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LA CELULA Y SU CICLO DE VIDA CELULAR :

 
             Durante el desarrollo embrionario  , la mayor parte de las células sufre divisiones 
             repetidas a medida que el cuerpo crece en tamaño y complejidad . Al madurar una
             célula en particular  se diferencia con respecto a su estructura y función .

            Algunas poblaciones celulares pierden su capacidad para  dividirse y no experimentan
            la síntesis de ADN ( neuronas ).

            Otras poblaciones celulares se expanden  , y en sentido solo una pequeña proporción 
            de las células pasa por la síntesis de ADN y la división celular para permitir el 
            crecimiento ( higado , riñon y algunas glandulas ). 

            Por ultimo algunas poblaciones celulares contienen células madre capaces de dividirse 
            durante toda la vida para sustituir a las células que mueren  ,por ejemplo : 
            la  medula ósea ( que forman células sanguíneas ) , las del epitelio del tubo digestivo y
            la de la epidermis. 
En el proceso mediante el cual las células se dividen participan dos fenómenos
                básicos : división del citoplasma ( citocinesis ) y división del núcleo ( cariocinesis)  , 
                estas suelen presentarse juntas  , aunque no siempre.

                Puede haber cariocinesis sin citocinesis  , lo que ocasiona la formación de una célula 
                binucleada  ( o multinucleada después de varias cariocinesis ). Esto sucede en las
                células hepáticas  , los megacariocitos y quizás los osteoclastos .
 
                En las células somáticas ,  la división del núcleo tiene lugar durante la  MITOSIS .
 
 
 
LA  CELULA EN MITOSIS :

 
               El  proceso de redistribución del material genético somático en dos núcleos  ,cada
               uno de los cuales contiene el mismo numero y tipo de cromosomas que el núcleo
               original  , se llama  mitosis.
 
               El periodo entre divisiones celulares activas se llama interfase , durante esta , las
               moléculas de ADN que contienen el material genético aparecen solo como filamentos
               o gránulos de cromatina distinguibles en el núcleo. Uno de los principales fenómenos
               que ocurren durante la interfase es la duplicación del ADN, esto es , las moléculas de 
               este sirven como plantillas para la producción de moléculas adicionales de DNA . 

              Al final de la interfase , la célula contiene dos veces la cantidad de ADN que poseía
              al entrar en interfase .
              Durante esta etapa hay una síntesis activa de proteínas y RNA , y el núcleo y
              citoplasma aumentan de volumen  .
Como las actividades que suceden en la célula cambian a medida que esta se 

                    aproxima a la mitosis  , la interfase se divide en :

                    1-     La etapa  G1, que se presenta inmediatamente después de completarse la 

                            división celular .

2- La etapa S  , que va en seguida de la G1 . El fenómeno mas notable que ocurre

                            en ella es la síntesis de moléculas de DNA . El nuevo DNA  se localiza en

                            filamentos independientes de cromatina dentro de los cromosomas originales.

                    3-     La etapa G2  , se presenta después de completarse la síntesis de DNA .

                             Las actividades metabólicas de la célula disminuyen como preparación 

                             para la mitosis. 
CICLO DE VIDA CELULAR

ILUSTRACIONES:
En resumen , “el ciclo celular” puede ser considerado como una compleja serie de
             fenómenos mediante los cuales el material celular se distribuye en las células hijas. 

             La división celular es solo la fase final y microscópicamente visible de un cambio a 
             nivel molecular . Antes que la célula se divida por mitosis  sus principales 
             componentes ya se han duplicado. En este aspecto, la división celular se puede 
             considerar como la separación final de las unidades moleculares previamente duplicadas .   
 
 
Con fines descriptivos la mitosis se divide en cuatro etapas:

                        1-      PROFASE: 

                        Esta es la primera etapa de la mitosis e incluye:

                        -   La secuencia de eventos inmersos en ellos el acortamiento de los 

                            cromosomas ( condensación ).

