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Fisiologia Renal

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J. M. López Novoa D.

Rodríguez Puyol

Tabla de contenidos
El flujo sanguíneo renal y su regulación Autorregulación del flujo sanguíneo renal Regulación exógena del flujo sanguíneo renal Medida del flujo sanguíneo renal La filtración glomerular y su regulación Medida del filtrado glomerular Mecanismos de transporte a lo largo de la nefrona Túbulo proximal Asa de Henle Túbulo distal Túbulo conector y túbulo colector Balance de sodio Mecanismos de concentración y dilución de la orina Concepto de agua libre Otras funciones renales Bibliografía

La mayor parte de las reacciones químicas en que se basan los procesos vitales se producen en un medio líquido, formado fundamentalmente por agua, en la que están disueltas diversas sales minerales, proteínas y otros componentes en menor cuantía. Este medio líquido está dividido en dos compartimentos, el extracelular y el intracelular, que tienen características fisicoquímicas diferentes pero idéntica osmolaridad. Mediante procesos activos, el líquido intracelular se mantiene en constante intercambio con el extracelular, que baña a las células y que constituye el medio interno del animal. Tanto el volumen como las propiedades fisicoquímicas del líquido extracelular deben mantenerse dentro de unos estrechos márgenes para que las células funcionen normalmente. Algunos factores tienden a modificar el volumen y la composición del líquido extracelular. Los más importantes son la ingesta o pérdida de agua y electrólitos y la adición al medio de productos de desecho del metabolismo celular. En el organismo existe una regulación activa para mantener la constancia del medio interno de cara a todas las circunstancias que pudieran alterarlo. Esta regulación activa se basa fundamentalmente en dos sistemas que ejercen independientemente su capacidad reguladora: el ajuste de la ingesta por parte del aparato digestivo (sed, apetito) y el ajuste de las eliminaciones por el riñón. También, y en menor grado, la composición del líquido intersticial puede ser regulada por otros sistemas. Por ejemplo, el aparato respiratorio regula la concentración de CO2 del plasma y, por lo tanto, el equilibrio ácido-base del mismo.

En este contexto, se puede afirmar que la misión fundamental del riñón es la de estabilizar el volumen y las características fisicoquímicas del líquido extracelular e, indirectamente, del intracelular, mediante la formación de orina. Para ello, el riñón conserva el agua y los electrólitos presentes normalmente en los fluidos del organismo, fundamentalmente, sodio, potasio, cloruro y bicarbonato, elimina el exceso de agua y electrólitos procedentes de la ingesta, elimina los productos metabólicos de desecho (urea, creatinina, hidrogeniones) y, finalmente, los productos tóxicos que pueden haber penetrado en el organismo. Esto se realiza mediante dos procesos fundamentales: la formación de un gran volumen de ultrafiltrado de líquido extracelular y el posterior procesamiento selectivo de este filtrado. En estos procesos, aproximadamente, el 99% del agua filtrada es conservada, permitiendo la excreción de sólo 1-2 litros diarios. Los cristaloides se conservan o excretados selectivamente mediante procesos de intercambio tubular, reabsorción o secreción, de forma que en la orina sólo se elimina el exceso de agua o de solutos procedente de la ingesta o del metabolismo. El riñón es capaz también de sintetizar diversas hormonas o precursores que desempeñan un papel importante en la regulación del sistema cardiovascular, e incluso en la propia función renal.

El flujo sanguíneo renal y su regulación
La formación de una gran cantidad de ultrafiltrado de plasma en los glomérulos renales requiere una gran irrigación sanguínea. El riñón humano normal recibe un flujo sanguíneo renal (FSR) de alrededor de 1.200 ml/min, que, suponiendo un valor hematocrito de 45%, corresponde a 660 ml de flujo plasmático renal (FPR), el mayor de todos los órganos del cuerpo en relación con su peso. Esto se debe a la existencia de una red vascular con una resistencia relativamente baja, cuyos componentes se sitúan a lo largo del recorrido de la sangre a través del riñón. La primera resistencia importante se debe a la arteriola aferente, antes de iniciarse el ovillo capilar glomerular. En ella se produce una gran caída en la presión hidrostática de la sangre, que no es tanta como pudiera preverse dada la magnitud de la resistencia, debido al hecho de que a la salida del ovillo capilar se sitúa otra resistencia importante, la de la arteriola eferente (Fig. 1.3.1). El conjunto de los capilares glomerulares, debido a su tortuosidad y pequeño calibre, también ejerce una resistencia sustancial al paso de la sangre a su través. La resistencia vascular está estrechamente regulada, en las arteriolas aferente y eferente, por el grado de contracción de sus paredes y, en el caso de los capilares, por los cambios geométricos inducidos por la contracción de las células pericapilares. Esta regulación diferencial de las resistencias vasculares en los distintos segmentos de la circulación renal permite controlar

específicamente la presión hidrostática en cada una de las áreas de la circulación renal donde hay intercambios hidrosalinos: los capilares glomerulares, los capilares peritubulares y los vasos rectos medulares y papilares. Además, permite regular de forma semiindependiente la presión intracapilar y el flujo sanguíneo renal (Fig. 1.3.1).

Presión hidrostática intravascular en diferentes zonas vasculares de la rata Munich-Wistar. Datos tomados de refs. 1, 2 y 3, citas específicas. PAM, presión arterial media. Figura 1.3.1. La presión hidrostática dentro de los capilares glomerulares es un parámetro dinámico, regulado por la presión de perfusión renal y las resistencias de la arteriola aferente y eferente, dando como resultado una presión hidrostática media de 46 ± 8 mm Hg (estudios en ratas hidropénicas). La presión hidrostática de la sangre en los capilares peritubulares de la corteza y en los de la médula y papila (vasos rectos) viene regulada por la presión intraglomerular, la resistencia de la arteriola eferente y la resistencia del conjunto del sistema venoso. En estos capilares postglomerulares, la presión hidrostática depende de la zona del riñón, pero es siempre menor que la de los capilares glomerulares.

Autorregulación del flujo sanguíneo renal
Una característica básica de la regulación del flujo sanguíneo por cualquier órgano, y más especialmente por el riñón, es que su "intensidad" se mantiene constante con relativa independencia de la presión arterial (Fig. 1.3.2). Como el flujo sanguíneo depende de forma

que se produce incluso en riñones aislados y perfundidos "ex vivo". denominada autorregulación. es fácil deducir que frente a los cambios en la presión de perfusión. Datos tomados de ref. que elevaría la resistencia vascular en el mismo . un aumento en la presión de perfusión que inicialmente distendería la pared vascular. 4. la retroalimentación túbulo-glomerular y la teoría metabólica. lo que permite que la presión en el interior de los capilares glomerulares se mantenga también constante y que. Ésta es una propiedad intrínseca del riñón. iría seguido de una contracción de los vasos de resistencia. Se van a describir brevemente las tres mejor estudiadas y más aceptadas: la teoría miogénica. De acuerdo con la teoría miogénica. Autorregulación del flujo sanguíneo renal total frente a cambios de presión arterial en el perro (cuadrados) y en la rata (círculos).2. Esta propiedad. se producen en el riñón cambios cuantitativamente similares en la resistencia vascular renal (RVR).3.directa de la presión de perfusión y de forma inversa de la resistencia que ese órgano ejerce al paso de sangre. los cambios de la presión arterial afecten sólo mínimamente al filtrado glomerular. De esta forma. es operativa sólo con ciertos límites de presión arterial. por lo tanto. teniendo en cuenta que no son excluyentes. Figura 1. citas específicas. que en el hombre oscilan entre 80 y 140 mm Hg. y que dos o los tres mecanismos pueden operar simultáneamente para autorregular el FSR. el músculo liso de las arterias se contrae y se relaja en respuesta a los aumentos y disminuciones de la tensión de la pared vascular. Se han planteado varias hipótesis para explicar la autorregulación del FSR. La respuesta adaptativa frente a los cambios de presión arterial se produce fundamentalmente en las arteriolas aferentes.

