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Filtracion Glomerular......032[1]..

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FILTRACION GLOMERULAR

FISIOLOGIA RENAL FILTRACIÓN GLOMERULAR
CURSO : Fisiología

DOCENTE

:

Marga López Contreras

INTEGRANTES : Flores Reque, Fiorella García Sánchez, Christian Grados Vitonera, Víctor León Zorrilla, Hugo

GRUPO

: 07 A

Fecha. 10 de abril / 2008

FILTRACION GLOMERULAR

INTRODUCCIÒN

En los riñones se filtra un liquido parecido al plasma a través de los capilares glomerulares hacia los túbulos renales(filtración glomerular).Conforme este filtrado glomerular pasa por los túbulos, su volumen se reduce y su composición se modifica por los procesos de reabsorción tubular(extracción de agua y solutos del liquido tubular) y la secreción tubular(secreción de solutos hacia el liquido tubular) Para formar la orina que entra a la pelvis renal. Una comparación de la

composición del plasma y una muestra promedio de orina ilustra la magnitud de algunos de estos cambios y subraya la manera en que los desperdicios metabolitos importantes. además, la composición de la orina puede variar y muchos mecanismos homeostáticos reguladores minimizan o previenen los cambios en la composición de liquido extracelular(LEC) mediante variaciones en la cantidad de agua y varios solutosespecificos en la orina.Apartir de la pelvis renal, la orina pasa a la vejiga y se expulsa al exterior mediante el procesod e micción .Los riñones también son órganos endocrinos, producen cininas y 1.25- dihidroxicolecalciferol, además de producir y secretar renina.

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El proceso más importante que ocurre en el riñón es la formación de la orina. Comienza cuando la arteria renal penetra en el riñón por la pelvis renal. Su sangre lleva las sustancias de desecho que recoge por el cuerpo. La arteria se ramifica y se dirige hacia la zona de la corteza renal. Allí da lugar a multitud de glomérulos, que son una especie de «grumos» formados por capilares. Parte del plasma sanguíneo sale del glomérulo y penetra en la nefrona. El plasma va recorriendo todos los túbulos que forman la nefrona, a fin de que las sustancias útiles que han pasado a su interior sean devueltas a la sangre. Las sustancias de desecho, en cambio, quedan en el interior de la nefrona y dan lugar a la orina. La orina de cada nefrona llega al túbulo colector y se dirige a la pelvis renal, de donde sale a través del uréter hacia la vejiga y hacia el exterior. La mayor parte de la orina es agua. Además, contiene diversas sales minerales, sobre todo cloruro sódico, y urea, una sustancia que se produce durante el metabolismo de las proteínas y que constituye nuestro principal producto de excreción. El riñón es capaz de controlar la concentración de la orina. De este modo, regula la concentración de los líquidos internos. Cuando el organismo está bien hidratado, la orina que se produce es bastante diluida, contiene mucha agua. En cambio, cuando el organismo dispone de poca agua, la orina está muy concentrada, pues la nefrona devuelve a la sangre buena parte del agua que entra en su interior, para no perderla. No obstante, la orina no se puede concentrar indefinidamente; por ejemplo, no puede ser más concentrada que el agua de mar. Es por ello por lo que no podemos beber esta agua, pues para

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poder expulsar la sal que contiene, perderíamos por la orina más agua de la que hubiéramos tomado. Tres procesos generales intervienen en el volumen y composición de la orina:

1. Filtración glomerular. 2. Reabsorción tubular. 3. Secreción tubular.

Estos tres procesos tienen lugar en la nefrona.

La tasa de filtración molecular depende de los siguientes factores (que pueden estar relacionados entre sí):

 flujo de sangre en el glomérulo (flujo renal).  permeabilidad de la pared capilar que actua como filtro.  presión hidrostática en el interior de los capilares glomerulares. Debida a su posición entre las arterias aferente y eferente, esta presión es bastante elevada,  presión osmótica debida a las diferentes concentraciones de solutos a ambos lados de la pared.  presión hidrostática en el interior de la cápsula de Bowman.

