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Sistema de Grupos Sanguineos

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SISTEMA DE GRUPOS SANGUINEOS

DESCUBRIMIENTO
Landois : 1,875 Erlich-Margenroth : 1,900 Landsteiner 1,900 : sistema ABO Decastello-Sturly 1,902: Grupo AB Landsteiner-wiener 1,927 sistema MNP Levine-Stetson y Landsteiner-Wiener en 1939 : el sistema RH SISTEMA DE GRUPO SANGUÍNEOS Grupos de antígenos producidos por genes alelos ubicados en un mismo locus que se heredan independientemente de otro genes. Existen alrededor de 20 sistemas.

INMUNOGENETICA 
Son aloantigenos que se hereda siguiendo las leyes de la herencia mendeliana simples La mayoria son determinados por genes auto ± sómicos que se expresan por rasgos dominate Los antigenos del grupo nos son necesaria ± mente producto directo de un gen. Algunos antígenos son producto de interac ± ciones de uno o mas genes independientes. Genes modificadores o supresores.

INTERACCION DE GENES 
Se conocen antígenos que son producidos por la interacción de una o más genes independientes Vg. Leb del sistema Lewis : ( Le, Se, H )  La interacción es sinténica cuando los genes están situados en locus diferentes como la que existe entre Rh y Duffy ambos situados en cromosoma 1 sin estar ligados, Vg. Ag Fy5  La interacción es alélica cuando se produce entre alelos situados en el mismo locus.  Genes supresores o modificadores , son aquellos que afectan la expresión de un antígeno

INMUNOGENICIDAD DE LOS ANTIGENOS Los antigenos de grupos sanguíneos se diferencian por su capacidad inmunogénica. La mayoría de aloinmunización postransfu sional están asociados con determinados antígenos que tiene alta inmunogenicidad, conjuntamente con una alta frecuencia en la problación. Aparte del A, B, el D es el que tiene la mayor capacidad antigénica, el Kell tiene gran potencia antigénica. El C y E, tienen escasa inmunogenicidad.

GRUPOS SANGUÍNEOS EN MEDICINA CLÍNICA Casi todos los antícuerpos irregulares de importancia clínica son del tipo IgG, y entre ellos los pertenecientes al sistema Rh, Kell, Kidd, Duffy y Ss son potencialmente peligrosos. Las reacciones por anticuerpos de la clase IgM (antcuerpos frios) son muy raras y se consideran anticuerpos sin importancia. En algunas ocasiones, las reacciones hemolíti ± cas pueden pasar inadvertidas porque el paciente acusa una sintomatología moderada; se trata de reacciones hemolíticas tardías.

GRUPOS SANGUINEOS

SISTEMA ABO

INTRODUCCION Landstainer ( 1990 ) observó que los G.R. humanos podían ser clasificados en tres grupos ( A, B, O ) de acuerdo a la presencia de antígenos específicos en su membrana. El grupo AB fue descubierto por Decastello y Sturly. Landstainer demostró: 1. Los G.R. contenían dos antígenos: A y B y que cada persona podía tener uno, los dos o ninguno de ellos. 2. Que en el suero de las personas existía los anticuerpos naturales contra los antígenos faltantes en sus glóbulos rojos.

ANTIGENOS Y ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO

GENETICA El locus de cada par de cromosomas esta ocupado por uno de los cuatro aleleos: A1, A2, B, O y una serie de alelos menos frecuentes. Cada individuos hereda dos genes : uno de cada padre, y hay un gen dominante: A y B. El gen O es un gen silente. Su existencia se deduce por la ausencia del antígenos A y/o B. En los heterocigotos AO y BO es posible detectar la presencia del grupo O mediante la determinación en su plasma de una proteína que reacciona inmunológicamente pero que no tiene actividad enzimática. Los estudios familiares ayudan a revelar la presencia del alelo O.

GENOTIPOS Y FENOTIPOS DEL GRUPO ABO

ANTIGENOS DEL SISTEMA ABO
EXPRESION FENOTIPICA La expresión fenotípica de los antígenos ABO pueden variar con la edad, raza, interacción de genes alelos, herencia de alelos comunes o alelos raros, de genes modificadores o de enfermedades que causan cambios reversibles o irreversibles , de la presencia de patrón de campo mixto. DESARROLLO Para el momento del nacimiento los antígenos del sistema ABO no están completamente desa ± rrolados. Entre los 2 y 4 años se logra el completo desarrollo.

