FARMACOS BETALACTAMICOS Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams

, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Uso clínico Los antibióticos betalactámicos están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos betalactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos βlactámicos. Mecanismo de acción Los antibióticos β-lactámicos son bactericidas, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los βlactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared celular. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana. Penicilinas Introducción Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o

bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey —que crearon un método para producir en masa el fármaco— obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945. No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso de transpeptidación durante la síntesis de aquél. De este modo, la penicilina actúa debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1 Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.2 Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, así como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad al pH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1 Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, es común que produzcan alergias. Hasta el 10% de los pacientes que reciben tratamientos de betalactámicos las desarrollan.3 Puesto que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento. Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos del envenenamiento por α-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del género Amanita.

Historia A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes científicos de la llamada "generación intermedia") suscita en su discípulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el interés por los trabajos de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevaría a investigar a los microorganismos como agentes causales de las enfermedades. Esto le conduciría en 1876 a descubrir que Bacillus anthracis era el agente causal específico del carbunco, en la línea de la teoría microbiana de la enfermedad, y a enunciar sus célebres postulados.9 Más tarde, Paul Ehrlich, que trabajó con Koch en Berlín, desarrolló el concepto de "Magische Kugel" o bala mágica, denominando así a aquellos componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente, en 1909 consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como salvarsán, que se mostró eficaz contra la sífilis.10 Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming, hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado como "recluta 606".11 Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las bacterias podían provocar enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de que los mohos ejercían una acción bactericida. Por sólo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts, John Tyndall, Louis Pasteur y Jules Francois Joubert, Carl Garré, Vincenzo Tiberio, Ernest Duchesne, Andre Gratia y Sara Dath. En marzo de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los escritos del científico y médico costarricense Clodomiro Clorito Picado Twight (1887-1944). En el reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre 1915 y 1927 acerca de la acción inhibitoria de los hongos del género Penicillium sobre el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la Academia de Ciencias de París, pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes que la de Fleming Penicilinas sintéticas Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G + procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular. Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis

Se muestra el anillo 6aminopenicilánico consistente en un anillo β-lactámico (a la izquierda. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina. debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clínicas. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves. así como el incremento de la tasa de engorde. la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945. que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos. efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos. Sin embargo. la amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario. con un S). que además resultó considerablemente económica de adquirir. con un N) y otro tiazolidínico (a la derecha. Sin embargo. Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950.31 Se ha sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos.17 A pesar de que existen diferentes variantes. aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos.32 Estructura química Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. como la cloxacilina y la amoxicilina.ácida del estómago.30 De hecho. Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina.33 La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a su . usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los Staphylococcus. en que comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina. la mayoría de las resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina. Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias.

Un radical 2-metil en la posición 3. En la molécula hay tres carbonos asimétricos: 1. aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto. De esa manera. la penicilina tiene las siguientes agrupaciones:    Un grupo carboxilo en la posición 2. que tienen una configuración absoluta R. la penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana.36 . por esa analogía a su sustrato D-Ala-D-Ala. totalmente soluble en agua. soluciones salinas y dextrosas isotónicas. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta. la cual no se encuentra en el cuerpo humano y que permite la síntesis del peptidoglucano. que son los responsables de las diversas características de las diferentes penicilinas. con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes.grupo amino. de un anillo tiazolidínico (un anillo iminofnílico de los tiazoles) enlazado a un anillo βlactámico. 2.34 este último. El radical R. Un grupo amino en la posición 6. es el responsable de la sensibilidad a la hidrólisis por parte de las β-lactamasas. como la pencilina. Existe una analogía estructural entre la penicilina y el dipéptido D-alanil-D-alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formación de la pared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidación). del enlace a proteínas transportadoras y del vínculo con las proteínas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la célula.35 es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la enzima bacteriana transpeptidasa. que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj). a su vez. presentando cada uno sus hidrógenos isomería cis entre ellos. uniéndose covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil. el dipéptido antes mencionado. Propiedades La penicilina natural o penicilina G es cristalina. El nucleófilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los ß-lactámicos. se le asocia a la penicilina un dipéptido cisteína-valina. Los carbonos C5 y C6. El carbono C2.1 Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico.36 Además.

