FARMACOS BETALACTAMICOS Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams

, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Uso clínico Los antibióticos betalactámicos están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos betalactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos βlactámicos. Mecanismo de acción Los antibióticos β-lactámicos son bactericidas, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los βlactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared celular. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana. Penicilinas Introducción Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o

bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey —que crearon un método para producir en masa el fármaco— obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945. No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso de transpeptidación durante la síntesis de aquél. De este modo, la penicilina actúa debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1 Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.2 Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, así como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad al pH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1 Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, es común que produzcan alergias. Hasta el 10% de los pacientes que reciben tratamientos de betalactámicos las desarrollan.3 Puesto que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento. Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos del envenenamiento por α-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del género Amanita.

Historia A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes científicos de la llamada "generación intermedia") suscita en su discípulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el interés por los trabajos de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevaría a investigar a los microorganismos como agentes causales de las enfermedades. Esto le conduciría en 1876 a descubrir que Bacillus anthracis era el agente causal específico del carbunco, en la línea de la teoría microbiana de la enfermedad, y a enunciar sus célebres postulados.9 Más tarde, Paul Ehrlich, que trabajó con Koch en Berlín, desarrolló el concepto de "Magische Kugel" o bala mágica, denominando así a aquellos componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente, en 1909 consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como salvarsán, que se mostró eficaz contra la sífilis.10 Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming, hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado como "recluta 606".11 Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las bacterias podían provocar enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de que los mohos ejercían una acción bactericida. Por sólo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts, John Tyndall, Louis Pasteur y Jules Francois Joubert, Carl Garré, Vincenzo Tiberio, Ernest Duchesne, Andre Gratia y Sara Dath. En marzo de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los escritos del científico y médico costarricense Clodomiro Clorito Picado Twight (1887-1944). En el reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre 1915 y 1927 acerca de la acción inhibitoria de los hongos del género Penicillium sobre el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la Academia de Ciencias de París, pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes que la de Fleming Penicilinas sintéticas Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G + procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular. Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis

Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina. Se muestra el anillo 6aminopenicilánico consistente en un anillo β-lactámico (a la izquierda. con un N) y otro tiazolidínico (a la derecha. que además resultó considerablemente económica de adquirir. Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950. la amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina.31 Se ha sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos. así como el incremento de la tasa de engorde. aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos.17 A pesar de que existen diferentes variantes. el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos.33 La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a su . la mayoría de las resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina. usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los Staphylococcus. con un S). efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos.ácida del estómago.32 Estructura química Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. en que comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso. Sin embargo. Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias. debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clínicas. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina.30 De hecho. Sin embargo. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves. la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945. que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. como la cloxacilina y la amoxicilina.

se le asocia a la penicilina un dipéptido cisteína-valina. del enlace a proteínas transportadoras y del vínculo con las proteínas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la célula.35 es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas.1 Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico. El nucleófilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los ß-lactámicos. la penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana. que tienen una configuración absoluta R. como la pencilina.36 Además. que son los responsables de las diversas características de las diferentes penicilinas. haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la enzima bacteriana transpeptidasa. El carbono C2. Existe una analogía estructural entre la penicilina y el dipéptido D-alanil-D-alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formación de la pared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidación). la penicilina tiene las siguientes agrupaciones:    Un grupo carboxilo en la posición 2. uniéndose covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil. la cual no se encuentra en el cuerpo humano y que permite la síntesis del peptidoglucano. soluciones salinas y dextrosas isotónicas.grupo amino. El radical R. por esa analogía a su sustrato D-Ala-D-Ala. que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj). aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto.34 este último. Un radical 2-metil en la posición 3.36 . de un anillo tiazolidínico (un anillo iminofnílico de los tiazoles) enlazado a un anillo βlactámico. Un grupo amino en la posición 6. En la molécula hay tres carbonos asimétricos: 1. presentando cada uno sus hidrógenos isomería cis entre ellos. Propiedades La penicilina natural o penicilina G es cristalina. a su vez. 2. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta. totalmente soluble en agua. De esa manera. Los carbonos C5 y C6. con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes. el dipéptido antes mencionado. es el responsable de la sensibilidad a la hidrólisis por parte de las β-lactamasas.

