Inmunidad antiviral basada en RNA

La respuesta inmunolgica innata es disparada inmediatamente despus del ataque de un patgeno al organismo. En la ltima dcada se ha descubierto que la infeccin viral en distintos huspedes eucariotas inducen la produccin de RNA pequeos derivados de los virus. Estos RNA comparten caractersticas con los RNA de interferencia endgenos de los huspedes, asi como con los micro RNA y los piRNA y pueden mediar potencialmente el RNA de interferencia y las vas de silenciamiento de RNA resultando en inmunidad antiviral especfica. La RNAi es un fenmeno de regulacin a nivel post -transcripcional que permite sileciar genes por reconocimiento de la secuencia nucleotdica especfica. Se inicia con la introduccin a las clulas de RNA de doble cadena. Deben ser de unos 21-25 pb (siRNA) para inducir el silenciamiento. Una ves que se intrudicen los siRNA se activa una maquinaria celular que los reconoce y transforma. Esta reaccin cataliza una enzima de tipo RNAsa III a l a que se denomina Dicer. Una vez que esta enzima produce los siRNA estos son reconocidos por un complejo enzimtico formado por varias protenas denominado complejo RISC. ste complejo se ensambla y desenrolla la doble hlice del siRNA quedandose con la hebra antisentido o gua. Este complejo esta formado por varias protenas que son esenciales para el silenciamiento y son de la subcategora Argonauta (AGO 1 -4). La entrada de la hebra gua es facilitada, ya que el extremo 5 de la regin antisentido de siRNA es menos estable que elextremo 5 de la hera pasajera producientose la correcta entrada a ROSC. LA maquinaria de RISC activa reconoce a los ARN mensajeros que contiene la secuencia complementaria para guiar el corte preciso del RNA mensajero en una posic in complementaria al nucletido 10 de la hebra gua cuando se cuentan los nucletidos a partir del extremo 5, el cual forma parte del rea de reconocimiento. La secuencia requerida para el silenciamiento no supera los 7 nt de longitud y debe ser complementaria y contnua la mRNA. El silenciamiento de RNA por una protena AGO con especificidad determinada por un RNA pequeo es un mecanismo ampliamente conservado en eucariotas. Este mecanismo funciona claramente como una defensa antiviral en hongos, plantas y animales invertebrados. Es posible que la eliminacin de virus por la inmunidad basada en RNA involucra protenas AGO especficas para el RNA genmico viral.

La infeccin en clulas de mamferos por virus (+)RNA induce tambin la produccin de RNA pequeos derivados de virus que comparten caractersticas con los siRNA virales que fueron detectados en plantas e invertebrados, pero la posibilidad de inmunidad antiviral basada en RNA en mamferos requiere ms investigacin. En resumen, la inmunidad antiviral basada en RNA involucra el reconocimiento de dsRNA viral por los receptores Dicer del husped, que comparten caractersticas para la deteccin de varias formas de cidos nuclicos virales con algunos TLR y RLR en la inmunidad innata de mamferos, sin e mbargo la inmunidad antiviral basada en RNA programada por los siRNA virales es altamente especfica y tiene el potencial para propagarse y por lo tanto tienen uchos paralelos con la inmunidad adaptativa de eptopo especfico en mamferos.