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FARMACOS BETALACTAMICOS

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FARMACOS BETALACTAMICOS Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams

, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Uso clínico Los antibióticos betalactámicos están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos betalactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos βlactámicos. Mecanismo de acción Los antibióticos β-lactámicos son bactericidas, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los βlactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared celular. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana. Penicilinas Introducción Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o

bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey —que crearon un método para producir en masa el fármaco— obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945. No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso de transpeptidación durante la síntesis de aquél. De este modo, la penicilina actúa debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1 Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.2 Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, así como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad al pH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1 Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, es común que produzcan alergias. Hasta el 10% de los pacientes que reciben tratamientos de betalactámicos las desarrollan.3 Puesto que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento. Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos del envenenamiento por α-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del género Amanita.

Historia A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes científicos de la llamada "generación intermedia") suscita en su discípulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el interés por los trabajos de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevaría a investigar a los microorganismos como agentes causales de las enfermedades. Esto le conduciría en 1876 a descubrir que Bacillus anthracis era el agente causal específico del carbunco, en la línea de la teoría microbiana de la enfermedad, y a enunciar sus célebres postulados.9 Más tarde, Paul Ehrlich, que trabajó con Koch en Berlín, desarrolló el concepto de "Magische Kugel" o bala mágica, denominando así a aquellos componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente, en 1909 consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como salvarsán, que se mostró eficaz contra la sífilis.10 Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming, hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado como "recluta 606".11 Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las bacterias podían provocar enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de que los mohos ejercían una acción bactericida. Por sólo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts, John Tyndall, Louis Pasteur y Jules Francois Joubert, Carl Garré, Vincenzo Tiberio, Ernest Duchesne, Andre Gratia y Sara Dath. En marzo de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los escritos del científico y médico costarricense Clodomiro Clorito Picado Twight (1887-1944). En el reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre 1915 y 1927 acerca de la acción inhibitoria de los hongos del género Penicillium sobre el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la Academia de Ciencias de París, pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes que la de Fleming Penicilinas sintéticas Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G + procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular. Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis

aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos.31 Se ha sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos. la amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario. debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clínicas. en que comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso. Se muestra el anillo 6aminopenicilánico consistente en un anillo β-lactámico (a la izquierda. Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950. como la cloxacilina y la amoxicilina. la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945.33 La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a su . con un S).ácida del estómago. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves.30 De hecho. que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. Sin embargo. Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias. usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los Staphylococcus. Sin embargo. que además resultó considerablemente económica de adquirir.32 Estructura química Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina. el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos. con un N) y otro tiazolidínico (a la derecha. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina. así como el incremento de la tasa de engorde. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina. la mayoría de las resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina. efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos.17 A pesar de que existen diferentes variantes.

soluciones salinas y dextrosas isotónicas.34 este último. De esa manera. que tienen una configuración absoluta R. la penicilina tiene las siguientes agrupaciones:    Un grupo carboxilo en la posición 2. del enlace a proteínas transportadoras y del vínculo con las proteínas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la célula. es el responsable de la sensibilidad a la hidrólisis por parte de las β-lactamasas. presentando cada uno sus hidrógenos isomería cis entre ellos. El radical R. se le asocia a la penicilina un dipéptido cisteína-valina.1 Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico.grupo amino. En la molécula hay tres carbonos asimétricos: 1. uniéndose covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil. Un grupo amino en la posición 6.36 .36 Además. la cual no se encuentra en el cuerpo humano y que permite la síntesis del peptidoglucano. que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj). de un anillo tiazolidínico (un anillo iminofnílico de los tiazoles) enlazado a un anillo βlactámico. El carbono C2. haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la enzima bacteriana transpeptidasa. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta. Un radical 2-metil en la posición 3. a su vez.35 es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. el dipéptido antes mencionado. 2. Los carbonos C5 y C6. aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto. por esa analogía a su sustrato D-Ala-D-Ala. Existe una analogía estructural entre la penicilina y el dipéptido D-alanil-D-alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formación de la pared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidación). El nucleófilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los ß-lactámicos. la penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana. que son los responsables de las diversas características de las diferentes penicilinas. totalmente soluble en agua. como la pencilina. con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes. Propiedades La penicilina natural o penicilina G es cristalina.

