Señalizacion Final

Señalización Celular y Transducción de Señales
TEMA
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con el formato que tienen las paginas consultadas en internet…  si
presentaciones que ya están  alguien se hace bolas tmb allí me dicen 
Instituto Politécnico Nacional
Escuela Nacional De Ciencias Biológicas
Químico Farmacéutico Industrial
[Comunicación entre células]
Fisiología General
Castro Loa Fernando Adrian

Cruz Vera Claudia Verónica
Reyes Camargo Erick
Sánchez Rosales Nancy Belem
4 F M 2
Señalización Celular
Transmisión Celular
Comunicación mediante compuestos químicos (señales) enviados desde una célula emisora
que generan respuestas determinadas en células diana.
Funciones de la Señalización Celular
Movimiento
Metabolismo
Diferenciación
Proliferación
Muerte
Supervivencia
Clasificación de la señalización mediante la distancia que recorren las señales.
• Paracrina y Autócrina
• Sináptica
• Endocrina
Señalización Paracrina y autócrina.
En el mismo sitio anatómico.
• Paracrina:
Se da en células de diferentes tipos.
• Autócrina:
Se da en células del mismo tipo.
Señalización sináptica
Distancia media
La señal es expulsada al medio extracelular
y captada por la célula diana.
Señalización endocrina
Distancia larga
La señal viaja por el torrente sanguíneo
mediante un transportador hasta llegara la
célula diana.
Respuestas ante la Señalización
Actividad enzimática
Cambios de organización en el citoesqueleto
Cambios de permeabilidad a los iones
Activación de síntesis de DNA
Activación o represión de genes

Las células responden de manera

especifica a la señalización.
La respuesta diferente de las

células a una misma señal depende
dela isomorfa de los receptores
con los cuales interactúan.
Transducción de señales.
Conversión de una de una señal de forma

física ó química a otra, en este caso
transformar una señal extracelular a una
señal intracelular.
Pasos involucrados en las transducción de señales
1. Enlace entre el agonista y su receptor.
2. Activación del receptor por el agonista (cambio conformacional).
3. Amplificación (traducción y amplificación de la señal)
4. Generación de la respuesta celular (modifica la función celular)
5. Apagado de la señal.
Receptores extracelulares
Receptores anclados en la membrana

celular, encargados de transmitir la señal de
agonistas con características hidrofílicas.
Receptores intracelulares
Receptores que se encuentran en el interior

de la célula y que se encargan de transmitir la
señal de agonistas con características
hidrofóbicas.
Ejemplo de receptores intracelulares y extracelulares
Estradiol Acetilcolina Noradrenalina
La Acetilcolina y la Noradrenalina son de carácter hidrofílico por lo cual no tienen la

capacidad de atravesar la membrana celular, mientras que el estradiol es de carácter
hidrofóbico por lo cual difunde directamente a través de la membrana celular de las
células diana para interactuar con los receptores intracelulares.
La superfamilia de los receptores intracelulares muestra característica estructurales comunes
Complejo
proteico Lugar de unión
inhibidor a la hormona
Dominio de
activación a la
Hormona
transcripción.
esteroide
Dominio de
unión al DNA.
Lugar de unión
al DNA expuesto
(dedos de zinc).
Proteína de “choque de calor” HSP90
Proteína que controla el funcionamiento de

los receptores de hormonas esteroideas, en
especial la actividad de las quinasas de
proteínas implicada s en las transducción de
señales.
Factor Transcripcional
Proteínas que se unen en secuencias

regulatorias del DNA, habitualmente en
regiones promotoras ubicadas hacia el
extremo 5’ de la cadena, de genes que son
blanco de su acción, aumentando o a veces
disminuyendo su tasa de transcripción. Los
dedos de zinc son un ejemplo.
Ejemplo de factor Transcripcional.
El complejo estradiol con su receptor,

después de los cambios conformacionales,
es un factor de transcripción que se asocia
con los elementos de respuesta
electrogénicos de genes específicos.
Esta interacción produce una iniciación

específica de ER de la transcripción del gen,
que favorece a la síntesis de ARNm específicos
y por tanto, la síntesis de proteínas
específicas.
Respuesta Primaria y Secundaria
• Respuesta Primaria
Respuesta que se da a partir del cambio conformacional del receptor, detonando así la inducción
directa de la transcripción de un pequeño numero de genes.
• Respuesta Secundaria
Activación de genes que se produce a partir de la respuesta primaria.

