FARMACODINAMIA NEUROTRANSMISORES

La comunicacin sinptica consiste en la transmisin electroqumica de seales entre dos o ms neuronas. Para ello, la despolarizacin de la neurona presinptica permite la liberacin de los neurotransmisores almacenados en las vesculas presinpticas. Los neurotransmisores se unirn a receptores post o presinpticos y sern recapturados por protenas transportadoras presinpticas para ser realmacenados en las vesculas o destrudos por enzimas.

(a) La cantidad de neurotransmisores contenidos en una vescula est influenciado por la concentracin del mismo en la terminal presinptica y

(b) por la eficiencia y eficacia del transportador vesicular. (c) El aumento en el contenido de neurotransmisores llevar al alargamiento de la vescula para mantener una concentracin de ellos constante. (d) El nmero de vesculas

fusionadas y (e) la velocidad de descarga de los neurotransmisores controlar la concentracin de stos en el espacio sinptico. Por ltimo, la concentracin de los neurotransmisores cerca de la superficie del receptor postsinptico est determinada por (g) el tamao de la hendidura sinptica y (f) la posicin del grupo de receptores. Las vas noradrenrgicas proceden del locus ceruleus en la protuberancia y tienen una proyeccin similar descrita para la serotonina.

Las vas serotoninrgicas proceden de los ncleos del rafe en la protuberancia y se proyectan hacia la mdula espinal regulando varias funciones vegetativas como las gastrointestinales) o se proyectan hacia la corteza cerebral y estructuras subcorticales regulando funciones cognoscitivas y afectivas.

Como se dijo, la interaccin de mltiples sistemas de neurotransmisin permite la modulacin de su actividad. Es por eso que encontramos receptores noradrenrgicos en terminales serotoninrgicas o receptores serotoninrgicos en terminales GABArgicas, por ejemplo. Enzimas especializadas son indispensales en la formacin de nuevos neurotransmisores como las aminas. La tirosina hidroxilasa permite la formacin de dopamina; la dopamina beta hidroxilasa, la formacin de noradrenalina y la triptfano hidroxilasa, la formacin de serotonina.

En resmen. Diferentes sistemas de neurotransmisin actan en conjunto provenientes de diversas reas subcorticales para regular las funciones corticales como la integracin de la informacin, la cognicin, el pensamiento, el afecto, al emocin, etc.

El cido gama amino butrico (GABA) es un producto del metabolismo del glutamato que posee todas las caractersticas propias de los neurotransmisores: se almacena en vesculas, se libera tras la despolarizacin sinptica, se une a receptores postsinpticos y presinpticos, puede ser recaptado por protenas transportadoras en la membrana presinptica y es metabolizado por enzimas especializadas en clulas de la glia. El receptor GABA es un claro ejemplo de las caractersticas de los receptores asociados a canales inicos. Los canales inicos constan de varias subunidades que atraviezan la membrana neuronal permitiendo la formacin de un canal permeable a iones (Cloro en el caso del GABA).

Tras la unin de un receptor acoplado a protena G (GCPR) el estado conformacional del complejo ternario puede producir diferentes tipos de respuesta segn las caractersticas del ligando y del estado conformacional del receptor y la protena G a la que se ha acoplado: agonismo, falta de respuesta o agonismo parcial (impidiendo la accin de otros agonistas). Ntese que el antagonista en todos los casos se comporta de la misma manera. Tras la unin de un receptor acoplado a protena G (GCPR) el estado conformacional del complejo ternario puede producir diferentes tipos de respuesta segn las caractersticas del ligando y del estado conformacional del receptor y la protena G a la que se ha acoplado: agonismo, falta de respuesta o agonismo parcial (impidiendo la accin de otros agonistas). Ntese que el antagonista en todos los casos se comporta de la misma manera.

Tras la unin de un receptor acoplado a protena G (GCPR) el estado conformacional del complejo ternario puede producir diferentes tipos de respuesta segn las caractersticas del ligando y del estado conformacional del receptor y la protena G a la que se ha acoplado: agonismo, falta de respuesta o agonismo parcial (impidiendo la accin de otros agonistas). Ntese que el antagonista en todos los casos se comporta de la misma manera.