08.08.

11

Ponente: Dr. Alan Espíndola Cruz RMC.

1

08.08.11

Ponente: Dr. Alan Espíndola Cruz RMC.

2

Las publicaciones sobre terapia trombolítica van en aumento, ya que las enfermedades tromboembólicas son una de las causas principales de morbimortalidad

08.08.11

Dr. Alan Espíndola C. RMCTI

3

restaurando el flujo de un vaso (arterial o venoso) ocluido recientemente por un trombo.08. Alan Espíndola C. Está dirigido al tratamiento del trombo más que a la causa de la trombosis. Potenciar la trombolisis. 08.Objetivo del tratamiento fibrinolítico. RMCTI 4 .11 Dr.

Alan Espíndola C.11 Dr. que a su vez cataliza la degradación de fibrina o fibrinógeno y la disolución del coágulo.08.Los fármacos fibrinolíticos son proteasas que actúan como activadores directos o indirectos del plasminógeno. dando lugar a la plasmina. RMCTI 5 . 08.

11 Dr. Activadores ³No fibrinespecíficos´. 08. RMCTI 6 .08.Pueden subdividirse en: Activadores ³fibrinespecíficos´. Alan Espíndola C.

Alan Espíndola C.08.11 Dr. RMCTI 7 .08.

al al 08. RMCTI 8 . Uroquinasa (UK). Anistreplasa (APSAC).08.Activadores ³No Fibrinespecíficos´: Estreptoquinasa (SK).11 Dr. coágulo. Alan Espíndola C. Convierten en Plasmina plasminógeno circulante y unido al coágulo.

08.11 Dr.08. RMCTI 9 . Fibrinogenemia. Alan Espíndola C. Elevación de los productos circulantes de la degradación de la fibrina (PDF). Fibrinogenolisis sistémica.Dan lugar a: Lisis de la fibrina en el coágulo.

RMCTI 10 .Dada la relativa selectividad por el complejo plasminógeno-fibrina. los activadores ³fibrinespecíficos´ (t-PA. Alan Espíndola C. reteplasa) dan lugar a la lisis de fibrina en la superficie del coágulo sin afectar al fibrinógeno circulante.08. scu-PA. 08.11 Dr.

1ª Generación Estreptocinasa (UK) 2ª Generación Activador Tisular de Plasminógeno (t-PA) Complejo Activador SKPlasminógeno (APSAC). Alan Espíndola C.08. 3ª Generación Reteplasa (r-PA). Uroquinasa (SK) TNK 08. RMCTI 11 .Clasificación de los Trombolíticos.11 Dr. Prouroquinasa (scu-PA).

RMCTI 12 .11 Dr.08. Alan Espíndola C.08.

08.11 Dr. RMCTI 13 .08. Alan Espíndola C.

Alan Espíndola C.11 Dr.08. Utilizada en un ensayo terapéutico para disolver un derrame pleural en 1948. Identificada en 1933 por Tillet y Garner. RMCTI 14 . 08.Estreptoquinasa (SK). Administrada IV por primera vez en 1955.

Estreptoquinasa (SK).11 Dr. Estructura química.08. Proteína extracelular no enzimática constituida por una cadena polipeptídica compuesta por 415 aminoácidos sin puentes disulfuro y un Pm de 47. Alan Espíndola C. Se obtiene de cultivos de streptococos beta-hemolíticos del grupo C. 08.400 daltons. RMCTI 15 .

08. Carece de actividad proteolítica. Alan Espíndola C.11 Dr. El plasminógeno que se une a la SK mantiene su estructura funcional responsable de su afinidad por la fibrina. Mecanismo de acción.Estreptoquinasa (SK). RMCTI 16 . Precisa de su unión con Plasminógeno (1:1) para formar el Complejo Activador. 08.

RMCTI 17 . Mecanismo de acción.08. Alan Espíndola C.11 Dr. activa tanto al Plasminógeno unido a fibrina como al Plasmático. induciendo Hiperplasminemia.Estreptoquinasa (SK). Dado que la SK es un Fibrinolítico No Específico. 08.

 de los productos de degradación del fibrinógeno plasmático. Alan Espíndola C. Mecanismo de acción. Antiplasmina y E1macroglobulina.08.Estreptoquinasa (SK).  de Antitrombina III.11 Dr. RMCTI 18 . 08. También provoca:  Depleción del fibrinógeno circulante y de los factores V y VIII de la Coagulación.