que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se forman in vivo y pueden también encontrarse en las soluciones de penicilina preparadas para su administración comercial.35 37 El intermediario antigénico de las penicilinas es el ácido peniciloil que se forma al abrirse el anillo β-lactámico.amoxicilina .carbenicilina . Otros determinantes menos frecuentes.Alérgenos Los metabolitos que derivan de la molécula intacta de penicilina actúan como haptenos y se vuelven inmunitariamente activos a través de su unión de tipo covalente.azlocilina . que pueden inducir una reacción de hipersensibilidad CLASIFICACION Penicilinas naturales: Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica: meticilina Penicilinas de espectro ampliado: a) De espectro medio: Aminopenicilinas: . conjugado con un transportador proteico inmunogénico es uno de los agentes más usados en las pruebas cutáneas para determinar si un paciente es alérgico a la penicilina. con las proteínas endógenas en el cuerpo.mezlocilina .piperacilina amoxicilina-ácido clavulánico penicilina G procaina penicilina V nafcilina cloxacilina dicloxacilina amoxicilinasulbactam ticarcilina-ácido clavulánico piperacilinatozabactam . pudiendo inducir así una reacción de hipersensibilidad. preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas proteínas transportadoras.ticarcilina Ureidopenicilinas: . Dicho ácido.bacampicilina Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas: ampicilinasulbactam penicilina G cristalina acuosa penicilina G benzatínica oxacilina b) De amplio espectro: Carboxipenicilinas: . El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta forma.ampicilina .

Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens ++ ++ + ++ + GRAM (-) + + + + ++ + - Piperacilin Ticarcilin Mecillina a a m ++ ++ ++ - - - ++ + + ++ - - ++ - - + + + ++ + + + + - + + + + ++ ++ - ++ ++ + Comúnmente las bacterias anaerobias. Escherichia coli Haemophillus influenzae Klebsiella spp. son sensibles a estas penicilinas. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otros antimicrobianos. RESISTENCIA BACTERIANA Las bacterias pueden presentar resistencia a las penicilinas mediante varios mecanismos: . excepto algunos bacteroidesproductores de beta.lactamasas. Germen Bencilpenicili Cloxacilin Ampicilin patógeno na a a GRAM (+) Sthaphyllococc us aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis Bacteroides fragilis Enterobacter spp.ESPECTRO ANTIMICROBIANO .Gérmenes aerobios Gram positivos y gramnegativos.

Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa. es decir. la alilmercaptometilpenicilina y. Inactivación de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas se excretan fuera de la pared celular de las bacterias Gram + y en el espacio periplasmico de las bacterias Gram -.1 [editar] Bencilpenicilina o penicilina G Artículo principal: Bencilpenicilina Estructura química de la bencilpenicilina. Entre las biosintéticas destacan: la fenoximetilpenicilina. de nuevo. La bencilpenicilina. la bencilpenicilina (pues es posible inducir su síntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador). intratecal o . como producto final de interés terapéutico. Las biosintéticas. Entre ellas destacan la bencilpenicilina. es el estándar de las penicilinas. y los intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N.  Las bacterias también pueden desarrollar resistencia a la Penicilina por disminución de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas. Dos ejemplos de esto: Resistencia del S.  También pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras a la Penicilina con menor afinidad a la misma. comúnmente conocida como penicilina G. en cambio. sin que tenga lugar un aislamiento y una modificación química ex vivo. se producen mediante adición de determinados compuestos en el medio de cultivo del biorreactor empleado durante su producción. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a Penicilina Penicilinas naturales y biosintéticas Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervención biotecnológica.