                        -   Dispersión y desaparición del nucleolo y la membrana nuclear .

                        -   La formación y aparición de microtubulos para formar el huso .

                       Si antes de la profase la célula tenia centríolo ,este se replica en esta fase  , y los

                       dos se moverán hacia los extremos del huso. Los cromosomas se hacen distinguibles 

                       por microscopia óptica  , eventualmente pueden apreciarse las cromátides

                       hermanas unidas por el centrómero. 
Histológicamente esta etapa sucede de la siguiente manera :
 
            El par de centríolos por lo general adyacentes al núcleo de la célula en interfase, 
            empiezan a duplicarse  , formándose un centríolo hijo adyacente a cada uno , y los 
            pares de centríolos empiezan a desplazarse hacia los polos opuestos de la célula .
 
            El par de centríolos originales de la célula se reproduce mediante un proceso que 
            empieza inmediatamente antes de la etapa  S  y da origen a dos pares de centríolos.
 
            Cada par  pasa ahora a formar parte de un centro mitótico que forma el foco de un 
            conjunto de microtubulos dispuesto en forma radial , el aster ( conjunto formado
            por las fibras o rallas astrales y los centríolos ). Otros microtubulos o tubos mas largos 
            se desarrollan entre los asteres como fibras del huso. Algunos se extienden de un aster   
            al otro como microtubulos continuos  , pero solo se completan después de la 
            desaparición de la envoltura nuclear.
La transición de la etapa  G2 a los cambios que se presentan como preparación para la 
            mitosis ( a lo que a veces se llama etapa M ) no es un fenómeno bien definido . Las 
            fibras de cromatina , difusas en la interfase , se condensan ( se acortan y se engrosan ) 
            de suerte que los cromosomas se hacen visibles como estructuras cortas y oscuras a 
            manera de bastoncillos .
            Cada cromosoma se ha duplicado durante la etapa S  precedente y consta de dos cromátidas 
            hermanas unidas en un punto especifico de su longitud por una región conocida como 
            centrómero . 

            De hecho , como resultado de la duplicación del ADN cada cromátida es un cromosoma 
            duplicado por completo , aunque no se llame así en esta etapa. Al tiempo que los
            cromosomas se condensan  ,el nucleolo empieza a fragmentarse y desaparece en 
            forma gradual.
 
           Por ultimo , la envoltura nuclear empieza a desintegrarse cuando el huso mitótico 
           penetra en la masa cromosomica . Su envoltura se hace menos manifiesta y menos 
           delgada como resultado del movimiento del material cromático para alejarse de su cara 
           interna , y luego se fragmenta en vesículas que no se pueden distinguir en elementos del 
           retículo endoplasmico rugoso . Estas vesículas permanecen visibles alrededor del huso 
           durante la mitosis . El huso , situado fuera del núcleo , ahora puede penetrar a la zona 
           nuclear.
PROFASE

ILUSTRACIONES:
Posteriormente también hay un mayor desarrollo de los microtubulos del huso , en
              el que las fibras de este originadas en cada par de centríolos ,  después de encontrarse
              en la región de la placa ecuatorial para formar microtubulos continuos , siguen 
              alargándose para hacer que los pares de centríolos se separen mas.

              Sin embargo , son los microtubulos cromosómicos ( microtubulos de los cinetocoros) 
              los que parecen encargarse de la alineación de los cromosomas con sus ejes mayores 
              perpendiculares al eje del huso. 
 
              Por ultimo , al  final de la metafase se efectúa una separación total de las dos 
              cromátides de cada cromosoma en el centrómero , separándose los cinetocoros . 
              Para estimar el numero de cromosomas se cuenta el numero de centrómeros y no el de 
              filamentos . 
                                    2-     METAFASE :
                Al comenzar esta , la envoltura nuclear ha desaparecido por completo . 

