FARMACOS BETALACTAMICOS Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams

, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Uso clínico Los antibióticos betalactámicos están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos betalactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos βlactámicos. Mecanismo de acción Los antibióticos β-lactámicos son bactericidas, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los βlactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared celular. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana. Penicilinas Introducción Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o

bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey —que crearon un método para producir en masa el fármaco— obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945. No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso de transpeptidación durante la síntesis de aquél. De este modo, la penicilina actúa debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1 Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.2 Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, así como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad al pH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1 Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, es común que produzcan alergias. Hasta el 10% de los pacientes que reciben tratamientos de betalactámicos las desarrollan.3 Puesto que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento. Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos del envenenamiento por α-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del género Amanita.

Historia A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes científicos de la llamada "generación intermedia") suscita en su discípulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el interés por los trabajos de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevaría a investigar a los microorganismos como agentes causales de las enfermedades. Esto le conduciría en 1876 a descubrir que Bacillus anthracis era el agente causal específico del carbunco, en la línea de la teoría microbiana de la enfermedad, y a enunciar sus célebres postulados.9 Más tarde, Paul Ehrlich, que trabajó con Koch en Berlín, desarrolló el concepto de "Magische Kugel" o bala mágica, denominando así a aquellos componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente, en 1909 consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como salvarsán, que se mostró eficaz contra la sífilis.10 Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming, hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado como "recluta 606".11 Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las bacterias podían provocar enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de que los mohos ejercían una acción bactericida. Por sólo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts, John Tyndall, Louis Pasteur y Jules Francois Joubert, Carl Garré, Vincenzo Tiberio, Ernest Duchesne, Andre Gratia y Sara Dath. En marzo de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los escritos del científico y médico costarricense Clodomiro Clorito Picado Twight (1887-1944). En el reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre 1915 y 1927 acerca de la acción inhibitoria de los hongos del género Penicillium sobre el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la Academia de Ciencias de París, pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes que la de Fleming Penicilinas sintéticas Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G + procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular. Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis

32 Estructura química Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950. usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los Staphylococcus.ácida del estómago. Sin embargo. la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945. la mayoría de las resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina.17 A pesar de que existen diferentes variantes. la amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario.31 Se ha sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos.30 De hecho. aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos. así como el incremento de la tasa de engorde. que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. que además resultó considerablemente económica de adquirir. Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias. con un N) y otro tiazolidínico (a la derecha. debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clínicas. Se muestra el anillo 6aminopenicilánico consistente en un anillo β-lactámico (a la izquierda. efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves.33 La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a su . con un S). Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina. Sin embargo. como la cloxacilina y la amoxicilina. en que comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso. el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos.

haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la enzima bacteriana transpeptidasa. De esa manera. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta. a su vez. con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes.36 Además. El carbono C2.35 es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. Un radical 2-metil en la posición 3. que son los responsables de las diversas características de las diferentes penicilinas. se le asocia a la penicilina un dipéptido cisteína-valina. es el responsable de la sensibilidad a la hidrólisis por parte de las β-lactamasas. el dipéptido antes mencionado. que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj). del enlace a proteínas transportadoras y del vínculo con las proteínas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la célula. la penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana. de un anillo tiazolidínico (un anillo iminofnílico de los tiazoles) enlazado a un anillo βlactámico.grupo amino. que tienen una configuración absoluta R. la penicilina tiene las siguientes agrupaciones:    Un grupo carboxilo en la posición 2. En la molécula hay tres carbonos asimétricos: 1. Existe una analogía estructural entre la penicilina y el dipéptido D-alanil-D-alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formación de la pared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidación). Los carbonos C5 y C6. totalmente soluble en agua. soluciones salinas y dextrosas isotónicas. El radical R. por esa analogía a su sustrato D-Ala-D-Ala.36 . como la pencilina. 2. uniéndose covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil. la cual no se encuentra en el cuerpo humano y que permite la síntesis del peptidoglucano. aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto.1 Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico. presentando cada uno sus hidrógenos isomería cis entre ellos. Propiedades La penicilina natural o penicilina G es cristalina.34 este último. El nucleófilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los ß-lactámicos. Un grupo amino en la posición 6.

