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La_Morfologia_de_las_Celulas_de_la_Sangre_Humana[1]

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  • 2. CELULAS TISULARES FUAS
  • 3. ERITROCITOS PATOLOGICOS
  • 5. INDICE DE TERMINOS

ABBOTT

LA MORFOLOGIA DE
LAS
CELULAS DE LA
SAN, RE HUMANA

LA MORFOLOGIA
DE LAS CELULAS

DE LA SANGRE

HUMANA

EN FROTIS DE SANGRE PERIFERICA Y DE

,...,

MEDULA OSEA TENij)OS CON EL

i

COLORANTE DE WRIGHT

Dr. L. W. Diggs, Dorothy Sturm y Ann Bell
Escuela de Medicina de la Universidad de Tennessee.
Seccion de Hematologia y Hospitales de la ciudad de Memphis,
Memphis, Tennessee.

PROCEDIMIENTOS

Las acuarelas de las diversas celulas son originales de
Dorothy Sturm. Se utilizaron frotis delgados de sangre
periferica y de medula osea. Salvo rnencion contraria, las
celulas fueron tefiidas con colorante de Wright y reprodu-
cidas con un aumento de 1.800, aproximadamente

TERMINOLOGIA

A cada serie de celulas se Ieha dado un nombre de familia.
El sufijo "blastQ" se reserva P.?Talas celulas mas primiti vas
de una serie determinada y el sufijo "cito" para las celulas
mas maduras, EI wefijo '~" se emplea para ]a SeJ':llndJ
fase de madmacion celular En las ::;_eriesdande exjsteo
cuatm tiro de cehdas QllcJeadas cO[lli)en las series gra-
nulocfticas, eritrocfticas y megacarjaciticas, el pre!li.9
"meta" se 1]53 para l(l<£Jl?rtp £tJ,,1?

INDICE

Pagina

1. LEUCOCITOS, ERITROCITOS, TROMBOCITOS

1.1. Citomorfologia general
1.2. Neutrofilos, eosinofilos y basofilos
1.3. Linfocitos
1.4. Monocitos

1.5. Plasmocitos
1.6. Eritrocitos
1.7. Eritroblastos bas6filos (prorrubricitos), plasmocitos y linfocitos
1.8. Megacariocitos y trornbocitos

7

7
13

19

22

26
28

32

33

2. CELULAS TISULARES FUAS

38

2.1. Caracterfsticas generales

38

2.2. Celulas mesenquirnatosas indiferenciadas, celulas madre, hernohistoblastos

39

2.3. Histiocitos fagocitarios

2.4. Neutrofilos tisulares

2.5. Bas6filos tisulares
2.6. Eosin6filos tisulares
2.7. Celulas adiposas
2.8. Osteoblastos

2.9. Osteoclastos

2.10. Celulas reticulares
2.11. Otras celulas tisulares fijas

41

42

43

44

45

46

48

49
49

3. ERITROCITOS PATOLOGICOS

50

4. LEUCOCITOS Y TROMBOCITOS PATOLOGICOS

59

5. INDICE DE TERMINOS

71

6. SISTEMAS DE HEMATOLOGIA

81

5

1. LEUCOCITOS,
ERITROCITOS,
TROMBOCITOS

T9_QoSlos elementos figurados de la sangre proceden de celu-
1~ mesenquimatosas indiferenciadas. A partir de estas celulas
madre, se diferencian clonas de celulas que aeaban por apare-
cer en la sangre circulante como g16bulos rojos, plaquetas y
varies tipos de globules blancos. ~as celplas mas primi~
9~eada serie presentalil caraaerrs.morfoJ6gicos ao1Jogos y 110
pueden dIstinguirse entre sf bas;)ndose solamente eo su aspec-
to. Se Ies designa con terrninos especfficos, tales como "mie-
loblastos", "linfobJastos" 0 "proeritroblastos", segiin el tejido
en que se hallan, las celulas con que estan asociadas y el tipo
definitive de celula que esran destinadas a proclueir (Tablas I
y II). A medida que las celulas.embrionarias eyo]ucionan des-
~as

primitiyas a tipos celulares maduros, presentao
modificaciones del nueleo y del citoplasma eomunes a tadas
las eel ulas iFig. 1).

Proceso de maduraci6n
En terminos generales, las eelulas i6venes sueJen ser grandes y
se vuelven prog_t"_esivamente mas peqlJe6as al adquirir madurez
(Fig. 1 A). Las nucleos de eetulas j6venes eo la seeueneia de ma-
duraei6n son grandes y vo]uminosos en relaci60 a1 eitoplaslTIJL
Al madurar las celulas el oucJeo disminuye de tarnafio en terrni-
nos absolutos y relativos (Fig. 1 B). En las celuJas de ]a serie,eri-
trocftiea, el pequeno nueleo degenfrado es expulsado de las
celulas maduras

TABLA 1. Nomenclatura

,--------r------,--------;------.,..-~.

-- .~- ...~..

SERIE
PREFIJO SUFIJO MIELOCITICA

(granulocitica}
- blasto !..Q_ieloblasto

pro_. _

-. cito promleloCito

cito mielocitu

meta

CliO

meramieloc ito

SERlE
RUBRICITICA

(eritrocitica)

SERlE
LlNFOCITICA

rubriblasro

(proeritroblasto)

linfoblasto

prorrubrici(o

(eritroblasto

basofilo)

prolinfocito

rubricito

(eritroblasto
policromatofilo)

linfocito

merarrubricuo

(eritroblasto
ortocromatico)

1.1
CITOMORFOLOGIA
GENERAL

7

TABLA II. Ceilu]as sangufneas

Ti'omlibcito

Eosinofilo
Neutt6fi16
segmentado

BaS:6filo

.Pro~lasmQcito

El citoplasma de las celulas primitivas es esencialmente azul y
contiene grandes cantidades de acido dbot;Ecl~ic9,£RNA) ~
~iene afinidad por el colorante aJcaJjll(f~un1tz~metileDo}.
Al aparecer los elementos figurados y los productos de secre-
cion, el citoplasma tiende a tomar un tinte rojizo, menos azul
(Fig. 1 A). Los filamentos de cromatina nuclear de cdulas jove-
nes contienen acido desoxirribonucleico DN . ~ne afini-

.

- ,?,r)s"""" -) CJ;o... 2aJ C

- •••-~

dad por el colorante acido (e:usfoofilo < ". N madurar, el
nucleQ.se tin~ mas intensamente y su color cambia del rojo p:ili-
do al azul oscuro (Fig. 1 B) .

.el criterio m:is seguro de la edad de una celula no k§ su tamafio
ni su color, sino 14estructura de la croillatina nuclear, En celulas
no diferenciadas 0 blastos, los filamentos de crornatina nuclear
son netamente visibles. La cromatina es de tinte y consistencia
uniforrne. En ciertas celulas, la red cromatinica es lineal; en
otras, los filamentos superpuestos, tortuosos y retorcidos de cro-
matina aparecen como granulacion roja 0 cortos bastoncillos.
Cuando en el acto de la aspiracion 0 extension en el portaobjeto
se Iesiona el delicado filamento de cromatina, este ultimo se en-
coge y enrolla pero queda intacto y netamente visible. Cuando el
nucleo degenera, los enlaces de la estructura helicoidal de las lar-
gas moleculas de DNA se rompen, los filamcntos de cromatina
se ensanchan y toman un aspecto mas tosco y abultado. En las
fases degenerativas y seniles finales, el nueleo es pequeno, re~
dondo, oscuro yamorfo (Fig. 1 C).

lJn;i de Jas caracteristicas de inmadurez en las celulas sanguineas es
~encia de nucIeolos en el nueleo. Estas ptquefias juclllsiones
pe materia citophismica producida dentro del DlJcleo;- revelan

8

actividad metab6lica y crecimiento. Los nucleolos suelen dis-
tinguirse particularrnente bien en fro tis muy delgados; suelen
ser poco visibles en frotis gruesos y tefiidos excesivamente.
~ nucleolos varian de tamafio, numero y aspecto; su ~
J!:9 suele estar comprendido ~ntre 2 y 4 mic~ su forma es
rrQ_onda u ovalada y se observan de 1 a 4 nuc1eolos por celu-
h.-Son de estructura bastante hornogenea y ~u color es jgual
al del citoplasma. Con los colorantes de azul de metileno y
eosina, el tinte es azulado. Los nucleolos no suelen tener
membrana, pero las masas intranucleares sue1en comprimir
los filamentos cromatinicos adyacentes simulando una zona
limitrofe oscura (Fig. 1 D, Fig. 8 A, D, G).

