FARMACOS BETALACTAMICOS Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams

, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Uso clínico Los antibióticos betalactámicos están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos betalactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos βlactámicos. Mecanismo de acción Los antibióticos β-lactámicos son bactericidas, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los βlactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared celular. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana. Penicilinas Introducción Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o

bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey —que crearon un método para producir en masa el fármaco— obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945. No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso de transpeptidación durante la síntesis de aquél. De este modo, la penicilina actúa debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1 Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.2 Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, así como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad al pH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1 Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, es común que produzcan alergias. Hasta el 10% de los pacientes que reciben tratamientos de betalactámicos las desarrollan.3 Puesto que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento. Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos del envenenamiento por α-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del género Amanita.

Historia A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes científicos de la llamada "generación intermedia") suscita en su discípulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el interés por los trabajos de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevaría a investigar a los microorganismos como agentes causales de las enfermedades. Esto le conduciría en 1876 a descubrir que Bacillus anthracis era el agente causal específico del carbunco, en la línea de la teoría microbiana de la enfermedad, y a enunciar sus célebres postulados.9 Más tarde, Paul Ehrlich, que trabajó con Koch en Berlín, desarrolló el concepto de "Magische Kugel" o bala mágica, denominando así a aquellos componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente, en 1909 consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como salvarsán, que se mostró eficaz contra la sífilis.10 Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming, hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado como "recluta 606".11 Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las bacterias podían provocar enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de que los mohos ejercían una acción bactericida. Por sólo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts, John Tyndall, Louis Pasteur y Jules Francois Joubert, Carl Garré, Vincenzo Tiberio, Ernest Duchesne, Andre Gratia y Sara Dath. En marzo de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los escritos del científico y médico costarricense Clodomiro Clorito Picado Twight (1887-1944). En el reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre 1915 y 1927 acerca de la acción inhibitoria de los hongos del género Penicillium sobre el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la Academia de Ciencias de París, pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes que la de Fleming Penicilinas sintéticas Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G + procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular. Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis

33 La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a su . debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clínicas.31 Se ha sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos. en que comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso. la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina. con un N) y otro tiazolidínico (a la derecha. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina. la mayoría de las resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina. Sin embargo. efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos. como la cloxacilina y la amoxicilina. Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias.30 De hecho. Se muestra el anillo 6aminopenicilánico consistente en un anillo β-lactámico (a la izquierda.ácida del estómago.17 A pesar de que existen diferentes variantes. que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos. Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina. con un S). Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves. aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos.32 Estructura química Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. así como el incremento de la tasa de engorde. que además resultó considerablemente económica de adquirir. Sin embargo. usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los Staphylococcus. la amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario.

del enlace a proteínas transportadoras y del vínculo con las proteínas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la célula. el dipéptido antes mencionado. la penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana.35 es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. Propiedades La penicilina natural o penicilina G es cristalina. que tienen una configuración absoluta R. El carbono C2. Un radical 2-metil en la posición 3. se le asocia a la penicilina un dipéptido cisteína-valina. que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj). con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes. El radical R. totalmente soluble en agua. como la pencilina. a su vez. En la molécula hay tres carbonos asimétricos: 1. soluciones salinas y dextrosas isotónicas. haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la enzima bacteriana transpeptidasa. Un grupo amino en la posición 6. Existe una analogía estructural entre la penicilina y el dipéptido D-alanil-D-alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formación de la pared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidación). de un anillo tiazolidínico (un anillo iminofnílico de los tiazoles) enlazado a un anillo βlactámico.36 Además. Los carbonos C5 y C6. El nucleófilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los ß-lactámicos. presentando cada uno sus hidrógenos isomería cis entre ellos.34 este último. que son los responsables de las diversas características de las diferentes penicilinas. la cual no se encuentra en el cuerpo humano y que permite la síntesis del peptidoglucano. por esa analogía a su sustrato D-Ala-D-Ala.36 . la penicilina tiene las siguientes agrupaciones:    Un grupo carboxilo en la posición 2. es el responsable de la sensibilidad a la hidrólisis por parte de las β-lactamasas. uniéndose covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil.1 Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico. 2. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta.grupo amino. aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto. De esa manera.