neumococos y gonococos. sífilis. neumonía por aspiración. su fácil administración. neumonía neumocócica. Este antibiótico es muy utilizado en veterinaria. porque tiende a perder estabilidad con el jugo gástrico del estómago.[b] infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral. Sin embargo. se pueden alcanzar mayores concentraciones del medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina. su destrucción por las βlactamasas bacterianas y su asociación con el desarrollo de reacción adversa en cerca del 10% de los pacientes. conocida también como penicilina G procaína. Por ello. celulitis y erisipela. Las indicaciones específicas de la penicilina G incluyen:40 celulitis. sífilis y sepsis en niños. la bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produce β-lactamasas y ha llegado a desarrollar resistencia a la penicilina. neumoniae penicilino-resistente en algunos países ha limitado su uso. neumonía adquirida en la comunidad. Bencilpenicilina procaína La bencilpenicilina procaína (DCI). mastoiditis aguda. La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por estreptococos. amigdalitis aguda por estreptococo hemolítico del grupo A. las desventajas son su degradación por el ácido gástrico. ántrax (como coadyuvante). absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. endocarditis bacteriana. Estas mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana. También se usaba para el tratamiento de la neumonía neumocóccica no complicada. la procaína. Bencilpenicilina benzatínica . Debido a que se administra inyectada. Las indicaciones específicas de la procaína penicilina incluyen:40 sífilis. En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria. gonorrea. su excelente penetración en los tejidos y su índice terapéutico favorable. es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. En contraste. el fármaco se absorbe lentamente en la circulación y se hidroliza a bencilpenicilina. por lo que se ha reemplazado por ceftriaxone.intramuscular). absceso pulmonar. es una combinación de la penicilina G con un anestésico local. bacterias anaerobias. Tras la administración de una inyección intramuscular. otitis media aguda purulenta. Esta combinación tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyección intramuscular de penicilina. Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo. pero el surgimiento del S. meningitis.

como la meningitis y la endocarditis. es una combinación con benzatina que se absorbe lentamente en la circulación sanguínea después de una inyección intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina. permitiendo una acción prolongada del antibiótico por más de 2-4 semanas por cada inyección. Es la primera opción cuando se requiere una concentración baja de bencilpenicilina. el espectro es prácticamente igual al de la penicilina G: estreptococos. La absorción no está influida por las comidas. Con la penicilina oral V. choque anafiláctico. muy rara vez. alcanzándose en poco tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguíneo. La administración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reacción alérgica anafiláctica en pacientes hipersensibles.39 Puede causar urticaria.La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI). La fenoximetilpenicilina. La penicilina G sódica es administrada en casos de difteria. No es inactivada por el jugo gástrico. por lo que se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos. comúnmente llamada penicilina V. Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina. neumococos y Neisseria. Las indicaciones específicas para la penicilina V incluyen:40 infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (como la . [editar] Fenoximetilpenicilina o penicilina V Artículo principal: Fenoximetilpenicilina Estructura química de la fenoximetilpenicilina. algunos anaerobios y estafilococos no productores de penicilinasa. Las indicaciones específicas de la bencilpenicilina benzatínica incluyen:40 profilaxis de la fiebre reumática y sífilis en fase temprana o latente. de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos. es la única penicilina activa por vía oral. prurito y.

Cuando se desarrolló.42  La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacéutica Beecham en 1959. También presentan actividad. aunque reducida. si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos últimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clínico. . profilaxis de la fiebre reumática y gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol). Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensión de la terapia.41 [editar] Resistentes a β-lactamasas Estructura química de la meticilina. Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de βlactamasas.1 Se dividen según su acción antibacteriana en cinco grupos: resistentes a βlactamasas. era especialmente activa contra Gram positivos productores de β-lactamasas como Staphylococcus aureus. Rara vez produce reacciones alérgicas severas y suelen ser más leves que con penicilina parenteral. pero carecen de ella frente a enterococos.amigdalitis. la faringitis e infecciones de la piel). antipseudomonas. frente a estreptococos. La penicilina V es la primera opción en el tratamiento de infecciones odontológicas. como el Staphylococcus aureus. [editar] Penicilinas semisintéticas Las penicilinas semisintéticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial (fermentación en biorreactores) continuada por la modificación química o enzimática del compuesto aislado. amidinopenicilinas y resistentes a βlactamasas (Gram negativas). aminopenicilinas.

la ampicilina es absorbida.47 La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro. Se excreta principalmente por el riñón. se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%. especialmente ancianos. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vías altas por estreptococos (sobre todo. pyogenes y S. dada su mayor liposolubilidad. digestivo. S. como la neumonía y la bronquitis. dada la aparición de cepas resistentes. se presenta acompañada de ácido clavulánico.46 En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes.45 lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento. y dos drogas para uso oral.43 Estructura química de la ampicilina.44 El año 1959 se descubrió que el epímero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los derivados sintetizados. Administrada oralmente. infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis. pero son sensibles a las β-lactamasas.    La ampicilina es el epímero D(-) de la aminopenicilina. administrada en forma de pro-droga. Se desarrolló en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro. Salmonella spp. incluyendo las del tracto respiratorio. [editar] Aminopenicilinas Su espectro de acción es muy grande. Shigella spp. sistema . genitourinario. un β-lactámico con un grupo fenil. Es indicada para el tratamiento de un gran número de infecciones. con infecciones agudas de las vías aéreas inferiores. la cloxacilina y la dicloxacilina. La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina.. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral. y Listeria monocytogenes.