Los carnbios combinados de tamafio y color del citoplasma y del
tamafio, color y estructura del nucleo quedan ilustrados en la
Fig. 1 D.

FIGURA 1. Proceso de maduracicn

B Tamafio y color del micleo

C Estructura de Ia crornatina nuclear

D (De izquierda a derecha: proeritroblasto, eritroblasto bas6filo, eritroblasto policromatofilo, erirroblasto ortocrornatico, eritrocito
difusamente basofilo, eritrocito)

9

La morfologia del citoplasma es modificada por el traumatismo
mecanico ejercido en las celulas por la presi6n de las celulas ad-
yacentes y su actividad arneboide. Las celulas prirnitivas suelen
cstar fijadas por sus prolongaciones citoplasrnicas en la substan-
cia fundamental. Cuando son arrancadas, por ejernplo durante la
aspiraci6n de la medula osea, los bordes son desgarrados y pre-
sentan un aspecto irregular, 11deshilachado". Las celulas maduras
y libres en la sangre circulante tienen bordes lisos. Las celulas
activamente ameboides, como los granulocitos y linfocitos ma-
duros, suelen tomar una forma esferica al ser expuestas al aire y
cuando se extienden en un portaobjetos. Celulas con lentos mo-
vimientos arneboides, como los grandes mononuc1eares y los
histiocitos, pueden presentar seud6podos (Fig. 6 H, I).

E1tejido fijo y las celulas jovenes que se mueven lentamente tie-
nen nucleos redondos, ovalados 0 ligeramente hendidos. Las ce-
lulas maduras que se mueven activamente, como los rnonocitos
y granulocitos, tienen micleos hendidos, reniformes, lobulados 0
segmentados (Fig. 3, Fig. 6). Los micleos de los linfocitos madu-
ros suelen ser redondos, pero pueden ser ligeramcnte hendidos.
Los micleos de los g16bulos rojos y de las celulas plasmatic as
son esfericos en todas las fases de maduracion.

Las celulas inmaduras, metab6licamente activas, presentan en su
citoplasma una zona relativamente palida adyacente al nucleo.
Esta region, conocida como zona de Golgi, contiene reticule en-
doplasmico uniforme y centriolos. En la zona yuxtanuc1ear sue-
len congregarse mitocondrias incoloras (acrornaticas). La zona
palida cerca del nucleo puede verse particularmente bien en los
plasmocitos, pero se suele distinguir tarnbien en celulas sanguf-
neas inrnaduras de 6tros tipos.

Las celulas madre (blastos) no contienen granules. En las series de
celulas que tipicamente forman granules, estos iiltimos son inicial-
mente oscuros y azulados. Al madurar las celulas los granules se
vuelven mas palidos, mas rojizos y menos azulados, como se obser-
va en los eosinofilos y neutr6filos (Fig. 3). Sustancias producidas en
el interior de la celula, como la globulina en los plasmocitos y la he-
moglobina en los gl6bulos rojos, son indicios de maduracion,

La fagocitosis de particulas es una rnanifestacion de actividad
funcional caractenstica de las celulas diferenciadas, pero la falta
de fagocitosis en una celula determinada, en un momenta dado,
careee de valor para apreciar el grado de madurez de 1a celula,
Las caracteristicas citoplasmicas, granulares y nucleares suelen
estill- bien sincronizadas en celulas nonnales, mientras que en
condiciones patologicas las secuencias de maduracion de los dife-
rentes elementos estructurales de las celulas pueden no coincidir

10

entre sf, como en los globulos rojos nucleados de la anemia per
niciosa que pueden presentar procesos avanzados de smtesis de
hemoglobina y micleos inmaduros, 0 en la anemia ferropenica,
donde puede haber formaci6n inadecuada de hemoglobina en ce-
lulas con micleos picnoticos.

Proceso de reproduccirin

Adernas de las modificaciones morfol6gicas de las celulas que
reflejan los procesos de diferenciaci6n y maduraci6n, se obser-
van otras alteraciones morfol6gicas que son manifestaciones de
reproducci6n y multiplicacion (Fig. 2). Algunas celulas prirniti-
vas en los tejidos hernatopoyeticos quedan indiferenciadas y se
dividen por mitosis, produciendo celulas hijas que tampoco se
diferencian. Otras celulas, tras una mitosis, se diferencian hasta
cierto punto antes de volver a dividirse. Al dividirse par mitosis
estas celulas algo mas maduras, las celulas hijas conservan las
caracteristicas citoplasrnicas de la celula madre.

La rnayoria de las celulas se dividen por mitosis en las fases
intermedias de la maduraci6n, como por ejemplo en la fase
de promielocito 0 mielocito de los granulocitos, 0 la fase de

FIGURA 2. Tamaiio de las celulas con relacion a la maduracion y division celular

MADURACION

TAMANO

DISMINUYE AL
MADURAR LA CELULA

AUMENTA DURANTE
EL CICLO MITOTICO

eritroblasto bas6filo (prorrubricito) 0 eritroblasto policrornatofi-
10 (rubricito) de los gl6bulos rojos nucleados. Al cabo de uno 0
varios ciclos mitoticos, el nucleo degenera y pierde la eapaeidad
de dividirse.

Despues de la division del micleo por mitosis, la segmenta-
ci6n del citoplasma y la forrnacion de dos celulas a partir de
la celula madre, la membrana nuclear vuelve a formarse alre-
dedor de los eromosomas. La celula y su micleo se agrandan
progresivamente. Aparecen nucleolos en los nucleos. Durante
las iiltimas horas del ciclo de la division, la membrana nu-
clear y los nucleolos desaparecen y la cromatina se condensa
en eompactas masas oscuras. Cada filamento de eromatina se
desdobla, los husos se extienden desde los centrosomas y los
cromosomas se separan hacia los polos opuestos. Esto va se-
guido de la aparicion de Ifneas de segmentacion en el cito-
plasma, forrnandose dos nuevas celulas. Durante la mitosis,
tanto el eitoplasma como el micleo sc hallan en estado de ac-
tividad y presentan un aspeeto granuloso 0 espurnoso.

Las celulas que crecen lentamente entre divisiones suelen ser
grandes, mientras que las celulas que se dividen rapidamente,
son pequefias. Cada celula crece hasta un volumen aproxirnada-
mente el doble y tambien aumenta al doble su componente de
material genetico antes de dividirse. El tarnafio de una celula
dada durante el ciclo reproductor, depende del penodo en que di-
cha celula se halla en el momenta de efectuarse el frotis (Fig. 2).

La morfologfa del citoplasrna celular es variable durante toda la
interfase. Las celulas observadas durante la mitosis suelen pre-

i

sentar formas muy irregulares, con prolongaciones citoplasrnicas
obtusas 0 raidas, debidas a la violencia de los movimientos cito-
plasmic os durante el acto de Ia separaci6n. Durante la interfase,
los nucleos celulares son redondos. En la profase y los perfodos
ulteriores de 1amitosis (metafase, anafase y telofase), los nucleos
son de aspecto irregular.

E1 citop1asma es azul en las celulas no diferenciadas y en los
"blastos" que participan en eI ciclo reproductivo, pero en las
celulas mas diferenciadas, como los globules rojos nucleados
que contienen hemoglobina 0 los eosin6filos en periodo de
mitosis, el color del eitoplasma y 1a estructura en el interior
del misrno dependen del estado de desarrollo de Ia celula in-
dividual en el momento de cntrar esta ultima en el cielo re-
productivo. La cuestiori de saber si las celulas se diferencian
mas mientras participan en la fase premitotica, todavia no ha
sido contestada definitivamente.