                Todos los cromosomas ( pares de cromátides ) ,por sus centrómeros , se desplazan 
                hacia el centro de la célula con relación al huso y se disponen en la placa ecuatorial
                ( paralelos al eje a lo largo del cual se efectuara la citocinesis ).
                Existen fibras del huso que corren de polo a polo pero no se unen a los cromosomas .
 
Histologicamente ocurre:

                Estructuras especializadas llamadas cinetocoros , se desarrollan en ambas caras de los 
                centrómeros y se unen a un grupo especial de microtubulos , los llamados microtubulos 
                cromosómicos . Estos microtubulos irradian en direcciones opuestas a partir de ambos
                lados de cada cromosoma y establecen acciones reciprocas con las fibras del huso bipolar.

                Así , cada juego de microtubulos cromosómicos se extiende del cinetocoro de una 
                cromátide al polo de la célula . Los cromosomas entran en una fase de movimiento intenso 
                debido a las interacciones de sus microtubulos cromosómicos.
 
 
Por tanto , durante la profase un cromosoma consta de dos cromátides  , pero después 
              de la metafase cada cromátide se considera como un       cromosoma  , y así la célula en 
              metafase tiene un numero tetraploide ( 92) de cromosomas.
 
               La colchicina , algunos de sus derivados y la vinblastina bloquean el montaje descrito
               de los microtubulos y por tanto no se efectúa la formación de microtubulos del huso 
               en la mitosis . Si estos fármacos se administran a un animal de experimentación  , el 
               proceso de división celular de cualquier célula se detendrá en la etapa de metafase.

               Esta ha demostrado ser una técnica valiosa para estudiar las velocidades de reposición
               de células y para estudios citogenéticas  , ya que los cromosomas se estudian con mayor 
               facilidad en la etapa de metafase.
 
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DIVISION MITOTICA

CELULA MADRE
PROMETAFASE
METAFASE
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                                   3-      ANAFASE :

                          Es la  fase caracterizada  por la separación de los centrómeros y el movimiento
                          de los cromosomas hacia los polos opuestos . El centrómero precede al resto de la 
                          cromátida y son llamados cromosomas y se comportan y funcionan como tales . 

                          Se produce un acortamiento considerable del huso , sus fibras llegan a tener hasta 
                          un quinto de su longitud original. 
 
                                                           Histológicamente se observa :

                  La separación de los centrómeros ocurre justamente por la separación de los
                  cinetocoros de cada cromosoma , lo que permite que cada cromátide sea llevada
                  lentamente hacia el polo del huso. 
                  Durante estos movimientos de anafase , los microtubulos cromosómicos se acortan
                  a medida que los cromosomas se aproximan a los polos . Mas o menos al mismo tiempo ,
                  los microtubulos continuos se alargan  , y los dos polos del huso polar se separan mas.

                  Al final dela anafase y extendiéndose hacia la telofase , hay una contrición a manera de 
                  cinturón alrededor de la célula ( surco de separación ) donde las mitocondrias y otros 
                  componentes citoplasmáticos se distribuyen de modo uniforme alrededor de la periferia 
                  celular.
 
 
MITOSIS ( CONTINUACION)

ILUSTRACIONES :
ANAFASE
4 – TELOFASE :

              Se reconstituyen los núcleos hijos . Los cromosomas se descondensan , apareciendo
              masas de cromatina . Aparece la envoltura nuclear completa alrededor de cada
              núcleo hijo . 
              Reaparecen los nucleolos . Simultáneamente se produce un proceso de  CITOCINESIS
              que consiste en la separación y segmentación del citoplasma .

              En las células animales el citoplasma se constriñe por la región ecuatorial hasta que la
              célula se divide .
              De esta forma las células hijas reciben la misma dotación de información , son
              idénticas entre si y también iguales a las células que les dio origen .

               Aunque las funciones del núcleo no deben ser vistas separadas de sus componentes , 
               se destaca la función mas sobresaliente que cumple : transmitir la información genética 
               de la célula a sus descendientes . La información se expresa en las mismas células .

