Bioqumica

Facultad de Enfermera Universidad de la Repblica ESFUNO 2010 Amalia vila

ENZIMAS
Catalizadores biolgicos: aceleran la velocidad de las reacciones (106 1014 veces). En su gran mayora protenas (excepto las ribozimas). La actividad cataltica depende de la integridad de su estructura nativa, as como del pH y la temperatura. Estructura:
Componente proteico (apoenzima) Cofactores (iones inorgnicos como Fe2+, Mg2+, Zn2+) Coenzimas (complejo orgnico o metaloorganico (NAD, FAD, hemo, etc) Apoenzima+coenzima o cofactor = holoenzima

Nomenclatura: se adiciona el sufijo asa al nombre del sustrato o de la reaccin que cataliza. Ej: Glucoquinasa: transferencia de grupo fosfato (kinasa) del ATP a la glucosa.

Cmo funcionan las enzimas?

S P

Las enzimas aceleran la velocidad de las reacciones sin alterar los equilibrios de reaccin.

E S

ES

EP

E P

El sitio activo de una enzima es complementaria al estado de transicin del sustrato

Energa de fijacin
La energa de fijacin proporciona catlisis y especificidad Barreras fsicas y termodinmicas para las reacciones:
Entropa Capa de hidratacin en los solutos Distorsiones electrnicas y/o estructurales que deben sufrir los sustratos durante la reaccin. Alineamiento de grupos funcionales en la enzima.

Las enzimas ayudan a superar estas barreras:

Orientacin y fijacin de sustratos en el sitio activo Desolvatacin de los sustratos (al formar interacciones con grupos funcionales de la enzima) La energa de fijacin se utiliza para compensar distorsiones y tensiones de los sustratos durante la reaccin. La unin del sustrato puede determinar cambios conformaciones en la enzima que disponen sus grupos funcionales con la orientacin correcta para reaccionar (encaje inducido) El encaje inducido permite la formacin de interacciones adicionales en el estado de transicin (incremento de la capacidad cataltica)

Cintica enzimtica
E S ES E P

Ecuacin de Michaelis-Menten

V0

Vmax [S] K m [S]

Grfico de dobles recprocos

1 Vo Km 1 . Vmax [S] 1 Vmax

Efecto del pH y la temperatura sobre la actividad enzimtica

Inhibicin reversible

Inhibicin irreversible

Se unen a un grupo esencial para la catlisis inactivndolo o destruyndolo.

Estos inhibidores habitualmente se unen mediante enlaces covalentes a la enzima. Inhibidores suicidas: se activan una vez que se unen al sitio activo de la enzima

Ejemplo: Aspirina (AAS) inhibidor irreversible de COX

Enzimas reguladoras: modulacin alostrica

Los efectores alestricos pueden ser: Positivos Negativos 2 tipos de enzimas alostricas Homotrpicas Heterotrpicas

Retroalimentacin negativa

Modulacin covalente

Regulacin covalente de glucgeno fosforilasa

Zimgenos

Se secretan como formas inactivas que se activan por protelisis limitada de un fragmento de la cadena de longitud variable. Ejemplos: enzimas digestivas, cascada de la coagulacin.

Isoenzimas (isoformas)
Diferentes formas de la misma enzima (catalizan la misma reaccin) Habitualmente con localizaciones subcelulares o tisulares diferentes. Difieren en secuencia, cintica, cofactores, regulacin LDHm (M4), LDHh (H4), en otros tejidos (M3H, M2H2, MH3)