12

Los miclcos cclularcs pucdcn presentar una a mas divisiones mi-
t6ticas sin 1a correspondiente segmentacion del citoplasrna, pro-
duciendo asi cclulas gig antes con micleos multiples, como por
ejemplo en el caso de los megacariocitos, 0 con micleo doble
como se observa en 105 plasmocitos y g16bulos rajas nucleados.
En otras celulas, los cromosomas pueden replicarse sin que la
membrana nuclear se rompa y sin division nuclear (endomito-
sis). Entre otras anornalias de la divisi6n nuclear pueden citarse:
micleos con rnimero insuficiente a excesivo de crornosomas; mi-
cleos multiples, de tarnafio, color y estructura variable dentro de
una sola celula; mimero variable de nucleos; lfneas de segmenta-
ci6n 0 hendiduras,

Los leucocitos granulares (granulocitos) se forman en 1a me-
dula 6sea, de celulas no diferenciadas llamadas mieloblastos.
La maduraci6n de las celulas de la serie mieloide se caracteri-
za por la producci6n de granules metacromaticos oscuros que
aumentan en cantidad y mas tarde son reemplazados por gra-
nulos espccfficos, que difieren en su afinidad por varies colo-
rantes, Las celulas que muestran afinidad por e1 colorante
azul 0 basico se denominan basofilos; las que se tin en de rojo
anaranjado mediante la eosina, eosinofilos; las celulas granu-
lares que no se tifien intensamente con uno u otro de estos co-
Iorantes se denominan neutrofilos. Cuando las celulas
adquieren movilidad, los micleos de las celulas granulares
(neutr6filos, eosin6filos y bas6filos) cambian generalrnente
de forma, tomando aspecto multilobular y se designan enton-
ces respectivamente: mielocitos, metamielocitos, formas en
banda y segmentados (Fig. 3).

Mieloblasto

E1 diarnetro de los rnielob1astos varia de 15 a 20 rnicras. Estas
celulas contienen moderada cantidad de citoplasma no granuloso
y de color azulado, que se tine irregularmente y es mas palido en
las proximidades del nucleo que en la periferia. Con frecuencia,
se observan prolongaciones citoplasmicas. E1 micleo es redondo
y se tine predorninantemente de rojo. La red de cromatina es de-
licada, bien definida y uniformemente tefiida, Suelen observarse
dos 0 mas nucleolos (Fig. 3 A).

Promielocitos (pro granu loci tos).
El mieloblasto se convierte en promielocito cuando forma granu-
los netamente visibles (Fig. 3 B). Al principio, los granules son
oscuros y se tifien predorninantemente en azul 0 azul morado.
Los granules son visibles cuando estan situados por encima a
par debajo del micleo, que es mas palido y de tinte mas rojizo.

1.2
NEUTROFILOS,
EOSINOFILOS Y
BASOFILOS

13

Los micleos son redondos y relativamente grandes. Suelen
poder distinguirse nucleolos. £1 citoplasrna es azul, con una
zona relativamente palida adyacentc a1 micleo, Los hordes del
citoplasrna son lisos y la celula no suele presenter depresiones
produeidas por celulas veeinas. Dado que algunos de los gra-
nulocitos j6venes todavfa son capaees de reproducirse, pue-
den ser de tarnafio bastante variable segun el perfodo del ciclo
mitotico de cada celula individual. El prornielocito se con-
vierte en mielocito cuando los granulos se diferencian en grado
tal que pueden cIasifiearse en elementos basofilos, eosin6filos
o neutrofilos.

Mielocito neutr6filo

E1 primer signo de difereneiaei6n neutrofila eonsiste en la apari-
ci6n de una pequefia isla relativamente palida de vagos granules
rojizos, adyaeente a1 nucleo (Fig. 3 G). En los mielocitos mas
viejos los granules oseuros se haeen menos visibles, predorni-
nando los granules neutrofilos. Los mielocitos neutr6filos suelen
ser mas pequefios que los prornielocitos y tienen relativamente
mas citop1asma. Los ruicleos son rcdondos, ovalados 0 aehatados
par un lado. Los gruesos filamentos de crornatina se tifien irregu-
lannente. Los nucleolos no se distinguen claramente (Fig. 3 G,
Fig. 7 A, C).

Metamielocito neutr6filo (juvenil)
Los metamielocitos neutr6filos tienen un micleo ligeramente
hen dido y pequefios granules azul-rosados. Estas celulas son
algo mas pequefias que los mielocitos, su niicleo tambien es
proporcionalmente mas pequefio y 1a estruetura de la cromati-
na es menos precjsa (Fig. 3 H, Fig. 7 B). Los metamielocitos
neutr6filos raramente se yen en la sangre periferica de indivi-
duos norrnales, pero son frecuentes en easo de hiperplasia
mielocitica.

Neutr6filo en banda (neutrofilo no segrnentado, en cayado, no
filamentoso)
A medida que van madurando los metamielocitos neutrofilos la
coneavidad del micleo se hace mas pronuneiada, hasta que el
hueeo ocupa mas de la mitad del diametro del hipotetico micleo
redondo. Los extrernos del nucleo son aproximadamente paraJe-
los dandole un aspecto de herradura. Los neutr6filos en banda
son algo mas pequefios que los metarnielocitos. El nucleo pre-
senta alteraciones degenerativas y generalmente se observa una
masa oscura, picnotica en ambos polos, donde se formara e1 10-
bulo. Los granules de los neutrofilos en banda son pequefios,
distribuidos uniformemente y presentan varios tintes rosados y
azules (Fig. 3 I, Fig. 4 I).

14

FIGURA 3. Sistema mielocitico (granulocitico)

K

A

B

G

c

L

H

o

M

E

N

J

F

A Mieloblasto

F Bas6filo segmentado

K Mielocito eosin6filo

B Promieloci to (progranul oeito)

G Mielocito neutr6filo

L Metamielocito eosinofilo

C Mielocito bas6filo

H Metamielocito neutr6filo I •

M Eosin6fi 10 en banda

D Metamielocito bas6filo

I Neutr6filo en banda

N Eosin6filo segmentado

E Basofilo en banda

] Neutr6filo segmentado

Neutr6filo segmentado (neutr6filo filamentoso 0 polirnorfonu-
clear, granulocito neutr6filo polinuclear)
Esta celula se distingue del neutrofilo en banda por el ruicleo, que
ahora esta separado en Iobulos bien definidos, unidos por un filamen-
to muy fino. EI tamaiio de los neutrofilos maduros es aproxirnada-
mente el doble comparado con los eritrocitos. Si se ha tefiido
correctamente, el citoplasma presenta un tinte rosado elaro; los peque-
fios y numerosos granules estan regularmente distribuidos y van des-
de un color rosado claro hasta azul negruzco (Fig. 3 J, Fig. 4 C, E).

En la sangre normal, la mayoria de los granulocitos neutr6filos
presentan dos 0 tres lobules: de vez en cuando se observan cua-
tro 0 cinco 16bulos. En estados pato16gicos, tales como la anemia
pemiciosa, se ven celulas hiperlobuladas con seis 0 mas l6bulos.

15

La transicion de una fase de desarrollo a otra, en los granule-
citos neutrofilos, es gradual y muchas celulas interrnedias son
diffciles de distinguir unas de otras. En caso de duda, se suele
incluir la cclula en Ia categona mas rnadura, pues probable-
mente pertenece a ella. Por consiguiente, cuando no se sabe si
una celula es un metamielocito 0 un neutrofilo en banda, se la
designata como neutr6fiIo en banda; en caso de duda entre un
neutr6filo en banda y un neutrofilo segrnentado, se le llamara
segmentado.

Los lobules de los neutr6filos segrnentados suelen estar conti-
guos 0 superpuestos ocultando el filamento de conexi6n; esto
ocurre especialmente en los frotis gruesos. Si se pucdc seguir el
borde de un 16bulo por una linea ininterrumpida a traves del ist-
mo es de suponer que los 16bulos estan superpuestos y que la ce-
luia es segmentada, aunque el filamento no pueda distinguirse.

El tratar de diferenciar los neutr6filos en sus diferentes fases de
desarrollo, tiene sentido solamente S1 los frotis son muy finos y
bien tefiidos, si se dispone de un buen microscopio y si el tecnico
conoce perfectamente los detalles morfologicos de los g16bulos
sanguineos y dispone de suficiente tiempo. Cuando el tiempo
apremia en el hospital 0 consultorio y en caso de urgencia, se re-
cornienda clasificar los granulocitos simplemente como neutrofi-
los, eosin6filos y bas6filos, sin tratar de determinar sus fases de
maduracion, reservando los recuentos diferenciales para casos
que presenten problemas hematologicos cspeciales. Estos re-
cuentos diferenciales deben hacerse solarnente utilizando el rlte-

\

todo preciso de Schilling, que asegurara resultados fidedignOj
para Ia valoracion clfnica.