               De esta manera el núcleo controla toda la actividad celular.
 
 
 
Histológicamente se observa :

             En cada polo de la célula los cromosomas se separan de los microtubulos cromosómicos  , 
             que luego desaparecen .Los microtubulos continuos se alargan mas aun y se forma 
             una nueva envoltura nuclear alrededor de cada grupo de cromosomas hijos . 

             La envoltura nuclear se forma a partir de vesículas membranosas citoplasmáticas  , 
             originadas quizás en el retículo endoplasmico granuloso. 

             Los nucleolos de cada núcleo reaparecen en relación con cromosomas específicos . 

             Los cromosomas condensados se expanden y se hacen menos notables ,  y al final  solo
             algunas porciones permanecen fuertemente enrolladas como heterocromatina , en tanto
             que las regiones expandidas forman la eucromatina.
Si la mitosis y la citocinesis se presentan al mismo tiempo , la membrana que rodea
                la parte media de la célula  ,perpendicular al eje del huso y entre los núcleos hijos se 
                profundiza para formar un surco de separación . 

                Este sigue profundizándose hasta que encuentra los restos del huso mitótico entre
                los dos núcleos .

                El estrecho puente  , o cuerpo medio puede persistir , por algún tiempo antes de
                romperse y se formen dos células hijas separadas. Los componentes citoplasmáticos 
                se distribuyen por igual entre las dos  , y los microtubulos que se hallaban en el 
                cuerpo medio se desintegran o se dispersan .
CITOCINESIS
                                                                                                     MEIOSIS :
 
 
                Se dice que las células con dos juegos completos de cromosomas ( 46 cromosomas)
                son  células diploides. Sin embargo , la formación de los gametos debe dar como 
                resultado la formación de células que solo tienen un juego de cromosomas
                ( 23 cromosomas en vez de 46 ). A estas células se les llama haploides  y no se pueden
                producir por el proceso normal  de mitosis.

                Existe otro tipo de división celular especial que recibe el nombre de meiosis  , y que 
                solamente la presentan las células germinales que dan origen a los gametos .
 
                La meiosis garantiza que cada gameto tenga la mitad de los cromosomas o numero 
                haploide de la especie correspondiente  , por tanto su función es lograr la reducción
                del numero diploide de cromosomas a la mitad o numero haploide ; por lo que se
                caracteriza por presentar dos divisiones celulares , a las que se denomina : primera
                división meiotica y segunda división meiotica .

                Este proceso consta por tanto , de dos divisiones nucleares sucesivas sin un periodo 
                intermedio de duplicación del ADN.
 
                                                                                    Resumiendo:

               Los procesos esenciales de la meiosis consisten en :

                      1-  Reducción del numero de cromosomas.

                      2-  Segregación al azar de los cromosomas .

                      3-  Recombinación genética por intercambio de segmentos cromosómicos.
Para su mejor estudio, la profase se divide en cinco etapas , que son quienes garantizan

la reducción a la mitad del numero de cromosomas :

                   1-      Leptoteno : 

                   Aparecen los cromosomas como largos filamentos  , ya que el ADN y las proteínas

                   que se encuentran  formando parte del nucleo comienzan a enrollarse.

                   2-      Cigoteno :

                    Los cromosomas homólogos se aparean punto por punto ; esto recibe el nombre

                    de sinapsis, y como aun se observan como largos filamentos y se ven los dos 

                    homologos unidos  , forman los bivalentes.
                          3-      Paquiteno :

                   Los cromosomas se enrollan mas , se ven las cromátides  y , como los cromosomas 

                   homólogos se encuentran unidos se ven cuatro cromátides  y se les denomina tétradas.

