Fisiologa del eritrocito

Entorno apropiado para la hemoglobina

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO

no existencia de orgnulos celulares: no biosntesis 7-8 Qm Espesor mximo de 2 Qm. Vida: 120 das Condicionamientos metablicos: slo utiliza glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmtico y para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreduccin de la HB

MEMBRANA PLASMTICA
Gran superficie en relacin al volumen (Intercambio) Adaptabilidad Comportamiento en soluciones de distinta tonicidad. Mtodos de estudio Ghosts

COMPOSICIN
PROTENAS (50% peso seco) Protenas del citoesqueleto:
Espectrina (Banda 1 y 2): 25% Actina (banda 5) Anquirina (banda 2.1) Glicoforina (banda 3) Patologa: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias

Protenas transportadoras
Banda 3 ( transportador aninico: intercambio HCO3- / Cl-) Canales inicos Bombas inicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)

COMPOSICIN

LPIDOS (40% peso seco)

Distribucin asimtrica Patologa:acantocitos

HIDRATOS DE CARBONO (8% PESO SECO) Glucolpidos : antgenos grupos sanguneos

ERITROPOYESIS
Clula mieloide pluripotente ML q Clula madre mieloide q BFC-E q CFC-E q Proeritroblastos (oRNA) q 2 Eritroblastos basfilos-1 (Hb) q 2 Eritroblastos basfilos-2 q 2 Eritroblasto policromticos (oHb) q Eritroblasto ortocromtico (ooHb) q Reticulocito (no Ncleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%) q Hemate : no ncleo ni orgnulos

ERITROPOYESIS
Tiempo de maduracin 5 das. Renovacin: 0,8% diario Velocidad de renovacin: 160 x 106 eritrocitos/minuto.

REGULACION 1. EPO : se produce en el rin en respuesta a la hipoxia (clulas intersticiales peritubulares). Otros lugares?. Estimula la maduracin de las clulas proeritroides (BFC-E y CFC-E). 2. Otras: IL-3 Andrgenos Insulina Hormonas tiroideas 3. Factores de la maduracin: Vit. B12, Ac. Flico, Vit. B6.

FISIOLOGA DEL ERITROCITO TRANSPORTE DE O2:

HEMOGLOBINA: Estructura Tipos de Hemoglobina

Adulta (Hb A: E2F2 > 95%) Adulta (Hb A2 : E2H2 < 3%) Fetal (Hb F: E2K2 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%) Embrionaria: ( Gower1: I4 ; Gower 2: E2I2) Patolgicas:

Hb glucosilada Hereditarias cadena F Hb S: anemia de clulas falciformes Hb M: metahemoglobinemia (Fe+++) Talasemias F Hereditarias cadena E :Talasemias E Funcin transportadora de la hemoglobina

HEMOGLOBINOGNESIS

Procesos:
Sntesis de las globinas+ Sntesis del Grupo Hemo: Requerimientos : Hierro, Vit.B12, Ac. Flico Sintesis Globinas: Genes divergentes: \, E (cromosoma 16) F,I,K,H (cromosoma 11), expresin diferente a lo largo de la vida (dependiendo del tejido hematopoytico: mayor empaquetamiento, menor expresin).

HEMOGLOBINOGNESIS: SNTESIS GLOBINA

Gen P.reguladoras p q nLCR (desempaquetamiento) DNA) q RNA q protena (globina)

Grupo Hemo

Sntesis de protoporfirina IX + Fe 2+: Succinil-Coa + Glicina q cido E-amino-F-ceto adpico q H-aminolevulnico q+ H-aminolevulnico Porfobilngeno q Protoporfirina IX ferroquelatasa p q nFe Hemo

Coordinacin de la sntesis de hemo y de globinas La clula tiene que asegurarse de que la proporcin de Eglobina, F-globina y hemo es de 2/2/4. Retroinhibicin de la Haminolevulnico (DALA)sintetasa por producto final (hemo) Estimulacin de la sntesis de globinas por hemo (a nivel de traduccin)

REGULACIN SNTESIS GLOBINAS

40S (subunidad ribosoma)

Met-RNA

IF2

Complejo de iniciacin 40 S-Met-tRNA

HEMO PKactiva

Traducin

ATP ADP

PK inactiva

IF-2-P inactivo

METABOLISMO ERITROCITARIO

El hemate vive de prestado : slo utiliza glucosa. No tiene ningn orgnulo subcelular. Su abastecimiento depende de los niveles plasmticos de glucosa. Entrada: transporte facilitado (protena transportadora, GLUT-1) Vas metablicas de utilizacin: glucolisis, va de las pentosas. Finalidad de cada va: Glucolisis (90-95%): Obtencin de ATP :recebado de las vas,Mantenimiento actividad bombas Obtencin de 2,3DPG : modulador de la afinidad del O2 Va PMF (10-5%): Obtencin de NADPH : antioxidante: utilizacin en la reduccin de: Metahemoglobina (Fe3+) a HB (Fe2+) por el sistema de la metahemoglobina reductasa (cit.b5-NADPH). Glutation: mantenimiento del estado reducido de las protenas, proteccin frente a oxidantes

ERITROCINTICA
Vida eritrocito: 120 das. Envejecimiento progresivo de protenas. Disminucin de la relacin Superficie / volumen. Tipos de hemlisis: Extravascular (80-90%) SRE (macrfagos hgado y bazo). Reconocimiento :
disminucin superficie, aumento del volumen, modificaciones estructurales : Disminucin de la fluidez de membrana Alteracin membrana : unin IgG, unin C3, oxidacin protenas de membrana.

Intravascular (10-20%)

Degradacin HB

Haptoglobina HB-haptoglobina HB HEMO hepatocito

hemopexina

Metabolismo del hierro

Hierro total Hemnico:

Hemoglobina Mioglobina Citocromos Catalasas

5g

58% 8% 0,5% 0,5%

No hemnico
Transferrina plasma Ferritina /hemosiderina) 0,8% 22%

Metabolismo del hierro

DIETA (10-20) q Fosfatosp- ABSORCIN(5-10%) + n Vit. C
Forma sales insolubles y complejos con fibra, ac. ftico, taninos, fosfatos, oxalatos. Ascorbato y acidez: reduccin (ms absorbible) Aumenta con deplecin (hemorragia). Absorcin mayor en mujeres que en hombres. El grupo hemo se absorbe por completo y el hierro se extrae en la clula intestinal. Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la transferrina Eliminacin a partir de las clulas del epitelio intestinal. Transporte del hierro en sangre: Forma libre: 75-150 Qg/dL Transferrina: muy variable.

Ciclo del hierro

Prdidas Hemate fagocitos HB
Bilirrubina

+Hemorragias Plasma Fe-Transferrina Tejidos: ferritina, hemosiderina ...

Intestino Rin

CICLO DE LA TRANSFERRINA
Fe

Enterocito
SANGRE

Fe Higado Bilis : TF TF TF Fe
HEMOSID ERINA FERRITIN A

Fe TF Fe

Fe TF Fe

ERITROBLASTO Y OTRAS CELULAS

Vit B12, Acido flico

Vitamina B12 (cobalamina)
Procedencia: alimentos , sntesis bacterias colon Requerimientos: 2-3 Qg/dia Absorcin: ileon, unida a F.I. gstrico (proteccin degradacin. Transporte: transcobalaminas Almacenamiento: heptico Acciones: coenzima en la sntesis del hemo y TH4. Eritropoyesis, hematopoyesis. Deficiencia: anemia megalobstica, leucopenia, trombopenia, desmielinizacin

cido flico:

Procedencia: alimentos animales y vegetales Absorcin: duodeno-yeyuno Accin : Reacciones de metilacin, sntesis DNA Deficiencia: anemia megaloblstica

MEDIDA DE LA ERITRIPOYESIS Exmen de M.O. : relacin granulocitos/agranulocitos (3 :1 a 5 :1) Contaje de reticulocitos Medida de la sntesis de Hb Medida del catabolismo de Hb Ferrocintica : administracin de Fe59-transferrina y medida de desaparicin del plasma, aparicin de clulas marcadas