como consecuencia. la presión intracapilar y la FG. el radio interno del vaso tendría que disminuir y viceversa. para mantener constante T frente a un aumento de P. es demasiado sencilla para explicar el control fino del FSR. la contracción de la pared arterial en respuesta a los cambios de presión tenga dos componentes. La teoría metabólica predice que manteniendo relativamente constante el metabolismo celular y. Aumentaría así el flujo de líquido a través de zonas distales de la nefrona. Por el contrario. por lo tanto. con el consiguiente aumento de la FG. sensible a la distensión del vaso. con la consiguiente vasoconstricción. Esta teoría.grado en el que se habría elevado la presión de perfusión. Esta distensión desencadenaría un mecanismo de contracción activa de las células del músculo liso vascular. el consumo de oxígeno. una disminución del aporte de sangre al riñón induciría una isquemia relativa y la producción de un metabolito vasodilatador. uno de respuesta mecánica pasiva de las capas elásticas de la pared. Esta interpretación de la teoría miogénica. El segundo mecanismo que participa en la autorregulación es la retroalimentación túbuloglomerular. que viene dada. un aumento de la presión de perfusión produciría un aumento de la presión hidrostática de los capilares glomerulares y el consiguiente aumento de la filtración glomerular (FG). por lo que un aumento del FSR. Según esta teoría. un aumento del FSR produciría una hiperoxia relativa. activo. que devolvería las resistencias renales al nivel original. que a su vez activaría mecanismos efectores que causan vasoconstricción preglomerular. que es probablemente aplicable a todos los órganos. Probablemente. llevaría consigo un aumento de la reabsorción tubular de sodio y. o con aclaramiento del metabolito vasodilatador. tiene en el riñón un inconveniente teórico para ser aceptada en su formulación más simple: el metabolismo renal no es independiente del flujo sanguíneo renal. probablemente mediada por un aumento del calcio libre citosólico. con producción de un metabolito vasoconstrictor. y un segundo. de forma que el flujo de sangre a través de la arteria no experimenta modificaciones apreciables. lo que sería detectado por la mácula densa. El factor que controlaría la contracción de la pared vascular sería la tensión de la misma (T). aunque válida. de acuerdo a la ley de Laplace. ya que la mayor parte de la actividad metabólica del riñón está dirigida a la reabsorción de sodio por parte del epitelio tubular. un aumento de la actividad metabólica renal. . por el gradiente transmural de presión (P) y por el radio interno del vaso (R): T=P×R De esta forma. reduciendo el FSR.

Si el indicador no es sintetizado ni . acetilcolina. bradicinina. vasopresina. aunque el papel concreto de cada uno de ellos y sus interrelaciones no se conocen completamente todavía. el FSR parece depender del equilibrio entre la actividad local de sustancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras. debido a que inducen la liberación de otras sustancias vasodilatadoras (PGE2. NO) que modulan o contrarrestan sus efectos. noradrenalina. endotelina y tromboxano A2. Regulación exógena del flujo sanguíneo renal Junto a este proceso intrínseco de autorregulación. Medida del flujo sanguíneo renal La técnica clásica de aclaramiento renal para la determinación del flujo sanguíneo renal se basa en la aplicación del principio de Fick a la desaparición de una sustancia indicadora de la sangre que pasa a través de los riñones. el efecto constrictor de muchas de estas sustancias se potencia en presencia de inhibición de ciclooxigenasa o de inhibidores de la síntesis de NO. como el factor activador de las plaquetas (PAF) o la adenosina. glucagón y PGE2entre las vasodilatadoras. prostaciclina.Se han considerado como mediadores humorales locales de la autorregulación del FSR las prostaglandinas. al tener las diferentes sustancias vasoactivas efectos preferenciales en cada una de las zonas vasculares. PGI2. el flujo sanguíneo renal puede ser modificado por distintas sustancias vasoactivas procedentes de la circulación. entre las vasoconstrictoras. de células infiltrantes o residentes o de las terminales nerviosas. tienen efectos variables. En cualquier caso. Por ello. Los cambios en las relaciones físicas entre la sangre y el endotelio que tapiza los vasos (distensión. Algunas de las sustancias vasoactivas cuyo efecto sobre el riñón está mejor estudiado son angiotensina II. la adenosina y el oxido nítrico (NO). rozamiento) o la acción sobre el endotelio de sustancias procedentes de la sangre modifican su capacidad para liberar sustancias vasodilatadoras (prostaciclina. Especial importancia tiene el control por parte del endotelio del flujo sanguíneo renal. En resumen. Una característica fundamental de este proceso es que. sobre todo. También hay que destacar que la infusión de sustancias vasoconstrictoras puede tener un efecto complejo. con mecanismos complejos de interrelación entre ellas. dependiendo de la dosis y otras circunstancias fisiológicas. histamina. dopamina. óxido nítrico) o vasoconstrictoras (tromboxano A2. Otras sustancias. y factor natriurético atrial. de las arterias de pequeño calibre y de las arteriolas aferentes y eferentes. endotelina). las cininas. y su aparición en la orina. la modificación del FSR es la consecuencia de cambios del grado de contracción del músculo liso vascular. de las propias células renales. diversos factores afectan también de forma diferente a las presiones en las distintas áreas de la circulación renal. el sistema renina-angiotensina.

metabolizado por el riñón. FU/APAH o FPR = OPAH .9. de forma bastante aproximada y no invasiva. Como esta sustancia se secreta activamente por los túbulos. Según esta ecuación. el FPR: FPR = Ox . Expresando la ecuación anterior en función de la concentración arterial del indicador y la fracción de extracción. si recordamos la fórmula del aclaramiento. En consecuencia. FU/(Ax-Vx) La diferencia arteriovenosa para un indicador puede expresarse también por la fracción de extracción (E). Esta relación puede expresarse matemáticamente por: Ox. FU = (Ax-Vx) FPR donde Ox es la concentración del indicador x en orina. entre 10 y 20 mg/l. El cálculo del flujo sanguíneo renal a partir del FPR se hace simplemente corrigiendo por el hematocrito . es igual a la diferencia entre la concentración arterial y la venosa de dicha sustancia. multiplicada por el FPR. FU/(E. a su vez. su tasa de aparición en la orina debería ser igual a su tasa de desaparición del plasma que. se puede decir que el flujo plasmático renal puede ser medido. En la práctica. la fracción de extracción en humanos varía entre 0.Ax) Uno de los indicadores más frecuentemente utilizados para la estimación del flujo plasmático renal es el ácido paraaminohipúrico (PAH) o alguno de sus derivados. la ecuación se reduce a FPR = OPAH .7 y 0. la ecuación quedaría: FPR = Ox . Ax su concentración en plasma Vx su concentración en plasma venoso renal. siempre que la concentración plasmática de PAH se mantenga en valores por debajo del transporte máximo. y la concentración plasmática de PAH se mantiene relativamente constante mediante una infusión continua. mediante la evaluación del aclaramiento de PAH. que es la fracción del indicador que es extraído durante un solo paso del plasma por el riñón. por unidad de tiempo de recogida). De esta manera. la fracción de extracción se supone igual a 1. FU/PPAH ya que la concentración arterial de PAH es prácticamente la misma que en cualquier otro segmento del árbol vascular. y FU el flujo urinario (volumen de orina arterial.

o cuando la recogida es presumiblemente incorrecta. Considerando el capilar glomerular como una membrana porosa. sería la presión oncótica del espacio de Bowman ( i). lo que corresponde. de tiempo de tránsito o de desaparición del riñón de sustancias indicadoras radioactivas monitorizadas selectivamente desde el exterior. aproximadamente. infraestima el verdadero flujo sanguíneo renal. tomografía computarizada. Medida directa de la dilución de un indicador infundido directamente en la arteria renal. Técnicas de imagen cuantitativa: tomografía de emisión de positrones. Así. de forma que cuando se necesita una medida más precisa del FSR. B. pero al estar ésta virtualmente libre de proteínas es prácticamente 0. Los más importantes son: A. a pesar de que. C. hay que medir simultáneamente las concentraciones de PAH en arteria y vena renal. Además. sino que la presión necesaria es producida por el sistema cardiovascular.FSR = FPR/(1-Htcto) Esta técnica ha sido muy usada en estudios clínicos y experimentales. Cinética de captación renal. para un coeficiente de ultrafiltración (Kf) fijo. Esta última fuerza es la presión oncótica del plasma en los capilares glomerulares ( g). Este proceso de formación de ultrafiltrado a través de las membranas capilares glomerulares no necesita gasto local de energía metabólica. se han desarrollado métodos alternativos para medir el flujo sanguíneo renal. Además. Por ello. La filtración glomerular y su regulación La formación de orina comienza por la filtración de unos 125 ml de plasma por minuto. esta técnica no puede aplicarse cuando no se puede recoger la orina. lo que complica mucho la técnica. que teóricamente debe tenerse en cuenta. a un 20% del que pasa por el riñón. la extracción de PAH es todavía más reducida en pacientes con insuficiencia renal o después de ciertas maniobras que incrementan el flujo sanguíneo renal. la fuerza mínima necesaria para filtrar fluido a su través es la que se necesita: a) para vencer las resistencias de fricción de los poros de la membrana al flujo del filtrado y b) separar las proteínas de la fase acuosa. La fuerza hidrostática que genera la filtración es igual a la diferencia entre la presión hidrostática de la sangre glomerular (Pg) y la presión de la cápsula de Bowman (Pi). Una cuarta fuerza. al ser la extracción de PAH inferior a 1. o lo que es lo mismo para una permeabilidad . resonancia magnética nuclear.

en función de su tamaño y de su carga eléctrica. simbolizada por Sin embargo. las moléculas con un radio inferior a 18 angströms (Å) se filtran libremente. y de Pf. A este fenómeno se le llama equilibrio de ultrafiltración. la tasa de aumento de g también se modifica y.fija de la membrana de filtración. para un determinado radio molecular. se modifica la filtración glomerular en el mismo sentido que lo hacen los cambios en el flujo plasmático renal. mientras que la Pg va disminuyendo ligeramente debido al rozamiento de la sangre con las paredes del capilar y a la disminución del volumen contenido en los mismos. sino que van variando desde la arteriola aferente a la arteriola eferente. por lo que la fuerza neta de ultrafiltración es 0. Así. ya que al filtrarse solamente agua y cristaloides pero no proteínas. mientras que aquellas con radio molecular superior a 45 Å no se filtran en absoluto. simbolizada por Kf. sin modificar el resto de los determinantes de la filtración glomerular. Dentro de este intervalo de tamaños. La repercusión fisiológica de este hecho es . es decir de la permeabilidad y superficie de la membrana glomerular. y la sangre discurre a través del capilar restante sin que haya más filtración (Fig. de las características ultraestructurales del elemento ultrafiltrante. FG = Kf × Pf = Kf × (Pg-Pi. la hemodinámica del suministro de sangre a la nefrona. la tasa de filtración glomerular (TFG) es directamente proporcional a la suma algebraica de esas fuerzas. las moléculas catiónicas se filtran más fácilmente que las aniónicas. Este hecho se explica por la presencia de glucoproteínas cargadas negativamente en la superficie de todos los componentes de la barrera de ultrafiltración y la consiguiente interacción electrostática con las moléculas aniónicas. por lo tanto. La importancia fisiológica de ese fenómeno radica en que en que si se modifica el flujo sanguíneo renal. 2. La estructura de la barrera de filtración glomerular determina la composición del filtrado glomerular. éstas van concentrándose y. ya que ejerce una restricción al paso de solutos a su través.3). o presión de filtración efectiva ( Pf).g) De aquí se desprende que la tasa de formación de filtrado glomerular (FG) depende de dos factores: 1. la g va aumentando progresivamente a lo largo del capilar. por lo tanto. Con independencia de su carga. aumenta la g. tanto la Pg como la g no son dos constantes. hay un punto del capilar glomerular en el que Pg-Pi = g. De hecho. 1.3.

los cambios en la resistencia de la arteriola aferente determinan efectos más profundos que los debidos simplemente a los cambios en el FSR. Así. Por el contrario. donde la vasocontricción o vasodilatación de cualquiera de las arteriolas induce una disminución o un aumento. debido a que la mayor parte de proteínas plasmáticas están cargadas negativamente. Por lo tanto. ya que la presión hidrostática intraglomerular se modifica en el mismo sentido que el flujo. ya que. los cambios en las resistencias de la arteriola aferente y eferente no producen efectos coincidentes. para valores crecientes de flujo sanguíneo . el flujo sanguíneo renal se mantiene constante. Esto permite mantener constante la presión capilar intraglomerular y la TFG. para la TFG. fundamentalmente por adaptación de la resistencia arteriolar aferente. respectivamente. las variaciones en el diámetro glomerular de la arteriola eferente permiten regular el FSR sin modificar apenas la FG. como en el caso del flujo. del FSR. con respecto a la regulación del filtrado. la presión hidrostática intraglomerular y el flujo varían en sentidos opuestos. No obstante. Ya anteriormente hemos explicado que. Cambios en los gradientes de presión hidrostática ( P) y oncótica ( ) a lo largo de un capilar glomerular idealizado en la rata Munich-Wistar. frente a cambios en la presión de perfusión renal. su filtración está muy restringida. los mecanismos detallados para explicar la autorregulación del FSR son también aplicables a la autorregulación de la TFG.que. en este caso.

leucotrieno C4 y D4. De esta forma. rombos: valores intermedios. este líquido pasa a los túbulos debido a un gradiente de presión hidrostática. NO) tienden a ejercer el efecto contrario. Ante esta complicación. del volumen y de la composición del líquido extracelular. la eliminación urinaria de los iones más importantes del líquido extracelular (Na+. en condiciones normales. PAF. como su eliminación es casi exclusivamente renal. un aumento de los niveles plasmáticos de creatinina en plasma indica con gran probabilidad una disminución de la TFG. serotonina. un polisacárido de origen vegetal. aumentando el FSR y el Kf. El mecanismo de este efecto es doble. La sustancia que mejor cumple estas condiciones es la inulina. La mayor parte de las sustancias vasoconstrictoras (angiotensina II. endotelina. endógenas o exógenas. Figura 1. revisiones generales. la creatinina. pero que no sea secretada ni reabsorbida por el riñón. utilizando como indicador una sustancia que se filtre libremente en el glomérulo. Cl-. las sustancias vasodilatadoras (PGE2. factor natriurético atrial. por un lado reducen el FSR y por otro reducen el Kf. PDGF.glomerular: cuadrados: valores bajos. que se produce continuamente por el metabolismo del músculo esquelético y cuyos niveles se mantienen relativamente constantes durante intervalos cortos de tiempo. en condiciones fisiológicas. Esta reducción del Kf parece estar basada en la contracción de las células mesangiales. para medir el FG se utiliza más frecuentemente en la clínica el aclaramiento de una sustancia endógena. Datos tomados de ref. En el túbulo. K+) y del agua que los diluye es similar a la ingesta. debe ser infundida continuamente. si se quieren mantener unos niveles constantes.3. por lo que su cantidad . TXA2) son capaces de reducir el filtrado glomerular. Aunque la creatinina no cumple exactamente los criterios anteriormente expuestos. EGF. círculos: valores altos. teniendo como resultado la producción de una cantidad de orina cuyo volumen y cuya composición depende. Mecanismos de transporte a lo largo de la nefrona Una vez que se ha formado una gran cantidad de ultrafiltrado de plasma en los glomérulos. bradicinina. noradrenalina. el valor de su aclaramiento renal se aproxima bastante al de la TFG. este fluido es procesado mediante reabsorción y secreción selectiva de diversas sustancias. Medida del filtrado glomerular La medida más precisa de la TFG se realiza aplicando la teoría del aclaramiento renal previamente descrita (ver Medida del flujo sanguíneo renal).3. PGI2. adenosina. contrarrestando el efecto de las sustancias vasoconstrictoras. Por el contrario. vasopresina. de forma que la cantidad neta que se filtre en el glomérulo aparezca íntegra en la orina. 4. Esta sustancia se inyecta en la circulación y. Además.

total en el organismo no varía. la entrada de sodio al interior de la célula se acompaña de la salida. teniendo en cuenta las pérdidas que se producen en otros órganos (piel. azúcares. mientras que si es mayor. que precisa energía para su activación. En estas circunstancias. Se crea así un doble gradiente. aminoácidos. exclusivamente en el dominio basolateral de su membrana plasmática. así como la práctica totalidad del bicarbonato. en los cuales las pérdidas vienen reguladas por factores distintos al volumen y la composición del líquido extracelular. fosfato. o sea. a través de sistemas de cotransporte o de contratransporte. aminoácidos y péptidos filtrados.disminuya. lo que genera una carga negativa en el interior de la célula. utilizando el mismo transportador. aminoácidos. acompañado por glucosa u otros monosacáridos. En el segundo. Túbulo proximal En el túbulo proximal se reabsorben aproximadamente las dos terceras partes del agua. dando lugar a CO2 y H2O. transporta sodio desde el espacio intracelular hacia el intersticio peritubular. el sodio. lactato. Esto se debe a que estas sustancias son reabsorbidas en su totalidad durante su paso por los túbulos renales. etc. En consecuencia. Un hecho de relevancia fisiológica fundamental es que el riñón realiza un balance 0. así como su regulación. pasa desde la luz tubular al compartimento intracelular. entre la luz tubular y el compartimento intracelular. Teniendo en cuenta que la membrana celular es muy permeable al potasio y que el gradiente de concentración es muy favorable a su salida. que son filtradas en cantidades notables. ácidos orgánicos. En el primer caso. para el sodio. La reabsorción en el túbulo proximal está basada fundamentalmente en la existencia. la concentración intracelular de sodio disminuye y la de potasio aumenta. Además. permitiendo la entrada de este catión por el borde en cepillo. pulmones). Esta salida de hidrogeniones hace que la concentración de HCO3. K+ ATPasa. De esta manera. En las próximas páginas se revisarán los mecanismos implicados en el manejo tubular de los componentes más importantes del líquido extracelular en las diferentes partes de la nefrona. el balance entre ingesta y eliminación urinaria es 0. químico y eléctrico. Esta enzima. este catión tiende a abandonar rápidamente el compartimento intracelular. intestino. de hidrogeniones desde la célula a la luz del túbulo. al reaccionar ambos iones.. citrato y otras moléculas orgánicas. la orina normal no contiene cantidades apreciables de glucosa. de la enzima Na+. La reabsorción es isoosmótica. Si la eliminación urinaria es menor que la ingesta se produce un balance positivo. el riñón consigue compensar posibles alteraciones hidroelectrolíticas producidas en otros órganos. el balance es negativo. el cloruro y el sodio. el líquido que abandona el túbulo proximal tiene una osmolaridad similar a la del plasma. en una reacción catalizada por la anhidrasa . intercambiándolo con potasio.

que sigue por ósmosis el mismo camino.ácidos orgánicos son electroneutros y. debido al hecho de que estos cotransportadores transportan cargas netas positivas al interior de la célula. por consiguiente. El cotransporte Na+ -glucosa y Na+ -aminoácidos genera un potencial negativo en el interior de la luz tubular con respecto al intersticio peritubular (potencial transepitelial) de -4 a -5 mV. Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción inicial del túbulo proximal. Un esquema de estos mecanismos se muestra en la figura 4.4. A lo largo de todo el túbulo proximal. Los capilares. siguiendo las leyes del intercambio capilar de Starling. por ejemplo. Este transporte de agua puede realizarse por vía paracelular o transcelular.carbónica del borde en cepillo tubular. en el segundo de los casos es transportada por una proteína de membrana conocida con el nombre de acuaporina 1. Figura 1. el fluido reabsorbido pasa a los capilares peritubulares. Una vez en el intersticio. a este nivel. el contratransportador Na+ × H+ o los cotransportadores Na+ . Los otros transportadores. tienen una baja presión . el paso de solutos de la vertiente luminal a la basolateral se acompaña de H2O.3. no contribuyen a la diferencia de potencial transepitelial. como.

el más importante cuantitativamente es el hecho de que la mayor parte de los pequeños cambios producidos en la filtración glomerular se producen sin cambios en el flujo sanguíneo renal y. y una elevada presión oncótica. siguiendo dos rutas. el volumen filtrado se ha reducido gradualmente manteniendo su isotonicidad con el plasma. se denomina equilibrio glomérulo-tubular. al circular por los capilares peritubulares. y la concentración de HCO3. lactato y citrato filtrados. a su vez.en las porciones más distales del túbulo proximal (segmento S3). son los responsables del paso de Na+ desde el túbulo hacia el intersticio en esa porción de la nefrona. debido a la secreción de hidrogeniones anteriormente descrita. tendría una mayor capacidad de absorción de agua desde el intersticio. aminoácidos. se han reabsorbido el 100% de la glucosa.5). La diferencia de potencial transepitelial positiva producida por esta salida de Cl. por estar precedidos por la arteriola eferente que es un vaso de resistencia. excepto que haya cambios en el volumen extracelular. El bombeo activo transepitelial es importante y. junto con el gradiente electroquímico generado por la Na+-K+. un aumento de la tasa de filtración glomerular conllevaría una mayor fracción de líquido ultrafiltrado y. por lo tanto. determina un aumento proporcional en la concentración tubular de Cl. que en esta zona del túbulo son permeables al Cl. probablemente. en la primera mitad del túbulo proximal. El intersticio. junto con una baja reabsorción de Cl-.(50-60%). En consecuencia. que. con cambios en la fracción de filtración. Esta constancia de la proporción del sodio reabsorbido. una vía paracelular a través de las uniones estrechas entre las células. . consiguientemente.hidrostática.3. Así pues. la presión oncótica capilar no es suficiente como para impulsar la reabsorción proximal. como se explicará más adelante al hablar de la regulación del balance de sodio.de la luz tubular (+4 mV). como en el resto del túbulo proximal (Fig. 1. aun en presencia de cambios de la carga filtrada.cae de 25 a aproximadamente 5 mM. tiene una presión hidrostática elevada debida a la acumulación activa iónica transepitelial. También lo sería la presión coloidosmótica (oncótica) de ese plasma. la concentración de proteínas en el plasma de la sangre eferente sería mayor. en condiciones normales. y otra transcelular utilizando transportadores apicales (intercambiador cloruro-formato) y basolaterales específicos (40-50%). que hacen que este porcentaje se modifique. siguiendo la ley de Starling. El agua acompaña osmóticamente al NaCl. por haberse producido el filtrado glomerular. La resultante de estas fuerzas es una reabsorción capilar neta. Esto y la electronegatividad de la luz tubular hacen que el cloruro se reabsorba a favor de un gradiente electroquímico. Esta reducción. sin él. En el conjunto del túbulo proximal se reabsorben aproximadamente dos terceras partes del Na+ y del agua filtrados. ATPasa basolateral y anteriormente comentado. Aunque son varios los mecanismos que explican este equilibrio.

El asa de Henle comprende tres segmentos funcionalmente diferentes: rama descendente delgada. Actúa como un sistema de amortiguación a fin de reducir el contenido intratubular de sodio a unas dimensiones manejables por los túbulos distal y colector. generarían un balance negativo de más de un litro de volumen extracelular. mediante el proceso de reabsorción isosmótica previamente descrito. aproximadamente 700 mmol/día. Asa de Henle En el asa de Henle. la reabsorción de Na+ es siempre una fracción fija (aproximadamente 25%) de la carga filtrada. El túbulo proximal reabsorbe aproximadamente dos tercios de la carga filtrada de potasio. presente en altas concentraciones.3. Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción terminal del túbulo proximal. ya que el potasio intracelular. que si no fueran reabsorbidos en su mayoría. Figura 1. Proporcionalmente.5. si se tiene en cuenta que un aumento del 1% en la carga filtrada conlleva un aumento en la filtración de 225 mEq de Na+. rama ascendente delgada y rama ascendente gruesa. no sólo pasa al intersticio sino que vuelve a la luz tubular por los canales apicales de K+. la cantidad de potasio reabsorbido es algo menor que la de sodio. La importancia fisiológica de este fenómeno es evidente. manteniéndose el equilibrio entre filtración y reabsorción. .aumentando la reabsorción neta de agua y solutos.

el agua va saliendo pasivamente del túbulo y cierta cantidad de solutos. mientras el Cl. K+. Esto. entre otras razones. junto con la impermeabilidad del segmento al agua. aumentando la osmolaridad del fluido tubular de forma paralela a como lo hace la osmolaridad intersticial. penetran en el interior de la luz tubular. la permeabilidad de ese segmento es elevada. sobre todo. Las bases moleculares de estas permeabilidades características no se conocen con precisión.y el K+ difunden a través de transportadores específicos de la membrana basolateral. siguiendo sus respectivos gradientes de concentración. esta porción de la nefrona es prácticamente impermeable al NaCl y muy permeable al agua debido. una parte del K+ abandona la célula . El sodio es expulsado de la célula al espacio intersticial basolateral por la bomba de sodio. Dado que en estas porciones del riñón la concentración de urea intersticial es muy elevada. hasta llegar cerca de la papila. a los capilares peritubulares. y la conductancia transepitelial al cloro es muy elevada a ese nivel. La parte gruesa de la rama ascendente del asa de Henle es impermeable al agua y existe un transportador en el borde en cepillo de la célula que transporta Na+. Como consecuencia de todo ello. y de ahí. El resultado final es que los iones Cl-. K+ y Cl. y la posibilidad de dirigir el flujo hacia unas u otras. mientras que el intersticio contiene cantidades similares de ambos. estas nefronas yuxtamedulares reabsorben más NaCl que las asas de Henle de la médula externa. ATPasa. es decir la existencia de transporte activo de NaCl en la rama descendente del asa de Henle. Estos fenómenos de intercambio en los segmentos estrechos del asa de Henle sólo tienen importancia cuantitativa en las nefronas yuxtamedulares.La actividad Na+. a la presencia en las células de acuaporina-1. Con respecto a la urea. La diferencia entre ambas. acoplado a la bomba de sodio presente en el espacio basolateral. A su vez. determina que el líquido que fluye por el asa ascendente delgada se vaya haciendo progresivamente menos hipertónico. aunque cuantitativamente menor que la de NaCl. de una forma similar a lo que ocurre en el túbulo proximal.a su interior. pero no se han detectado concentraciones apreciables de transportadores de agua (acuaporinas) en este segmento de la nefrona. es importante en la homeostasis renal del Na+ y en la regulación del volumen extracelular. Como el fluido tubular es rico en Na+ y pobre en urea. urea. Na+ y K+ pasan de la luz tubular al espacio intersticial basolateral. es indetectable o mínima. En la rama ascendente delgada persiste la ausencia de transporte activo de sodio. hay una difusión pasiva de NaCl al exterior de la nefrona y de urea al interior de la misma. con grandes glomérulos y asas de Henle que penetran profundamente en el parénquima renal. al ir pasando el fluido por ese segmento de la nefrona e ir aumentando la concentración de solutos en el intersticio medular. pero el epitelio tubular es más permeable al NaCl y es completamente impermeable al agua. Sin embargo.

Esto hace que el cotransportador sea electrogénico. sobre todo. el asa de Henle. los diuréticos del asa (furosemida. Al igual que en el túbulo proximal.por el borde en cepillo. Figura 1. por lo tanto. Túbulo distal . es importante cuantitativamente en el manejo tubular de potasio. volviendo a la luz tubular. La cantidad de NaCl reabsorbida en este segmento depende de la cantidad que llega a él. su porción ascendente gruesa. más se reabsorbe.6. por lo cual se llama a esta parte de la nefrona "segmento dilutor". bumetanida. se reabsorbe a ese nivel. de forma que aproximadamente un 20% de la carga filtrada. hace que el líquido que sale del asa ascendente gruesa sea hipotónico.K+ 2Cl-. y que genere un potencial transepitelial positivo en la luz tubular. cuanto más llega. Esta propiedad explica el hecho de que al inhibir la reabsorción de sodio en el túbulo proximal se genere un incremento en la excreción urinaria de sodio menor de lo esperado.3. La rama ascendente gruesa es el sitio de acción de la familia de diuréticos más potentes. La reabsorción de solutos en ausencia de reabsorción de agua. una proporción algo inferior a la de sodio. Los mecanismos de transporte en esta porción de la nefrona se resumen en la figura 6. debido a que una parte sustancial del aumento de carga es reabsorbida por el asa de Henle. ácido etacrínico) que inactivan el cotransportador Na+ . Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la rama ascendente gruesa del asa de Henle.

Por esta razón.Funcionalmente. aumenta la reabsorción. a esta porción del túbulo se le llama segmento dilutor cortical. destaca un contratransportador Na+ -Cl.7). K+ -ATPasa y distintos transportadores apicales de Na+ que permiten facilitar el transporte de Na+ desde la luz al interior de la célula. por lo que describiremos su función junto con la de este. la porción inicial. haciéndose hipoosmótica con respecto al plasma y al intersticio cortical por el que esta porción del túbulo discurre. Del mismo modo que la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Por lo tanto. 1. la parte inicial del túbulo distal es completamente impermeable al agua. al reabsorber solutos dejando el agua en la luz tubular.de la membrana apical. ya que si éste se inactiva por tiacidas o por altas concentraciones de bicarbonato. disminuya todavía más. ya muy baja (isosmótica) al abandonar el asa de Henle. se inhibe la secreción de calcio y disminuye la calciuria. hace que la osmolaridad del fluido tubular. Entre ellos. La reabsorción de Na+ en el túbulo distal obedece al mismo esquema general visto en segmentos anteriores:un transporte activo basolateral llevado a cabo por la Na+. y la porción final o túbulo conector. Hay que destacar también la existencia de un contratransportador 2 Na+. si disminuye la primera lo hace también la segunda.3.que es la diana molecular de las tiacidas (Fig. el túbulo distal tiene dos partes bien diferenciadas. . Ca2+ en la membrana contralateral. funcionalmente similar al túbulo colector. verdadero túbulo colector. Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción inicial del túbulo distal. Este contratransportador está acoplado al contratransportador Na+ -Cl. La porción inicial del túbulo distal resorbe una fracción relativamente constante (5%) de la carga recibida: si aumenta la carga.

La aldosterona también activa el canal apical para K+. tanto los transportadores apicales como los basolaterales presentan la notable peculiaridad de ser regulados por la aldosterona y la hormona antidiurética (ADH) a nivel transcripcional y postranscripcional. La hormona también activa la transcripción y traducción de la H+. implicada en la secreción tubular de hidrogeniones. Esto se debe a que. corazón. Los tres procesos son activados por la aldosterona (Fig. una bomba de H+ similar a la del estómago. pero más potente y mantenida. Túbulo conector y túbulo colector Este segmento de la nefrona reabsorbe una parte muy pequeña de la carga filtrada.3. se explica por su efecto sobre la síntesis de nuevas subunidades de la Na+. 1. y. Cuando el Na+ abandona el túbulo distal y llega al segmento conector y al túbulo colector cortical. . Por todo ello. en este segmento. es la parte más importante a la hora de ajustar la excreción renal de agua.7. incrementa el número de unidades insertadas en la membrana y aumenta su probabilidad de apertura al favorecer la externalización. La acción rápida de la aldosterona se explica por su efecto sobre la externalización de las unidades preformadas del canal apical de Na+ y sobre la activación del canal apical de K+. el resultado de la acción de la aldosterona es un aumento de la reabsorción de Na+ y un aumento de la secreción de potasio e hidrogeniones. K+ y H+ al estado de llenado del volumen extracelular y a su composición. así como. La acción lenta.8). La liberación de aldosterona por la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal es estimulada por la angiotensina II y por la elevación del K+plasmático. colon. K+ -ATPasa y del canal de Na+. el gradiente electroquímico generado por la Na+. paratiroides. Na+. K+ -ATPasa y del canal apical de sodio. en la acidificación de la orina. K+-ATPasa arrastra Na+ al interior de la célula a través unos canales de Na+ existentes en la membrana apical de las células epiteliales. de modo menos específico.Figura 1. Sin embargo. Dado que la permeabilidad de la membrana a los aniones acompañantes es menor. Existen receptores para la aldosterona en riñón. por lo tanto. La aldosterona aumenta la transcripción y traducción de las subunidades de la Na+. el atrapamiento intraluminal de NH3 en forma de NH4+ y la generación de la acidez titulable. y árbol vascular.3. este movimiento de Na+ genera una diferencia de potencial negativa en la luz del túbulo. que provoca la salida de K+ a través de los canales de K+ apicales y favorece el bombeo activo de H+ a la luz del túbulo por la bomba de H+. hipocampo. lo que permite un ajuste exquisito y una dependencia casi absoluta de la función de este segmento del estado del volumen extracelular del organismo. inferior al 3%. K+ -ATPasa. por la ACTH.

3.200 mOsm/l. Figura 1. por el péptido natriurético atrial y por el óxido nítrico. la osmolaridad del intersticio se va haciendo progresivamente mayor. En el túbulo conector y túbulo colector cortical se produce cuantitativamente la mayor salida de agua. también estimula la actividad del canal de Na+. La permeabilidad al agua del túbulo conector y del túbulo colector es regulada por la ADH. En cambio. al ir avanzando este segmento de la nefrona hacia la papila. lo que explica el efecto natriurético de estas sustancias. lo que explica su pequeño efecto aumentando la reabsorción de sodio. el túbulo conector y el túbulo colector cortical y . La hormona antidiurética. en presencia de ADH. hasta alcanzar una osmolaridad máxima de 1. secundariamente.Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción terminal del túbulo distal (segmento conector) y en el túbulo colector. aunque el gradiente osmótico es pequeño (el intersticio medular es solamente isosmótico). En el túbulo colector medular y papilar.8. secretada por el lóbulo posterior de la hipófisis en respuesta a los cambios en la osmolaridad y. vía AMPc. Por ello. Estos efectos son especialmente relevantes en la porción medular del túbulo colector. lo que determina una reabsorción adicional de agua. el canal de sodio es inhibido por el GMPc. La permeabilidad al agua del túbulo colector es proporcional a los niveles circulantes de ADH. En ausencia de ADH o de sus receptores funcionales (diabetes insípida). en el volumen del líquido extracelular. una parte muy importante del agua que circula por los túbulos conectores y colectores abandona los mismos a favor de un gradiente de concentración.