ticarcilina Ureidopenicilinas: . preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas proteínas transportadoras. El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta forma. con las proteínas endógenas en el cuerpo.bacampicilina Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas: ampicilinasulbactam penicilina G cristalina acuosa penicilina G benzatínica oxacilina b) De amplio espectro: Carboxipenicilinas: .azlocilina . que pueden inducir una reacción de hipersensibilidad CLASIFICACION Penicilinas naturales: Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica: meticilina Penicilinas de espectro ampliado: a) De espectro medio: Aminopenicilinas: . que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se forman in vivo y pueden también encontrarse en las soluciones de penicilina preparadas para su administración comercial.mezlocilina . pudiendo inducir así una reacción de hipersensibilidad.piperacilina amoxicilina-ácido clavulánico penicilina G procaina penicilina V nafcilina cloxacilina dicloxacilina amoxicilinasulbactam ticarcilina-ácido clavulánico piperacilinatozabactam .Alérgenos Los metabolitos que derivan de la molécula intacta de penicilina actúan como haptenos y se vuelven inmunitariamente activos a través de su unión de tipo covalente.ampicilina .amoxicilina .35 37 El intermediario antigénico de las penicilinas es el ácido peniciloil que se forma al abrirse el anillo β-lactámico.carbenicilina . Otros determinantes menos frecuentes. Dicho ácido. conjugado con un transportador proteico inmunogénico es uno de los agentes más usados en las pruebas cutáneas para determinar si un paciente es alérgico a la penicilina.

son sensibles a estas penicilinas. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otros antimicrobianos. Escherichia coli Haemophillus influenzae Klebsiella spp. excepto algunos bacteroidesproductores de beta.Gérmenes aerobios Gram positivos y gramnegativos. Germen Bencilpenicili Cloxacilin Ampicilin patógeno na a a GRAM (+) Sthaphyllococc us aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis Bacteroides fragilis Enterobacter spp.ESPECTRO ANTIMICROBIANO . Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens ++ ++ + ++ + GRAM (-) + + + + ++ + - Piperacilin Ticarcilin Mecillina a a m ++ ++ ++ - - - ++ + + ++ - - ++ - - + + + ++ + + + + - + + + + ++ ++ - ++ ++ + Comúnmente las bacterias anaerobias. RESISTENCIA BACTERIANA Las bacterias pueden presentar resistencia a las penicilinas mediante varios mecanismos: .lactamasas.

Entre las biosintéticas destacan: la fenoximetilpenicilina.  También pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras a la Penicilina con menor afinidad a la misma. intratecal o . es el estándar de las penicilinas. se producen mediante adición de determinados compuestos en el medio de cultivo del biorreactor empleado durante su producción. comúnmente conocida como penicilina G. Entre ellas destacan la bencilpenicilina. Las biosintéticas. es decir. Dos ejemplos de esto: Resistencia del S. Inactivación de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas se excretan fuera de la pared celular de las bacterias Gram + y en el espacio periplasmico de las bacterias Gram -. en cambio. Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa.1 [editar] Bencilpenicilina o penicilina G Artículo principal: Bencilpenicilina Estructura química de la bencilpenicilina. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a Penicilina Penicilinas naturales y biosintéticas Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervención biotecnológica. La bencilpenicilina. sin que tenga lugar un aislamiento y una modificación química ex vivo. de nuevo. y los intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. como producto final de interés terapéutico. la bencilpenicilina (pues es posible inducir su síntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador).  Las bacterias también pueden desarrollar resistencia a la Penicilina por disminución de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas. la alilmercaptometilpenicilina y.

Sin embargo. ántrax (como coadyuvante). su destrucción por las βlactamasas bacterianas y su asociación con el desarrollo de reacción adversa en cerca del 10% de los pacientes. La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por estreptococos. conocida también como penicilina G procaína. neumonía neumocócica. Esta combinación tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyección intramuscular de penicilina. es una combinación de la penicilina G con un anestésico local. Este antibiótico es muy utilizado en veterinaria. absceso pulmonar. gonorrea. mastoiditis aguda. su excelente penetración en los tejidos y su índice terapéutico favorable. el fármaco se absorbe lentamente en la circulación y se hidroliza a bencilpenicilina. porque tiende a perder estabilidad con el jugo gástrico del estómago. amigdalitis aguda por estreptococo hemolítico del grupo A.[b] infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral. bacterias anaerobias. En contraste. sífilis. absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. las desventajas son su degradación por el ácido gástrico. sífilis y sepsis en niños. endocarditis bacteriana. es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. Las indicaciones específicas de la penicilina G incluyen:40 celulitis. pero el surgimiento del S. neumococos y gonococos. su fácil administración. Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo. Bencilpenicilina benzatínica . También se usaba para el tratamiento de la neumonía neumocóccica no complicada. neumoniae penicilino-resistente en algunos países ha limitado su uso. se pueden alcanzar mayores concentraciones del medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina. celulitis y erisipela. neumonía adquirida en la comunidad. la bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produce β-lactamasas y ha llegado a desarrollar resistencia a la penicilina. Estas mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana. neumonía por aspiración. la procaína. por lo que se ha reemplazado por ceftriaxone. Por ello. Las indicaciones específicas de la procaína penicilina incluyen:40 sífilis. Debido a que se administra inyectada. meningitis.intramuscular). En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria. Bencilpenicilina procaína La bencilpenicilina procaína (DCI). otitis media aguda purulenta. Tras la administración de una inyección intramuscular.

[editar] Fenoximetilpenicilina o penicilina V Artículo principal: Fenoximetilpenicilina Estructura química de la fenoximetilpenicilina. comúnmente llamada penicilina V. neumococos y Neisseria. La fenoximetilpenicilina.39 Puede causar urticaria. de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos. el espectro es prácticamente igual al de la penicilina G: estreptococos. No es inactivada por el jugo gástrico. Con la penicilina oral V. La penicilina G sódica es administrada en casos de difteria. Las indicaciones específicas de la bencilpenicilina benzatínica incluyen:40 profilaxis de la fiebre reumática y sífilis en fase temprana o latente. permitiendo una acción prolongada del antibiótico por más de 2-4 semanas por cada inyección. Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina.La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI). La administración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reacción alérgica anafiláctica en pacientes hipersensibles. prurito y. muy rara vez. es la única penicilina activa por vía oral. La absorción no está influida por las comidas. como la meningitis y la endocarditis. alcanzándose en poco tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguíneo. Las indicaciones específicas para la penicilina V incluyen:40 infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (como la . choque anafiláctico. algunos anaerobios y estafilococos no productores de penicilinasa. Es la primera opción cuando se requiere una concentración baja de bencilpenicilina. por lo que se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos. es una combinación con benzatina que se absorbe lentamente en la circulación sanguínea después de una inyección intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina.

La penicilina V es la primera opción en el tratamiento de infecciones odontológicas. .amigdalitis. También presentan actividad. era especialmente activa contra Gram positivos productores de β-lactamasas como Staphylococcus aureus. aminopenicilinas. Cuando se desarrolló. profilaxis de la fiebre reumática y gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol). aunque reducida. si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos últimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clínico. frente a estreptococos. amidinopenicilinas y resistentes a βlactamasas (Gram negativas). Rara vez produce reacciones alérgicas severas y suelen ser más leves que con penicilina parenteral.41 [editar] Resistentes a β-lactamasas Estructura química de la meticilina. como el Staphylococcus aureus. antipseudomonas.42  La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacéutica Beecham en 1959. pero carecen de ella frente a enterococos. la faringitis e infecciones de la piel). [editar] Penicilinas semisintéticas Las penicilinas semisintéticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial (fermentación en biorreactores) continuada por la modificación química o enzimática del compuesto aislado.1 Se dividen según su acción antibacteriana en cinco grupos: resistentes a βlactamasas. Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensión de la terapia. Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de βlactamasas.

Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vías altas por estreptococos (sobre todo. especialmente ancianos. Shigella spp. y Listeria monocytogenes. la cloxacilina y la dicloxacilina. Es indicada para el tratamiento de un gran número de infecciones. se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%.    La ampicilina es el epímero D(-) de la aminopenicilina.47 La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro.45 lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento. [editar] Aminopenicilinas Su espectro de acción es muy grande. genitourinario. pero son sensibles a las β-lactamasas. Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral. con infecciones agudas de las vías aéreas inferiores. como la neumonía y la bronquitis. la ampicilina es absorbida.44 El año 1959 se descubrió que el epímero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los derivados sintetizados.46 En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes. y dos drogas para uso oral. digestivo. se presenta acompañada de ácido clavulánico. La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina. administrada en forma de pro-droga. un β-lactámico con un grupo fenil. sistema . Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. pyogenes y S. Se desarrolló en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro. infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis.. S. dada la aparición de cepas resistentes.43 Estructura química de la ampicilina. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae. Salmonella spp. dada su mayor liposolubilidad. Administrada oralmente. incluyendo las del tracto respiratorio. Se excreta principalmente por el riñón.

Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitución del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas.nervioso. se presenta acompañada de ácido clavulánico. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas. pero ampliado con Pseudomonas y B. articulaciones. Gram negativos y anaerobios. especialmente de Pseudomonas aeruginosa. las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas. atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas. incluyendo casos de neumonía. Presentan el mismo espectro de acción que las aminopenicilinas. ginecológicas y de las vías urinarias. así como en estomatología y durante la erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica. La combinación de un aminoglucósido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas. infecciones de los huesos. [editar] Antipseudomónicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram positivos. Dentro de este grupo existen dos subgrupos.48 [editar] Carboxipenicilinas Estructura química de la ticarcilina.49 .42  La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos. tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. piel. estómago. sangre. fragilis.

Haemophilus spp. son resistentes a su acción.51 El pivmecilinam es el éster del mecilinam y es indicada en los mismos casos. están asociadas a hipopotasemia. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares. influenzae. sin romperse. La causa de su éxito ante los Gram negativos se debe a la producción de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinérgico junto a otros β-lactámicos. P. así como también en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicémica. A diferencia de la anterior amidinopenicilina. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar.53 [editar] Mecanismo de acción La penicilina.50 [editar] Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molécula de ampicilina para ampliar aún más el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. anaerobias y Pseudomonas spp. como el resto de los β-lactámicos. Al igual que las carboxipenicilinas. ésta se puede administrar por vía oral. aunque presenta una ventaja en cuanto a la administración. la elevada presión . Actualmente. Su utilización está indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias.51 Sin embargo. Las bacterias Gram positivas. ejerce una acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana. azlocilina y la piperacilina. hidrolizándose después a mecilinam. y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. hipernatremia y disfunción plaquetaria. la 6-amidinopenicilina. En este grupo de penicilinas están la mezlocilina. aeruginosa ni B. el mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de β-lactamasas ni ante H. la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos y se ha sustituido su uso por la ticarcilina. la cual tiene menos efectos adversos y es más eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meninges inflamadas. [editar] Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos.. pero escasa ante cocos Gram positivos. debido a su estructura química. estructura que no existe en las células humanas.   El mecilinam actúa muy bien frente a enterobacterias. el cual sólo es útil frente a enterobacterias. y Neisseria gonorrhoeae. fragilis.52 [editar] Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina.

los β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere. más aún. y en general de los β-lactámicos. ya que contienen endotoxinas bacterianas. La acción de la penicilina. Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas. La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales. Además. la pared bacteriana es indispensable para:1    La división celular bacteriana. la mayor rigidez a la pared bacteriana.1 Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad. se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. precisamente. las bacterias Gram positivas son .54 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por los granulocitos. Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la penicilina. de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas. Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. el remanente de peptidoglicano en la bacteria.osmótica que existe en su interior. Por lo tanto. los cuales producen una activación de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren. uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina. Capacidad patógena y antigénica de las bacterias.

sangre. y las infecciones en oídos. confusión.59 La borreliosis. La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos. Clostridium sp.57 En forma inyectable. las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para las enfermedades venéreas.denominadas protoplastos.56 Inicialmente. piel y garganta. se lleva a cabo con la administración de penicilinas semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas. Neisseria sp. Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes. reciben el nombre de esferoplastos. puesto que la inhibición de la síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor facilidad. aunque aún sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp. La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana. mientras que las Gram negativas. en pacientes embarazadas. tras la comercialización de la penicilina natural en la década de 1940. transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias semanas o meses causando síntomas neurológicos o cardíacos. estómago. estupor y muerte en apenas 12 horas). meningitis y de las válvulas del corazón. Listeria monocytogenes.55 [editar] Uso en clínica Durante la Segunda Guerra Mundial. si el paciente no es alérgico o la infección es causada por bacterias sensibles. permitiendo así trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible). por ejemplo. la escarlatina. La penicilina es indicada. Proteus mirabilis. como medida profiláctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infección por el estreptococo del grupo B. la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de los huesos. Staphylococcus sp. a término o no. es una . incluso el Mycobacterium tuberculosis. que no llegan a perder toda su pared celular. Klebsiella y Enterobacter. Escherichia coli. la mayoría de las bacterias eran sensibles a ella. Haemophilus sp.58 El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta. Bacteroides sp. articulaciones. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea infecciosa.