ginecológicas y de las vías urinarias. las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas. fragilis. articulaciones. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas. sangre. estómago. Gram negativos y anaerobios. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitución del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina. infecciones de los huesos. especialmente de Pseudomonas aeruginosa. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas.42  La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos.49 . se presenta acompañada de ácido clavulánico. Dentro de este grupo existen dos subgrupos. La combinación de un aminoglucósido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas. incluyendo casos de neumonía. así como en estomatología y durante la erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica. pero ampliado con Pseudomonas y B.nervioso. tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. [editar] Antipseudomónicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram positivos.48 [editar] Carboxipenicilinas Estructura química de la ticarcilina. piel. Presentan el mismo espectro de acción que las aminopenicilinas. atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.

[editar] Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos. ejerce una acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana. el mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de β-lactamasas ni ante H. sin romperse. Su utilización está indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias. fragilis. el cual sólo es útil frente a enterobacterias. azlocilina y la piperacilina. como el resto de los β-lactámicos. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares.   El mecilinam actúa muy bien frente a enterobacterias.53 [editar] Mecanismo de acción La penicilina. la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos y se ha sustituido su uso por la ticarcilina. la cual tiene menos efectos adversos y es más eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. anaerobias y Pseudomonas spp. así como también en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicémica. y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. la elevada presión . A diferencia de la anterior amidinopenicilina. estructura que no existe en las células humanas. Las bacterias Gram positivas.. Actualmente. hipernatremia y disfunción plaquetaria.52 [editar] Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina. aunque presenta una ventaja en cuanto a la administración. P. hidrolizándose después a mecilinam. En este grupo de penicilinas están la mezlocilina. y Neisseria gonorrhoeae. incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meninges inflamadas. influenzae. Haemophilus spp. La causa de su éxito ante los Gram negativos se debe a la producción de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinérgico junto a otros β-lactámicos. ésta se puede administrar por vía oral. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar. Al igual que las carboxipenicilinas.50 [editar] Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molécula de ampicilina para ampliar aún más el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. aeruginosa ni B. debido a su estructura química. son resistentes a su acción.51 Sin embargo.51 El pivmecilinam es el éster del mecilinam y es indicada en los mismos casos. la 6-amidinopenicilina. pero escasa ante cocos Gram positivos. están asociadas a hipopotasemia.

La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere. Capacidad patógena y antigénica de las bacterias. ya que contienen endotoxinas bacterianas. Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. la pared bacteriana es indispensable para:1    La división celular bacteriana. La acción de la penicilina. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por los granulocitos. Por lo tanto. el remanente de peptidoglicano en la bacteria. la mayor rigidez a la pared bacteriana. uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina. los cuales producen una activación de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren. Además.54 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas. Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la penicilina. más aún. y en general de los β-lactámicos.osmótica que existe en su interior. La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales. precisamente. las bacterias Gram positivas son . los β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas.1 Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano.

se lleva a cabo con la administración de penicilinas semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas. confusión. Bacteroides sp. Clostridium sp.59 La borreliosis. como medida profiláctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infección por el estreptococo del grupo B. puesto que la inhibición de la síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor facilidad. Klebsiella y Enterobacter.56 Inicialmente. estómago. Proteus mirabilis.55 [editar] Uso en clínica Durante la Segunda Guerra Mundial. aunque aún sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp. La penicilina es indicada. si el paciente no es alérgico o la infección es causada por bacterias sensibles. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea infecciosa.denominadas protoplastos. la mayoría de las bacterias eran sensibles a ella. meningitis y de las válvulas del corazón. La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos. que no llegan a perder toda su pared celular. la escarlatina. Haemophilus sp. incluso el Mycobacterium tuberculosis. la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de los huesos. Staphylococcus sp. a término o no. Listeria monocytogenes. por ejemplo.57 En forma inyectable. Escherichia coli. piel y garganta. en pacientes embarazadas. mientras que las Gram negativas. tras la comercialización de la penicilina natural en la década de 1940.58 El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta. Neisseria sp. permitiendo así trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible). las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para las enfermedades venéreas. es una . La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana. articulaciones. sangre. reciben el nombre de esferoplastos. transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias semanas o meses causando síntomas neurológicos o cardíacos. y las infecciones en oídos. Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes. estupor y muerte en apenas 12 horas).

