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farmacologia basica

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Carmine Pascuzzo - Lima

Nelly del Valle Lugo de Vallín

RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

La Angiotensina II ejerce sus efectos por activación de receptores de membrana, habiéndose
caracterizado dos tipos principales: I y II (receptores AT - 1 y AT - 2).

Los receptores AT - 1 se encuentran predominantemente en el endotelio vascular y se vinculan a las
acciones clásicamente establecidas para la angiotensina II: vasoconstricción, reabsorción tubular de
sodio, remodelación del músculo liso, estimulación de la actividad simpática, etc.

Los receptores AT - 2 se encuentran en la médula adrenal, el útero y los tejidos fetales; aunque sus
funciones no han sido bien establecidas, se cree que puedan mediar efectos cardioprotectores.

MECANISMO DE ACCIÓN

Es evidente cómo la inhibición de los receptores de angiotensina II, especialmente si se realiza de
manera específica sobre los receptores AT - 1, puede ser potencialmente tan útil como la de la ECA en
el tratamiento de diversas cardiopatías, especialmente de la hipertensión. Sin embargo, existen dos
aspectos fundamentales que diferencian el mecanismo de acción de los IECA del de los ARA II.

En primer lugar, los IECA median parte de su acción a través de la activación de las vías de las cininas,
mecanismo que no es compartido por los ARA II. En segundo lugar, la participación de la ECA no es
la única manera para la generación de angiotensina II, ya que la misma puede sintetizarse por vías
alternas, que involucran a la catepsina G, la elastasa, la enzima generadora de angiotensina II sensible a
quimostatina y el activador tisular del plasminógeno; así, los IECA sólo causan inhibición parcial del
SRAA, a diferencia de los ARA II.

La saralasina fue el primer antagonista del receptor de angiotensina disponible; sin embargo, dado su
carácter peptídico sólo puede usarse parenteralmente, con muy breve duración de acción. Tiene cierto
efecto agonista parcial, por lo que es capaz de activar ligeramente a los receptores.

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La más reciente línea de agentes no peptídicos, ejemplarizados por el losartán, han resultado ser de
mayor utilidad, teniendo una mayor biodisponiblilidad oral, aparte de mayor selectividad por los
receptores AT - 1. Estos agentes se diferencian en su modo de unión a los receptores: por ejemplo,
algunos agentes (losartán, eprosartán) funcionan como antagonista competitivos, mientras que otros
(valsartán, candesartán, irbesartán, telmisartán) actúan como antagonistas no competitivos.

FARMACOCINÉTICA

Aunque no se ha comprobado una relación importante con respecto a la utilidad clínica, existen
notables diferencias farmacocinéticas entre los diversos representantes de este grupo farmacológico, las
cuales se resumen en la siguiente tabla:

Droga

BD (%) Efecto de las comidas

T½ (h)

UPP (%)

Eliminación
(Renal: Hepática)

Losartán

33

~ 10%

2 (losartán)

6 - 9 (EXP -
3174*)

99

10: 90 (losartán)

50: 50 (EXP - 3174*)

Eprosartán 6 - 29

~ 25%

5 - 9

98

30: 70

Irbesartán 60 - 80

-

11 - 15

90

1: 99

Telmisartán 42 - 58

6 - 24%

24

98

1: 99

Candesartán 15 - 42

-

3 - 11

90

60: 40

Valsartán

25

50%

6

95

30: 70

* metabolito activo

EFECTOS ADVERSOS

Una ventaja importante y consistentemente reportada de este tipo de fármacos es la de su gran
tolerabilidad y excelente perfil de efectos adversos. Los efectos adversos más comunes son la cefalea,
la fatiga y los mareos, que ocurren en forma similar con todos los agentes, de una manera
independiente de la dosis.

Otros efectos han sido también reportados, pero más raramente. Estos efectos incluyen rash, púrpura de
Henoch - Schönlein, trastornos del gusto, y migrañas; aunque en el caso de los IECA, se relaciona con
mecanismos mediados por bradicinina, se han reportado casos de angioedema con el uso de ARA II.

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Dado que su mecanismo de acción no se relaciona con la vía de las cininas, estos fármacos se asocian a
una incidencia de tos que no difiere de la observada con placebo, lo que representa una ventaja con
respecto a los IECA. No se han determinado aún si el posible efecto incrementado de la angiotensina II
en los receptores AT - 2 receptores es de significación clínica.

USOS CLÍNICOS

El uso principal de estos agentes es como antihipertensivos, con potencial para ser útiles en el
tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca Congestiva, como lo indica, entre otros, el estudio CHARM.
En ambos casos, presentan efectividad similar a la de los IECA, por lo que, mientras se obtienen más
datos de los ensayos clínicos actualmente en desarrollo, estas drogas generalmente se indican
solamente cuando los pacientes no toleran el tratamiento con IECA.

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Tengo una amistad que es muy especial para mí. Dulce y excepcionalmente inteligente, pero bueno - no
es realmente - quiero decir, una relación entre nosotros sería imposible. Nunca podría funcionar.

Little Miss (“The Bicentennial Man”)

Cuando eres el autor de un libro, ¡DEBES LEERLO PRIMERO!

Jorge Arena

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