Respuesta Primaria y Secundaria

Las células animales responden de un modo característico a una señal intracelular debido a dos
factores:
Conjunto de proteínas receptoras que posee la célula.
Maquinaria intracelular a través de la cual la célula integra e interpreta la información que

recibe.
Dedos de zinc
Los dedos de Zinc son estructuras de unión a

DNA que requieren de Zinc para su actividad de
unión, y fueron llamados así porque su
estructura primaria podía ser dibujada en papel
con un átomo de Zinc uniendo residuos de
cisteína e histidina distantes con una secuencia
intermedia descrita como un asa.
Inhibición de síntesis de proteínas.
Las señales intracelulares son capaces de

inhibir la síntesis de proteínas, un claro
ejemplo de ello se encuentra es en la síntesis
y translocación de proteínas que se da en el
retículo endoplásmico rugoso.
Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]










Receptores de Tirosincinasa [RTK]

El estudio de la biología molecular se ha enfocado

principalmente a las formas de comunicación celular
ya que para la supervivencia de un organismo esto es
de suma importancia.
Las células deben estar en constante comunicación para mantener el estado estable
de un organismo, ya que recordaremos la célula es la unidad anatómica y fisiológica
de cualquier organismo vivo.
Una organización celular muy especializada está enfocada a la formación de tejidos y

estos a su vez de órganos, que conforman la clave de función en un organismo.
Existen diversas formas de comunicación en la

célula.
En la membrana celular se encuentran estructuras
proteicas receptoras transductores de señales por
lo debe existir un mecanismo para dicha
transducción, una de ellas es a través de la
FOSFORILACION DE PROTEÍNA –TIROSINA
Para el caso de la fosforilación de proteína-tirosina

son llamadas proteintirosincinasas (RTK), las cuales
son enzimas que fosforilan residuos específicos de
tirosina en sustratos proteicos. (fig.1)
Fig.1 Ilustración de RTK, Proteína G y RAS en

membrana plasmática
http://3dciencia.com/blog/?cat=11&paged=3
Estas cinasas participan en varias funciones

celulares como son:
•Regulación del crecimiento

•División celular (fig.2)
•Diferenciación celular
•Supervivencia celular
•Apoptosis (fig.3)
•Migración Celular
Fig.3 Proceso de Muerte Celular

Programada (Apoptosis)
Fig.2 Proceso de División Celular

(Mitosis)
http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/illustrations/apoptosisprocess.jpg
En lo particular, este tipo de receptores tienen

un mecanismo por el cual transducen las
señales, esto es a través de estructuras
proteicas que llamaremos monómeros.
Este fenómeno de transducción de señales se

divide en dos tipos:
•Dimerización mediada por Ligando (fig.4)

•Dimerización mediada por el Receptor (fig.5)
Fig.4 Dimerización mediada por Ligando Fig.5 Dimerización mediada por Receptor
Gerald Karp, Biología Celular y Molecular 5° Edición, pp. 635
Proceso de Dimerización mediada por Ligando
1. Los receptores se encuentran como estructuras monoméricas

desactivadas en la membrana.
2. La unión de un ligando bivalente induce la dimerización (atracción

entre los monómeros para formar un dímero).
3. Una vez formado el dímero, se activa su función cinasa.
4. Se adicionan grupos fosfato por acción de la cinasa, en el dominio

citoplasmático (se le conoce también como Trans-autofosforilación,
un monómero fosforila a otro por un puente cruzado).
5. Los residuos de fosfotirosina formados durante la

Trans-autofosforilación, forman dominios de unión para proteínas
citoplasmáticas blanco que contienen dominios SH2 ó PTB. Dichas
proteínas blanco se activan como resultado de su interacción con los
residuos de fosfotirosina.
Fig.4 Dimerización mediada por Ligando

Proceso de Dimerización mediada por el Receptor
1. Los receptores se encuentran como estructuras monoméricas

desactivadas en la membrana.
2. La unión de ligandos monovalentes induce un cambio

conformacional del lado extracelular, provocando que este
comience la dimerización.
3. Una vez formado el dímero, y se activa su función cinasa.
4. Los monómeros unidos con el ligando, interactúan a través de

dicha interfase para activar la función cinasa, llevando a cabo la
Trans-autofosforilación.
5. Los residuos de fosfotirosina formados durante la