Las penicilinas semi-sintéticas se . 1 millón de unidades de penicilina = 0. La toxicidad oral (LD50). Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estén tomando otros fármacos como el probenecid. La penicilina es eliminada por los riñones. de modo que una disminución o inhibición de la secreción tubular renal puede aumentar la concentración y el efecto terapéutico de la penicilina.55 usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina. especialmente en niños. La vida media sérica es corta.63 Ciertas reacciones neurológicas se observan. aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. es decir. En pacientes con disfunción renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente. la dosis letal en el 50% de los animales de experimentación es aproximadamente 8900 mg/kg. Estos antibióticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo por diálisis peritoneal y hemodiálisis. si la penicilina y otros βlactámicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo. incluyendo convulsiones.40 La unión a proteínas séricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina. La penicilina se absorbe rápidamente tanto con la administración intramuscular como subcutánea. Por ejemplo.600 unidades/mg (1 unidad = 0. la penicilina G sódica cristalina contiene aproximadamente 1. la absorción por vía oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente.6 g).6 µg.59 Los antibióticos de preferencia en el tratamiento del tétanos también son las penicilinas a altas dosis Farmacología Dado que la mayoría de las penicilinas son destruidas por el jugo gástrico. En los estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas. [editar] Unidades La acción de la penicilina G se definió inicialmente en unidades. El probenecid bloquea la excreción renal y así causa un aumento de los niveles séricos de penicilina.enfermedad que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina. Los niveles sanguíneos seguidos de la administración parenteral son elevados pero transitorios.40 Las penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10%) y la secreción tubular (90%).

La mayoría de las penicilinas se dispensan en forma de sales de sodio o potasio del ácido libre. los cuales causan lesiones en las células sanguíneas. menos del 20% de las personas que creen ser alérgicos verdaderamente lo son. Entre los efectos secundarios menos frecuentes. acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocadas por el intenso dolor de la inyección intramuscular. llegando varios años a 4 °C. por lo general viene dado en gr/ml. en personas a las que se administró penicilina. incluyendo candidiasis.64 Entre las reacciones adversas más comunes están:    Reacción de hipersensibilidad o alérgica: es el efecto adverso más importante. el cual ocurre en el 0. La penicilina puede estimular la producción de anticuerpos.39 [editar] Reacciones adversas Se han descrito diversos tipos de reacciones. que se dan en el 0. se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. están:   Aumento reversible de enzimas aminotransferasas. La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema). neutropenia y trombocitopenia. La penicilina G potásica contiene aproximadamente 1. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano).55 .7 mEq de K+ por cada millón de unidades de penicilina. Aunque la alergia a la penicilina es la forma más frecuente de alergia reportada en medicina. que suele pasar inadvertido. Trastornos hematológicos: anemia. principalmente IgG e IgM. unas 24 horas a 20 °C. ya que la penicilina elimina la flora intestinal.2% y provoca la muerte en el 0.40 Al revisar los historiales clínicas. algunas de ellas fatales. La penicilina y sus derivados son las causas más frecuentes de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE). Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por períodos largos de tiempo.001% de los casos.55 Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en ≤1% de los pacientes que toman el antibiótico.1-1% de los pacientes. Puede también provocar náuseas y vómitos.prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades. ocasionando estos trastornos hematológicos. Puede ser inmediata (2-30 minutos). Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea. por lo que cada solución debe ser preparada justo antes de su administración. Infecciones adicionales. aunque pueden también producirse inmunoglobulinas G y M. Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez. hasta shock anafiláctico.

