MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

TECNOLOGA FARMACUTICA II
QUMICO FARMACUTICO BILOGO ORIENTACIN FARMACIA

Profesores:
Q.F.B MARISOL SANCHEZ GARCIA Q.F.B GUADALUPE ALVAREZ AVILA Q.F.B MARCOS MONTALVO SANTIAGO

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN

LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACUTICA II

NOMBRE:___________________________________________________________________

GRUPO:_______________________________________SEMESTRE:_______________

NMERO DE CUENTA:______________________________

ALERGIAS:_________________________________________________________________

ENFERMEDADES:__________________________________________________________

TELFONO:__________________________

E-MAIL:_____________________________________________________________________

INDICE

Pg. 1. 2. 3. 4. Objetivos del Laboratorio de Tecnologa Farmacutica II Reglamento de higiene y seguridad de los laboratorios de la seccin de tecnologa farmacutica Cronograma de prcticas Reduccin del tamao de partcula. Molienda 4 5 12 13

5. 6. 7. 8. 9.

Secado Emulsiones Suspensiones Reologa Liberacin modificada

23 32 41 48 55

Objetivos del Laboratorio de Tecnologa Farmacutica II

Conocer las operaciones unitarias necesarias durante la elaboracin de diversas formas farmacuticas.

Familiarizar a los estudiantes con los equipos y las tcnicas utilizadas durante la preparacin de formas farmacuticas a pequea escala.

Elaborar formas farmacuticas de acuerdo con las Buenas Prcticas de Fabricacin de la Industria Farmacutica.

Modificar diferentes parmetros durante la fabricacin para definir como alteran estos en la calidad de la forma farmacutica.

Realizar los controles de calidad acordes a la forma farmacutica y emitir un informe con los resultados y el anlisis de los mismos.

REGLAMENTO DE HIGIENE Y SEGURIDAD DE LOS LABORATORIOS DE LA SECCIN DE TECNOLOGA FARMACUTICA

Generalidades
1. El presente reglamento es aplicable en todas las reas adscritas a la Seccin de Tecnologa Farmacutica en donde se realice trabajo experimental, sea de docencia o de investigacin.

2. Su observancia es obligatoria para el personal acadmico, alumnos y trabajadores administrativos y no excluye otra reglamentacin que resulte aplicable. Es responsabilidad de los profesores a cargo, el asegurarse que antes de iniciar cualquier trabajo en el laboratorio, todos los alumnos inscritos en las materias que se imparten en la Seccin de Tecnologa Farmacutica, o bien que estn realizando tesis, servicio social o participando en algn proyecto o actividad prctica, conozcan el presente reglamento y firmen de enterados.

3. El presente reglamento podr ser modificado o corregido en el momento en que los profesores o administrativos que laboran en la Seccin de Tecnologa Farmacutica lo consideren pertinente. Las modificaciones o correcciones propuestas podrn ser realizadas slo de manera colegiada, con el conocimiento, consenso y aprobacin del personal que labora en la Seccin.

4. Los profesores debern planear sus prcticas, proyectos y cualquier actividad a realizar en el laboratorio teniendo en cuenta el presente reglamento. En el caso de los manuales de prcticas, stos deben incluir de manera clara y puntual, los procedimientos e instrucciones a seguir por el alumno durante las sesiones, subrayando las medidas de seguridad y los posibles factores de riesgo, as como el manejo de los desechos que se generen.

5. Es necesario que todo el personal (profesores y administrativos) conozca todas las medidas de seguridad establecidas en cada laboratorio. El personal que trabaje en los laboratorios debe de cumplir con estas medidas y vigilar su cumplimiento por parte de los alumnos o cualquier persona que ingrese a los mismos. 6. Todas las actividades (prcticas de laboratorio, proyectos de investigacin, proyectos o servicios para la industria, servicios sociales, tesis y cualquier actividad

que derive de las anteriores) que se realicen en los laboratorios debern estar supervisadas por el responsable de la materia, ayudante de profesor, el asesor de tesis o servicio social, el responsable del proyecto, o en su defecto por el responsable del laboratorio. En lo que se refiere a las prcticas de laboratorio, el personal acadmico deber presentarse puntualmente a sus sesiones, permaneciendo en el rea y horarios asignados.

7. Al realizar actividades experimentales nunca deber estar una persona completamente sola en los laboratorios. El mnimo de personas ser invariablemente de dos.

8. Los usuarios de los laboratorios no debern realizar ninguna actividad que ponga en riesgo su propia seguridad o la de otras personas.

9. El responsable de la materia, ayudante de profesor, asesor de tesis o servicio social, o responsable de proyecto, debe conocer la localizacin de extinguidores, regaderas de emergencia, botiqun, lavaojos, salidas de emergencia y puntos de reunin, y darlo a conocer a los estudiantes.

10. El incumplimiento de cualquiera de los puntos del presente reglamento deber ser reportado al responsable correspondiente (en primera instancia, al Jefe de Seccin o Responsable de los Laboratorios, y en aquellos casos que as se justifique, a alguna autoridad ajena a la Seccin, con capacidad resolutiva para estos casos).

11. Las personas a quienes se sorprenda haciendo mal uso (incumplimiento de lo sealado en el manual o instrucciones de uso proporcionadas por el fabricante o distribuidor, o realizando actividades que pongan en riesgo la seguridad de terceros) de equipos, materiales, instalaciones, etc., propias de los laboratorios, sern sancionadas conforme a la Legislacin Universitaria, segn la gravedad de la falta cometida.

Ingreso, uso de recursos y seguridad dentro de las reas

1. Los estudiantes debern presentarse a las sesiones de laboratorio en el horario publicado para el grupo en que se encuentren inscritos.

2. No se admite el ingreso de personas ajenas o visitas al interior del laboratorio o almacenes. El ingreso de personas ajenas deber anunciarse con anticipacin al profesor responsable, o en su caso al Responsable de Laboratorios o al Jefe de Seccin. Podrn ingresar al laboratorio o almacenes aquellas personas encargadas del mantenimiento de instalaciones, equipos y materiales, siempre y cuando haya una orden de solicitud previa y el Responsable de Laboratorios y/o el Jefe de Seccin estn al tanto.

3. En los casos que a continuacin se enumeran, aquellos profesores o alumnos que requieran ocupar un laboratorio, debern contar con la autorizacin previa del Jefe de Seccin y/o el Responsable de los Laboratorios: i) ii) Fuera del horario asignado a su materia durante el periodo regular de clases. Fuera del periodo regular de clases: Durante el periodo de exmenes (vueltas A, B o extraordinarios) o bien durante el periodo intersemestral. En fines de semana o vacaciones.

iii)

4. Al inicio y al trmino de una sesin, los laboratoristas, los alumnos y el profesor responsable, debern verificar que el rea de trabajo se encuentre limpia, ordenada y en buenas condiciones (esto es, debe recibirse limpia y en orden, y debe entregarse en el mismo estado). Cualquier anomala deber comunicarse al Jefe de Seccin o al Responsable de los Laboratorios para que tome las medidas pertinentes y que este problema no vuelva a repetirse.

5. Para contar con una gaveta en el laboratorio, se har una solicitud por escrito al profesor Responsable de los Laboratorios o al Jefe de Seccin, comprometindose a desocuparla en el momento que se requiera.

6. Al utilizar cualquier equipo es necesario llenar la bitcora correspondiente con los datos que en ella se solicitan. El profesor responsable de la asignatura deber verificar que los alumnos den cabal cumplimiento a este punto. 8

7. Es obligatorio que para trabajar en el laboratorio los estudiantes y profesores usen bata 100 % algodn, lentes de seguridad (en caso de personas que utilicen lentes graduados, se pedir que sean de vidrios endurecidos e inastillables y uso de protectores laterales) y en donde se requiera, guantes, zapatones, cofia y cubre bocas. En el caso del personal acadmico y laboratoristas, el equipo de proteccin personal lo dictaminar la comisin mixta de higiene y seguridad. Este equipo ser de uso obligatorio. Sin excepcin alguna, la persona que no cuente con la proteccin adecuada no podr permanecer en el laboratorio, siendo su responsabilidad contar con el equipo mencionado. Adems, los alumnos no podrn trabajar ni permanecer dentro de los laboratorios si no se encuentra el profesor responsable o algn otro docente que colabore con el responsable.

8. En los laboratorios queda estrictamente prohibido fumar, consumir alimentos o bebidas, portar objetos tales como lentes de contacto, anillos, pulseras, collares, etc., y el uso de zapatos abiertos o cualquier otro calzado que ponga en riesgo su seguridad. As mismo, en caso de portar cabello largo, este deber estar debidamente recogido.

9. Todas las sustancias, equipos, materiales, etc., debern ser manejados con el mximo cuidado, atendiendo a las indicaciones de etiquetas o manuales, segn sea el caso.

10. Para transferir lquidos con pipetas deber utilizarse una perilla adecuada. Queda prohibido pipetear con la boca.

11. En el manejo de cualquier sustancia se deben tener en cuenta las precauciones indicadas por el fabricante o proveedor. El profesor responsable debe asegurarse de conocer las medidas de seguridad a tomar al manejar cualquier sustancia potencialmente riesgosa. Para ello, el profesor responsable de la asignatura debe de contar con las hojas de seguridad de todos aquellos materiales o sustancias que utilice dentro del laboratorio y que representen un potencial riesgo. Lo mismo aplica para los profesores que funjan como directores de tesis o proyectos de cualquier ndole.

12. Aquellas sustancias que lo requieran debern trabajarse en lugares con extraccin de aire y ventilacin adecuada, utilizando los implementos de seguridad necesarios segn sea el caso (e.g., mascarillas, caretas, etc.). El profesor a cargo ser el responsable de dar las indicaciones pertinentes a este respecto.