Otros determinantes menos frecuentes. conjugado con un transportador proteico inmunogénico es uno de los agentes más usados en las pruebas cutáneas para determinar si un paciente es alérgico a la penicilina.carbenicilina .35 37 El intermediario antigénico de las penicilinas es el ácido peniciloil que se forma al abrirse el anillo β-lactámico. Dicho ácido.piperacilina amoxicilina-ácido clavulánico penicilina G procaina penicilina V nafcilina cloxacilina dicloxacilina amoxicilinasulbactam ticarcilina-ácido clavulánico piperacilinatozabactam .amoxicilina .azlocilina .ampicilina .bacampicilina Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas: ampicilinasulbactam penicilina G cristalina acuosa penicilina G benzatínica oxacilina b) De amplio espectro: Carboxipenicilinas: . preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas proteínas transportadoras. El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta forma.mezlocilina .ticarcilina Ureidopenicilinas: . que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se forman in vivo y pueden también encontrarse en las soluciones de penicilina preparadas para su administración comercial.Alérgenos Los metabolitos que derivan de la molécula intacta de penicilina actúan como haptenos y se vuelven inmunitariamente activos a través de su unión de tipo covalente. con las proteínas endógenas en el cuerpo. que pueden inducir una reacción de hipersensibilidad CLASIFICACION Penicilinas naturales: Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica: meticilina Penicilinas de espectro ampliado: a) De espectro medio: Aminopenicilinas: . pudiendo inducir así una reacción de hipersensibilidad.

RESISTENCIA BACTERIANA Las bacterias pueden presentar resistencia a las penicilinas mediante varios mecanismos: . son sensibles a estas penicilinas.ESPECTRO ANTIMICROBIANO . Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens ++ ++ + ++ + GRAM (-) + + + + ++ + - Piperacilin Ticarcilin Mecillina a a m ++ ++ ++ - - - ++ + + ++ - - ++ - - + + + ++ + + + + - + + + + ++ ++ - ++ ++ + Comúnmente las bacterias anaerobias. Germen Bencilpenicili Cloxacilin Ampicilin patógeno na a a GRAM (+) Sthaphyllococc us aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otros antimicrobianos. Escherichia coli Haemophillus influenzae Klebsiella spp. excepto algunos bacteroidesproductores de beta.lactamasas.Gérmenes aerobios Gram positivos y gramnegativos.

1 [editar] Bencilpenicilina o penicilina G Artículo principal: Bencilpenicilina Estructura química de la bencilpenicilina. Las biosintéticas. Inactivación de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas se excretan fuera de la pared celular de las bacterias Gram + y en el espacio periplasmico de las bacterias Gram -. Entre ellas destacan la bencilpenicilina. intratecal o . en cambio. es el estándar de las penicilinas. La bencilpenicilina. sin que tenga lugar un aislamiento y una modificación química ex vivo. la alilmercaptometilpenicilina y. la bencilpenicilina (pues es posible inducir su síntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador). y los intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa.  También pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras a la Penicilina con menor afinidad a la misma. Entre las biosintéticas destacan: la fenoximetilpenicilina. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a Penicilina Penicilinas naturales y biosintéticas Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervención biotecnológica. de nuevo. como producto final de interés terapéutico. es decir. Dos ejemplos de esto: Resistencia del S. comúnmente conocida como penicilina G. se producen mediante adición de determinados compuestos en el medio de cultivo del biorreactor empleado durante su producción.  Las bacterias también pueden desarrollar resistencia a la Penicilina por disminución de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas.

otitis media aguda purulenta. Esta combinación tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyección intramuscular de penicilina. amigdalitis aguda por estreptococo hemolítico del grupo A. absceso pulmonar. su fácil administración. Por ello. el fármaco se absorbe lentamente en la circulación y se hidroliza a bencilpenicilina. Las indicaciones específicas de la procaína penicilina incluyen:40 sífilis. por lo que se ha reemplazado por ceftriaxone. gonorrea.[b] infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral. Tras la administración de una inyección intramuscular. bacterias anaerobias. su destrucción por las βlactamasas bacterianas y su asociación con el desarrollo de reacción adversa en cerca del 10% de los pacientes. absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. endocarditis bacteriana. Este antibiótico es muy utilizado en veterinaria. neumonía por aspiración. Las indicaciones específicas de la penicilina G incluyen:40 celulitis. su excelente penetración en los tejidos y su índice terapéutico favorable. En contraste. la procaína. la bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produce β-lactamasas y ha llegado a desarrollar resistencia a la penicilina. Debido a que se administra inyectada. es una combinación de la penicilina G con un anestésico local. Sin embargo. Bencilpenicilina procaína La bencilpenicilina procaína (DCI). conocida también como penicilina G procaína. mastoiditis aguda. ántrax (como coadyuvante). Estas mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana. Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo. meningitis. porque tiende a perder estabilidad con el jugo gástrico del estómago. neumoniae penicilino-resistente en algunos países ha limitado su uso. neumonía neumocócica. se pueden alcanzar mayores concentraciones del medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina. sífilis. También se usaba para el tratamiento de la neumonía neumocóccica no complicada. En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria.intramuscular). neumonía adquirida en la comunidad. celulitis y erisipela. La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por estreptococos. neumococos y gonococos. pero el surgimiento del S. sífilis y sepsis en niños. las desventajas son su degradación por el ácido gástrico. Bencilpenicilina benzatínica .

