Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Presentacion Prion
Presentacion Prion
Terapia genetica
Consiste en la insercin de una copia
funcional normal de un gen defectuoso o ausente en el genoma de un individuo en las clulas de los tejidos del individuo con el objeto de restaurar la funcin normal del tejido y as eliminar los sntomas de una enfermedad en general, y enfermedades hereditarias en particular, as como para realizar un marcaje.
Enfermedades metablicas
La ms destacada es el cncer
Uso de vectores
Terapia gentica aplicada a travs vectores Articulo: ARNi: una nueva estrategia para el tratamiento de las enfermedades prionicas
INTRODUCCIN
Hace algunos aos no se entenda que agentes infecciosos pudieran ser protenas, debido a que se crea que estos agentes requeran de material gentico (ADN o ARN) para asentarse en el husped.
Prion
ETAPAS
cambios en plegamiento La PrP patolgica entra en contacto con la PrP normal
conformacin patolgica
la infeccin con protenas prinicas se debe a que, al consumirse, empiezan a actuar en el tejido nervioso como ncleos en torno a los cuales ms protenas se desnaturalizan bajo su accin y se acumulan, formando generalmente fibrillas insolubles.
Prin normal
Prin infeccioso
En el humano
Prurito
En animales
Enfermedades Prionicas
Las enfermedades
Prionicas, son un grupo de enfermedades neurodegenerativas transmisibles. Tienen 3 etiologas: gentica (debido a las mutaciones patgenas del gen que codifica la protena del prion [PrP]), adquirida (como resultado de la infeccin exgena del prion), y espordica (causas desconocidas)
Causa
La enfermedad de Prion es causada por los
priones, en los cuales un auto-replicante, de la PrP infecciosa forma resistente a la proteasa (denominada PrPsc) es el nico componente esencial identificado hasta la fecha. La PrPsc se multiplica a travs de la conversin de la PrP celular normal (PrPc) a PrPsc
Multiplicacin de la PrPsc
PrPsc
ADQUISICIN DE LA EEB
Ingestin del prin Acumulo en Placas de Peyer
Propagacin linfoide-neurotrpica
Investigacin
Cuando se injerto tejidos neuronales
normales a los cerebros de ratones desprovistos de PrPc, solamente los tejidos injertados desarrollaron neurodegeneracion despus de la infeccin del prion, pero los tejidos cerebrales del husped libres de PrPc virtualmente no sufrieron de ningn dao a pesar de la presencia de grandes cantidades de PrPsc.
ARN INTERFERENTE
Que hace?
Como lo hace? Suprime la expresin de genes especficos ribointerferencia o interferencia por ARN.
Resultados
Las investigaciones mostraron que la
expresin del ARNsh lentivector mediado anti PrPc disminuyo efectivamente la replicacin prionica en una clula de la lnea neuronal de un roedor infectada persistentemente con una cepa prionica.
NOTA!
Es de destacar que slo se observo una
reduccin moderada en la expresin de PrP en el cerebro de ratones adultos, donde el lentivector fue inyectado; incluso en el ratn mas quimrico (aproximadamente 95% quimrico) el incremento del tiempo de supervivencia a 231 das fue modesto cuando se compara con el de 167 1.2 das para los ratones de control.
de una gran mejora del lentivector para lograr la transfeccion eficaz de neuronas y niveles mucho mas altos de expresin de ARNsh en las clulas que son transfectadas.
Tambin debe desarrollarse un protocolo seguro y eficaz para permitir la transfeccion en todo el cerebro.
Otras aplicaciones
La eficacia del ARNi es particularmente
impresionante en el modelo con ELA, donde fue reportado el doble de periodo de latencia y prolongo el tiempo de vida til a aproximadamente un 80% despus inyecciones intramusculares de ARNsh
Otras estrategias
Algunas otras estrategias tambin tienen
potencial. Por ejemplo, un informe reciente demostr que la vacunacin activa del ADN contra PrPc retrasa dramticamente la aparicin de la enfermedad en un modelo de ratn transgnico, pero fue seguida por una rpida progresin de la enfermedad
probabilidad de xito.