LUIS BRACAMONTE FERREL MDICO INTENSIVISTA UNIVERSIDAD HERMILIO VALDIZAN UCI HRHVM / ESSALUD II

Inmunologa de Roitt 10ma edicin. UK.

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad

Alergia

Hipersensibilidad de tipo Inmediato

Atopia

Anafilaxia

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad Anafilaxia /Profilaxia PNCs. Himenpteros.

Rx anafilctica es el extremo severo de la H.inmediata.

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Alergia
Comparte el mecanismo bsico de la anafilaxia Ig E unidos a M y Bs. Previa sensibilizacin

La reaccin puede ser local, sistmica, leve o severa depende del Ag, de sensibilizacin y la [Ig E].

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Atopia
Propensin. Estado alterado de reactividad Sin exposicin previa Tendencia familiar.

Rinitis alrgica. Asma. Dermatitis atpica. Urticaria.

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Mecanismos de reactividad no Ig E

Pueden activar M y B Rx al contraste, AAS

Capacidad celular intrnseca ?

Respuesta de M y B dependientes de Ig E.

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Basfilos (B)
Mastocitos (Ma)

Degranulacin: exocitosis

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Tiene influencia del SNA (niveles de AMPc y GMPc, Degranulacin y su liberacin del Ma. es tb por dao hstico y Complemento activado.

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La IgE se fija a superficie de ambas cells, creando con el Ag puente polimolecular de Ig E.

Dicha unin requiere su fraccin Fc.

Ma pulmonares tienen de 20000 a 100000 receptores de alta afinidad por clula, de stos 5000 libres de Ig E endgena.

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Fijacin Altamente especfica, pero reversible. El receptor de Ig E es intramembrana / citoplasma. La seal de activacin vara entre ambas cells.
Ma: seales cruzadas de la Ig E superficial(cross linking) B: Seal fijacin a subunidades hasta citoplasma.

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Influjo de Ca Liberacin granulos

Ax esterasas

Activacin de los Mas.

AMP c

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Mecanismos IgE dependientes Ig E independientes, como Anafilatoxinas. C3a, C5a, FAP, BAF/MAF

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MEDIADORES DE LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

CATEGORIA MEDIADOR
Histamina
Serotonina
ESTRUCTURA EFECTOS PRINCIPALES INACTIVACIN

ECF-A

Heparina Hidrolasas

Incrementa la permeabilidad vascular Incrementa la permeabilidad vascular 5- HT Quimiotaxis para PMN y Eo. Incrementa la citotoxicidad Tetra pptidos Eo Quimiotaxis para PMN. Anticoagulante, antagoniza el complemento y el Factor Proteo glicano PM 60 000 Plaquetario.

Betaimidazoletilamina

Histamina
5 HT desaminasa Peptidasas

Preformados

Quimasa, glucosaminidasa, arilsulfatasa A cido 5 12 dihidroeicosa trans tetraenoico

cido 5 12 dihidroxi tripptido cis trans tetraenoico

Leucotrieno B4

Protelisis Quimiotctico para Eo y PMN,estimula la secrecin de las vas areas pulmonares

Oxidacin

Recin formados

L C4,D4, E4(SRSA)
Prostaglandina D2

PAF

Contraccin del msculo liso, estimulacin de secrecin en vas areas, dilatacin de la Oxidacin microvasculatura. Incremento de la permeabilidad vascular Estimula la agregacin plaquetaria y la secrecin de plaquetas, contrae el Desacetilacin, fosfolipasas msculo liso

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad

Regulacin de la generacin y liberacin de mediadores por agentes teraputicos
Al estimular la AC. adrenrgicos y PG E. disminuyen la liberacin de mediadores. Inhibidores de FDE Aminofilina tambin disminuyen la liberacin de mediadores. Inhibidores de Histamina aumento de AMPc

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad

Regulacin de la generacin y liberacin de mediadores por agentes teraputicos
Agonistas y bloqueadores reducen niveles de AMPc. Liberacin de mediadores IgE depend.

Ach, aumenta los niveles de GMPc liberacin de mediadores IgE depend y LTs, PAF. Cromoglicato disdico suprime la liberacin de mediadores de Mas, posiblemente evitando activacin del Ca2+

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Regulacin de la generacin y liberacin de mediadores por agentes teraputicos
Agonistas y bloqueadores reducen niveles de AMPc. Liberacin de mediadores IgE depend.

Ach, aumenta los niveles de GMPc liberacin de mediadores IgE depend y LTs, PAF. Cromoglicato disdico suprime la liberacin de mediadores de Mas, posiblemente evitando activacin del Ca2+

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad

Regulacin endgena de la funcin del mediador (fenmenos que suceden a la formacin del puente por el antgeno de la IgE fija al receptor del Ma)
Activacin Exocitosis y solubilizacin Generacin de mediadores no almacenados Ax de clulas blanco Degradacin de los mediadores derivados de los Mas.

bueno

sigamos

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad: Activacin y

regulacin de las vas clsica y alternativa del Complemento

Complemento
Las protenas de va clsica: Sistema efector srico para designadas mediante la letra C defensa subaguda y crnica. y nmeros del 1 al 9, mientras Va clsica: proteccin que la va alternativa B,D,P,H,I. adaptatoria x ac especficos. C3 se encuentra en ambas Va alternativa: defensa natural vas (factor A), los fragmentos de degradacin con sufijos x reconocimiento de las minsculas C3a,C3b,Ba e superficies microbianas inactivos C2ai

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regulacin de las vas clsica y alternativa del Complemento

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad: Activacin y

regulacin de las vas clsica y alternativa del Complemento

La activacin del complemento tiene mltiples niveles enzimticos siendo las Convertasas C3 y C5 las principales.

Inmunidad innata

El complemento facilita la fagocitosis:

Aprox. 20 protenas constituye un sistema enzimtico activador de respuestas rpidas y amplificadas frente a estmulos desencadenantes.

Inmunidad innata
De los componentes del Complemento el ms abundante y esencial C3. C3bBb es una convertasa que produce C3a y C3b. Sujetos a regulacin e incluso inactivacin. La convertasa se estabiliza en la superficie microbiana. Entonces la properdina la estabiliza mejor.

Inmunidad innata
Existe acumulacin de gran cantidad de C3b en los sitios de catlisis.

Va alternativa de activacin del complemento: son reacciones dirigidas a la degradacin de C3. Luego del reclutamiento de otra molcula de C3b por el complejo enzimtico C3bBb, se genera la C5 convertasa ; por clivaje proteoltico, se libera el fragmento C5b y C5a de menor tamao.

Inmunidad innata
C3b se adhiere a receptores(Cr1) y Cr3) de complemento en cells fagocticas, facilitando la adherencia de los microorganismos. Se liberan fragmentos con actividad biolgica. C3a C5a, actan sobre fagocitos. Adems de ser Anafilatoxinas, y ax quimiotxica.
Puede inducir lesiones de membrana

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad: Activacin y regulacin de

las vas clsica y alternativa del Complemento

La activacin de ambas vas por interaccin secuencial de las protenas, covalente y no covalentes son seguidas por lisis, transformacin y estabilizacin en un complejo proteico.

Los fragmentos de degradacin proteica constituyen mediadores de hipersensibilidad e inflamacin.

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las vas clsica y alternativa del Complemento
Qumica proteica y activacin del complemento: C2 es una sola cadena peptdica activada a C2a (accin cataltica) y C2b (ligando) C4 y C2, sus componentes activados forman el complejo: C4bC2a

Fxs de C4b :

Va Clsica: C1 Se
forma a partir de C1q,C1r y C1s

Fijacin irreversible a complejos inmunes y membranas cells. Ef iciencia en activacin de C1 a C2. Fijacin estable sobre C4b.

Catalizando la accin del C3

C1 sufre activacin y catalizacin a C4 y C2

C4: tiene 3 cadenas polipedtdicas ,,. Libera fragmentos :C4a y C4b

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las vas clsica y alternativa del Complemento
La va alternativa: amplifican la transformacin de C3 dependiente y no del anticuerpo. D: es una globulina facilita la generacin de C3b, Bb y convertasa de amplificacin C3. Entonces la va alternativa tiene dos fases: regulacin continua y amplificada respecto de C3 por una convertasas C3b

Por ello sirve tanto al husped inmune y al no inmune

B es una globulina, se asocia con C3b expresan el fragmento Bb y Ba y sufren luego activacin a D

La C3 clsica y amplificadora reclutan las protenas de C3,5,6,7,8 y 9.

globulina en formas nativa y activada que se une reversible e irreversiblemente a C3b, estabilizando la convertasa de amplificacin

Va alternativa: C3 (Factor A o de la properdina). Tiene 2 cadenas que dan fragmentos C3a C3b

Proteinas (C5-C9): La convertasa C5 . C5a y C5b. Mltiples modos de unin y formacin de complejo , fx reguladora principalmente.

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad: Activacin y

regulacin de las vas clsica y alternativa del Complemento

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad: Activacin y regulacin de

las vas clsica y alternativa del Complemento
Efectos biolgicos de las vas del complemento Citlisis Anafilatoxinas Quimiotaxis Factor movilizador de leucocitos

C5b-C9 sobre una membrana cell causa citlisis Anafilatoxinas:

Permite lisis facilitada con el agregado de C8 y C9. C3a y C35a activan degranulacin de Mas y Bs. C5a,complejo C5b,6,7 y el C3b poseen dicha actividad. NO goza de especifidad
El fragmento derivado de C3 por la convertasa clsica C4b2a.

Quimiotaxis:

Factor movilizador de Leucocitos

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las vas clsica y alternativa del Complemento

El ndice de sntesis de complemento es la determinacin de la concentracin plasmtica. En enfermedades inmunes, hipercatabolismo genera hipersntesis compensadora. Existe hipocomplementemia al romperse el equilibrio compensador o por causas desconocidas. El Macrfago interviene en la formacin de convertasas, pero la fuente principal es el liver. (transplante)

Sistemas efectores de la inmunidad y la hipersensibilidad: Activacin y regulacin de

las vas clsica y alternativa del Complemento

Papel de las vas clsica y alternativa en Salud -enfermedad

Estudio en enfermedades genticas: homocigotos con infecciones recurrentes Deficiencia de complemento se asocia a LES, Puede prolongar la polimiositis bacteriemia. La La ax sinrgica de homocigtica, ausencia de receptores para Ig angtis activacin o G(Fc) y C3b es hipersensible. La inhibicin. fundamental para va clsica virus Ausencia de la fagocitosis Va alternativa: amplificacin. fundamental para solubilizacin de complejos inmunes

Y entonces: .

INMUNIDAD INNATA Y RESUMEN

Inmunidad innata
Inespecifidad Innatos Barreras externas, pH (cido lctico de flora comensal)
Efecto mecnico de las secreciones y enzimtico.

Secreciones (moco, saliva, lgrimas) PMN M

Inmunidad Innata

PMN M:

Numerosos, vida media corta Grnulos azurfilos: mieloperoxidasas, defensinas y catepsinas. Grnulos secundarios: Peroxidasa (-), lisozimas, fosfatasa alcalina, depsitos de glucgeno.

Derivan de los promonocitos. Vida media larga Constituyen el sistema fagoctico mononuclear. Tejido nuclear, perivasculares, alveolos, higado, bazo y en ganglios linfticos como filtro; microglia, osteoclastos.

Inmunidad innata
Receptores de reconocimiento de patrones: RRP (lectinas) Capaces de reconocer Patrones moleculares asociados a patgenos. PMAP PAMP ( azcares microbianas) ejemplo: LPS, Acido lipopoteicoico, mananos, RNA viral RPR .. Seales que inducen NFB (factor de tanscripcin nuclear) induciendo la fagocitosis !!!!!!! Apoptosis requiere fagocitosis, pero no seales de peligro. Entonces no liberacin de mediadores. CD14 se une a M para inactivar dicha liberacin. En Shock sptico necrosis celular libera Protena 60, liberadora de mediadores.

Inmunidad innata

Inmunidad innata
TLR es una mlecula de membrana, que controla el tipo de respuesta defensiva.
TLR4 a Gram (-) LPS. TLR2 a Gram (+), levaduras.

Inmunidad innata

Inmunidad innata

Inmunidad innata
Mecanismo de eliminacin:
Antimicrobianos preformados: Defensinas peptdicas que ingresan a travs de membrana del fagosoma

Intermediarios reactivos del Oxgeno (anin superxido a H2O2 y iones haluro.

Intermediarios reactivos del N2: enzima NO sintetasa inducible iNOs. Accin predominantemente citoslica.

Inmunidad innata

Inmunidad innata

Adems de la quimiotaxis

Y las mutaciones ??????

Se necesita de mayores respuestas.

Sistema de Complemento

Inmunidad innata

El complemento facilita la fagocitosis:

Aprox. 20 protenas constituye un sistema enzimtico activador de respuestas rpidas y amplificadas frente a estmulos desencadenantes.

Inmunidad innata
De los componentes del Complemento el ms abundante y esencial C3. C3bBb es una convertasa que produce C3a y C3b. Sujetos a regulacin e incluso inactivacin. La convertasa se estabiliza en la superficie microbiana. Entonces la properdina la estabiliza mejor.

Inmunidad innata
Existe acumulacin de gran cantidad de C3b en los sitios de catalisis.

Va alternativa de activacin del complemento: son reacciones dirigidas a la degradacin de C3. Luego del reclutamiento de otra molcula de C3b por el complejo enzimtico C3bBb, se genera la C5 convertasa ; por clivaje proteoltico, se libera el fragmento C5b y C5a de menor tamao.

Inmunidad innata
C3b se adhiere a receptores(Cr1) y Cr3) de complemento en cells fagocticas, facilitando la adherencia de los microorganismos. Se liberan fragmentos con actividad biolgica. C3a C5a, actan sobre fagocitos. Adems de ser Anafilatoxinas, y ax quimiotxica.
Puede inducir lesiones de membrana

GRACIAZZZZZZZZZ