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pMVZ Laura E. Martnez H.

INTRODUCCIN
Hormonas Endocrinologa Sistema Neuroendcrino

Glndulas excrinas Glndulas endcrinas Hipfisis: ADH y OT; PRL, FSH, LH, TSH, GH-FCI, ACTH y MSH Tiroides: T y T , Calcitonina Glndulas Endcrinas Paratiroides: PTH Adrenales: Corticosteroides y catecolaminas Pineal: Melatonina

Otros rganos y tejidos endcrinos:


Pncreas Placenta Riones Corazn Estmago Timo Tejido adiposo Ovarios Testculos

Hipotlamo

Intestino delgado

- Esteroides Liposolubles - Tiroi eas


- xi o Ntrico

Hormonas - Aminas Hi rosolubles - Pept icas y protenicas


- Eicosanoi es

GLNDULAS ADRENALES

1. Generalidades
rganos pares, de diferente forma y tamao segn la especie. En contacto con la parte anterior del borde medial renal. Color pardo rojizo. Generalmente, la adrenal izquierda es ms chica que la derecha. Irrigacin: Arterias adrenales Arterias renales o Aorta Venas adrenales Vena cava caudal Vasos linfticos Ganglios linfticos renales Inervacin: Sistema Nervioso Simptico

GLNDULAS ADRENALES

CPSULA (Tejido conectivo)

Zona glomerular

Mineralocorticoides

Divisin macroscpica y microscpica

CORTEZA
(80-90%)

Zona fascicular

Glucocorticoides Adrgenos dbiles

Zona reticular

MDULA
(10-20%)

Clulas cromafines

Catecolaminas

Mdula Adrenal
* Ectodermo de la cresta neural * Localizacin central * Hormonas hidrosolubles aminas * Adrenalina y Noradrenalina * Estimulacin por las fibras nerviosas preganglionares del SNS * No esencial para la vida

Corteza Adrenal
* Mesodermo celmico * Localizacin perifrica * Hormonas liposolubles tipo esteroideas (colesterol) * Aldosterona; cortisol y corticosterona; DHEA * Estimulacin hormonal tipo

* Esencial para la vida

Sntesis de Hormonas Esteroideas

17, 20

Testosterona

18

MINERALOCORTICOIDES

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Aldosterona
Difiere del cortisol en los radicales C17 y C18. Zona fascicular carece de la aldosterona sintetasa. Precursores con leve actividad: corticosterona, 11-desoxicorticosterona y 18 hidroxideoxicorticosterona

Principal regulador electroltico:


x Previene la hipotensin mediante:
x Aumento de la excrecin de K e H , en tcd. x Aumenta la reabsorcin de Na , H O, HCO y Cl .

MINERALOCORTICOIDES
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Tambin acta en colon, glndulas sudorparas y salivales. Accin mediante unin a receptores IC activacin gnica Sntesis protica (ATPasa Na/K y protenas de los canales de Na/K).

Transporte en plasma:
Libre (40%) Unida a albmina (40%) Unida a la globulina de unin corticosteroidal (CBG), globulina (20%)
x Puede estar unida a los G.R.

Activador de la aldosterona

Angiotensina II

Activacin del Sistema Renina - Angiotensina

MINERALOCORTICOIDES Sustratos
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Enzimas
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Angiotensingeno
-globulina, 400 a.a., 57 KDa Hgado

Renina
350 a.a., 37.2 KDa, 2 cadenas unidas por enlace disulfuro Hay de mayor peso si se unen a la RBP (RRBP) Rin Especfica de sustrato y especie. V.M.: 80 min.

Angiotensina II
Octapptido Es el ms potente vasoconstrictor Tejidos blanco:
x Corteza Adrenal x Msculo liso arteriolar
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ECA
Dipeptidil carboxipeptidasa Varios tejidos Sustratos con un terminal de cido carboxlico No especfica

La AT I se convierte en AT II principalmente al paso por los capilares pulmonares. V. M.: 20 min.

