El 25 de julio de 1536 CALI O SANTIAGO DE CALI ES FUNDADA POR Sebastin de Belalczar.

Bajo rdenes de Belalczar el capitn Miguel Muoz reubic la ciudad al lugar actual, donde el capelln Fray Santos de Aasco celebr una misa en el lugar hoy ocupado por la Iglesia de la Merced. Durante la colonia Santiago de Cali fue parte de la Gobernacin de Popayn, la cual a su vez era parte de la Real Audiencia de Quito. Aunque Cali fue inicialmente la capital de la Gobernacin, en 1540 Belalczar asigna esta funcin a Popayn Hasta el siglo XVIII mucho del presente territorio de Cali estaba ocupado por haciendas. La ciudad era nicamente una pequea villa en las proximidades del ro Cali. En 1793 Cali contaba con solo 6548 habitantes de los cuales 1106 eran esclavos. Las haciendas eran propiedad de la clase espaola QUE dedicaban sus tierras a la ganadera y la siembra de la Caa de Azcar. Muchas de estas haciendas daran origen a los actuales barrios, como Caaveralejo, Chipichape, Pasoancho, Arroyohondo, Caasgordas, Limonar y Melndez. En la poca de la Colonia Cali ocupaba una posicin estratgica para el comercio. Su ubicacin nuevamente la hara sitio clave en el paso entre las regiones mineras de Antioquia, Choc y Popayn. En esta poca se construy el primer camino de herradura entre Buenaventura yCali. El 3 de julio de 1810 Santiago de Cali proclam su independencia de la Gobernacin de Popayn. Este levantamiento se dio 17 das antes del Grito de Independencia en Santa Fe de Bogot. Muy pronto los independentistas buscaron apoyo para su causa y formaron las "Ciudades amigas del Valle del Cauca" que reuna a 1 Cali, Cartago, Toro, Buga, Anserma y Caloto. en 1822 el Libertador Simn Bolvar pas por Cali, e hizo de la ciudad un importante centro de operaciones. la regin hizo un gran aporte humano a la causa independentista del Libertador en su afn por arrancar del yugo espaol a las nacientes naciones sudamericanas. Con Bolivar ocupado en la guerra, Francisco de Paula Santander toma las riendas del Gobierno de la naciente Gran Colombia. La mentalidad progresista de Santander expresada en la separacin del estado de la iglesia catlica trajo beneficios a cali como la creacin del Colegio Santa Librada en los predios del Convento de San Agustn. La economa de la regin Vallecaucana era basada en la hacienda, en los centros urbanos como Cali la economa no haba tomado auge. En 1830 Cali estaba conformada por los barrios: La Merced, Santa Rosa, San Nicols y Santa Librada. En la constitucin de 1832, la Nueva Granada clarifica sus lmites y ms tarde Popayn, el Valle del Cauca y el Choc se declaran como parte de la Nueva Granada. En 1835 la Gobernacin de Popayn se dividi en las provincias de Buenaventura, Cauca y Popayn; Cali quedo adscrita a la provincia de Buenaventura. Este ao se inician los trabajos del Puente Ortiz, que unificara la ciudad y servira para desarrollar el norte de la misma. En 1845 gozando de una nueva constitucin para la poca los estados unidos de colombia, en Cali se dio impulso a la educacin trayendo profesores educados en Europa al Colegio Santa Librada. En 1848, los ecos de la revolucin francesa se sienten en el pas, y se forman los partidos Conservador y Liberal. En Cali muchos comerciantes y hacendados se adhieren al conservatismo mientras las clases menos favorecidas y desplazadas se adhieren al liberalismo. En este ao el cantn de Cali (que hace parte de la minicipalidad de Buenaventura) se divide en los distritos parroquiales de Cali, Caicedo, Jamund, El Salado, Yumbo, Yotoco y Vijes.

Jos Hilario Lpez en 1849, quien a pesar de condiciones adversas obtiene importantes logros como la total abolicin de la esclavitud, lo que signific el fin de la hacienda en el Valle del Cauca. La mano suave de Lpez permite la formacin de grupos bandoleros que en la regin Vallecaucana trajeron inestabilidad y caos imposibilitando el resurgir de la actividad econmica. En 1858 La guerra civil produjo prdidas econmicas en Cali. En cuanto a la economa, vale resaltar que en 1860 el Ingenio La Manuelita fue modernizado liderando el posterior desarrollo de la industria azucarera del Valle del Cauca. En 1866 un golpe de estado que deja Como consecuencia la interrupcin por varios aos, de las obras del camino Cali-Buenaventura, lo que trajo un retraso al desarrollo econmico de la Ciudad y la regin. En 1869, despes de 4 aos de su planeamiento, se empiezan las obras del camino entre Cali y Palmira. El paso sobre el ro Cauca fue hecho con una lancha por cable En 1870 se plantea la construccin del acueducto municipal de Cali, obras que se concluiriran casi 30 aos ms tarde. en 1872 se firma con la Compaa Minera y Constructora del Valle del Cauca el contrato para la construccin del Ferrocarril del Pacfico. llega el telgrafo a Cali el 11 de febrero de 1873. La economa de la regin empieza a prosperar. En 1887 se inicia la navegacin en botes propulsados por vapor en el ro Cauca, idea que haba empezado a planearse en ms de 15 aos atrs. Ya para finales del siglo, la ciudad finalmente tiene acueducto tras 30 aos desde su pleneamiento.