mezlocilina . que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se forman in vivo y pueden también encontrarse en las soluciones de penicilina preparadas para su administración comercial. Dicho ácido. Otros determinantes menos frecuentes. preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas proteínas transportadoras.piperacilina amoxicilina-ácido clavulánico penicilina G procaina penicilina V nafcilina cloxacilina dicloxacilina amoxicilinasulbactam ticarcilina-ácido clavulánico piperacilinatozabactam . El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta forma. con las proteínas endógenas en el cuerpo.azlocilina .ticarcilina Ureidopenicilinas: .ampicilina .amoxicilina . que pueden inducir una reacción de hipersensibilidad CLASIFICACION Penicilinas naturales: Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica: meticilina Penicilinas de espectro ampliado: a) De espectro medio: Aminopenicilinas: .Alérgenos Los metabolitos que derivan de la molécula intacta de penicilina actúan como haptenos y se vuelven inmunitariamente activos a través de su unión de tipo covalente.carbenicilina . conjugado con un transportador proteico inmunogénico es uno de los agentes más usados en las pruebas cutáneas para determinar si un paciente es alérgico a la penicilina. pudiendo inducir así una reacción de hipersensibilidad.bacampicilina Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas: ampicilinasulbactam penicilina G cristalina acuosa penicilina G benzatínica oxacilina b) De amplio espectro: Carboxipenicilinas: .35 37 El intermediario antigénico de las penicilinas es el ácido peniciloil que se forma al abrirse el anillo β-lactámico.

lactamasas. son sensibles a estas penicilinas. Escherichia coli Haemophillus influenzae Klebsiella spp.ESPECTRO ANTIMICROBIANO . excepto algunos bacteroidesproductores de beta. RESISTENCIA BACTERIANA Las bacterias pueden presentar resistencia a las penicilinas mediante varios mecanismos: . Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otros antimicrobianos. Germen Bencilpenicili Cloxacilin Ampicilin patógeno na a a GRAM (+) Sthaphyllococc us aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis Bacteroides fragilis Enterobacter spp.Gérmenes aerobios Gram positivos y gramnegativos. Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens ++ ++ + ++ + GRAM (-) + + + + ++ + - Piperacilin Ticarcilin Mecillina a a m ++ ++ ++ - - - ++ + + ++ - - ++ - - + + + ++ + + + + - + + + + ++ ++ - ++ ++ + Comúnmente las bacterias anaerobias.

la alilmercaptometilpenicilina y. Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa. y los intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. como producto final de interés terapéutico. sin que tenga lugar un aislamiento y una modificación química ex vivo. se producen mediante adición de determinados compuestos en el medio de cultivo del biorreactor empleado durante su producción. Las biosintéticas. es decir. Entre ellas destacan la bencilpenicilina. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a Penicilina Penicilinas naturales y biosintéticas Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervención biotecnológica. La bencilpenicilina. Dos ejemplos de esto: Resistencia del S. es el estándar de las penicilinas. Entre las biosintéticas destacan: la fenoximetilpenicilina.1 [editar] Bencilpenicilina o penicilina G Artículo principal: Bencilpenicilina Estructura química de la bencilpenicilina. Inactivación de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas se excretan fuera de la pared celular de las bacterias Gram + y en el espacio periplasmico de las bacterias Gram -.  Las bacterias también pueden desarrollar resistencia a la Penicilina por disminución de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas.  También pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras a la Penicilina con menor afinidad a la misma. comúnmente conocida como penicilina G. la bencilpenicilina (pues es posible inducir su síntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador). en cambio. de nuevo. intratecal o .

