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Síntesis de Paracetamol Jhosmar Hidalgo; Francisco Gómez; Arianni Galindez; Karol Mendoza Laboratorio de Química Orgánica II. Departamento de Química. Facultad Experimental de Ciencias. Universidad del Zulia. Maracaibo –Estado Zulia. 08 de Julio de 2011 Resumen Se describe la síntesis de un fármaco con propiedades analgésicas mediante la secuencia de tres pasos partiendo del nitrobenceno el cual fue parcialmente reducido con el uso de NH4Cl y Zn manteniendo la temperatura a 60º C, obteniendo un precipitado color amarillo correspondiente a la N-fenilhidroxilamina, la cual se oxido por acción del oxigeno presente en la humedad. Se partió entonces del p-aminofenol para la síntesis del paracetamol, pero debido a lo degradado que estaba no se logro sintetizar el producto esperado. Se trato el p-aminofenol para acondicionarlo para la síntesis, obteniendo un precipitado rojo, correspondiente al compuesto esperado. Introducción El paracetamol, también conocido como acetaminofén, N-acetil-p-aminofenol; es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos antipiréticos. Se presenta habitualmente en forma de cápsulas, comprimidos, supositorios o gotas de administración oral. Fue sintetizado en 1873 por Harmon Morse de Northrop mediante la reducción del p- nitrofenol en ácido acético glacial, y no se usó con fines médicos durante dos décadas.1 En el laboratorio se puede sintetizar a través de la nitración de un anillo aromático y la posterior reducción del grupo nitro para dar acceso a aminas aromáticas. La reducción puede llevarse a cabo con zinc en medio ácido, posteriormente el producto es tratado con anhídrido acético, obteniendo el paracetamol. El cual es el objetivo primordial de la siguiente práctica.2 A continuación se muestra la ruta sintética señalada para la obtención del paracetamol
H NO2 Zn/NH4Cl N OH H2SO4 H2O OH OH NH2 (CH3CO)2O HN O

Reacción 1: Reacción general de síntesis de paracetamol

calentándose hasta una ligera ebullición. Se filtro por gravedad y la solución se neutralizo con acido clorhídrico 6M. Síntesis del paracetamol En un erlenmeyer conteniendo 3. Tratamiento del p-aminofenol degradado Se tomo 3g del p-aminofenol degradado. Se mantuvo la agitación durante 15 minutos más. 12 g de zinc en polvo durante unos 10 minutos manteniendo la temperatura entre 60º y 65 º C. y se le agrego hidróxido de sodio hasta la disolución del sólido. Se filtro por gravedad y a continuación se le agrego carbón activado. En la Tabla 1 se muestran los índices difracción del nitrobenceno donde se puede observar que el impuro presenta una mayor diferencia con respecto al reportado en la literatura mientras que el destilado se encuentra más próximo al reportado. pero no se logro la síntesis de la N-fenilhidroxilamina. se seco con sulfato de sodio anhidro y se elimino el disolvente obteniéndose un sólido color rojizo. A continuación se calienta en un baño de agua a 60 ºC hasta la disolución completa del sólido. El sólido se lavó con 20 ml de agua y las aguas de filtrado se transfirieron a un erlenmeyer y se saturaron con cloruro de sodio. La mezcla se calentó a 60º agitando vigorosamente y se añadieron en pequeñas porciones. se utilizó nitrobenceno sin destilar. se añaden gota a gota con precaución 3. para luego extraerse tres veces con acetato de etilo.3028 g de de p-aminofenol y 9 ml de agua. . color característico del p-aminofenol Resultados y Discusión. Se destilo entonces a presión reducida el nitrobenceno.Parte Experimental Síntesis de la N-fenilhidroxilamina En un vaso de precipitado se añadió 160 ml de agua.6 ml de anhídrido acético. e inmediatamente se filtró en un Büchner para eliminar el óxido de zinc. Síntesis de la N-fenilhidroxilamina En esta primera parte.0491 g de cloruro de amonio y 8. agitando constantemente la mezcla. 5.3 ml de nitrobenceno. Se reunió los extractos orgánicos. Se mantiene la agitación durante 10 minutos adicionales y seguidamente se enfría la disolución en un baño de hielo hasta la aparición de un producto cristalino levemente rosado.

que.Zn + + N OH Zn + H HO N OH H 2+ . logrando la obtención de un precipitado amarillo correspondiente al primer intermediario. la N-fenilhidroxilamina. esto pudo deberse a dos factores.Zn + HO N O H + H O + N Zn . En presencia de humedad.5485 Nitrobenceno Destilado 1. con una segunda .H2O H HO N + + HO N Zn H + N OH + Zn 2+ + H2O ZnO + H2 Mecanismo 1: Mecanismo de reacción de la síntesis de paracetamol a partir de nitrobenceno La N-fenilhidroxilamina se obtuvo en una cantidad muy baja. el primero. siguiendo el siguiente mecanismo propuesto: O N + O Zn + N O HO H + . es una sustancia que cristaliza bastante bien. por lo cual no iba a reducir parcialmente a todo el nitrobenceno. el zinc no estaba en condiciones optimas para realizar la síntesis.5495 Tabla 1: Índices de refracción del nitro benceno Posteriormente se realizo la reacción de la reducción parcial del nitrobenceno con zinc en polvo. ya que estaba en su mayor parte oxidado. el oxigeno del aire la oxida rápidamente con formación de nitrosobenceno. y el segundo factor. pero se descompone con facilidad.3 Compuesto Índice de Difracción nD Nitrobenceno Reportado 1. La N-fenilhidroxilamina. no se logro saturar el sistema con cloruro de sodio lo suficiente para lograr la precipitación del mismo.5562 Nitrobenceno sin destilar 1. y solo puede conservarse unos días.

para la posterior síntesis del Paracetamol Síntesis de paracetamol. el cual era lograr la síntesis del paracetamol.− H 2O molécula de N-fenilhidroxilamina produce azoxibenceno 5 Imagen 1. Fleita B. y se procedió a realizar extracciones con acetato de etilo. pero al aplicarse el procedimiento de síntesis de paracetamol. No obstante. Instituto Superior Tecnológico Buceo. Lindner . y se trato con carbón activado para eliminar las impurezas. siendo este de 185ºC Conclusiones La síntesis de paracetamol se lleva a cabo mediante una serie de reacciones orgánicas básicas. Se partió del p-aminofenol ya preparado. Profa.M.fenilhidroxilamina sintetizada siendo muy inestable. al cual se le midió el punto de fusión. Las capas orgánicas se reunieron y se elimino el solvente por calentamiento a ebullición. y que por cuestiones de tiempo no se continuo la ruta sintética. Consejo de Educación Técnico Profesional. este no se obtuvo. Segundo Seminario Taller Paracetamol. pero debido al nivel de degradación que tenia. Se obtuvo un sólido de color rojo. 2010. El p-aminofenol se trato entonces disolviéndolo en una solución de hidróxido de sodio al 5%. consecuencia de que este estaba bastante degradado. ya que la N. Recopilado el día 06 de Febrero de 2011. que debía trabajarse de inmediato para obtener el p-aminofenol. se observo un cambio en el color de la disolución (de negro paso a marrón). se oxido haciendo difícil la obtención del p-aminofenol. Ruta de oxidación de N-fenilhidroxilamina Debido a la oxidación de la N-fenilhidroxilamina. mas estable. tampoco se logro la síntesis. Referencias Bibliográficas 1. No se pudo cumplir los objetivos planteados. por lo cual no se pudo realizar la reacción de acilación del p-aminofenol. se partido del p-aminofenol ya preparado. . Profa. se hizo uso del p-aminofenol ya preparado.

Pag 1817. Third Expanded Edition. March. 671 . 1818. M. Cambridge: Royal Society of Chemistry. Pag. J. Name Reactions. March avanced organic chemistry. Smith. Editorial Reverte. Paracetamol: a curriculum resource. 4. Pag 18. Springer Berlin Heidelberg. Klages. J. Jack Lie.5 2. John wiley & sons. 2002. 5. F. B. 2006. Ellis. inc. F. 1819. New Jersey. 2007. Tomo 1: Química orgánica sistemática. 3. Tratado de química orgánica. Sixth edition.

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