BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTERCELULAR

Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve, lleva a cabo las reacciones metablicas de sntesis y degradacin y se reproduce. En los organismos pluricelulares, la situacin es mucho ms compleja, ya que las diversas funciones celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de clulas , tejidos y rganos. De este modo en un organismo pluricelular, cada clula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayora de las actividades celulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son alcanzadas por estmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones deben existir mecanismos de comunicacin intercelular. Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de los siguientes cambios, dependiendo de las caractersticas del estmulo y el tipo de clula receptora del mismo: por ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar, secretar o almacenar distintas sustancias, contraerse, propagar seales o morir.

Induccin
En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de comunicacin intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y otro basado en las hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a travs de mensajeros qumicos. Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden ser clulas musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una sustancia qumica, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios especficos llamados sinapsis [1] . Las molculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la superficie de la clula blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la membrana celular y en el interior celular. Por lo tanto diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el exterior se llama induccin y se realiza a travs de sustancias producidas por clulas inductoras. La clula que es sensible al inductor se denomina clula inducida, blanco o diana y presenta para el mismo receptores especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el citoplasma o en el ncleo. Estos receptores son protenas o complejos proteicos.

Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco. Un inductor puede tener varios receptores, causando distintas respuestas celulares Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe ser pequeo e hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin dificultad, mientras que los receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo. La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de induccin: 1. Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas u rganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir que clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan hormonas al torrente sanguneo: las clulas o tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente los diferentes tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce exclusivamente una hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc. 2. Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulas adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e inducida se encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas 3. Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej. prostaglandinas 4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin al torrente sanguneo. Ej. Oxitocina, ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas 5. Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la membrana plasmtica de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben ponerse en contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la membrana plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicacin tienen lugar en algunas respuestas inmunolgicas. 6. Yuxtacrina( a travs de uniones comunicantes, nexus o gap: Las clulas conectadas a travs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma coordinada ante un inductor que se une a alguna de las clulas que estn comunicadas. A travs de estas uniones pasan pequeas molculas como los segundos mensajeros.

Fig. 7.2 - Algunas formas de induccin por molculas secretadas

Fig. 7.3- Induccin via uniones gap Como vemos existen importantes diferencias entre la comunicacin hormonal y la nerviosa. Las neuronas tienden a actuar sobre una clula en particular o sobre un grupo de ellas. Generalmente los axones recorren distancias cortas , aunque existen excepciones a esta regla. La comunicacin entre neuronas puede desarrollarse en cuestin de milisegundos. Por el contrario, una hormona liberada al torrente sanguneo por una glndula, puede alcanzar clulas y tejidos en cualquier parte del cuerpo, siempre que estas tengan el receptor adecuado, adems la comunicacin hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas.

Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por la sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a las que presentan receptores especficos. En la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el espacio sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa.

Caractersticas del complejo inductor- receptor

Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los tejidos del cuerpo, sin embargo, por lo general su accin slo se evidencia en un limitado nmero de clulas. Como sealramos, el receptor es por lo general un complejo proteico especfico al que cada inductor se une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo que presenta las siguientes caractersticas: Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural entre ambas molculas, similar al complejo enzima-sustrato. Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un eventual aumento en las concentraciones del inductor, pondra en evidencia la saturabilidad del sistema. Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin. La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas que se propagan por el interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta serie puede considerarse cmo la respuesta. Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico, los inductores se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que ingresan a la clula y se unen a receptores citoslico. A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura qumica en cuatro categoras: 1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina D y el cido retinoico. 2. Derivados de aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina. Conocidas como aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactan con receptores de membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glndula suprarrenal) y las que se unen a receptores citoslicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glndula tiroides). 3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas peptdicas son la oxitocina y la hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona del crecimiento. Estas protenas y otros factores de crecimiento son mitgenos potentes. (es decir activan la mitosis). 4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos son hormonas derivadas de cidos grasos.

Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es coordinar las respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo, estos mensajeros qumicos no actan de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptdicas y proteicas debido a su tamao y polaridad, no pueden atravesar la membrana plasmtica y deben unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la clula. Estos son los llamados receptores de membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisin de seales intracelular, que en ultima instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir, que la membrana plasmtica celular constituye una barrera que se opone al flujo de informacin. En la membrana plasmtica se alojan mecanismos que transducen las seales externas, en otras internas, responsables ltimos de la regulacin de las funciones celulares. En general vamos a denominar a las seales externas (hormonas), como primeros mensajeros, y a las seales internas como segundos mensajeros. El proceso de generar los segundos mensajeros, depende de una serie de protenas de la membrana celular. Los segundos mensajeros son en general molculas de pequeo tamao, cuya rpida difusin permite que la seal se propague rpidamente por todo el interior celular. El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas tiroideas, que por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden difundir a travs de la membrana plasmtica, e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el interior de la clula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el inductor, interactua con el receptor citoslico, formando un complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al ncleo donde activan genes especficos.