Metabolismo del Nitrgeno

Facultad de Enfermera Universidad de la Repblica ESFUNO 2010 Amalia vila

Metabolismo de los aminocidos

Recambio proteico
Diariamente se sintetizan y degradan 400 g de protena/da Vida media variable mecanismo de adaptacin celular Seales para el recambio
Ubiquitina/proteasoma Oxidacin de residuos (Pro, Arg) Secuencias PEST (12-60 aa, Glu, Pro, Ser, Thr) asialoglucoprotenas

Mecanismos de control del N

Formacin de urea
Ciclo de la urea heptico

Glutamina sintasa
Glutamato+NH4+ +ATP Glutamina + ADP

Excrecin urinaria de NH4+

Transaminacin

Transaminacin

Especficas para -cetoglutarato como aceptor de grupos amino Difieren en su especificidad para el aminocido dador de grupos amino Efecto neto: recoger los grupos amino de la gran mayora de los aminocidos bajo la forma de uno solo, glutamato

El piridoxal fosfato es el cofactor de las aminotransferasas (vitamina B 6).

Aspartato aminotransferasa (ASAT/ TGO)

Alanina aminotransferasa (ALAT/ TGP)

Desaminacin oxidativa del glutamato

Ocurre en la mitocondria. La mayor parte del amonaco formado en el hgado es generado por esta reaccin GDH est regulada por mecanismos alostricos (por nucletidos purnicos) Esta reaccin participa tanto en la degradacin como en la sntesis de glutamato

Transporte de amonio Glutamina

La sntesis de glutamina es el principal mecanismo de transporte de amonaco entre los rganos para su posterior utilizacin o excrecin.

Transporte de amonio Ciclo glucosa-alanina

Ciclo de la UREA
La urea es el principal producto del catabolismo del nitrgeno en los seres humanos. Tiene lugar en la mitocondria y en el citosol. 5 enzimas: 1- carbomoil fosfato sintasa I (CPS I). 2- ornitina transcarboxilasa. 3- cido argininosuccinasa sintasa. 4- Argininosuccinasa. 5- Arginasa. 5 pasos : 1- Formacin de carbomoil fosfato (CO2 y amonaco). 2- Formacin de citrulina (carbomoil fosfato +ornitina). 3- Formacin de argininosuccinato (citrulina + aspartato). 4- Formacin de arginina y fumarato(ruptura de argininosuccinto). 5- Formacin de urea y regeneracin de la ornitina (ruptura de arginina.

Ciclo de la UREA

Sntesis de carbamoil-fosfato

Reaccin catalizada por la CPS I mitocondrial Enzima alostrica que requiere N-acetilglutamato como activador El carbamoil-fosfato acta como dador activado de grupo carbamoilo, que a continuacin entra en el ciclo de la urea

Costo energtico y fuentes de nitrgeno para el ciclo de la urea

2NH4+ + HCO3- + 3ATP + H2O urea + 2ADP + AMP + 4Pi
El N que ingresa como carbamoil-fosfato Proviene de la desaminacin oxidativa del glutamato Parte tambin llega a travs de la vena porta desde el intestino, en donde se produce por oxidacin bacteriana de aminocidos presentes en la luz intestinal El segundo N proviene del grupo amino del aspartato y puede derivar de aminocidos que se transaminan con oxalacetato Excrecin diaria de urea en un adulto sano: 25-30 g/da La cantidad de urea eliminada est relacionada con la ingesta de protenas

Relacin entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs

Regulacin del ciclo de la urea

Regulacin a corto plazo

Regulacin a largo plazo

Regulacin de las velocidades de sntesis y degradacin de las enzimas del ciclo de la urea y CPS I La inanicin y las dietas ricas en protenas inducen dichas enzimas

Aspectos clnicos de ciclo de la urea (1)

Niveles normales de amonaco 10-40 mol/L Hiperamonemia tipo I Dficit de CPS I Intoxicacin por amonio, retardo mental Dficit de N-acetilglutamato sintasa Hiperamonemia tipo II: dficit de OTC Citrulinemia: dficit de argininosuccinato sintasa Aciduria por argininosuccinato Dficit de argininosuccinato liasa Hiperamonemia y argininosuccinato elevado en sangre y orina Se expresa antes de los 2 aos de vida Fatal Hiperargininemia Dficit de arginasa Hiperamonemia, arginina y ornitina elevadas en sangre y orina Retardo mental, tetraparesia espstica

Aspectos clnicos de ciclo de la urea (2)

TOXICIDAD DEL AMONACO En SNC, el amonio forma glutamato, depletando el cetoglutarato y enlenteciendo el ciclo de Krebs => alteraciones energticas neuronales que llevan a la muerte de las neuronas El aumento del glutamato lleva a un aumento de la glutamina que depleta el glutamato necesario para la sntesis de GABA TRATAMIENTO DE LOS DFICITS DE ENZIMAS DEL CICLO DE LA UREA Limitar el consumo de protenas Remover el exceso de amonio (levulosa, ATB) Suplementos de intermediarios del ciclo (arginina) cido benzoico, fenilbutirato)

Destino de los esqueletos carbonados de los aminocidos

Otros productos derivados de los aminocidos

Neurotransmisores derivados de la tirosina Otros roles de la tirosina

Precursor de la sntesis de melanina => dficit de tirosinasa produce albinismo Nitrotirosina: marcador de estrs nitrativo

Neurotransmisores derivados del triptfano

Serotonina y melatonina

POLIAMINAS

CREATINA - CREATININA

xido ntrico y funcin endotelial