Está en la página 1de 81

Uso y Manejo de Farmacopeas

Oficiales del Perú y Ensayos de


control de Calidad de medicamentos.

Mg. María Salas Arruz


Gerente General de Hypatia S.A
Profesora Principal de Farmacología de la
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Temario
• 16.30 – 17.30 h * Uso y Manejo de Farmacopeas Oficiales
del Perú y Ensayos de control de Calidad de
medicamentos.

• 17.30 – 19.30 h * Desarrollo del Taller - Uso de


Farmacopeas y Elaboración de un Protocolo de Análisis
Definiciones

Norma técnica
Normas
técnicas,
Metodología o técnica analítica pruebas...?

Análisis o ensayo
Especificaciones técnicas
Protocolo de análisis
Informe de ensayo
Certificado de análisis
Farmacopea de referencia
Ensayos analíticos para el control de
calidad de medicamentos:

Análisis fisicoquímicos
Análisis microbiológicos
Análisis farmacológicos
¿Que ensayos se le debe realizar al
producto?

• Al momento que el producto se registra


debe declarar a que obra oficial se acoge
• En caso que no se encuentre en ninguna
obra oficial se podra acoger a una tecnica
propia
• Las pruebas a realizar son las que que figura
en la obra oficial vigente y otras que
hubiera declarado en el protocolo
CONCEPTO DE FAMACOPEA

Documento Oficial en donde se


establecen los métodos de análisis y las
especificaciones técnicas que deben
cumplir los medicamentos, productos
biológicos y biotecnológicos así como
sus fármacos, aditivos y materiales,
CONCEPTO DE FAMACOPEA

• Conjunto de Normas Tecnicas y métodos


recomendados con el objeto de comprobar si
las sustancias quimicas de uso medicinal y en
sus formas farmaceuticas , asi como las
sustancias auxiliares, cumplen con sus
especificaciones tecnicas de Calidad.

D.S. Nº 010-97-SA (ANEXO)


Normas Tecnicas Oficiales en el Peru

• Farmacopea de los Estados Unidos (USP)


• Farmacopea Britanica
• Formulario Nacional de la Britanica
• Farmacopea Internacional de la OMS
• Farmacopea Alemana
• Farmacopea Francesa
• Farmacopea Belga
• Farmacopea Europea
• USP – DI
• Farmacopea Japonesa
• Farmaaacopea Helvetica
Farmacopea Americana

USP 32– NF 27
Fecha de publicación 1º Noviembre 2008
Vigente a partir del 1ºde mayo del 2009
Oficial hasta el 1°de mayo del 2010
GUIA DE IMPLEMENTACION
DE SEIS MESES
Publicación Fecha de Fecha oficial Oficial hasta
publicación.
USP 32-NF27 1/11/2008 1/5/2009 1/5/2010 (excepto cuando sea
reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones
Primer Suplemento 1/2/2009 1/8/2009 1/5/2010(excepto cuando sea
reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones
Segundo 1/6/2009 1/12/2009 1/5/2010 (excepto cuando sea
Suplemento reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones)
USP 33- NF28 1/11/2009 1/5/2010 1/5/2011 (excepto cuando sea
reemplazado por un segundo
suplemento, IRA Y Boletines y
revisiones
Proceso de desarrollo de USP–NF
• Los estándares se originan a partir de los fabricantes de
fármacos, de las monografías y la información que ellos
suministran.

• Los especialistas voluntarios y el personal científico de


USP revisan los mencionados aportes, realizan las pruebas
de laboratorio necesarias y se aseguran de que la
información sea sometida a un proceso público de
discusión y revisión

• Un Comité de Expertos de USP compuesto por científicos


voluntarios elegidos por su conocimiento y experiencia
toma las decisiones finales para publicar los estándares en
el USP–NF.
Pharmacopeial Forum le permite
participar

• Pharmacopeial Forum (PF) es una revista


bimestral de USP, donde se publican por primera
vez todas las propuestas para realizar agregados y
modificaciones al USP–NF, a fin de someterlas a
una discusión y una revisión públicas. También
contiene una síntesis de las discusiones públicas y
respuestas de USP generadas por tales propuestas.
Farmacopea Británica