13. Queda estrictamente prohibido tirar cualquier sustancia que pudiera resultar txica o contaminante en las tarjas, o bien aquellas que puedan daar o tapar las tuberas. El profesor responsable de la asignatura o proyecto est obligado de conocer y hacerse cargo del manejo y almacenamiento adecuado de los residuos, debiendo informar, orientar y vigilar a los estudiantes de la asignatura, servicio social, tesis o proyecto, para que den cumplimiento a este punto.

14. Los frascos con soluciones de trabajo y residuos deben ser rotulados llenando los datos que se piden en la etiqueta. Solicitar la etiqueta correspondiente (solucin o desecho) a los laboratoristas.

15. Las puertas de acceso y salidas de emergencia debern estar siempre libres de obstculos, accesibles y en posibilidad de ser utilizadas ante cualquier eventualidad.

16. Los extinguidores, regaderas y lavaojos debern funcionar correctamente y situarse libres de todo obstculo que impida su uso correcto. Debe asignarse a un responsable encargado de verificar esto al menos una vez a la semana.

17. Al terminar cada sesin de laboratorio, el responsable de la materia, asesor de tesis o proyecto, director de servicio social o cualquier persona a cargo de vigilar el trabajo que se est realizando, deber corroborar que todo quede en orden. Al desocupar el laboratorio, se dar aviso a los laboratoristas, Responsable de Laboratorio, Jefe de Seccin o Responsable de un rea (en caso de haberlo) para que se encarguen de cerrar el rea y verificar que queden cerradas las llaves de gas, agua, vaco, etc., apagadas las bombas de vaco, circuitos elctricos, luces, etc. Si se est trabajando fuera de horario o das laborables (e.g., fines de semana o vacaciones), o bien en ausencia de los laboratoristas, Jefe de Seccin o Responsable de Laboratorio, el profesor responsable a cargo del proyecto o actividad prctica, se har cargo de asegurarse de lo anterior.

18. Como medida de seguridad, al terminar cada sesin prctica, los alumnos debern lavarse las manos antes de abandonar el laboratorio.

19. En caso de requerir que algn equipo trabaje de manera continua, previa autorizacin del Jefe de Seccin o Responsable de los Laboratorios, deber indicarse en forma claramente visible y legible la informacin de: Tipo de sustancia

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o material que se est trabajando, tipo de contenedor, condiciones de funcionamiento del equipo, nombre del responsable, nombre de la materia o proyecto y fecha, indicando tiempo en que ser utilizado el equipo.

20. Queda estrictamente prohibido el almacenamiento de reactivos, solventes, excipientes, principios activos o cualquier otra sustancia, as como material de vidrio o algn otro material de laboratorio, en reas que no estn destinadas para ello (e.g., cubculos u oficinas). Todos estos materiales debern guardarse en el almacn o gavetas de laboratorio (previa autorizacin por el Jefe de Seccin o el Responsable de Laboratorios).

Prstamo de material
1. El prstamo de material para el trabajo de laboratorio en cualquiera de las asignaturas deber hacerse mediante el llenado de un vale, el cual deber estar debidamente autorizado por el responsable de la materia. Con el fin de agilizar la entrega de material, este vale se entregar directamente a los laboratoristas, de ser posible, al menos el da anterior a la sesin de laboratorio. El prstamo se har slo con credencial de la UNAM vigente o credencial de elector (ambas con fotografa y datos claramente visibles). El prstamo del material se har solamente al titular de la credencial presentada. En caso de hacer mal uso de la credencial o de cualquier anomala (e.g., falsificacin de documentos, documentos duplicados, etc.) el responsable ser sancionado conforme a la Legislacin Universitaria, segn la gravedad de la falta cometida.

2. El prstamo de materiales a los profesores de la seccin se har mediante un vale, el cual deber estar autorizado por el Responsable de los Laboratorios o el Jefe de Seccin.

3. Todos los tesistas o prestadores de servicio social que trabajen en la Seccin de Tecnologa Farmacutica, debern entregar al Jefe de Seccin, un documento que contenga su nombre, ttulo del proyecto y nombre del asesor, para que puedan hacer uso de las instalaciones y se les pueda proporcionar material. Para solicitar material ser necesario que llenen un vale y que ste se autorice por su asesor y el Responsable de Laboratorios o el Jefe de Seccin. En cualquier caso tiene prioridad la docencia, por lo que si el material se requiere, ste deber ser devuelto de manera inmediata. Bajo estas condiciones se proveer del material requerido a los

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tesistas y prestadores de servicio social, aclarando que slo se proporcionarn reactivos y/o solventes, dependiendo de la existencia y uso de los mismos.

4. Para prestar material a otras reas, se har una solicitud directamente al Jefe de Seccin o al Responsable de Laboratorios. El prstamo queda a criterio del Jefe de Seccin o del Responsable de Laboratorios, considerando que tienen prioridad las actividades docentes propias de la Seccin. En el caso de que se soliciten reactivos, esto quedar supeditado a la existencia de los mismos.

5. En caso de prdida, ruptura o avera de algn material, deber llenarse un vale de adeudo, el cual quedar bajo resguardo del Responsable de los Laboratorios conservando la credencial del deudor. El deudor se compromete a reponer el material faltante a la brevedad posible. Para reponer el material averiado, roto o perdido, el estudiante deber presentar la nota de compra o reparacin.

6. El ingreso, manejo, uso o destino de cualquier material, reactivo, sustancia o equipo ajeno a la Seccin de Tecnologa Farmacutica, es responsabilidad del profesor que lo est utilizando o del asesor de tesis o servicio social. De cualquier modo, deber notificarse por escrito al Responsable de los Laboratorios o al Jefe de Seccin, sobre la naturaleza del material, reactivo, sustancia o equipo que ingresa, el uso que se le dar, as como el tiempo que permanecer dentro de los laboratorios de la Seccin. A partir de ese documento, el Jefe de Seccin dar su visto bueno y decidir junto con el profesor, el mejor lugar para resguardar el bien. Queda estrictamente prohibida la introduccin de sustancias, materiales o equipos que pongan de alguna manera en riesgo la seguridad de los estudiantes o de las personas que laboran en la Seccin.

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACUTICA II SEMESTRE 2012-1 CRONOGRAMA DE PRCTICAS

No. De Prctica 1. 2.

Nombre de la prctica Introduccin laboratorio Reduccin del tamao de partcula: Molienda Secado

Fecha
9- Agosto-11

16-Agosto-11

3.

Sesin 1: Granulacin y secado Sesin 2: Evaluaciones al granulado Sesin 3: Compresin

23-Agosto-11 30-Agosto-11 6-Septiembre-11

4.

Emulsiones Suspensiones Sesin 1: Preparar sistemas Sesin 2: Evaluar suspensiones Sesin 3: Formulacin propuesta para una suspensin

13-Septiembre-11

5.

20-Septiembre-11 27-Septiembre-11 4-Octubre-11

6.

Reologa

11-Octubre-11

7.

Revisin de exposicin Disolucin

18-Octubre-11

8.

Sesin 1: Compresin Sesin 2: Liberacin

25- Octubre-11 8-Noviembre-11

9. 10.

Simposio Examen oral

15-Noviembre-11 22-Noviembre-11

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REDUCCIN DEL TAMAO DE PARTCULA MOLIENDA

OBJETIVOS: El estudiante deber ser capaz de: Conocer los principales parmetros relacionados con el proceso de reduccin de tamao de partcula. Realizar la reduccin del tamao de partcula de una muestra de polvo por medio de un proceso de molido mecnico. Realizar las pruebas micromeriticas a diferentes tiempos del proceso de molienda, con la finalidad de establecer la influencia de la reduccin de tamao de partcula sobre las propiedades del polvo. Evaluar la reduccin del tamao de partcula en trminos de distribucin del tamao de partcula.

PRERREQUISITOS: Molido, dimetro promedio aritmtico, dimetro promedio geomtrico, dimetro volumen superficie, tamao de partcula, papel probabilidad. Tipos de Molinos. Ecuaciones de Hatch y Choate.
INTRODUCCIN: Muchos materiales slidos se presentan en tamaos demasiado grandes para su uso en la elaboracin de formas farmacuticas, por lo que deben reducirse. En general los trminos trituracin y molienda se usan para denotar las subdivisiones de partculas slidas grandes. Los slidos pueden reducirse de tamao mediante diversos mtodos. La trituracin se utiliza para reducir slidos duros a tamaos ms o menos grandes. El impacto produce tamaos gruesos, medianos y finos. La friccin o frotacin produce materiales muy finos. El cortado se usa para obtener tamaos prefijados. Junto a los interesantes problemas farmacuticos tecnolgicos, en los ltimos aos se ha prestado mucha atencin a los aspectos biofarmacuticos relacionados con el tamao de partcula de las sustancias activas (por ejemplo, modificacin de la velocidad de disolucin de frmacos poco solubles y su repercusin consiguiente en la administracin y absorcin del activo). En el mbito farmacutico el tamao de partcula de los principios activos se extiende prcticamente, desde el grado de coloides hasta el de partculas de algunos milmetros. Este

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margen tan amplio presupone que no existen en general procedimientos utilizables en todos los casos. Anlisis con tamices Uno de los mtodos ms simples, para la determinacin del tamao de partculas es el anlisis con tamices. Este tipo de anlisis es decisivo para obtener las medidas geomtricas de la partcula. En este mtodo la muestra se hace pasar a travs de una serie de tamices, apilados unos sobre otros, y ordenados segn la escala sucesiva de amplitud de malla. El material a ensayar se sita sobre el tamiz superior, que es el de mayor amplitud de malla. Las partculas cuyo tamao sea menor que la luz de las mallas del correspondiente tamiz, van cayendo al tamiz siguiente. Estas partculas constituyen el tamiz fino. Las partculas que permanecen sobre el tamiz constituyen el material grueso. Al cabo de un determinado tiempo de tamizado (unos 10 minutos para 40-150g de material exactamente pesado) se determina, por pesada, el porcentaje del material que fue retenido por el tamiz. Las cifras as obtenidas sirven para trazar una curva de distribucin por grosores. Por lo general, se da por terminado el anlisis cuando la cantidad residual no vara en ms del 0.1%/minuto. Corrientemente el juego de tamices utilizado, se hace oscilar mediante un dispositivo electromagntico (tamiz vibratorio). La superficie de las partculas de los principios activos, es un factor decisivo para la serie total de sus cualidades. Esto es vlido tanto para las sustancias que se encuentran en forma de polvo (de uso interno y externo), como para aquellas que han sido elaboradas ya en formas galnicas (tabletas, granulados, pomadas, supositorios y emulsiones). Pueden citarse, como ejemplo, la capacidad de adsorcin, conductibilidad de calor, capacidad para incorporar lquidos, adherencia a la superficie de slidos extraos y velocidad de flujo.

Mquinas para disminucin del tamao partcula. Rompedor de Rodillos: El rompedor de rodillos consiste en dos elementos en forma de rueda dentada ,enfrentados uno a otro, y que pueden separar ms o menos para conseguir diverso grosor de grano. Rompedor de percusin: Est formado por un eje que posee mazas que oscilan libremente y que cuando gira el eje con rapidez se sita radicalmente por la fuerza centrfuga. Molinos. Los molinos se utilizan para moler materiales obteniendo polvo de grano grueso, fino y muy fino. Molino de ruedas: Dos grandes cilindros de hierro o de piedra circulan sobre una platina de hierro o alternativamente, los cilindros estn fijos y lo que gira es la platina. Molino centrfugo: De un eje giratorio vertical penden esferas de acero que, por efecto de fuerza centrfuga, trituran y pulverizan el material a moler contra la pared de la carcasa o crter inferior. Tanto el molino de ruedas como el centrfugo se clasifican como molinos anulares, por la forma de anillo que tiene en ellos, la zona demoledora. Molino de bolas: cilindro metlico cuyas paredes estn reforzadas con material fabricado en aleaciones de acero al manganeso. Estas molduras van apernadas al casco del molino y

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se sustituyen cuando se gastan. El molino gira y la molienda se realiza por efecto de la bolas de acero al cromo o manganeso que, al girar con el molino, son retenidas por las ondulaciones de las molduras a una altura determinada, desde donde caen pulverizando por efecto del impacto el material mineralizado mezclado con agua Molinos de rodillo: Los materiales son comprimidos por dos o ms rodillos que giran en sentido opuesto. Los rodillos pueden ser lisos o estar provistos de pas o dientes. Molinos de platos ranurados: En los molinos de platos o discos la molienda se pulveriza entre dos platos en los que uno esta fijo y el otro gira a gran velocidad, ambos platos pueden estar provistos de nervaduras, ranuras o dientes.

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PARTE EXPERIMENTAL REDUCCIN DEL TAMAO DE PARTCULA MOLIENDA

MATERIAL: Juego de tamices (10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 y 120) 2 Angulo de reposo Transportador Brocha

2 Vasos de 100 ml Probeta de 100ml Soporte universal Pinza de tres dedos y nuez Ligas Azcar*(1) EQUIPOS: Velocidad de Flujo (Erweka) Vibrador (Erweka) tipo VT Mortero con pistilo

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DIAGRAMA DE FLUJO DE LA PRCTICA: _________________________________

Elaborado por: _______________________________________________________ Fecha__________________

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PROCEDIMIENTO:
CARACTERIZACIN DE EL AZCAR PREVIO A LA ETAPA REALIZ: VERIFICO: DE MOLIENDA Tomar una muestra de 150g del lote inicial (tiempo cero) y realizar las siguientes pruebas: HORA Y FECHA: 1. Anlisis de malla durante 10 minutos en el vibrador Erweka tipo VT (Tamao de muestra: 50g). 2. Realizar las siguientes evaluaciones micromeriticas. Con 50 g realizar: ngulo de reposo ____________ ____________ ____________ X= Velocidad de flujo ____________ ____________ ____________ X= Porosidad ____________ ____________ ____________ X= Con 50 g realizar: Densidad aparente ____________ ____________ ____________ X=

realiz: verific:

realiz: verific:

realiz: verific:

Densidad consolidada ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X=

realiz: verific:

CARACTERIZACIN DE EL AZCAR DURANTE EL REALIZ: VERIFICO: PROCESO DE MOLIENDA 1. Moler 1 Kg. de azcar morena en el mortero con pistilo y tomar 150 g aproximadamente despus de 0, 10, 20, 30 y 40 min de molienda. y realizar anlisis de malla durante estos HORA Y FECHA: tiempos en el vibrador Erweka tipo VT. 3. Realizar las siguientes evaluaciones micromeriticas. 10 min Con 50 g realizar: ngulo de reposo ____________ ____________ ____________ X= Velocidad de flujo ____________ ____________ ____________ X= Porosidad ____________ ____________ ____________ X= Con 50 g realizar: Densidad aparente ____________ ____________ ____________ X=

realiz: verific:

realiz: verific:

realiz: verific:

Densidad consolidada ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X=

realiz: verific:

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4. Realizar las siguientes evaluaciones micromeriticas. 20 min Con 50 g realizar: ngulo de reposo ____________ ____________ ____________ X= Velocidad de flujo ____________ ____________ ____________ X= Porosidad ____________ ____________ ____________ X= Con 50 g realizar: Densidad aparente ____________ ____________ ____________ X=

realiz: verific:

realiz: verific:

realiz: verific:

Densidad consolidada ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X=

realiz: verific:

5. Realizar las siguientes evaluaciones micromeriticas. 30 min Con 50 g realizar: ngulo de reposo ____________ ____________ ____________ X= Velocidad de flujo ____________ ____________ ____________ X= Porosidad ____________ ____________ ____________ X= ngulo de reposo ____________ ____________ ____________ X= Velocidad de flujo ____________ ____________ ____________ X= Porosidad ____________ ____________ ____________ X= Con 50 g realizar: Densidad aparente ____________ ____________ ____________ X=

realiz: verific:

realiz: verific:

realiz: verific:

Densidad consolidada ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X=

realiz: verific:

6. Realizar las siguientes evaluaciones micromeriticas. 40 min realiz: verific: Densidad aparente ____________ ____________ ____________ X= realiz: verific:

realiz: verific:

Densidad consolidada ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X=

realiz: verific:

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RESULTADOS GENERALES Incluir en el reporte los siguientes puntos: 1. Resuma en una tabla (Tabla 1) los diferentes parmetros micromerticos evaluados a los diferentes tiempos. TABLA 1. Parmetros micromerticos Prueba/Tiempo Angulo de reposo Densidad aparente Densidad consolidada Porosidad Velocidad de flujo 2. Trace un grfico de velocidad de flujo Vs tiempo de muestreo de molienda. 3. Trace un grfico de ngulo de reposo Vs tiempo de muestreo de molienda. 4. Trace un grfico de densidad compactada Vs tiempo de muestreo de molienda. 5. Trace un grfico de densidad aparente Vs tiempo de muestreo de molienda. 6. Calcular la porosidad del polvo. 7. Calcule los dimetros ARITMTICOS para cada tiempo (Utilice las tablas siguientes). a. Dimetro promedio MSICO b. Dimetro promedio NUMRICO c. Dimetro volumen superficie Azcar (0 min) Nmero de malla Corte de malla (Pasado/ Retenido) Intervalo del tamao de partcula (m) Peso retenido (g) Porcentaje retenido Porcentaje acumulado 0 min. 10 min. 20min. 30min. 40 min.

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Azcar molida (10 min) Nmero de malla Corte de malla (Pasado/ Retenido) Intervalo del tamao de partcula (m) Peso retenido (g) Porcentaje retenido Porcentaje acumulado

Azcar molida (20 min.) Nmero de malla Corte de malla (Pasado/ Retenido) Intervalo del tamao de partcula (m) Peso retenido (g) Porcentaje retenido Porcentaje acumulado

Azcar molida (30 min) Nmero de malla Corte de malla (Pasado/ Retenido) Intervalo del tamao de partcula (m) Peso retenido (g) Porcentaje retenido Porcentaje acumulado

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Azcar molida (40 min) Nmero de malla Corte de malla (Pasado/ Retenido) Intervalo del tamao de partcula (m) Peso retenido (g) Porcentaje retenido Porcentaje acumulado

8. Trace un grfico de dw vs tiempo de muestreo de molienda. 9. Calcule los dimetros GEOMTRICOS y la desviacin estndar para cada tiempo. a. Dimetro promedio MSICO (Papel probabilidad y Papel Log-probabilidad) b. Dimetro promedio NUMRICO (Papel probabilidad y Papel Log-probabilidad)

10. En base a los grficos anteriores, indique el tipo de distribucin que siguen los datos.

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SECADO

OBJETIVOS: El estudiante deber ser capaz de: Comprender la importancia del proceso de secado. Caracterizar la cintica de secado y calcular la constante de velocidad de secado en una granulacin hmeda. Analizar el efecto que tiene el tamao del grnulo sobre la velocidad de secado. Identificar y analizar los parmetros crticos de la operacin en el proceso de secado.

PRERREQUISITOS:

Granulacin Cintica de primer orden Periodos de secado

INTRODUCCIN:

Tamao de partcula Disolucin

Es sabido que el flujo de un polvo es mejorado con el incremento de tamao de partcula, pero se ve afectada la velocidad de disolucin. Una forma de aumentar el tamao de partcula sin afectar la disolucin es la granulacin, esto es, agregados de principio activos y excipiente son formados sin afectar drsticamente la superficie del principio activo, el proceso ms comn es la granulacin por va hmeda, los pasos en este proceso son: a) colocar los polvos (principio activo ms excipientes) en un mezclador. b) Mezclar los polvos hasta total homogeneidad. c) Agregar el granulante. De esta manera grnulos hmedos y largos son formados y posteriormente mallados suavemente. Los grnulos hmedos son colocados en charolas y transferidos estos a un horno de secado durante un tiempo adecuado. Los grnulos secos son calibrados a posteriormente mezclados con lubricante y en algunas ocasiones posterior compresin. travs de una malla y

con desintegrantes para su

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Es muy importante no manipular los polvos al agregar la pasta granulante por un tiempo prolongado. Cuando el proceso se efecta apropiadamente los grnulos tienen una estructura suelta lo cual es necesario para asegurar la desintegracin y disolucin correctas de la tableta final. Respecto al secado, los grnulos hmedos inicialmente estn muy mojados en la superficie y sobre ella existe una pelcula de agua continua, esta agua sin combinar podr desarrollar una presin de vapor tan alta como la del agua comn a la misma temperatura, por lo tanto esta agua sin combinar acta como si el slido no estuviera presente. La velocidad de secado es

independiente del slido y es igual a la que tendra una superficie liquida pura, esto continuar mientras el agua continu llegando a la superficie con la misma rapidez con la que se evapora. Cuando la superficie ya no est totalmente mojada, la humedad debe desplazarse desde el interior del slido hasta la superficie lo que provoca una cada en la velocidad de secado y la velocidad de secado final es una funcin exponencial con respecto a la humedad en este periodo y estar dada por la siguiente ecuacin:

ln

( w w ) =-kt ( wo w )

ln

( w w ) ( wo w )

Tiempo

En donde: w= peso muestra para cada tiempo. w= peso final de la granulacin. wo= peso inicial. Si el peso despus del secado es sustrado de los pesos a varios tiempos durante el secado y la diferencia graficada en papel semilogartmico resultar una lnea recta. Cuando la diferencia del peso cae a la mitad del valor original (t50 ), K puede ser encontrada por t50 = 0.693

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DIAGRAMA DE FLUJO DE LA PRCTICA: _________________________________

Elaborado por: _______________________________________________________ Fecha__________________

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SECADO

DATOS GENERALES DEL PRODUCTO

FORMA FARMACUTICA: GRANULADO No de Lote:

PRINCIPIO ACTIVO: N/A Cantidad terica: 500 g

Fecha de autorizacin:

TABLA 1. FORMULACIN (Equipos 4, 5, 6)

FUNCIN DEL INGREDIENTE Colorante Desintegrante Diluente

INGREDIENTE Colorante amarillo F.D.C No 5 Explosol (Sodium Starch Glycolate) Lactosa U.S.P (PVP) Polivinlpirrolidona

% P/P 0.30 10.3 83.9

CANTIDAD POR LOTE

Aglutinante

4.0

Lubricante

Estearato de magnesio

1.5

AUTORIZO FECHA:____________ HORA:____________ FIRMA:________________________________ 27

TABLA 2. FORMULACIN (Equipos 1, 2, 3)

FUNCIN DEL INGREDIENTE Colorante Desintegrante Diluente Aglutinante

INGREDIENTE Colorante amarillo F.D.C No 5 Explosol (Sodium Starch Glycolate) Avicel PH 101 Almidn de maz U.S.P (Pasta de almidn)

% P/P 0.30 10.3 83.9 4.0

CANTIDAD POR LOTE

Lubricante

Estearato de magnesio

1.5

AUTORIZO FECHA:____________ HORA:____________ FIRMA:________________________________

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PARTE EXPERIMENTAL PRODUCCIN UTILIZANDO ALMIDN COMO AGLUTINANTE. (Equipos 1, 2, 3)

REALIZ: PREPARACIN DE LA PASTA DE ALMIDN 1. Pesar 20 g. de almidn U.S.P sobre un vaso de precipitado, adicionar 40 ml de agua destilada fra, agitar con una varilla de vidrio hasta obtener una suspensin uniforme libre de grumos. VERIFICO:

HORA Y FECHA:

REALIZ: 2. En un vaso de precipitado agregar 100 ml de agua y calentar hasta ebullicin. 3. Agregue rpidamente y con agitacin constante la suspensin del paso (1) sobre el vaso de precipitado del vaso (2) y continu agitando vigorosamente de 2-3 min. (EVITAR SOBRECALENTAMIENTO PUES PROVOCA HIDRLISIS INDESEABLE PARA LLEVAR A CABO CORRECTAMENTE LA GRANULACIN)

VERIFICO:

HORA:

REALIZ: PREPARACIN DE LA GRANULACIN 4. Realizar un tamizado de seguridad a todos los ingredientes (malla No. 20). 5. Pesar el colorante, la lactosa y explosol. 6. Transferir a una bolsa de plstico y mezclar por intervalo de 10 min.

VERIFICO:

HORA: REALIZ: VERIFICO:

7. Agregar la pasta de almidn al mezclado (6), mezclar por espacio de 2 a 3 min. hasta obtener una pasta coherente y uniforme (CONSULTAR AL ASESOR) HORA: REALIZ: 8. Pasar la pasta hmeda por la malla No. 8.(Equipos 1, 3) y por la malla No. 14 (Equipo 2) y recibirla en una charola de acero inoxidable. HORA: REALIZ: 7. Pesar exactamente en un cristalizador 50 g. de la granulacin hmeda, registrando:
Peso del cristalizador vaco: Peso del cristalizador ms muestra a cada uno de los tiempos:

VERIFICO:

VERIFICO:

HORA: REALIZ: . Colocar la charola junto con el cristalizador conteniendo el granulado en un horno previamente calentado a 60 C. (CONSULTAR AL ASESOR) Retirar el cristalizador a intervalos de tiempo (ver tabla No. 2) y pesar exactamente, registrando los datos en la tabla No. 3. VERIFICO:

HORA:

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PRODUCCIN UTILIZANDO PVP COMO AGLUTINANTE. (Equipos 4, 5, 6) 1. Realizar un tamizado de seguridad a todos los ingredientes (malla No. 20). REALIZ: VERIFICO:

HORA Y FECHA: 2. Pesar la PVP, el colorante, la lactosa y el 5.15 % de explosol (representa la mitad de la cantidad total del desintegrante) REALIZ: VERIFICO:

HORA Y FECHA: 3. Transferir a una bolsa de plstico y mezclar por intervalo de 10 min. REALIZ: VERIFICO:

HORA Y FECHA: 4. Recibir el mezclado en una charola de acero y agregar con atomizador poco a poco agua destilada hasta obtener una pasta coherente y uniforme. CONSULTAR AL ASESOR. REALIZ: VERIFICO:

HORA Y FECHA: 5. Pasar la pasta hmeda por la malla No. 8 (Equipos 4, 6) y por la malla No. 14 (Equipo 5) y recibirla en una charola de acero inoxidable. REALIZ: VERIFICO:

HORA Y FECHA: 6. Pesar exactamente en un cristalizador 50 g. de la granulacin hmeda, registrando:

Peso del cristalizador vaco: Peso del cristalizador ms muestra a cada uno de los tiempos:

REALIZ:

VERIFICO:

HORA Y FECHA: 7. Colocar la charola junto con el cristalizador conteniendo el granulado en un horno previamente calentado a 60 C. (CONSULTAR AL ASESOR) Retirar el cristalizador a intervalos de tiempo (ver tabla No. 2) y pesar exactamente, registrando los datos en la tabla No. 3. TABLA3. RESULTADOS DE LA OPERACIN DE SECADO Tiempo (min) w (gramos) 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 w= peso muestra para cada tiempo. w= peso final de la granulacin. wo= peso inicial. REALIZ: VERIFICO:

HORA Y FECHA:

(w-w)* (gramos)

* = Contenido de agua. Grafique (w-w) en funcin del tiempo y realice otro grafico del tiempo y calcule la constante de velocidad de secado y t50 (anexe grficos a el reporte)

ln

( w w ) en funcin del ( wo w ) 30

REALIZ: PROCEDIMIENTO PARA AMBAS GRANULACIONES (ALMIDN Y PVP) 1. Cernir el granulado seco por malla No. 12 (EQUIPOS 1, 3, 4, 6) y por malla No. 16 (Equipo 2, 5) y adicionar el 5.15% de Explosol (representa la mitad de la cantidad total del desintegrante) y el 1% de estearato de magnesio, con respecto al peso total del granulado.

VERIFICO:

HORA Y FECHA:

2. Mezclar en una bolsa de plstico durante 10 minutos y realizar las evaluaciones al granulado.

REALIZ:

VERIFICO:

HORA Y FECHA:

EVALUACIONES AL GRANULADO 1. Realizar las evaluaciones al granulado seco REALIZ: VERIFICO:

Realizar el anlisis de malla durante 10 minutos en el vibrador Erweka tipo VT, utilizando las mallas: 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100, 120. (Tamao de muestra: 50g). Registrar los resultados en la bitcora. a) Angulo de reposo ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X= c) Densidad consolidada ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X= e) Velocidad de flujo ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X= COMPRESIN 1. Comprimir el granulado a 500 mg+5% y dureza de 8 Kp.

HORA Y FECHA: b) Densidad aparente ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X= d) Porosidad ____________ realiz: ____________ ____________ verific: X=

REALIZ:

VERIFICO:

HORA Y FECHA:

31

EVALUACIONES AL PRODUCTO TERMINADO

Tableta

Peso (mg)

Espesor (mm)

Resistencia a la ruptura (Kp)

Tiempo de desintegracin (Seg.)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Promedio Desviacin estndar C.V.

Friabilidad (%).

________________ ( Utilice 10 tabletas, bajo las condiciones 35rpm, 5min)

32

EMULSIONES

OBJETIVOS: El estudiante deber ser capaz de: Recordar las propiedades y cuidados en la manufactura de una emulsin. Identificar las fases que constituyen la emulsin, destacando la importancia del sistema surfactante. Analizar la estabilidad de una emulsin en funcin de la concentracin de agentes activos de superficie. Calcular tericamente el HLB requerido de una formulacin dada. PRERREQUISITOS:

Emulsin Estabilidad de sistemas dispersos Coalescencia

Agente activo de superficie Escala HLB.

INTRODUCCIN: Dentro de los sistemas dispersos se incluyen las preparaciones lquidas que contienen frmacos insolubles que se encuentran distribuidos a travs del vehculo. En este tipo de preparaciones, la sustancia que se encuentra distribuida en todo el vehculo se denomina fase dispersa o discontinua, y al vehculo dispersante fase continua. Para la gran mayora de las preparaciones orales el medio de dispersin es de tipo acuoso. En el caso de las emulsiones, la fase dispersa es una sustancia lquida, la cual se encuentra distribuida en forma de gotitas muy finas en la fase dispersante. Caractersticas bsicas de los sistemas dispersos: Clasificacin: Tal como se mencion anteriormente, el trmino sistema disperso se refiere a un sistema en el cual una sustancia es distribuida en unidades discretas a travs de una segunda sustancia. Es importante sealar que el tamao de estas unidades individuales de la fase dispersa

33

puede variar. El trmino coloidal se aplica a sistemas dispersos en el cual el tamao de la partcula es muy pequeo (aprox. 1 micra). Sin embargo podemos decir que las partculas o glbulos dentro de los sistemas dispersos de inters farmacutico estn dentro de los rangos supracoloidales (1100 micras) salvo algunas excepciones. Tamao de partcula: Este parmetro es muy importante, ya que frecuentemente pueden tener un profundo efecto sobre las propiedades de los sistemas dispersos. Por lo cual es apropiado considerar los principios de la micromertica. Aunque la determinacin de tamao de partcula es de considerable importancia en la evaluacin de los sistemas dispersos, se debe dar especial consideracin a las tcnicas disponibles para la determinacin del tamao de partcula y la informacin que estas nos reporten. Propiedades de superficie: Una de las propiedades ms importantes dentro de los sistemas dispersos, es la vasta rea interfacial que existe entre las fases dispersa y continua. Las partculas dispersas tienden a cargar su superficie por adsorcin de iones de la solucin o por ionizacin de grupos funcionales sobre la superficie de las partculas. Otros factores que juegan un papel importante en la adquisicin de carga sobre las partculas es la diferencia en constante dielctrica entre estas y la fase continua. En la atmsfera que rodea a una partcula cargada negativamente se encuentran cargas positivas atradas por las negativas, algunas de las cargas estn ntimamente unidas en la capa fija (o de Stern), alrededor de esta rea estn adems cargas positivas las cuales son relativamente mviles, Entre la capa de Stern y esta capa parcial mvil (capa difusa) integran lo que se denomina como doble capa. El trabajo requerido para traer una unidad de carga desde el infinito hasta la frontera de la capa fija se define como potencial Z. Este valor es de considerable influencia sobre la estabilidad fsica de los sistemas dispersos. Propiedades reolgicas: Estas propiedades tambin denominadas de flujo, pueden ser de particular importancia, especialmente para productos tpicos. EMULSIONES. Una emulsin se puede definir como un sistema disperso que contiene por lo menos dos fases liquidas inmiscibles. Al igual que las suspensiones, las emulsiones son termodinmicamente inestables como un resultado del exceso de energa libre interfacial. Para minimizar este efecto, es necesario agregar un tercer compuesto que es el emulsificante. Tipos de emulsiones: Una fase lquida en una emulsin es de caracterstica polar y la otra es relativamente no polar. Cuando la fase oleosa se dispersa en forma de glbulos a travs de una fase continua acuosa, el sistema forma una emulsin de tipo aceite en agua (Ac/Ag); cuando la fase oleosa se encuentra como fase continua, la emulsin es de tipo agua en aceite (Ag/Ac). Las emulsiones de tipo oral son generalmente de tipo Ac/Ag. Aplicaciones farmacuticas: La utilidad de las emulsiones dentro del rea farmacutica es muy amplia, generalmente las emulsiones son utilizadas para la administracin de frmacos que son liposolubles. Las emulsiones

34

de radiocontraste, pueden ser utilizadas para uso externo, este ltimo reviste gran importancia dentro de la cosmetologa. Un ejemplo de frmula tipo para una emulsin puede ser la siguiente:

Fase oleosa: Principio activo................................. Aceite................................................ Saborizante....................................... Surfactante........................................ Fase acuosa: Antioxidante.................................... Preservativo...................................... Edulcorante....................................... Colorante........................................... Agua.................................................. c.s.p. = cantidad suficiente para. Seleccin de la fase oleosa: El hecho de seleccionar la fase oleosa est determinado por una serie de factores incluyendo el uso y las propiedades fsicas del producto, la toxicidad del aceite, la consistencia requerida del producto y algunas posibles incompatibilidades. Agentes emulsificantes: Existen una gran variedad de estos para ser utilizados en las emulsiones, aparte de la capacidad para estabilizar la emulsin, tambin deben considerarse factores como el costo, toxicidad, resistencia al ataque microbiano, etc. Propiedades reolgicas: Estas requieren de especial atencin ya que bsicamente se necesita una compatibilidad con las propiedades de flujo demandadas por el uso para el cual el producto se ha diseado. Las emulsiones generalmente siguen un comportamiento de flujo de tipo no Newtoniano. Una buena emulsin est caracterizada por la ausencia de separacin de fases y un mantenimiento de su elegancia farmacutica con respecto a su apariencia, olor, color y otras propiedades fsicas. Factores de mayor consideracin dentro de la formulacin de las emulsiones: En general los glbulos en una emulsin tiene dimetros aproximados entre 0.2 a 50 micras, esto trae consigo el hecho de que sus propiedades pueden caer dentro de las reas coloidales y supracoloidales. El diseo de una emulsin debe tratar de minimizar la coalescencia de los glbulos y otros cambios fsicos. Por lo general para producir una dispersin Ac/Ag Ag/Ac as c.s.p. c.s.p. c.s.p. c.s.p. c.s.p. c.s.p. c.s.p. c.s.p. c.s.p.

35

como para producir una emulsin razonablemente estable es fundamental agregar un surfactante o mezcla de estos los cuales reduzcan la tensin interfacial. Las molculas del surfactante son adsorbidas en la interfase aceite/agua, con la parte lipoflica en la fase oleosa y la parte hidroflica en el agua. Dado lo anterior el tipo de emulsin formada depende de varios factores, de particular importancia en lo que respecta a la formacin y estabilizacin de la emulsin es la proporcin de las cantidades de aceite y agua en el sistema y en el valor de HLB de los surfactantes. El valor HLB podemos decir que es una sistematizacin del balance hidroflico-lipoflico para la seleccin del emulsificante. El valor de HLB de un emulsificante puede ser determinado experimentalmente o puede ser calculado por medio de su frmula estructural. Relacin entre valores de HLB y el uso de agente surfactantes: Rango de HLB 3-6 6-9 8-18 13-15 15-18 Preparacin de las emulsiones: Es muy raro en la actualidad que dentro de las farmacias u hospitales se tenga que preparar una emulsin, sin embargo, las emulsiones que se preparan todava son para dispensar productos dermatolgicos. Para la preparacin de emulsiones extemporneas se puede optar por el mtodo ingles o el continental, mientras que para la produccin en gran escala, las fases oleosas y acuosas que contienen los ingredientes hidrfobos e hidrosolubles respectivamente, son generalmente calentados por separado en tanques enchaquetados. Cuando se trabaja con ceras, ambas fases (oleosa y acuosa) son calentados a una temperatura mayor al punto de fusin ms alto de entre los ingredientes utilizados. Una de las fases es bombeada hacia el tanque que contiene la otra fase con agitacin constante durante el tiempo que dure la adicin y el enfriamiento del producto. Evaluacin de las emulsiones: Como ya ha sido mencionado anteriormente, las emulsiones no son verdaderamente estables; sin embargo algunos productos son ms inestables que otros. Obviamente al analizar la calidad de una emulsin se debe tomar en cuenta si existe o no inversin de fases, aumento de viscosidad y signos de contaminacin microbiana. Los problemas menores como la apariencia no suelen ser de gran importancia para el producto farmacutico, aunque para preparaciones cosmticas sta es muy importante. Existen varias tcnicas para examinar la coalescencia y separacin de fases. La ms sencilla es la observacin visual, antes y despus de la agitacin. La fotomicrografa tambin es til para observar este fenmeno. Las pruebas de centrifuga pueden utilizarse para el mismo propsito. La inversin de fases se detecta visualmente al colocar unas gotas de un colorante hidrosoluble sobre la superficie de la emulsin, de tal manera que si la emulsin es Ac/Ag, el colorante difundir rpidamente a travs del sistema; si es Ag/Ac el colorante no difundir. Uso de surfactante. Emulsificante Ag/Ac. Agente mojante. Emulsificante Ac/Ag. Detergente. Solubilizantes.

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PARTE EXPERIMENTAL EMULSIONES

OBJETIVOS: Elaborar una emulsin de fenolftalena con diferentes cantidades de emulsificante. Determinar las cantidades adecuadas de Tween 80 y Span 80 para las emulsiones elaboradas en base a las caractersticas de estabilidad. Comparar las cantidades ptimas de Tween 80 y Span 80 con las calculadas en base al sistema HLB para la emulsin estudiada.

MATERIAL:

Agitador de velocidad variable. Parrilla Vaso metlico de 250 ml Esptula Balanza granataria Probetas de 100 ml Piseta

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FORMULACIONES PROPUESTAS

INGREDIENTE Fenolftalena Aceite mineral Tween 80 Span 80 Alcohol 96 Vainillina Sacarina Agua destilada

SISTEMA I % P/P 1.25 32.01 3.58 1.42 4.902 0.01 0.02 56.808

SISTEMA II % P/P 1.25 32.01 0.7157 0.2843 4.902 0.01 0.02 60.808

SISTEMA III % P/P 1.25 32.01 1.42 3.58 4.902 0.01 0.02 56.808

SISTEMA IV % P/P 1.25 32.01 5 0 4.902 0.01 0.02 56.808

SISTEMA V % P/P 1.25 32.01 2.15 0.8529 4.902 0.01 0.02 58.8051

SISTEMA VI % P/P 1.25 32.01 0 5 4.902 0.01 0.02 56.808

SISTEMA VII % P/P 1.25 32.01 0.99 0.50 4.902 0.01 0.02 60.32

SISTEMA VIII % P/P 1.25 32.01 1.43 0.57 4.902 0.01 0.02 59.81

DATOS GENERALES DEL PRODUCTO FORMA FARMACUTICA: EMULSIN No de Lote: PRINCIPIO ACTIVO: Cantidad terica: 250 g

Fecha de autorizacin:

(Tabla #1)

FORMULACIN No__________________ % P/P CANTIDAD POR LOTE

INGREDIENTE Fenolftalena Aceite mineral Tween 80 Span 80 Alcohol 96 Vainillina Sacarina Agua destilada

AUTORIZO FECHA:____________ HORA:____________ FIRMA:________________________________

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DIAGRAMA DE FLUJO DE LA PRCTICA: _________________________________

Elaborado por: _______________________________________________________ Fecha__________________

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PRODUCCIN REALIZ: 1. Disolver el Tween 80 en el agua destilada (caliente si es necesario para buena incorporacin). VERIFICO:

HORA Y FECHA: REALIZ: VERIFICO:

2. Incorporar a la dispersin anterior la vainillina, la sacarina y la fenolftalena, que ha sido previamente disuelta en alcohol HORA: al 96%. Agitacin constante. REALIZ: 3. Disolver el Span 80 en el total de petrolato lquido. HORA: REALIZ: 4. Incorporar la mezcla de Tween 80 a la de Span 80 con agitacin constante hasta observar un aspecto lechoso homogneo. 5. Evaluar al producto terminado las caractersticas organolpticas: Color: __________________________ Textura:__________________________ Olor: __________________________ 6. PH: __________________ HORA Y FECHA: REALIZ: 7. Viscosidad: __________________ HORA Y FECHA: REALIZ: 8. Tipo de emulsin: VERIFICO: VERIFICO: VERIFICO: VERIFICO:

HORA: REALIZ: VERIFICO:

HORA: REALIZ: VERIFICO:

O/W

W/O
HORA Y FECHA: REALIZ: VERIFICO:

9. Gravedad Especifica:_____________ HORA Y FECHA:

40

10. Prueba de estabilidad acelerada Meter a centrifugar a 3500 rpm, por 15 minutos.

REALIZ:

VERIFICO:

Separacin de fases: S ______

HORA Y FECHA:

No _______

Calcule el HLB requerido de la formulacin: Datos para el clculo del HLB requerido de la formulacin: HLB del aceite mineral = 12 Calcule: la cantidad de tween y span en base al HLB requerido y considerando que la formulacin requiere 5% de la mezcla de emulsificantes. HLB tween 80= 14.9 HLB span 80= 4.3

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SUSPENSIONES

OBJETIVOS: El estudiante deber ser capaz de: Elaborar ste tipo de forma farmacutica, diferenciando los distintos tipos que de sta existen, y las ventajas e inconvenientes que presentan. Analizar los ingredientes de la formulacin, las funciones que cumplen, as como los fenmenos involucrados en el desarrollo de la misma. Analizar los factores de mayor importancia en la estabilidad de una suspensin. Analizar el efecto de la carga y concentracin del agente suspensor sobre las caractersticas bsicas de una suspensin. Diferenciar el fenmeno de floculacin y defloculacin. Estudiar y comprobar la relacin de Ward-Kammermeyer.

PRERREQUISITOS:

Teora electrocintica Defloculacin Floculacin

Sistemas dispersos Velocidad de sedimentacin Agregados (cake).

INTRODUCCIN: Una suspensin farmacutica, es una dispersin en la cual diminutas partculas slidas insolubles se dispersan en un medio lquido. Las suspensiones contribuyen a la farmacia y por consiguiente a la medicina de una forma farmacutica adecuada para sustancias insolubles y frecuentemente desagradables para el gusto, una forma disponible para la aplicacin de materiales dermatolgicos y para la administracin parenteral de frmacos insolubles. Las suspensiones farmacuticas pueden clasificarse en tres grupos: orales, de aplicacin externa e inyectables. Una suspensin debe poseer una serie de caractersticas que podemos enunciar de la siguiente manera:

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1. No deber sedimentar rpidamente. 2. No deber formar un entortamiento y deber redispersarse fcilmente cuando se agite. 3. No deber ser muy viscosa para que fluya libremente. 4. Deber poseer un tamao de partcula uniforme.

Estabilidad fsica de las suspensiones. Las suspensiones son sistemas bsicamente inestables, por lo que la agregacin de partculas suspendidas y la sedimentacin presentan problemas reales para el farmacutico cuando ste desarrolla la formulacin. Los procesos que intervienen en la estabilidad de una suspensin son:

1. Fuerzas de atraccin y repulsin interparticulares: La teora DLVO nos dice que para desarrollar algn discernimiento de los factores responsables para controlar el rango en el cual las partculas en suspensin forman agregados, es necesario considerar mltiples factores. El proceso de agregacin acelera la sedimentacin y afectar la redispersabilidad por lo que esto es importante para disear una formulacin. 2. Cintica de agregacin. La agregacin de partculas en una suspensin puede denominarse como floculacin o coagulacin. El trmino coagulacin puede usarse cuando las fuerzas son primordialmente fsicas debido a la reduccin en las fuerzas repulsivas en la doble capa. El trmino floculacin se aplica a aquellos casos en los cuales hay unin entre las partculas. Sin embargo, an en muchos sistemas farmacuticos la naturaleza de las fuerzas es desconocida. 3. Mojado. Muchos frmacos formulados en suspensin son bsicamente de naturaleza hidrofbica, y stos con la ausencia de algn agente mojante provoca que las partculas simplemente floten sobre la fase acuosa. Los surfactantes, particularmente los aninicos o los no inicos, se incluyen en la formulacin de las suspensiones farmacuticas. 4. Movimiento browniano y sedimentacin. El movimiento de tipo browniano de las partculas algunas veces puede ser suficiente para prevenir la sedimentacin. En lo que respecta a la sedimentacin para partculas esfricas, est dada por la ecuacin de Stokes de la siguiente manera: v = 2( - o) rg / 9 0

yo son las densidades de las partculas y del medio donde se encuentran dispersas.
r radio de la partcula. g constante gravitacional. 0 viscosidad del medio de dispersin.

43

La ecuacin es aplicable a partculas esfricas y solamente es utilizada en sistemas en los cuales la sedimentacin de las partculas no interfiere con alguna otra cosa.

5. Crecimiento de cristales. La energa libre en la superficie de partculas pequeas es mayor que para las partculas grandes. Para stos sistemas, la floculacin dar como resultado un crecimiento de cristales. Tipos de suspensiones. Existen bsicamente dos tipos de suspensiones fsicamente estables, cuyas caractersticas generales se mencionan a continuacin: Sistemas floculados: consisten en la aplicacin de los principios de floculacin, en los cuales aunque sedimenten rpidamente, las partculas sedimentadas pueden redispersarse fcilmente. Sistemas defloculados: consisten en mantener las partculas en suspensin por medio de vehculos estructurados que eviten las floculacin de estas.

Preparacin de las suspensiones. Las suspensiones pueden ser preparadas ya sea dispersando los polvos (micronizados) finamente divididos en un vehculo. El mtodo de precipitacin es complejo y puede involucrar un pH determinado y controlado. A nivel industrial, la produccin de lotes muy grandes puede llevarse a cabo por el proceso de dispersin donde el slido que va a ser dispersado es molido por medio de una micronizacin. Este mtodo puede reducir los tamaos de partculas a valores significativamente menores de 10 micrones. Si la suspensin va a prepararse por cristalizacin controlada, se prepara una solucin sobresaturada y entonces se enfra rpidamente con agitacin constante, por ste mtodo se obtienen un gran nmero de pequeos cristales. La homogeneizacin de las suspensiones es un proceso que se hace necesario una vez que se han adicionado todos los ingredientes. A nivel laboratorio, un generador ultrasnico puede usarse; para produccin a nivel industrial, puede utilizarse un molino coloidal. Evaluacin de suspensiones. 1. Volumen de sedimentacin. Este parmetro ha sido ampliamente usado para evaluar las suspensiones. El volumen de sedimentacin est dado por la siguiente frmula: Vs = (H/Ho) x 100 Hoaltura original de la suspensin H Altura de la sedimentacin formada. antes de sedimentar.

2. Facilidad de redispersin. Si una suspensin farmacutica sedimenta durante su almacenamiento, es esencial que se redisperse fcilmente al ser agitada durante un tiempo mnimo.

44

3. Medicin del tamao de partcula. Est evaluacin es muy til, ya que se pueden formar agregados de partculas o crecimiento de cristales. 4. Estudios reolgicos. Son estudios importantes para resolver una adecuada hidratacin y la calidad del agente suspensor. 5. Prueba de temperatura y esfuerzo gravitacional. El uso de temperaturas elevadas de almacenamiento es menos popular que una prueba de congelamiento-descongelamiento para poder revelar un crecimiento de cristales. 6. Determinacin del potencial Z. Las determinaciones de ste potencial puede ser de gran valor en el desarrollo de una suspensin defloculada o floculada.

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SUSPENSIONES PARTE EXPERIMENTAL

OBJETIVOS: Comprobar la relacin de Ward-Kammermeyer a partir de suspensiones de sulfamerazina a diferentes concentraciones. Evaluar el efecto de electrolitos (AlCl3.H2O y KP2PO4) sobre la estabilidad de una suspensin de sulfamerazina. Determinar el efecto electrocintico de los electrolitos en relacin al volumen de sedimentacin y resuspendibilidad de la suspensin de sulfamerazina.

MATERIAL:

Probetas de 100 ml Balanza granataria Esptula Piseta

Vidrios de reloj. Agitadores de vidrio. Vasos metlicos de 250 ml. Agitador de velocidad variable.

46

DIAGRAMA DE FLUJO DE LA PRCTICA: _________________________________

Elaborado por: _______________________________________________________ Fecha__________________

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TABLA 1. FORMULACIONES Equipo SUSPENSIN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

2 3 4

SULFAMERAZINA (g) 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0

AlCl3.6H2O (mg)

CMC (g)

KH2PO4 (mg)

0.02 0.50 50 100 200 50 100 200

0.02 0.02 0.50 50 100 200 50 100 200 900

0.02 0.2 0.50 900

PROCEDIMIENTOPARA PREPARAR 100 ml DE SUSPENSIN 1. Pesar cada uno de los ingredientes de la formulacin.

REALIZ:

VERIFICO:

HORA Y FECHA: 2. Disminuir el tamao de partcula de la sulfamerazina en un mortero con agua. REALIZ: HORA: 3. Para los sistemas que contienen CMC, sta se debe hidratar en REALIZ: 50 ml de agua (15 minutos) y con agitacin constante. HORA: 4. Colocar en un vaso de precipitados la sulfamerazina, CMC (solo REALIZ: si est incluida en la formulacin) y hasta el final agregar los electrolitos. HORA: 5. Transferir a una probeta de 100 ml y llevar a volumen final con REALIZ: agua destilada y tapar con papel parafilm. HORA: VERIFICO: VERIFICO: VERIFICO:

VERIFICO:

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REOLOGA

OBJETIVOS: El estudiante deber ser capaz de: Clasificar diferentes fluidos en Newtonianos y no Newtonianos, dependiendo de la relacin que presenten entre la velocidad y fuerza de corte. Conocer el comportamiento tixotrpico. Comprender el concepto de energa de activacin en reologa.

PRERREQUISITOS:

Reologa Ley de Newton Tipos de fluidos Tixotropa Que tipo de comportamiento reolgico
presentan: el Avicel, la glicerina y la Carboxi Metil Celulosa

Velocidad y fuerza de cizalla Energa de activacin Ecuacin de Arrhenius

INTRODUCCIN:

Los datos relacionados

entre flujo-esfuerzo, son

muy importantes para sistemas

viscosos. La rama de la ciencia que investiga estas relaciones se llama reologa. El estudio de la viscosidad de lquidos verdaderos, disoluciones de sistemas coloidales diluidos y concentrados es de gran valor, tanto practico como terico. La viscosidad es la expresin de la resistencia que presenta un lquido a un fluir. Newton fue el primero en estudiar las propiedades del flujo de los lquidos de un modo cuantitativo, puso de

49

manifiesto que en cuanto mayor sea la viscosidad de un lquido, mayor es la fuerza por unidad de superficie, o fuerza de cizallamiento necesaria para producir un cierto gradiente de velocidad. De acuerdo a la ecuacin n=kpt, se tiene que a presin del lquido constante, la velocidad es proporcional al tiempo de flujo. De acuerdo a esto se tiene que si la velocidad es constante, el tiempo de flujo debe disminuir proporcionalmente a medida que la presin aumenta. Esto es verdad solo para ciertos lquidos los cuales son llamados Newtonianos, porque se comportan de acuerdo al concepto newtoniano de que su viscosidad es independiente de k y la velocidad de flujo. La otra cantidad de sustancia cuya viscosidad no es constante si no que depende del esfuerzo cortante se llama sistemas no newtonianos. El gradiente o velocidad de cizalla deber ser directamente proporcional a la fuerza de cizallamiento, o sea que:

F/A = n dv/dr

Los fluidos no newtonianos pueden ser clasificados en: plsticos, pseudoplsticos mayora de los agentes suspensorios) y dilatantes.

(incluye a la

50

PARTE EXPERIMENTAL REOLOGA

OBJETIVOS: Caracterizar el comportamiento reolgico que presentan: la Glicerina, la CMC y el Avicel RC 591. Determinar la energa de activacin necesaria para el flujo de la solucin de CMC y Avicel a una concentracin seleccionada. MATERIAL: Balanza. Vaso de precipitado metlico de 250ml. Parrilla elctrica. Soporte H Agitador mecnico de velocidad variable. Esptula Piseta Probeta Cronometro Termmetro. Jeringas CMC Aceite mineral Agua destilada

EQUIPO: Remetro LS 100

51

DIAGRAMA DE FLUJO DE LA PRCTICA: _________________________________

Elaborado por: _______________________________________________________ Fecha__________________

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PROCEDIMIENTO: Realizo Verifico

I.

PREPARACION DE SOLUCIONES Hora y Fecha

1. Preparar 100ml de la soluciones de

CMC a diferentes concentraciones (0.7%, 1.1%, 1.5 P/V). Realizo SOLUCION DE CMC 0.7% Hora y Fecha Verifico

2. Pesar 0.7g de CMC y colocar en un

vaso de pp de 250 ml y agregar 100ml de agua destilada y calentar a 50 C.

3. Agitar durante 15 min. a una velocidad

constante aprox. 75 rpm. manteniendo la temperatura a 50 C. NOTA: En caso de que no se observe una disolucin de la CMC continuar agitando hasta observar una disolucin completa. SOLUCION DE CMC 1.1%

Realizo

Verifico

Hora y Fecha

Realizo

Verifico

4. Pesar 1.1g de CMC y colocar en un

vaso de pp de 250 ml y agregar 100ml de agua destilada y calentar a 50 C. Hora y Fecha

Realizo

Verifico

5. durante 15 min. a una velocidad

constante aprox. 75 rpm. manteniendo la temperatura a 50 C. NOTA: En caso de que no se observe una disolucin de la CMC continuar agitando hasta observar una disolucin completa Realizo SOLUCION DE CMC 1.5% Verifico Hora y Fecha

6. Pesar 1.5g de CMC y colocar en un

vaso de pp de 250 ml y agregar 100ml de agua destilada y calentar a 50 C. Hora y Fecha

53

Realizo

Verifico

7. durante 15 min. a una velocidad

constante aprox. 75 rpm. manteniendo la temperatura a 50 C. NOTA: En caso de que no se observe una disolucin de la CMC continuar agitando hasta observar una disolucin completa Realizo Verifico Hora y Fecha

II.

LECTURA DE LAS SOLUCIONES

8. Dejar enfriar la solucin de CMC y

tomar 1ml de la solucin en una jeringa de 5ml. Colocar la muestra en la base del remetro LS100 y descender el plato del equipo.

Hora y Fecha

Realizo

Verifico

9. Ajustar las condiciones de operaciones

del equipo por medio del software. Temperatura de trabajo (25C) y velocidad de cizalla (1-200 1/s). Hora y Fecha

Realizo

Verifico

10. Limpiar el exceso de solucin que haya

quedado en las orillas de la geometra del plato y la base del remetro. NOTA: Limpiar con papel toalla de forma ligera sin aplicar mucha fuerza. Hora y Fecha

Realizo

Verifico

11. Iniciar la operacin del equipo para la

medicin de la viscosidad y el esfuerzo de cizalla. NOTA: Guardar los resultados obtenidos en un diskette de 3/2 para su posterior anlisis de datos. Realizo Verifico Hora y Fecha

12. Realizar los pasos anteriores para las

soluciones de CMC 0.7%,1.1% y 1.5 %) y para el aceite mineral. Hora y Fecha

54

Realizo

Verifico

13. Determinar la viscosidad y esfuerzo de

cizalla a la solucin de CMC 1.1% a una velocidad de cizalla (1-200 1/s) a las siguientes temperaturas 35 C, 45C y 55C. Siguiendo los pasos anteriores. Hora y Fecha

RESULTADOS: 1. 2. 3. 4. Graficar la viscosidad (cp) vs velocidad de cizalla para todas las muestras. Graficar el esfuerzo de cizalla vs velocidad de cizalla para todas las muestras. Determine el comportamiento reolgico en funcin de lo anterior. Graficar el Ln de la viscosidad vs 1/T para la solucin de CMC 1.1% para un esfuerzo de cizalla (1.5, 10 y 114 Pa). 5. De acuerdo a la ecuacin de Arrhenius n= A eEa/RT calcular los diferentes parmetros 6. En base a su anlisis que importancia tiene el estudio reolgico de los fluidos en la industria farmacutica explique ampliamente.
DONDE:

n = Viscosidad A = Es la constante de Arrhenius Ea= Energa de activacin R = Constante de los gases T = Temperatura

55

LIBERACIN MODIFICADA

OBJETIVOS: El estudiante deber ser capaz de: Analizar el efecto que tiene el tipo de polmero y la concentracin utilizada, sobre la velocidad de disolucin. Analizar las formas farmacuticas de accin sostenida, su importancia, las ventajas que ofrecen y los modos de obtenerla. Adecuar los perfiles de liberacin de la tableta de accin sostenida a un modelo matemtico que describa la cesin del frmaco al medio de disolucin.