[b] infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral. la procaína. Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo. su destrucción por las βlactamasas bacterianas y su asociación con el desarrollo de reacción adversa en cerca del 10% de los pacientes. neumonía por aspiración. otitis media aguda purulenta. También se usaba para el tratamiento de la neumonía neumocóccica no complicada. endocarditis bacteriana. Las indicaciones específicas de la procaína penicilina incluyen:40 sífilis. Estas mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana. absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por estreptococos. Debido a que se administra inyectada. Bencilpenicilina procaína La bencilpenicilina procaína (DCI). celulitis y erisipela. la bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produce β-lactamasas y ha llegado a desarrollar resistencia a la penicilina. se pueden alcanzar mayores concentraciones del medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina.intramuscular). En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria. el fármaco se absorbe lentamente en la circulación y se hidroliza a bencilpenicilina. neumonía adquirida en la comunidad. conocida también como penicilina G procaína. ántrax (como coadyuvante). Esta combinación tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyección intramuscular de penicilina. Bencilpenicilina benzatínica . Tras la administración de una inyección intramuscular. neumoniae penicilino-resistente en algunos países ha limitado su uso. Las indicaciones específicas de la penicilina G incluyen:40 celulitis. por lo que se ha reemplazado por ceftriaxone. su excelente penetración en los tejidos y su índice terapéutico favorable. amigdalitis aguda por estreptococo hemolítico del grupo A. Sin embargo. En contraste. su fácil administración. absceso pulmonar. sífilis. mastoiditis aguda. es una combinación de la penicilina G con un anestésico local. meningitis. bacterias anaerobias. neumococos y gonococos. gonorrea. neumonía neumocócica. Este antibiótico es muy utilizado en veterinaria. sífilis y sepsis en niños. es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. las desventajas son su degradación por el ácido gástrico. porque tiende a perder estabilidad con el jugo gástrico del estómago. Por ello. pero el surgimiento del S.

La fenoximetilpenicilina. es una combinación con benzatina que se absorbe lentamente en la circulación sanguínea después de una inyección intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina.39 Puede causar urticaria. Con la penicilina oral V. prurito y. No es inactivada por el jugo gástrico. La penicilina G sódica es administrada en casos de difteria. Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina. por lo que se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos. de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos. La absorción no está influida por las comidas. Es la primera opción cuando se requiere una concentración baja de bencilpenicilina. muy rara vez. permitiendo una acción prolongada del antibiótico por más de 2-4 semanas por cada inyección. algunos anaerobios y estafilococos no productores de penicilinasa. Las indicaciones específicas para la penicilina V incluyen:40 infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (como la . La administración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reacción alérgica anafiláctica en pacientes hipersensibles. choque anafiláctico.La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI). Las indicaciones específicas de la bencilpenicilina benzatínica incluyen:40 profilaxis de la fiebre reumática y sífilis en fase temprana o latente. alcanzándose en poco tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguíneo. comúnmente llamada penicilina V. es la única penicilina activa por vía oral. [editar] Fenoximetilpenicilina o penicilina V Artículo principal: Fenoximetilpenicilina Estructura química de la fenoximetilpenicilina. el espectro es prácticamente igual al de la penicilina G: estreptococos. neumococos y Neisseria. como la meningitis y la endocarditis.

frente a estreptococos. aminopenicilinas. La penicilina V es la primera opción en el tratamiento de infecciones odontológicas. si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos últimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clínico. profilaxis de la fiebre reumática y gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol). Cuando se desarrolló.42  La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacéutica Beecham en 1959. Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensión de la terapia. amidinopenicilinas y resistentes a βlactamasas (Gram negativas).amigdalitis. Rara vez produce reacciones alérgicas severas y suelen ser más leves que con penicilina parenteral. la faringitis e infecciones de la piel). aunque reducida. Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de βlactamasas. . como el Staphylococcus aureus. pero carecen de ella frente a enterococos. También presentan actividad. antipseudomonas.1 Se dividen según su acción antibacteriana en cinco grupos: resistentes a βlactamasas. [editar] Penicilinas semisintéticas Las penicilinas semisintéticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial (fermentación en biorreactores) continuada por la modificación química o enzimática del compuesto aislado. era especialmente activa contra Gram positivos productores de β-lactamasas como Staphylococcus aureus.41 [editar] Resistentes a β-lactamasas Estructura química de la meticilina.

especialmente ancianos.47 La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro. pyogenes y S. genitourinario. se presenta acompañada de ácido clavulánico. pero son sensibles a las β-lactamasas. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vías altas por estreptococos (sobre todo. Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae. y Listeria monocytogenes. Shigella spp. infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis. S.45 lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento. y dos drogas para uso oral. sistema . administrada en forma de pro-droga. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. con infecciones agudas de las vías aéreas inferiores. dada su mayor liposolubilidad. digestivo. Se excreta principalmente por el riñón. la cloxacilina y la dicloxacilina.    La ampicilina es el epímero D(-) de la aminopenicilina. como la neumonía y la bronquitis. Administrada oralmente. la ampicilina es absorbida. un β-lactámico con un grupo fenil. incluyendo las del tracto respiratorio. Es indicada para el tratamiento de un gran número de infecciones.46 En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes. se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%.43 Estructura química de la ampicilina. Salmonella spp. [editar] Aminopenicilinas Su espectro de acción es muy grande. La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina. Se desarrolló en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro.44 El año 1959 se descubrió que el epímero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los derivados sintetizados.. dada la aparición de cepas resistentes.