SUBGRUPOS DE ³ A ´ A1 y A2 comprenden el 99 % de los subgrupos. Se distinguen uno con otro con suero humano absorbido anti-A1 o con la lectina anti-A1 (Dolichus biflorus). 80 % son anti-A1 positivos ( A1 o A1B); el 20 % restante son anti-A1 negativos (A2 o A2B). Solo se tipifica cuando hay discrepancia en la interpretación del grupo inverso o hay incompatibilidad en la prueba cruzada. Se debe a la presencia del anti-A1 en suero en 8 % de personas A2 y 35 % de las A2B

SUB GRUPOS DE ³ A ´ El 1% restante tiene subgrupos debiles de A. Son menos frecuentes y resulta de : ‡Genes alelos ‡Genes modificadores ‡mezclas de sangre ‡Enfermedades ‡Antígenos adquiridos
IMPORTANCIA PRÁCTICA DE LOS SUBGRUPOS DÉBILES DE A

Pueden causar errores en la interpretación, especialmente cuando se trata de donantes, si son erróneamente clasificados como O. Las Pruebas compatibilidad no detectan este error.

SINTESIS BIOQUIMICA DE LOS ANTIGENOS ABH La naturaleza de las sustancias antigénicas de los grupos ABH y que también se encuentra en el 80 % las personas secretoras, son glicoproteínas y están formadas por 80 ± 90 % de carbohidratos y 10 ± 20 % de proteínas . Cinco azúcares son comunes a estas glicoproteínas: L-fucosa ( H ), N-acetilgalactosamina ( A ), D-galactosa ( B ), N-acetilglucosamina, y ácido siálico. La sustancia H es el carbohidrato receptor de los carbohidratos transferidos por las transferasas A y B

REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA SINTESIS BIOQUIMICA DE LOS ANTIGENOS ABH

EL FENOTIPO Oh 0 BOMBAY Los G.R. que no contienen los antígeno ABH son extremadamente raros. Este fenómeno se presenta en ausencia de la sustancia H en la estructura célular. En la prueba de determinación de los antígenos A y B, los G.R. se comportan como O porque no son aglutinados por los sueros anti-A, anti-B ni antiA,B y en la prueba inversa el suero aglutina los G.R. A y B. Como estas personas no contienen la sustancia H desarrollan un potente anticuerpos anti-H que aglutina todos los G.R. del grupo O lo que hace sospechar la naturaleza del fenotipo.

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO
CARACTERÍSTICAS Los anticuerpos anti-A y anti-B son de clases :  IgM son naturales, se desarrollan después de exposición ambiental. Se sintetizan a partir de los 3-6 meses. Títulos altos 5-10 años.  IgG son inmunes, secundarios a transfusión incompatibles, con el embarazo, inyección de sustancias A, B purificadas o inoculación de productos virales o bacterianos que contienen sustancias activas de grupos sanguíneos.

CARACTERÍSTICAS SEROLÓGICAS DE LOS ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO IgM IgG -----------------------------------------------------------------Temperatura reacción 20°C 37°C Reacción optima enzimas coombs Presente personas A, B O Pasan placenta NO SI Enf. Hemolítica R.N. NO SI Especificidad Anti ± A Anti ± A,B Anti ± B

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO 
Anti A Se encuentran en personas B y O Tiene 2 actividades Anti ± A y Anti ± A1 El Anti±A reacciona bien con G.R. A1 y A2, pero no reacciona bien con los sub-grupos débiles de A. El Anti±A1 solo reacciona con células A1. Anti ± B Se encuentran en personas A y O Reaccionan bien con todas las células B pero es menos efectivo con grupos débiles.

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO Anti±A1 Se encuentra en el 8 % de personas A2 y 35 % de personas A2B. Es activo a temperatura ambiente. Causa discrepancias en tipificación. Anti±A,B Se encuentra en personas O, suero contiene: Anti±A y Anti±B que es separable. Un anticuerpo Anti±A, B que no pueden ser separable. Es util para detectar anticuerpos débiles de A y B. Anti H : se encuentra en Bombay , reacciona con todas las G.R. ³ O ´, fijan el C¶ y causan hemólisis. Tambié en personas grupo A1, A1B.

GRUPOS SANGUINEOS

SISTEMA RH

GENERALIDADES 
Levine - Steton, 1939 : aglutinación intragrupo. Interpretación: la madre había sido inmunizada por los G.R. del feto que a su vez había heredado del padre. Cuando fue transfundida con G.R. del esposo el anticuerpo reaccionó con dicho antígeno causando la reacción hemolítica. Landstainer- Wiener, 1940, trabajo experimental: inmunizaron cobayos y conejos con G.R. de Macacus rhesus y obtuvieron un suero que aglutinaba los G.R. de macacus y del 85 % de la población blanca de N.Y. Las personas que aglutinaban con el suero anti-rhesus: Rh + 

Wiener y Peter demostraron que el anticuerpo anti-Rh, aparentemente el mismo que había sido elaborado en animales contra los G.R. del rhesus, podía ser encontrado en el suero de algunas personas que habían presentado reacción hemolítica después de haber sido transfundida con sangre ABO compatible. Todo sugería que el antígeno presente en G.R. de rhesus y el hallado en humanos era el mismo, por consiguiente los correspondientes anticuerpos deberían tener la misma especificidad. 

