Sintesis de paracetamol

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Síntesis de Paracetamol Jhosmar Hidalgo; Francisco Gómez; Arianni Galindez; Karol Mendoza Laboratorio de Química Orgánica II. Departamento de Química. Facultad Experimental de Ciencias. Universidad del Zulia. Maracaibo –Estado Zulia. 08 de Julio de 2011 Resumen Se describe la síntesis de un fármaco con propiedades analgésicas mediante la secuencia de tres pasos partiendo del nitrobenceno el cual fue parcialmente reducido con el uso de NH4Cl y Zn manteniendo la temperatura a 60º C, obteniendo un precipitado color amarillo correspondiente a la N-fenilhidroxilamina, la cual se oxido por acción del oxigeno presente en la humedad. Se partió entonces del p-aminofenol para la síntesis del paracetamol, pero debido a lo degradado que estaba no se logro sintetizar el producto esperado. Se trato el p-aminofenol para acondicionarlo para la síntesis, obteniendo un precipitado rojo, correspondiente al compuesto esperado. Introducción El paracetamol, también conocido como acetaminofén, N-acetil-p-aminofenol; es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos antipiréticos. Se presenta habitualmente en forma de cápsulas, comprimidos, supositorios o gotas de administración oral. Fue sintetizado en 1873 por Harmon Morse de Northrop mediante la reducción del p- nitrofenol en ácido acético glacial, y no se usó con fines médicos durante dos décadas.1 En el laboratorio se puede sintetizar a través de la nitración de un anillo aromático y la posterior reducción del grupo nitro para dar acceso a aminas aromáticas. La reducción puede llevarse a cabo con zinc en medio ácido, posteriormente el producto es tratado con anhídrido acético, obteniendo el paracetamol. El cual es el objetivo primordial de la siguiente práctica.2 A continuación se muestra la ruta sintética señalada para la obtención del paracetamol
H NO2 Zn/NH4Cl N OH H2SO4 H2O OH OH NH2 (CH3CO)2O HN O

Reacción 1: Reacción general de síntesis de paracetamol

Tratamiento del p-aminofenol degradado Se tomo 3g del p-aminofenol degradado. Se mantuvo la agitación durante 15 minutos más. Síntesis de la N-fenilhidroxilamina En esta primera parte. para luego extraerse tres veces con acetato de etilo.3028 g de de p-aminofenol y 9 ml de agua. Se destilo entonces a presión reducida el nitrobenceno.3 ml de nitrobenceno. Se filtro por gravedad y la solución se neutralizo con acido clorhídrico 6M. 12 g de zinc en polvo durante unos 10 minutos manteniendo la temperatura entre 60º y 65 º C. Se filtro por gravedad y a continuación se le agrego carbón activado. Síntesis del paracetamol En un erlenmeyer conteniendo 3. se añaden gota a gota con precaución 3.Parte Experimental Síntesis de la N-fenilhidroxilamina En un vaso de precipitado se añadió 160 ml de agua. Se mantiene la agitación durante 10 minutos adicionales y seguidamente se enfría la disolución en un baño de hielo hasta la aparición de un producto cristalino levemente rosado. agitando constantemente la mezcla. se utilizó nitrobenceno sin destilar. La mezcla se calentó a 60º agitando vigorosamente y se añadieron en pequeñas porciones. En la Tabla 1 se muestran los índices difracción del nitrobenceno donde se puede observar que el impuro presenta una mayor diferencia con respecto al reportado en la literatura mientras que el destilado se encuentra más próximo al reportado.6 ml de anhídrido acético. e inmediatamente se filtró en un Büchner para eliminar el óxido de zinc. 5. pero no se logro la síntesis de la N-fenilhidroxilamina. color característico del p-aminofenol Resultados y Discusión. y se le agrego hidróxido de sodio hasta la disolución del sólido. A continuación se calienta en un baño de agua a 60 ºC hasta la disolución completa del sólido. El sólido se lavó con 20 ml de agua y las aguas de filtrado se transfirieron a un erlenmeyer y se saturaron con cloruro de sodio. calentándose hasta una ligera ebullición.0491 g de cloruro de amonio y 8. se seco con sulfato de sodio anhidro y se elimino el disolvente obteniéndose un sólido color rojizo. Se reunió los extractos orgánicos. .