,

Eosinofilo (acid6filo)
Los eosin6filos se caracterizan por granules esfericos relativa-
mente grandes, que poseen una afinidad especial por la eosina.
Los eosin6filos j6venes contienen unos pocos granules esfericos
de tintes rojizos, que aparecen entre los granules oscuros, no es-
pecfficos, de los promielocitos. A medida que los cosin6filos pa-
san por las divers as fases de su desarrollo, el tinte de los
granules pasa del morado rojizo al rojo anaranjado; los granules
azul oscuros, caracteristicos del promielocito y mielocito joven
desaparecen (Fig. 3 K-N). Dado que 1aproporci6n de eosinofilos
suele ser baja en los frotis de medula 6sea y sangre periferica la
separaci6n rutinaria de los eosin6filos en mielocitos, rnetamielo-
citos, en banda 0 segrnentados, no ofrece utilidad clinica. S1, en
cambio, la proporcion de eosinofilos se halla notablemente au-
mentada, conviene efectuar un analisis del porcentaje de las dife-
rentes fases de evolucion.

16

Los eosinofilos observados en los frotis de sangre periferica nor-
mal, tienen aproximadamente el mismo tarnafio que los neutr6fi-
los y generalmente presentan un micleo en banda 0 bilobulado.
Los granules son esfericos, regularmente distribuidos, de tarnafio
uniforme y aunque llenan la celula, raramente se encuentran so-
bre el nucleo (Fig. 3 K-N, Fig. 4 D). En las preparaciones bien
tefiidas los granules toman un color rojo anaranjado brillante,
con tintes pardos. Variando el foco se puede hacer res altar cada
granule individualmente 0 revel ados como pequefios circulos.
Con frecuencia esta forma csferica permitira la identificaci6n de
Ia celula cuando Ia coloraci6n no es satisfactoria (los eosin6filos
se pueden identificar facilmente sin usar colorantes, pues los gra-
nulos son bien visibles, redondos, relativarnente grandes y de co-
lor pardo). A veces es diffcil distinguir los eosin6filos de los
neutr6filos cuando los granules de estos ultimos son muy pro-
nunciados y de tinte oscuro; en caso de duda, 1a celula en cues-
tion se debe clasificar como un neutr6filo. Observando la parte
mas fina del campo microscopico, aurnentando la iluminacion y
prestando atenci6n al tarnafio, uniformidad y aspecto de los gra-
nulos, mas que al color solarnente, se puede llegar a distinguir
las celulas dudosas.

Basofilo (granulocito basofilo), Los basofilos tienen micleos
redondos, en forma de haba, banda 0 lobulados (Fig. 3 C-F).
Se les puede clasificar segun Ia forma de los micleos. en mie-
Iocitos basofilos, rnetamielocitos, en banda y segmentados;
pero estas celulas son tan escasas en la sangre periferica y la
medula 6sea, que no hay ventaja clinica en clasificarlas por
categorfas. Los granules de los basofilos son oscuros; suelen
verse par encima, por debajo y a los lados del micleo que es
de tinte relativamente palido (Fig. 4 J). Estos granules estan
irregularmente distribuidos y varian en mimero, tamafio, for-
ma y color. Con frecuencia estan rodeados par una zona de-
bilmente tefiida.

Los mielocitos bas6filos pueden confundirse con los promieloci-
tos pues ambos tienen granules oscuros, ausencia de granules
eosin6filos 0 neutr6filos y un micleo redondo; pero los mieloci-
tos bas6filos sue len ser mas pequefios, tienen menos citoplasma
y un nucleo mas maduro que los prornielocitos. En caso de duda,
se recomienda designar tales celulas como promielocitos y no
como mielocitos basofilos.

Los granules neutr6filos pueden tomar un tinte oscuro 0 presen-
tar los llamados "granules toxicos" que superficialmente se pare-
cen a los bas6filos. En caso de duda, la celula se considerara
como un neutr6filo.

17

FIGURA 4. Tip os de celulas en frotis de sangre periferica de individuos normales

La representacion es arbitraria, siendo mayor el mirnero de leucocitos con relacion a los eritrocitos y tromboci-
tos, de Jo que suele observarse en un campo microscopico real.
A Eritroeitos

D Eosin6filo

B Linfocito grande. con granules

E Neutrofilo segmentado

H Linfocito

azurofilos y profundas depresiones

F Monocito con citoplasma azul grisaceo I Neutr6filo

producidas por eritrocitos adyacentes

filamento grueso de crornatina y

C Neutr6filo segmentado

seud6podos obtusos

G Trombocitos

J en banda
Bas6fiJo

18

Si bien las celulas morfologicamente identificadas como linfoci-
tos poseen divers as funciones importantes, como la de dar origen
a otras celulas, transportar substancias nutritivas (funcion trofo-
cttica), producir cuerpos inmunes y transrnitir la memoria inrnu-
no16gica, sus caractensticas morfo16gicas distinti vas son escasas.
E1citoplasrna no se desarrolla mas alla de la fase azul, los nu-
cleos no se scgmentan, no siempre hay granules y no hay indi-
cios de fagocitosis.

Los linfocitos maduros son de tamafio muy variable (Fig. 5); los
pequefios son un poco mas grandes que los gl6bulos rojos, mien-
tras que los -grandes son del tamafio de grandes mononucleares.
Entre estos extremes hay linfocitos de tamafios intennedios. Las
formas relativamente voluminosas suelen representar celulas me-
nos maduras, pero el tamafio no constituye un criterio seguro de
la edad de un linfocito porque dichas celulas son facilmente
achatadas; ademas, las celulas grandes 0 intermedias son mucho
mas abundantes en las partes finas que en las gruesas de un mis-
rna frotis de sangre.

los linfocitos son blandos, fragiles, se lesionan facilmente y
pueden acusar formas irregulares. La mayoria son redondos u
ovalados, con bordes lisos, pero ciertos linfocitos relativamente
grandes presentan profundas depresiones producidas por eritroci-
tos adyacentes y tienen bordes erizados (Fig. 5 J, K, L,; Fig. 7
G). La membrana citoplasmatica puede rornperse por accion me-
canica dejando escapar productos de secreci6n que producen
multiples prolongaciones filifonnes (Fig. 5 E). Entre los aspectos
caracterfsticos figuran celulas fusifonnes aJargadas, con extre-
mas agudos que se prolongan en finos filarnentos (Fig. 5 F).,Las
lfneas de fuerza creadas por el portaobjeto con que se hizo ttl fro-
tis, pueden producir multiples celulas fusiforrnes cuyos ejes lon-
gitudinales son paralelos.

EI citoplasma de los linfocitos es azul: la intensidad varia del azul
celeste al azul oscuro. En frotis finos y con un buen microscopio,
pueden observarse en algunos Iinfocitos diminutos globules incolo-
ros. En ciertos estados patologicos, como la mononucleosis infec-
ciosa, dichos gl6bulos pueden ser grandes, dandole a la celula un
aspecto vacuolado 0 esponjoso (Fig. 36 E).