La funcionalidad de la acuaporina 2 es estimulada por la unión de ADH a sus receptores V2. según lo requiera el balance de K+. Como se ha comentado previamente. La reabsorción de Na+ y H2O en el túbulo colector papilar también sigue el principio de carga: a mayor carga. lo que conlleva el aumento de la permeabilidad de la membrana al agua. mientras que en el caso de la dieta rica en K+. a diferencia del resto del túbulo colector. La reabsorción de K+ en el túbulo proximal y asa de Henle es constante en casi todas las condiciones fisiológicas. ADH es la única hormona que eleva el AMPc en el túbulo colector medular. En el caso de una persona con dieta baja en K+. produciéndose entonces una gran cantidad de orina muy diluida. por lo que al túbulo distal y colector llega un 13% de la carga filtrada (unos 90 mmol/día) y este segmento se encarga de los ajustes finales de la excreción de K+ de acuerdo con la dieta. hay una reabsorción adicional de K+ en las células intercaladas del túbulo conector y colector.medular son impermeables al agua. y sale de la célula a favor de un gradiente de concentración. un transportador de urea de alta capacidad. que se expresa exclusivamente a nivel del túbulo colector medular. ya que aumenta el tiempo de paso de la orina por este segmento. la acuaporina 2. El mecanismo por el cual la ADH aumenta la permeabilidad tubular al agua se debe a la existencia de una proteína. con elevación del AMPc. por lo que casi toda el agua que sale del túbulo distal es eliminada por la orina. K+ -ATPasa similar a la de las células del estómago. mecanismo necesario para optimizar el fenómeno de contracorriente en el asa de Henle. de gran relevancia en el proceso de concentración de la orina. hay secreción de K+ por parte de las células principales. También estimula la apertura de UT 2. es permeable al H2O y a la urea. a través de . mayor reabsorción y viceversa. la ingesta de K+ puede ser mayor o menor que esa cantidad. procedente de un compartimento de vesículas subapicales. De hecho. este segmento es crítico en el aporte de urea a la papila. Esta reabsorción de K+ por parte de las células intercaladas alfa se basa en la existencia en su membrana luminal de una H+. Este fenómeno permite en determinadas circunstancias encontrar orinas con osmolaridades relativamente elevadas en ausencia de hormona antidiurética. por lo que estos segmentos pueden resorber o secretar potasio de forma neta. la reabsorción fraccional tiende a aumentar. El túbulo colector papilar. aun en ausencia de ADH. activación de protein cinasa (PKA) y fosforilación de un residuo de serina de la proteína. El potasio entra en la célula en contra de un gradiente de concentración en intercambio por H+ mediante este transporte activo. para cargas muy bajas. que modifica su interacción con la actina del citoesqueleto y permite su inserción en la membrana celular. Sin embargo.

K+ -ATPasa de la membrana basolateral y sale de la célula hacia el fluido tubular a través de los canales de K+ de la membrana apical (Fig. Además. por lo tanto. lo que asociado al aumento de canales de potasio de la membrana apical aumenta la secreción. K+ -ATPasa. Por el contrario.9B).los canales de K+ de la membrana basolateral (Fig.3. la cantidad neta de potasio reabsorbida o secretada depende de la diferencia entre la cantidad reabsorbida por las células intercaladas y la secretada por las principales. el gradiente electroquímico. El determinante fundamental de esta secreción neta es el gradiente electroquímico de potasio a través de la membrana luminal. el potasio entra en las células contra un gradiente de concentración a través de la Na+. . que depende principalmente de la concentración intracelular de potasio. estimula la liberación de aldosterona que. 1. en las células principales. favorece la entrada de potasio a la célula y. por lo tanto. El aumento de la ingesta de potasio aumenta la concentración de potasio intracelular y. y como ya se ha comentado.3. aumenta la secreción y disminuye la reabsorción. Por lo tanto.9A). 1. aumentando la actividad y la cantidad de la Na+.

Por el contrario. en alcalosis. Otro factor fundamental en la regulación de la secreción neta de potasio es el equilibrio ácidobase. Esto hace que se secrete más potasio por la orina. .9. lo que hace que el K+ penetre en ellas manteniendo la electroneutralidad. a pesar de que el nivel de potasio plasmático sea bajo. los H+ abandonan las células para actuar como amortiguadores en el líquido extracelular. Si hay acidosis. se puede observar hiperpotasemia y bajas excreciones urinarias de K+ en casos de acidosis. por lo que disminuye su concentración intracelular y disminuye su secreción. Por ello.3. Figura 1. los H+ entran en la célula y salen de ella los iones K+.Mecanismos integrados de regulación de la reabsorción tubular de sodio.

De esta forma. por lo que favorece también la secreción de K+. Estos cambios en la reabsorción proximal no son. la fracción de Na+ reabsorbida en el túbulo proximal disminuye. probablemente la más importante es el mantenimiento del balance de sodio. los cambios en el contenido corporal de sodio se reflejan en cambios en el volumen de LEC. El sodio es el principal catión del líquido extracelular (LEC). Esto se debe a que este aumento del volumen del LEC induce una disminución de los niveles de angiotensina II y de actividad simpática renal y un aumento de la secreción de péptido natriurético atrial. Asimismo. Esto significa una disminución de la reabsorción neta de sodio y un mayor aporte de Na+ al asa de Henle. por lo que aumenta el flujo sanguíneo renal. de acuerdo al equilibrio glomérulo-tubular más arriba explicado. que a su vez determina el volumen sanguíneo. Esto lleva consigo una dilatación de las arteriolas glomerulares. los responsables fundamentales del aumento o disminución de la eliminación renal de sodio. dado que se localiza principalmente fuera de las células. Por tanto. los mecanismos renales que participan en el control de la reabsorción del Na+ tienen una importancia decisiva para controlar el volumen del LEC. Si aumenta. el riñón controla la presión arterial mediante el control del volumen del LEC. sin embargo. ya que tanto el asa de Henle como . de la arteriola eferente. existe una relación estrecha entre la presión arterial y la excreción de Na+ (relación presión natriuresis). de forma que al aumentar la presión arterial. el gasto cardíaco y la presión arterial. un aumento del retorno del fluido a la luz tubular a través de las uniones estrechas. donde en condiciones normales se reabsorbe un porcentaje constante de la misma (alrededor del 66%). disminuye la fracción de filtración. aun en presencia de cambios en la filtración glomerular. La consecuencia inmediata de estos cambios en las fuerzas de Starling es la disminución de la cantidad de líquido transportada desde el intersticio hacia los capilares y.La presencia de aniones no reabsorbibles en la luz del túbulo distal y colector aumenta la electronegatividad de la luz tubular. La reabsorción de la carga de sodio filtrada (unos 22. Pero además. el volumen sanguíneo y la presión arterial. siendo fundamental en la regulación de la homeostasis del medio interno. aumenta la presión hidrostática en los capilares peritubulares y disminuye la presión oncótica del plasma que circula por estos capilares. Balance de sodio De todas las funciones del riñón. por lo tanto. aumenta la natriuresis y viceversa. Este equilibrio puede alterarse cuando hay cambios en el volumen del LEC. preferentemente. con el consiguiente aumento de la reabsorción fraccional de Na+. La disminución del LEC produce el fenómeno contrario.500 mEq/día de promedio) se produce en su mayor parte en el túbulo proximal.

si la disponibilidad de agua es limitada. mediante el cual los animales superiores tratan de incrementar su ingesta de agua por el tubo digestivo. respectivamente). y hacen que a la parte final de la nefrona llegue una cantidad de Na+ relativamente constante. que podrían disminuir la osmolaridad del medio interno. En un ámbito natural con agua abundante. el aumento de aporte de agua normalizará la osmolaridad del medio interno. de forma obligada. ha hecho que los mamíferos superiores desarrollen un sistema de regulación del balance de agua. se realizan por el riñón mediante la generación de una orina más o menos concentrada. aldosterona y ADH y un aumento de los de PNA y óxido nítrico. tal y como se ha explicado más arriba. óxido nítrico y ADH. péptido natriurético atrial (PNA). Por otra parte. Una disminución del volumen del LEC o de la presión arterial tiene los efectos contrarios. como disolvente de los metabolitos de desecho. Mecanismos de concentración y dilución de la orina La necesidad de mantener la osmolaridad del medio interno. que puede resultar nocivo. con independencia de los cambios en el LEC. en el que el riñón desempeña un papel fundamental. El túbulo colector. o bien ha de transcurrir un cierto tiempo hasta tener acceso a ella o han de existir mecanismos alternativos de ahorro de agua para mantener la osmolaridad del organismo.3. en ciertas ocasiones. los mamíferos pueden ingerir cantidades muy abundantes de agua. lo que se traduce en una menor reabsorción tubular y en una mayor eliminación renal de Na+ (Fig. El organismo de los mamíferos pierde. Este ajuste se debe al control de la reabsorción tubular por parte de las hormonas aldosterona. que pueda ser finamente regulado. en un entorno donde el acceso al agua puede ser limitado e inconstante. aumenta el contenido en el organismo de sustancias osmóticamente activas. La consecuencia directa de esta hiperosmolaridad es la activación del mecanismo de la sed. No obstante. de forma que estos segmentos tamponan parcialmente los cambios producidos en la carga filtrada. como consecuencia de la ingesta de alimentos. Por otra parte. que en condiciones normales reabsorbe sólo un 3% de la carga filtrada. 1. se encarga de los ajustes finales de la cantidad de Na+reabsorbido en función de los cambios en el volumen del LEC y de la presión arterial.10). en respuesta a las necesidades concretas del organismo.la parte inicial del túbulo distal reabsorben una fracción fija de la carga de Na+ que les llega (25% y 5%. También en este caso es necesario un sistema de eliminación de agua. una cierta cantidad de agua por la orina. superiores a sus necesidades. Estas acciones de ahorro y de eliminación de agua. Todo ello condiciona un incremento en la osmolaridad plasmática. Un aumento del volumen del LEC o de la presión arterial conlleva una disminución de los niveles circulantes de angiotensina II. por la piel como sudor y por la respiración como vapor de agua. .

muchos de los cuales han sido expuestos previamente. Figura 1. mediante conceptos simples. algunos de los mecanismos íntimos responsables del fenómeno no se conocen con precisión. en grado más o menos satisfactorio. en torno a los . de forma que las porciones externas del parénquima tienen osmolaridades próximas a las del plasma. 3: túbulo colector.10. a saber (Fig. Los mecanismos de concentración y dilución urinaria pueden describirse. Vamos pues a analizar estos mecanismos progresivamente.Mecanismos integrados de regulación de la reabsorción tubular de sodio. No obstante. han sido documentadas experimentalmente. 2: túbulo proximal. en el riñón. por la conjunción de una serie de propiedades. y se explican mediante una serie de hipótesis que. 1: vasculatura renal.11a): y Existe un gradiente de concentración en el parénquima renal. 1.3. haciendo especial hincapié en su grado de certeza. Los fenómenos de concentración y dilución tienen lugar.3. en sus aspectos fundamentales.