por ejemplo. es decir. por razón de que todas tienen un anillo β-lactámico. hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las cefalosporinas de segunda generación hasta las más recientes. Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la penicilina y sus derivados. estupor y coma. y raramente ocurre cuando se administra por vía oral.65 La penicilina no ha causado defectos de nacimiento por lo que con frecuencia es recetado a mujeres embarazadas. que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos. sin embargo. también lo será para los otros derivados de la penicilina. Las penicilinas pueden cruzar la barrera placentaria y sólo deben ser usadas en el embarazo cuando sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisión médica.40 El dolor y la inflamación del sitio de inyección son también frecuentes en las penicilinas administradas por vía parenteral. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia. pequeñas cantidades del antibiótico pueden pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestión. así como otros fármacos. pueden causar necrósis epidérmica tóxica.66 67 Sin embargo. convulsiones crónicas y tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia. Para desarrollar la reacción se necesita de una exposición inicial al medicamento o sus determinantes antigénicos.68 69 Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura del β-lactámico común entre ellos. se encontró que la alergia a la penicilina es más frecuente en las mujeres que en los hombres. al ingerir leche o productos de animales .71 La vía de administración más frecuente con la cual aparecen estas reacciones alérgicas es la endovenosa. Ocasionalmente se ha reportado que las penicilinas. como las cefalosporinas y carbapenemas.65 [editar] Alergia a la penicilina Las reacciones alérgicas a cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden darse en hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes.3 Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina.70 En una revisión de historias clínicas. diarrea o reacciones alérgicas. Encefalopatía: que cursa con mioclonias. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal.   Hipopotasemia: poco frecuente. Nefritis intersticial. como la benzilpenicilina. pénfigo y eritema multiforme.

un gran número de pacientes (de un 50 a un 100%) con una prueba cutánea positiva. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrán una prueba cutánea positiva. la eritromicina. También interfiere con la absorción del atenolol. mientras que un 6% (del 3 al 10%) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutánea positiva. mientras que un 0. Como es de esperar. y pueden llegar a ocasionar la muerte. La amoxicilina puede ser administrada con la comida.tratados con penicilina. Por ello. la cual tiende a ser una reacción leve o tardía. se diseñaron para pacientes en los que se sospechan reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su tratamiento. después de la administración de penicilina. porque se reduce su efectividad. entre otros.72 Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con más frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres embarazadas con sífilis. a través de la leche materna o por el contacto con la droga al administrarla al individuo. angioedema. y a grandes dosis. enfermedades renales. anemia hemolítica. .35 Las pruebas cutáneas.55 Otras pruebas. enfermedad del sueño. urticaria. la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes.55 [editar] Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibióticos como el cloranfenicol.55 Quienes desarrollan reacciones alérgicas asociadas a la administración de penicilinas muestran síntomas que varían ampliamente: anafilaxia. no ofrecen ventajas sobre las pruebas cutáneas correctamente realizadas. hasta un 80% de los pacientes pierde la sensibilidad anafiláctica y los anticuerpos IgE. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales. Después de varios años. la tetraciclina o la neomicina. como la radioalergoadsorción o pruebas in vitro. no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a ella.35 La mayoría de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a este antibiótico y.5% de los pacientes con pruebas cutáneas negativas reaccionan al fármaco. sin embargo. producen reacciones alérgicas a la penicilina de ser administrado el antibiótico. pues el ambiente ácido de estas bebidas puede destruir la droga. vasculitis entre otros. las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas después de comer. como el Pre-pen y el Kremers-Urban.

74 Por lo general. el porcentaje de aislamientos de S. disminuye su eficacia. si bien existen otros fármacos eficaces para tratar su infección. y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes. Presencia.80 Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto. Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP. la resistencia a antibióticos β-lactámicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interacción entre los factores siguientes:78 79     Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico.55 De acuerdo a publicaciones recientes.76 Después de la aparición de serias resistencias a la penicilina. . espectro de acción y afinidad de las proteínas de unión a penicilina o PBPs (del inglés penicillin binding proteins). Sin embargo. se desarrollaron derivados con mayor espectro de acción. la dicloxacilina y la meticilina. Algunos de estos factores están relacionados con la ubicación taxonómica del microorganismo: por ejemplo. casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la infección y su comportamiento ante el tratamiento aplicado.75 El uso. como es el caso de la flucloxacilina. provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor. basadas en el conocimiento de los parámetros farmacodinámicos y microbiológicos de estos fármacos y respaldadas por la realización de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluación de la infección y del tratamiento que debe ser aplicado. Este serio problema ha inducido a varios países a instalar políticas de uso racional de los antibióticos.77 En general. es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 años. estos fármacos son aún ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina. muchas veces indiscriminado.73 por ejemplo. por ello. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y España. la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibiótico y. de estos fármacos ante el temor de una complicación y/o riesgo de muerte del paciente.[editar] Resistencia a la penicilina Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina. así como penicilinas resistentes a la βlactamasa. las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones terapéuticas y un desenlace desfavorable de la infección.