enfermedad que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina. La penicilina es eliminada por los riñones.59 Los antibióticos de preferencia en el tratamiento del tétanos también son las penicilinas a altas dosis Farmacología Dado que la mayoría de las penicilinas son destruidas por el jugo gástrico. Estos antibióticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo por diálisis peritoneal y hemodiálisis. Por ejemplo. es decir. aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. [editar] Unidades La acción de la penicilina G se definió inicialmente en unidades.6 µg.40 Las penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10%) y la secreción tubular (90%).63 Ciertas reacciones neurológicas se observan.40 La unión a proteínas séricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina. especialmente en niños.55 usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina. la absorción por vía oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. la dosis letal en el 50% de los animales de experimentación es aproximadamente 8900 mg/kg. 1 millón de unidades de penicilina = 0. La vida media sérica es corta. incluyendo convulsiones. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estén tomando otros fármacos como el probenecid. de modo que una disminución o inhibición de la secreción tubular renal puede aumentar la concentración y el efecto terapéutico de la penicilina.600 unidades/mg (1 unidad = 0. Las penicilinas semi-sintéticas se . si la penicilina y otros βlactámicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo. En los estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas. Los niveles sanguíneos seguidos de la administración parenteral son elevados pero transitorios. La toxicidad oral (LD50).6 g). En pacientes con disfunción renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente. El probenecid bloquea la excreción renal y así causa un aumento de los niveles séricos de penicilina. la penicilina G sódica cristalina contiene aproximadamente 1. La penicilina se absorbe rápidamente tanto con la administración intramuscular como subcutánea.

Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocadas por el intenso dolor de la inyección intramuscular. incluyendo candidiasis. que suele pasar inadvertido. ya que la penicilina elimina la flora intestinal. Puede ser inmediata (2-30 minutos).64 Entre las reacciones adversas más comunes están:    Reacción de hipersensibilidad o alérgica: es el efecto adverso más importante. los cuales causan lesiones en las células sanguíneas. La penicilina y sus derivados son las causas más frecuentes de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE). ocasionando estos trastornos hematológicos.7 mEq de K+ por cada millón de unidades de penicilina. que se dan en el 0. se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. Entre los efectos secundarios menos frecuentes.55 Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en ≤1% de los pacientes que toman el antibiótico. Trastornos hematológicos: anemia.1-1% de los pacientes. Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez. Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por períodos largos de tiempo. La penicilina G potásica contiene aproximadamente 1. por lo que cada solución debe ser preparada justo antes de su administración.prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades. por lo general viene dado en gr/ml. principalmente IgG e IgM. Infecciones adicionales. hasta shock anafiláctico. están:   Aumento reversible de enzimas aminotransferasas.001% de los casos. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano). llegando varios años a 4 °C. algunas de ellas fatales. La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema). La penicilina puede estimular la producción de anticuerpos. Aunque la alergia a la penicilina es la forma más frecuente de alergia reportada en medicina. La mayoría de las penicilinas se dispensan en forma de sales de sodio o potasio del ácido libre. aunque pueden también producirse inmunoglobulinas G y M.40 Al revisar los historiales clínicas. el cual ocurre en el 0. Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea.2% y provoca la muerte en el 0. acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). Puede también provocar náuseas y vómitos. en personas a las que se administró penicilina. unas 24 horas a 20 °C. menos del 20% de las personas que creen ser alérgicos verdaderamente lo son. neutropenia y trombocitopenia.39 [editar] Reacciones adversas Se han descrito diversos tipos de reacciones.55 .

