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Síntesis de Paracetamol Jhosmar Hidalgo; Francisco Gómez; Arianni Galindez; Karol Mendoza Laboratorio de Química Orgánica II. Departamento de Química. Facultad Experimental de Ciencias. Universidad del Zulia. Maracaibo –Estado Zulia. 08 de Julio de 2011 Resumen Se describe la síntesis de un fármaco con propiedades analgésicas mediante la secuencia de tres pasos partiendo del nitrobenceno el cual fue parcialmente reducido con el uso de NH4Cl y Zn manteniendo la temperatura a 60º C, obteniendo un precipitado color amarillo correspondiente a la N-fenilhidroxilamina, la cual se oxido por acción del oxigeno presente en la humedad. Se partió entonces del p-aminofenol para la síntesis del paracetamol, pero debido a lo degradado que estaba no se logro sintetizar el producto esperado. Se trato el p-aminofenol para acondicionarlo para la síntesis, obteniendo un precipitado rojo, correspondiente al compuesto esperado. Introducción El paracetamol, también conocido como acetaminofén, N-acetil-p-aminofenol; es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos antipiréticos. Se presenta habitualmente en forma de cápsulas, comprimidos, supositorios o gotas de administración oral. Fue sintetizado en 1873 por Harmon Morse de Northrop mediante la reducción del p- nitrofenol en ácido acético glacial, y no se usó con fines médicos durante dos décadas.1 En el laboratorio se puede sintetizar a través de la nitración de un anillo aromático y la posterior reducción del grupo nitro para dar acceso a aminas aromáticas. La reducción puede llevarse a cabo con zinc en medio ácido, posteriormente el producto es tratado con anhídrido acético, obteniendo el paracetamol. El cual es el objetivo primordial de la siguiente práctica.2 A continuación se muestra la ruta sintética señalada para la obtención del paracetamol
H NO2 Zn/NH4Cl N OH H2SO4 H2O OH OH NH2 (CH3CO)2O HN O

Reacción 1: Reacción general de síntesis de paracetamol

se seco con sulfato de sodio anhidro y se elimino el disolvente obteniéndose un sólido color rojizo. pero no se logro la síntesis de la N-fenilhidroxilamina. agitando constantemente la mezcla. En la Tabla 1 se muestran los índices difracción del nitrobenceno donde se puede observar que el impuro presenta una mayor diferencia con respecto al reportado en la literatura mientras que el destilado se encuentra más próximo al reportado. y se le agrego hidróxido de sodio hasta la disolución del sólido. Se mantiene la agitación durante 10 minutos adicionales y seguidamente se enfría la disolución en un baño de hielo hasta la aparición de un producto cristalino levemente rosado. .0491 g de cloruro de amonio y 8. La mezcla se calentó a 60º agitando vigorosamente y se añadieron en pequeñas porciones.3028 g de de p-aminofenol y 9 ml de agua. Se reunió los extractos orgánicos.3 ml de nitrobenceno.6 ml de anhídrido acético.Parte Experimental Síntesis de la N-fenilhidroxilamina En un vaso de precipitado se añadió 160 ml de agua. A continuación se calienta en un baño de agua a 60 ºC hasta la disolución completa del sólido. 12 g de zinc en polvo durante unos 10 minutos manteniendo la temperatura entre 60º y 65 º C. Tratamiento del p-aminofenol degradado Se tomo 3g del p-aminofenol degradado. 5. para luego extraerse tres veces con acetato de etilo. color característico del p-aminofenol Resultados y Discusión. Síntesis del paracetamol En un erlenmeyer conteniendo 3. e inmediatamente se filtró en un Büchner para eliminar el óxido de zinc. Se filtro por gravedad y la solución se neutralizo con acido clorhídrico 6M. calentándose hasta una ligera ebullición. Síntesis de la N-fenilhidroxilamina En esta primera parte. se añaden gota a gota con precaución 3. Se destilo entonces a presión reducida el nitrobenceno. El sólido se lavó con 20 ml de agua y las aguas de filtrado se transfirieron a un erlenmeyer y se saturaron con cloruro de sodio. Se mantuvo la agitación durante 15 minutos más. Se filtro por gravedad y a continuación se le agrego carbón activado. se utilizó nitrobenceno sin destilar.