La mayoria de los linfocitos no contienen verdaderos granules,
pero en la sangre normal (sobre todo en las celulas relativamente
grandes), pueden hallarse algunos granules bien definidos (li-
sosomas), distribuidos irregularmente (Fig. 4 B; Fig. 5 I-L;
Fig. 7 I). Dichos granules son casi esfericos, de tamaiio variable
y a menudo estan rodeados de una zona palida (halo). Se les lla-
ma "granules azur6filos" porque se tefiian de azul celeste con los

1.3
LINFOCITOS

19

FIGURA 5. Linfocitos

A

B

c

D

G

J

E

F

H

.. l

:;

'.,< 00.\

.' ,

'!!.#

JI',.- "rJ '

---.!.- /

\

K

L

A Pequeno linfocito maduro
B Linfocito de tamafio rnediano
C Linfocito con micleo hendido
D Linfocito de tamafio mediano
E Linfocito can prolongaciones
agudas (citoplasma
deshilachado); micleo tfpico
F Linfocito fusiforme con
nucleo hendido
G Linfccito grande con micleo
hendido y prolongaciones
agudas

H Linfocito grande
1 Linfocito grande can granules
azur6filos
J Linfocito grande con
citoplasma de bordes
irregulares
K Linfocito con granules
azur6filos y depresiones
perifericas producidas por
eritrocitos adyacentes
L Linfocito grande con granules
azur6filos

20.

colorantes empleados en afios pasados. Con el colorante de
Wright y otros a base de azul de metileno-eosina empleados en
la actualidad, los granules en los linfocitos toman un tinte predo-
minantemente rojo. Los granules en linfocitos maduros pueden
ser evidentes en caso de estados infecciosos cr6nicos y enferme-
dades por virus, pero suelen observarse raramente en la leucemia
linfocftica. Los micleos de los linfocitos generalmente son re-
dondos, pero pueden presentar un ligero surco (Fig. 5 C, F, G,
K). No se observan fonnas filamentosas. La cromatina nuclear
de los linfocitos es conglomerada y tiende a tefiirse intensamente
en la periferia (condensaci6n periferica de la cromatina). El haz
luminoso que desde abajo se proyecta sobre el rnicleo tefiido en
oscuro, es reflejado e ilumina el hornogeneo citoplasma adya-
cente, produciendo un halo perinuclear.

En presencia de antfgeno, los linfocitos se diferencian en celulas
"blastoides" que a continuacion se convierten en plasmocitos ca-
racterizados por la proliferaci6n de RNA y reticule endoplasmi-
co, asf como la smtesis de globulinas inrnunes. Las fases
transitorias entre linfocitos y plasmocitos se distinguen por un
aspecto ovalado, citoplasma azul oscuro, gl6bulos secretorios y
nucleos excentricos. Estos proplasmocitos solian llamarse "leu-
cocitos de Turk" 0 "de irritaci6n". Su presencia en la sangre peri-
ferica sefiala una inmunorreacci6n celular.

Prolinfocito y linfoblasto

Las distincion entre linfocitos maduros y prolinfocitos se basa en
pequefias diferencias en la estructura de la crornatina nuclear
(Fig. 8 B, C). Los linfoblastos tienen caracteristicas parecidas a
otros "blastos", a saber, un micleo rojizo 0 morado, relativamen-
te grande, fina cromatina nuclear, uno 0 varios nucleolos y'un ci-
toplasma azul sin granules (Fig. 8 A).

Afecciones malignas involucrando al sistema linfocftico, se co-
nocen con los nombres de leucemia linfocftica, linfosarcoma 0
leucosarcoma de tipo linfocftico.

21

1.4
MONOCITOS GRANDES MONONUCLEARES

Los monocitos suelen ser mas grandes que los neutrofilos en las
regiones finas del frotis, donde las celulas estan aplastadas; pero
en las regiones mas gruesas de la preparacion, donde las celulas
son mas esfericas, hay menos diferencia de tamafio. Los monoci-
tos maduros contienen una proporcion relativamente abundante
de citoplasma con relacion al nucleo (Fig. 6).

Los monocitos son de forma variahle. Muchos son redondos u
ovalados; otros presentan seudopodos romos que revelan un len-
to movimiento (Fig. 6 E, H, I). Esas celulas ameboides y agresi-
vas contimian moviendose cuando se seca el frotis de la sangre y
quedan fijadas antes de poder retraer sus extensiones citoplasmi-
cas. Los seudopodos varian en tarnafio y mimero. La parte exte-
rior del citoplasma extendido (ectoplasma) tiene a menu do un
aspecto transparente 0 hialino, contrastando con el citoplasma
interior granuloso (endoplasma) (Fig. 6 I).

El citoplasma de los monocitos en el frotis tefiido con colorante
de Wright es de color gris azulado opaco, a diferencia del cito-
plasma de los neutr6filos en campos adyacentes que es de color
menos intenso, rosado.

Los granules de los monocitos suelen ser numerosos, finos, leve-
mente tefiidos y regularmente distribuidos, dando a las celulas
un aspecto de vidrio esmerilado (Fig. 6 A).

En otras celulas, ademas de finas granulaciones, pueden hallarse en
mimero variable, granules azulados bien visibles (Fig. 6 C). Las va-
cuolas digestivas suelen contener eritrocitos, leucocitos, micleos,
fragmentos celulares, pigmentos, bacterias y hongos fagocitados.

Los ruicleos de los monocitos generalmente son redondos 0 reni-
formes, pero pueden presentar hendiduras profundas 0 dos 0 mas
lobulos separados por delgados filamentos (Fig. 6 G). Una de las
caracteristicas mas distintivas y de valor diagnostico de los mo-
nocitos es 1a presencia de lobulos superpuestos, dando al nucleo
un aspecto de circunvoluciones cerebrales (Fig. 6 B, C, F). Otra
peculiaridad son las gruesas lineas que marcan los contornos de
los 16bulos. Tarnbien es de valor diagnostico la tendencia de la
cromatina nuclear a separarse, dejando espacios claros entre las
hebras de cromatina, contrastando con la cromatina conglomera-
da de los linfocitos.

Promonocitos y monoblastos

No pueden identificarse como tales en frotis de medula osea ni
de sangre periferica, salvo en estados con marcada proliferacion
de celulas de tipo monocitico, como en la leucemia rnonocitica.

22

FIGBIRA ,o.l\iloDoejitos

A

---..:

D

G

H

c

F

A Monocito con aspecto de "vidrio esmerilado", granulaciones finas distribuidas uniformemente,
algunos granules azur6filos y vacuolas en el citoplasma
iB Monocito con citoplasma azul grisaceo, granulaciones y nucleo lobulado con cromatina filiforme
{: Monocito con granulacion bien visible y micleo profundamente hendido
D Monocito sin surcos nucleares
iE Monocito de color azul grisaceo, micleo en banda, cromatina filiforme, seud6podos obtusos y

granules
IF Monocito de color azul grisaceo, bordes irregulares y micleo multilobulado
G Monocito con nucleo segmentado
R Monocito con multiples seud6podos obtusos no granulares, hendiduras y pliegues en el nucleo
Monocito con vacuolas, ectoplasma no granular y endoplasma granular

23

-

La identificacion de celulas mononucleares j6venes se basa en
los nucleos hendidos y plegados y la asociaci6n con monocitos
mas maduros con seudopodos romos, vacuolas y partfculas fago-
citadas en el citoplasma, En la leucemia monocftica se llaman
monoblastos, si la cromatina nuclear es fina y bien visible, si se
pueden distinguir nucleolos y si no hay granules en el citoplas-
rna (Fig. 38 A, B).

Monocitos: como se distinguen de los neutrofllos y de los
grandes linfocitos.

Los monocitos son las celulas de la sangre periferica mas difici-
les de identificar y distinguir de otras celulas (Fig. 7). A menudo
se confunden con los neutr6filos porque pueden contener granu-
los bien visibles (Fig. 7 D-F) Ymicleos lobulados (Fig. 7 E, F).
Frecuentemente se toman por grandes linfocitos porque el cito-
plasma es azul, los granules pueden ser indistintos, el niicleo re-
dondo 0 muy poco hendido, la red filiforme de cromatina poco
visible, y pueden faltar los caractcristicos seudopodos obtusos y
las vacuolas digestivas. Las tres caracteristicas mas tfpicas de los
monocitos y que son de mayor utilidad para el diagn6stico, son
el color gris azulado opaco del citoplasma, los seud6podos obtu-
sos y las circunvoluciones cerebroides del nucleo.

EI color del citoplasma no debe compararse con ilustraciones del
libro de texto 0 celulas hipoteticas, sino con neutr6filos conoci-
dos que se encuentren en el mismo campo 0 zonas adyacentes.
El citoplasma de los neutr6filos es relativamente palido y rojizo,
en comparaci6n con el de los monocitos, que es mas obscuro,
azulado y opaco. Practicamente los neutrofilos nunca tienen seu-
d6podos romos. La,s-citadas circunvoluciones no se observan en
los rnielocitos ni en los metamielocitos (Fig. 7 A-C).