Edición 2009
CONTENIDO DE LA BP 2009
CONTENIDO DE LA BP 2009
VETERINARIA
Farmacopea Europea
Pharmacopoeia European 6th Edition

The 6th edition of the


European Pharmacopoeia
came into force on 1
January 2006 and consists
of a two-volume main
edition. It will be updated
on a regular basis with one
supplement following in
October 2007, three in 2008
and 2009, and the
remaining supplement in
2010 to create a collection
of eight non-cumulative
supplements
European Pharmacopoeia 6th
Edition

• Supplement 6.3, Supplement 6.4 and Supplement 6.5 Pack



• The 6th edition of the European Pharmacopoeia came into force on 1
January 2008 and consists of a two-volume main edition. Contents of
the Pack:
• Supplement 6.3 - new and revised texts agreed in November 2007, for
implementation in January 2009 (publishes June 2008).
• Supplement 6.4 - new and revised texts agreed in March 2008, for
implementation in April 2009 (publishes October 2008).
• Supplement 6.5 - new and revised texts agreed in June 2008, for
implementation in July 2009 (publishes January 2009).
• Supplement 6.3, effective from January 2009, presents the third (non-
cumulative) supplement to the Main Edition (ISBN 9789287160546).
Cuarta edición
Farmacopea Alemana
DAB Pharmacopoeia

Deutsche Arzneibuch
Commission
Farmacopea Alemana
DAB Pharmacopoeia

Deutsche Arzneibuch
Commission
Se ha descontinuado y adoptado
la Farmacopea Europea
USP DRUG INFORMATION

USP DI volumen I
USP DI volumen II
USP DI volumen III
Index de Farmacopeas de la
OMS

File pdf de 13 páginas se obtiene


gratis en:
http://www.who.int/medicines/organization/qsm/activities/qualityas
surance/pharmacopea/index_of_pharmacop_2004_4.pdf
Farmacopea Japonesa
• The Japanese Pharmacopoeia 15th
edition
The 15th edition
(March 31, 2006 The MHLW
Ministerial Notification No.285
• Suplemento 1: Marzo 2009
THE JAPANESE PHARMACEUTICAL CODEX
1997

• Preface
General Notices
JPC 1997
Part I:Pharmaceutical Active Ingredients
PartII:Pharmaceutical Preparations
General Tests, Processes and Apparatus
(1)Reference Standards
(2)Reagents and Test Solutions
(3)Standard Solutions for Volumetric Analysis
(4)Standard Solutions
DIFERENCIAS PRINCIPALES ENTRE
USP y BP

EN RELACION A ENSAYOS:-
-Prueba de Disolución y Prueba de Desintegración
- Pruebas Biológicas:
- Prueba de Potencia Antibiótica: Parámetros para
precisión
TERMINOLOGIA EMPLEADA EN LA USP

• NF = Formulario Nacional
• < > ejm <81>
• VS = Soluciones valoradas
• TS = Soluciones de Ensayo
• Otros requerimientos
FALLAS FRECUENTES EN REFERIR LA NORMA
TECNICA

• En un mismo documento para un mismo ensayo


hacen referencia a 2 obras
• No se actualiza la norma
• Siglas en castellano o inglés
• No se indica el número de monografía general ni
la pag < >
• El producto no se encuentra el obra oficial
referida.
ACTUALIZACION DE LAS TECNICAS
(Ley General de Salud, Capítulo III)

• Todos los productos comprendidos en el


presente capitulo requieren de Registro
Sanitario para su fabricación, importación,
distribución o expendio: Toda modificación
debe, igualmente, consta en dicho Registro.
“Solo se podrá inscribir o reinscribir en el
Registro Sanitario de medicamentos las formulas
farmacéuticas señalas en las siguientes obras, en
sus últimas ediciones y Suplementos”
Como ubico la monografía?