especialmente de Pseudomonas aeruginosa. atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.48 [editar] Carboxipenicilinas Estructura química de la ticarcilina. fragilis. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas.49 .42  La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos. tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Presentan el mismo espectro de acción que las aminopenicilinas. articulaciones. Dentro de este grupo existen dos subgrupos. piel. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitución del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina. ginecológicas y de las vías urinarias.nervioso. La combinación de un aminoglucósido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas. las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas. pero ampliado con Pseudomonas y B. [editar] Antipseudomónicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram positivos. estómago. se presenta acompañada de ácido clavulánico. Gram negativos y anaerobios. infecciones de los huesos. así como en estomatología y durante la erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica. sangre. incluyendo casos de neumonía. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas.

el mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de β-lactamasas ni ante H. P. A diferencia de la anterior amidinopenicilina. y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis.51 Sin embargo. ésta se puede administrar por vía oral. Al igual que las carboxipenicilinas. azlocilina y la piperacilina. anaerobias y Pseudomonas spp. hidrolizándose después a mecilinam. la 6-amidinopenicilina. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar.51 El pivmecilinam es el éster del mecilinam y es indicada en los mismos casos.50 [editar] Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molécula de ampicilina para ampliar aún más el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. y Neisseria gonorrhoeae. la elevada presión . Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares. La causa de su éxito ante los Gram negativos se debe a la producción de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinérgico junto a otros β-lactámicos. aeruginosa ni B. el cual sólo es útil frente a enterobacterias. así como también en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicémica. la cual tiene menos efectos adversos y es más eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. En este grupo de penicilinas están la mezlocilina. Su utilización está indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias. Actualmente. estructura que no existe en las células humanas. influenzae.. pero escasa ante cocos Gram positivos. están asociadas a hipopotasemia. hipernatremia y disfunción plaquetaria. [editar] Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos. ejerce una acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana. Las bacterias Gram positivas. debido a su estructura química.   El mecilinam actúa muy bien frente a enterobacterias. la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos y se ha sustituido su uso por la ticarcilina.52 [editar] Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina. sin romperse.53 [editar] Mecanismo de acción La penicilina. incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meninges inflamadas. son resistentes a su acción. como el resto de los β-lactámicos. fragilis. aunque presenta una ventaja en cuanto a la administración. Haemophilus spp.

Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la penicilina. y en general de los β-lactámicos. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por los granulocitos. Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas. Por lo tanto. La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere. Capacidad patógena y antigénica de las bacterias.osmótica que existe en su interior. uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina. La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales. Además. La acción de la penicilina. Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. la pared bacteriana es indispensable para:1    La división celular bacteriana. la mayor rigidez a la pared bacteriana. los cuales producen una activación de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad. de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas. el remanente de peptidoglicano en la bacteria. precisamente.54 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. ya que contienen endotoxinas bacterianas. los β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. más aún.1 Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano. se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. las bacterias Gram positivas son .

Proteus mirabilis. la mayoría de las bacterias eran sensibles a ella. Staphylococcus sp. se lleva a cabo con la administración de penicilinas semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas. transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias semanas o meses causando síntomas neurológicos o cardíacos. La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana. incluso el Mycobacterium tuberculosis.59 La borreliosis. piel y garganta. en pacientes embarazadas. estómago.55 [editar] Uso en clínica Durante la Segunda Guerra Mundial. Escherichia coli. reciben el nombre de esferoplastos. por ejemplo. permitiendo así trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible). como medida profiláctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infección por el estreptococo del grupo B. que no llegan a perder toda su pared celular. Listeria monocytogenes.57 En forma inyectable. mientras que las Gram negativas. La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos. a término o no. aunque aún sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp. confusión. la escarlatina. Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes. La penicilina es indicada. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea infecciosa. Klebsiella y Enterobacter. sangre. Clostridium sp. y las infecciones en oídos. las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para las enfermedades venéreas. estupor y muerte en apenas 12 horas). si el paciente no es alérgico o la infección es causada por bacterias sensibles. la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de los huesos. meningitis y de las válvulas del corazón.58 El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta. Bacteroides sp.56 Inicialmente. Neisseria sp. articulaciones. puesto que la inhibición de la síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor facilidad.denominadas protoplastos. es una . tras la comercialización de la penicilina natural en la década de 1940. Haemophilus sp.

