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SERETIDE DISKUS

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SERETIDE DISKUS Polvo FLUTICASONA SALMETEROL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

SERETIDE® DISKUS®SERETIDE® EVOHALER® Cada dosis contiene: Cada g contiene: 25 µg/50 µg 25 µg/125 µg 25 µg/250 µg Xinafoato de salmeterol equivalente a: 50 µg 50 µg 50 µg 0.33 mg 0.33 mg 0.33 mg de salmeterol Propionato de fluticasona100 µg250 µg 500 µg 0.67 mg 1.67 mg 3.33 mg Excipiente, c.b.p. 12.5 mg 12.5 mg12.5 mg Vehículo, c.b.p. 1.0 g 1.0 g 1.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® están indicados para el tratamiento regular de la enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea, incluyendo el asma en niños y adultos, así como cuando la combinación de un broncodilatador y un esteroide inhalado sea apropiado. Esto puede incluir: • Pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de ß2 agonistas de acción prolongada y corticosteroides inhalados administrados en inhaladores separados. • Pacientes que continúan sintomáticos a pesar de estar recibiendo corticosteroides inhalados. • Pacientes tratados regularmente con broncodilatadores y que requieren adicionar corticosteroides inhalados. SERETIDE® está indicado para el tratamiento regular de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) como bronquitis crónica y enfisema, en la que se ha demostrado que reduce la tasa de mortalidad por todas las causas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocinética: No existe evidencia en animales y humanos en relación con que la administración concomitante por vía inhalada de salmeterol y fluticasona, afecte la farmacocinética de cada componente en comparación con su administración por separado. Por tanto, para propósitos de revisión de la farmacocinética de SERETIDE®, cada componente puede ser considerado por separado. Aunque las concentraciones plasmáticas de SERETIDE® son muy bajas, no puede excluirse una posible interacción con otros sustratos o inhibidores del sistema CYP3A4. Salmeterol: El salmeterol actúa localmente a nivel pulmonar, por tanto, las concentraciones plasmáticas no son una indicación de sus efectos terapéuticos. Existe información limitada de la farmacocinética de salmeterol debido a la dificultad técnica para analizar el fármaco en el plasma por sus bajas concentraciones después de la administración de dosis terapéuticas por vía inhalada (aproximadamente 200 pg/ml o menores). Después de la dosificación regular con xinafoato de salmeterol, puede detectarse ácido hidroxinaftoico en la circulación sistémica, el cual alcanza concentraciones en estado estable de aproximadamente 100 ng/ml. Estas concentraciones son hasta 1,000 veces más bajas que los niveles en estado estable que se observan en los estudios de toxicidad. No se han observado efectos perjudiciales después de la administración regular de salmeterol a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías aéreas. En un estudio in vitro, se demostró que el salmeterol se metaboliza ampliamente a α -hidroxisalmeterol (oxidación alifática), a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4). Sin embargo, en un estudio realizado en voluntarios sanos que recibieron dosis repetidas de salmeterol y eritromicina, no se observaron cambios clínicamente significativos en los efectos farmacodinámicos, al administrar un régimen posológico de 500 mg de eritromicina tres veces al día. Propionato de fluticasona: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona administrado por

varía entre 10-30% aproximadamente de la dosis nominal dependiendo del dispositivo utilizado para la inhalación. Farmacodinamia: Estudios clínicos con SERETIDE®: Asma: Un estudio de doce meses. Estos efectos se observaron en una etapa más temprana con SERETIDE® (y con una dosis más baja del corticosteroide inhalado). sin despertares nocturnos. el porcentaje de días sin síntomas y la reducción del uso de la medicación de rescate. Propionato de fluticasona tiene un alto aclaramiento plasmático (1. GOAL]). El estudio demostró que: • 71% de los pacientes tratados con SERETIDE® lograron un asma “bien controlada”* en comparación con 59% de los pacientes tratados solamente con el corticosteroide inhalado. 61% de los pacientes reportaron deterioro mínimo o ningún deterioro de la CV. principalmente por metabolismo (metabolito inactivo: ácido carboxílico). resultando en una biodisponibilidad menor del 1%. En los pacientes con enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea o con EPOC. * Asma bien controlada: Síntomas ocasionales o uso ocasional de agonistas beta2 de corta acción o menos de 80% del valor predicho de la función pulmonar. en gran escala (Obteniendo un Control Óptimo del Asma [Gaining Optimal Asthma ControL. sin exacerbaciones y sin efectos secundarios que obliguen a cambiar el tratamiento. Hay un incremento lineal en la exposición sistémica con el incremento de la dosis inhalada. posteriormente prolongada. Otros estudios han demostrado que el tratamiento con SERETIDE® mejora significativamente los síntomas del asma y la función pulmonar.416 pacientes asmáticos comparó la eficacia y seguridad de SERETIDE® contra la monoterapia con el corticosteroide inhalado para lograr los niveles predefinidos de control del asma. El tratamiento se llevó a cabo en etapas escalonadas cada 12 semanas hasta que se lograba el "control total"** o se llegaba a la máxima dosis del fármaco en estudio. al mismo tiempo que se mantuvo el control de la inflamación subyacente de la vía aérea. La absorción ocurre principalmente a nivel pulmonar y es inicialmente rápida. en comparación con el corticosteroide inhalado solo. EPOC: Pacientes sintomáticos sin restricción con reversibilidad de 10% a un ß2-agonista de acción corta: Pruebas clínicas controladas con placebo durante 6 meses han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/500 µg. Debe tenerse cuidado cuando se coadministren inhibidores CYP3A4 conocidos. • 41% de los pacientes tratados con SERETIDE® lograron el “control total”** del asma en comparación con 28% de los pacientes tratados solamente con el corticosteroide inhalado. La depuración renal de propionato de fluticasona es insignificante (< 0. El estudio GOAL también demostró que: • La frecuencia de exacerbaciones con SERETIDE® fue 29% más baja en comparación con la monoterapia con el corticosteroide inhalado. sin exacerbaciones y sin efectos secundarios que obliguen a cambiar el tratamiento. un amplio volumen de distribución en estado estable (aproximadamente de 300 l) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. su contribución es mínima para que haya una exposición sistémica debido a su baja solubilidad acuosa y metabolismo presistémico. medida por un cuestionario específico para determinar la calidad de vida en los pacientes con asma. en comparación con 8% en la evaluación basal. y reduce el uso de la medicación de rescate en comparación con el tratamiento con los componentes individuales por sí solos y con el placebo. sin uso de función pulmonar de 80% o más del valor predicho. El control debía mantenerse durante por lo menos 7 de las últimas 8 semanas de tratamiento. Una parte de la dosis inhalada puede ser deglutida. en 3. Los resultados del estudio GOAL demuestran que las mejorías observadas con SERETIDE® en estos puntos finales se mantienen durante por lo menos 12 meses. se ha observado un grado menor de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado. medida por biopsia bronquial y lavado broncoalveolar. Otros dos estudios han mostrado mejorías de la función pulmonar. Después del tratamiento con SERETIDE®. ya que existe un potencial de aumento a la exposición sistémica a propionato de fluticasona.2%) y menos del 5% como metabolito. • El logro de un asma "bien controlada" y "totalmente controlada" mejoró la Calidad de Vida (CV). sin embargo. una dosis del corticosteroide inhalado 60% más baja con SERETIDE® en comparación con la monoterapia con el corticosteroide inhalado. a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P-450. Propionato de fluticasona es eliminado rápidamente de la circulación sistémica. La fijación a proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%).150 ml/min). mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la . sin despertares nocturnos. ** Control total del asma: Sin síntomas.vía inhalada en sujetos sanos.

1.031) en la comparación de SERETIDE® frente al placebo.525). edad. p = 0. No hubo indicios de variaciones. o placebo. así como un aumento de 6% en el grupo tratado con PF en comparación con el placebo (p = 0. en comparación con el placebo (índice de riesgo de 0.5%.0521 Índice de riesgo de 0.00) valor p 0.73. independientemente del retiro de la medicación del estudio.77. 6. En el grupo tratado con salmeterol. así como para reducir el riesgo de exacerbaciones de EPOC. fueron distribuidos aleatoriamente para recibir un tratamiento con medicamento doblemente ciego. SERETIDE® 50/500 µg fue eficaz para mejorar la función pulmonar y el estado de salud. 0. a los 3 años de tratamiento con SERETIDE® frente a placebo. 1. Durante el estudio. con un VEF1 en la línea basal (antes de utilizar algún broncodilatador) < 60% del valor normal predicho.533 Mortalidad por todas las causas a los 3 años de tratamiento 231 205 246 193 Número de muertes (%) -15.60% 0. durante los 3 años de tratamiento. VEF1 basal e índice de masa corporal).68.13) (0.06) (0. p = 0. 500 µg de propionato de fluticasona (PF) en DISKUS® dos veces al día. También hubo una mejoría significativa en el estado de salud. en los efectos del tratamiento. han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/500 µg. tanto en fumadores como en exfumadores. El criterio principal de valoración fue la reducción en la tasa de mortalidad por todas las causas.27) (0.00% -12.524 n = 1. y por cualquier causa. mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la disnea y el uso de medicamentos de rescate. Aquellos pacientes que exhibieron una EPOC de grado moderado a severo. región.521 n = 1.68. SERETIDE® redujo el riesgo de muerte en cualquier momento en 17. en la tasa de mortalidad por todas las causas. . hubo una reducción de 12% en el riesgo de muerte en cualquier momento.disnea y el uso de medicamentos de rescate. broncodilatadores de acción prolongada y corticosteroides sistémicos a largo plazo. debido a causas relacionadas con la EPOC.64.00.7% en el grupo tratado con SERETIDE®. 0. 1.18 0.774 SERETIDE® 50/500 vs componentes (ICs) N/A (0. Durante un periodo de más de 12 meses disminuyó notablemente el riesgo de exacerbaciones de la EPOC y la necesidad de administrar cursos adicionales de corticosteroides orales. ocasionadas por estos factores.1% en el grupo tratado con salmeterol. 1.932 0. 1. todos ajustados en análisis provisionales). Estudio TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health [Hacia una Revolución en la Salud de los Pacientes con EPOC]): El estudio TORCH fue un estudio de 3 años de duración que se realizó para evaluar el efecto que ejerce el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® 50/500 µg dos veces al día.20% -13.007 1 Valor p ajustado en 2 análisis provisionales sobre la comparación principal de eficacia a partir de un análisis logarítmico-ordinal estratificado por estado de tabaquismo. PlaceboSalmeterol 50 PF 500 SERETIDE® 50/500 n = 1.825 Índice de riesgo vs placebo (ICs) N/A (0. fue de 6. Durante los 3 años de tratamiento. género.89.825 (IC del 95%: 0.50% -16.670. comparado con 50 µg de salmeterol en DISKUS® dos veces al día.93) N/A valor p 0. a excepción de otros corticosteroides inhalados. 6. en pacientes que padecen EPOC. en comparación con el grupo que recibió tratamiento con placebo (p = 0.481 0. lo cual representa una reducción de 19% en el riesgo de muerte en cualquier momento durante los 3 años de tratamiento.06 0. Un análisis complementario que hizo uso del modelo de riesgos proporcionales de Cox arrojó un índice de riesgo de 0. En todos los pacientes se determinó el estado de supervivencia a los 3 años. También hubo una mejoría significativa en el estado de salud.052. se permitió que los pacientes recibieran un tratamiento ordinario de la EPOC.982.0% en el grupo tratado con placebo. El modelo se ajustó a factores importantes (estado de tabaquismo. El porcentaje de pacientes que murieron durante los 3 años de tratamiento. Pacientes sintomáticos que demostraron una reversibilidad menor de 10% a un ß2-agonista de acción corta: Estudios clínicos controlados con placebo durante un periodo de 6 y 12 meses.879 1.9% en el grupo tratado con PF y 4. Durante un periodo de más de 12 meses disminuyó notablemente el riesgo de exacerbaciones de EPOC y la necesidad de administrar cursos adicionales de corticosteroides orales.811 (IC del 95%: 0.180).534 n = 1.525 0.

experimentó una mejoría con todos los tratamientos activos. en 15% (IC del 95%: 7% a 22%. en el pulmón humano. p < 0.1 unidades en comparación con el placebo.6% en el grupo tratado con SERETIDE® (índice de riesgo en la comparación SERETIDE® frente a placebo: 1.22.4% en el grupo que recibió PF y 6. p < 0. salmeterol inhibe las fases temprana y tardía de la respuesta a un alergeno inhalado. Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona por inhalación en las dosis recomendadas. las muertes ocurridas durante el tratamiento que se adjudicaron como relacionadas principalmente con la neumonía fueron 7 en el grupo tratado con placebo.001 en el grupo tratado con salmeterol y 44 ml.72.017) en comparación con el PF. no hubo indicios de aumentos en la tasa de incidencia de efectos adversos cardiacos. el cual posee una larga cadena. por lo menos de 12 horas. sin los efectos secundarios de los corticosteroides administrados por vía sistémica. Estas propiedades indican que salmeterol tiene un efecto adicional no broncodilatador. 13 en el grupo tratado con PF y 8 en el grupo tratado con SERETIDE®. que las dosis recomendadas de ß2agonistas convencionales de acción corta. por sus siglas en inglés). p = 0.001 en el grupo tratado con PF).3% en el grupo que recibió SERETIDE®. en comparación con el salmeterol (IC del 95%: 5% a 19%. p < 0. además.3% en el grupo tratado con salmeterol.001) en comparación con el salmeterol y de 1. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® pueden ofrecer un régimen más conveniente para los pacientes bajo terapia combinada con un ß-agonista y un corticosteroide inhalados. los valores de VEF1 fueron superiores en los sujetos tratados con SERETIDE® que en los que recibieron placebo (diferencia promedio durante los 3 años de tratamiento de 92 ml. p = 0. La producción diaria de hormonas corticosuprarrenales permanece dentro de los límites normales durante el tratamiento prolongado con propionato de fluticasona administrado por vía inhalada.87 a 1. La administración de dosis únicas de salmeterol atenúan la hiperreactividad bronquial.001). Además.001). Diversas pruebas in vitro han demostrado que salmeterol es un inhibidor potente y de larga duración. SERETIDE® fue más eficaz que el salmeterol o el PF en mejorar los valores de VEF1 (diferencia promedio de 50 ml.001).1 a -2. fue de -3.024). Durante el periodo de tratamiento de 3 años de duración. de -2. p < 0.001). El salmeterol y el PF redujeron significativamente las tasas de exacerbaciones en comparación con el placebo. Mecanismo de acción: SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y propionato de fluticasona.1% en el grupo que recibió salmeterol. 18. 9 en el grupo tratado con salmeterol. 13. la cual se une al exo-sitio del receptor. En los grupos de tratamiento que recibieron salmeterol.001). Los mecanismos de acción de ambos fármacos se exponen a continuación: Salmeterol: El salmeterol es un ß2-agonista selectivo de acción prolongada (12 horas).33 a 2. resultando en una reducción de los síntomas y exacerbaciones del asma. no se observó diferencia alguna entre los tratamientos. p < 0. Salmeterol protege contra los síntomas. esta última con una persistencia de más de 30 horas después de una sola dosis cuando el efecto broncodilatador ya no es evidente.SERETIDE® redujo la tasa de exacerbaciones de grado moderado a severo en 25% (IC del 95%: 19% a 31%.248).3% en el grupo tratado con placebo.1% en el grupo que recibió placebo. (IC del 95%: -4. y 9% en comparación con el PF (IC del 95%: 1% a 16%. es decir.3% en el grupo tratado con PF y 19.2 unidades (p = 0. respectivamente. 5. 5. No hubo aumento alguno en la tasa de muerte relacionada con neumonía.001) y 18% (IC del 95%: 11% a 24%. p < 0. los cuales tienen diferente mecanismo de acción.002). La probabilidad estimada durante los 3 años de padecer neumonía notificada como un efecto adverso fue de 12. En el humano. p = 0. p < 0. aun a la máxima dosis recomendada en niños y/o adultos. Después de la transferencia de otros esteroides inhalados.64. SERETIDE® redujo la tasa de exacerbaciones en 12%. índice de riesgo en la comparación SERETIDE® frente a placebo: 1. la producción diaria mejora gradualmente. La calidad de vida relacionada con la salud. propionato de fluticasona mejora la función pulmonar y previene las exacerbaciones. No hubo diferencias significativas en la probabilidad de ocurrencia de fracturas óseas (5. p < 0. en comparación con el placebo. de mediadores químicos liberados de los mastocitos como son la histamina. El promedio de la mejoría observada durante los tres años de tratamiento con SERETIDE®. IC del 95%: 75 a 108 ml.01.2 unidades (p < 0. en comparación con el placebo. La tasa de incidencia de efectos adversos de trastornos oculares. IC del 95%: 0. pero el significado clínico completo aún no es claro. IC del 95%: 1. tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide a nivel pulmonar. cuantificada a través del cuestionario respiratorio de St George (SGRQ. trastornos óseos y trastornos en el eje HHS fue baja y. Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen una mayor protección contra la broncoconstricción inducida por la histamina y producen una broncodilatación de mayor duración. a pesar del uso pasado y presente intermitente de esteroides .1. Este mecanismo es diferente de los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides. los leucotrienos y prostaglandina D2.

Existe la posibilidad de que se produzca un descenso transitorio en las concentraciones séricas de potasio con todos los fármacos simpaticomiméticos que se administran a dosis más altas que las terapéuticas. Debe considerarse la posibilidad de incrementar la terapia con corticosteroides. con todos los fármacos simpaticomiméticos. SERETIDE® debe administrarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis. Un deterioro repentino y progresivo del control del asma puede amenazar la vida del paciente. con SERETIDE® es mucho menos probable que se presenten estos . por tanto. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no deben utilizarse para el alivio de los síntomas agudos. PRECAUCIONES GENERALES El manejo de la enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea deberá normalmente llevar un programa escalonado y la respuesta del paciente deberá ser monitoreada clínicamente y mediante pruebas de función pulmonar. el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no debe suspenderse en forma abrupta. deberá considerarse la posibilidad de administrar terapia corticosteroide adicional e incluso antibióticos en caso de haber una exacerbación asociada con un proceso infeccioso. SERETIDE® debe administrarse con precaución a los pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes. Como sucede con todos los fármacos inhalados que contienen corticosteroides SERETIDE® debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente. ya que las características clínicas de la neumonía suelen coincidir con la exacerbación de la enfermedad. Diversos efectos sistémicos pueden llegar a presentarse con el uso de cualquier costicosteroide administrado por vía inhalada. En los pacientes con EPOC. deberá ser evaluado por un médico. Por esta razón. si la posología manejada de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no ha permitido un control adecuado de la enfermedad. se produjo un aumento en la tasa de notificaciones de neumonía (véase Reacciones secundarias y adversas). En los pacientes con asma. En algunas ocasiones se pueden observar efectos cardiovasculares. como elevación de la tensión arterial sistólica y de la frecuencia cardiaca. Por lo tanto. la suspensión del tratamiento puede asociarse con descompensación sintomática y debe ser supervisada por un médico. el paciente deberá ser evaluado nuevamente. se requiere de un broncodilatador de acción rápida y corta duración (ejemplo: salbutamol). CONTRAINDICACIONES Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. especialmente cuando se administran a dosis superiores de las terapéuticas. para ello. Sin embargo. Se recomienda a los médicos instituir una vigilancia continua para evitar el posible desarrollo de neumonía en la EPOC. En aquellos pacientes con asma o EPOC. En los estudios realizados en pacientes con EPOC. con lo que demuestra el retorno de la función suprarrenal normal bajo propionato de fluticasona inhalado. particularmente cuando se manejan dosis altas durante periodos prolongados. es posible que durante un tiempo considerable persista algún deterioro residual de la reserva suprarrenal por un tratamiento previo y debe tenerse presente. el tratamiento debe ser descontinuado en forma gradual. que recibieron tratamiento con SERETIDE®. Adicionalmente. La reserva suprarrenal también permanece normal durante el tratamiento crónico. SERETIDE® debe administrarse con precaución a los pacientes que exhiben una predisposición a presentar bajas concentraciones séricas de potasio. según se mide por el incremento normal en una prueba de estimulación. Los pacientes deben ser informados para que lleven consigo este tratamiento todo el tiempo. El incremento en el uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas. hay una probabilidad mucho mayor de que estos efectos se produzcan al administrar corticosteroides por vía oral.orales. debido al riesgo de exacerbación. bajo supervisión médica. indica deterioro del control del asma y los pacientes deben ser examinados por un médico.