alcanzándose en poco tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguíneo. Las indicaciones específicas de la bencilpenicilina benzatínica incluyen:40 profilaxis de la fiebre reumática y sífilis en fase temprana o latente. Las indicaciones específicas para la penicilina V incluyen:40 infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (como la . No es inactivada por el jugo gástrico. La fenoximetilpenicilina. por lo que se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos. Es la primera opción cuando se requiere una concentración baja de bencilpenicilina. choque anafiláctico. La absorción no está influida por las comidas.39 Puede causar urticaria. neumococos y Neisseria. [editar] Fenoximetilpenicilina o penicilina V Artículo principal: Fenoximetilpenicilina Estructura química de la fenoximetilpenicilina. es una combinación con benzatina que se absorbe lentamente en la circulación sanguínea después de una inyección intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina.La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI). permitiendo una acción prolongada del antibiótico por más de 2-4 semanas por cada inyección. de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos. La penicilina G sódica es administrada en casos de difteria. Con la penicilina oral V. La administración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reacción alérgica anafiláctica en pacientes hipersensibles. comúnmente llamada penicilina V. muy rara vez. como la meningitis y la endocarditis. Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina. prurito y. algunos anaerobios y estafilococos no productores de penicilinasa. es la única penicilina activa por vía oral. el espectro es prácticamente igual al de la penicilina G: estreptococos.

La penicilina V es la primera opción en el tratamiento de infecciones odontológicas.42  La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacéutica Beecham en 1959. profilaxis de la fiebre reumática y gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol). Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de βlactamasas. si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos últimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clínico. pero carecen de ella frente a enterococos. antipseudomonas. como el Staphylococcus aureus.amigdalitis. . era especialmente activa contra Gram positivos productores de β-lactamasas como Staphylococcus aureus.41 [editar] Resistentes a β-lactamasas Estructura química de la meticilina. la faringitis e infecciones de la piel). frente a estreptococos. [editar] Penicilinas semisintéticas Las penicilinas semisintéticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial (fermentación en biorreactores) continuada por la modificación química o enzimática del compuesto aislado. Cuando se desarrolló. Rara vez produce reacciones alérgicas severas y suelen ser más leves que con penicilina parenteral. aunque reducida. Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensión de la terapia. aminopenicilinas. amidinopenicilinas y resistentes a βlactamasas (Gram negativas). También presentan actividad.1 Se dividen según su acción antibacteriana en cinco grupos: resistentes a βlactamasas.

sistema .. infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis. y dos drogas para uso oral.    La ampicilina es el epímero D(-) de la aminopenicilina. digestivo. se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%. dada su mayor liposolubilidad. un β-lactámico con un grupo fenil. Administrada oralmente. pyogenes y S.44 El año 1959 se descubrió que el epímero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los derivados sintetizados. especialmente ancianos.43 Estructura química de la ampicilina. Se desarrolló en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro. Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral. [editar] Aminopenicilinas Su espectro de acción es muy grande. como la neumonía y la bronquitis. se presenta acompañada de ácido clavulánico. administrada en forma de pro-droga. con infecciones agudas de las vías aéreas inferiores. la ampicilina es absorbida. Salmonella spp. pero son sensibles a las β-lactamasas. Es indicada para el tratamiento de un gran número de infecciones. y Listeria monocytogenes. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. Se excreta principalmente por el riñón.47 La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vías altas por estreptococos (sobre todo. La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina.45 lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento. S. Shigella spp. la cloxacilina y la dicloxacilina. genitourinario. incluyendo las del tracto respiratorio. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae. dada la aparición de cepas resistentes.46 En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes.