La vida media sérica es corta. Las penicilinas semi-sintéticas se .6 µg. es decir. Los niveles sanguíneos seguidos de la administración parenteral son elevados pero transitorios.6 g). El probenecid bloquea la excreción renal y así causa un aumento de los niveles séricos de penicilina. especialmente en niños. la penicilina G sódica cristalina contiene aproximadamente 1. En pacientes con disfunción renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.enfermedad que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina. La toxicidad oral (LD50).63 Ciertas reacciones neurológicas se observan. La penicilina es eliminada por los riñones. aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. de modo que una disminución o inhibición de la secreción tubular renal puede aumentar la concentración y el efecto terapéutico de la penicilina.40 Las penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10%) y la secreción tubular (90%). la absorción por vía oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. incluyendo convulsiones.600 unidades/mg (1 unidad = 0. [editar] Unidades La acción de la penicilina G se definió inicialmente en unidades. Por ejemplo. 1 millón de unidades de penicilina = 0. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estén tomando otros fármacos como el probenecid. si la penicilina y otros βlactámicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo. La penicilina se absorbe rápidamente tanto con la administración intramuscular como subcutánea.40 La unión a proteínas séricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina.55 usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina. la dosis letal en el 50% de los animales de experimentación es aproximadamente 8900 mg/kg. Estos antibióticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo por diálisis peritoneal y hemodiálisis.59 Los antibióticos de preferencia en el tratamiento del tétanos también son las penicilinas a altas dosis Farmacología Dado que la mayoría de las penicilinas son destruidas por el jugo gástrico. En los estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas.

La penicilina G potásica contiene aproximadamente 1.001% de los casos. La penicilina puede estimular la producción de anticuerpos. en personas a las que se administró penicilina.1-1% de los pacientes. ocasionando estos trastornos hematológicos. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano). incluyendo candidiasis.64 Entre las reacciones adversas más comunes están:    Reacción de hipersensibilidad o alérgica: es el efecto adverso más importante. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocadas por el intenso dolor de la inyección intramuscular. Puede también provocar náuseas y vómitos. ya que la penicilina elimina la flora intestinal. neutropenia y trombocitopenia. Infecciones adicionales. el cual ocurre en el 0.prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades. Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez. principalmente IgG e IgM. Trastornos hematológicos: anemia. Entre los efectos secundarios menos frecuentes. acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). están:   Aumento reversible de enzimas aminotransferasas. La penicilina y sus derivados son las causas más frecuentes de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE). los cuales causan lesiones en las células sanguíneas.7 mEq de K+ por cada millón de unidades de penicilina.55 Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en ≤1% de los pacientes que toman el antibiótico. por lo que cada solución debe ser preparada justo antes de su administración. Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por períodos largos de tiempo. Aunque la alergia a la penicilina es la forma más frecuente de alergia reportada en medicina. llegando varios años a 4 °C.2% y provoca la muerte en el 0. algunas de ellas fatales. se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. hasta shock anafiláctico. menos del 20% de las personas que creen ser alérgicos verdaderamente lo son.40 Al revisar los historiales clínicas.55 . por lo general viene dado en gr/ml.39 [editar] Reacciones adversas Se han descrito diversos tipos de reacciones. La mayoría de las penicilinas se dispensan en forma de sales de sodio o potasio del ácido libre. que se dan en el 0. aunque pueden también producirse inmunoglobulinas G y M. Puede ser inmediata (2-30 minutos). La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema). Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea. unas 24 horas a 20 °C. que suele pasar inadvertido.