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ESTRUCTURA BÁSICA DE LA PARED DEL CAPILAR GLOMERULAR La pared capilar glomerular es una barrera molecular capaz de excluir a la mayoría de las proteínas plasmáticas y permitir el paso del agua, de pequeñas moléculas de soluto y de iones. Entre la sangre y el espacio urinario, una sustancia, debe atravesar la barrera de filtración glomerular compuesta por: el endotelio fenestrado, la membrana basal glomerular y la hendidura del poro y la zona que queda entre los procesos pedicelares de los podocitos1 En la fotografía siguiente (Figura 1), se puede observar la ubicación de las tres fases de la filtración: el endotelio con fenestraciones (F), membrana basal glomerular (MBG) y epitelio visceral, formado por los podocitos (P) que dejan ver el diafragma (D) entre los pedicelos.

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Figura 1

EL ENDOTELIO El endotelio está perforado por poros o fenestraciones que permiten la separación mecánica de los elementos de la sangre y el plasma. Los poros miden 70 y 100 nm de diámetro como se ve abajo en la fotografía (Figura 2), donde las flechas indican los numerosos poros endoteliales. La superficie de la célula endotelial está cargada negativamente por la presencia de una glucoproteína polianiónica, la podocalixina, que es la principal sialo-proteína glomerular. La aglomeración de moléculas superficiales aniónicas y fenestraciones hace que el endotelio glomerular se diferencie de otras membranas plasmáticas

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endoteliales y que permita el paso de moléculas de bajo peso molecular2. Aunque no es muy eficiente para impedir el pasaje de macromoléculas.

LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR La membrana basal glomerular (MBG), impide el paso de macromoléculas en forma mecánica y eléctrica; esta última por la presencia de carga es negativa, proteoglicanos ricos en heparán sulfato. Los estudios con dextranos han sugerido que la integridad estructural de la MBG es clave para el mantenimiento de la función de permeabilidad de la barrera al agua, pequeños solutos, iones, y proteínas de menor tamaño. Sin embargo no lo es para proteínas plasmáticas mayores de 70 kDa (3. La MBG se compone de dos capas finas, la lámina rara interna y la lámina rara externa, y una capa central gruesa, la lámina densa. Las células endoteliales y epiteliales adyacentes secretan moléculas tales como colágeno tipo IV, laminina, fibronectina, nidogén/enactina, y

proteoglicanos de heparán sulfato que forman una estructura, semejante a un enrejado. Hay sitios aniónicos, los glucosaminoglicanos de heparán sulfato, en

las tres capas que componen la MBG. Si estos se remueven, se incrementa la permeabilidad de la membrana basal glomerular. El colágeno tipo IV es el mayor constituyente colagenoso de la membrana basal MBG.4. Se trata de un heterotrímero que consta de un dominio carboxiterminal no colagenoso (NC1). Las moléculas del colágeno IV pueden

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asociarse a través de este dominio para formar dímeros, y por medio de sus terminaciones amino formar tetrámeros.4;37 Las macromoléculas de colágeno tipo IV compuesto predominantemente por las cadenas con isoformas 3, 4, 5, son unos bastones flexibles de aproximadamente 400 nm de largo. La cadena 3 es una de las proteínas más abundantes, esta se ensambla con las demás cadenas para formar unas estructuras altamente ordenadas llamadas protómeros. Estos son la unidad básica del andamiaje de la membrana basal, alrededor de ellos se retuercen otras moléculas constituyentes de la MBG. En la siguiente figura (Figura 3) se ve la red formada por los protómeros. Esquema tomado de Hudson B y col.37 Las hebras que forman la red consisten en agregados de, al menos, cinco sustancias: el colágeno tipo IV, tres glucoproteínas: laminina, nidogén y fibronectina, y un proteoglicano el heparán sulfato.6 EL PODOCITO Y EL PORO DE FILTRACIÓN GLOMERULAR El tercer elemento de la barrera de filtración glomerular lo constituyen las células epiteliales viscerales o podocitos, encargados de sintetizar la MBG y formar los poros de filtración.