es una sustancia que cristaliza bastante bien.Zn + + N OH Zn + H HO N OH H 2+ . La N-fenilhidroxilamina. con una segunda . la N-fenilhidroxilamina. el zinc no estaba en condiciones optimas para realizar la síntesis.Zn + HO N O H + H O + N Zn . siguiendo el siguiente mecanismo propuesto: O N + O Zn + N O HO H + . el oxigeno del aire la oxida rápidamente con formación de nitrosobenceno.5495 Tabla 1: Índices de refracción del nitro benceno Posteriormente se realizo la reacción de la reducción parcial del nitrobenceno con zinc en polvo. esto pudo deberse a dos factores. pero se descompone con facilidad.3 Compuesto Índice de Difracción nD Nitrobenceno Reportado 1.5485 Nitrobenceno Destilado 1. En presencia de humedad. logrando la obtención de un precipitado amarillo correspondiente al primer intermediario. que.5562 Nitrobenceno sin destilar 1. y solo puede conservarse unos días. el primero. no se logro saturar el sistema con cloruro de sodio lo suficiente para lograr la precipitación del mismo.H2O H HO N + + HO N Zn H + N OH + Zn 2+ + H2O ZnO + H2 Mecanismo 1: Mecanismo de reacción de la síntesis de paracetamol a partir de nitrobenceno La N-fenilhidroxilamina se obtuvo en una cantidad muy baja. ya que estaba en su mayor parte oxidado. y el segundo factor. por lo cual no iba a reducir parcialmente a todo el nitrobenceno.

mas estable. Consejo de Educación Técnico Profesional. Fleita B. Recopilado el día 06 de Febrero de 2011. pero debido al nivel de degradación que tenia. Las capas orgánicas se reunieron y se elimino el solvente por calentamiento a ebullición. Profa. se hizo uso del p-aminofenol ya preparado. el cual era lograr la síntesis del paracetamol. tampoco se logro la síntesis.− H 2O molécula de N-fenilhidroxilamina produce azoxibenceno 5 Imagen 1. Ruta de oxidación de N-fenilhidroxilamina Debido a la oxidación de la N-fenilhidroxilamina. para la posterior síntesis del Paracetamol Síntesis de paracetamol. este no se obtuvo. consecuencia de que este estaba bastante degradado.M. se oxido haciendo difícil la obtención del p-aminofenol. Profa. No obstante. . y se trato con carbón activado para eliminar las impurezas. Se obtuvo un sólido de color rojo.fenilhidroxilamina sintetizada siendo muy inestable. por lo cual no se pudo realizar la reacción de acilación del p-aminofenol. y que por cuestiones de tiempo no se continuo la ruta sintética. que debía trabajarse de inmediato para obtener el p-aminofenol. El p-aminofenol se trato entonces disolviéndolo en una solución de hidróxido de sodio al 5%. 2010. siendo este de 185ºC Conclusiones La síntesis de paracetamol se lleva a cabo mediante una serie de reacciones orgánicas básicas. Lindner . Referencias Bibliográficas 1. No se pudo cumplir los objetivos planteados. ya que la N. Instituto Superior Tecnológico Buceo. y se procedió a realizar extracciones con acetato de etilo. pero al aplicarse el procedimiento de síntesis de paracetamol. se observo un cambio en el color de la disolución (de negro paso a marrón). se partido del p-aminofenol ya preparado. Segundo Seminario Taller Paracetamol. al cual se le midió el punto de fusión. Se partió del p-aminofenol ya preparado.

March. 5. 2006. Name Reactions. 3. Paracetamol: a curriculum resource. John wiley & sons. Sixth edition. Pag. J. Pag 18. Editorial Reverte. Jack Lie. 1819. Klages. Smith. 2002. Tomo 1: Química orgánica sistemática. J. Pag 1817.5 2. 2007. inc. M. Ellis. March avanced organic chemistry. F. 1818. 671 . Springer Berlin Heidelberg. Third Expanded Edition. New Jersey. F. Cambridge: Royal Society of Chemistry. Tratado de química orgánica. B. 4.

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