71 La vía de administración más frecuente con la cual aparecen estas reacciones alérgicas es la endovenosa. y raramente ocurre cuando se administra por vía oral.66 67 Sin embargo. Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la penicilina y sus derivados. Encefalopatía: que cursa con mioclonias. así como otros fármacos. se encontró que la alergia a la penicilina es más frecuente en las mujeres que en los hombres.40 El dolor y la inflamación del sitio de inyección son también frecuentes en las penicilinas administradas por vía parenteral. que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos. como la benzilpenicilina. pénfigo y eritema multiforme. Nefritis intersticial. convulsiones crónicas y tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia. Las penicilinas pueden cruzar la barrera placentaria y sólo deben ser usadas en el embarazo cuando sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisión médica. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal. como las cefalosporinas y carbapenemas.68 69 Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura del β-lactámico común entre ellos. sin embargo. pueden causar necrósis epidérmica tóxica. por ejemplo. pequeñas cantidades del antibiótico pueden pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestión.3 Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia. por razón de que todas tienen un anillo β-lactámico. al ingerir leche o productos de animales . es decir. estupor y coma.65 La penicilina no ha causado defectos de nacimiento por lo que con frecuencia es recetado a mujeres embarazadas. también lo será para los otros derivados de la penicilina.65 [editar] Alergia a la penicilina Las reacciones alérgicas a cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden darse en hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes. hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las cefalosporinas de segunda generación hasta las más recientes. Para desarrollar la reacción se necesita de una exposición inicial al medicamento o sus determinantes antigénicos. diarrea o reacciones alérgicas.70 En una revisión de historias clínicas. Ocasionalmente se ha reportado que las penicilinas.   Hipopotasemia: poco frecuente.

tratados con penicilina. no ofrecen ventajas sobre las pruebas cutáneas correctamente realizadas.35 Las pruebas cutáneas. a través de la leche materna o por el contacto con la droga al administrarla al individuo.72 Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con más frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. se diseñaron para pacientes en los que se sospechan reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su tratamiento.55 Otras pruebas. la eritromicina. pues el ambiente ácido de estas bebidas puede destruir la droga. enfermedad del sueño. como el Pre-pen y el Kremers-Urban. enfermedades renales. como la radioalergoadsorción o pruebas in vitro. mientras que un 6% (del 3 al 10%) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutánea positiva. Como es de esperar. hasta un 80% de los pacientes pierde la sensibilidad anafiláctica y los anticuerpos IgE. y pueden llegar a ocasionar la muerte. La amoxicilina puede ser administrada con la comida. las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas después de comer. mientras que un 0. no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a ella. producen reacciones alérgicas a la penicilina de ser administrado el antibiótico. sin embargo. Por ello. porque se reduce su efectividad. un gran número de pacientes (de un 50 a un 100%) con una prueba cutánea positiva.55 [editar] Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibióticos como el cloranfenicol. como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres embarazadas con sífilis. y a grandes dosis. después de la administración de penicilina. angioedema. la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes.55 Quienes desarrollan reacciones alérgicas asociadas a la administración de penicilinas muestran síntomas que varían ampliamente: anafilaxia. urticaria. También interfiere con la absorción del atenolol. entre otros. vasculitis entre otros. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrán una prueba cutánea positiva. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales. la cual tiende a ser una reacción leve o tardía.35 La mayoría de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a este antibiótico y.5% de los pacientes con pruebas cutáneas negativas reaccionan al fármaco. Después de varios años. . anemia hemolítica. la tetraciclina o la neomicina.

la resistencia a antibióticos β-lactámicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interacción entre los factores siguientes:78 79     Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico.74 Por lo general.[editar] Resistencia a la penicilina Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina. es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 años.55 De acuerdo a publicaciones recientes. de estos fármacos ante el temor de una complicación y/o riesgo de muerte del paciente. Presencia. el porcentaje de aislamientos de S. se desarrollaron derivados con mayor espectro de acción.76 Después de la aparición de serias resistencias a la penicilina. la dicloxacilina y la meticilina. Este serio problema ha inducido a varios países a instalar políticas de uso racional de los antibióticos. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y España.80 Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto. espectro de acción y afinidad de las proteínas de unión a penicilina o PBPs (del inglés penicillin binding proteins). Sin embargo. casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la infección y su comportamiento ante el tratamiento aplicado. provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor.77 En general. Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP.75 El uso. así como penicilinas resistentes a la βlactamasa. basadas en el conocimiento de los parámetros farmacodinámicos y microbiológicos de estos fármacos y respaldadas por la realización de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluación de la infección y del tratamiento que debe ser aplicado. si bien existen otros fármacos eficaces para tratar su infección. la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibiótico y. estos fármacos son aún ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina. muchas veces indiscriminado. . por ello. y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes. como es el caso de la flucloxacilina. las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones terapéuticas y un desenlace desfavorable de la infección. disminuye su eficacia.73 por ejemplo. Algunos de estos factores están relacionados con la ubicación taxonómica del microorganismo: por ejemplo.

