Corynebacterium

Dr.: Jos Antonio Contreras Acosta

Clasificacin
 

Pertenece a la familia Corynebacteriaceae Su genero esta formado por 46 especies, de las cuales 31 son patgenas al hombre C. diphtheriae es la mas importante desde el punto de vista medico

Recibe su nombre del griego coryne = cubos y diphtera = piel o membrana.

Caractersticas morfolgicas y tintoriales

   

   

C diphtheriae Bacilo curveado Grampositivo 4 micras de longitud por 1 de ancho. Aerobio Inmvil No encapsulado No esporulado

Presenta algunas dilataciones caractersticas de uno de sus polos dando un aspecto de masa.

Forma empalizadas o formas angulares (alfabeto chino) Con colorante Loeffler o azul de toluidina se observan grnulos intracelulares de polifosfatos polimerizados, metacromticos llamados de Babes-Ernest

Posee arabinosa y galactosa en su pared celular as como gran cantidad de ac. Miclico de hasta 22. 38 tomos de carbono.

Segn su colonizacin C. diphtheriae se clasifica en:

 

4 biotipos: 1.- Gravis (colonia grande, plana, de color gris a negro con superficie roma). 2.- Mitis (colonia de tamao intermedio, pequeas, negras, brillantes y convexas) 3.- Intermedias (colonias muy pequeas, lisas o rugosas) 4.- Belfanti

Estos 4 biotipos se encuentran al cultivarlos en agar telurito La coloracin oscura es debida a la reduccin y posterior precipitacin intracelular del telurito a telurio

Bioqumicamente
  

Catalasapositivo Ureasa negativo Produce cido pero no gas a partir de glucosa y maltosa Incapaz de utilizar manitol No produce hemlisis a excepcin del grupo Gravis q si es dbilmente hemoltico

Estructura Antignica
   

Gran numero de tipos serolgicos Gran heterogeneidad antignica Tiene 2 antgenos de superficie Un antgeno termoestable (polisacrido con arabinogalactanos) Un antgeno compuesto por protenas termolbiles en la capa superficial de la pared

Para su toxina, existe solo un tipo de antgeno de tal manera q todas las toxinas diftericas son idnticamente iguales lo cual ayuda a la prevencin de la enfermedad por inmunizacin contra la toxina

Factores de virulencia


El nico antgeno es la exotoxina diftrica la cual es producida solo por las cepas que son lisognicas para el profago beta, este fago contiene el gen Fox que codifica para la toxina diftrica El factor mas importante es la concentracin de fierro, la toxina es codificada solo al agotarse el transporte de exgeno de dicho elemento

La toxina es termolbil y tiene un peso molecular de 60 kilodaltones (kDa) Esta se activa cuando es rota en dos fragmentos por una enzima la tripsina  El A de 21.1 kDa  El B de 39 kDa.


Como todas las toxinas la parte A es la que entra al citoplasma

Exotoxina Diftrica

adherenia

Dominante transmembranal

 

Una vez dentro de la clula La subunidad A se encarga de ADP-ribosilar al factor de elongacin 2 e inhibe la sntesis de protenas Mientras que la parte B solo se une al receptor sobre la superficie de la clula hospedera

Epidemiologa


La difteria aparece en los meses mas fros y afecta principalmente a nios menores de 15 aos de edad y adultos no vacunados En Mxico se presenta espordicamente en preescolares y escolares principalmente en otoo e invierno. Gracias a q la vacuna es obligatoria disminuyndo el numero de casos

Patogenia y enfermedad


Su virulencia de C. diphtheriae depende de la capacidad para causar enfermedad, crecer rpidamente y elaborar suficiente toxina diftrica. Cepas no virulentas de C. diphtheriae puede llagar a causar leves enfermedades respiratorias con formacin de membrana

Freeman


Describi el proceso de conversin lisgena por medio del cual cepas no productoras de toxina son convertidas a cepas productoras. Debido al desarrollo de un proceso infeccioso viral, lisognico, efectuado por fagos beta que llevan en su acido nucleico el gen tox, responsable de la sintyesis de la toxina