RMCTI 19 .  Misma incidencia de complicaciones hemorrágicas que con otros agentes trombolíticos.500.11 Dr.000 UI):  El fibrinógeno un 20%. Alan Espíndola C. 08.08.  de los productos de degradación del fibrinógeno. Mecanismo de acción.Estreptoquinasa (SK). Con la dosis usual (1.

La infusión de SK produce liberación de quininas Efecto hipotensor.08. Mecanismo de acción. RMCTI 20 . La Plasmina estimula la conversión de Calicreinógeno en Calicreína.Estreptoquinasa (SK). 08. Alan Espíndola C.11 Dr.

La CP y Vm dependen de su afinidad por el sustrato y de las CPs de Acs antiSK. Farmacocinética. La cinética del fármaco no es bien conocida. RMCTI 21 . Alan Espíndola C. 08. Acs Anticuerpos.11 Dr. CP Concentración Plasmática.08.Estreptoquinasa (SK). Vm Vida media.

08. Farmacocinética. 08.11 Dr. Alan Espíndola C.Estreptoquinasa (SK). RMCTI 22 . El efecto fibrinolítico de la SK no es proporcional a la dosis administrada y varía de un paciente a otro.

Estreptoquinasa (SK). Pequeñas cantidades de SK son eliminadas con una vida media de 4 minutos. Alan Espíndola C. 08.08.11 Dr. Farmacocinética. Tras la administración IV. RMCTI 23 . la SK es eliminada del torrente circulatorio de forma bifásica: a) Inactivación parcial de la SK por anticuerpos específicos (fase más rápida).

b) Tras la saturación de los anticuerpos circulantes anti-SK.08. RMCTI 24 . Farmacocinética.11 Dr. Alan Espíndola C.Estreptoquinasa (SK). la eliminación en esta segunda fase se produce con una vida media de 30 minutos. la SK libre se une con plasminógeno para formar el complejo activador de la fibrinolisis. 08.

Estreptoquinasa (SK). Farmacocinética. La mayor parte de la SK es degradada y excretada por el riñón en forma de péptidos y aminoácidos. Debe evitarse su administración durante las primeras 18 semanas de gestación. 08.08. RMCTI 25 . Alan Espíndola C.11 Dr.

Efectos Secundarios.Estreptoquinasa (SK). Dada por 2 factores: 1.11 Dr.08. RMCTI 26 . Lisis de la fibrina del trombo en los lugares de daño vascular. Hemorragia ± Relacionada con la dosis y la duración de la infusión IV. Alan Espíndola C. 08.

RMCTI 27 08. Dada por 2 factores: 2. Estado lítico sistémico que se crea por la formación sistémica de plasmina que produce:     Fibrinogenólisis. Destrucción de Facts. Generación de productos de degradación de fibrinógeno. Depleción de Fibrinógeno. Alan Espíndola C.11 . Efectos Secundarios.Estreptoquinasa (SK). V y VIII.08. Dr.

flebitis. Vómitos. delirio. Efectos Secundarios. diarrea. depresión.11 Dr. Reacciones Alérgicas ± por su origen bacteriano.08. Shock anafiláctico Muy raro. GMN por inmunocomplejos. Alan Espíndola C. RMCTI 28 .Estreptoquinasa (SK). 08. Hipotensión ± más frecuente.

Alan Espíndola C.08.08. RMCTI 29 .11 Dr.

células renales.11 Dr. Utilizado por 1ª vez para el tratamiento de IAM en los 60s.Activador endógeno y «No pecífico» del plasminógeno. Puede obtenerse de: Endotelio. varios tumores. 08. Fibrinoes- Aislada en la Orina humana. Alan Espíndola C. RMCTI 30 .08.

000 y 34. RMCTI 31 .Actividad trombolítica similar a la SK.11 Dr. Aplicación clínica limitada por alto costo. Compuesta de 2 cadenas polipeptídicas de 20. Alan Espíndola C.08. 08.000 Daltons.

08. La UK activa al Glu-plasminógeno por rotura de un enlace peptídico Arg561Val562 y produciendo los cambios estructurales necesarios para la formación de Glu-plasmina. Alan Espíndola C. RMCTI 32 .08.11 Dr. Provoca un estado lítico sistémico.Mecanismo de Acción.

08. No existe agente trombolítico con la capacidad para lisar el coágulo sin producir efectos secundarios. Alan Espíndola C. Efecto similar al de la SK.08.Mecanismo de Acción. RMCTI 33 .11 Dr.