• Índice Alfabético
• Por tipo de producto (ejm suplemento
alimenticio)
Pruebas Criticas según forma
farmacéutica: Técnicas,
especificaciones, expresión e
interpretación de Resultados
Pruebas Criticas
Forma CF Ident Valorac Uninfor Disolu Piro Esteri L.Micro
ificac ión midad ción genos lidad biano
ión
Inyectable X X X ? X X

Tableta X X X X X X

Jarabe X X X ? X
USP 32 : Pruebas de Recuento Microbiano y Pruebas de
Microorganismos Específicos

• El examen Microbiológico de productos NO ESTÉRILES


se realiza de acuerdo a los Métodos proporcionados en
<61> Pruebas de Recuento Microbiano y <62> Pruebas
de Microorganismos Específicos, de la USP 32 vigente
desde el 01 de Mayo del 2009.
<1111> EXAMEN MICROBIOLÓGICO DE PRODUCTOS NO ESTÉRILES: CRITERIOS DE
ACEPTACIÓN PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS Y SUSTANCIAS DE USO FARMACÉUTICO .
Recuento Total de Recuento Total Combinado
Vía de Administración Microorganismo Aerobios de Hongos filamentosos y Microorganismo(s) Específico(s)
(ufc/g o ufc/mL) Levaduras (ufc/g o ufc/mL)

Preparaciones no acuosas para uso oral 103 102 Ausencia de Escherichia coli (1g o 1mL)

Preparaciones acuosas para uso oral 102 101 Ausencia de Escherichia coli (1g o 1mL)

Uso rectal 103 102 -------

Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)


Uso oromucosal 102 101
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1 mL)
Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Uso gingival 102 101
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Uso cutáneo 102 101
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Uso nasal 102 101
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Uso auricular 102 101
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
Uso vaginal 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Ausencia de Candida albicans (1g o 1mL)

Parches transdérmico (límites para un parche Ausencia de Staphylococcus aureus (1 parche)


incluyendo la capa adhesiva y el soporte)
102 101
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1 parche)
Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)
Uso por inhalación (los requisitos
Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)
especiales aplican a las preperaciones 102 101
líquidas para nebulización) Ausencia de Bacterias Gramnegativas tolerantes a
la bilis (1g o 1mL)
Forma Masa Porcentaje
Farmacéutica Promedio de desviación

80 mg o menos 10
Tabletas (sin cubierta y
Más de 80 mg y menos de 250 mg 7,5
con cubierta)
250 mg o más 5

Cápsulas, granulado (sin Menos de 300 mg 10


Cubierta, dosis individual)
y polvos (dosis individual) 300 mg o más 7,5

Polvos para uso


parenteral (dosis Más de 40 mg 10
individual)

Supositorios Cualquier masa 5

Polvos para gotas y para Menos de 300 mg 10


lociones oftálmicas
(dosis individual) 300 mg o más 7,5
Forma Cumple si:
Farmacéutica n = 10 u n = 30 u

No más de 1 u está fuera


Tabletas, polvos para
Cada contenido del 85 a 115% del
uso parenteral,
individual contenido promedio
preparaciones
está entre y ninguna
oftálmicas,
85 a 115% del está fuera de los límites
suspensiones
contenido promedio de 75 a 125% del
para inyección
contenido promedio

No más de 3 u están fuera de


No más de 1 de los
Cápsulas, otros polvos los límites del 85 a 115%
contenidos individuales
que son de uso del contenido promedio y
está fuera de los límites
parenteral, granulado, ninguna está fuera de
de 85 a 115% del
supositorios, .. los límites de 75 a 125%
contenido promedio
del contenido promedio

Si el contenido promedio de 10 unidades de


dosaje está entre 90 a 110 % del contenido
Parches
declarado en el rotulado y el contenido
transdermales
individual de cada unidad está 75 a 125%
del contenido promedio
Cumple si:

Forma Si el valor de
Farmacéutica aceptación (VA) es mayor,
n = 10 u ensayar 20 u más y
calcular el VAF
n = 30 u

