MEDISAN 2003;7(2):89-99

Instituto Superior de Ciencias Médicas Facultad de Medicina No. 2 FENILCETONURIA: BASES MOLECULARES E IMPLICACIONES SOCIALES
Dra. María de los Milagros Rivas Canino, Pacheco 3 y Dra. Gladis Rivas Canino 4
1

Lic. Aglae Cáceres Diéguez,

2

Dra. Natacha Mora

RESUMEN La fenilcetonuria clásica se incluye entre los denominados errores congénitos del metabolismo de los aminoácidos y se debe a una deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, que provoca una acumulación de fenilalanina y algunos metabolitos derivados. En los pacientes no tratados, estas alteraciones metabólicas causan un daño cerebral posnatal, con el consiguiente retraso mental, lo cual ocasiona grandes problemas al individuo, la familia y la sociedad. El desarrollo social, cientificotécnico y en especial de la biotecnología y la bioquímica han permitido esclarecer molecularmente algunas interrogantes en relación con la enfermedad. A los efectos se hizo una revisión bibliográfica para precisar las bases moleculares e implicaciones sociales de dicha afección, donde se destaca la función de la bioquímica como ciencia y su contribución a la prevención, diagnóstico y tratamiento de la fenilcetonuria, en virtud de lo cual se evitan las graves consecuencias sociales. Descriptores: NIÑO; FENILCETONURIAS/prevención & control/diagnóstico/terapia; ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS; FENILALANINA; BIOQUÍMICA; RETARDO MENTAL/ etiología/prevención & control; MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS; DIETA Límites: HUMANO-LACTANTE-INFANTE-NIÑO-RECIÉN NACIDO Uno de los hechos más sobresalientes en la historia de la bioquímica fue su unión con la medicina, lo cual determinó una nueva etapa en el desarrollo de ambas ciencias. La explicación de los mecanismos moleculares productores de determi---------------------------1 2

nados tipos de enfermedades no solo permitió establecer causas y posibles tratamientos médicos, sino definir peculiaridades de vías metabólicas y funciones moleculares en los seres humanos, desde el punto de vista bioquímico.

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Estomatóloga. Especialista de I Grado en Bioquímica Clínica. Profesora Asistente Licenciada en Ciencias Químicas. Master en Nutrición Humana en Salud Pública. Profesora Auxiliar Especialista de I Grado en Bioquímica Clínica. Profesora Asistente Especialista de I Grado de Neurocirugía

así como su repercusión social. La mayor parte de estas alteraciones son poco comunes.Los adelantos cientificotécnicos. pues son manifestaciones de anormalidades de moléculas. así como aplicar programas para su erradicación progresiva. Sobre la base de lo anterior decidimos analizar los aportes de la bioquímica en el descubrimiento. si se dispone de él. y a pesar de los logros alcanzados en su diagnóstico precoz y tratamiento. representan un reto para el pediatra. reacciones químicas y procesos. por lo que estudios bioquímicos contribuyen a su diagnóstico. Cuando muchas de estas enfermedades no son tratadas. se produce una lesión cerebral irreversible. la investigación de estas ha abierto áreas nuevas en bioquímica. por lo cual se impone la identificación prenatal o posnatal inmediata y una rápida iniciación del plan terapéutico requerido.enfermedad y. han posibilitado esclarecer numerosas interrogantes en relación con algunas afecciones. de forma tal que en algunos casos es factible seguir la enfermedad desde su defecto molecular hasta sus manifestaciones clínicas. Entre los trastornos congénitos del metabolismo sobresale. pronóstico y tratamiento (figura 1). de manera inversa. Puede afirmarse que todas las entidades patológicas tienen una base bioquímica. consejero genético y bioquímico. 1 . Ejemplos de la interrelación que existe entre la bioquímica y la medicina . Los estudios bioquímicos han iluminado numerosos cambios de salud . la fenilcetonuria. genetistas y científicos. Figura 1.3 Siguiendo la idea anterior. continúa siendo un problema el no haber podido corregir aún el defecto que la produce. sin embargo. de modo que hallar la solución deviene un reto para bioquímicos. De hecho. con desarrollo neurológico defectuoso y mortalidad temprana. por su incidencia. especialmente en la biotecnología y la bioquímica. la interrelación bioquímica – medicina es un amplio camino de doble sentido. ciertos trastornos en el metabolismo han desempeñado una importante función en el es- clarecimiento de vías metabólicas. diagnóstico y tratamiento de la fenilcetonuria.