Aparato Yuxtaglomerular

Prepro-renina

Angiotensin geno
RENIN A

Pro-renina

Angiotensina I Calicrena
Pre-calicrena

EC A

Angiotensina II

AT III, AT IV

ANGIOTENSINASAS

Factor XII

Aldosterona

MINERALOCORTICOIDES
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Reguladores de la secrecin de Aldosterona:


1.- Aumento de la ATII:
LEC y PA Activacin SRA ATII Cl. Glomerulares [Ca y Fosfatidilinositol]

Normotensin

[Aldosterona]

Aldosterona Colesterol Protena C sintetasa desmolasa cinasa

2.- Hipercaliemia (la zona glomerular es muy sensible al aumento de K). Uso del AMPc. 3.- ACTH, papel permisivo:
x [ACTH] normales = Respuesta de la zona glomerular a la ATII y al K. x Deficiencia crnica = Disminuye respuesta de la zona a la ATII y al K. x Exceso = Agudo (estrs) Estimula su secrecin Exceso = Agudo (estrs) Estimula su secrecin Crnico (S. de Cushing) Disminucin marcada

Crnico (S. de Cushing)

Disminucin marcada

MINERALOCORTICOIDES
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Nota: La regulacin de la ACTH sobre la aldosterona juega un


papel menor, ya que el hgado sintetiza cantidades altas de metabolitos de la aldosterona, adems de que no hay una retroalimentacin (-), por lo que normalmente su regulacin se da en ausencia de sta.

Otros reguladores de la secrecin de la aldosterona:


Estimulan:
Vasopresina Serotonina Metoclopramida

Inhiben:
Captopril (ECA) Pptido natriurtico Dopamina

GLUCOCORTICOIDES
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Cortisol (95%), corticosterona (5%), cortisona


Zona fascicular (17-hidroxilasa) y reticular Provienen de la 11 -hidroxicorticosterona. Influyen en el metabolismo de los carbohidratos, los lpidos y las protenas. Efectos antiinflamatorios, antialrgicos e inmunosupresores Resistencia al estrs

GLUCOCORTICOIDES
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Metabolismo heptico, igual que la aldosterona


x Conjugacin para formar cido glucurnico x Excrecin renal

Transporte en plasma:
Libres (4%; p. ej.: orina y saliva) Unidos a albmina (6%) Unidos a la CBG (90%). (V.M.: 60-90, 50)
x Pueden estar unidos a la glicoprotena cida

Principal regulador: ACTH


Eje Hipotlamo-Hipfisis-Adrenales

Mecanismo del Eje Hipotlamo-Hipfisis-Adrenales


Hipocortisolemia

T. 1: C y M. C sobre ACTH T. 2: C sobre CBG CRH

Cortisol

Inhibicin: *Pre-parto *Opioides ACTH Estimulacin: Infusiones de ATII Neurotensina Serotonina ESTRS
Hipercortisolemia

Cortisol

Ritmo circadiano

GLUCOCORTICOIDES
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Efectos especficos:
Hiperglucemiante
x Gluconeognesis, a partir de protena extraheptica x Depsito de glucgeno en hgado. x Disminuye consumo de glucosa en tejidos perifricos (msculo, tejido adiposo) Efecto antiinsulnico x [Glucagon] x Antagonistas de la insulina

Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia
x Lipomovilizacin y oxidacin de cidos grasos (efecto
permisivo).

Sntesis protica heptica, protelisis extraheptica

GLUCOCORTICOIDES

Estrs:
x Provisin de glucosa adicional para tener ATP disponible y poder combatir estresores. x Efecto permisivo en vasos sanguneos para favorecer vasoconstriccin.

Efectos antiinflamatorios, antialrgicos e inmunosupresores:


x x x x x Inhibicin de la fosfolipasa (PG, TX, LT) Otros mediadores suprimidos (IL, TNF) Estabilizacin de membranas lisosmicas Leucopenia Inhibicin de actividad fibroblstica (cicatrizacin)

GLUCOCORTICOIDES

Efecto bifsico en el TGI:


x Dosis altas y tiempo prolongado: lceras
x x PGs y clulas mucosas Pepsingeno

x Dosis bajas: Proteccin contra lceras

Cortisol:
x Favorece distribucin normal de H O y electrolitos:
x Diuresis y excrecin de K, Ca y nivela [Zn] en plasma x C + D = Estimulan ingesta

GLUCOCORTICOIDES

Gonadotropinas:
x Cortisol: inhibe GnRH para la secrecin de LH pero no afecta su contenido en hipfisis x Corticosterona: [FSH] sricas, [Testosterona]

x Machos castrados: de FSH y LH inhibido por la testosterona si las adrenales estn intactas o se administra corticoterapia.

Gestacin:
x Niveles sricos

x Placenta: Estimulan trofoblastos

Gonadotropina corinica

ANDRGENOS
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Dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona


Zona reticular Provienen de la 17-hidroxipregnenolona Sustratos para conversin extraglandular despus de la pubertad Desarrollo ligero de caracteres sexuales secundarios

ANDRGENOS
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Machos*:
Efecto insignificante por las [Testosterona].

Hembras:
lbido Vello axilar y pbico*

Androstenediona Regulacin:
ACTH Insulina

Estrona y testosterona

crnico: Masculinizacin considerable

*D Woodman, Laboratory Animal Endocrinology. Wiley. 1997. p. 268

*D Woodman, Laboratory Animal Endocrinology. Wiley. 1997. p. 268

CATECOLAMINAS
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Clulas cromafines Adrenalina y Noradrenalina Neuronas posganglionares simpticas especializadas


x Accin simpaticomimtica

Anillo dihidroxibenceno (catecol) + cadena con lado amino Precursor: Tirosina (dieta o hidroxilacin de la fenilalanina) Cerebro y tejido nervioso Otros pptidos regulatorios:
Metionin-encefalina Sustancia P Neurotensina

C A T E C O L A M I N A S

Tirosina

Dihidroxifenilalanina (DOPA)

Dihidroxifeniletilamina (DOPAMINA)

L-Noradrenalina

Accin inducida por glucocorticoides


Adrenalina

CATECOLAMINAS
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Vida embrionaria y fetal: NA>A Neurotransmisores en las terminaciones nerviosas adrenrgicas Accin mediante receptores adrenrgicos:
(1,2) Contraccin del msculo liso vascular NA (1,2) Relajacin del mlv y contraccin del miocardio A

V.M.: <1minuto
Degradacin En tejido: MAO En circulacin: catecol-0-metil transferasa

Excrecin Renal

CATECOLAMINAS
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Efectos especficos

Fight or flight Syndrome Fight Syndrome

(1920).

Sistema cardiopulmonar:
x Aporte sanguneo en corazn y cerebro ( -vasodilatacin) x Vasoconstriccin perifrica, excepto msculo esqueltico
vasoconstriccin) ( -

x G.C., efecto inotrpico + y > conductividad miocrdica x Broncodilatacin

Tracto Gastrointestinal y Urinario:


x Relajacin con contraccin de esfnteres x Estimula liberacin de Renina Activacin del SRA

CATECOLAMINAS

Hgado:
x Glucogenolisis ( glucemia) x sntesis protica y de RNA x liberacin de TG x sntesis de glucgeno x Lactato muscular Glucosa

Pncreas:
Efecto -adrenrgico
x Liberacin de insulina Efecto perifrico -adrenrgico Liberacin de glucagon

Glucogenolisis

CATECOLAMINAS

TMB y produccin de calor metablico, limitando su prdida por vasoconstriccin perifrica Liplisis y cetognesis depsito en adipocitos y miocitos Estimula el Eje HHA, [glucocorticoides]

CATECOLAMINAS
SNS Estrs Hipoglucemia Ejercicio

Neuronas preganglionares

Estimulan:
*Serotonina
*Bradicinina *Histamina *IL-1 *CRH

Ach

Inhiben:
*Neuropptidos en
mdula adrenal (encefalina)

Clulas cromafines

Ca Na

A y NA

*D Woodman, Laboratory Animal Endocrinology. Wiley. 1997. p. 274

-HDH (80 85%) - Hiperadrenocorticismo (Cushing) Corteza -Primario (80 85%) - Hipoadrenocorticismo (Addison) -Secundario (15 20%) -HDA (15 20%) -HI

Patologas

Mdula

Feocromocitoma

Masa adrenal incidental

Hipersecrecin de ACTH y/o GLUCOCORTICOIDES por parte de la hipfisis y corteza adrenal H. Dependiente de Hipfisis
Sec ndario o Enf. De C shin Adeno a de la pars distalis (>) A Hi enta secrecin de ACTH r l i il t r l rti l

H. Dependiente de Adrenales
Pri ario Adeno a o carcino a cortical Hipercortisole ia directa Hi r l i unil t r l / Atr fi

Hipercortisole ia Secrecin episdica, persistente > c c = S H (S S C)

A tno os y f ncionales Secrecin aleatoria y des es rada Receptores para ACTH e eno / resistentes a de a etasona

PRESENTACI N: Edad
HDH, > HDA, > Se en

Gner Raza

HDA >

Poodle, Dachshund, erriers, P. Alemn, eagle, obrador, oxer, etriever HDH > razas equeas (< kg) HDA > razas grandes (> kg)