El valor de
aceptación final (VAF)
de las 30 u
El valor de
es menor o igual que:
aceptación (VA)
L1 y ningún contenido
de las primeras 10 u
Formas de dosaje individual
es menor o igual a:
sólidas y líquidas es menor que:
L1
[1 – (0,01)(L2)] M
y no más que
[1 + (0,01)(L2)] M
A menos que se especifique lo contrario:

L1 = 15,0 y L2 = 25,0
Dosis y proporción
Forma de fármaco
Tipo Subtipo
Farmacéutica > 25 mg y < 25 mg y
> 25 % < 25 %
Sin cubierta VP UC
Tabletas Película VP UC
Recubierta
Otras UC UC

Duras VP UC

Cápsulas Suspensión,
UC UC
Blandas emulsión o gel
Soluciones VP VP

Componente único VP VP

Sólidos en envases Solución liofil.


VP VP
unitarios en envase final
Varios comp.
Otros UC UC

Suspensión, emulsión o gel para uso sistémico exclusivamente


UC UC
Envasado en envases unitarios
Dosis y proporción
Forma de fármaco
Farmacéutica > 25 mg y < 25 mg y
> 25 % < 25 %
Soluciones para inhalación
(envasadas en ampollas de vidrio o plástico p/nebul.)
orales envasadas env. p/ dosis VP VP
única y cápsulas blandas
Inhalaciones (que no sean
env. amp. v/p p/nebul.)
UC UC
envasadas en unidades de
dosificación prefijadas
Sistemas
UC UC
transdérmicos

Supositorios UC UC

Otros UC UC
Disolución:
Tabla de Aceptación 1

Cantidad
Etapa
probada Criterios de aceptación

S1 6 Ninguna unidad es < Q + 5%

X de 12 unidades
S2 6 (S1 + S2), es > Q y
ninguna < Q
X de 24 unidades
(S1 + S2 + S3), es > Q,
S3 12 no más de 2 unidades
es < Q – 15% y ninguna
Unidad es < Q – 25%
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones

Ensayo o Especificación Resultado


Prueba
Identificación Positiva Positiva
(Técnica (Es positivo si
HPLC) el tiempo de
retención de la
muestra es el
mismo que el
del estandar
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones

Ensayo o Prueba Especificación Resultado


Contenido De 90 a 110% de lo 10.99 mg
(Técnica HPLC) declarado en la de___
etiqueta)
9 a 11 de____ 109.9% de lo
declarado.
Disolución No menos de 80% M1 = 81%
(Técnica en 30 minutos M2 = 88%
Espectrofotometría M3 = 89%
UV-Vis M4 = 90%
M5 = 91%
M6 = 93%
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones

Ensayo o Prueba Especificación Resultado


Disolución Q = 80% en 30 M1 = 86%
(Técnica minutos M2 = 88%
Espectrofotometría M3 = 89%
UV-Vis M4 = 90%
M5 = 91%
M6 = 93%
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones
Ensayo o Especificación Resultado
Prueba
Disolución Q = 80% en S1
(Técnica 30 minutos M1 = 80% M2 = 85%
M3 = 93% M4 = 90%
Espectrofot M5 = 91% M6 = 85%
ometría UV-
Vis S2
M1 = 88% M2 = 83%
M3 = 85% M4 = 93%
M5 = 91% M6 = 93%

Promedio de (S1+S2)
= 88
Como se Expresan Resultados y
Especificaciones

Ensayo o Especificac Resultado


Prueba ión
Uniformidad de AV < 15 AV=5
dosis:
TALLER:

• Determine que ensayos le corresponde a


Diazepam tabletas Diazepam inyectable
• Indique por que Técnica se realiza cada
ensayo y su especificación
• Cuantas unidades de muestra requiere para
cada ensayo
• Determine para el caso de tableta que AV
obtuvo
• Prepare un protocolo de cada uno
GRACIAS POR SU ATENCION

• PROXIMO CURSO EN HYPATIA


Pruebas de control de calidad:
Interpretación de resultados, fallas frecuentes

También podría gustarte