82 Sin embargo. las codificadas y producidas desde cromosomas. Ciertos antibióticos.55 Se ha determinado que la mala evolución de ciertas enfermedades causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina.81 La β-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibiótico que el que éste tiene por su diana.Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas disminuyendo su actividad: son las llamadas β-lactamasas. cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas y topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas. cuyo producto actúa como una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la síntesis de la enzima por blaZ. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. en la ciudad de vienna brasil . la enzima se encuentra en el periplasma. Sin embargo. Núcleo de las cefalosporina. se ha estimulado el interés en nuevos medicamentos con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes. mientras que las Gram positivas secretan la β-lactamasa al medio que las rodea. En las bacterias Gram negativas. como la resistencia a la penicilina y otros antibióticos continúa en aumento. el cual puede ser localizado en un plásmido. son estables en presencia de β-lactamasas codificadas y producidas desde plásmidos. drogas como las quinolonas. La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plásmidos. Uno de los genes bacterianos asociado a la producción de β-lactamasas es el blaZ. Ciertas evidencias hacen suponer que la exposición a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1. como en el caso de Enterobacter. La expresión de este gen viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI. son enzimas que hidrolizan prácticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas. justo entre las membranas interna y externa. en el año de milseisientos antes de kristo. son una clase de los antibióticos beta-lactámicos. tiende a ser independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo. como la ceftriaxona y la cefatazidima. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas. como la neumonía neumocócica invasiva en niños. fueron descuvridas por el doctor sientifico Daniel Boy.

e inhibiendo la transpeptidación final. cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generación. actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. Flomoxef. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacion tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes. además. y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación. Cefbuperazone. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación. Esto genera un efecto bactericida. siendo incluidas en la tercera generación. necesaria para la reticulación. el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón.Descripción La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que. latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos. características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente. de la misma forma que la penicilina. un anillo dihidrotiazínico. Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. [editar] Cefalosporinas de 1ª generación Actividad predominante cocos grampositivos    Cefalotina Cefazolina Cefalexina . y el cefbuperazone. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante. La cuarta generación de cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón. tiene un anillo beta-lactámico. el cefminox. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus características antimicrobianas. [editar] Sobre las generaciones El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. [editar] Mecanismo de acción Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. y.

Pseudomonil®. Modacin®.  Cefradina Cefadroxilo [editar] Cefalosporinas de 2ª generación Desde esta generación gramnegativos. Ceptaz®. Fortum®. Tanicef®) Cefpiramida (Suncefal®) Cefsulodin (Pseudocef®. Glazidim®. in®.         se amplia el espectro incluyendo microorganismos Cefoxitina Cefaclor Cefprozil Cefuroxima Cefonicida Cefamador Cefotetan Cefminox [editar] Cefalosporinas de 3ª generación         Cefdinir Cefpodoxima Cefditoren pivoxilo Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftriaxona (Acantex R) Ceftazidima [editar] Cefalosporinas antipseudomonales de 3ª generación    Ceftazidima (Cefortime®. Tazidime®. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación. Fortaz®. Tilmapor®) [editar] Cefalosporinas de la cuarta generación Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. Kefadim®. . Tazicef®.

además de uno o varios aminoazúcares.    Cefetecol (Cefcatacol®) Cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) Flomoxef (Flumarin®) Cefepima Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación      Cefepime (Maxipime®) Cefoselis sulfato de (Wincef®) Cefozopran (Firstcin®) Cefpirome (Broact®. Keiten®) Cefluprenam AMINOGLUCOSIDOS Química Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen. . Se eliminan por filtración glomerular. Cefrom®. . Farmacocinéticas: no se absorben intestinalmente (Admistración por via parenteral). Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula. Tienen efecto bactericida. por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. Destacan:        Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina Netilmicina Paromomicina [editar] Propiedades generales comunes      Tienen carácter básico. Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina). un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico. Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienes aminoazúcares.