Por el contrario. con lo que la pared tubular mantendrá su impermeabilidad. además. ascendente gruesa y el verdadero túbulo distal. Esto es así prácticamente en todas las condiciones fisiológicas. El agua reabsorbida será retirada hacia los capilares peritubulares. dando lugar a una orina diluida.200 mOsm/kg. y La permeabilidad al agua de los túbulos conector y colector es muy variable. y sólo la manipulación farmacológica de los transportadores de los segmentos dilutores (porción ascendente gruesa del asa de Henle y túbulo distal verdadero) altera esta osmolaridad. permaneciendo constante la osmolaridad del intersticio. El agua pasará. y El flujo de sangre peritubular (capilares peritubulares y vasos rectos) tiene una disposición tal que puede recoger el agua reabsorbida sin disipar el gradiente de concentración axial existente en el riñón. las concentraciones de ADH serán bajas. y que el túbulo colector sea menos permeable al . dado que el parénquima renal tiene una osmolaridad progresivamente creciente. generará un mayor gradiente de osmolaridad intersticial.3. en la papila.300 mOsm/kg. por un gradiente osmótico. la ADH sintetizada en el hipotálamo y liberada en la neurohipófisis como respuesta a estímulos osmóticos. de aproximadamente 100 mOsm/kg. En los casos en que sea necesario ahorrar agua. Estos mecanismos se integran de la siguiente manera. En el caso de que sea necesario excretar un exceso de agua. concentrar la orina. los bajos niveles circulantes de ADH harán que el gradiente osmoticocorticopapilar intersticial sea menor. que puede alcanzar hasta 1. ascendente estrecha. determinando la formación de un fluido tubular cada vez más concentrado. es decir. estando regulada por la ADH. 1. haciendo que el fluido hipoosmótico progrese de esta forma por el túbulo colector. condicionará un incremento en los transportadores de agua efectivos del túbulo colector.200 mOsm/kg en el hombre. llega al túbulo conector con una osmolaridad muy baja. tras atravesar el túbulo proximal. haciendo que la pared tubular sea permeable al agua (Fig. desde la luz tubular al intersticio. el asa de Henle descendente. y El fluido tubular. mientras que. El fluido hipoosmótico que llega al túbulo conector puede o no equilibrarse con el intersticio renal que lo rodea. cuando no sea necesario retener agua.11a) y. la osmolaridad puede llegar a ser de 1.

11a. la reabsorción de sodio. Los números corresponden a la osmolaridad de los líquidos intratubular e intersticial. como son la porción .3. y por lo tanto. y de otros solutos. de la permeabilidad al agua del epitelio tubular en las zonas más distales de la nefrona. pasa a la orina (Fig. dependientes de ADH. por lo que gran parte de ésta abandona los túbulos colectores sin ser reabsorbida. y los cambios.11b). las líneas más gruesas representan las zonas de epitelio tubular impermeables al agua. De todos estos fenómenos. en unas porciones de la nefrona impermeables al agua. los que mejor se conocen y explican son la generación de una orina hipoosmótica a la salida del verdadero túbulo distal. desde la luz tubular hacia el intersticio. 1. Mecanismo de producción de orina hiperosmótica en presencia de ADH. Figura 1. Como se ha comentado previamente.agua.3.

ascendente gruesa del asa de Henle y el túbulo distal verdadero. Los números corresponden a la osmolaridad de los líquidos intratubular e intersticial.3. va a condicionar la generación sistemática de orinas hipoosmóticas. Figura 1. Esto tiene lugar porque la disposición de los vasos es tal que actúan como intercambiadores de . Mecanismo de producción de orina hipoosmótica en ausencia de ADH. Por su parte. la ADH. modulando el contenido y la actividad de la acuaporina 2 en el túbulo colector.11b. va a determinar el grado de permeabilidad al agua de esta porción de la nefrona. las líneas más gruesas representan las zonas de epitelio tubular impermeables al agua. Algo más complejo es el mecanismo por el cual los vasos peritubulares pueden reabsorber el agua que ha pasado desde el túbulo al intersticio. sin disipar el gradiente del mismo.

que se originan a partir de la arteriola eferente. sobre todo. dada la . agua y urea de los distintos segmentos de la nefrona son las responsables del mismo. Los vasos rectos. esto es. se van incorporando solutos desde el intersticio al espacio intravascular.3. La sangre entra en los vasos rectos con una osmolaridad de 300 mOsm/kg (sin tener en cuenta la presión oncótica). la sangre abandona la médula externa hacia la corteza y. Este mecanismo fue propuesto por primera vez por Jun y Rifle en 1942 y se asemeja. hacia la circulación general a una osmolaridad de 325 mOsm/kg. llenaría completamente el asa de Henle (Fig. junto con la presión positiva del intersticio. De no existir la multiplicación de contracorriente. posteriormente. penetran en profundidad hacia la medular interna. en la ascendente gruesa. al que tiene lugar en algunos procesos industriales en los que se separan y concentran productos específicos de forma relativamente económica. pero lejos de los 1. A medida que circula por los vasos rectos descendentes. Esta presión oncótica.contracorriente.200 mOsm/kg de la región papilar. ligeramente concentrada. paso 1). 1. Como resultado de este intercambio pasivo de contracorriente. en su porción ascendente. Pero junto a esto. y tienen lugar otros fenómenos de intercambio. la generación de un intersticio renal de osmolaridad progresivamente creciente. Para ello se ha invocado un mecanismo conocido como multiplicación a contracorriente. tras haber tenido lugar la filtración glomerular. Ello hace que los solutos difundan de nuevo hacia el intersticio y el agua hacia el interior de los vasos. La especial disposición anatómica de las asas de Henle y las permeabilidades diferenciales al Na+. desde la cortical externa hasta la papila. con una osmolaridad próxima a 300 mOsm/kg.12. y No obstante. la sangre entra en contacto con un espacio intersticial de osmolaridad progresivamente creciente. que no se acompañaría de agua. tendría lugar una reabsorción de sodio. minimizados por la especial disposición anatómica de los vasos medulares. condicionará la recogida de agua y solutos que han sido reabsorbidos en distintas porciones del parénquima renal. el flujo sanguíneo tendería a diluir el intersticio medular. Al circular la sangre por los vasos rectos ascendentes va encontrándose progresivamente con un intersticio medular menos concentrado. en forma de horquilla. al mismo tiempo que el agua difunde fuera de los mismos pasivamente por gradiente osmótico. Queda por explicar el más complejo de los fenómenos implicados en la concentración y dilución urinarias. Vamos a intentar detallarlo esquemáticamente: y El fluido tubular que proviene del túbulo proximal. transportando un plasma de alta presión oncótica. Este proceso origina un aumento muy importante de la osmolaridad plasmática en la curvatura de la horquilla. en parte.

generándose un gradiente transversal de osmolaridad de unos 200 mOsm/kg (Fig.12.3.impermeabilidad de esta porción de la nefrona a la misma. que están en equilibrio osmótico.3. paso 4). el fluido intratubular del asa de Henle es desplazado hacia porciones más distales del túbulo (Fig.12. 1. da lugar a un gradiente axial de 300 mOsm/kg en el intersticio y en la rama descendente del asa de Henle (Fig. 1.12. muy permeable al agua. 1.12. y se observa que un gradiente transversal de osmolaridad de 200 mOsm/kg. El sodio reabsorbido pasaría al intersticio.3. 6 y 7). dado que es una función de la impermeabilidad al agua de la porción ascendente del asa de Henle.3. 1. y Se repiten los pasos 2.3. 1. quien se equilibraría rápidamente con la porción descendente del asa de Henle. y que la capacidad de generar un gradiente transversal de osmolaridad sigue siendo la misma (200 mOsm/kg). y Como el fluido isoosmótico del túbulo proximal continúa entrando en el asa descendente de Henle. mientras que en el intersticio y en las porciones descendentes. que permanece inalterado. paso 7). la concentración de solutos en las porciones ascendentes del asa de Henle continúa descendiendo. paso 2). continúa aumentando (Fig.12. paso 3). y Dado que la reabsorción de sodio en la porción ascendente del asa de Henle continúa activa. pasos 5. . 3 y 4 (Fig.

12. Este mecanismo multiplicador es más efectivo cuanto mayor sea la longitud de las asas de Henle implicadas en el proceso y. la generación de estas osmolaridades máximas es el punto más difícil de explicar del mecanismo de contracorriente. Modificado de ref. son las nefronas yuxtamedulares. revisiones generales. 14. es la reabsorción de sodio en la porción ascendente del asa de Henle. de hecho. Figura 1. Como se ha comentado previamente. esto se explica fácilmente por la existencia de un transporte de .Modelo numérico del funcionamiento del multiplicador de contracorriente. con asas que penetran prácticamente hasta la papila renal. No obstante. en el mecanismo de multiplicación a contracorriente. las principales responsables de las concentraciones urinarias máximas que pueden observarse en ciertas condiciones fisiológicas. donde la porción ascendente delgada es prácticamente inexistente.200 mOsm/kg). ya que son ellas las que generan un gradiente axial de concentración intrarrenal de hasta cuatro veces (osmolaridad máxima de 1. el paso fundamental.3. del que dependen todos los demás. En las nefronas de asa corta.

condicionan la cantidad final de agua libre eliminada en orina. Esta urea provendría de las porciones distales del túbulo colector. Se generaría un intenso gradiente desde la luz tubular hacia el intersticio. para explicar adecuadamente el mecanismo de contracorriente. La eliminación de agua libre se valora cuantitativamente midiendo lo que se conoce como "aclaramiento de agua libre" (CH2O). y de NaCl en sentido opuesto. y hasta el momento no se han descrito transportadores activos de sodio en esta parte del túbulo renal. No así con la porción ascendente delgada. dependiendo de la ADH. Por el contrario. Se produce así un transporte bidireccional. de forma que una orina con más agua libre será más diluida. sino que se eliminan solutos en exceso de agua. tienen una porción muy significativa de asa ascendente delgada. en la porción ascendente gruesa de esta estructura. el transportador de urea UT2 es estimulado por la ADH. que son altamente permeables a la urea. se han construido una serie de modelos matemáticos. produciéndose así el transporte pasivo de NaCl necesario para dotar de una eficiencia máxima al sistema de contracorriente. tan importantes en la concentración máxima de la orina. túbulo distal verdadero) donde la permeabilidad a los solutos es muy superior a la del agua. Este transporte tubular se ve intensificado en situaciones de antidiuresis.sodio activo. en una orina concentrada no se elimina agua libre. entre los que el que parece adaptarse más a la realidad es el que propugna la existencia de un importante transporte pasivo de NaCl en la porción ascendente delgada del asa de Henle. previamente descrito. a nivel distal. que no es un aclaramiento en el sentido estricto de la . ya que. las nefronas yuxtamedulares. Este intersticio hiperosmolar. aumentando la osmolaridad del mismo a expensas de una concentración de urea que oscila entre el 40 y el 50%. de urea desde el intersticio a la luz tubular. ya que es prácticamente impermeable al agua y el equilibrio osmolar tiene que realizarse mediante transporte de solutos. como se ha comentado previamente. y se genera en aquellos segmentos del túbulo renal (porción ascendente del asa de Henle. en su porción medular. ninguno demostrado experimentalmente. Así pues. siendo este último transporte más intenso por la alta conductancia de este segmento al Cl-. y donde la concentración intratubular de este metabolito es muy alta. Este transporte pasivo podría ser la consecuencia de la elevada concentración de urea en estos niveles del intersticio renal. Da una idea de la eficacia de los mecanismos de dilución urinaria. si bien los ajustes que tienen lugar. donde la concentración de urea es muy elevada. se equilibra rápidamente con la porción descendente del asa de Henle y con los vasos rectos. Evidentemente. Concepto de agua libre El agua libre es el agua que se elimina en la orina libre de solutos.

Brenner (Ed). dado que estos aspectos de la función renal serán tratados en otros apartado del texto. en las orinas concentradas. filtración glomerular y función tubular. Dawson DC. En: "Fisiología Humana" (2ª Ed). Este concepto. la fracción será superior a la unidad.Osm. Plasma) Observando la última expresión de la fórmula es fácil entender que en las orinas diluidas. New York: Raven Press. Orina/Osm. The Kidney (2nd Ed). es decir del grado de concentración urinaria. Mecanismos de concentración y dilución de la orina. Water transport: principles and perspectives. The Kidney (2nd Ed). De hecho. Philadelphia: WB Saunders 1996: 247-85. Orina × Diuresis/Osm. En: Barry M.Osm. En: Seldin DW. Transport proteins: cotransporters and countertransporters.palabra. da una idea del aclaramiento de agua libre negativo. el numerador de la fracción es inferior al denominador. Otras funciones renales Hasta aquí. Giebisch G. No obstante. Madrid: McGraw-Hill-Interamericana de España. 1992:537-86. . En: Seldin DW. Brenner BM. La fórmula que permite el cálculo es la siguiente: CH2O = Diuresis . que se suele representar como TCH2O. en lo que se refiere a hemodinámica intrarrenal. Dworkin LD. The renal circulations. con lo que el CH2O será positivo. no van a ser comentados aquí. sino que se calcula restando al flujo urinario el aclaramiento osmolar. Plasma De donde se deduce: CH2O = Diuresis (1. dando un aclaramiento de agua libre negativo. Bibliografía Revisiones generales Burckhardt G. 1992:301-16. o contiene enzimas tan importantes como la 1 -hidroxilasa. fundamentalmente como órgano implicado en el metabolismo intermediario y como órgano endocrino. Regulación del volumen y la osmolaridad de los líquidos corporales. El riñón realiza indudablemente otras funciones. Kinne RKH. Caramelo C. responsable final de la formación de calcitriol. 1999:410-22. New York: Raven Press.COsm = Diuresis . No obstante. fundamental en la regulación de la formación de eritrocitos. se han analizado detalladamente los aspectos más importantes de la función renal. sintetiza sustancias como la eritropoyetina. Giebisch G. Fernández-Tresguerres JA (Ed). "The Kidney ".

1999:396-409.García-Estañ J. Madrid: McGraw-Hill-Interamericana de España. Inscho EW. Iyori M y cols. Anion exchangers. En: Barry M. Molecular Nephrology. 1996:286-333. Am J Physiol 1985. Gottschalk CW. Jennings ML. Holliday S. 8:212-18. Mecanismos básicos de formación de orina. Blantz RC. Maddox DA. Tejedor A. 1996:532-70. Restricted transport to polyanions. 1995:289-308. III. Segmental renal vascular resistence: single nephron. En: FernándezTresguerres JA (Ed). En: FernándezTresguerres JA (Ed). 1996:516-31. Gluck SL. Physiol Rev 1996. Harris Jr. Knepper MA. "The Kidney". Brenner (Ed). Citas específicas Allison MEM. Paracrine regulation of the renal microcirculation. 76(2):425-536. Urine concentration and dilution. Boston-Toronto: Little. Brenner (Ed). En: Schllsndorff D. Bonventre JV. 223:975-83. Rector FC. Zeidel ML. Glomerular ultrafiltration. . "Fisiología Humana" (2ª Ed). Brenner BM. Chang RLS. Philadelphia: WB Saunders. Robertson CR. En: "Renal Function. Gottschalk CW. Deen WM. Brenner (Ed). Am J Physiol 1972. New York: Marcel Dekker. Bonventre JV. Lipham EM. Molecular Nephrology. Navar LG. Glomerular ultrafiltration dynamics: Historical perspective. 248:F163-F174. 1995:369-414. Brown and Company. Ann Rev Physiol 1980. 1992: 439-50. Hydrostatic pressure in the rat kidney. Cell biology of vasopressin. Permselectivity of the glomerular capillary wall. Kidney Int 1975. HW. Brenner BM. "The Kidney". H 2 O balance. New York: Marcel Dekker. Quesada T. Majid DSA y cols. Valtin H. "Fisiología Humana". Concentration and dilution of urine. Godinich MJ. "The Kidney". Madrid: McGraw-Hill-Interamericana de España. Mechanisms preserving fluid and solute balance in health". Arendhorst WJ. En: Schllsndorff D. 42:573-88. Renal plasma membrane vacuolar H + ATPases: properties and function in acid-base homeostasis. Manejo tubular del fluido glomerular. En: Barry M. En: Barry M. Philadelphia: WB Saunders. 1983:161-94. Philadelphia: WB Saunders.

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