Como sucede con otras terapias inhaladas. Como con otros ß2 agonistas. la estatura sea monitoreada regularmente. En muy raras ocasiones. retardo en el crecimiento en niños y adolescentes. con la cual se obtenga un control sostenido del asma. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: La administración de fármacos durante el embarazo sólo deberá contemplarse si el beneficio esperado para la madre supera cualquier posible riesgo para el producto. palpitaciones y cefalea. han habido reportes de incremento en las concentraciones de glucosa en sangre (véase Reacciones secundarias y adversas). puede llegar a presentarse broncospasmo paradójico con un aumento inmediato de la disnea después de la administración de la dosis. Algunos individuos pueden exhibir una susceptibilidad mayor a los efectos de los corticosteroides inhalados que la mayoría de los pacientes. las reacciones secundarias que pueden presentarse dependerán de cualquiera de los dos principios activos. Posterior a la introducción del propionato de fluticasona inhalado. ya sea con cada uno de los fármacos o en combinación. esto debe ser tomado en cuenta cuando se prescriba SERETIDE® a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. .efectos en comparación con los corticosteroides orales. por tanto. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Dado que SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y fluticasona. rasgos cushingoides. La administración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico tratante. Se recomienda que en niños que reciban tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados. La posibilidad del deterioro de la respuesta adrenal. deberá tenerse especial precaución con los pacientes que sean transferidos de la terapia esteroidea oral a terapia con propionato de fluticasona inhalado. Las concentraciones plasmáticas de salmeterol y fluticasona después de dosis terapéuticas administradas por vía inhalada son muy bajas y. los cuales fueron transitorios y disminuyeron con la terapia regular. Los estudios de toxicidad reproductiva en animales. cataratas y glaucoma. Debido a la posibilidad de presentarse una respuesta adrenal alterada. Esto deberá tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de corta duración y rápida acción. que la dosis de los corticosteroides inhalados sea titulada a la dosis más baja. No existe experiencia en humanos. A continuación se presentan los eventos adversos que han estado asociados con cada componente: Salmeterol: Existen reportes de irritación orofaríngea. es probable que las concentraciones en leche materna son en consecuencia bajas (observado en estudios en animales en periodo de lactancia). Es importante. Los posibles efectos incluyen: síndrome de Cushing. No existe evidencia de que se presenten reacciones secundarias adicionales al administrar ambos fármacos en forma concomitante. se ha reportado temblor fino. siempre debe tenerse presente en las situaciones de urgencia y electivas con probabilidad de producir estrés y se debe considerar el tratamiento apropiado con corticoesteroides (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación e ingesta accidental). Lactancia: La extensa experiencia clínica con fármacos de esta clase no ha mostrado evidencia de efectos a nivel fetal cuando se administran a dosis terapéuticas. Existe poca experiencia con relación al uso de salmeterol y fluticasona durante el embarazo y la lactancia en humanos. y la función corticosuprarrenal debe ser monitoreada regularmente. supresión adrenal. revelaron los efectos fetales previstos con los niveles sistémicos excesivos de exposición a un potente agonista de los receptores ß2 adrenérgicos y a un glucocorticoide. Ni salmeterol ni fluticasona han exhibido potencial alguno de toxicidad genética. disminución de la densidad mineral ósea. el paciente será evaluado y deberá instituirse terapia alternativa de ser necesario. la suspensión de la terapia sistémica deberá ser gradual y se debe recomendar a los pacientes para llevar consigo una tarjeta de precaución que indique la posible necesidad de recibir terapia esteroidea adicional en situaciones de estrés. por tanto. SERETIDE® deberá interrumpirse inmediatamente.

Ha habido reportes de irritación bucofaríngea. taquicardia supraventricular y extrasístoles). rasgos cushingoides. Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona. Un estudio sobre interacciones medicamentosas.Pueden llegar a presentarse arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular. es poco probable que se presenten interacciones medicamentosas clínicamente significativas. En muy raras ocasiones también han habido reportes de hiperglucemia. trastornos del sueño y cambios de conducta. En muy raras ocasiones reportes de ansiedad. a menos. generalmente en pacientes susceptibles. cefalea. realizado en sujetos sanos. Propionato de fluticasona: En algunos pacientes puede llegar a presentarse ronquera y candidiasis en boca y garganta. dando como resultado reducciones muy marcadas en las concentraciones de cortisol sérico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Deberá evitarse la administración de ß-bloqueadores (selectivos o no selectivos). síntomas respiratorios como disnea o broncospasmo y. En circunstancias normales. han habido reportes de hiperglucemia. Por tanto. En consecuencia. disminución de la densidad mineral ósea. comúnmente se ha reportado ronquera/disfonía. retardo del crecimiento en niños y adolescentes. alteraciones del comportamiento como hiperactividad e irritabilidad. de manera significativa. reportes de reacciones cutáneas de hipersensibilidad. muy raramente. reacciones anafilácticas. síntomas respiratorios (disnea y/o broncospasmo) y en muy raras ocasiones. mostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450) tiene la capacidad de incrementar. que haya motivos contundentes para su uso. las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. mismas que originaron la aparición de efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos. reacciones anafilácticas. cataratas y glaucoma (véase Precauciones generales). En muy raras ocasiones han habido reportes de artralgias. se obtienen bajas concentraciones plasmáticas debido al extenso metabolismo de primer paso y a la alta eliminación sistémica mediada por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 en el intestino y el hígado. trastornos del sueño. En raras ocasiones. En muy raras ocasiones han habido reportes de hiperglucemia. incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. incluyendo reacciones anafilácticas como edema y angioedema. Comúnmente han habido reportes de calambres musculares. broncospasmo y choque anafiláctico. Neumonía (en pacientes que padecen EPOC). irritación de la garganta. incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños). También se han producido reportes no comunes de exantema. Combinación salmeterol/propionato de fluticasona: En estudios clínicos. candidiasis bucofaríngea y palpitaciones. Con poca frecuencia se han reportado reacciones de hipersensibilidad cutánea. predominantemente en niños. Ambas pueden ser aliviadas mediante la realización de enjuagues con agua. La candidiasis sintomática puede ser tratada con terapia antimicótica tópica. a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de aquellos efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos. posterior al uso de SERETIDE®. sin que se presenten reducciones notorias en las concentraciones séricas de . En muy raras ocasiones. reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo). Entre los posibles efectos sistémicos figuran el síndrome de Cushing. Se han reportado raros casos de reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo). después de la administración por vía inhalada de propionato de fluticasona. Durante su uso posterior a la comercialización han habido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir. supresión adrenal. En el período post-comercialización: Con poca frecuencia. Muy rara vez se han presentado comunicaciones de ansiedad. En muy raras ocasiones han habido reportes de reacciones de hipersensibilidad. se debe evitar el uso concomitante del propionato de fluticasona con ritonavir.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. aun cuando el paciente se presente asintomático. consultar Farmacocinética y farmacodinamia. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado. Para información adicional. Si un paciente está controlado inadecuadamente con la monoterapia con un corticosteroide inhalado. para pacientes cuyo control del asma sea aceptable bajo la monoterapia con el corticosteroide inhalado. SERETIDE® EVOHALER® 25/250 (25 µg de salmeterol + 250 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Los pacientes deben ser evaluados regularmente por un médico. indican que los efectos fetales pueden esperarse sólo con exposiciones sistémicas altas. Dosis recomendada: Adultos y niños mayores de 12 años: Una inhalación de: SERETIDE® DISKUS® 50/100 (50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Ambos fármacos (salmeterol y fluticasona) no han demostrado potencial alguno para causar toxicidad genética. Dos inhalaciones de: SERETIDE® EVOHALER® 25/50 (25 µg de salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. SERETIDE® DISKUS® 50/250 (50 µg de salmeterol + 250 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. la sustitución por SERETIDE® con una dosis terapéutica equivalente del corticosteroide. SERETIDE® DISKUS® 50/500 (50 µg de salmeterol + 500 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Estudios de toxicidad reproductiva en animales con salmeterol o fluticasona o bien. Enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea: La dosis debe titularse a la más baja posible con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas. con la finalidad de constatar que la concentración que estén recibiendo de SERETIDE® continúe siendo la óptima y sólo debe cambiarse por instrucciones del médico. ambos administrados en combinación. duplicar la dosis de todas las concentraciones de SERETIDE® hasta por 14 días tiene seguridad y tolerabilidad comparables a las de la administración regular dos veces al día y podría ser considerada cuando los pacientes requieran terapia adicional con un corticosteroide inhalado a corto plazo (hasta por 14 días).cortisol. podría resultar en una mejoría en el control del asma. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® deben administrarse con regularidad. como se explica en las "Guías para el Tratamiento del Asma". Niños de 4 años y mayores: Una inhalación de SERETIDE® DISKUS® 50/100 (50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de . el ajuste a la dosis eficaz más baja podría incluir el administrar SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® una vez al día. SERETIDE® EVOHALER® 25/125 (25 µg de salmeterol + 125 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Inhalación oral. la sustitución por SERETIDE® podría permitir una reducción de la dosis del corticosteroide y mantener al mismo tiempo el control del asma. Sin embargo. se recomienda tener cuidado cuando se coadministren estos inhibidores con SERETIDE®. Se debe concientizar a los pacientes de que para un beneficio óptimo. Cuando el control de los síntomas se mantenga con un régimen posológico de SERETIDE® dos veces al día. Adultos de 18 y más años: En los adultos. MUTAGÉNESIS. Los pacientes deben recibir la concentración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® que contenga la dosis de fluticasona apropiada a la severidad de su enfermedad.

si dosis mayores a las recomendadas continúan tomándose durante periodos prolongados. los cuales deberán utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de broncospasmo. Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática o renal. cefalea. No hay datos sobre el uso de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® en niños menores de 4 años.fluticasona). SERETIDE® EVOHALER® Caja con frasco presurizado con 12. 50 µg /250 µg y/o 50 µg/500 µg de salmeterol/fluticasona e instructivo de uso. Si el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® requiere ser suspendido debido a la sobredosis del componente ß-agonista. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. la dosis recomendada es una inhalación de SERETIDE® DISKUS® 50/250 µg a 50/500 µg. entre las características observadas figuraron hipoglucemia asociada con deterioro del estado de conciencia (desmayos) y/o convulsiones. lo cual puede verificarse determinando el cortisol plasmático. Los antídotos preferidos son los ß-bloqueadores cardioselectivos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL A continuación se presentan datos respecto a la sobredosis con SERETIDE® y cada principio activo: Los signos y síntomas de una sobredosis de salmeterol son aquellos que se presentan comúnmente como resultado de una estimulación beta2 adrenérgica excesiva: temblor fino. un monitoreo de las reservas suprarrenales puede ser necesario.0 g que proporciona 120 dosis de: 25 µg/ 50 µg. cuando se administra a una dosis de 50/500 µg dos veces al día. . No se recomienda que los pacientes reciban dosis de SERETIDE® más elevadas que las aprobadas. dos veces al día. Por lo general. elevación de la tensión arterial sistólica e hipopotasemia. esto no obliga a adoptar medidas de urgencia dado que la función adrenal se recupera en unos días. infecciones o cualquier reducción rápida de la dosis del componente de propionato de fluticasona para inhalación. PRESENTACIONES SERETIDE® DISKUS® Caja de cartón con dispositivo inhalador con 60 dosis de: 50 µg /100 µg . La inhalación aguda del propionato de fluticasona a dosis por arriba de las recomendadas puede conducir a la supresión transitoria del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. dos veces al día o dos inhalaciones de SERETIDE® EVOHALER® 25/125 µg a 25/250 µg. taquicardia. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Para los pacientes adultos. Es importante revisar regularmente el tratamiento y ajustar la dosis a la más baja aprobada con la que se mantenga el control eficaz de la enfermedad. En muy raras ocasiones han habido comunicaciones de crisis adrenal aguda en niños expuestos a dosis más altas que las aprobadas. deberá considerarse la posibilidad de proporcionar un tratamiento sustitutivo apropiado con corticosteroides. Se ha demostrado que SERETIDE® reduce la tasa de mortalidad por todas las causas. Entre las situaciones que podrían desencadenar de manera potencial una crisis adrenal aguda se incluyen la exposición a traumatismos. intervenciones quirúrgicas. Dos inhalaciones de SERETIDE® EVOHALER® 25/50 (25 µg de salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona) dos veces al día. dos veces al día. 25 µg/125 µg y/o 25 µg/ 250 µg de salmeterol/fluticasona e instructivo anexo. En estos casos. puede haber supresión suprarrenal significativa. Sin embargo. durante periodos prolongados (varios meses o años).

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