Alteración de las proteínas ribosómicas diana. su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S. que son considerados como bactericidas. Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). [editar] Resistencia ante los Aminoglucósidos La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente. es debido a:    Producción de enzimas inactivantes. Mycobacterium tuberculosis. Ej. [editar] Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica. en fosfotransferasas. acetilasas y adenilasas. urinario (Gentamicina). 13 enzimas. Disminución de la entrada del antibiótico. biliar o intestinal. plásmidos. y cuando ocurre. Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius. (Amikacina). Sinergismo con penicilinas. Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo.: Ampicilina + Gentamicina.: [editar] Espectro Antibacteriano    Bacterias Aerobias. Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos.     Sepsis de origen desconocido. a diferencia de los macrólidos que son más efectivos. [editar] Indicaciones Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias. [editar] Efectos Adversos . Gram-negativas y algunas Gram-positivas. Estreptomicina Vs. Ej. por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos. No tienen ninguna indicación como monoterapia.

La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina. MACROLIDOS Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros. El más nefrotóxico: Gentamicina. Miembros [editar] Macrólidos comunes       Azitromicina (Zithromax. Roxid) Telitromicina [editar] Menos comunes o en prueba           Carbomicina A Josamicina Kitasamicina Midecamicina Miocamicina Oleandomicina Espiramicina Troleandomicina Tilosina (Tylan) Ansamicina .   Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Zitromax. Azitrox. Klacid.El evitar el uso prolongado. Generalmente reversible. Es reversible. El más ototóxico: Estreptomicina. Infex) Diritromicina (Dynabac) Eritromicina Roxitromicina (Rulid. Fromilid. Sumamed. Klabax. Lekoklar. Conveniente controlar la dosis del medicamento. la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo de toxicidad. y el macrólido más utilizado. cuyo prototipo. es la eritromicina. Azitrom) Claritromicina (Biaxin. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. Surlid.

mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona. midecamicina. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina. con actividad similar a la ciclosporina. [editar] Historia .[editar] Cetólidos Los cetólidos son un nuevos grupo de antibioticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos.1 La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona. claritromicina.   Telitromicina (Ketek) Cetromicina [editar] Macrólidos no antibióticos Los medicamentos tacrolimus (Prograf).9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio caudados por bacterias resistentes a los macrólidos. La eritromicina es una base débil (pKa de 8. Pimecrolimus and sirolimus los cuales son usados como inmunosupresores o inmunomoduladores. [editar] Química Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. [editar] Macrólidos tóxicos Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados. resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas. 15 miembros 16 miembros: espiramicina. también son macrólidos.:    14 miembros: eritromicina. Ej. como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad.

descubierto en 1952. Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos). Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas.La Eritromicina fue el primer macrólido.2 La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior. secreciones bronquiales. en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus. pero es muy escasa.1 obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas. Basado en ello. [editar] Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s. según la especie bacteriana atacada. por Manuel Alexander McGuire y colaboradores. glicolasas y fosfotransferasas. mucosa gástrica. Sistema de expulsión por bombeo: gen presente en plásmidos. [editar] Resistencia al efecto de los macrólidos    Modificación de la diana: el más frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida. no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel. oído medio. y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas. la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas. Hay dos tipos de modificaciones: o constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina.1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. Streptococcus. los macrólidos se indican en medicina en: . próstata. [editar] Indicaciones Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro. Muy frecuente. o inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos Modificación enzimática: los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas. Lactobacillus). granulocitos y macrófagos. la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico. inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. Enterobacterias.

Vibrio cholerae. Campylobacter jejuni Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis. Eosinofilia. por lo que pueden producir dolor abdominal. La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. como la uretritis por Chlamydia trachomatis. neumococo. náuseas y vómitos. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. C. [editar] Efectos adversos     Son muy seguros. Ureaplasma urealyticum.             Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina. y la enfermedad inflamatoria pélvica Infecciones odontológicas. . Treponema. Haemophilus ducreyi. Otitis media aguda. Otros: Toxoplasma. implica una duración de por lo menos 6 días. Difteria y tos ferina Infecciones intestinales por Campylobacter. estafilococo meticilinosensibles. meningococo. y G son también susceptibles a la eritromicina. Bacilos Gram negativos: Corynebacterium diphtheriae. Rickettsia. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B. Micoplasma. Hipersensibilidad cutánea. Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis. Haemophilus influenzae. Legionella. M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal. pero en el último tiempo por la resistencia demostrada. Infecciones urogenitales. Chlamydia. gonococo. bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos. una duración de 3 días de tratamiento. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. Helicobacter pylori. Bacillus anthracis. Bordetella pertussis. F. Toxoplasmosis en la gestante. [editar] Farmacocinética La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico. Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori) Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A. aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina.