P. 1
Fibrinolisis y Fármacos Trombolíticos

Fibrinolisis y Fármacos Trombolíticos

|Views: 4.028|Likes:

More info:

Published by: Alan Espíndola Cruz on Aug 08, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PPTX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

07/12/2013

pdf

text

original

08.08.

11

Ponente: Dr. Alan Espíndola Cruz RMC.

1

08.08.11

Ponente: Dr. Alan Espíndola Cruz RMC.

2

Las publicaciones sobre terapia trombolítica van en aumento, ya que las enfermedades tromboembólicas son una de las causas principales de morbimortalidad

08.08.11

Dr. Alan Espíndola C. RMCTI

3

Está dirigido al tratamiento del trombo más que a la causa de la trombosis.08. Alan Espíndola C.11 Dr. Potenciar la trombolisis. RMCTI 4 .Objetivo del tratamiento fibrinolítico. 08. restaurando el flujo de un vaso (arterial o venoso) ocluido recientemente por un trombo.

que a su vez cataliza la degradación de fibrina o fibrinógeno y la disolución del coágulo. Alan Espíndola C.11 Dr. dando lugar a la plasmina. 08.08.Los fármacos fibrinolíticos son proteasas que actúan como activadores directos o indirectos del plasminógeno. RMCTI 5 .

RMCTI 6 . Activadores ³No fibrinespecíficos´. 08.11 Dr.Pueden subdividirse en: Activadores ³fibrinespecíficos´.08. Alan Espíndola C.

08. Alan Espíndola C.11 Dr. RMCTI 7 .08.

Alan Espíndola C.Activadores ³No Fibrinespecíficos´: Estreptoquinasa (SK).11 Dr. Uroquinasa (UK). coágulo. al al 08.08. Convierten en Plasmina plasminógeno circulante y unido al coágulo. RMCTI 8 . Anistreplasa (APSAC).

Alan Espíndola C. RMCTI 9 . Fibrinogenolisis sistémica.08.Dan lugar a: Lisis de la fibrina en el coágulo.11 Dr. Fibrinogenemia. 08. Elevación de los productos circulantes de la degradación de la fibrina (PDF).

Dada la relativa selectividad por el complejo plasminógeno-fibrina. RMCTI 10 . reteplasa) dan lugar a la lisis de fibrina en la superficie del coágulo sin afectar al fibrinógeno circulante. scu-PA.08.11 Dr. Alan Espíndola C. los activadores ³fibrinespecíficos´ (t-PA. 08.

Clasificación de los Trombolíticos.08. Alan Espíndola C.11 Dr. 1ª Generación Estreptocinasa (UK) 2ª Generación Activador Tisular de Plasminógeno (t-PA) Complejo Activador SKPlasminógeno (APSAC). 3ª Generación Reteplasa (r-PA). Uroquinasa (SK) TNK 08. Prouroquinasa (scu-PA). RMCTI 11 .

Alan Espíndola C.11 Dr. RMCTI 12 .08.08.

Alan Espíndola C.11 Dr.08. RMCTI 13 .08.

Alan Espíndola C.08. Identificada en 1933 por Tillet y Garner. 08. Utilizada en un ensayo terapéutico para disolver un derrame pleural en 1948. Administrada IV por primera vez en 1955.Estreptoquinasa (SK).11 Dr. RMCTI 14 .

08.11 Dr. Alan Espíndola C. Proteína extracelular no enzimática constituida por una cadena polipeptídica compuesta por 415 aminoácidos sin puentes disulfuro y un Pm de 47.400 daltons.Estreptoquinasa (SK). 08. Se obtiene de cultivos de streptococos beta-hemolíticos del grupo C. RMCTI 15 . Estructura química.

08. Mecanismo de acción. 08.11 Dr. Carece de actividad proteolítica. Alan Espíndola C. El plasminógeno que se une a la SK mantiene su estructura funcional responsable de su afinidad por la fibrina.Estreptoquinasa (SK). RMCTI 16 . Precisa de su unión con Plasminógeno (1:1) para formar el Complejo Activador.

Alan Espíndola C.11 Dr. Dado que la SK es un Fibrinolítico No Específico.08. activa tanto al Plasminógeno unido a fibrina como al Plasmático. 08.Estreptoquinasa (SK). Mecanismo de acción. induciendo Hiperplasminemia. RMCTI 17 .

Antiplasmina y E1macroglobulina. Alan Espíndola C. También provoca:  Depleción del fibrinógeno circulante y de los factores V y VIII de la Coagulación. Mecanismo de acción.11 Dr.Estreptoquinasa (SK). RMCTI 18 .  de Antitrombina III.  de los productos de degradación del fibrinógeno plasmático.08. 08.

 Misma incidencia de complicaciones hemorrágicas que con otros agentes trombolíticos.000 UI):  El fibrinógeno un 20%.  de los productos de degradación del fibrinógeno. Con la dosis usual (1.11 Dr.500.08. RMCTI 19 . Alan Espíndola C. Mecanismo de acción.Estreptoquinasa (SK). 08.

La infusión de SK produce liberación de quininas Efecto hipotensor.11 Dr. RMCTI 20 . 08.Estreptoquinasa (SK). Mecanismo de acción. Alan Espíndola C.08. La Plasmina estimula la conversión de Calicreinógeno en Calicreína.

08. La CP y Vm dependen de su afinidad por el sustrato y de las CPs de Acs antiSK. Farmacocinética. Vm Vida media. CP Concentración Plasmática. Alan Espíndola C. RMCTI 21 . La cinética del fármaco no es bien conocida.08.Estreptoquinasa (SK).11 Dr. Acs Anticuerpos.

El efecto fibrinolítico de la SK no es proporcional a la dosis administrada y varía de un paciente a otro.11 Dr. 08. Farmacocinética. RMCTI 22 . Alan Espíndola C.08.Estreptoquinasa (SK).

Pequeñas cantidades de SK son eliminadas con una vida media de 4 minutos. Alan Espíndola C. RMCTI 23 .11 Dr. 08. Farmacocinética.08.Estreptoquinasa (SK). la SK es eliminada del torrente circulatorio de forma bifásica: a) Inactivación parcial de la SK por anticuerpos específicos (fase más rápida). Tras la administración IV.

b) Tras la saturación de los anticuerpos circulantes anti-SK. Alan Espíndola C. 08. la eliminación en esta segunda fase se produce con una vida media de 30 minutos.08.11 Dr. Farmacocinética.Estreptoquinasa (SK). la SK libre se une con plasminógeno para formar el complejo activador de la fibrinolisis. RMCTI 24 .

08. Debe evitarse su administración durante las primeras 18 semanas de gestación. 08. Farmacocinética. RMCTI 25 . La mayor parte de la SK es degradada y excretada por el riñón en forma de péptidos y aminoácidos.11 Dr.Estreptoquinasa (SK). Alan Espíndola C.

Hemorragia ± Relacionada con la dosis y la duración de la infusión IV. Dada por 2 factores: 1. 08.08. Lisis de la fibrina del trombo en los lugares de daño vascular. Alan Espíndola C. RMCTI 26 . Efectos Secundarios.11 Dr.Estreptoquinasa (SK).

Generación de productos de degradación de fibrinógeno.08.11 . V y VIII. Destrucción de Facts.Estreptoquinasa (SK). Dada por 2 factores: 2. Dr. RMCTI 27 08. Depleción de Fibrinógeno. Alan Espíndola C. Estado lítico sistémico que se crea por la formación sistémica de plasmina que produce:     Fibrinogenólisis. Efectos Secundarios.

depresión. Efectos Secundarios. Shock anafiláctico Muy raro.11 Dr. Reacciones Alérgicas ± por su origen bacteriano.Estreptoquinasa (SK).08. GMN por inmunocomplejos. flebitis. Vómitos. diarrea. delirio. Alan Espíndola C. RMCTI 28 . Hipotensión ± más frecuente. 08.

11 Dr.08. RMCTI 29 .08. Alan Espíndola C.

08. 08. Fibrinoes- Aislada en la Orina humana. Puede obtenerse de: Endotelio. Alan Espíndola C. Utilizado por 1ª vez para el tratamiento de IAM en los 60s. RMCTI 30 . células renales.11 Dr. varios tumores.Activador endógeno y «No pecífico» del plasminógeno.

08.000 Daltons. RMCTI 31 . Compuesta de 2 cadenas polipeptídicas de 20.11 Dr. Alan Espíndola C. 08. Aplicación clínica limitada por alto costo.Actividad trombolítica similar a la SK.000 y 34.

08. Alan Espíndola C. Provoca un estado lítico sistémico. La UK activa al Glu-plasminógeno por rotura de un enlace peptídico Arg561Val562 y produciendo los cambios estructurales necesarios para la formación de Glu-plasmina.Mecanismo de Acción. RMCTI 32 .11 Dr.08.

No existe agente trombolítico con la capacidad para lisar el coágulo sin producir efectos secundarios. 08. Alan Espíndola C. RMCTI 33 .08.11 Dr. Efecto similar al de la SK.Mecanismo de Acción.

Contrario a la SK.11 Dr.Farmacocinética. existe relación directa entre la dosis de UK administrada y efecto inducido. 08. RMCTI 34 .08. Alan Espíndola C.

08. Hemorragia ± Principal efecto sec. Carece de propiedades antigénicas.11 Dr. Puede provocar un estado de hipercoagulabilidad transitorio. Alan Espíndola C. 08. RMCTI 35 .Efectos Secundarios. El tratamiento puede repetirse en cortos periodos de tiempo.

08. Alan Espíndola C. RMCTI 36 .11 Dr.08.

08. RMCTI 37 .08.Característica fundamental: Lograr Trombolisis selectiva. Alan Espíndola C.11 Dr.

08.11 Dr. Alan Espíndola C. RMCTI 38 .08.

En 1980 se identificó en las células del melanoma. RMCTI 39 .11 Dr. 08.Descubierta por Astrup y Permin.08. Se localiza en las células endoteliales vasculares. Alan Espíndola C.

Estructura Química. constituida de 530 AA.08. RMCTI 40 .000 D. Alan Espíndola C. 08. Glicoproteína de 68. El t-PA es una enzima de manera natural por las células endoteliales vasculares. Se considera el mediador endógeno clave en la activación de plasminógeno intravascular.11 Dr.

08.Mecanismo de Acción.  alfa2-antiplasmina.08. La fibrinolisis fisiológica es regulada por interacciones moleculares entre:  t-PA.11 Dr. RMCTI 41 .  Fibrina.  PAI-1. Alan Espíndola C.  Plasminógeno.

El t-PA y el plasminógeno se unen a los dominios "kringle« de la fibrina (5). 08.Mecanismo de Acción.11 Dr.08. RMCTI 42 . El t-PA tiene una gran especificidad por la fibrina. La alta afinidad del t-PA por el plasminógeno en presencia de fibrina permite la activación eficaz de la fibrina del coágulo. Alan Espíndola C.

La Vm inicial del t-PA recombinante en sujetos sanos es de 5-6 minutos. RMCTI 43 . Alan Espíndola C.Farmacocinética.11 Dr. 64 minutos. siendo la Vm final de aprox.08. Se ha demostrado que el t-PA es eliminado por el hígado. 08.

Menor incidencia de sangrado en tratamiento de IAM vs Trombosis venosa (> tiempo de tratamiento).Efectos secundarios. Menor riesgo (fibrinoespecífico). RMCTI 44 . Hemorragia. Alan Espíndola C.11 Dr.08. 08.

4%.5%.<1%.. Equimosis«.08. Incidencia de Sangrados. HTD«.1%. Alan Espíndola C.11 Dr. Hemorragia Genitourinaria«. 08. t-PA)«0. Hemorragia retroperitoneal«.4%... RMCTI 45 .Efectos secundarios. Hemorragia cerebral (100 mg de t-PA) 0.4%..

RMCTI 46 .11 Dr.08.08. Alan Espíndola C.

11 Dr. Alan Espíndola C. 08. RMCTI 47 .Es un complejo equimolecular no covalente formado por SK y plasminógeno humano (lisplasminógeno).08.

La hipotensión arterial en menos frecuente. 08.08. Fármaco no fibrinoespecífico. RMCTI 48 .11 Dr. Permite su Causar menor fibrinogenólisis de la SK.Ventajas Teóricas. Menor incidencia de reacciones adversas. Mayor Vm (90-100 min) administración en bolo. Alan Espíndola C.

RMCTI 49 . Alan Espíndola C.11 Dr.08.08.

RMCTI 50 .La mayoría de estos agentes no son utilizados en la clínica. Casi todos son ingeniería genética obtenidos por 08.08.11 Dr. ya que están en fase experimental. Alan Espíndola C.

RMCTI 51 .11 Dr.08. Alan Espíndola C.08.

Alan Espíndola C.11 Dr.08. 08. coli. Es elaborado por técnicas genéticas de recombinación en E.Es un activador del plasminógeno cuyo diseño se basó en el activador natural del plasminógeno de tipo tisular. RMCTI 52 .

08. RMCTI 53 . 08. La r-PA es un activador del plasminógeno recombinante no glicosilado.11 Dr.Molécula de cadena única de 355 AA. Sus diferencias estructurales con la alteplasa le confieren una Vm más larga (18 minutos frente a 3-6 minutos del t-PA). Alan Espíndola C.