y el segundo factor.Zn + HO N O H + H O + N Zn .3 Compuesto Índice de Difracción nD Nitrobenceno Reportado 1. ya que estaba en su mayor parte oxidado. que. es una sustancia que cristaliza bastante bien. el primero. por lo cual no iba a reducir parcialmente a todo el nitrobenceno. pero se descompone con facilidad. esto pudo deberse a dos factores. no se logro saturar el sistema con cloruro de sodio lo suficiente para lograr la precipitación del mismo. logrando la obtención de un precipitado amarillo correspondiente al primer intermediario. con una segunda .5485 Nitrobenceno Destilado 1. el oxigeno del aire la oxida rápidamente con formación de nitrosobenceno.Zn + + N OH Zn + H HO N OH H 2+ . y solo puede conservarse unos días. La N-fenilhidroxilamina.5495 Tabla 1: Índices de refracción del nitro benceno Posteriormente se realizo la reacción de la reducción parcial del nitrobenceno con zinc en polvo. la N-fenilhidroxilamina.5562 Nitrobenceno sin destilar 1. el zinc no estaba en condiciones optimas para realizar la síntesis.H2O H HO N + + HO N Zn H + N OH + Zn 2+ + H2O ZnO + H2 Mecanismo 1: Mecanismo de reacción de la síntesis de paracetamol a partir de nitrobenceno La N-fenilhidroxilamina se obtuvo en una cantidad muy baja. siguiendo el siguiente mecanismo propuesto: O N + O Zn + N O HO H + . En presencia de humedad.

2010. que debía trabajarse de inmediato para obtener el p-aminofenol.fenilhidroxilamina sintetizada siendo muy inestable. se oxido haciendo difícil la obtención del p-aminofenol.M. Instituto Superior Tecnológico Buceo. Lindner . ya que la N. y que por cuestiones de tiempo no se continuo la ruta sintética. se hizo uso del p-aminofenol ya preparado. el cual era lograr la síntesis del paracetamol. y se procedió a realizar extracciones con acetato de etilo. este no se obtuvo. se partido del p-aminofenol ya preparado. siendo este de 185ºC Conclusiones La síntesis de paracetamol se lleva a cabo mediante una serie de reacciones orgánicas básicas. al cual se le midió el punto de fusión. Referencias Bibliográficas 1. . por lo cual no se pudo realizar la reacción de acilación del p-aminofenol. Las capas orgánicas se reunieron y se elimino el solvente por calentamiento a ebullición. Fleita B. Segundo Seminario Taller Paracetamol. No se pudo cumplir los objetivos planteados. Se partió del p-aminofenol ya preparado. pero debido al nivel de degradación que tenia. se observo un cambio en el color de la disolución (de negro paso a marrón). Se obtuvo un sólido de color rojo. Consejo de Educación Técnico Profesional. consecuencia de que este estaba bastante degradado. tampoco se logro la síntesis. Recopilado el día 06 de Febrero de 2011. pero al aplicarse el procedimiento de síntesis de paracetamol. y se trato con carbón activado para eliminar las impurezas. No obstante. Ruta de oxidación de N-fenilhidroxilamina Debido a la oxidación de la N-fenilhidroxilamina. Profa. Profa. para la posterior síntesis del Paracetamol Síntesis de paracetamol. El p-aminofenol se trato entonces disolviéndolo en una solución de hidróxido de sodio al 5%. mas estable.− H 2O molécula de N-fenilhidroxilamina produce azoxibenceno 5 Imagen 1.

Springer Berlin Heidelberg. March avanced organic chemistry. 2007. Editorial Reverte. Third Expanded Edition. Tomo 1: Química orgánica sistemática. New Jersey. Jack Lie. 671 . March. Klages. Smith. J.5 2. John wiley & sons. Cambridge: Royal Society of Chemistry. inc. 4. 5. 1818. Tratado de química orgánica. 3. M. Ellis. Paracetamol: a curriculum resource. Pag 18. Pag 1817. Pag. J. F. Sixth edition. Name Reactions. B. 2006. 2002. 1819. F.

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