justo entre las membranas interna y externa. cuyo producto actúa como una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la síntesis de la enzima por blaZ.82 Sin embargo.Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas disminuyendo su actividad: son las llamadas β-lactamasas. como la neumonía neumocócica invasiva en niños. La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plásmidos.55 Se ha determinado que la mala evolución de ciertas enfermedades causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina. tiende a ser independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo. son estables en presencia de β-lactamasas codificadas y producidas desde plásmidos. En las bacterias Gram negativas. son enzimas que hidrolizan prácticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas. Uno de los genes bacterianos asociado a la producción de β-lactamasas es el blaZ. en el año de milseisientos antes de kristo. cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas y topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas. el cual puede ser localizado en un plásmido. Ciertas evidencias hacen suponer que la exposición a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1. la enzima se encuentra en el periplasma.81 La β-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibiótico que el que éste tiene por su diana. drogas como las quinolonas. fueron descuvridas por el doctor sientifico Daniel Boy. La expresión de este gen viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. las codificadas y producidas desde cromosomas. como la resistencia a la penicilina y otros antibióticos continúa en aumento. son una clase de los antibióticos beta-lactámicos. mientras que las Gram positivas secretan la β-lactamasa al medio que las rodea. como la ceftriaxona y la cefatazidima. Sin embargo. se ha estimulado el interés en nuevos medicamentos con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes. Núcleo de las cefalosporina. en la ciudad de vienna brasil . como en el caso de Enterobacter. Ciertos antibióticos.

y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón. el cefminox. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación. Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. [editar] Mecanismo de acción Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. además. un anillo dihidrotiazínico. Flomoxef. características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente. Esto genera un efecto bactericida. de la misma forma que la penicilina. e inhibiendo la transpeptidación final. [editar] Cefalosporinas de 1ª generación Actividad predominante cocos grampositivos    Cefalotina Cefazolina Cefalexina . siendo incluidas en la tercera generación. La cuarta generación de cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón. [editar] Sobre las generaciones El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacion tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante. Cefbuperazone. necesaria para la reticulación. y.Descripción La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que. cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generación. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas. actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. tiene un anillo beta-lactámico. y el cefbuperazone. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus características antimicrobianas.

Fortum®.  Cefradina Cefadroxilo [editar] Cefalosporinas de 2ª generación Desde esta generación gramnegativos. Ceptaz®. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación. . Fortaz®.         se amplia el espectro incluyendo microorganismos Cefoxitina Cefaclor Cefprozil Cefuroxima Cefonicida Cefamador Cefotetan Cefminox [editar] Cefalosporinas de 3ª generación         Cefdinir Cefpodoxima Cefditoren pivoxilo Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftriaxona (Acantex R) Ceftazidima [editar] Cefalosporinas antipseudomonales de 3ª generación    Ceftazidima (Cefortime®. Tilmapor®) [editar] Cefalosporinas de la cuarta generación Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. Pseudomonil®. Tazicef®. Tazidime®. Glazidim®. Tanicef®) Cefpiramida (Suncefal®) Cefsulodin (Pseudocef®. in®. Kefadim®. Modacin®.

Cefrom®. además de uno o varios aminoazúcares. Destacan:        Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina Netilmicina Paromomicina [editar] Propiedades generales comunes      Tienen carácter básico. Se eliminan por filtración glomerular. Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula. Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienes aminoazúcares. . . Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina).    Cefetecol (Cefcatacol®) Cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) Flomoxef (Flumarin®) Cefepima Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación      Cefepime (Maxipime®) Cefoselis sulfato de (Wincef®) Cefozopran (Firstcin®) Cefpirome (Broact®. Farmacocinéticas: no se absorben intestinalmente (Admistración por via parenteral). Keiten®) Cefluprenam AMINOGLUCOSIDOS Química Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen. un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico. por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. Tienen efecto bactericida.