08.Farmacocinética. RMCTI 34 . existe relación directa entre la dosis de UK administrada y efecto inducido. Contrario a la SK.11 Dr. Alan Espíndola C.08.

08. Puede provocar un estado de hipercoagulabilidad transitorio. Hemorragia ± Principal efecto sec.08. El tratamiento puede repetirse en cortos periodos de tiempo.Efectos Secundarios. RMCTI 35 . Carece de propiedades antigénicas.11 Dr. Alan Espíndola C.

08.08. Alan Espíndola C.11 Dr. RMCTI 36 .

RMCTI 37 . Alan Espíndola C.08.Característica fundamental: Lograr Trombolisis selectiva.11 Dr. 08.

RMCTI 38 .11 Dr. Alan Espíndola C.08.08.

En 1980 se identificó en las células del melanoma.11 Dr. Alan Espíndola C.Descubierta por Astrup y Permin. 08. Se localiza en las células endoteliales vasculares. RMCTI 39 .08.

Alan Espíndola C.000 D.08. RMCTI 40 . Se considera el mediador endógeno clave en la activación de plasminógeno intravascular. 08.Estructura Química. Glicoproteína de 68. constituida de 530 AA. El t-PA es una enzima de manera natural por las células endoteliales vasculares.11 Dr.

RMCTI 41 .08.  Plasminógeno.  PAI-1.  alfa2-antiplasmina.  Fibrina.11 Dr. La fibrinolisis fisiológica es regulada por interacciones moleculares entre:  t-PA. Alan Espíndola C. 08.Mecanismo de Acción.

08.08. El t-PA tiene una gran especificidad por la fibrina. El t-PA y el plasminógeno se unen a los dominios "kringle« de la fibrina (5). La alta afinidad del t-PA por el plasminógeno en presencia de fibrina permite la activación eficaz de la fibrina del coágulo. Alan Espíndola C. RMCTI 42 .Mecanismo de Acción.11 Dr.

Farmacocinética. RMCTI 43 . 08. 64 minutos.11 Dr. siendo la Vm final de aprox. Se ha demostrado que el t-PA es eliminado por el hígado. La Vm inicial del t-PA recombinante en sujetos sanos es de 5-6 minutos. Alan Espíndola C.08.

Hemorragia.11 Dr.Efectos secundarios. 08. Menor incidencia de sangrado en tratamiento de IAM vs Trombosis venosa (> tiempo de tratamiento). Menor riesgo (fibrinoespecífico).08. RMCTI 44 . Alan Espíndola C.

08.4%. HTD«..4%.4%. Alan Espíndola C.<1%. Equimosis«. t-PA)«0.Efectos secundarios..11 Dr. Hemorragia cerebral (100 mg de t-PA) 0.1%. Incidencia de Sangrados.08..5%.. Hemorragia retroperitoneal«. RMCTI 45 . Hemorragia Genitourinaria«.

Alan Espíndola C.11 Dr. RMCTI 46 .08.08.

11 Dr. Alan Espíndola C. RMCTI 47 . 08.08.Es un complejo equimolecular no covalente formado por SK y plasminógeno humano (lisplasminógeno).

11 Dr. La hipotensión arterial en menos frecuente. Menor incidencia de reacciones adversas.Ventajas Teóricas. 08. Permite su Causar menor fibrinogenólisis de la SK. Fármaco no fibrinoespecífico.08. Alan Espíndola C. RMCTI 48 . Mayor Vm (90-100 min) administración en bolo.

08.11 Dr. Alan Espíndola C.08. RMCTI 49 .

Casi todos son ingeniería genética obtenidos por 08.08. Alan Espíndola C. ya que están en fase experimental.La mayoría de estos agentes no son utilizados en la clínica. RMCTI 50 .11 Dr.

08. Alan Espíndola C. RMCTI 51 .08.11 Dr.

08.11 Dr.08.Es un activador del plasminógeno cuyo diseño se basó en el activador natural del plasminógeno de tipo tisular. RMCTI 52 . Alan Espíndola C. Es elaborado por técnicas genéticas de recombinación en E. coli.

Alan Espíndola C. RMCTI 53 .Molécula de cadena única de 355 AA.11 Dr. Sus diferencias estructurales con la alteplasa le confieren una Vm más larga (18 minutos frente a 3-6 minutos del t-PA). 08. La r-PA es un activador del plasminógeno recombinante no glicosilado.08.

Se necesita menos dosis de fármaco para mantener niveles terapéuticos. Puede administrarse en bolo IV, iniciando más rápido la trombolisis Reperfusión Precoz.