Las penicilinas pueden cruzar la barrera placentaria y sólo deben ser usadas en el embarazo cuando sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisión médica. Encefalopatía: que cursa con mioclonias. así como otros fármacos. y raramente ocurre cuando se administra por vía oral. como la benzilpenicilina.3 Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina.71 La vía de administración más frecuente con la cual aparecen estas reacciones alérgicas es la endovenosa. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal. es decir.65 [editar] Alergia a la penicilina Las reacciones alérgicas a cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden darse en hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes. pénfigo y eritema multiforme. Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la penicilina y sus derivados. al ingerir leche o productos de animales .   Hipopotasemia: poco frecuente. que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos. convulsiones crónicas y tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia. pequeñas cantidades del antibiótico pueden pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestión.40 El dolor y la inflamación del sitio de inyección son también frecuentes en las penicilinas administradas por vía parenteral. sin embargo. Ocasionalmente se ha reportado que las penicilinas. por razón de que todas tienen un anillo β-lactámico. también lo será para los otros derivados de la penicilina. hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las cefalosporinas de segunda generación hasta las más recientes. pueden causar necrósis epidérmica tóxica. se encontró que la alergia a la penicilina es más frecuente en las mujeres que en los hombres.66 67 Sin embargo. diarrea o reacciones alérgicas. Nefritis intersticial.70 En una revisión de historias clínicas. como las cefalosporinas y carbapenemas.65 La penicilina no ha causado defectos de nacimiento por lo que con frecuencia es recetado a mujeres embarazadas. estupor y coma. por ejemplo. Para desarrollar la reacción se necesita de una exposición inicial al medicamento o sus determinantes antigénicos. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia.68 69 Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura del β-lactámico común entre ellos.

enfermedad del sueño. no ofrecen ventajas sobre las pruebas cutáneas correctamente realizadas.55 Otras pruebas. como la radioalergoadsorción o pruebas in vitro. pues el ambiente ácido de estas bebidas puede destruir la droga.72 Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con más frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes.35 Las pruebas cutáneas. porque se reduce su efectividad. la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes. vasculitis entre otros. un gran número de pacientes (de un 50 a un 100%) con una prueba cutánea positiva. la cual tiende a ser una reacción leve o tardía. y a grandes dosis.5% de los pacientes con pruebas cutáneas negativas reaccionan al fármaco.tratados con penicilina.35 La mayoría de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a este antibiótico y. Como es de esperar. la eritromicina. . anemia hemolítica. angioedema. sin embargo. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrán una prueba cutánea positiva. También interfiere con la absorción del atenolol.55 [editar] Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibióticos como el cloranfenicol.55 Quienes desarrollan reacciones alérgicas asociadas a la administración de penicilinas muestran síntomas que varían ampliamente: anafilaxia. la tetraciclina o la neomicina. mientras que un 0. como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres embarazadas con sífilis. no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a ella. enfermedades renales. las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas después de comer. como el Pre-pen y el Kremers-Urban. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales. se diseñaron para pacientes en los que se sospechan reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su tratamiento. Después de varios años. después de la administración de penicilina. Por ello. producen reacciones alérgicas a la penicilina de ser administrado el antibiótico. urticaria. y pueden llegar a ocasionar la muerte. mientras que un 6% (del 3 al 10%) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutánea positiva. entre otros. hasta un 80% de los pacientes pierde la sensibilidad anafiláctica y los anticuerpos IgE. a través de la leche materna o por el contacto con la droga al administrarla al individuo. La amoxicilina puede ser administrada con la comida.

. como es el caso de la flucloxacilina. casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la infección y su comportamiento ante el tratamiento aplicado. Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP. Este serio problema ha inducido a varios países a instalar políticas de uso racional de los antibióticos. espectro de acción y afinidad de las proteínas de unión a penicilina o PBPs (del inglés penicillin binding proteins).77 En general. basadas en el conocimiento de los parámetros farmacodinámicos y microbiológicos de estos fármacos y respaldadas por la realización de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluación de la infección y del tratamiento que debe ser aplicado. provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor. y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes.80 Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto. de estos fármacos ante el temor de una complicación y/o riesgo de muerte del paciente. las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones terapéuticas y un desenlace desfavorable de la infección. por ello. Sin embargo. estos fármacos son aún ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina. es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 años. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y España. disminuye su eficacia.73 por ejemplo. se desarrollaron derivados con mayor espectro de acción. la dicloxacilina y la meticilina. si bien existen otros fármacos eficaces para tratar su infección.[editar] Resistencia a la penicilina Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina.76 Después de la aparición de serias resistencias a la penicilina.74 Por lo general. el porcentaje de aislamientos de S.75 El uso.55 De acuerdo a publicaciones recientes. Presencia. la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibiótico y. la resistencia a antibióticos β-lactámicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interacción entre los factores siguientes:78 79     Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico. muchas veces indiscriminado. Algunos de estos factores están relacionados con la ubicación taxonómica del microorganismo: por ejemplo. así como penicilinas resistentes a la βlactamasa.

Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. como en el caso de Enterobacter. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas. Uno de los genes bacterianos asociado a la producción de β-lactamasas es el blaZ.82 Sin embargo. justo entre las membranas interna y externa. Núcleo de las cefalosporina. las codificadas y producidas desde cromosomas.Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas disminuyendo su actividad: son las llamadas β-lactamasas. como la ceftriaxona y la cefatazidima. cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas y topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas. La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plásmidos. la enzima se encuentra en el periplasma. Sin embargo. fueron descuvridas por el doctor sientifico Daniel Boy. Ciertos antibióticos. en el año de milseisientos antes de kristo. cuyo producto actúa como una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la síntesis de la enzima por blaZ. mientras que las Gram positivas secretan la β-lactamasa al medio que las rodea. son enzimas que hidrolizan prácticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas. en la ciudad de vienna brasil . son estables en presencia de β-lactamasas codificadas y producidas desde plásmidos. como la resistencia a la penicilina y otros antibióticos continúa en aumento. el cual puede ser localizado en un plásmido. Ciertas evidencias hacen suponer que la exposición a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1.81 La β-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibiótico que el que éste tiene por su diana.55 Se ha determinado que la mala evolución de ciertas enfermedades causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina. como la neumonía neumocócica invasiva en niños. En las bacterias Gram negativas. La expresión de este gen viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI. drogas como las quinolonas. se ha estimulado el interés en nuevos medicamentos con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes. son una clase de los antibióticos beta-lactámicos. tiende a ser independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo.

Descripción La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante. y. Cefbuperazone. Flomoxef. Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. e inhibiendo la transpeptidación final. y el cefbuperazone. tiene un anillo beta-lactámico. cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generación. [editar] Sobre las generaciones El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. Esto genera un efecto bactericida. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación. [editar] Mecanismo de acción Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacion tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes. y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus características antimicrobianas. necesaria para la reticulación. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación. La cuarta generación de cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón. [editar] Cefalosporinas de 1ª generación Actividad predominante cocos grampositivos    Cefalotina Cefazolina Cefalexina . el cefminox. características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente. un anillo dihidrotiazínico. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas. de la misma forma que la penicilina. además. actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón. latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos. siendo incluidas en la tercera generación.

Glazidim®. Fortaz®. Modacin®. Tanicef®) Cefpiramida (Suncefal®) Cefsulodin (Pseudocef®. Kefadim®. Tazidime®. Fortum®.         se amplia el espectro incluyendo microorganismos Cefoxitina Cefaclor Cefprozil Cefuroxima Cefonicida Cefamador Cefotetan Cefminox [editar] Cefalosporinas de 3ª generación         Cefdinir Cefpodoxima Cefditoren pivoxilo Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftriaxona (Acantex R) Ceftazidima [editar] Cefalosporinas antipseudomonales de 3ª generación    Ceftazidima (Cefortime®. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación. Tilmapor®) [editar] Cefalosporinas de la cuarta generación Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. in®. Pseudomonil®. . Tazicef®.  Cefradina Cefadroxilo [editar] Cefalosporinas de 2ª generación Desde esta generación gramnegativos. Ceptaz®.

por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula. un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico. Se eliminan por filtración glomerular. Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina). . además de uno o varios aminoazúcares. Tienen efecto bactericida. Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienes aminoazúcares. . Destacan:        Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina Netilmicina Paromomicina [editar] Propiedades generales comunes      Tienen carácter básico. Cefrom®. Farmacocinéticas: no se absorben intestinalmente (Admistración por via parenteral). Keiten®) Cefluprenam AMINOGLUCOSIDOS Química Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen.    Cefetecol (Cefcatacol®) Cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) Flomoxef (Flumarin®) Cefepima Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación      Cefepime (Maxipime®) Cefoselis sulfato de (Wincef®) Cefozopran (Firstcin®) Cefpirome (Broact®.