                   4-      Diploteno :

                   Los cromosomas se ven con mas nitidez y pueden observarse los puntos por

                   donde están unidos  ambos cromosomas homólogos . Estos puntos de unión reciben

                   el nombre de  quiasmas y parece ser la expresión citológica de la recombinación .
                                                            PRIMERA  DIVISION  MEIOTICA :
 
 
            Solo un cromosoma ( par de cromátides ) de cada par homologo pasa a cada célula 
            hija , reduciéndose así a 23 el numero de cromosomas . 

            Por tanto , la progenie de esta división contiene una cantidad diploide de DNA , pero
            difiere de las células diploides normales en que las dos copias de cada cromosoma 
            derivan solo de uno de los cromosomas homólogos (cromosomas que llevan genes 
            correspondientes y se asocian en pares en la primera etapa de la meiosis, los
            miembros del par derivan de sus dos padres ) que se encontraban en la célula original.
 
La etapa final de esta profase corresponde a la diacinesis  , durante la cual los 
           cromosomas se ven mucho mas engrosados , comienza a desaparecer la membrana 
           nuclear y se observa la aparición de los centríolos.
 
 
           La metafase se inicia con la completa formación del huso acromático y la localización 
           de los cromosomas homólogos unidos por los quiasmas en la placa ecuatorial , 
           donde los microtubulos del huso se unen a los centrómeros de cada par , por lo que la 
           anafase de esta primera división meiotica se caracteriza por la separación de ambos
           cromosomas homólogos y la migración de cada uno hacia el polo celular correspondiente.
 
           En la telofase , los cromosomas comienzan a dejar de visualizarse y comienza la
           formación del nuevo núcleo , se divide el citoplasma y se producen dos células que tienen 
           en su núcleo la mitad de los cromosomas de la célula de origen ; por ello , esta 
           primera división recibe el nombre de reduccional .
  
 
                                                             SEGUNDA  DIVISION  MEIOTICA :
 
 
             Comienza con la  profase después de un corto periodo llamado intercinesis, durante
             la cual , los 23 cromosomas de doble cadena de la célula hija , no se duplican .
 
             Durante esta etapa se forma un huso , la envoltura nuclear se fragmenta y los
             cromosomas se desplazan hacia el ecuador  para formar una placa de metafase . 
             La división de los cinetocoros de cada par bivalente produce la liberación de las
             cromátides hermanas , que ahora se convierten en cromosomas hijos ; estos se desplazan
             hacia los polos opuestos en la anafase y forman núcleos hijos y células hijas en la 
             telofase . 

             Todo el proceso produce cuatro células hijas con núcleos haploides .

             Esta división ocurre por tanto , en células que tienen un numero haploide de
             cromosomas pero cuyas cromátides no se han separado aun  , por lo que su función
             es la división longitudinal del cromosoma en el nivel del centrómero. 
             Se le denomina división ecuacional .
 
 
 
ILUSTRACIONES
 
                   1-      Duplicación de los cromosomas 
.
1.Primera división meiótica :

Los cromosomas homólogos se separan formándose dos células. Observa sin embargo, 
               que los cromosomas están duplicados, cada uno de ellos está formado por dos cromátidas 
               unidas por el centrómero. 

 
 2-      Segunda división meiótica 

 
 
                                                      OBJETIVOS DE LA MEIOSIS
 
             La meiosis no es un tipo de división celular diferente de la mitosis o una alternativa
             a ésta. La meiosis tiene objetivos diferentes. 

             Uno de estos objetivos es la reducción del número de cromosomas. Otro de sus
             objetivos es el de  establecer reestructuraciones en los cromosomas homólogos
             mediante intercambios de material genético.

             Por lo tanto, la meiosis no es una simple división celular. La meiosis está directamente 
             relacionada con la sexualidad y tiene, como veremos más adelante, un profundo
             sentido para la supervivencia y evolución de las especies.
 