estómago. Gram negativos y anaerobios. ginecológicas y de las vías urinarias. especialmente de Pseudomonas aeruginosa. sangre. se presenta acompañada de ácido clavulánico.nervioso. atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas. así como en estomatología y durante la erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica. pero ampliado con Pseudomonas y B. fragilis. las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitución del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina.42  La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos.49 . Dentro de este grupo existen dos subgrupos. piel. infecciones de los huesos. tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. Presentan el mismo espectro de acción que las aminopenicilinas.48 [editar] Carboxipenicilinas Estructura química de la ticarcilina. [editar] Antipseudomónicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram positivos. articulaciones. incluyendo casos de neumonía. La combinación de un aminoglucósido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas.

el mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de β-lactamasas ni ante H.51 El pivmecilinam es el éster del mecilinam y es indicada en los mismos casos.52 [editar] Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares.53 [editar] Mecanismo de acción La penicilina. ejerce una acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana. y Neisseria gonorrhoeae. En este grupo de penicilinas están la mezlocilina. la 6-amidinopenicilina. Actualmente. aunque presenta una ventaja en cuanto a la administración. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar. azlocilina y la piperacilina. A diferencia de la anterior amidinopenicilina. Las bacterias Gram positivas. la elevada presión . ésta se puede administrar por vía oral. y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. como el resto de los β-lactámicos. hidrolizándose después a mecilinam. son resistentes a su acción. Su utilización está indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias.50 [editar] Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molécula de ampicilina para ampliar aún más el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas.51 Sin embargo. debido a su estructura química. están asociadas a hipopotasemia. pero escasa ante cocos Gram positivos. fragilis. influenzae. P. así como también en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicémica. [editar] Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos. La causa de su éxito ante los Gram negativos se debe a la producción de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinérgico junto a otros β-lactámicos. la cual tiene menos efectos adversos y es más eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. aeruginosa ni B. el cual sólo es útil frente a enterobacterias.   El mecilinam actúa muy bien frente a enterobacterias. Haemophilus spp. la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos y se ha sustituido su uso por la ticarcilina. estructura que no existe en las células humanas.. incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meninges inflamadas. anaerobias y Pseudomonas spp. hipernatremia y disfunción plaquetaria. sin romperse. Al igual que las carboxipenicilinas.

precisamente.1 Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano. los cuales producen una activación de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren. los β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. más aún. La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere. la mayor rigidez a la pared bacteriana. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por los granulocitos. el remanente de peptidoglicano en la bacteria. uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina. Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. Por lo tanto. Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas. de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas. Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la penicilina. La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales. Además. ya que contienen endotoxinas bacterianas. las bacterias Gram positivas son .osmótica que existe en su interior. Capacidad patógena y antigénica de las bacterias.54 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. y en general de los β-lactámicos. La acción de la penicilina. se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. la pared bacteriana es indispensable para:1    La división celular bacteriana.

59 La borreliosis. sangre. estupor y muerte en apenas 12 horas). en pacientes embarazadas. que no llegan a perder toda su pared celular. la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de los huesos. se lleva a cabo con la administración de penicilinas semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas. la escarlatina. aunque aún sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp. confusión. como medida profiláctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infección por el estreptococo del grupo B. las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para las enfermedades venéreas. puesto que la inhibición de la síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor facilidad. Staphylococcus sp. Neisseria sp. Bacteroides sp. piel y garganta. Listeria monocytogenes. La penicilina es indicada.55 [editar] Uso en clínica Durante la Segunda Guerra Mundial. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea infecciosa. y las infecciones en oídos. Clostridium sp. mientras que las Gram negativas. es una . estómago.56 Inicialmente. transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias semanas o meses causando síntomas neurológicos o cardíacos. meningitis y de las válvulas del corazón. Klebsiella y Enterobacter. La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana. Proteus mirabilis. Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes. a término o no. tras la comercialización de la penicilina natural en la década de 1940. Haemophilus sp. la mayoría de las bacterias eran sensibles a ella. si el paciente no es alérgico o la infección es causada por bacterias sensibles. por ejemplo. articulaciones. permitiendo así trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible).57 En forma inyectable. reciben el nombre de esferoplastos. incluso el Mycobacterium tuberculosis. La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos.denominadas protoplastos.58 El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta. Escherichia coli.