: [editar] Espectro Antibacteriano    Bacterias Aerobias. acetilasas y adenilasas. Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). [editar] Resistencia ante los Aminoglucósidos La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente. urinario (Gentamicina). Disminución de la entrada del antibiótico. No tienen ninguna indicación como monoterapia. [editar] Efectos Adversos . (Amikacina). Ej. y cuando ocurre. en fosfotransferasas. a diferencia de los macrólidos que son más efectivos. Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius. plásmidos. Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos. es debido a:    Producción de enzimas inactivantes. Estreptomicina Vs.     Sepsis de origen desconocido. su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S. así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo. Gram-negativas y algunas Gram-positivas. 13 enzimas. Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). Ej. Mycobacterium tuberculosis.: Ampicilina + Gentamicina. [editar] Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. que son considerados como bactericidas. [editar] Indicaciones Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias. por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos. Alteración de las proteínas ribosómicas diana. Sinergismo con penicilinas. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica. biliar o intestinal.

Lekoklar. MACROLIDOS Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros. El más nefrotóxico: Gentamicina. Zitromax. Surlid. Klacid. Infex) Diritromicina (Dynabac) Eritromicina Roxitromicina (Rulid. Fromilid. es la eritromicina. Klabax.El evitar el uso prolongado.   Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Azitrom) Claritromicina (Biaxin. la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo de toxicidad. Generalmente reversible. y el macrólido más utilizado. Miembros [editar] Macrólidos comunes       Azitromicina (Zithromax. Azitrox. Conveniente controlar la dosis del medicamento. Roxid) Telitromicina [editar] Menos comunes o en prueba           Carbomicina A Josamicina Kitasamicina Midecamicina Miocamicina Oleandomicina Espiramicina Troleandomicina Tilosina (Tylan) Ansamicina . La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina. El más ototóxico: Estreptomicina. Es reversible. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. Sumamed. cuyo prototipo.

con actividad similar a la ciclosporina. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina. midecamicina. [editar] Química Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. [editar] Macrólidos tóxicos Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados. como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad. La eritromicina es una base débil (pKa de 8.   Telitromicina (Ketek) Cetromicina [editar] Macrólidos no antibióticos Los medicamentos tacrolimus (Prograf).:    14 miembros: eritromicina. claritromicina.1 La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona. 15 miembros 16 miembros: espiramicina. mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona.[editar] Cetólidos Los cetólidos son un nuevos grupo de antibioticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio caudados por bacterias resistentes a los macrólidos. Ej.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos. Pimecrolimus and sirolimus los cuales son usados como inmunosupresores o inmunomoduladores. [editar] Historia . resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos. también son macrólidos. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas.

La Eritromicina fue el primer macrólido. o inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos Modificación enzimática: los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas. oído medio. inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. granulocitos y macrófagos. Enterobacterias. en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus. los macrólidos se indican en medicina en: . Hay dos tipos de modificaciones: o constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina.1 obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas. la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos). Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas. Streptococcus. y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas. Sistema de expulsión por bombeo: gen presente en plásmidos. Muy frecuente. no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel. [editar] Resistencia al efecto de los macrólidos    Modificación de la diana: el más frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus. Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. pero es muy escasa. Basado en ello. [editar] Indicaciones Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro. según la especie bacteriana atacada. [editar] Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s. mucosa gástrica. la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico.1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas. descubierto en 1952. Lactobacillus). próstata. glicolasas y fosfotransferasas. secreciones bronquiales. por Manuel Alexander McGuire y colaboradores.2 La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida.

Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. como la uretritis por Chlamydia trachomatis. Rickettsia. Campylobacter jejuni Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis. Bordetella pertussis. bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos. [editar] Efectos adversos     Son muy seguros. C. Otros: Toxoplasma. Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori) Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A. Bacillus anthracis. implica una duración de por lo menos 6 días. por lo que pueden producir dolor abdominal. Difteria y tos ferina Infecciones intestinales por Campylobacter. y G son también susceptibles a la eritromicina. . meningococo. Treponema. Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. Eosinofilia. Legionella. M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal. aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina. neumococo. y la enfermedad inflamatoria pélvica Infecciones odontológicas. Vibrio cholerae. Bacilos Gram negativos: Corynebacterium diphtheriae.             Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina. gonococo. Ureaplasma urealyticum. Haemophilus influenzae. Infecciones urogenitales. La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Micoplasma. estafilococo meticilinosensibles. náuseas y vómitos. [editar] Farmacocinética La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico. F. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B. Haemophilus ducreyi. Hipersensibilidad cutánea. Otitis media aguda. Toxoplasmosis en la gestante. Helicobacter pylori. Chlamydia. pero en el último tiempo por la resistencia demostrada. una duración de 3 días de tratamiento.

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