Una descripcin de lo que fue el departamento del Valle del Cauca y Cali durante el resto del siglo XIX se puede encontrar excelentemente reflejado en la novela ms importante del romance colombiano y latinoamericano: Mara de Jorge Isaacs.
El 26 de octubre de 1910, la ciudad ve por primera vez la luz elctrica, con la iluminacin de la Plaza de Caicedo, 10 bombillas sustituyeron las antiguas lmparas de petroleo y velas de cebo. En 1911 con 28.000 habitantes, Cali se convirti en la capital del naciente departamento del Valle del Cauca, el cual se escindi del Cauca. De esa manera se rompa la unidad de una regin que desde las conquistas y por casi cuatro siglos haba estado unida econmica y polticamente. Para este tiempo la regin vallecaucana estaba intensamente cultivada y su futuro como proveedor agrcola pareca seguro. Sin embargo no haba carreteras que conectaran al Valle del Cauca con el resto del pas, lo que mantena aislada a la regin. En 1912 se establece la primera empresa de telfonos, la cual era de carcter privado.

La apertura del Canal de Panam en 1914 y la llegada del ferrocarril en 1915 rompen el aislamiento de Cali con el resto del pas y el mundo. En la dcada de los 30, con el advenimiento de polticas de transformacin liberal en el pas, se construy la carretera que uni a la ciudad con Bogot sobre la Cordillera Central (Andes colombianos). La carretera a Buenaventura se complet entre 1926 y 1945. Esta infraestructura vial bsica, conjuntamente con la modernizacin de la industria azucarera, y el crecimiento de las exportaciones de caf a travs de Buenaventura, fueron de vital importancia para el desarrollo de la regin. De gran importancia en los aspectos culturales de la ciudad fue la construccin del Teatro Municipal en 1918. En 1928 la ciudad estaba conformada por los barrios: San Antonio, El Centro, El Vallado, El Pueblo, La Loma de la Cruz y la Loma de las Mesas.

Hasta antes de los aos 30, la gente de la ciudad deba de abastecerse de agua usando 11 pilas, entre las que se destacan las pilas del Crespo y del Pen. El 31 de diciembre de 1930, despus de 14 aos desde su planeamiento, se inaugura el primer acueducto moderno de la ciudad: San Antonio. Solamente un ao despus fueron creadas las Empresas Pblicas Municipales de Cali (EMCALI), las cuales toman control de los servicios de acueducto, plazas de mercado, mataderos, alcantarillado y espectculos pblicos. en 1940 EMCALI empieza a estructurarse como una de las ms importantes empresas de la regin y el pas. En 1947 se crea la Oficina de Valorizacin Municipal, la cual se encargara de la financiacin de obras pblicas mediante el sistema de valorizacin. Para la dcada de los 50 Cali (entonces con 240.000 habitantes) se haba embarcado plenamente e un plan de n industrializacin con capital extranjero. En 1954 se crea la Corporacin Autnoma Regional del Cauca (CVC) una entidad estatal de gran importancia que desde su creacin ha estimulado y dirigido el desarrollo econmico y social del la cuenca hidrogrfica del ro Cauca. Una pgina negra de la historia calea se dio el 7 de agosto de 1956 cuando alrededor de 1,100 personas murieron al explotar 7 camiones cargados de explosivos para el ejrcito los cuales estaban estacionados irresponsablemente en medio del rea urbana. La Empresa de Servicios Varios (EMSIRVA) fue creada en 1966 encargada del servicio de aseo de las calles, la recoleccin de basuras, el mantenimiento de las zonas comunes y de los mataderos. Este mismo ao se crea el Instituto de Vivienda de Cali (INVICALI), encargado de los planes de vivienda popular y de solucionar los problemas de los tugurios. Un evento memorable para la Cali del Siglo XX lo constituy la celebracin en la ciudad de los Juegos Panamericanos en su versin del ao1971. La preparacin de dicho espectculo deportivo le dio un retoque de desarrollo y embellecimiento del espacio pblico. Gran parte de la infraestructura deportiva de la ciudad data de sta poca. En 1974 se termina finalmente la Central de Transportes de Cali,. Esta obra, adems de ser fundamental en una orbe del tamao de Cali, trajo beneficios para la ciudad como la organizacin de un catico trfico automotor que dificultaba la movilidad por el centro. Durante los 70 y 90 la ciudad entr, como otras regiones del pas, en una de los captulos ms oscuros de la historia de Colombia: la guerra de las mafias que tuvo a Cali como centro de uno de los principales grupos: el cartel de Cali. La ciudad qued literalmente enfrentada al otro grupo: el cartel de Medelln, lo que deterior la imagen y el desarrollo de ambas ciudades. La guerra de esta organizacin contra el cartel de Medelln trajo violencia selectiva y atentados terroristas en las calles de la ciudad. Al igual que Medelln la ciudad entr en un periodo de crisis cuando el cartel fue combatido y desarticulado por la polica y el gobierno central.