ALTERACIONES DE LABORATORIO
HEMOGRAMA ERITROCITOSIS LIGERA LEUCOGRAMA DE ESTRS BIOQUMICA FA (inducida por esteroides) HIPERCOLESTEROLEMIA ALT HIPERGLUCEMIA HIPOFOSFATEMIA HIPERNATREMIA E HIPOCALIEMIA HIPERLIPEMIA

URIANLISIS HIPOSTENURIA ISOSTENURIA BACTERIURIA PROTEINURIA GLUCOSURIA

GASOMETRA HIPOCAPNIA HIPOXIA ACIDEMIA LIGERA

HALLAZGOS RADIOLGICOS
ABDOMEN - Aumento de densidad - Hepatomegalia - Cistomegalia - Masa adrenal calcificada - Metstasis - Calcificacin distrfica TRAX - Calcificacin de trquea y bronquios - Metstasis pulmonar - Infiltrado alveolar - Efusin pleural - Agrandamiento de la APD - Hipovasculatura en CP - Cardiomegalia derecha

HALLAZGOS ULTRASONOGRFICOS

1.- Normal (P

0.75cm, G 0.5cm) bilateral o normal HDH unilateral HDA HDH + MI

2.- Adenomegalia 3.- Adenomegalia 4.- A.U

o normal + masa en otra adrenal nodular


TC y RM

5.- Adenomegalia

Evaluar hipfisis

FISIOPATOLOGA
Cortisol ACTH ACTH

Cortisol

HDA

HDH

PRUEBAS DE EVALUACIN DEL EJE HA 1.- Estimulacin con ACTH 2.- Supresin a la Dexametasona

* Dosis baja * Dosis alta


3.- Medicin de ACTH endgeno 4.- Prueba V (1 + 2 ) 5.- Relacin Cortisol/Creatinina en orina

* Estimulacin

con ACTH
Principio:
Pacientes con Cushing tienen un aumento de cortisol post-ACTH

Confiable, simple, segura 80% de sensibilidad para detectar HA No diferenca entre HDH e HDA Detecta HA por iatrogenia NO disponible en Mxico

Protocolo:
1) Cortisol basal, 8-9 a.m. 2) Administracin de 2.2 UI/ g ACTH gel o 0.25 mg/animal 3) Medicin de cortisol 2 h o 1 h postACTH, respectivamente

Interpretacin (g/dL):
>24 HA 18 24 Sospechoso (estrs crnico, enf. crnica severa) 6 17 Sano 6 HA Iatrognico o Hipoadrenocorticismo

* SUPRESIN A

LA DEXAMETASONA - DB
Principio:
Si no hay supresin es HA (+). Refraccin a la r. n. de la dexametasona.

Sensibilidad del 85 - 95% Diagnostica HA Puede diferenciar entre HDH y HDA* No detecta HAI Resultados alterados por: Anticonvulsivos Estresores Glucocorticoides exgenos Enfermedades severas Alta disponibilidad, fcil interpretacin Fosfato sdico o polietilenglicol

Protocolo:
1) 2) 3) 4) Cortisol basal 0.01mg/ g, IV Medicin a las 8 h Medicin a las 4 h (diferenciacin)*

Valores (g/dL): 1.4 HA (DH o DA) <1.0 Sano 1.0-1.4 No dx

* SUPRESIN A

LA DEXAMETASONA - DA

Difentrenca entre HDH y HDA No se debe hacer sin antes tener diagnstico de HA Mismo protocolo, aumenta la dosis

Principio:
El HDH es menos resistente a la dosis alta de dexametasona. El HDA es totalmente resistente incluso a esta dosis.

Protocolo:
1) Cortisol basal 2) 0.1mg/ g, IV 3) Medicin a las 8 h

Valores (g/dL): <1.4 y <50% del CB HDH >1.4 Y>50% del CB HDA

* Prueba

Supresin a la Dexametasona + Estimulacin con ACTH Prueba inicial para Dx de HA No diferenca HDH de HDA Interpretacin independiente, preferentemente HA (+) No supresin de cortisol + reaccin exagerada a la ACTH (cortisol+++)

* Relacin

Cortisol/Creatinina en orina
Principio:
Excrecin de cortisol aumentada en HA (24 h)

* Medicin

de ACTH endgeno

No para dx HA Ayuda a distinguir entre HDH e HDA

Principio:
El HDA y el HI Supresin de ACTH El HDH Secrecin excesiva de ACTH

Valores (g/dL): HDA Indetectables HDH >45 pg/mL (85-90%) >100 pg/mL (35%)