Trans-autofosforilación, forman dominios de unión para
proteínas citoplasmáticas blanco que contienen dominios SH2 ó
PTB. Dichas proteínas blanco se activan como resultado de su
interacción con los residuos de fosfotirosina.
Fig.5 Dimerización mediada por Receptor

Sin embargo durante la activación de la RTK durante la dimerización, los sitios de autofosforilación
tienen doble función como son:
•Regular la actividad de cinasa
• Actuar como sitios de unión para efectores (otras moléculas de señalización citoplasmáticas)
Una vez que se a activado el dominio cinasa, y que las subunidades receptoras se fosforilan la una a
la otra (trans-autofosforilación), los sitios fosforilados actúan como sitios de unión para proteínas
dependientes de esta activación (proteínas citoplasmáticas de señalización celular), también
llamadas Dependientes de Fosfotirosina.
Fig.6 Proteína dependiente de Fosfotirosina

Las vías de señalización consisten en una cadena de proteínas que interactúan una con la otra en
una secuencia.
Las proteínas de señalización son capaces de relacionarse con los receptores de
proteintirosincinasas activados porque contienen dominios que se unen de manera especifica con
residuos de tirosina fosforilados. Dichos dominios hasta ahora identificados son :
• Src Homología 2 (SH2), estos dominios reconocen secuencias de aminoácidos en la RTK de

Tyr – Glu – Glu – Ile
• De unión a fosfotirosina (PTB), estos dominios pueden unirse con residuos de Tirosina
fosforilada en la siguiente secuencia de aminoácidos Asn – Pro – X – Tyr donde X puede ser
cualquier otro aminoácido.
Fig.7 Proteína de señalización con domino SH2

Fig.7 Proteína de señalización con domino SH2 ó PTB
Para esto surge un fenómeno denominado Activación de las Vías de

Señalización Corriente Abajo, la cual consiste en que la activación del
receptor (RTK), conduce a la formación de complejos de señalización,
en los que las proteínas de señalización que tienen dominios SH2 ó
PTB, se unen con sitios de autofosforilación específicos presentes e la
RTK.
Para esto se pueden dividir en distintos grupos de proteínas de

señalización como son:
• Proteínas Adaptadoras
• Proteínas de Acoplamiento
• Factores de Transcripción
• Enzimas Fig.8 Factores de Transcripción
Proteínas Adaptadoras
Son aquellas que funcionan como vínculos

que le permiten a dos o más proteínas de
señalización unirse como parte de un
complejo de señalización.
Las proteínas adaptadoras tienen un

dominio SH2 y uno ó más dominios
adicionales para la interacción de proteína a
proteína.
Fig.9 Unión de la RTK con una Proteína Adaptadora

Proteínas de Acoplamiento
Son aquellas que aportan ciertos receptores

con sitios adicionales para la fosforilación de
Tirosina.
Este tipo de proteína posee un dominio PTB

ó SH2 con varios sitios para fosforilación de
Tirosina.
Dicho dominio PTB ó SH2 le da la capacidad

de unirse a la RTK cuando está unida al
ligando; una vez unidas, la RTK fosforila los
residuos de Tirosina presentes en la Proteína
de Acoplamiento, estos sitios de fosforilación
actúan como otros sitios de unión para
Fig.10 Unión de la RTK con una Proteína de Acoplamiento moléculas adicionales de señalización.
Factores de Transcripción
Son proteínas que pueden actuar como

activadores transcripcionales que estimulan
la transcripción de genes adyacentes ó como
represores transcripcionales que inhiben
dicha transcripción.
Por ejemplo los factores de transcripción