PRERREQUISITOS:

Matriz embebida Accin sostenida Sistemas de membrana Sistemas tipo matriz Aparatos USP para la prueba de
disolucin

Sistemas fickianos Sistemas no fickianos Ecuacin de Higuchi Perfil de disolucin Prueba de disolucin

INTRODUCCIN: Un frmaco con alta solubilidad en el medio de disolucin generalmente se absorber ms rpido. La conversin de un frmaco soluble a uno menos soluble puede llevarse a cabo por la formacin de un derivado del mismo. Algunos ejemplos de frmacos con baja solubilidad incluye a la digoxina, griseofulvina, salicilamida. Un mtodo alterno para disminuir la liberacin y por consiguiente la disolucin es la de comprimir el frmaco con un slido el cual es menos soluble

56

que el frmaco mismo, con lo cual la fase externa continua impide el pasaje del frmaco desde la matriz hacia el fluido intestinal. La fase externa en una matriz es generalmente un material hidrofbico. Las variables que se pueden considerar para obtener la accin deseada de una matriz hidrofbica son:

1. Concentracin del frmaco. 2. La hidrofobicidad de la fase externa. 3. El tamao de poro y la distribucin de los mismos.

La longitud del poro es directamente proporcional al tamao de la matriz y la tortuosidad del poro. La tortuosidad y el tamao de poro dependen de las caractersticas del frmaco, del material hidrofbico, su concentracin relativa y la tcnica utilizada en la formacin de la matriz. La solubilidad del frmaco en el fluido determina cual manufactura ser seleccionado. Por ejemplo, si el frmaco es muy soluble, es necesario incorporarlo en una matriz la cual deber de tener un tamao de partcula grande, es recomendable utilizar un material hidrofbico para la matriz y un mtodo de manufactura en el que se obtengan poros finos. material hidrofbico y tcnica de

MANUFACTURA Muchos productos de accin sostenida son diseados en forma de tabletas. Estas tabletas, usualmente no se desintegran y el frmaco se libera a travs de los poros y/o por la erosin lenta de la tableta. La dosis inicial est disponible por la rpida disolucin del frmaco en la superficie de la tableta, y la concentracin en el fluido sanguneo se mantiene por la disolucin desde la parte interna de la tableta y que decrece con el tiempo. Los procedimientos comunes de tableteado y equipo que tambin es utilizado, es el mismo que se requiere para preparar estos productos. Tambin pueden utilizarse adyuvantes tales como silicones, resinas, glicridos, ceras y varios polmeros sintticos que se utilizan para retardar la liberacin del frmaco. En el tableteado estos retardadores se requieren en altas concentraciones del frmaco y en muchas instancias proveen una fase continua o matriz en la cual el frmaco se dispersa. En algunos casos como sucede en esta prctica, el frmaco es comprimido por va seca directamente ya que de esta manera se pueden eliminar muchas dificultades durante el proceso. o

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PARTE EXPERIMENTAL LIBERACIN MODIFICADA

DATOS GENERALES DEL PRODUCTO FORMA FARMACUTICA: COMPRIMIDOS DE LIBERACIN PROLONGADA

Peso promedio 1 tableta: Fecha de autorizacin:

PRINCIPIO ACTIVO: cido ascrbico (VITAMINA C)

No de Lote: Cantidad terica por lote:

500 mg

25 g

FORMULACIN INGREDIENTE EQUIPO 1 (mg) 300 100 EQUIPO 2 (mg) 300 100 100 10 10 500 10 10 500 10 10 500 100 10 10 500 10 10 100 10 10 2 2 16 500 500 EQUIPO 3 (mg) 300 EQUIPO 4 (mg) 300 EQUIPO 5 (mg) 300 100 EQUIPO 6 (mg) 300 %

cido Ascrbico Carbopol Protanal Hidroxipropilmetilcelulosa Carragenina (Tipo IOTA) Talco Estearato de Magnesio Celulosa microcristalina (Avicel pH 102 ) c.b.p Fosfato de calcio dibsico (Emcompress) c.b.p

60 20

AUTORIZO FECHA:____________ HORA:____________ FIRMA:________________________________

58

DIAGRAMA DE FLUJO DE LA PRCTICA: _________________________________

Elaborado por: _______________________________________________________ Fecha__________________

59

I. PRODUCCIN DE LAS TABLETAS 1. Pesar por separado cada uno de los ingredientes de la formulacin.

REALIZ: HORA Y FECHA:

VERIFICO:

2. Pasar por malla No 14 todos los ingredientes de la formulacin.

REALIZ: HORA Y FECHA:

VERIFICO:

3. Mezclar durante 10 minutos todos los ingredientes de la formulacin REALIZ: VERIFICO: (bolsa de plstico). HORA Y FECHA: 4. Pesar por separado lo equivalente a 5 tabletas, 500 mg para cada REALIZ: VERIFICO: tableta. HORA Y FECHA: 5. Comprimir en una prensa hidrulica CARVER c/u de las muestras pesadas REALIZ: anteriormente a una fuerza de compresin de 2 toneladas durante 60 segundos (Equipos 1, 2, 3 ,4) y 3 toneladas durante 60 segundos (Equipos 5 y 6) HORA Y FECHA: VERIFICO:

II. EVALUACIONES DE LAS TABLETAS.

1. Realizar evaluaciones geomtricas a los comprimidos (dimetro y REALIZ:

espesor) TABLETA 1 2 3 4 5 DIAMETRO (mm) ESPESOR (mm)

VERIFICO:

HORA Y FECHA:

REALIZ: VERIFICO: 2. Evaluar la dureza a 3 de los 5 comprimidos TABLETA DUREZA (Kp) HORA Y FECHA: 1 2 3 3. Entregar en una bolsa debidamente etiquetado los dos comprimidos REALIZ: VERIFICO: restantes para utilizar en la prueba de disolucin. HORA Y FECHA:

60

III. METODOLOGA: PRUEBA DE DISOLUCIN 14. Llenar con agua el bao Mara del disolutor hasta la marca para que comience a regularse la temperatura a 37C

Realizo

Verifico

Hora y Fecha Realizo Verifico

15. Llenar los vasos del disolutor con 900mL del

medio de disolucin (HCl 0.1N). Realizo Hora y Fecha Verifico

16. Programar la velocidad del disolutor a

75rpm y prender el disolutor verificando que la temperatura permanezca a 37C. Hora y Fecha

Realizo

Verifico

17. Llenar los vasos del disolutor con 900ml del

medio de disolucin (HCL 0.1 N) Hora y Fecha

Realizo

Verifico

18. Pesar la tableta en balanza analtica

Hora y Fecha Realizo Verifico

19. Colocar con pinzas tableta en el vaso del

disolutor y cronometrar el tiempo de disolucin. Hora y Fecha Realizo Verifico

20. Tomar alcuotas de 3ml sin reposicin de

medio a los siguientes tiempos. (15, 30, 45, 60, 90 y 120 min.) Hora y Fecha

Realizo

Verifico

21. Leer las muestras en el espectrofotmetro

a una longitud de onda de 243nm y registrar las absorbancias en la tabla 1. Hora y Fecha

61

Tabla 1. Resultados obtenidos durante la disolucin Absorbancias Sistema 3 Sistema 4

Tiempo (min) 15 30 45 60 90 120

Sistema 1

Sistema 2

Sistema 5

Sistema6

Determinar la concentracin liberada en cada uno de los tiempos, utilizando los datos la siguiente curva de calibracin.

Tabla 2. Que muestra la concentracin y la absorbancia registrada de la curva de calibracin de cido ascrbico disuelto en HCl 0.1N

Concentracin (mg/mL) 0.00533

Absorbancia 0.3008

0.01066

0.5956

0.01598

0.8893

0.02131

1.1731

0.02664

1.4697

62

Grfico 1. Curva de regresin lineal, la pendiente, ordenada al origen y el coeficiente de correlacin lineal.

Curva de calibracion de acido ascorbico en HCl 0.1N

1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0 y = 54.717x + 0.0111 R2 = 0.9999

Absorbancia

0,005

0,01

0,015

0,02

0,025

0,03

Concentracion (mg/mL)

RESULTADOS. 3. Graficar fraccin liberada ( Mt/ M) vs tiempo. 4. Graficar cantidad liberada por unidad de rea (Mt/A= Q) Vs tiempo 5. De acuerdo a la ecuacin de Langer y Peppas, determinar el mecanismo de transporte y tipo de liberacin en un grfico Ln Mt/ M Vs Ln tiempo.

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