enfermedad que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina.6 µg. El probenecid bloquea la excreción renal y así causa un aumento de los niveles séricos de penicilina. La penicilina es eliminada por los riñones. aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estén tomando otros fármacos como el probenecid. especialmente en niños. [editar] Unidades La acción de la penicilina G se definió inicialmente en unidades. Estos antibióticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo por diálisis peritoneal y hemodiálisis. la penicilina G sódica cristalina contiene aproximadamente 1. La vida media sérica es corta. La toxicidad oral (LD50). es decir. Por ejemplo. En los estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas. la absorción por vía oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente.40 La unión a proteínas séricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina.6 g). 1 millón de unidades de penicilina = 0. incluyendo convulsiones. la dosis letal en el 50% de los animales de experimentación es aproximadamente 8900 mg/kg.600 unidades/mg (1 unidad = 0. si la penicilina y otros βlactámicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo. En pacientes con disfunción renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.63 Ciertas reacciones neurológicas se observan. La penicilina se absorbe rápidamente tanto con la administración intramuscular como subcutánea. Los niveles sanguíneos seguidos de la administración parenteral son elevados pero transitorios. Las penicilinas semi-sintéticas se .55 usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina.40 Las penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10%) y la secreción tubular (90%). de modo que una disminución o inhibición de la secreción tubular renal puede aumentar la concentración y el efecto terapéutico de la penicilina.59 Los antibióticos de preferencia en el tratamiento del tétanos también son las penicilinas a altas dosis Farmacología Dado que la mayoría de las penicilinas son destruidas por el jugo gástrico.

algunas de ellas fatales. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano). ya que la penicilina elimina la flora intestinal.40 Al revisar los historiales clínicas. Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por períodos largos de tiempo. La penicilina puede estimular la producción de anticuerpos. los cuales causan lesiones en las células sanguíneas.55 . La mayoría de las penicilinas se dispensan en forma de sales de sodio o potasio del ácido libre. llegando varios años a 4 °C. ocasionando estos trastornos hematológicos. aunque pueden también producirse inmunoglobulinas G y M. que se dan en el 0.prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades. neutropenia y trombocitopenia. La penicilina G potásica contiene aproximadamente 1. La penicilina y sus derivados son las causas más frecuentes de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE). en personas a las que se administró penicilina. por lo general viene dado en gr/ml. por lo que cada solución debe ser preparada justo antes de su administración. están:   Aumento reversible de enzimas aminotransferasas.64 Entre las reacciones adversas más comunes están:    Reacción de hipersensibilidad o alérgica: es el efecto adverso más importante. menos del 20% de las personas que creen ser alérgicos verdaderamente lo son. Trastornos hematológicos: anemia. Infecciones adicionales. que suele pasar inadvertido. Puede ser inmediata (2-30 minutos). hasta shock anafiláctico. principalmente IgG e IgM. incluyendo candidiasis. Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez.55 Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en ≤1% de los pacientes que toman el antibiótico. Aunque la alergia a la penicilina es la forma más frecuente de alergia reportada en medicina. se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocadas por el intenso dolor de la inyección intramuscular. Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea.001% de los casos.1-1% de los pacientes.7 mEq de K+ por cada millón de unidades de penicilina.39 [editar] Reacciones adversas Se han descrito diversos tipos de reacciones.2% y provoca la muerte en el 0. Entre los efectos secundarios menos frecuentes. Puede también provocar náuseas y vómitos. el cual ocurre en el 0. La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema). unas 24 horas a 20 °C.

Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la penicilina y sus derivados. por ejemplo. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia. convulsiones crónicas y tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia.65 La penicilina no ha causado defectos de nacimiento por lo que con frecuencia es recetado a mujeres embarazadas.71 La vía de administración más frecuente con la cual aparecen estas reacciones alérgicas es la endovenosa. Para desarrollar la reacción se necesita de una exposición inicial al medicamento o sus determinantes antigénicos. pénfigo y eritema multiforme.65 [editar] Alergia a la penicilina Las reacciones alérgicas a cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden darse en hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes. sin embargo.68 69 Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura del β-lactámico común entre ellos. que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos. estupor y coma.3 Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina. como la benzilpenicilina. Encefalopatía: que cursa con mioclonias. diarrea o reacciones alérgicas. y raramente ocurre cuando se administra por vía oral. Las penicilinas pueden cruzar la barrera placentaria y sólo deben ser usadas en el embarazo cuando sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisión médica. por razón de que todas tienen un anillo β-lactámico. al ingerir leche o productos de animales . La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal.66 67 Sin embargo. pequeñas cantidades del antibiótico pueden pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestión. pueden causar necrósis epidérmica tóxica.   Hipopotasemia: poco frecuente. se encontró que la alergia a la penicilina es más frecuente en las mujeres que en los hombres. es decir.70 En una revisión de historias clínicas. así como otros fármacos.40 El dolor y la inflamación del sitio de inyección son también frecuentes en las penicilinas administradas por vía parenteral. Nefritis intersticial. hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las cefalosporinas de segunda generación hasta las más recientes. Ocasionalmente se ha reportado que las penicilinas. también lo será para los otros derivados de la penicilina. como las cefalosporinas y carbapenemas.

a través de la leche materna o por el contacto con la droga al administrarla al individuo.55 Otras pruebas. anemia hemolítica. después de la administración de penicilina. como el Pre-pen y el Kremers-Urban. la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes. y a grandes dosis. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales. como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres embarazadas con sífilis. se diseñaron para pacientes en los que se sospechan reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su tratamiento. porque se reduce su efectividad. producen reacciones alérgicas a la penicilina de ser administrado el antibiótico.5% de los pacientes con pruebas cutáneas negativas reaccionan al fármaco. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrán una prueba cutánea positiva.35 La mayoría de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a este antibiótico y. enfermedad del sueño. Como es de esperar.72 Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con más frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. Después de varios años. enfermedades renales. la tetraciclina o la neomicina. entre otros.55 [editar] Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibióticos como el cloranfenicol. mientras que un 6% (del 3 al 10%) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutánea positiva. Por ello. no ofrecen ventajas sobre las pruebas cutáneas correctamente realizadas. pues el ambiente ácido de estas bebidas puede destruir la droga. También interfiere con la absorción del atenolol. sin embargo. y pueden llegar a ocasionar la muerte. . vasculitis entre otros.tratados con penicilina. hasta un 80% de los pacientes pierde la sensibilidad anafiláctica y los anticuerpos IgE. la eritromicina.35 Las pruebas cutáneas. un gran número de pacientes (de un 50 a un 100%) con una prueba cutánea positiva.55 Quienes desarrollan reacciones alérgicas asociadas a la administración de penicilinas muestran síntomas que varían ampliamente: anafilaxia. angioedema. mientras que un 0. no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a ella. urticaria. La amoxicilina puede ser administrada con la comida. las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas después de comer. la cual tiende a ser una reacción leve o tardía. como la radioalergoadsorción o pruebas in vitro.

el porcentaje de aislamientos de S. por ello. la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibiótico y. Algunos de estos factores están relacionados con la ubicación taxonómica del microorganismo: por ejemplo.74 Por lo general. disminuye su eficacia.73 por ejemplo. y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes.75 El uso. muchas veces indiscriminado. Presencia.76 Después de la aparición de serias resistencias a la penicilina. como es el caso de la flucloxacilina.[editar] Resistencia a la penicilina Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y España. Sin embargo. la resistencia a antibióticos β-lactámicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interacción entre los factores siguientes:78 79     Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico. casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la infección y su comportamiento ante el tratamiento aplicado. las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones terapéuticas y un desenlace desfavorable de la infección.55 De acuerdo a publicaciones recientes. Este serio problema ha inducido a varios países a instalar políticas de uso racional de los antibióticos. espectro de acción y afinidad de las proteínas de unión a penicilina o PBPs (del inglés penicillin binding proteins). la dicloxacilina y la meticilina. estos fármacos son aún ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina. . provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor. basadas en el conocimiento de los parámetros farmacodinámicos y microbiológicos de estos fármacos y respaldadas por la realización de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluación de la infección y del tratamiento que debe ser aplicado. es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 años. se desarrollaron derivados con mayor espectro de acción. Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP. de estos fármacos ante el temor de una complicación y/o riesgo de muerte del paciente. así como penicilinas resistentes a la βlactamasa.80 Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto. si bien existen otros fármacos eficaces para tratar su infección.77 En general.