TRATAMIENTOS MDICO Mitotane


Tratamiento tradicional Fase de Induccin Fase de Mantenimiento Adrenalectoma Ketoconazol Trilostn L-Deprenil

PRONSTICO
HDA: Sobrevivientes a adrenalectoma que viven el siguiente mes 36 meses Adenoma, carcinoma sin metstasis 1 ao HDH: Depende de la edad, salud y compromiso con la terapia 30 meses Jvenes viven ms 4 aos o ms

QUIRRGICO RADIOTERAPIA

Hiposecrecin de MINERALOCORTICOIDES, GLUCOCORTICOIDES o AMBOS Insuficiencia primaria


Adrenocortical Hipofisiaria Deficiencia de M y G Deficiencia de G Etiologa:
Idioptica Destruccin inmunomediada Tx con Mitotane Neoplasia (linfoma) Infecciosa Trauma, infarto, amiloidosis

Insuficiencia secundaria

Etiologa: ACTH Esteroides exgenos o acetato de megestrol Neoplasia Inflamacin Trauma

85 90% de destruccin Progresiva

PRESENTACI N: Edad
Dos meses a aos ( )

Gner
Hembras

Raza
Poodle Standard, Spaniel Portugues, P. Alemn, erriers
RARO EN GATOS ( )

SIGNOLOGA

HIPOALDOSTERONISMO HIPOCORTISOLISMO
Anorexia Vmito Letargo Disminucin de peso Baja tolerancia al estrs Hipotensin Deshidratacin Desrdenes cardacos* Hiperazotemia prerrenal Debilidad

*
G.C. Bradicardia Microcardia del de v.s. en Rx Desaparicin de la onda P Prolongacin del intervalo P-R

HEMOGRAMA ANEMIA N-N EOSINO ILIA LIN OCITOSIS ERITROCITOSIS RELATI A ? BIOQUMICA HIPONATREMIA/HIPOCLOREMIA HIPERCALIEMIA REL. Na/K <27, <20 IP HIPERAZOTEMIA PRERRENAL HIPERCALCEMIA HIPOGLUCEMIA HIPOALBUMINEMIA GASOMETRA ACIDEMIA LIGERA

DX DIFERENCIALES DE CRISIS ADDISONIANA


Cetoacidosis diabtica Pancreatitis necrosante Peritonitis sptica

RELACIN Na/K < 27


Hepatopatas Genitourinarios Gastrointestinales Metablicos

DIAGNSTICO Historia clnica EFG Laboratorio (electrolitos) US (atrofia)

Evaluacin especfica

1.- Estimulacin con ACTH

No distingue entre P y S

<2g/dL Positivo >5g/dL Negativo 2 5 No dx

2.- Medicin de ACTH endgeno

Diferenca entre P y S

<45 pg/mL Secundario >100 pg/mL Primario

4.- Medicin de Aldosterona durante la estimulacin con ACTH


146-519 pg/mL Sano 13 pg/mL Primario 28-41 pg/mL Secundario

TRATAMIENTOS CRISIS ADDISONIANA (IP) Terapia de choque agresiva


Terapia de lquidos NaCl Dextrosa 50% si hay hipoglucemia Tx Bicarbonato si CO venoso 12mmol/L Sin pruebas: DB 10 (PV*0.5*DB) Administrar slo , primeras 6-8 hrs. Administracin de M (DOCP) Administracin de G (Hidrocortisona, dexametasona)

Terapia de mantenimiento

TRATAMIENTOS INSUFICIENCIA SECUNDARIA


Administracin de G (Hidrocortisona, dexametasona) Excepcin: Hipoadrenocorticismo yatrognico Recuperacin de la funcin: 2-4 semanas

PRONSTICO
Excelente con buen Tx

Neoplasia de las clulas cromafines productora de CATECOLAMINAS Poco comn, hallazgo a la necropsia Solitarios o bilaterales MALIGNOS Feocromocitomas paraganglionares Geriatras (10 )

SIGNOS
*Debilidad *Colapso episdico *Taquipnea/taquicardia *Arritmias *Disminucin del pulso femoral *Catabolismo muscular *Hipertensin paroxstica

DIAGNSTICO
*EF/HISTORIA *US *No hay cambios en anlisis clnicos

DX DEFINITIVO
*Histopatologa

TRATAMIENTO

PRONSTICO

*Reservado 1) Fenoxibenzamida, sin metstasis y tx ms de 1 *Con cx, 2) Quirrgico ao