bacampicilina Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas: ampicilinasulbactam penicilina G cristalina acuosa penicilina G benzatínica oxacilina b) De amplio espectro: Carboxipenicilinas: . conjugado con un transportador proteico inmunogénico es uno de los agentes más usados en las pruebas cutáneas para determinar si un paciente es alérgico a la penicilina. El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta forma.35 37 El intermediario antigénico de las penicilinas es el ácido peniciloil que se forma al abrirse el anillo β-lactámico.carbenicilina . Otros determinantes menos frecuentes. que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se forman in vivo y pueden también encontrarse en las soluciones de penicilina preparadas para su administración comercial. con las proteínas endógenas en el cuerpo. que pueden inducir una reacción de hipersensibilidad CLASIFICACION Penicilinas naturales: Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica: meticilina Penicilinas de espectro ampliado: a) De espectro medio: Aminopenicilinas: . Dicho ácido.azlocilina . pudiendo inducir así una reacción de hipersensibilidad.amoxicilina .ticarcilina Ureidopenicilinas: .ampicilina . preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas proteínas transportadoras.piperacilina amoxicilina-ácido clavulánico penicilina G procaina penicilina V nafcilina cloxacilina dicloxacilina amoxicilinasulbactam ticarcilina-ácido clavulánico piperacilinatozabactam .mezlocilina .Alérgenos Los metabolitos que derivan de la molécula intacta de penicilina actúan como haptenos y se vuelven inmunitariamente activos a través de su unión de tipo covalente.

excepto algunos bacteroidesproductores de beta. son sensibles a estas penicilinas. Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens ++ ++ + ++ + GRAM (-) + + + + ++ + - Piperacilin Ticarcilin Mecillina a a m ++ ++ ++ - - - ++ + + ++ - - ++ - - + + + ++ + + + + - + + + + ++ ++ - ++ ++ + Comúnmente las bacterias anaerobias.ESPECTRO ANTIMICROBIANO .Gérmenes aerobios Gram positivos y gramnegativos. Germen Bencilpenicili Cloxacilin Ampicilin patógeno na a a GRAM (+) Sthaphyllococc us aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otros antimicrobianos. Escherichia coli Haemophillus influenzae Klebsiella spp. RESISTENCIA BACTERIANA Las bacterias pueden presentar resistencia a las penicilinas mediante varios mecanismos: .lactamasas.

Entre ellas destacan la bencilpenicilina.  Las bacterias también pueden desarrollar resistencia a la Penicilina por disminución de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas. Entre las biosintéticas destacan: la fenoximetilpenicilina. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a Penicilina Penicilinas naturales y biosintéticas Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervención biotecnológica. es el estándar de las penicilinas. y los intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N.  También pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras a la Penicilina con menor afinidad a la misma. comúnmente conocida como penicilina G. Dos ejemplos de esto: Resistencia del S. en cambio. sin que tenga lugar un aislamiento y una modificación química ex vivo. Inactivación de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas se excretan fuera de la pared celular de las bacterias Gram + y en el espacio periplasmico de las bacterias Gram -. como producto final de interés terapéutico. La bencilpenicilina. se producen mediante adición de determinados compuestos en el medio de cultivo del biorreactor empleado durante su producción. Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa. intratecal o . es decir. de nuevo. la bencilpenicilina (pues es posible inducir su síntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador).1 [editar] Bencilpenicilina o penicilina G Artículo principal: Bencilpenicilina Estructura química de la bencilpenicilina. la alilmercaptometilpenicilina y. Las biosintéticas.

Bencilpenicilina benzatínica . las desventajas son su degradación por el ácido gástrico.intramuscular). neumonía adquirida en la comunidad. Bencilpenicilina procaína La bencilpenicilina procaína (DCI). En contraste. otitis media aguda purulenta. Sin embargo. ántrax (como coadyuvante). Estas mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana. Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo. Tras la administración de una inyección intramuscular. absceso pulmonar. la bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produce β-lactamasas y ha llegado a desarrollar resistencia a la penicilina. sífilis. la procaína. También se usaba para el tratamiento de la neumonía neumocóccica no complicada. endocarditis bacteriana. mastoiditis aguda. Las indicaciones específicas de la penicilina G incluyen:40 celulitis.[b] infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral. su fácil administración. es una combinación de la penicilina G con un anestésico local. Este antibiótico es muy utilizado en veterinaria. neumoniae penicilino-resistente en algunos países ha limitado su uso. gonorrea. neumococos y gonococos. neumonía neumocócica. se pueden alcanzar mayores concentraciones del medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina. porque tiende a perder estabilidad con el jugo gástrico del estómago. el fármaco se absorbe lentamente en la circulación y se hidroliza a bencilpenicilina. Las indicaciones específicas de la procaína penicilina incluyen:40 sífilis. sífilis y sepsis en niños. Esta combinación tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyección intramuscular de penicilina. bacterias anaerobias. su destrucción por las βlactamasas bacterianas y su asociación con el desarrollo de reacción adversa en cerca del 10% de los pacientes. meningitis. pero el surgimiento del S. neumonía por aspiración. es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. Debido a que se administra inyectada. celulitis y erisipela. absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por estreptococos. conocida también como penicilina G procaína. amigdalitis aguda por estreptococo hemolítico del grupo A. su excelente penetración en los tejidos y su índice terapéutico favorable. En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria. Por ello. por lo que se ha reemplazado por ceftriaxone.

comúnmente llamada penicilina V. permitiendo una acción prolongada del antibiótico por más de 2-4 semanas por cada inyección. La fenoximetilpenicilina. prurito y. [editar] Fenoximetilpenicilina o penicilina V Artículo principal: Fenoximetilpenicilina Estructura química de la fenoximetilpenicilina. neumococos y Neisseria. La penicilina G sódica es administrada en casos de difteria.La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI). Es la primera opción cuando se requiere una concentración baja de bencilpenicilina. como la meningitis y la endocarditis. alcanzándose en poco tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguíneo. Las indicaciones específicas de la bencilpenicilina benzatínica incluyen:40 profilaxis de la fiebre reumática y sífilis en fase temprana o latente. el espectro es prácticamente igual al de la penicilina G: estreptococos. La absorción no está influida por las comidas. algunos anaerobios y estafilococos no productores de penicilinasa. muy rara vez. Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina. es la única penicilina activa por vía oral. Las indicaciones específicas para la penicilina V incluyen:40 infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (como la . de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos. es una combinación con benzatina que se absorbe lentamente en la circulación sanguínea después de una inyección intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina. No es inactivada por el jugo gástrico. La administración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reacción alérgica anafiláctica en pacientes hipersensibles.39 Puede causar urticaria. Con la penicilina oral V. por lo que se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos. choque anafiláctico.

profilaxis de la fiebre reumática y gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol). frente a estreptococos. La penicilina V es la primera opción en el tratamiento de infecciones odontológicas. la faringitis e infecciones de la piel). Rara vez produce reacciones alérgicas severas y suelen ser más leves que con penicilina parenteral. Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de βlactamasas.42  La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacéutica Beecham en 1959.41 [editar] Resistentes a β-lactamasas Estructura química de la meticilina. También presentan actividad. . Cuando se desarrolló. antipseudomonas.1 Se dividen según su acción antibacteriana en cinco grupos: resistentes a βlactamasas. pero carecen de ella frente a enterococos. aunque reducida. como el Staphylococcus aureus. Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensión de la terapia. si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos últimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clínico. era especialmente activa contra Gram positivos productores de β-lactamasas como Staphylococcus aureus. amidinopenicilinas y resistentes a βlactamasas (Gram negativas). aminopenicilinas. [editar] Penicilinas semisintéticas Las penicilinas semisintéticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial (fermentación en biorreactores) continuada por la modificación química o enzimática del compuesto aislado.amigdalitis.

pero son sensibles a las β-lactamasas. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vías altas por estreptococos (sobre todo.    La ampicilina es el epímero D(-) de la aminopenicilina.45 lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento. Se desarrolló en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro.43 Estructura química de la ampicilina. Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral. se presenta acompañada de ácido clavulánico. dada la aparición de cepas resistentes. Es indicada para el tratamiento de un gran número de infecciones. [editar] Aminopenicilinas Su espectro de acción es muy grande. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae. La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina. digestivo. dada su mayor liposolubilidad. S. la cloxacilina y la dicloxacilina. con infecciones agudas de las vías aéreas inferiores. Salmonella spp. Shigella spp. genitourinario.47 La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro.44 El año 1959 se descubrió que el epímero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los derivados sintetizados. incluyendo las del tracto respiratorio.46 En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes. especialmente ancianos. un β-lactámico con un grupo fenil. Se excreta principalmente por el riñón. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. y dos drogas para uso oral. la ampicilina es absorbida. administrada en forma de pro-droga. y Listeria monocytogenes. Administrada oralmente. infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis.. sistema . pyogenes y S. como la neumonía y la bronquitis. se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%.

piel. sangre. Presentan el mismo espectro de acción que las aminopenicilinas. las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas. infecciones de los huesos. ginecológicas y de las vías urinarias. [editar] Antipseudomónicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram positivos. fragilis. Dentro de este grupo existen dos subgrupos. estómago. tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa.48 [editar] Carboxipenicilinas Estructura química de la ticarcilina. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas. articulaciones.49 . atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas. especialmente de Pseudomonas aeruginosa. pero ampliado con Pseudomonas y B. incluyendo casos de neumonía. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitución del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina.nervioso. así como en estomatología y durante la erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. La combinación de un aminoglucósido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas. Gram negativos y anaerobios.42  La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos. se presenta acompañada de ácido clavulánico.

sin romperse. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares. Las bacterias Gram positivas.51 Sin embargo. Al igual que las carboxipenicilinas. hipernatremia y disfunción plaquetaria. Haemophilus spp.53 [editar] Mecanismo de acción La penicilina.. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar. y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos y se ha sustituido su uso por la ticarcilina. incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meninges inflamadas.52 [editar] Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina. la cual tiene menos efectos adversos y es más eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. estructura que no existe en las células humanas. fragilis. hidrolizándose después a mecilinam.   El mecilinam actúa muy bien frente a enterobacterias. ejerce una acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana. son resistentes a su acción. P. A diferencia de la anterior amidinopenicilina. están asociadas a hipopotasemia. el cual sólo es útil frente a enterobacterias. [editar] Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos. influenzae. Su utilización está indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias. azlocilina y la piperacilina. debido a su estructura química. la elevada presión . Actualmente. aunque presenta una ventaja en cuanto a la administración. En este grupo de penicilinas están la mezlocilina. y Neisseria gonorrhoeae. la 6-amidinopenicilina. pero escasa ante cocos Gram positivos. La causa de su éxito ante los Gram negativos se debe a la producción de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinérgico junto a otros β-lactámicos. anaerobias y Pseudomonas spp. el mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de β-lactamasas ni ante H. aeruginosa ni B. ésta se puede administrar por vía oral.51 El pivmecilinam es el éster del mecilinam y es indicada en los mismos casos. así como también en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicémica.50 [editar] Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molécula de ampicilina para ampliar aún más el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. como el resto de los β-lactámicos.

La acción de la penicilina. se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina. de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas. Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas. Además. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad. más aún.1 Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano. la pared bacteriana es indispensable para:1    La división celular bacteriana. y en general de los β-lactámicos. Por lo tanto. Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la penicilina. el remanente de peptidoglicano en la bacteria. Capacidad patógena y antigénica de las bacterias.osmótica que existe en su interior. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por los granulocitos. las bacterias Gram positivas son . La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales. La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere. los β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. la mayor rigidez a la pared bacteriana. los cuales producen una activación de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren.54 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. ya que contienen endotoxinas bacterianas. precisamente.

si el paciente no es alérgico o la infección es causada por bacterias sensibles. reciben el nombre de esferoplastos. Klebsiella y Enterobacter. transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias semanas o meses causando síntomas neurológicos o cardíacos. a término o no. la escarlatina. Listeria monocytogenes.58 El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta. Staphylococcus sp. Clostridium sp. la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de los huesos.56 Inicialmente. la mayoría de las bacterias eran sensibles a ella. en pacientes embarazadas.57 En forma inyectable. se lleva a cabo con la administración de penicilinas semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas. piel y garganta. confusión. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea infecciosa. incluso el Mycobacterium tuberculosis. como medida profiláctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infección por el estreptococo del grupo B.55 [editar] Uso en clínica Durante la Segunda Guerra Mundial. articulaciones. Neisseria sp. tras la comercialización de la penicilina natural en la década de 1940. La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana. sangre. permitiendo así trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible). que no llegan a perder toda su pared celular. por ejemplo. Escherichia coli. estómago. aunque aún sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp. estupor y muerte en apenas 12 horas). meningitis y de las válvulas del corazón.59 La borreliosis. Bacteroides sp. las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para las enfermedades venéreas. y las infecciones en oídos. puesto que la inhibición de la síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor facilidad. La penicilina es indicada. mientras que las Gram negativas. Haemophilus sp. es una . La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos. Proteus mirabilis.denominadas protoplastos. Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes.

40 Las penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10%) y la secreción tubular (90%). incluyendo convulsiones. es decir. La penicilina es eliminada por los riñones. la absorción por vía oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. la penicilina G sódica cristalina contiene aproximadamente 1. Por ejemplo. En pacientes con disfunción renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente. aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. Los niveles sanguíneos seguidos de la administración parenteral son elevados pero transitorios. La vida media sérica es corta. especialmente en niños.enfermedad que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina.6 g). [editar] Unidades La acción de la penicilina G se definió inicialmente en unidades. Estos antibióticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo por diálisis peritoneal y hemodiálisis.55 usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina. El probenecid bloquea la excreción renal y así causa un aumento de los niveles séricos de penicilina.6 µg. la dosis letal en el 50% de los animales de experimentación es aproximadamente 8900 mg/kg.40 La unión a proteínas séricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina. de modo que una disminución o inhibición de la secreción tubular renal puede aumentar la concentración y el efecto terapéutico de la penicilina. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estén tomando otros fármacos como el probenecid. Las penicilinas semi-sintéticas se .59 Los antibióticos de preferencia en el tratamiento del tétanos también son las penicilinas a altas dosis Farmacología Dado que la mayoría de las penicilinas son destruidas por el jugo gástrico. si la penicilina y otros βlactámicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo. La penicilina se absorbe rápidamente tanto con la administración intramuscular como subcutánea. 1 millón de unidades de penicilina = 0.63 Ciertas reacciones neurológicas se observan. La toxicidad oral (LD50). En los estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas.600 unidades/mg (1 unidad = 0.

ocasionando estos trastornos hematológicos. La penicilina y sus derivados son las causas más frecuentes de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE). hasta shock anafiláctico. en personas a las que se administró penicilina. neutropenia y trombocitopenia. los cuales causan lesiones en las células sanguíneas. llegando varios años a 4 °C. Puede también provocar náuseas y vómitos. por lo general viene dado en gr/ml.40 Al revisar los historiales clínicas. La penicilina puede estimular la producción de anticuerpos.prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades.1-1% de los pacientes.2% y provoca la muerte en el 0. que suele pasar inadvertido.7 mEq de K+ por cada millón de unidades de penicilina. Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez. principalmente IgG e IgM. unas 24 horas a 20 °C. Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano).55 Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en ≤1% de los pacientes que toman el antibiótico. Infecciones adicionales. Puede ser inmediata (2-30 minutos).55 . el cual ocurre en el 0. La penicilina G potásica contiene aproximadamente 1. La mayoría de las penicilinas se dispensan en forma de sales de sodio o potasio del ácido libre.64 Entre las reacciones adversas más comunes están:    Reacción de hipersensibilidad o alérgica: es el efecto adverso más importante. Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por períodos largos de tiempo.001% de los casos. se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocadas por el intenso dolor de la inyección intramuscular. por lo que cada solución debe ser preparada justo antes de su administración. incluyendo candidiasis. están:   Aumento reversible de enzimas aminotransferasas. Entre los efectos secundarios menos frecuentes. ya que la penicilina elimina la flora intestinal. que se dan en el 0. La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema). Aunque la alergia a la penicilina es la forma más frecuente de alergia reportada en medicina. menos del 20% de las personas que creen ser alérgicos verdaderamente lo son. Trastornos hematológicos: anemia. algunas de ellas fatales. aunque pueden también producirse inmunoglobulinas G y M.39 [editar] Reacciones adversas Se han descrito diversos tipos de reacciones.

como la benzilpenicilina. Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la penicilina y sus derivados. como las cefalosporinas y carbapenemas.40 El dolor y la inflamación del sitio de inyección son también frecuentes en las penicilinas administradas por vía parenteral.   Hipopotasemia: poco frecuente. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia. estupor y coma.70 En una revisión de historias clínicas. por ejemplo. hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las cefalosporinas de segunda generación hasta las más recientes. Encefalopatía: que cursa con mioclonias.65 La penicilina no ha causado defectos de nacimiento por lo que con frecuencia es recetado a mujeres embarazadas. es decir. también lo será para los otros derivados de la penicilina. Para desarrollar la reacción se necesita de una exposición inicial al medicamento o sus determinantes antigénicos.65 [editar] Alergia a la penicilina Las reacciones alérgicas a cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden darse en hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes. se encontró que la alergia a la penicilina es más frecuente en las mujeres que en los hombres. diarrea o reacciones alérgicas.68 69 Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura del β-lactámico común entre ellos. pénfigo y eritema multiforme. que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos. así como otros fármacos.66 67 Sin embargo. Nefritis intersticial. pueden causar necrósis epidérmica tóxica.3 Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina. convulsiones crónicas y tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia. Las penicilinas pueden cruzar la barrera placentaria y sólo deben ser usadas en el embarazo cuando sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisión médica. al ingerir leche o productos de animales .71 La vía de administración más frecuente con la cual aparecen estas reacciones alérgicas es la endovenosa. pequeñas cantidades del antibiótico pueden pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestión. Ocasionalmente se ha reportado que las penicilinas. y raramente ocurre cuando se administra por vía oral. sin embargo. por razón de que todas tienen un anillo β-lactámico.

35 Las pruebas cutáneas.55 [editar] Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibióticos como el cloranfenicol. y a grandes dosis. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales. como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres embarazadas con sífilis. producen reacciones alérgicas a la penicilina de ser administrado el antibiótico. pues el ambiente ácido de estas bebidas puede destruir la droga. después de la administración de penicilina. se diseñaron para pacientes en los que se sospechan reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su tratamiento. un gran número de pacientes (de un 50 a un 100%) con una prueba cutánea positiva. las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas después de comer.55 Quienes desarrollan reacciones alérgicas asociadas a la administración de penicilinas muestran síntomas que varían ampliamente: anafilaxia. angioedema. entre otros.5% de los pacientes con pruebas cutáneas negativas reaccionan al fármaco. a través de la leche materna o por el contacto con la droga al administrarla al individuo. .72 Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con más frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. La amoxicilina puede ser administrada con la comida. vasculitis entre otros. la cual tiende a ser una reacción leve o tardía.55 Otras pruebas. hasta un 80% de los pacientes pierde la sensibilidad anafiláctica y los anticuerpos IgE. y pueden llegar a ocasionar la muerte. la tetraciclina o la neomicina. no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a ella. sin embargo. no ofrecen ventajas sobre las pruebas cutáneas correctamente realizadas. enfermedades renales. anemia hemolítica. la eritromicina.tratados con penicilina. porque se reduce su efectividad. urticaria. Como es de esperar. Por ello. enfermedad del sueño. mientras que un 6% (del 3 al 10%) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutánea positiva. Después de varios años. mientras que un 0. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrán una prueba cutánea positiva. la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes. como el Pre-pen y el Kremers-Urban. También interfiere con la absorción del atenolol.35 La mayoría de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a este antibiótico y. como la radioalergoadsorción o pruebas in vitro.

las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones terapéuticas y un desenlace desfavorable de la infección. por ello. la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibiótico y. y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y España.73 por ejemplo.77 En general. provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor. Sin embargo. se desarrollaron derivados con mayor espectro de acción. disminuye su eficacia. así como penicilinas resistentes a la βlactamasa. espectro de acción y afinidad de las proteínas de unión a penicilina o PBPs (del inglés penicillin binding proteins).75 El uso. estos fármacos son aún ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina. de estos fármacos ante el temor de una complicación y/o riesgo de muerte del paciente. Presencia.80 Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto.[editar] Resistencia a la penicilina Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina. . muchas veces indiscriminado. basadas en el conocimiento de los parámetros farmacodinámicos y microbiológicos de estos fármacos y respaldadas por la realización de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluación de la infección y del tratamiento que debe ser aplicado. la dicloxacilina y la meticilina.76 Después de la aparición de serias resistencias a la penicilina. es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 años. Algunos de estos factores están relacionados con la ubicación taxonómica del microorganismo: por ejemplo. como es el caso de la flucloxacilina. Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP. la resistencia a antibióticos β-lactámicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interacción entre los factores siguientes:78 79     Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico. Este serio problema ha inducido a varios países a instalar políticas de uso racional de los antibióticos. si bien existen otros fármacos eficaces para tratar su infección.74 Por lo general. el porcentaje de aislamientos de S. casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la infección y su comportamiento ante el tratamiento aplicado.55 De acuerdo a publicaciones recientes.

