. • Casi todas las proteínas del plasma son glicoproteínas,excepto la albúmina. • En el hombre hay dos variedades de glicoproteínas:

O- unidas y N-unidas

Los oligosacáridos O-unidos:
• Poseen un carbohidrato unido mediante un enlace O-glicosídico a un grupo OH de la cadena lateral de los aminoácidos serina o treonina o hidroxilisina de la cadena polipeptídica

NH O C HC CH2 O HN C O R CH NH

OH HN COCH3 HOCH2 O O

OH HN COCH3 HO CH2 O OH

Los oligosacáridos N-unidos:
• Poseen un carbohidrato unido mediante un enlace N-glicosídico a un grupo amida de la cadena lateral del aminoácido asparagina

• La unión del carbohidrato a la hidroxilisina, se halla generalmente sólo en colágeno. • En la unión del carbohidrato a 5-hidroxilisina se ha encontrado sólo galactosa o el disacárido glucosilgalactosa. • En el tipo O-unido con ser y thr , el carbohidrato directamente unido a la proteína es GalNAc. • En el tipo N-unido es GlcNAc .

• La unión predominante en glicoproteínas de células de mamífero es vía N-glicosídico. • Las glicoproteínas N-unidas , todas contienen un núcleo común de carbohidratos unidos al polipéptido . • Este núcleo consiste de tres residuos de manosa y dos GlcNAc. • Una variedad de otros azúcares están unidos a este núcleo ( o core) y dan lugar a tres familias principales de glicoproteínas N-unidas.

Tipos principales de glicoproteínas N-unidas.
1. Tipo alta-manosa : contiene manosa fuera del núcleo en cantidades variables

2. Tipo Híbrido : contiene varios azúcares y aminoazúcares

3. Tipo Complejo : es similar al tipo híbrido pero adicionalmente contiene ácido siálico en proporciones variables

Estructuras de oligosacáridos de las tres clases principales de glicoproteínas .

→ GlcNAc

▼→ ácido siálico ◊ →galactosa

■ → Fucosa ○→ manosa

Mecanismo de unión del carbohidrato a la proteína
El componente proteico de todas las glicoproteínas es sintetizado en los polirribosomas, que están unidos al retículo endoplásmico (ER) El procesamiento de los azúcares, ocurre cotraduccionalemente en el lumen de ER y continúa en el aparato de Golgi para las glicoproteínas N-unidas

Azúcares O-unidos
• La síntesis de glicoproteínas O- unidas, ocurre vía la adición de azúcares de nucleótidos activados (UDP, GDP
o CMP),directamente

Azúcares N-unidos
Los azúcares N-unidos : En contraste, este tipo de glicoproteínas requiere un intermediario lipídico el DOLICOL FOSFATO.

al polipéptido , catalizadas por glicosiltransferasa s (diferentes según el tipo de carbohidrato ). •

Síntesis de oligosacáridos N-unidos
• Primera etapa:  Formación de un núcleo sacárido de 14 miembros unido al dolicol fosfato.

1 : la UDP-GlcNAc dona su grupo 1-fosforilo-N-acetilglucosamina al dolicol fosfato, los productos son el UMP y el dolicol difosfato-GlcNAc.

 2 : una segunda UDP-GlcNAc dona su azúcar al grupo hidroxilo de C 4 de la GlcNAc previa.  3 y 4, : con GDP-manosa producen un oligosacárido de siete miembros unido al dolicol difosfato.  5 y 6 : Con los azúcares de dolicol monofosfato ocurre una serie de siete reacciones de condensación para formar el oligosacárido de 14 miembros.

• Después de la remoción de los residuos de glucosa , la acción de α manosidasas remueven algunas manosas , mientras las proteínas progresan al Golgi . • La acción de varias glicosidasas y manosidasas dejan a las glicoproteínas Nunidas conteniendo un núcleo común de carbohidrato consistente en tres residuos de manosa y dos GlcNAc . • La acción de una variedad de glicosiltransferasas y glicosidasas, permite la adición a este núcleo , de una variedad de azúcares, generándose los tres tipos de glicoproteínas mencionados anteriormente.

NOTAS :

(Glc)3 (Man)9(GlcNAc)2-P-P-dolichol : es la estructura abreviada del oligosacárido unido al dolicol y se denomina también LLO (lipid-linked oligosaccharide ) la estructura abreviada del oligosacárido (Glc)3 (Man)9 (GlcNAc)2 es denominada oligosacárido en bloque

En resumen : Glicoproteínas
• Son proteínas, algunas de cuyas Ser/Thr o Asn llevan unidos covalentemente oligosacáridos complejos, de gran variedad estructural, que sirven a menudo como sitios de reconocimiento entre proteínas. Muchas proteínas de membrana son glicoproteínas (por ej: las implicadas en reconocimiento celular; muchas células cancerosas tienen alterada la glicosilación de sus proteínas de membrana). La localización celular o la vida media en plasma de algunas proteínas dependen de su glicosilación. La glicosilación tiene lugar en el golgi.

Son proteínas

algunas de cuyas Ser/Thr o Asn :

llevan unidos covalentemente oligosacáridos complejos,

de gran variedad estructural

que sirven a menudo como sitios de reconocimiento entre proteínas

Muchas proteínas de membrana son glicoproteínas:

La glicosilación tiene lugar en el golgi:

Significación clínica de las glicoproteínas:
• Las Glicoproteínas de la superficie celular, son importantes para :
– La comunicación entre células – Para mantener la estructura celular – Como señal de reconocimiento para el sistema inmune.

• La alteración de las glicoproteínas de la superficie celular puede producir profundos efectos fisilógicos tales como:

R representa la unión a la proteína en las formas secretadas. • = GlcNAc, ◊ = galactose, ■ = fucose, ♦ = GalNAc, o sialic acid (NANA)

El grupo de antígenos de la sangre :ABO Algunos individuos producen las glicoproteínas de los antígenos ABO otros no, esta propiedad distingue a los secretores de los no secretores, lo cual tiene importancia desde el punto de vista forense, entre otros.

• .Algunos virus, bacterias y parásitos pueden
utilizar las glicoproteínas como portales de ingreso a la célula, por ej. virus (HIV), Mycobacterium leprae Rhinoviruses El parásito de la malarial :Plasmodium vivax,

El herpesvirus humano 6 (HHV-6) ., etc

Ha finalizado la exposición Muchas gracias por su atención

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->