Para distinguir los monocitos de los grandes linfocitos, es muy
iitil basarse en la estructura nuclear, propiedades del citoplasma
y forma de las celulas. EI ruicleo dellinfocito presenta un aspec-
to compacto mas que reticulado (Fig. 7 J). Ademas, hay una ma-
yor tendencia de la cromatina nuclear a condensarse en la
periferia del linfocito; esta celula no presenta circunvoluciones
en el micleo. Los monocitos y grandes linfocitos pueden conte-
ner granules azur6filos. Al mismo tiempo, el monocito presenta
un fonda compuesto de granules finos y distribuidos uniforme-
mente, mientras que el fondo de los linfocitos es esponjoso, sin
granulaciones. Los monocitos tienen mas tendencia a deformar y
comprimir las celulas adyacentes, que a ser deformados por
ellas. Por otra parte, los grandes linfocitos a menu do son profun-
damente deformados por celulas vecinas y presentan puntas sa-
lientes y prolongaciones agudas (Fig. 7 G).

24

FIGURA 7. Morfologia comp arada: granulocitos neutrofilos, monocitos, Iinfocitos

A

D

G

B

E

H

c

F

A Mielocitos neutr6filos con mezcla de granules neutr6filos y metacromaticos
13 Metamielocito neutr6filo de color rosado, con granules neutr6filos
C Mielocito neutr6filo
D Monocito con micleo plegado
E Monocito con citoplasma azul grisaceo, granulaci6n bien visible, nucleo multilobulado
(circunvoluciones cerebroides) y cromatina filamentosa
F Monocito tfpico con micleo lobulado, citoplasma azul grisaceo y seud6podos romos
G Linfocito grande, de forma irregular; micelo no plegado
H Linfocito grande, con citoplasma no granuloso
Linfocito grande, con granules azur6filos; estructura nuclear conglomerada

25

1.5

PLASMOCITOS CELULAS PLASMATICAS

Los plasmocitos representan aproximadamente el I(70 de las ce-
lui as nucleadas de la medula osea normal, pero no se encuentran
en los frotis de sangre periferica de personas sanas. En cambio,
pueden hallarse en escasa proporcion en el torrente sanguineo
durante infecciones cronicas, en casu de enfermedades granulo-
matosas y alergicas y en el mieloma multiple.

El tarnafio de las celulas plasmaticas maduras halladas en fro-
tis de sangre es de 15 a 25 micras. Generalmente los plasmo-
citos son redondos u ovalados, con bordes lisos 0 ligeramente
irregulares. El citoplasma no es granuloso, se tine de azul os-
curo y presenta una brillante translucidez. Este tinte atercio-
pelado, design ado como azul aciano, azul paloma, etc., es
probablemente debido a numerosas mitocondrias no tefiidas y
productos de secrecion ligeramente tefiidos que transmiten la
luz a traves del citoplasma que contiene numerosos ribosomas
azul oscuros (basofjlos). EI citoplasma adyacente al rnicleo es
relativamente palido (zona clara perinuclear). Puede haber
tambien formaciones fibrilares de tinte azul (Fig. 8 G, H, J).
Muchos plasmocitos contienen una 0 varias vacuolas; no se
observan particulas fagocitadas.

Los micleos de los plasmocitos maduros son relati vamente
pequefios, ovalados 0 redondos y excentricos. La cromatina
nuclear es gruesa y conglomerada, a menudo adyacente a la
membrana nuclear.

La mayoria de los plasmocitos de la medula osea son celulas fi-
jas 0 semifijas que son arrancadas durante la aspiracion y se pre-
sentan en los frotis de medula con bordes irregulares y erizados
(Fig. 12 A, B). En la rnedula, los plasmocitos se observan a me-
nudo agrupados alrededor de grandes celulas tisulares sin granu-
los 0 finamente granulares. Se piensa que cuando se encuentran
plasmocitos en contacto con grandes histiocitos fagocitarios, se
trata de una manifestacion de respuesta inmune en la cual el ma-
terial antigenico, modificado por los macrofagos, es transferido a
los plasmocitos que a su vez producen inmunoglobulinas. Las
celulas plasmaticas proliferantes que acompafian a los procesos
malignos del sistema plasmocitico no suelen agruparse alrededor
de grandes celulas mesenquimatosas.

Las inmunoglobulinas producidas por las celulas plasmaticas
dan lugar a much as notables variantes morfologicas, El material
proteinico generalmente forma globules redondos rojos, llama-
dos "cuerpos de Russell" 0 "globules eosinofilos''. Los globules
no siempre se tin en de rojo, quedando incoloros 0 presentando

26

FIGURA 8. Sistemas linfocitico, monocitico y plasmocitico

A

D

E

F

G

H

B

c

A Linfoblasto

D Monoblasto

G Plasrnoblasro 71/"-' ',~ C, li. 1-£ -c:_ l ,-((v=(

B Prolinfocito

E Promonocito

H Proplasmociro If'

C Linfocito con cromatina conglomerada

F Monocito

I Plasmocito /

palidos tintes rosados, azules 0 verdes. Estos g16bulospueden llenar
el citoplasma dandole un aspecto de "frambuesa". Los gruesos g16-
bulossuelen ser perfectarnente redondos (Fig. 9, Fig. 10).

En ciertas celulas, los gl6bulos son tan numerosos y compactos
que toman formas hexagonales 0 en panal. En otras celulas, el
brillante color rojo es difuso, llamandoselas por esta razon "celu-
las flamantes" (Fig. 40). La materia que se tine de rojo puede
presentarse en forma de granules, manchas en los bordes 0 pro-
tuberancias en la membrana celular (Fig. 9, Fig. 40). Despues de
haberse escapado los productos de secreci6n, el estroma cito-
plasrnico residual aparece muy deteriorado. La materia proteini-
ca del interior del citoplasma puede cristalizarse, produciendo

27

1.6

ERITROCITOS

FIGURA 9. Variantes de plasmocitos

Arriba a la izquierda: Plasmocito con cuerpos de Russell
Arriba a Laderecha: PLasmocito con multiples granules gruesos, borde "deshilachado"
y secreciones rojas
Abajo a la izquierda: Plasmocito con citoplasma reticuLado
Abajo a la derecha: Plasmocito con gruesos granules en el ruicleo; citoplasrna reticula-
do, bordes irregulares y secreciones rojas

largas agujas incoloras 0 tefudas de rojo 0 morado (Fig. 40). A
veces se observan gruesos granules de secreci6n de diversos ta-
mafios y numero variable en los nucleos (Fig. 9).

Los p lasmoblastos y proplasmocitos, igual que los plasmoci-
tos, tienen un citoplasma azul oscuro sin granules, zonas yuxta-
nucleares palidas bien visibles y rnicleos redondos excentricos
(Fig. 8 G, H). Lo que distingue a estos tipos de celulas es la cro-
matina nuclear, que es reticulada en los plasmoblastos, conglo-
merada en las formas adultas e intermedia en los proplasmocitos.
Los nucleos de los p1asmocitos prirnitivos son re1ativamente ro-
jos y palidos, contrastando con e1 tinte morado oscuro de las ce-
lulas definitivas.

Proeritroblasto (rubrib1asto, pronormoblasto). Las celulas primi-
tivas de la serie eritrocitica son semejantes a las demas celulas
no diferenciadas 0 "blastos". En las formas mas j6venes, el cito-
plasma se tine de azul claro, pero en las formas mas avanzadas
(que se observan con mayor frecuencia), el citoplasma tiene un
tinte rojizo superpuesto que Ie confiere un color afiil oscuro, bas-
tante parecido al de ciertos plasmocitos (Fig. 1 D; Fig. 11 A).

28

FIGURA 10. Plasmocitos con cuerpos de Russell (Celulas "Frambuesa")

Eritroblasto basofilo (prorrubricito, normoblasto basofilo, eritroblas-
to primitivo). Esta celula se distingue del eritroblasto por un aspecto
mas tosco de la cromatina y nucleolos poco distintos 0 enteramente
ausentes.El citoplasma contiene cantidades variables de hemoglobina
dematizrojizo con predominancia azul (Fig. 1D, Fig. 11B).

Eritroblasto policromatofilo (rubricito, nonnoblasto policromat6-
filo, eritroblasto 0 nonnoblasto intermedio). Los eritroblastos poli-
cromat6filos son mas pequerios que los eritroblastos basofilos,
tienen relativamente mas citoplasma y presentan tintes rojos y azu-
Iesmixtos. La cromatina nuclear es gruesa e irregularmente conden-
sada;ya no se distinguen nucleolos (Fig. 1D; Fig. 11 C).