son enzimas que hidrolizan prácticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas. justo entre las membranas interna y externa. Ciertas evidencias hacen suponer que la exposición a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1. Ciertos antibióticos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. La expresión de este gen viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI. En las bacterias Gram negativas. se ha estimulado el interés en nuevos medicamentos con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes. son estables en presencia de β-lactamasas codificadas y producidas desde plásmidos. Sin embargo. tiende a ser independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo.81 La β-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibiótico que el que éste tiene por su diana. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas. como la ceftriaxona y la cefatazidima. el cual puede ser localizado en un plásmido. Uno de los genes bacterianos asociado a la producción de β-lactamasas es el blaZ.Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas disminuyendo su actividad: son las llamadas β-lactamasas. drogas como las quinolonas. son una clase de los antibióticos beta-lactámicos. cuyo producto actúa como una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la síntesis de la enzima por blaZ. como la neumonía neumocócica invasiva en niños. en la ciudad de vienna brasil . la enzima se encuentra en el periplasma. en el año de milseisientos antes de kristo. como en el caso de Enterobacter. las codificadas y producidas desde cromosomas. como la resistencia a la penicilina y otros antibióticos continúa en aumento. cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas y topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas. fueron descuvridas por el doctor sientifico Daniel Boy. La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plásmidos. mientras que las Gram positivas secretan la β-lactamasa al medio que las rodea. Núcleo de las cefalosporina.55 Se ha determinado que la mala evolución de ciertas enfermedades causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina.82 Sin embargo.

un anillo dihidrotiazínico. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación. actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. necesaria para la reticulación. y. el cefminox. [editar] Cefalosporinas de 1ª generación Actividad predominante cocos grampositivos    Cefalotina Cefazolina Cefalexina . de la misma forma que la penicilina. Flomoxef. y el cefbuperazone. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas. y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente. siendo incluidas en la tercera generación. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus características antimicrobianas. además. latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos. cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generación. La cuarta generación de cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón. Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. [editar] Mecanismo de acción Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. Esto genera un efecto bactericida.Descripción La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que. [editar] Sobre las generaciones El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. e inhibiendo la transpeptidación final. el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacion tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes. Cefbuperazone. tiene un anillo beta-lactámico.

También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación. Modacin®. in®. Glazidim®. Ceptaz®. Kefadim®. Tanicef®) Cefpiramida (Suncefal®) Cefsulodin (Pseudocef®. Fortum®. Tazidime®. .         se amplia el espectro incluyendo microorganismos Cefoxitina Cefaclor Cefprozil Cefuroxima Cefonicida Cefamador Cefotetan Cefminox [editar] Cefalosporinas de 3ª generación         Cefdinir Cefpodoxima Cefditoren pivoxilo Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftriaxona (Acantex R) Ceftazidima [editar] Cefalosporinas antipseudomonales de 3ª generación    Ceftazidima (Cefortime®.  Cefradina Cefadroxilo [editar] Cefalosporinas de 2ª generación Desde esta generación gramnegativos. Tazicef®. Tilmapor®) [editar] Cefalosporinas de la cuarta generación Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. Pseudomonil®. Fortaz®.

Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula. Keiten®) Cefluprenam AMINOGLUCOSIDOS Química Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen. un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico. Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienes aminoazúcares. . . Cefrom®. por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. además de uno o varios aminoazúcares. Se eliminan por filtración glomerular. Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina).    Cefetecol (Cefcatacol®) Cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) Flomoxef (Flumarin®) Cefepima Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación      Cefepime (Maxipime®) Cefoselis sulfato de (Wincef®) Cefozopran (Firstcin®) Cefpirome (Broact®. Destacan:        Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina Netilmicina Paromomicina [editar] Propiedades generales comunes      Tienen carácter básico. Tienen efecto bactericida. Farmacocinéticas: no se absorben intestinalmente (Admistración por via parenteral).

así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo. [editar] Efectos Adversos . por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos.: Ampicilina + Gentamicina. su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S. Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). Disminución de la entrada del antibiótico. y cuando ocurre. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica. Sinergismo con penicilinas. plásmidos.: [editar] Espectro Antibacteriano    Bacterias Aerobias. Alteración de las proteínas ribosómicas diana. No tienen ninguna indicación como monoterapia. que son considerados como bactericidas. biliar o intestinal. Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius.     Sepsis de origen desconocido. acetilasas y adenilasas. [editar] Resistencia ante los Aminoglucósidos La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente. 13 enzimas. Ej. es debido a:    Producción de enzimas inactivantes. a diferencia de los macrólidos que son más efectivos. [editar] Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos. Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). Estreptomicina Vs. [editar] Indicaciones Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias. en fosfotransferasas. (Amikacina). Mycobacterium tuberculosis. Ej. urinario (Gentamicina). Gram-negativas y algunas Gram-positivas.