que pertenecen a la familia STAT, poseen un
grupo SH2 junto con un sitio de fosforilación
de Tirosina que actúa como sitio de unión
con otras proteínas STAT, esto provoca que
se formen dímeros, los cuales se desplazan
al núcleo donde estimulan la transcripción
de genes específicos que son participantes
en una reacción inmunitaria.
Fig.11 Unión de la RTK con un Factor de Transcripción
Proteínas RAS
Ciertos factores de
transcripción son utilizados
para señalizar a la célula de
que debe proliferar, por lo
que debe de seguir el
proceso a activar a una
proteína de gran
importancia llamada RAS, la
cual es considerada una
pequeña Proteína G
monomérica, sin embargo
es una GTPasa que se
mantiene en la superficie de
la membrana interna.
Fig.12 Intervención de la RAS en el proceso de proliferación celular
RTK
Proteínas RAS
La función de RAS es similar a las Proteínas G

heterotrimétricas ya que actúa al igual como
temporilizador celular y en la señalización
celular.
Sin embargo a diferencia de las Proteínas G,

las RAS están únicamente constituidas por
una subunidad pequeña, como
recordaremos las Proteínas G están
compuestas por subunidades y RAS Proteína RAS
únicamente por una subunidad que puede

Proteína G
encontrarse en forma activa con GTP ó de
forma inactiva con GDP.
Fig.1 Ilustración de RTK, Proteína G y RAS en

membrana plasmática
Factores de Activación e Inactivación de RAS
Los cambios hacia los estados activo e

inactivo de esta proteína se favorece por
proteínas accesorias que se unen a ella y
regulan su actividad, entre las cuales se
encuentran:

•Proteínas activadoras de GTPasa (GAP)
•Proteínas de intercambio de nucleótido de

guanina (GEF)
•Inhibidores de disociación del nucleótido de

guanina (GDI)
Fig.13 Ciclo de Activación y Desactivación de RAS

Calcio y Oxido Nítrico

Calcio
Papel del Calcio en

la Célula
Endocitosis
Transmisión
Fertilización
sináptica
Movimiento
Secreción celular
División
celular Calcio Metabolismo
Calcio
Concentraciones de Calcio en el medio

intracelular
El Ca es bombeado
activamente del citosol al
interior del Retículo
Endoplásmatico
El Ca es bombeado activamente
desde el citosol al exterior de la
célula.
Figura 1.Controles de la concentración citosólica de Ca

Calcio
PASO 1 . Ocurre un cambio de voltaje

en la membrana lo que provoca ñla
abertura de canales de Calcio y
permite la entrada de una pequeña
cantidad de Ca2+.
PASO 2 . Los iones de calcio se enlazan
a los receptores de rianodina en el
Reticulo Endoplasmatico.
PASO 3 . Se libera calcio almacenado.
PASO 4 . Los iones calcio se liberan del
citoplasma por la accion de la
Bomba de Ca2+.
Calcio como segundo mensajero Calcio
Paso 1,2. Se añaden grupos fosfatos al fosfatidilinocitol

para formar PIP2
Paso 3. Cuando recibe un estimulo el receptor enlazado
al ligando activa la proteina G,esta activa la
fosfolipasa C (PCL).
Paso 4.La PCL cataliza la reacción en la que PIP 2 se
separa en diaglicerol y IP3 .
Paso 5 . El IP3 se difunde al interior del citoplasma
Paso 6 .Se enlaza un receptor en la membrana del RE .
Paso 7 .Este enlace conduce a la liberacion de iones
calcio dentro del citoplasma
Calcio
Proteínas blanco para el Ca2+

Calcio
Calmodulina
.
Proteína ligante de calcio que media los
efectos de los iones calcio en
numerosos sistemas biológicos. Se
encuentra en todas las células
eucariotas y lleva a cabo su acción a
través de una serie de proteinas
quinasas dependientes de ella.
Calcio
Acción de la Calmodulina
Cuando la concentración
de ion Ca aumenta a 1
µM, la unión de ion Ca a
la calmodulina provoca un
cambio de conformación.
La unión de cuatro iones
calcio induce cambios
alostéricos en la proteína.
El más notable es la
rotación de los dos
dominios globulares. Este
cambio de conformación
permite que la
calmodulina se pueda unir
a proteínas y de esta
manera controlar su
actividad.
Calcio
Via de Señalización del Ca2+