Eritroblasto ortocromatico (metarrubricito, nonnoblasto, eri-
troblasto 0 nonnoblasto tardio). EI eritroblasto ortocrornatico
presenta un citoplasma predominantemente rojo, con ligero rna-
tiz azul residual. EJ micleo relativamente pequefio tiene cromati-
nacompacta 0 es azul negruzco y degenerado (Fig. 1D; Fig. 11 D).

29

En los frotis de medula osea, los hematfes con nucleos fragmen-
tados 0 parcialmente expulsados y nucleos aislados negros, se
clasifican como eritroblastos ortocrornaticos 0 metarrubricitos.

Eritrocito difusamente basofilo (eritrocito policromatofilo), Estas
celulas han perdido el ruicleo, perc aiin presentan un matiz azuJado
(Fig. 1 D; Fig. 11 E). Suelen ser mas grandes que las celulas mas
maduras y las seniles. Cuando se tifien con azul de metileno u otros
colorantes supravitales antes de fijarlas, estas celulas revelan un reti-
culo granulofilamentoso (polisornas y retfculo endoplasrnico).

Eritrocito 0 gl6bulo rojo (normocito, hematic). Los eritrocitos
normales son discos biconcavos de 6 a 8 micras de diarnetro y
1,5 a 2,5 micras de espesor; en frotistenidos se presentan como
corpusculos circulares con borde neto y liso. El color es menos
intenso en el centro, donde la celula es mas del gada, que en la
region periferica (fig. ]. 0; Fig. 11 F). En preparaciones muy
delgadas y en la parte marginal de los frotis, las celulas estan
achatadas en forma de tortilla y la coloracion es uniforme en to-
das las regiones de las celulas. Los traumatismos, el contacto con
el vidrio 0 [a lcnta desecacion de la preparacion pueden producir
crenacion y otras alteraciones morfologicas .

.~;''".. '" ..~
~ .

_r. -~",

Variante1' de eritrocitos. Las celulas.inrnaduras de la serie roja,
igual que las maduras, varian notablemente de tamafio, forma y
contenido de hemoglobins (Fig. 22, 23, 24, 27, 28, 29, 30).

En la anemia perniciosa y afecciones analogas debidas a una
carencia de B 12, acido folico 0 ambos, se observan largos pe-
rfodos de crecimiento entre las divisiones celulares; las celu-
las tienden a volverse anorrnalmente grandes (megaloblastos,
megalocit,gs) y contienen ,cC9ncentraciones aurnentadas de he-
moglohiria.iLa estructura de la crornatina nuclear en estas ce-
lulas displasticas frecuentemente es atfpica y se observa
asincronisrno entre el nucleo y el citoplasma (Fig. 22 A-E).
Las celulas anormales caracteristicas de Ia anemia perniciosa
se llaman proeritroblastos, eritroblastos basofilos, eritroblas-
tos policromat6filos y eritroblastos ortocromaticos, con el ca-
lificativo de "tipo anemia perniciosa" 0 con descripciones
apropiadas (Fig. 11, columna izquierda).

En presencia de hernorragia 0 anemia ferropenica, los eritrocitos in-
maduros y los maduros son mas pequefios que normalmente, de for-
ma irregular, contienen menos hemoglobina y toman un tinte mas
azulado que las celulas analogas de la serie normal. Los globules ro-
jos nuc1eados de enfermos con anemia hipocromica microcitica se
clasifican como proeritroblastos, eritroblastos basofilos, eritroblastos
policromatofilos y eritroblastos ortocromaticos, con el calificativo
de "tipo ferropenico" , 0 describiendo las anomalias morfologicas
observadas (Fig. 11, columna derecha).

30

FIGURA 11. Sistema eritrocitico

A

1

B

1

c

1

D

1

E

1

F

'l"

W

7- Y' ~

~ ,

Izquierdo: Eritrocitos macrociticos (eritrocitos megalocfticos 0 megaloblasticos) del tipo observado en la anemia perniciosa
y carencias analogas de B12-acido folico. Centro: Serie eritrocftica normal. Derecha: Tipos de celulas hipocrornicas microci-
ticas observadas en estados ferropenicos.
A Proeritroblasto (rubriblasto)

o Eritroblasto ortocromaticc (metarrubricito)
Eritrocito difusarnente basofilo (eritrocito policromat6filo)
Eritrocito (hernaue)

B

C Eritroblasto basofilo (prorrubricito)

Eritroblasto policromat6filo (rubricito)

E

F

31

1.7

ERITROBLASTOS
BASOFILOS
(PRORRUBRICITOS),
PLASMOCITOS Y
LINFOCITOS

Tanto los eritroblastos basofilos, como los plasmoci.tos y los linfoci-
tos, tienen nucleos redondos, sin lobules, asi como un citoplasma
azul no granular (Fig. 12). Los plasmocitos y las celulas inmaduras
de la serie eritrocftica pueden presentar mezclas de tintes rojos y
azulados en su citoplasrna, que les dan un iotenso color afiil, En las
anemias ferropenicas, los eritroblastos policromatofilos y los orto-
cromaticos conrienen poca hemoglobina y el tinte azul de su cito-
plasma es muy parecido al de los Iinfocitos, Los Iinfocitos y los
plasmocitos tienen un citoplasma de aspecto espumoso.

Los eritroblastos basofilos no tienen citoplasma espumoso ni
tampoco aspecto fibrilar, raramente contienen vacuolas y sus
bordes suelen ser lisos. Contienen menos citoplasma que los
plasmocitos, la zona perinuclear es menos marcada y los nucleos
no son excentricos (Fig. 12 E).

Caracteres que permiten cIasificar una celula como plasmocito
son: una proporcion relativamente grande de citoplasma, la for-
ma ovalada, el micleo excentrico, la zona relativamente palida
alrededor del micleo, los globules y vacuolas, la estructura fibri-
lar y los bordes "deshi1achados" (Fig. 12 A, B).

Los linfocitos tienen un estrecho cerco de citoplasma azul, hay
una zona palida perinuclear y el micleo no es excentrico (Fig. 12
C, D). No se halla en los linfocitos, e1tinte rojizo del citoplasma
observado a veces en los plasmocitos y los globules rojos nu-
cleados inmaduros.

FIGURA 12. Plasmocitos, linfocitos, gl6bulos rojos nucleados inmaduros

A

E

c

o

F

A Plasmocito con nucleo excentrico, citoplasma azul intense, zona clara perinuclear, vacuolas y bordes 'irrcgularcs
B Plasmocito de bordes irregulares, nucleo excentrrco, citoplasma cspumoso y fibrilar, de color azul rojizo y zona clara

perinuclear
C Linfocito con citoplasma espumoso y borde erizado
E Eritroblasto basofilo (prorrubricito) de citoplasma azul con matiz «ojo
F Eritroblasto policromat6filo (rubricito)

32

En muchas celulas, la semejanza entre p1asmocitos, eritroblastos
basofilos (prorrubricitos) y 1infocitos es tan grande que no es po-
sible diferenciarlas basandose unicamente en los caracteres mor-
fo16gicos. A menudo hay que c1asificar 1a celula atipica par su
asociaci6n con celulas predominantes 0 incluyendo arbitraria-
mente la celula en 1acolumna a la que pertenece con mayor pro-
babilidad. En todo problema de rnorfologfa diferencial, son
esenciales estos factores: frotis fino, buena coloracion, microsco-
pIa adecuada, luz intensa y experiencia.

Lascelulas del sistema megacariocftico son peculiares porque el rui-
cleo pasa por multiples divisiones mitoticas, sin segmentacion co-
rrespondiente del citoplasma; as! se producen celulas poliploides
gigantes (Fig. 13). Todos los micleos en una determinada celula pre-
sentan mitosis simultaneamente (Fig. 14), fonnando 2, 4, 8 y rara-
mente 16 y hasta 32 micleos. Los multiples nucleos suelen quedar
adheridos los unos a los otros y frecuentemente estan superpuestos,
10 que les da un aspecto lobulado. Los micleos divididos conservan
so estructura cromatinica lineal, de celulas jovenes, mientras que el
citoplasma presenta modificaciones de maduracion caracterizadas
por la aparicion de granules y membranas, culrninando en la dife-
renciacion de plaquetas y su liberacion.