                                     SIGNIFICADO BIOLÓGICO DE LA MEIOSIS 
 
                       - A nivel genético : 
 
            El sobrecruzamiento da lugar a nuevas combinaciones de genes en los cromosomas,
            es responsable de la recombinación genética. Por otra parte, cada una de las cuatro
            células finales dispone de un conjunto de n cromátidas que no es idéntico al de las otras. 

            Tanto el sobrecruzamiento como el reparto de las cromátidas dependen del azar y dan
            lugar a que cada una de las cuatro células resultantes tenga una colección de genes 
            diferentes.

            Estas colecciones de genes se verán más adelante sometidas a las presiones de la 
            selección natural de tal forma que solamente sobrevivirán las mejores. 

            A nivel genético, la meiosis es una de las fuentes de variabilidad de la información.
                                 -  A nivel celular :

 
            La meiosis da lugar a la reducción cromosómica. Las células diploides se convierten
            en haploides.

 
                       -  A nivel orgánico :

 
            Las células haploides resultantes de la meiosis se van a convertir en las células 
            sexuales reproductoras: los gametos o en células asexuales reproductoras: las esporas. 

            La meiosis es un mecanismo directamente implicado en la formación de gametos y 
            esporas. En muchos organismos los gametos llevan cromosomas sexuales diferentes y 
            son los responsables de la determinación del sexo, en estos casos la meiosis está 
            implicada en los procesos de diferenciación sexual.
 
                                                   COMPLEJO  SINAPTONEMICO :

              Habiamos visto que en la fase de cigoteno de la profase meiotica , los cromosomas
              homologos se alinean directamente opuestos uno frente al otro  , en la sinapsis,  y están
              unidos en varios puntos de su longitud por estructuras filamentosas, que se nombran 
              complejos sinaptonemicos .

              Esta estructura, presente solamente durante la profase meiótica, sería la mediadora 
              estructural del proceso de apareamiento cromosómico y el soporte de la 
              recombinación génica .

          La sinapsis resulta de la formación del complejo sinaptonémico entre los cromosomas
          homólogos. Está formado por dos componentes laterales formado por proteínas básicas
          como la lisina y arginina y un componente central que tiene además ARN. 

          La sinapsis se realiza a través de filamentos transversales y la red longitudinal del
          componente central. También aparecen estructuras elipsoidales densas denominadas
          nódulos de recombinación. 

 
                                                      GAMETOGENESIS :
 
 
                 Se denomina gametogénesis al proceso de formación de gametos (por definición
                 haploides, n) a partir de la células haploides de la línea germinal. 

                 La espermatogénesis es el proceso de formación de espermatozoides por 
                 meiosis (en animales, por mitosis en plantas) en órganos especializados conocidos 
                 como gónadas (que en los machos se denominan testículos).

                 Luego de la división las células se diferencian transformándose en espermatozoides.

                 La ovogénesis es el proceso de formación de un óvulo por meiosis (en animales, 
                 por mitosis en el gametofito de las plantas) en órganos especializados conocidos 
                 como ovarios.
                Debe destacarse que si bien en la espermatogénesis las cuatro células derivadas de
                la meiosis se diferencian en espermatozoides, durante la oogénesis el citoplasma
                y organelas van a una célula más grande: el óvulo y las otras tres
                ( llamadas glóbulos polares ) no desarrollan. 

                En humanos, en el caso de las gónadas masculinas se producen cerca de 200.000.000 
                de espermatozoides por día, mientras que las femeninas producen generalmente
                un óvulo mensual durante el ciclo menstrual.
 
OVOGÉNESIS:

Un óvulo maduro se desarrolla a partir de una ovogonia a traves de una


compleja serie de procesos intermedios.

La ovogonia por si misma se origina a partir de las células germinales


primordiales , en un proceso de 20-30 divisiones activas mitóticas que ocurren
durante los primeros meses de vida embrionaria.

Una vez completa la embriogenesis a los 3 meses de vida intrauterina, la


ovogonia ha comenzado a madurar en los ovocitos primarios , los cuales
comenzaran a entrar en meiosis.

Al nacer todos los ovocitos primarios están detenidos en una fase de maduración,
conocida como : dictiotene, en la que permanecen hasta que la meiosis I
se completa en el momento de la ovulación , formándose un solo ovocito
secundario, que recibe la mayor parte del citoplasma
La otra célula hija de la primera división meiotica esta formada prácticamente
por el núcleo y un pequeñísimo halo citoplásmico , por lo que habitualmente
se le conoce con el nombre de corpúsculo polar.

La meiosis II comienza y es entonces cuando pude ocurrir la fecundación.


De esta segunda división meiotica resultara la formación de otro corpúsculo
polar. ( Ver figura I ) .

Es decir el ciclo de división celular de las células germinales femeninas


es de larga duración ( de 12 a 50 años ).
L a primera división , o reduccional, se completa en el momento de la
ovulación y la segunda , o ecuacional, se completa durante la fecundación
y , solo queda útil una célula , que es el óvulo.

Es posible que este intervalo tan largo entre la propia meiosis y su eventual
finalización ( hasta 50 años mas tarde ) sea el motivo por el cual existe un
claro incremento de las anomalías cromosomicas en los hijos de madres
mayores.
FIGURA I:

Fecundación 2N
  M
I
T
2n 2n ( ovogonia ) 0
S
2n 2n 2n 2n I
Vida embrionaria S

Vida Fetal ( ovocito primario ).


Nacimiento 2n 2n
DICTIOTENE Meiosis I
Ovulacion n n (ovocito secundario).
espermatozoide
n n n 2n ( cigoto ). Meiosis II
Fecundacion
Corpúsculos polares.
ESPERMATOGENESIS:

Es un proceso relativamente rápido , con una duración media de 60-65 días.

En la pubertad la espermatogonia , que ha realizado unas 30divisiones


mitóticas, comienza a madurar en los espermatocitos primarios , los
cuales entran en meiosis I , dando espermatocitos secundarios haploides,
los cuales continuan con la segunda división meiotica para formar
espermatidas que se transforman , sin división celular alguna, en
espermatozoides maduros, que están presentes en cada eyaculacion en
numero de 100 a 200 millones.
La espermatogenesis es un proceso continuo compuesto por numerosas
divisiones mitóticas , posiblemente tantas como 20-25 por año, de modo que
un espermatozoide producido por un hombre de 50 años bien podría ser
el resultado de varios cientos de divisiones mitóticas previas.

Muchas mutaciones se pueden originar por tanto , por errores en la copia


de ADN durante la mitosis.
( Figura II ) : ESPERMATOGENESIS :

M 2N Fecundacion
I
T
0 Espermatogonia 2n 2n
S
I
S 2n 2n 2n 2n
Espermatocito
Primario Pubertad
2n 2n

Mei osis I n n 60-65


. Espermatocito dias
Secundario
Mei osis II
( n+ )
Cigoto 2n Espermatozoides
DIFERENCIAS  EN  LAS  GAMETOGENESIS  MASCULINA
Y  FEMENINA:

VARON HEMBRA

Comienzo Pubertad Vida embrionaria


Temprana.
Duración 60-65 dias. 10-50 años.

Numero de mitosis en la 30-500. 20-30.


formación del gameto.

Producción de gametos 4 espermatidas. 1 ovulo + 3


por meiosis. corpúsculos polares.

Producción de gametos 100 a 200 millones 1 ovulo por ciclo


en la vida adulta. por cada eyaculacion menstrual.
                                                ALTERACIONES  DEL  CICLO  CELULAR:
 
 
             El funcionamiento correcto de los procesos del ciclo celular requiere de cambios en
             complejos enzimáticos, entre los que se encuentran las ciclinas, las cinasas dependientes 
             de ciclinas (CDK) y los complejos que se forman entre ambas (CDK-ciclina). 

             Las formas activas de los complejos CDK-ciclina están constituidas de dos proteínas
             (una cinasa y una ciclina). Las cinasas son enzimas que realizan la fosforilación de 
             proteínas, y este evento es de gran importancia para la regulación del ciclo celular.
             Los complejos CDK-ciclina dirigen a la célula de una fase a otra del ciclo celular.

             Por lo tanto, la dinámica del ciclo dependerá de las formas activas o inactivas de los 
             complejos  CDK-ciclina, entre otros muchos sucesos.
 
             Cuando existe algún daño genético, los mecanismos de control transcripcional de los 
             complejos CDK-ciclina inducen la interrupción del ciclo celular hasta que el daño se
             corrige.
             La replicación y segregación del ADN, de los centriolos y de los polos ecuatoriales 
La replicación y segregación del ADN, de los centriolos y de los polos ecuatoriales
             están finamente regulados. Defectos en estos mecanismos resultarán en formas de
             inestabilidad genómica como deleciones, amplificaciones, translocaciones, no 
             disyunción de los cromosomas y cambios en la polaridad del genoma. 

             Estas aberraciones se presentan durante la evolución de las células normales hacia 
             células con potencial carcinogenico.

             Los puntos de control del ciclo celular tienen una función importante en el 
             mantenimiento de la fidelidad e integridad de la replicación y reparación del genoma. 

             La dinámica del ciclo celular está regulada por estos puntos de control que actúan
             en la transcripción de los genes de CDK y de las ciclinas, en las modificaciones 
             postranscripcionales de estas proteínas, o en la degradación de las mismas.
Los procesos de regulación por retroalimentación positiva y negativa también
                contribuyen a la progresión del ciclo celular. Los controles negativos en dicha 
                progresión están presentes durante el desarrollo, diferenciación, senescencia y 
                muerte celular, y pueden tener una función importante en la prevención de la
                tumorigénesis. 

               Se conocen dos estadios donde operan los puntos de control en el ciclo celular: 
               uno al final de la fase G1 y la entrada a la fase S, y el otro, en la transición de la 
               fase G2 a la fase M. De manera general, en la mayoría de los casos, la interrupción 
               de la proliferación celular ocurre cuando la integridad del genoma ha sido comprometida.
 
               Alteraciones en el proceso de interrupción del ciclo celular permiten que células 
               con genomas inestables evolucionen a células cancerosas.
 
Por otra parte, el funcionamiento inapropiado del huso mitótico induce interrupción 
              de la progresión del ciclo celular. Además, hay inhibición de un nuevo ciclo si la
              mitosis no fue completada en el ciclo previo debido a la inhibición del ensamblaje de 
              microtúbulos.

              Se ha informado que las células cancerosas tienen un aumento en la resistencia
              a agentes antimicrotúbulos en relación con las células normales.

              La regulación de los centriolos ha sido menos estudiada; sin embargo, defectos en su 
              duplicación inducen detención de la mitosis por medio de un punto de control.
                                                       Control del ciclo celular y terapia contra el cáncer:

               En términos generales, en las estrategias instrumentadas contra el desarrollo del 
               cáncer, el efecto que produce la mayoría de los agentes antineoplásicos es daño al ADN,
               al aparato mitótico, a las topoisomerasas, o inhiben la síntesis o incorporación de 
               precursores del ADN. El éxito de estos agentes en la muerte selectiva de las células
               cancerosas varía principalmente en función del tipo de cáncer. 

              Algunos cánceres son sensibles a estos agentes y son curables (leucemia linfoblástica
              aguda y cánceres de células germinales), mientras que otros son relativamente 
              resistentes y no son curables (carcinoma de colon). Esta variabilidad de respuestas
              refleja la especificidad celular ante los agentes anticancerígenos. En consecuencia, los 
              puntos de control del ciclo celular representan una buena opción para la aplicación 
              de los agentes quimioterapéuticos.