Los podocitos son células muy diferenciadas que no se dividen. Existiría un número de podocitos inicial, que se pierden de forma progresiva e irreversible en el transcurso de una lesión glomerular8. Aunque, en algunas glomerulopatías como las colapsantes, el fenotipo del podocito se altera y es capaz de dividirse9.

Las células epiteliales expresan una serie de proteínas específicas que son indispensables para el mantenimiento de la compleja estructura de la barrera

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de filtración, de los procesos pedicelares interdigitados y del diafragma de hendidura (pequeñas hendiduras cubiertas por una película proteica).10 La superficie del podocito podría ser dividida en tres dominios con diferentes localizaciones, componentes proteicos y funciones10. En cada dominio existen proteínas, que son fundamentales para el mantenimiento y la integridad del mismo, más aún, para la estabilidad global de la arquitectura del podocito.11

DOMINIO DE SUPERFICIE DEL PODOCITO –SUS PROTEINAS Dominio apical: podocalixina, ezrina, complejo NHERF-2 (cubren la superficie del podocito). Dominio del diafragma de filtración: la principal responsable de la propiedad de selectividad del diafragmaes la nefrina. A este nivel también encontramos a P-cadherina, neph-1, podocina, CD2AP, ZO-1, filtrina, etc. Dominio basal o de anclaje es el encargado de fijar al pedicelo a la membrana basal glomerular. Encontramos el complejo distroglicano, el complejo integrina
3 1

y la megalina.3, 11

• PRESION DE FLTRACIÓN

La filtración glomerular es la resultante de la presión hidrostática de filtración, la cuál depende de la presión sistémica, pero, esencialmente, del gradiente de presiones entre las arteriolas aferente y eferente, actuando como fuerzas oponentes la presión de la cápsula de Bowman y la presión coloidosmótica de las proteínas del plasma. La presión efectiva responde, pues, a la fórmula:

PF = K*Ph – (Pca + Pco)

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= 70mm – (10 + 30)

= 30mm

Donde K es la constante de permeabilidad capilar, Ph es la presión hidrostática, Pca es la presión capsular y Pco la presión oncótica.

Para el obtener el ultrafiltrado se requiere un flujo plasmático normal (650 a 750cc) y una presión útil de filtración, entre 30 y 40mm de Hg.

• ULTRAFILTRADO GLOMERULAR:

Representa la quinta parte del plasma que pasa por el glomérulo en un minuto. Su normalidad requiere un flojo plasmático normal y una presión útil de filtración. Una relativa independencia de este sistema le otorga una relativa invariabilidad frente a cambios en la presión arterial sistemática y en el hematocrito que que constituye el automatismo.

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El ultrafiltrado glomerular que en el ser humano representa 180 litros/día, corresponde a un volumen cuatro veces mayor al volumen hídrico total del organismo, más de diez veces el volumen del líquido extracelular y cien a doscientas veces la cantidad de agua ingerida diariamente Su composición es parecida a la del plasma con la diferencia de que carece de sustancias de elevado peso molecular.

• AUTORREGULACIÒN DEL FG Y DEL FLUJO SANGUINEO RENAL.

Los mecanismos de retroalimentación intrínsecos de los riñones mantienen normalmente el flujo sanguíneo renal y el FG relativamente constantes, a pesar de cambios acentuados en la presión arterial sistémica. Estos mecanismos todavía funcionan en los riñones perfundidos con sangre que se han extraído del cuerpo, independientes de las influencias sistémicas, Esta constancia relativa del FG y del flujo sanguíneo renal se denomina autorregulación.

La principal función de la autorregulación del flujo sanguíneo en la mayoría de los tejidos diferentes a los riñones es mantener el reparto de oxigeno y nutrientes en valores normales y la extracción de los productos de desecho del metabolismo, a pesar de los cambios en la presión arterial. En los riñones, el flujo sanguíneo normal es mucho mayor que el necesario para estas funciones .La principal función de la autorregulación en los riñones es mantener un FG relativamente constante que permita un control preciso de la excreción renal de agua y de solutos.