Subsiguientes investigaciones demostraron que dichos antígenos eran diferentes; se determinó que la mayoría de los G.R. humanos contienen el antígeno del rhesus y además, otro diferente pero relacionado con éste. A sugerencia de Levine se conservó la denominación de Factor Rh para el antígeno del humano y se asignó el nombre LanstainerWiener ( L.W. ) para el antígeno común al hombre y al mono. Los genes que determinan la actividad LW no son parte del sistema Rh, habiéndose demos trado que se segregan independientemente, pero fenotípicamente los productos genéticos si están relacionados.

CLASIFICACION ACTUAL 
Las personas se clasifican Rh positivas y Rh negativas según esté presente o no el antígeno D ( Rh ). Las Rh negativas no tienen anti-Rh natural. La antigenicidad del factor Rh es mayor que la de cualquier otro grupo sanguíneo. Otros antígenos mayores : C, c, E, e no existe d Estos antígenos, junto con sus correspondientes anticuerpos son responsables del 99 % de los problemas clínicos que se presentan en el sistema Rh. El grupo sanguíneo Rh tiene 44 antígenos.

CONTRO GENÉTICO
El gen Rh en el cromosoma 1 TEORIAS :
1. FISHER-RACE : los antígenos Rh son productos

de tres pares de genes alelos ubicados en 3 locus íntimamente ligados que forman un complejo genético. Cada individuo hereda un complejo genético del cromosoma paterno y otro del materno. 1° locus : genes alelos : D y d u otro alternos 2° locus : genes alelos : C y c u otro alternos 3° locus : genes alelos : E y e u otro alternos

2. WIENER

En vez de tres locus separados y distintos, propuso un gran región genética que tiene muchos alelos codominantes. El control genético es ejercido por un solo gen que controla la producción de un aglutinógeno el cual podría estar compuesto por una variedad de factores. El material genético que se lleva en un cromosoma se llama haplotipo

Sistema Rh: Fenotipo y Genotipo
FENOTIPO 

Se debe determinar los antígenos presentes en G.R. de una persona. En la práctica solo se determina D, C, c, E, e. La ausencia de un antígeno debe corresponder a la presencia del alelo alterno el que está en doble dosis ( Homocigótico ) Si ambos están presentes se refieren como heterocigotos (excepción del D)

Genotipo El genotipo se deduce a partir del fenotipo en términos de posibilidades. Es útil en el estudio de poblaciones, en investigaciones de paternidad y en la predicción de la presencia del antígeno D o cualquier otro en el hijo de un madre inmunizada. Determinar el carácter homocigoto o heteroci gótico de una persona en relación con los antígenos C, c, E, e. es fácil porque existen los antisueros respectivos, pero en caso del antígeno D, solo es posible determinar si está presente o ausente.

VARIANTES DEL ANTIGENO D
VARIANTE DU 

Es el antígeno D presente en los G.R. pero débilmente expresado que puede dar la aglutinación directa negativa con los sueros anti-Rh.  Se le detecta en la fase de antiglobulina.  Grupos 1. Hereditario: gen Rh positivo que codifica antígenos de reacción débil. 2. De interacción genética: se debe a la supresión de un gen normal por otro alelo.

IMPORTANCIA DE LA VARIANTE DU Du como donante Es un antígeno poco inmunógenico por lo que algunos consideran que se puede administrar a personas Rh negativas, salvo que en su suero contengan un anti-Rh. Para mayor seguridad administrarlo a personas Rh positivas. Du como receptor Teóricamente este individuo es Rh positivo y puede ser transfundido con sangre Rh positiva, siempre que las técnicas y la interpretación del Du sean correctas.

ANTICUERPOS ANTI RH Resultan de inmunización mediante transfusión o embarazo El antígeno D es el inmunogeno mas potente por tal motivo el anti-D es el mas frecuente encontrado Ciertos anticuerpos anti ±Rh pueden comportarse como aglutininas de reacción en salino ( clase IgM ) pero la mayoria son la IgG y reaccionan en medios de alta proteina, con antiglobulina humana o medios enzimáticos. Con raras excepciones no fijan el complemento Mujeres Rh negativas durante el embarazo de ben vacunarse con la inmunoglobulina anti-Rh

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