81 La β-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibiótico que el que éste tiene por su diana.Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas disminuyendo su actividad: son las llamadas β-lactamasas. fueron descuvridas por el doctor sientifico Daniel Boy. son una clase de los antibióticos beta-lactámicos. como en el caso de Enterobacter. Ciertas evidencias hacen suponer que la exposición a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1. como la ceftriaxona y la cefatazidima. La expresión de este gen viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI.55 Se ha determinado que la mala evolución de ciertas enfermedades causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina. La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plásmidos. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas. Sin embargo. justo entre las membranas interna y externa. se ha estimulado el interés en nuevos medicamentos con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes. drogas como las quinolonas. En las bacterias Gram negativas. Uno de los genes bacterianos asociado a la producción de β-lactamasas es el blaZ. cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas y topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas. como la resistencia a la penicilina y otros antibióticos continúa en aumento. la enzima se encuentra en el periplasma. las codificadas y producidas desde cromosomas. tiende a ser independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo. en el año de milseisientos antes de kristo. Núcleo de las cefalosporina. como la neumonía neumocócica invasiva en niños. cuyo producto actúa como una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la síntesis de la enzima por blaZ. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Ciertos antibióticos. mientras que las Gram positivas secretan la β-lactamasa al medio que las rodea. son enzimas que hidrolizan prácticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas. son estables en presencia de β-lactamasas codificadas y producidas desde plásmidos. el cual puede ser localizado en un plásmido.82 Sin embargo. en la ciudad de vienna brasil .

siendo incluidas en la tercera generación. y. Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. de la misma forma que la penicilina. el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón. Cefbuperazone. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus características antimicrobianas. tiene un anillo beta-lactámico. [editar] Sobre las generaciones El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generación. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación. además. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación. y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. Esto genera un efecto bactericida. [editar] Cefalosporinas de 1ª generación Actividad predominante cocos grampositivos    Cefalotina Cefazolina Cefalexina . e inhibiendo la transpeptidación final. La cuarta generación de cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón. latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos. características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente. necesaria para la reticulación. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacion tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes. y el cefbuperazone. un anillo dihidrotiazínico. el cefminox. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante. [editar] Mecanismo de acción Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. Flomoxef.Descripción La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas.

Tilmapor®) [editar] Cefalosporinas de la cuarta generación Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. Fortum®. Tazicef®.  Cefradina Cefadroxilo [editar] Cefalosporinas de 2ª generación Desde esta generación gramnegativos. . Tazidime®. Fortaz®.         se amplia el espectro incluyendo microorganismos Cefoxitina Cefaclor Cefprozil Cefuroxima Cefonicida Cefamador Cefotetan Cefminox [editar] Cefalosporinas de 3ª generación         Cefdinir Cefpodoxima Cefditoren pivoxilo Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftriaxona (Acantex R) Ceftazidima [editar] Cefalosporinas antipseudomonales de 3ª generación    Ceftazidima (Cefortime®. Pseudomonil®. Glazidim®. in®. Kefadim®. Tanicef®) Cefpiramida (Suncefal®) Cefsulodin (Pseudocef®. Modacin®. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación. Ceptaz®.

un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico. Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina). . por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. . Keiten®) Cefluprenam AMINOGLUCOSIDOS Química Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen. Se eliminan por filtración glomerular. Farmacocinéticas: no se absorben intestinalmente (Admistración por via parenteral). Destacan:        Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina Netilmicina Paromomicina [editar] Propiedades generales comunes      Tienen carácter básico. además de uno o varios aminoazúcares. Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula. Cefrom®. Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienes aminoazúcares.    Cefetecol (Cefcatacol®) Cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) Flomoxef (Flumarin®) Cefepima Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación      Cefepime (Maxipime®) Cefoselis sulfato de (Wincef®) Cefozopran (Firstcin®) Cefpirome (Broact®. Tienen efecto bactericida.

a diferencia de los macrólidos que son más efectivos. su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S.: Ampicilina + Gentamicina. Sinergismo con penicilinas. No tienen ninguna indicación como monoterapia. [editar] Efectos Adversos . Ej.     Sepsis de origen desconocido. Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). [editar] Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. que son considerados como bactericidas. Mycobacterium tuberculosis. Gram-negativas y algunas Gram-positivas. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica. Estreptomicina Vs. Alteración de las proteínas ribosómicas diana. [editar] Indicaciones Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias. biliar o intestinal. urinario (Gentamicina). Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). 13 enzimas. Ej. así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo. acetilasas y adenilasas. (Amikacina). es debido a:    Producción de enzimas inactivantes. Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius. plásmidos. y cuando ocurre. en fosfotransferasas. [editar] Resistencia ante los Aminoglucósidos La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente. Disminución de la entrada del antibiótico.: [editar] Espectro Antibacteriano    Bacterias Aerobias. por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos. Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos.

MACROLIDOS Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros. Conveniente controlar la dosis del medicamento. cuyo prototipo. Lekoklar.El evitar el uso prolongado. Infex) Diritromicina (Dynabac) Eritromicina Roxitromicina (Rulid. Miembros [editar] Macrólidos comunes       Azitromicina (Zithromax. Es reversible.   Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Klacid. El más ototóxico: Estreptomicina. la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo de toxicidad. Zitromax. Generalmente reversible. Azitrom) Claritromicina (Biaxin. y el macrólido más utilizado. Sumamed. El más nefrotóxico: Gentamicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina. Fromilid. Roxid) Telitromicina [editar] Menos comunes o en prueba           Carbomicina A Josamicina Kitasamicina Midecamicina Miocamicina Oleandomicina Espiramicina Troleandomicina Tilosina (Tylan) Ansamicina . es la eritromicina. Surlid. Klabax. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. Azitrox.

mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona.1 La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina. Pimecrolimus and sirolimus los cuales son usados como inmunosupresores o inmunomoduladores. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas. claritromicina. también son macrólidos.[editar] Cetólidos Los cetólidos son un nuevos grupo de antibioticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos. como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad. [editar] Macrólidos tóxicos Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados. [editar] Química Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos.   Telitromicina (Ketek) Cetromicina [editar] Macrólidos no antibióticos Los medicamentos tacrolimus (Prograf). con actividad similar a la ciclosporina. Ej. midecamicina. [editar] Historia . La eritromicina es una base débil (pKa de 8. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio caudados por bacterias resistentes a los macrólidos.:    14 miembros: eritromicina. resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos. 15 miembros 16 miembros: espiramicina.

la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas. próstata. granulocitos y macrófagos. Streptococcus. oído medio. Sistema de expulsión por bombeo: gen presente en plásmidos. Lactobacillus).1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas. los macrólidos se indican en medicina en: . según la especie bacteriana atacada. Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas. mucosa gástrica. Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. [editar] Resistencia al efecto de los macrólidos    Modificación de la diana: el más frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus. Basado en ello. [editar] Indicaciones Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro. la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico. glicolasas y fosfotransferasas. inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. pero es muy escasa. descubierto en 1952. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida. Hay dos tipos de modificaciones: o constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina. secreciones bronquiales. [editar] Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s. Enterobacterias. por Manuel Alexander McGuire y colaboradores. Muy frecuente.La Eritromicina fue el primer macrólido. o inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos Modificación enzimática: los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas.1 obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas. no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel. la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos). en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus.2 La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior.

M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal. estafilococo meticilinosensibles. Campylobacter jejuni Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis. Haemophilus influenzae. Bacilos Gram negativos: Corynebacterium diphtheriae. Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis. Rickettsia. Infecciones urogenitales. como la uretritis por Chlamydia trachomatis. Ureaplasma urealyticum. Haemophilus ducreyi. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. Bacillus anthracis. Toxoplasmosis en la gestante. La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Helicobacter pylori. Legionella. [editar] Efectos adversos     Son muy seguros. Treponema. aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina. Chlamydia. náuseas y vómitos. Otitis media aguda. Eosinofilia. Bordetella pertussis. por lo que pueden producir dolor abdominal. Hipersensibilidad cutánea. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B. bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos. F. una duración de 3 días de tratamiento.             Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina. Otros: Toxoplasma. pero en el último tiempo por la resistencia demostrada. Micoplasma. neumococo. Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori) Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A. y G son también susceptibles a la eritromicina. . [editar] Farmacocinética La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico. meningococo. implica una duración de por lo menos 6 días. C. y la enfermedad inflamatoria pélvica Infecciones odontológicas. gonococo. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. Vibrio cholerae. Difteria y tos ferina Infecciones intestinales por Campylobacter.

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