Roxid) Telitromicina [editar] Menos comunes o en prueba           Carbomicina A Josamicina Kitasamicina Midecamicina Miocamicina Oleandomicina Espiramicina Troleandomicina Tilosina (Tylan) Ansamicina . Azitrom) Claritromicina (Biaxin. Generalmente reversible. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. El más nefrotóxico: Gentamicina. Conveniente controlar la dosis del medicamento. Zitromax. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina. Fromilid. y el macrólido más utilizado. es la eritromicina.   Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Azitrox. Surlid. Es reversible. cuyo prototipo. Lekoklar. Klacid. Klabax. MACROLIDOS Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros. Miembros [editar] Macrólidos comunes       Azitromicina (Zithromax.El evitar el uso prolongado. Sumamed. Infex) Diritromicina (Dynabac) Eritromicina Roxitromicina (Rulid. la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo de toxicidad. El más ototóxico: Estreptomicina.

con actividad similar a la ciclosporina. también son macrólidos. como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad. resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos. midecamicina. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina.[editar] Cetólidos Los cetólidos son un nuevos grupo de antibioticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos. mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona. claritromicina. Pimecrolimus and sirolimus los cuales son usados como inmunosupresores o inmunomoduladores.   Telitromicina (Ketek) Cetromicina [editar] Macrólidos no antibióticos Los medicamentos tacrolimus (Prograf). [editar] Química Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio caudados por bacterias resistentes a los macrólidos.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos.:    14 miembros: eritromicina. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas. 15 miembros 16 miembros: espiramicina. La eritromicina es una base débil (pKa de 8. Ej. [editar] Macrólidos tóxicos Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados. [editar] Historia .1 La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona.

Muy frecuente. la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas. próstata. o inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos Modificación enzimática: los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas. según la especie bacteriana atacada. los macrólidos se indican en medicina en: . en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus. Sistema de expulsión por bombeo: gen presente en plásmidos. granulocitos y macrófagos.1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos). Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. glicolasas y fosfotransferasas. descubierto en 1952. la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico. inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. [editar] Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s.2 La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior. Hay dos tipos de modificaciones: o constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina. no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel. mucosa gástrica. Enterobacterias. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida. y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas. Lactobacillus).1 obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas. secreciones bronquiales.La Eritromicina fue el primer macrólido. Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas. pero es muy escasa. Streptococcus. oído medio. [editar] Resistencia al efecto de los macrólidos    Modificación de la diana: el más frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus. [editar] Indicaciones Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro. Basado en ello. por Manuel Alexander McGuire y colaboradores.

aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina. Otitis media aguda. y G son también susceptibles a la eritromicina. Rickettsia. La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. como la uretritis por Chlamydia trachomatis. Micoplasma. Toxoplasmosis en la gestante. M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal. Bacillus anthracis. Ureaplasma urealyticum. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B. Bacilos Gram negativos: Corynebacterium diphtheriae. neumococo. náuseas y vómitos. Treponema. Hipersensibilidad cutánea. Legionella. . Helicobacter pylori. Chlamydia. Otros: Toxoplasma. Bordetella pertussis. estafilococo meticilinosensibles. y la enfermedad inflamatoria pélvica Infecciones odontológicas. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. [editar] Efectos adversos     Son muy seguros. Infecciones urogenitales. C. Haemophilus ducreyi. Eosinofilia. por lo que pueden producir dolor abdominal. bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos. Campylobacter jejuni Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis. Haemophilus influenzae.             Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina. una duración de 3 días de tratamiento. F. implica una duración de por lo menos 6 días. meningococo. Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori) Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A. [editar] Farmacocinética La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico. gonococo. Vibrio cholerae. pero en el último tiempo por la resistencia demostrada. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis. Difteria y tos ferina Infecciones intestinales por Campylobacter.

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