Se necesita menos dosis de fármaco para mantener niveles terapéuticos. Puede administrarse en bolo IV, iniciando más rápido la trombolisis Reperfusión Precoz.

08.08.11

Dr. Alan Espíndola C. RMCTI

54

Comparada con la t-PA, la reteplasa tiene menos afinidad por la fibrina ya que carece del dominio «Finger». La reteplasa presenta un 20-30 % de la potencia plasminogenolítica de la t-PA. La r-PA es menos efectiva que la alteplasa en la lisis de coágulos plasmáticos ricos en plaquetas y trombos antiguos
08.08.11 Dr. Alan Espíndola C. RMCTI 55

Efectos secundarios. Hemorragia.  Intracraneal.  Retroperitoneal.  GI, GU.  Zonas de punción.

08.08.11

Dr. Alan Espíndola C. RMCTI

56

11 Dr.08. Alan Espíndola C.08. RMCTI 57 .

08.08.11 Ponente: Dr. Alan Espíndola Cruz 58 RMC. .

SK y t-PA).11 Dr. III (Para APSAC). GRADO DE RECOMENDACIÓN A B A C B-C B C-D B C-D B ACV isquémico «seleccionado» III-IV Mejoría en Discapacidad Oclusión Arterial Periférica I-II Aguda 08. RMCTI 59 . II (Para t-PA). Alan Espíndola C. APSAC.08. III II (Para SK). III-IV (Para UK). t-PA y r-PA). II.PATOLOGÍA Infarto Agudo del Miocardio TEP masivo Mejoría Hemodinámica y Angiográfica Trombosis Venosa Profunda NIVEL DE EVIDENCIA I (Para SK. II (Para UK) I (Para UK.

Alan Espíndola C. Indicación clínica mejor establecida del tratamiento trombolítico. Incidencia media intracraneal = 0. 08.Infarto Agudo del Miocardio.08.5%. RMCTI 60 . Reducción significativa en mortalidad hospitalaria (30-40%).11 de hemorragia Dr.

08. 08. Alan Espíndola C. Usos de trombolíticos fármacos antitrombóticos. RMCTI 61 . eficaces + de la incidencia de complicaciones hemorrágicas ± Fármacos seguros.11 Dr.Estrategias para mejorar resultados: Tratamiento precoz.

 No haya del del ST. Alan Espíndola C. Riesgo de hemorragia.  Shock Cardiogénico.08. RMCTI 62 . 08. Beneficio esperado irrelevante.  > 6 hrs de evolución.11 Dr.  Edad avanzada.Contraindicaciones.

 Extracción dentaria <15 días. Cirugía o trauma mayor de <21 días.  Retinopatía hemorrágica. Biopsias de órganos <21 días.Contraindicaciones.  Tratamiento ocular con láser. Hemorragia digestiva activa de <1 mes. RMCTI 63 . RELATIVAS  Accidente Isquémico Cerebral transitorio <6 meses.  Embarazo o periodo puerperal <15 días. Neoplasia o aneurisma deSNC. ABSOLUTAS          Ictus en los 2 meses previos. 08. Disección de aorta. Alan Espíndola C. Endocarditis.  Anticoagulación Crónica. Coagulopatía previa.  TAs >180 mmHg y refractaria a tratamiento. Cirugía cerebral de <2 meses.11 Dr.  Antecedentes de hemorragia GI.08.  RCP >20 min.

 Puerta ± Aguja ” 20 min. RMCTI 64 . 08.08.Reducir los tiempos de administración de los trombolíticos. Alan Espíndola C.11 Dr.  Llamada ± Aguja = < 60 min.

11 Dr.Decisión de Trombolisis y trombolítico. RMCTI 65 .08.  Tiempo de evolución del IAM. Alan Espíndola C. a. b. 08. <6 hrs: Tiempo óptimo. 6-12 hrs: Beneficio relativo.

DM.08.Decisión de Trombolisis y trombolítico. Alan Espíndola C. Localización anterior de la lesiónnecrosis ó Imagen de BRI en ECG.  IAM de alto riesgo. a. c. 08. e. Infarto previo. FC> 100 lpm y/o TAs > 100 mmHg. RMCTI 66 . Killip II-III.11 Dr. d. b.

a. 08. c.08.  Riesgo alto de hemorragia con trombolisis. b. Antecedente de Hipertensión Arterial Sistémica. RMCTI 67 . Edad > 65 años.11 Dr.Decisión de Trombolisis y trombolítico. Peso < 70 kg. Alan Espíndola C.

RMCTI 68 .11 Dr. Alan Espíndola C.08.08.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->