Masas de plaquetas bien definidas aparecen generalmente en los
bordes de los megacariocitos cuando estos ultimos se hallan en la
fase de 4 u 8 micleos, pero en algunas celulas se observan plaquetas
en la fase mono 0 binuclear. Cuando los micleos y el citoplasma no
estan sincronizados, se recomienda establecer la identidad de las ce-
Iulas individuales basandose en el citoplasma, en vez de la estructu-
ra de la cromatina 0 el mimero de micleos presentes. Esto constitirye
una excepcion a 1aregla de que la estructura del micleo constituye el
criterio mas segura para la identificacion,

Megacariocitos intactos, fragmentos de megacariocitos y micleos
aislados se observan a veces en frotis de sangre periferica de enfer-
mos con afecciones mieloproliferativas, como la leucemia mielocfti-
ca y megacariocftica cronica y en la mielofibrosis leucemica, En la
sangre periferica de individuos normales se hallan raramente. En los
frotis de rnedula osea y en cortes de tejido medular de sujetos nor-
males, los megacariocitos representan del 1 al 4 par 1000 de las ce-
lulas nucleadas. La rnayoria de las celulas megacariocfticas se hallan
en la tercera 0 cuarta fase de rnaduracion.

Megacarioblasto

Los megacarioblastos son gran des celulas irregulares con uno
o varios nucleos, redondos u ovalados, y un citoplasma azul
desprovisto de granules. Puede haber seudopodos obtusos con

1.8
NIEGACARIOCITOS Y
TROMBOCITOS

33

FIGURA 13. Sistema megacariodtico

c

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A Megacarioblasto con un solo micleo ovalado, nucleolos y citoplasma marginal esponjoso, azulado
B Promegacariocito con dos nucleos, citoplasma granular azul y citoplasma marginal esponjoso
C Mcgacariocito con citopJasma granular, sin evidencia de trombocitos (plaquetas)
o Metamegacariocito con multiples nucleos y con trombocitos (plaquetas)
E Nucleo de mctamcgacariocito, con trombocitos adheridos
F Trombocitos (plaquetas)

---I

I

I

I
I

I,

I

B

o

34

FIGURA 14. Variantes de megacariocitos

Izquierda: Promegacariocito con cuatro nucleos, formaci6n incipiente de granules adyacentes a los nucleos y seud6podos
agranulares obtusos
Centro: Promegacariocito 0 megacariocito intermedio, con multiples nucleos adheridos, citoplasma granuloso rodeado por un
anillo de citoplasma marcadamente vacuolado, zona marginal azul mas oscuro y trombocitos relativamente indistintos
Derecha: Promegacariocito atipico, con asincronismo entre el citoplasma y los nucleos; multiples micleos adheridos y su-
perpuestos, finos granules adyacentes a los ruicleos y ectoplasma agranular

diversos tintes azulados y que contienen multiples granules cro-
m6fobos (Fig. 13 A). Un ectoplasma esponjoso de este tipo se
observa frecuentemente en celulas de sarcomas y de otros tumo-
res malignos, pero suele estar ausente 0 poco conspicuo en las
celulas primitivas de las series eritrocftica 0 leucocftica. Los fila-
mentos nuc1eares de cromatina se distinguen bien en los megaca-
rioblastos. Se suelen observar nucleolos (Fig. 13 A).

Promegacariocito

Los promegacariocitos se distinguen de los megacarioblasto~ por
la presencia de granules azulados en el citoplasma adyacente al
micleo. En esta segunda fase de maduraci6n, el micleo suele ha-
berse dividido una 0 mas veces y la celula ha aumentado de ta-
mafio. A menudo se observan apendices citoplasmicos azulados
de bordes redondeados que pueden tener aspecto homogeneo 0
esponjoso (Fig. 13 B).

Una de las variantes de los promegacariocitos es una celula con
uno 0 varios micleos, citoplasma granular adyacente al nucleo
rodeado por un anillo de citoplasma vacuolado y por una zona
marginal netamente visible, caracterizada por protuberancias re-
dondeadas, azul oscuras, tefiidas irregularmente y conteniendo a
menu do pequefios gl6bulos incoloros (Fig. 14).

Megacariocito (megacariocito sin trombocitos).
Las celulas megacariociticas en la tercera fase de maduraci6n,
son celulas grandes con citoplasma relativamente abundante, de
forma redonda, con bordes lisos y multiples micleos, El reticulo

35

TABLA III. Caracteres morfol6gicos de las celulas de la serie megacariocitica

ESTADODE

GR,ANULOS

TROMBOCITOS

APENDICES

CARACTERISTICAS

MAnURACION

CITOPLASMICOS

CITOPLASMICOS

NUCLEARE"

Megacarioblasto

Ausentcs

Ausentcs

Presentes

Un solo ruicleo:
fino filamento
cromarinico;
nuclcolos

r-

Promcgacariocito

Escasos

Ausentes

Presentes

Nuclco doble

Megacariocire

Numcrosos

Auscnies

Generulmeutc

Dos o mjs nuclcns

:::LW:il;nli,;.s

Metamegacariocuo

Conglomerados

Presentes

Ausentes

Cuatro (1 mas nucleos

de cromatina nuclear es filiforme y tosco, con espacios bien mar-
cados entre los filamentos de cromatina. E1 citoplasrna contiene
numerosos granules pequefios, distribuidos bastante uniforme-
mente, que tienen un tinte azul rojizo (Fig. 13 C). Puede haber
lugares poco tenidos.

Metamegacariocito (megacariocito con trombocitos).
Las celulas megacariocfticas en la cuarta fase de maduraci6n se
caracterizan por la conglomeraci6n del citoplasma granuloso en
masas separadas entre Sl por espacios relativamente palidos
(membranas de demarcaci6n 0 vesiculas). Estas unidades de ci-
toplasma granular tienden a conglomerarse en la periferia de la
celula (Fig. 13 0).

En los estados mas avanzados de maduraci6n los megacano-
citos presentan lentos movimientos ameboides. Extienden
parte de su citoplasma a traves de la membrana basal y entre
las celulas endoteliales de los sinusoides de la rnedula 6sea.
De estas prolongaciones citoplasmicas se separan las plaque-
tas diferenciadas y provistas de membrana, siendo entonces
arrastradas por la corriente sanguirrea. Otros megaeariocitos
escapan hacia los canales vasculares de la medula y son trans-
portados por venas a los pulmones, donde se ubican en las ar-
teriolas pulmonares terminales y los capilares alveolares. Allf
contimian proliferando y liberando fragmentos de su citoplas-
rna en forma de plaquetas (Fig. 13 E). Los nucleos desnudos
se desintegran 0 son fagocitados.

Trombocito (plaqueta).
Los trombocitos son fragmentos del citoplasma de los megaca-
riocitos. En los frotis de sangre proveniente de personas sanas, el
diametro de las plaquetas individuales es de 1 a 4 micras, pero
en diversas enfermedades su tamafio puede variar, de particulas
casi invisibles a masas mas grandes que los g16bulos rojos 0 leu-

36

cocitos (Fig. 35; Fig. 44). Generalmente los trombocitos presen-
tan numerosos filamentos 0 prolongaciones en forma de tentacu-
los (fig. 13 F). Tambien se suelen hallar formas redondas,
ovaladas, fusiformes y discoides, con bordes Iisos. El citoplasma
se tifie de azul palido y contiene un numero variable de pequefios
granules azules que tienden a conglomerarse en el centro (granu-
lornera 0 crom6mera), que contrasta con la zona marginal, agra-
nular (hialomera).

Las plaquetas suelen adherirse unas a otras (Fig. 4). Las plaque-
tas individuales y los conglomerados trombociticos suelen ser
mas numerosos en las regiones terminales de los frotis de sangre.
En las regiones delgadas, donde los eritrocitos y leucocitos estan
bien separados, el mirnero de plaquetas por campo de inmersi6n
es de 5 a 25. EI mirnero de plaquetas promedio en el campo de
inmersi6n, multiplicado por 20.000, da el numero aproximado
por milfmetro ciibico. El informe de un frotis de sangre, no esta
completo sin la indicacion del mimero de plaquetas y la descrip-
cion de las anomalias morfologicas encontradas.

37

2.1

CARACTERISTICAS
GENERALES

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