FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA FISIOPATOLOGÍA DE LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA EN EL NIÑO 1.

DEFINICIÓN Es una roliferación clonal de células linfoides inmaduras morfológicamente constituidas por linfoblastos.16 La leucemia linfoblástica aguda (LAL) es la forma más frecuente de cáncer en la infancia. Afecta los linfocitos, un tipo de glóbulos blancos. Las células leucémicas se acumulan en la médula ósea, reemplazan las células sanguíneas sanas, y se diseminan a otros órganos, entre los que se encuentran el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, el sistema nervioso central, los riñones y las gónadas.14 2. ETIOLOGÍA Es la forma más frecuente de leucemias en niños (80-90%) y antes de los 15 años de vida ocupa el segundo lugar entre las neoplasias más comunes. Su máxima incidencia es en niños menores de 10 años. Existen algunos tipos de leucemias T y linfomas producidos por virus (HTLV-I y Epstein Barr), pero por lo demás sirven las mismas consideraciones que en las LMA. Según la estirpe mayoritaria de los linfoblastos (B ó T) existe otra clasificación inmunológica que las divide fenotípicamente en Pre-B precoz, Pre B, B y T. Mediante la evaluación del cariotipo pueden subclasificarse citogenéticamente en otros cuatro grupos, ya que este tipo de leucemias presentan frecuentemente traslocaciones cromosómicas.16 3 ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS PRINCIPALES

a. t(4;11)(q21;q23) : células B inmaduras (CD19+); ocurren a menudo en la niñez,
especialmente muy temprana (leucemia congénita antes de 1 año); presenta muy mal pronóstico
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http://www.opolanco.es/Apat/Boletin11/leucemias.htm http://www.stjude.org/espanol/0,3027,640_3797_6175,00.ht l m http://www.opolanco.es/Apat/Boletin11/leucemias.htm

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14) es la más frecuente. receptor de f.14)(p13. sensibilidad del esternón. los genes implicados son: ABL y BCR.22)(q24. t(12. g. d. períodos menstruales anormales. donde los tratamientos nuevos se acompañan de un mejor pronóstico.html 17 . Infección. petequias (manchas rojas puntiformes de la piel). los genes de las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas: kappa (IgK) localizado en 2p12 y lambda (IgL) localizado en 22q11. sangrado nasal. dolor óseo o sensibilidad (en el esternón). sangrado de la piel. los genes implicados son ETV6 y AML1.q24) y t(8. hiperploide > 50.q22): CD10+ B ALL en la niñez. reordenamientos de 12p.8)(p12.22). el gen c-myc localizado en el locus 8q24. con oncogenes bajo la regulación de la transcripción del receptor de células T estimulando secuencias (activas en la línea T).q11). y provocando sobreexpresión. formación de hematomas con gran facilidad.palidez.infobiogen. el pronóstico era muy malo hasta hace poco. a nivel molec ular. linfoadenopatía (agrandamiento de los ganglios)pérdida de peso 17 http://www. hiperploide (hiperploide _ 50 .17 4 MANIFESTACIONES CLÍNICAS Sangrado profuso y prolongado.q11) y t(10. t(11.14)(q24. Reordenamientos de 9p.q32) y las variantes t(2. presenta muy mal pronóstico.fr/services/chromcancer/IntroItems/hempatID30050SS.14)(q24.q11): células B.infobiogen. equimosis (amoratamiento).17 e. como en la ANLL con la t(9.22)(q34. son de buen pronóstico). t(9. localizado en 14q11.html http://www.21)(p12. fatiga. no son extraños en ALL. más baja de 1 año).q11). locus donde se localiza el gen MLL. que define un perfil clínico. cuasi patognomónico de L3-ALL y de linfoma de Burkitt (de células B maduras). cuasi-haploide. t(8. c.fr/services/chromcancer/IntroItems/hempatID30050SS. p210 en la mitad de los casos.q11): leucemia de células T. t(8. como en el caso anterior. y. dolor articular. estas translocaciones someten a oncogenes bajo la regulación de la transcripción de inmunoglobulinas estimulando secuencias (activas en la línea B). y provocando sobreexpresión.14)(q24. y p190 en la otra mitad. c-myc en 8q24. RBTN2 en 11p13. 11q23 . La translocación t(8. el gen de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (IgH) localizado en 14q32. células T (TCR D y A) pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. encías sangrantes. b.FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA (con una supervivencia media. los genes implicados son : MLL localizado en 11q23 y AF4 localizado en 4q21. erupción o lesión en la piel. HOX11 en 10q24.

A. el CSC que muestra anemia y conteo de plaquetas bajo.N. cuadro de leucemia/linfoma) y leucocitario diferencial. exige emprender de nuevo quimioterapia sistémica. etc. Dexametasona y Arabinósido de Citosina).C. equimosis (cardenales) y evidencia de sangrado (petequia. b. fiebre. púrpura. La recidiva en S.nlm.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000541.FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA involuntario. estudio de antígenos de superficie celular (células B. sensación táctil de los latidos cardíacos con un patrón irregular. dificultad para respirar. Tratamiento intrarraquídeo con terapia triple (Metrotrexato.nih. Antraciclinas. terapia triple intrarraquídea y radioterapia holocraneal.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000541. La enfermedad también puede alterar los resultados de los siguientes exámenes: Conteo de linfocitos T (timoderivados).). Inducción de la remisión con tres o más drogas administradas entre 4 y 6 semanas (Vincristina o Epipodofilotoxinas.nih. c. d.htm http://www. L-Asparraginasa y Prednisona) logran tasas de remisión completa del 90-95%. 15 http://www. el conteo de glóbulos blancos sanguíneos es anormal. LLA infantil: a. 15 5 DIAGNÓSTICO El examen físico muestra agrandamiento del hígado y el bazo. una aspiración de médula ósea que muestra un aumento en el número de células (hipercelularidad) y un aumento de linfoblastos. Tratamiento de mantenimiento con quimioterapia combinada durante 2 años (Mercaptopurina y Metotrexato oral).nlm.15 6 TRATAMIENTO Las consideraciones generales son similares a las de la LMA en cuanto a la terapia de soporte. inflamación de las encías. agravada por el ejercicio.htm 15 .

En la actualidad el TMO en primera remisión completa no ha demostrado ventaja alguna con respecto a la quimioterapia de consolidación intensiva. La recaída testicular implica mal pronóstico y comprende el 6% de los fracasos terapéuticos. hiperleucocitarios y/o con cromosomas Phi (+).opolanco. El esquema de tratamiento es similar actualmente a los regímenes pediátricos más agresivos. consolidación (Ciclofosfamida. b.. con inducción (Vincristina.es/Apat/Boletin11/leucemias. en pacientes con resistencia inicial al tratamiento y en pacientes con recaída en los dos años primeros de tratamiento en segunda remisión completa.N. C. Estaría indicado en pacientes de "alto riesgo" (hiperleucocitosis mayor de 100 por 10 /l. un corto mantenimiento oral (Mercaptopurina y Metrotrexate) y una intensificación a los 3 meses. 16 B. Prednisona.es/Apat/Boletin11/leucemias.htm 16 . 2.11) en primera remisión completa.opolanco. LLA del adulto: a.16 9 16 http://www. Trasplante de medula osea: 1. Arabinósido de Citosina y 6-Mercaptopurina). dada la efectividad curativa de ésta con los actuales esquemas terapéuticos. Daunomicina y Asparraginasa). afectación del S. Con estos esquemas se han logrado avances en las pacientes de buen pronóstico. siendo aún escasos en pacientes añosos.C.htm http://www. cromosoma Phi (+) y traslocación (4. consiguiendo en estos casos entre un 40 y 50% de supervivencia libre de enfermedad a los cuatro años con el alogénico y entre un 25 y 30% con el autólogo.FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA e. se trata con radioterapia local y reinducción sistémica.

htm 16 .FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA 16 http://www.es/Apat/Boletin11/leucemias.htm http://www.opolanco.es/Apat/Boletin11/leucemias.opolanco.