Oxido Nítrico
Proteínas blanco para el Ca2+
Vasodilatación Inmunotoxicidad
Transducción de
Neurotransmisión
señales
OXIDO
NITRICO
Oxido Nítrico
Sintesis del NO
BLANCO
Llega el Neurotransmisor FARMACOLOGICO
Entra
Se activa la Guanilil
Se activa la sintasa ciclasa
De óxido nítrico
Relajación
Difusión Respuesta celular
del NO
Oxido Nítrico
ISOFORMAS Sistema
NOS-1
nervioso
Isoformas
del NO NOS-2 Macrófagos
sintetasa
Requiere Calcio para

activarse
No requiere Calcio
para su activación
NOS-3 Endotelio
Oxido Nítrico
Vía de señalización
El GMP cíclico es sintetizado a

partir del GTP, un nucleótido
trifosfato de guanina, bien por la
guanilil ciclasa soluble. Otro
grupo de enzimas, las
fosfodiesterasas se encargan de
su degradación. Una vez
degradado a GMP se requiere
ATP como fuente de energía
metabólica para obtener de
nuevo el compuesto inicial en la
cadena: el GTP. Muchos de los
efectos del GMP cíclico están
mediados por la proteína
quinasa G (PKG), enzima que
tras su activación por el GMP
cíclico fosforila distintas
proteínas modificando su
función.Se activan las enzimas
que sintetiza GMP cíclico: la s
cGks
B i b l i o g r a f í a y R e f e r e n c i a s
Mathews Van Holde, Bioquímica 3° Ed. , Ed. Pearson Addison Wesley , México
Gerald Karp, Biología Celular y Molecular, 5° Edición, Ed. Mc Graw Hill
Albert , Biología molecular de la célula, 3ª Edición
Héctor Murillo, Química Orgánica, Editorial ECLALSA, Salvador Alvarado 105, Tacubaya México D.F 1978
Alvin Nason, Biología ‘’Bioquímica de los Organismos Fotosintéticos’’ , Ed. Limusa México 1960
Biocancer Research Journals
Facultad de Medicina UNAM
Williams Tratado de Endocrinología (Google Books)
Departamento de Biología Molecular Universidad de Salamanca

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Señalización Celular y Transducción de Señales

[Comunicación entre células]

Castro Loa Fernando Adrian

[Comunicación entre células]

Funciones de la Señalización Celular

Clasificación de la señalización mediante la distancia que recorren las señales.

Señalización Paracrina y autócrina.

En el mismo sitio anatómico.

Respuestas ante la Señalización

Cambios de organización en el citoesqueleto

Cambios de permeabilidad a los iones

Activación de síntesis de DNA

Activación o represión de genes

Las células responden de manera

La respuesta diferente de las

Conversión de una de una señal de forma

Pasos involucrados en las transducción de señales

1. Enlace entre el agonista y su receptor.

2. Activación del receptor por el agonista (cambio conformacional).

3. Amplificación (traducción y amplificación de la señal)

4. Generación de la respuesta celular (modifica la función celular)

Receptores anclados en la membrana

Receptores que se encuentran en el interior

Ejemplo de receptores intracelulares y extracelulares

Estradiol Acetilcolina Noradrenalina

La Acetilcolina y la Noradrenalina son de carácter hidrofílico por lo cual no tienen la

La superfamilia de los receptores intracelulares muestra característica estructurales comunes

Proteína de “choque de calor” HSP90

Proteína que controla el funcionamiento de

Proteínas que se unen en secuencias

Ejemplo de factor Transcripcional.

El complejo estradiol con su receptor,

Esta interacción produce una iniciación

Respuesta Primaria y Secundaria

Activación de genes que se produce a partir de la respuesta primaria.

Respuesta Primaria y Secundaria

Conjunto de proteínas receptoras que posee la célula.

Maquinaria intracelular a través de la cual la célula integra e interpreta la información que

Los dedos de Zinc son estructuras de unión a

Inhibición de síntesis de proteínas.

Las señales intracelulares son capaces de

[Comunicación entre células]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

Receptores Acoplados a Proteínas G [GPCRs]

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[Comunicación entre células]

Receptores de Tirosincinasa [RTK]

Receptores de Tirosincinasa [RTK]

El estudio de la biología molecular se ha enfocado

Una organización celular muy especializada está enfocada a la formación de tejidos y

Receptores de Tirosincinasa [RTK]

Existen diversas formas de comunicación en la

Para el caso de la fosforilación de proteína-tirosina