Difteria
El humano es nico hospedero y reservorio principal del C. diphtheriae Debida por la accin de una exotoxina bacteriana El microorganismo entra por contacto directo (gotitas respiratorias)

  

 

Periodo de incubacin de 2 a 7 das Coloniza sobre mucosas Presenta muerte celular por la accin de la toxina diftrica Provoca un exudado inflamatorio local Presenta lesiones pequeas de color blanco-amarillento en amgdalas

Estas lesiones coalesen y forman una seudomembrana , constituida por epitelio necrtico, fuertemente adherida y puede tornarse a un color oscuro por hemorragias locales.

La seudomembrana aparece primero en amgdalas o en la parte inferior de la faringe y puede extenderse hacia arriba o hacia abajo: Difteria Nasofaringea (hacia arriba): Se acompaa de postracin y toxemia severa Difteria larngea (hacia abajo): Puede causar obstruccin mecnica y asfixia

Dependen de la virulencia de la cepa infectante, la capacidad de resistencia del hospedero y de la localizacin anatmica de la lesin bacteriana.
    

Manifestaciones Clinicas

La enfermedad es de inicio brusco Presenta fiebre moderada Malestar y dolor leve de faringe Ganglios linfticos cervicales edematosos y sensibles La tumefaccin da aspecto de cuello de toro

La toxina afecta:
   

Vasos sanguneos Corazn S. Nervioso Central S. Nervioso Perifrico

Esto puede producir:

   

Parlisis perifrica Colapso circulatorio Bloque cardiaco Muerte

En caso de recuperacin el individuo presenta inmunidad frente a la toxina y se restablece sin dejar lesiones permanentes.

En pases de clima calido, en piel previamente lesionada puede presentarse difteria cutnea, aparece como una excoriacin o una ampolla que evoluciona hasta una lcera de bordes definidos, dolorosa, cubierta por un exudado sucio, grisceo, de mal olor y con una membrana que puede tardar meses en sanar.

Diagnostico
Se hace con base a los datos clnicos y se considera presuntivo cuando se lleva a cabo el aislamiento del microorganismo ya que es impredecible hacer un diagnostico confirmativo demostrando la capacidad de la cepa aislada de llevar a cabo la sntesis de toxina diftrica.

La muestra se debe tomar de:

nasofaringe (hisopos de alginato)  Faringe (hisopos de algodn)


En pacientes asintomticos se debe muestrear la fosa tonsilar, faringe posterior y reas retrouvulares y nasofaringe.

Las lesiones deben ser curadas con solucin salina estril y el material costroso debe ser removido.

Las muestras se siembran en medio:

Loeffer o Pal Agar Cistina Agar sangre telurito

Despus de identificar el microorganismo se llevan a cabo las pruebas de toxicidad in vivo e in vitro:
a)Doble difusin en gel en presencia de antitoxina difterica b)Prueba de Elek de inmunodifusin en agar, se observa el crecimiento bacteriano y de bandas de presipitacion asi como sus patrones de identidad.

c) Neutralizacin en cobayos. Se observa el desarrollo de lesiones en el animal de experimentacin. d)Ensayo en cultivo de tejido. Se observa el desarrollo de efecto citoptico por destruccin celular causada por la toxina e)Ensayos inmunoenzimaticos con el empleo de anticuerpos monoclonales. Se identifica la presencia de la toxina.

Tratamiento
   

Empleo de antitoxina difterica Teraputica antimicrobiana contra C. diphtheriae Cuidados generales del paciente Manejo profilctico de los contactos

Prevencin y Control
La C. diphtheriae se destruye fcilmente con los desinfectantes comunes o por calentamiento. Se considera que con un 70% de vacunacin se logra un control epidemiolgico adecuado . En las poblaciones inmunizadas los nios requieren inmunizacin temprana con toxoide diftrico solo o combinado con tetnico a fin de mantener niveles adecuados de proteccin en poblaciones suceptibles.