Normalmente. Metabolismo normal de la fenilalanina . 6 La fenilcetonuria clásica. la fenilalanina puede seguir diferentes vías metabólicas en el organismo. lo cual promueve la estimulación de la enzima fenilalanina aminotrasnferasa (reacción 2) y la descarboxilación de la fenilalanina para formar feniletilamina.DESARROLLO La fenilcetonuria u oligofrenia fenilpirúvica (PKU) constituye una de las alteraciones metabólicas más comunes y a la que mayor atención se le ha prestado por conducir a un retardo mental irreversible. vías catabólicas secundarias de la fenilalanina. 5. aminoácido no esencial que se deriva de la hidroxilación de la fenilalanina. participar en la síntesis de proteínas o ser degradados con fines energéticos. que cataliza la hidroxilación de la fenilalanina a tirosina. dirigido a prevenir y diagnosticar este desequilibrio y donde los profesionales de la salud nos insertamos para contribuir al cumplimiento de sus objetivos. 4. Es un trastorno hereditario que se presenta en alrededor de 10/100 000 nacidos vivos. 5 Por las graves consecuencias neurológicas que origina.11 La tirosina. lo cual se garantiza por la existencia del Subprograma Nacional de Genética. 7 Cuando la fenilalanina hidroxilasa está ausente o deficiente (reacción 1). a partir de la dieta o del catabolismo de proteínas hísticas. Síntesis de melanina Cifras normales de fenilalanina en suero de recién nacidos: hasta 3. pues se tiene que adquirir a través de la dieta por no sintetizarse en el ser humano. que normalmente se utilizan poco y se intensifican en esta enfermedad (figura 3). reacción irreversible catalizada por la fenilalanina hidroxilasa (figura 2). enfermedad descrita por Folleng en 1934. si no se diagnostica y trata precozmente. El defecto radica en la ausencia o escasa actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa hepática. aumenta la fenilalanina en sangre y en otros líquidos biológicos. trastorna el metabolismo de la fenilalanina: aminoácido esencial para el hombre. pero no al inversa.4mg/dL Figura 2. 7 . lo cual explica el hecho de que se puede obtener tirosina a partir de fenilalanina. (reacción 3). es sumamente importante identificarla para poder brindar asesoramiento genético a las parejas con alto riesgo. los recursos que se requieren para una terapia eficaz y el elevado número de individuos que la padecen. continúa su proceso degradativo para dar origen a compuestos hormonales y pigmentos. pero la transformación más relevante es su conversión en el aminoácido tirosina.

se plantea que ha sido relacionada con el aumento de fenilalanina y los metabolitos secundarios (fenil-piruvio. sin embargo. El retardo mental puede aparecer lentamente y pasar inadvertido durante unos meses.Síntesis de melanina Síntesis de tiroxina Cifras patológicas de fenilalanina en suero de recién nacidos: por encima de 20mg/dL Figura 3. ♦ En la exploración neurológica: Los hallazgos son inconstantes. ♦ Los vómitos pueden constituir un síntoma precoz. 7. que ha sido comparado con el del moho.14 explicados a continuación: ♦ El lactante afectado es normal al nacer. 25 % sufren convulsiones y 50 % alteraciones electroencefalográficas (EEG). pero la mayor parte de los niños tienen hipertonía y reflejos tendinosos exaltados. algunos autores refieren que influye en este sentido la escasa biodisponibilidad de tiro- . ♦ En el examen físico: Son más rubios que sus hermanos no afectados. ♦ El retardo mental suele ser grave y la mayor parte de los enfermos son atendidos en centros especiales. Metabolismo de la fenilalanina alterado El incremento de la fenilalanina en sangre puede llegar a ser desde 5 hasta 40 veces mayor que lo normal. Los niños mayores. fenil-láctico) en los líquidos corporales durante las primeras etapas de la vida. no tratados. piel blanca y ojos azules (ambos relacionados con la disminución de la melanina). Se calcula que un bebé no tratado ha perdido alrededor de 50 puntos del cociente intelectual al cumplir el primer año. presentan una hiperactividad caracterizada por movimientos sin finalidad y oscilaciones rítmicas. lo cual depende en gran medida de la dieta ingerida. por lo que se producen trastornos orgánicos capaces de determinar las manifestaciones clínicas de la enfermedad. de importancia crucial en el desarrollo del cerebro. La causa del retardo mental y de las manifestaciones neurológicas está siendo estudiada. así como olor desagradable a ácido fenilacético. Por otro lado.

sina para la síntesis de proteínas y neurotransmisores en el cerebro (figura 4). ya que el aumento de este aminoácido se relaciona con la ingestión de proteínas a través de la dieta. 5 Aumento de fenilalanina y fenilpirúbico ♦ Inhiben a la hexoquinasa y pirúbico quinasa. pues antes los niveles de fenilalanina en sangre pudieran ser normales. 5. 6 El diagnóstico debe establecerse alrededor de los 7 días de nacido. 13-15 . para la detección de esta enfermedad. lo cual requiere tomar muestra de sangre por punción del talón entre los 5 y 15 días de edad. el Subprograma Nacional de Genética. de modo que disminuye el aporte energético al cerebro. Las manifestaciones clínicas de la fenilcetonuria clásica son de rara observa- ción en los países donde se efectúan campañas de detección precoz en recién nacidos a pesar de ser genotípicamente afectos. dirigido detectar y prevenir esta enfermedad. Escasa disponibilidad de tirosina para la síntesis de proteínas y neurotransmisores en el cerebro Lesión cerebral irreversible Retraso mental Pacientes CI Tipo 65% <20 Idiotas 30% 21-50 Imbéciles 5% 51-70 Morones CI: Coeficiente de inteligencia Desarrollo neurológico alterado Figura 4. ♦ El exceso de fenilalanina puede competir con otros aminoácidos en el transporte a través de la barrera hematoencefálica y dar lugar al agotamiento de algunos metabolitos imprescindibles. En la actualidad. enzimas relacionadas con el metabolismo de la glucosa. Causas del retraso mental y de las manifestaciones neurológicas ¿Cómo se detecta la enfermedad en Cuba? Desde 1982 comenzó a desarrollarse dentro del Programa de Tecnología Avanzada del Ministerio de Salud Pública. es obligatorio someter a todos los recién nacidos a una prueba conocida como test Guthrie. maniobra que se realiza en el Servicio de Neonatología o en la primera consulta de puericultura del policlínico o consultorio del médico de la familia.

5. esta confirmación se hace excepcionalmente. El Instituto de Nutrición e Higiene de los Alimentos se ha hecho cargo de la atención integral a los niños que padecen la enfermedad. especialmente para estos pacientes. 17 El tratamiento dietético precoz. debido a la clonación del gen y a muchas mutaciones que han sido localizadas con precisión. por ser una prueba costosa y compleja. entre 4 y 8 mg/dL en suero. 3 de Granma. El Estado cubano adquiere en el mercado internacional. de los cuales 15 fueron captados tempranamente (antes de los 4 meses de edad) y ahora muestran resultados satisfactorios. dietista) creado al efecto. mientras que los restantes. Desde que entró en vigor el plan de vigilancia de dicha entidad. donde se dosifica el aminoácido y se garantiza tanto el control como la evolución satisfactoria de la mayoría de los afectados. pediatra. han mejorado ostensiblemente con el inicio del tratamiento. el producto básico para su alimentación. El objetivo terapéutico consiste en hacer descender el nivel circulante de la fenilalanina hasta parámetros aceptables. se impone lograr el balance apropiado de este nutriente en la dieta para evitar la degradación hidrolítica de las proteínas estructurales que lo contienen como precursor. Dado que la enzima implicada puede detectarse en cultivo de células de líquido amniótico. 18-. 16. En las provincias orientales se han diagnosticado 13 pacientes: 7 proceden de Holguín. sin embargo. 4 ¿Cómo es el tratamiento? Cuando se descubrió la naturaleza del daño bioquímico de la fenilcetonuria. A los pacientes con resultados positivos se les prescribe la terapia establecida. Se plantea que ello ha sido factible con sondas de DNA.22 a saber: • Compotas. 12. Recientemente se han creado las comisiones de atención integral al paciente fenilcetonúrico. son atendidos en este Servicio 37 niños procedentes de distintas provincias. hoy en día. deben medirse los niveles sanguíneos de fenilalanina para confirmar el diagnóstico.Cuando la prueba de Guthrie (inhibición del crecimiento bacteriano) indica un nivel elevado de fenilalanina. libre de fenilalanina y suplementado con vitaminas y oligoelementos. lo cual se logra con un régimen dietético apropiado. se trató la enfermedad. Estos pacientes reciben dietas especiales de asignación mensual con aquellos alimentos que pueden ingerir. 6 En Cuba no se realiza el diagnóstico prenatal. Como parte del tratamiento se efectúan las consultas dietéticas sistemáticas. a través de un grupo multidisciplinario (nutriólogo. pues se comprobó que la indicación de una dieta pobre en fenila- lanina desde las primeras semanas de vida evita el retraso mental. jugos y mermeladas de frutas • Aceite vegetal • Leche evaporada • Maicena • Margarina (no mantequilla) • Malta • Miel de abeja • Viandas En nuestro medio se utiliza en el tratamiento dietético un hidrolizado de proteínas. psicólogo. que . para cubrir las necesidades de la síntesis proteica. que es el adecuado y efectivo. 16. lo cual debe impedir el retraso mental. es posible establecer el diagnóstico prenatal por amniocentesis. aunque su captación fue tardía (nacieron antes de la aplicación del pesquisaje). por el momento. 2 de Guantánamo y 1 de Las Tunas. consiste en una dieta muy restringida y controlada del aminoácido esencial fenilalanina desde los primeros meses de edad.

quienes son los responsables del tratamiento del niño. La identificación y tratamiento tempranos de dicho trastorno en los lactantes ahorra grandes cantidades de dinero cada año que. dirigido a diagnosticar y prevenir esta afección. y ahí radica la gran importancia de identificación temprana. 6. el tratamiento dietético suele complicarse con problemas afectivos derivados de restricciones dietéticas y hábitos de comidas anormales que deben imponerse al niño y su familia. No hay unanimidad de criterios en cuanto a la duración del tratamiento dietético.Posnatal: Ofrecer charlas a todas las embarazadas sobre la necesidad de realizarse la prueba para detectar precozmente la fenilcetonuria. aunque la dieta muy estricta puede modificarse después de los 6 años de edad. pero la función protagónica corresponde al médico y la enfermera de la familia.Detallar las características de la enfermedad y sus consecuencias. • Tratamiento de la enfermedad . pues inicialmente son niños.se les brinda de forma gratuita. pero como la contienen alimentos que necesita el ser humano. los alimentos que la conforman devienen poco apetitosos y no resultan agradables al paladar. 13. Es por ello que se torna muy difícil aplicarla con rigor en los afectados. . lo cual es posible por la existencia del Subprograma Nacional de Genética. que contiene los nutrientes necesarios para el crecimiento y desarrollo del niño. IMPLICACIONES SOCIALES La detección de enfermedades por errores congénitos del metabolismo en los recién nacidos puede ser muy provechosa y económica.Explicar la necesidad de la dieta estrictamente controlada en fenilalanina a los padres. 23. pues las pruebas son relativamente baratas. se gastarían en la atención institucionalizada y en los programas especiales para tratar el retraso mental. pues como ya se dijo. Por las razones expuestas. ha de recibir el tratamiento dietético antes mencionado lo más pronto posible. 20. especialmente en el caso de la PKU. En algunos países del llamado Tercer Mundo. lo cual justifica que el psicólogo y demás . . Papel de los profesionales de la salud en el diagnóstico precoz de dicha enfermedad Los profesionales de la Salud tienen una misión especial en la prevención de la fenilcetonuria. 24 • Diagnóstico precoz . libre de fenilalanina. de otro modo. El trauma emocional humano que se evita con estas pruebas sencillas. 25 Como se comentó anteriormente. este tipo de terapia es inaccesible para muchos y los afectados son víctimas de la desagradable consecuencia. la dieta debe ser pobre en fenilalanina. En la literatura consultada se plantea la posibilidad del diagnóstico prenatal por amniocentesis en algunas naciones. El médico y la enfermera de la familia deben tomar muestra del recién nacido en el término de los primeros 15 días de edad. su ingestión ha de ser estrictamente controlada para garantizar el desarrollo físico e intelectual de los pacientes. es obviamente inestimable. pues si el resultado es positivo.Prenatal: Brindar asesoramiento genético a las parejas con alto riesgo. Se trata de un polvo enlatado.

pues aunque se conoce la alteración molecular que la provoca. Sin duda alguna existe una estrecha relación entre la bioquímica. al pequeño y sus padres.INFANT. AMINOACID METABOLISM. NEUROLOGIC MANIFESTATIONS. by means of which the serious social consequences are prevented. de la ingeniería genética. genetistas y científicos en geneABSTRACT ral. En este sentido se realizan ingentes esfuerzos. PHENYLALANINE. no se ha logrado corregir dicho defecto para evitar que se produzca. emphasizing the function of the biochemistry as science and its contribution to the prevention. BIOCHEMSTRY.CHILD. diagnosis and treatment of the phenylketonuria. aprovechando los adelantos vertiginosos en las biotecnologías y. NEWBORN .INFANT. In untreated patients these metabolic alterations cause a postnatal cerebral damage with the subsequent mental retardation leading to serious problems in the individual. Thus. a lo cual ha contribuido la bioquímica como ciencia. evitando el retraso mental y las consecuencias sociales que de ello se derivan (figura 5). PHENYLKETONURIA/prevention&control/diagnosis/ therapy. pues esta ciencia surgió y ha venido desarrollándose como resultado de los avances cientificotécnicos.CHILD. INBORN ERRORS. especially of biotechnology and biochemistry has allowed elucidating molecularly some questions about the disease. The social. PRESCHOOL. which causes an accumulation of pheylalanine and some derived metabolites. que prosigue sus estudios en aras de eliminar la alteración que la origina Phenylketonuria: Molecular Bases and Social Implications The classic phenylketonuria is included among the so called congenital errors of the amino acid metabolism and it is caused by a deficiency of the enzyme phenylalanine hydroxylase. a bibliographical review was made to specify the molecular bases and social implications of this condition. DIET Limits: HUMAN. CONCLUSIÓN La detección y tratamiento precoces de la fenilcetonuria influyen directamente en el crecimiento y desarrollo del paciente.profesionales de la salud se dirijan y alienten continuamente. MENTAL RETARDATION/etiology/prevention&control. family and society. así como establecer su diagnóstico y tratamiento precoz. en especial. que han permitido esclarecer la causa molecular de esta enfermedad. Actualmente la entidad continúa siendo una preocupación y un reto para los bioquímicos. con comprensión y habilidad. Subject headings: CHILD. scientific and technical development. la fenilcetonuria y la sociedad.

la fenilcetonuria y la sociedad .SOCIEDAD BIOQUÍMICA CAUSA DIAGNÓSTICO • Prenatal • Postnatal FENILCETONURIA TRATAMIENTO MANIFESTACIONES CLÍNICAS • Desarrollo neurológico alterado • Retardo mental severo CONSECUENCIA SOCIAL • Trauma emocional • Gasto económico en la atención institucionalizada y en los programas especiales para tratar el retraso mental. • El individuo no se puede incorporar a la sociedad Figura 5. Relación entre la bioquímica. la fenilcetonuria y la sociedad Figura 5. Relación entre la bioquímica.

La Habana: INA. Vicedo Tomey A. Vega J L. (Publicación científica: nr 565) 18. Lehninger A. Fenilcetonuria. Koch R. Heredero L. 15 ed. Mol Genet Metab 1998. Bol Of Sanit Panam 1993. Un programa de genética en un país en desarrollo: Cuba. 2 ed. Gutiérrez E. En: Organización Panamericana de la Salud. Upmann Ponce de León C. Rodwwell VW. 17. Güttler F. Summary of the roundtable discussion.58(1):27-33.159 (Suppl 2):163-8.61(1):94-8. 2. Catabolismo de los esqueletos de carbono de aminoácidos. 16. 13 ed. Harbin A. Washington. Burgard P. Hernández Fernández R. Con la “varita mágica” de la ciencia y el amor. Conocimientos actuales sobre nutrición. Programa de prevención de fenilcetonuria: papel del pediatra. Rev Cubana Pediatr 1989. Rhead W. 1999. La fenilcetonuria en Cuba. Rev Cubana Pediatr 1986. 1997: 666-73. 2000:4-7. Madrid: McGraw-Hill Interamericana. Sierra Figueredo S. DC: OPS. Kliegman R. 15.7(1):64-6. Damiani A.t 4: 1342-3.61(1):146-7. 2002. En: Bioquímica médica: Bioquímica especializada. Sheard NF. Programa de estudio de la disciplina Bioquímica en la carrera de Medicina. Vicedo Tomey A. La Habana:Editorial Ciencias Médicas. Cardellá Rosales L. Eur J Pediatr 2000. La Habana: ICBP “Victoria de Girón”. Rev Cubana Pediatr 1989. Vicedo Tomey A. Mild hyperphenylalaninemia and heterozygosity of the phenylalanine hydroxylase gene. Upmann Ponce de León C. México. Hernández Fernández R. Metabolismo general de los aminoácidos.En: Bioquímica médica: Metabolismo intermediario y su regulación. La Habana: Editorial Ciencias Médicas. Barcelona: Omega. Pétrez Díaz A. 4. Pétrez Díaz A. En: Behrman R. 11. Menéndez González I. Phenylketonuria: evidence-based clinical practice. 8. 9. Rouse B. Diagnóstico precoz de fenilcetonuria en Cuba: informe preliminar. Tratado de pediatría de Nelson. Documento normativo de la Comisión Nacional de Atención a Fenilcetonúricos. Echevarría Rodríguez P. 3. En:Murray R. Cardellá Rosales L. En: Enciclopedia Encarta [versión en CD-ROM] [Barcelona?]: Microsoft Encarta. DF: El Manual Moderno.1995:18-23. Schweitzer-Krantz S. Guldberg P. 19.115(1):32-8. Hernández Fernández R. Martínez Triay A. Nutr Rev 2000.1994:368-70. Mar Domínguez J. Enfermedades moleculares. Estudio de prevalencia de fenilcetonuria en una muestra de niños con retraso mental. Rev Cubana Aliment Nutr 1993. Barrios García. 7. Trabajadores 1989 Oct 9. Heredero L. Gutiérrez García E. t 3:943. 10. 5. v 1:413-48. B. 7 ed. et al. 63(2):14850. Programa de estudio de la disciplina Bioquímica en la carrera de Licenciatura en Enfermería.58(8):236-9 . Atencio G. 1995:9-15. La Habana: ICBP “Victoria de Girón”.REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Damiani Roselli A. Barrios García B. Principios de bioquímica. 1999:5-12. Defectos del metabolismo de los aminoácidos: Fenilalanina. 1999. Rezvani I. 14. Importance of diet in maternal phenylketonuria. 12. Hernández Fernández R. 6. Link R. Bioquímica de Harper. 1997. 13. nacional: 6. et al. Damiani Rosselli A. Errores innatos del metabolismo. Sierra Figueredo S.

González García N. Salmerón P. Rev Neurol 1997. Reflexiones sobre la atención a personas con defectos genéticos en el nivel primario de salud.cu CÓMO CITAR ESTE ARTÍCULO Rivas Canino M de los M. Tratamiento nutricional de un niño con fenilcetonuria de diagnóstico neonatal: estudio del caso.sld. Diagnóstico tardío de fenilcetonuria como causa de retraso mental en un adolescente. <http://bvs. [artículo en línea].sld. Viñas Portilla C. Escribano JB. An Esp Pediatr 1999. 25.scu. Intervención nutricional en niños con fenilcetonuria y enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. Tortosa D. Salazar García-Blanco MI. Zarzalejo Z.sld.htm> [consulta: fecha de acceso]. Rev Cubana Salud Pública 1996. Fernández-Barreiro A. . La atención primaria en Cuba: el equipo médico de la familia y el policlínico. Un problema no resuelto. Acta Méd Costarric 1991. Monte E del. Calle C # 372. 51(6):625-8.34(3):83-9. 25(148):1911-6. 24. Dra. 22(2):117-24. Rev Cubana Med Gen Integr 2000.16 (2):194-7. An Venez Nutr 2000.13(1):202-9. Recomendaciones para el tratamiento dietético de la fenilcetonuria.20. Fenilcetonuria: Bases moleculares e implicaciones sociales. Jiménez Soto Z. María de los Milagros Rivas Canino. Reparto Sueño. Cáceres Diéguez A. Santiago de Cuba E-mail: mrivasc@sierra.cu nmora@medinew. Meca J. Rivas C ampo G. Mora Pacheco N.cu/revistas/san/vol7_2_03/san12203. Villaverde R. Ruiz-Echarri Zalaya MP. 22. 21. Baldellou Vázquez A. Lantigua Cruz A. Mariño M. e/ 7 y 8.7(2). Eisen G. MEDISAN 2003.scu. 23.

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