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El FG permanece normalmente autorregulado (es decir, relativamente constante) a pesar de las fluctuaciones considerables de la presión arterial que suceden durante las actividades usuales de una persona. Por ejemplo, una reducción en la presión arterial hasta tan solo 75 mm Hg o un incremento de hasta 160 mm Hg cambia el FG solo unos pocos puntos porcentuales. En general, el flujo sanguíneo renal se autorregula en paralelo con el FG, pero el FG se autorregula de forma más eficiente en ciertas condiciones.

Importancia de la autorregulación del FG para evitar cambios extremos en la excreción renal. Los mecanismos autorreguladores del riñón no son un 100% perfecto, pero impiden cambios potencialmente grandes del FG y de la excreción renal de agua y solutos que de otro modo se producirían con los cambios de la presión arterial. Podemos entender la importancia cuantitativa de la autorregulación al considerar las magnitudes relativas dela filtración glomerular, la reabsorción

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tubular y la excreción renal, y los cambios en la excreción renal que podrían tener lugar sin los mecanismos autorreguladores. El FG es normalmente de 180l/día y la reabsorción tubular de 178.5l/día, lo que deja 1.5l/día de liquido que se excreta en la orina. Si no hubiera ninguna autorregulación, un incremento relativamente pequeño en la presión arterial (de 100 a 125 mm Hg) provocaría un incremento similar de un 25% en el FG (de unos 180 a 225 l/día). Si la reabsorción tubular permanecería constante en 178.5 l/dia, esto aumentaría del flujo de orina a 46.5l/día (la diferencia entre FG y la reabsorción tubular), un incremento total de la orina de más de 30 veces. Debido a que el volumen total del plasma es solo de unos 3 litros, tal cambio agotaría rápidamente el volumen sanguíneo. Pero en realidad un cambio en la presión arterial ejerce un efecto mucho menor sobre el volumen de orina por dos razones:1) la autorregulación renal impide los grandes cambios en el FG que de otra forma se producirían, y 2) hay mecanismos adaptativos adicionales en los túbulos renales que les permiten aumentar su reabsorción cuando el FD aumenta, un fenómeno llamado equilibrio glomérulo tubular. Incluso con estos mecanismos de control especiales, los cambios en la presión arterial todavía ejercen efectos significativos sobre la excreción renal de agua y de sodio; a esto se le denomina diuresis por presión o natriuresis por presión, y es crucial en la regulación de los volúmenes del líquido corporal y de la presión arterial.

Participación

de

la

retroalimentación

tubuloglomerular

en

la

autorregulación del FG Para realizar la función de autorregulación, los riñones tienen un mecanismo de retroalimentación que acopla los cambios en la concentración de cloruro de sodio en la macula densa al control de la resistencia arteriolar renal.

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Esta retroalimentación ayuda a asegurar una llegada relativamente constante de cloruro de sodio al túbulo distal y ayuda a evitar las fluctuaciones falsas en la excreción renal que de otro modo tendrían lugar. En muchas circunstancias esta retroalimentación autorregula el flujo sanguíneo renal y el FG en paralelo. Pero debido a que este mecanismo se dirige específicamente a estabilizar la llegada de cloruro de sodio al tubulodistal, hay casos en que el FG se autorregula a expensas de cambiar el flujo sanguíneo renal, como se comenta mas adelante. El mecanismo de retroalimentación tubuloglomerular tiene dos componentes que actúan juntos en el control del FG: 1) Un mecanismo de retroalimentación arteriolar aferente. Estos mecanismos de retroalimentación dependen de disposiciones anatómicas especiales del complejo yuxtaglomerular. El complejo yuxtaglomerular consta de las células de la macula densa en la porción inicial del túbulo distal y las células yuxtaglomerulares en las paredes de las arteriolas aferente y eferente. Las células de la macula densa contienen aparato de golgi, que son organelas secretoras intracelulares dirigidas hacia las arteriolas, lo que indica que estas células pueden estar secretando una sustancia hacia ellas.

FUENTES BIBLIOGRAFICAS

 “Tratado De Fisiología Medica” GUYTON & HALL

FILTRACION GLOMERULAR
Decimoprimera edición Capitulo 26 Paginas:315-324

 Fisiologia Medica “WILLIAM F. GANONG” Edición 20ª Capitulo 38 Paginas: 662-664

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