A pesar de actuar sobre la síntesis proteica. Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius. 13 enzimas. Ej. Gram-negativas y algunas Gram-positivas. su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S. urinario (Gentamicina). Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos. Mycobacterium tuberculosis. así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo.: [editar] Espectro Antibacteriano    Bacterias Aerobias. que son considerados como bactericidas. [editar] Efectos Adversos .     Sepsis de origen desconocido.: Ampicilina + Gentamicina. Estreptomicina Vs. plásmidos. [editar] Resistencia ante los Aminoglucósidos La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente. (Amikacina). es debido a:    Producción de enzimas inactivantes. [editar] Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. Ej. biliar o intestinal. [editar] Indicaciones Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias. Alteración de las proteínas ribosómicas diana. por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos. acetilasas y adenilasas. Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). Sinergismo con penicilinas. Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). en fosfotransferasas. y cuando ocurre. a diferencia de los macrólidos que son más efectivos. Disminución de la entrada del antibiótico. No tienen ninguna indicación como monoterapia.

y el macrólido más utilizado. Infex) Diritromicina (Dynabac) Eritromicina Roxitromicina (Rulid. Zitromax. Conveniente controlar la dosis del medicamento. es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina. Es reversible. Roxid) Telitromicina [editar] Menos comunes o en prueba           Carbomicina A Josamicina Kitasamicina Midecamicina Miocamicina Oleandomicina Espiramicina Troleandomicina Tilosina (Tylan) Ansamicina . El más nefrotóxico: Gentamicina. Miembros [editar] Macrólidos comunes       Azitromicina (Zithromax. Surlid. Klacid. Sumamed.El evitar el uso prolongado. cuyo prototipo. Lekoklar. MACROLIDOS Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros. la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo de toxicidad. Azitrox. Generalmente reversible.   Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. Fromilid. Azitrom) Claritromicina (Biaxin. Klabax. El más ototóxico: Estreptomicina.

La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina. Pimecrolimus and sirolimus los cuales son usados como inmunosupresores o inmunomoduladores. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas.   Telitromicina (Ketek) Cetromicina [editar] Macrólidos no antibióticos Los medicamentos tacrolimus (Prograf). claritromicina. La eritromicina es una base débil (pKa de 8. Ej. [editar] Química Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. [editar] Historia .9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos. 15 miembros 16 miembros: espiramicina. midecamicina. como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad. [editar] Macrólidos tóxicos Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio caudados por bacterias resistentes a los macrólidos. con actividad similar a la ciclosporina.[editar] Cetólidos Los cetólidos son un nuevos grupo de antibioticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos. mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona.1 La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona. resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos.:    14 miembros: eritromicina. también son macrólidos.

la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico. la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos). la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas. pero es muy escasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida. [editar] Indicaciones Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro. oído medio. Hay dos tipos de modificaciones: o constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina. no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel. Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas. granulocitos y macrófagos.1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. según la especie bacteriana atacada. próstata. Enterobacterias. inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. Muy frecuente. o inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos Modificación enzimática: los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas. [editar] Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s. los macrólidos se indican en medicina en: . y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas. por Manuel Alexander McGuire y colaboradores.2 La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior.1 obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas. [editar] Resistencia al efecto de los macrólidos    Modificación de la diana: el más frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus. en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus. mucosa gástrica. Basado en ello. Streptococcus. secreciones bronquiales.La Eritromicina fue el primer macrólido. Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. descubierto en 1952. glicolasas y fosfotransferasas. Sistema de expulsión por bombeo: gen presente en plásmidos. Lactobacillus).

Bordetella pertussis. Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori) Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A. gonococo. Helicobacter pylori. Ureaplasma urealyticum. . Infecciones urogenitales. implica una duración de por lo menos 6 días. estafilococo meticilinosensibles. como la uretritis por Chlamydia trachomatis. Hipersensibilidad cutánea. Bacillus anthracis. Micoplasma. bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos. una duración de 3 días de tratamiento. Rickettsia. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. C. Eosinofilia.             Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina. por lo que pueden producir dolor abdominal. Difteria y tos ferina Infecciones intestinales por Campylobacter. y G son también susceptibles a la eritromicina. aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina. Vibrio cholerae. Otros: Toxoplasma. Haemophilus influenzae. Legionella. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. neumococo. meningococo. y la enfermedad inflamatoria pélvica Infecciones odontológicas. Campylobacter jejuni Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis. náuseas y vómitos. Chlamydia. [editar] Farmacocinética La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico. Toxoplasmosis en la gestante. Haemophilus ducreyi. Otitis media aguda. Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis. [editar] Efectos adversos     Son muy seguros. pero en el último tiempo por la resistencia demostrada. Bacilos Gram negativos: Corynebacterium diphtheriae. F. M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B. Treponema. La claritromicina tiene mayor actividad sobre H.

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