08.08.11

Dr. Alan Espíndola C. RMCTI

54

Comparada con la t-PA, la reteplasa tiene menos afinidad por la fibrina ya que carece del dominio «Finger». La reteplasa presenta un 20-30 % de la potencia plasminogenolítica de la t-PA. La r-PA es menos efectiva que la alteplasa en la lisis de coágulos plasmáticos ricos en plaquetas y trombos antiguos
08.08.11 Dr. Alan Espíndola C. RMCTI 55

Efectos secundarios. Hemorragia.  Intracraneal.  Retroperitoneal.  GI, GU.  Zonas de punción.

08.08.11

Dr. Alan Espíndola C. RMCTI

56

RMCTI 57 .08. Alan Espíndola C.08.11 Dr.

11 Ponente: Dr. .08.08. Alan Espíndola Cruz 58 RMC.

SK y t-PA). II (Para UK) I (Para UK. Alan Espíndola C. III (Para APSAC). APSAC. II (Para t-PA). RMCTI 59 .PATOLOGÍA Infarto Agudo del Miocardio TEP masivo Mejoría Hemodinámica y Angiográfica Trombosis Venosa Profunda NIVEL DE EVIDENCIA I (Para SK. III II (Para SK). t-PA y r-PA). GRADO DE RECOMENDACIÓN A B A C B-C B C-D B C-D B ACV isquémico «seleccionado» III-IV Mejoría en Discapacidad Oclusión Arterial Periférica I-II Aguda 08. II. III-IV (Para UK).11 Dr.08.

08. Incidencia media intracraneal = 0. Reducción significativa en mortalidad hospitalaria (30-40%).11 de hemorragia Dr.Infarto Agudo del Miocardio.5%. RMCTI 60 .08. Indicación clínica mejor establecida del tratamiento trombolítico. Alan Espíndola C.

Estrategias para mejorar resultados: Tratamiento precoz. Usos de trombolíticos fármacos antitrombóticos.11 Dr. RMCTI 61 . eficaces + de la incidencia de complicaciones hemorrágicas ± Fármacos seguros. Alan Espíndola C. 08.08.

08. Riesgo de hemorragia.Contraindicaciones. 08.  Edad avanzada. Beneficio esperado irrelevante. Alan Espíndola C. RMCTI 62 .  > 6 hrs de evolución.  Shock Cardiogénico.  No haya del del ST.11 Dr.

Endocarditis. Alan Espíndola C.  TAs >180 mmHg y refractaria a tratamiento. Cirugía cerebral de <2 meses.  RCP >20 min. Biopsias de órganos <21 días. Neoplasia o aneurisma deSNC.  Embarazo o periodo puerperal <15 días. Hemorragia digestiva activa de <1 mes. RMCTI 63 . RELATIVAS  Accidente Isquémico Cerebral transitorio <6 meses. ABSOLUTAS          Ictus en los 2 meses previos.08. Coagulopatía previa. Disección de aorta.11 Dr.Contraindicaciones.  Antecedentes de hemorragia GI. Cirugía o trauma mayor de <21 días.  Anticoagulación Crónica.  Extracción dentaria <15 días.  Tratamiento ocular con láser. 08.  Retinopatía hemorrágica.

11 Dr. RMCTI 64 .  Llamada ± Aguja = < 60 min. 08.08. Alan Espíndola C.Reducir los tiempos de administración de los trombolíticos.  Puerta ± Aguja ” 20 min.

a. RMCTI 65 . 08. Alan Espíndola C.11 Dr. <6 hrs: Tiempo óptimo. b. 6-12 hrs: Beneficio relativo.  Tiempo de evolución del IAM.08.Decisión de Trombolisis y trombolítico.

e. c. FC> 100 lpm y/o TAs > 100 mmHg. b. 08. Localización anterior de la lesiónnecrosis ó Imagen de BRI en ECG.08. a.11 Dr. d.Decisión de Trombolisis y trombolítico. Killip II-III. Infarto previo.  IAM de alto riesgo. DM. Alan Espíndola C. RMCTI 66 .

RMCTI 67 . Peso < 70 kg. Antecedente de Hipertensión Arterial Sistémica.Decisión de Trombolisis y trombolítico. 08. Alan Espíndola C. b. Edad > 65 años. c.11 Dr. a.08.  Riesgo alto de hemorragia con trombolisis.

RMCTI 68 . Alan Espíndola C.11 Dr.08.08.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful