Lic: Junior Gmez Herrera

DEFINICION
El cancer est considerado una afeccin donde existen alteraciones en el banco de informacin gentica de la clula: el DNA. La falla en el control de la expresin genmica lleva a un trastorno en los procesos normales de multiplicacin, crecimiento y diferenciacin celular, ello hace que una sola clula alterada pueda ser la fundadora de un clon tumoral.

Gentica Bsica del Cncer

FORMACION DEL CANCER

El cncer se produce por un fallo en el control del ciclo celular. Se debe a fallos en los genes que controlan dicho ciclo celular. Estos genes son:
Protooncogenes Genes supresores de tumores

Proto-Oncogn
Su funcin es esencial para la regulacin del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los proto-oncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpe celular, convirtindolos en oncogenes. .

Proto-Oncogn

MUTACION PUNTUAL
Designada para solo un par de bases o un triplete

Translocacin Cromosmica
Que fusiona dos genes juntos para producir un gen hbrido que codifica una protena quimrica cuya actividad a diferencia de la de las protenas progenitoras a menudo es constitutiva.

Genes supresores de tumores

Los genes supresores de tumores codifican protenas que de una u otra forma inhiben la proliferacin celular. La prdida de funcin en uno o ms de estos genes supresores de tumores contribuyen al desarrollo de muchos tipos de cncer. Hay cinco clases de protenas codificadas por genes supresores de tumores.

Genes supresores de tumores

1. Protenas intracelulares que regulan o inhiben la progresin a travs de un estadio especfico del ciclo celular p16 y RB. 2. Receptores o transductores de seales para hormonas secretadas o seales de desarrollo que inhiben la proliferacin celular (TGFBeta)

Genes supresores de tumores

3. Protenas de control en puntos clave que detienen el ciclo celular si el ADN est daado o los cromosomas son anmalos (p53) 4. Protenas que estimulan la apoptosis. 5. Enzimas que participan en la reparacin del ADN

Mutaciones hereditarias en los genes supresores de tumores

Las personas con mutaciones hereditarias tienen una predisposicin para ciertos cnceres. Estas personas heredan la mutacin de la lnea germinal en un alelo del gen; una segunda mutacin somtica del segundo alelo facilita la progresin tumoral.

Retinoblastoma Hereditario vs Espordico

Los nios con Retinoblastoma hereditario heredan una nica copia defectuosa del gen Rb, Los nios desarrollan tumores en la retina al comienzo de la vida y casi siembre en ambos ojos. El espoddico heredan dos alelos Rb normales cada uno ha sufrido una mutacin somtica, se desarrolla en edad avanzada y afecta por lo general un ojo.

Forma hereditaria de cncer de colon

Personas que heredan una mutacin en la lnea germinal en un alelo APC desarrollan miles de plipos en colon precancerosos, estn expuestos a desarrollar cncer de colon antes de los 50 aos.

Cncer de mama hereditario

Una predisposicin en mujeres que heredan un alelo mutante de BRCA1 o BRCA2, que ambos son genes supresores de tumores tienen un 60% de probabilidad de desarrollar cncer de mama antes de los 50 aos.

Prdida de la heterocigocidad
Por s mismo ese alelo mutado no causa cncer, puesto que el alelo normal restante evita el crecimiento aberrante. La prdida o inactivacin ulterior del alelo normal en una clula somtica se denomina prdida de la heterocigocidad. Y esto es el prerrequisito para el cncer.

Puntos clave hasta el momento

Qu son oncogenes y protooncogenes Los tipos de mutaciones involucradas en la transformacin de genes normales a malignos. La herencia del cncer Prdida de la heterocigocidad

Mutaciones que provocan prdida de inhibicin del crecimiento celular

El factor transformante de crecimiento beta inhibe el crecimiento de mucho tipos celulares incluida las clulas epiteliales y del sistema inmune. Los mecanismos complejos para regular el ciclo celular son blanco para las mutaciones oncognicas

P53
Es un sensor esencial para la regulacin del punto de control que detiene clulas con ADN daado en la fase G1 del ciclo celular. Su alteracin se da en un 50% de los cnceres humanos. El P53 favorece la expresin de otros genes supresores de tumores como p21

Los genes apoptticos pueden funcionar como protooncogenes o supresores de tumores

Apoptosis
Muerte celular programada Intervienen varias protenas conocidas como caspasas Existen dos vas una intrnseca en la cual interviene la mitocondria Una va extrnseca donde acta la radioterapia y la quimioterapia.

Apoptosis
Muchas seales incluidos los errores en la mitosis, el dao al ADN, exceso de clulas no necesarias la desencadenan Los genes cuyos productos proteicos generen apoptosis se comportan como genes supresores de tumores, ejemplos PTEN (Enfermedad de Cowden) P53 (Enfermedad de Li-Fraumenni