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a rci a l

2P I I
q u í m i ca
Bi o
Lípidos :)
Lípidos
 Grupo heterogéneo de compuestos, pero con
propiedades físicas como:
◦ Relativamente o insolubles en agua
◦ Solubles en solventes polares
 Se almacenan en el tejido adiposo (aislante térmico) &
en algunos órganos

 Precursores & Derivados:


◦ Ac. Grasos
◦ Glicerol
Fosfolípidos: lípidos
unidos al ácido
fosfórico & además un
compuesto nitrogenado
 Grasas: ésteres de
& otros sustituyentes
ácidos grasos con

glicerol
 Glucolípidos

(Glucoesfingolípidos):
 Ceras: ésteres de son lípidps con un ac.
ácidos grasos con graso, esfingosina &
alcoholes monohídricos carbohidrato

 Otros: Sulfolípidos &
Lipoproteínas

Simples Complejos

Ésteres de ac. grasos con Ésteres de ac. grasos con grupos


diversos alcoholes adicionales al alcohol & ac. grasos
Ácidos Grasos
 Son ácidos carboxílicos alifáticos
 Son ácidos grasos libres (No esterificados)
 Clasificación según # de dobles enlaces:
◦ Saturados: sin dobles enlaces (hibridación sp3)
◦ Insaturados: con dobles enlaces
 Monoinsaturados
Poliinsaturados
Eicosanoides
 Clasificación según # de ac. grasos
◦ Monoacilglicéridos (1)
◦ Diacilglicéridos (2) unidos a 1 alcohol (glicerol)
◦ Triacilglicéridos (3)
Fosfolípidos
 Constituyentes principales de membrana lipídica
 Derivados del ácido fosfatídico
◦ Alcohol + 2 ac. grasos (Diacilglicerol) + ac. fosfórico
 Derivados de fosfoglicéridos
◦ Ac. fosfatídico + Aminoalcohol (inositol, etanolamina, colina,
serina)
 Ayudan
En cerebro & a formar el potencial de membrana
Ac. Graso +
músculo Esfingosina + Ac.
Fosfórico + Colina
Se asemeja
estructuralmente a NO posee glicerol
la fosfatidil-
etanolamina; Forma parte del SN
diferencia: en el C1
es un enlace éter en *Ceramida=
Glucolípidos
 Se encuentran en la membrana celular,
principalmente en el SN
 Aportan carbohidratos a la superficie celular
 Formados por ceramida & 1 o más carbohidratos
◦ Galactosilceramida: la mas importante en el cerebro
& tejido nervioso; acído graso de 24C
(cerebrónico)
◦ Glucosilceramida: más abundante en tejido
extraneural
Gangliósido
 Derivado de la glucosilceramida

 Contiene ácido siálico


 Se encuentra en el SN (receptor)

 El más sencillo es el GM3


◦ G: gangliósido
◦ M: monocialidado
◦ 3: posición del C donde está el ac. siálico

Colesterol
Distribuido por todo el organismo
 Constituyente principal de la membrana plasmática &
lipoproteínas
 Precursor de un gran número de esteroides:
◦ Ac. Biliares
◦ Hormonas suprarrenales & sexuales
◦ Vitamina D
◦ Glucósidos cardiacos


ERGOSTEROL: precursor de vitamina D. Existe en
vegetales & levaduras
CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRE C D
NO
A B
Metabolismo de Ac. Grasos &
Eicosanoides
 Los AG insat se Fosfolípidos de Membrana
sintetizan por un
sist. de desaturasa Fosfolipasa A2
 Los AG poliinsat se
sintetizan por un Araquidonato

sist. de desaturasa &


Lipoxigenasa Cicloxigenasa
elongasa
 Los eicosanoides se
forman de AG Prostaglandinas (PG)
Leucotrienos (LT)
poliinsat de 20 Tromboxanos (TX)
Lipoxinas (LX)
Carbonos Prostaciclinas
 La cicloxigenasa es una enzima suicida, pues
cataliza su propia destrucción, lo cual prologna
la vida media de las PG en el cuerpo
 Los eicosanoides actúan como hormonas locales
◦ Prostaglandinas: vasodilatación
◦ Leucotrienos: contracción muscular
◦ Tromboxanos: vasoconstriccíón & agregación
plaquetaria
◦ Prostaciclinas: inhibición de agregación plaquetaria
◦ Lipoxinas:
Cetogénesis: [O] de Ac.
Grasos
 Se lleva a cabo en las mitocondiras
 El incremento de la [O] de AG ocasiona la
producción de cuerpos cetónicos, cuando es
excesiva por periodos largos se produce la
cheroacidosis
 Acetoacetil-CoA: material principal para
cetogénesis

 Se regula en 3 pasos:

◦ Aumento de AGL por lipolisis (factores reguladores
de la movilización de lípidos)

◦ Sigue la ruta de la β-oxidación o la carnitina palmitoil
transferasa I genera TAG & FL

◦ Sigue la ruta normal de la cetogénesis o se integra al
ciclo de Krebs
ATP + AMP
CoA + PPi
AGL Acil-CoA

Membrana
Acil-CoA Sintetasa Mitocondrial
Carnitina Palmitoil-Transferasa I

Espacio Intermembranal
Externa

Transporte de
Acil-CoA en la
Acil-CoA
Carnitina Acilcarnitina

Mitocondria
Membrana
Mitocondrial
Carnitina Palmitoil-Transferasa IICarnitina Acilcarnitina Translocasa
Interna

CoA Carnitina
Acilcarnitina
Acilcarnitina Acil-CoA Β-Oxidación
β-Oxidación
Acil-CoA
FAD
Acil - CoA
Deshidrogen
asa FADH2

Enoil-CoA
H2O
Enoil - CoA
Hidratasa

Hidroxiacil-CoA
NAD+
Hidroxiacil -
CoA NADH + H+
Deshidrogen
asa
Cetoacil-CoA
CoA-SH
Tiolasa

Acil-CoA + Acetil-CoA KREB


S
Cuerpos cetónicos
CO2
Acetona
 Se utilizan como
combustible para
Acetoacetato
tejidos
3-
NADH + H+ Hidroxibutarat
o extrahepáticos
Deshidrogenasa

NAD+
Hidroxibutarato  Los acidos grasos son
precursores de
ellos en el hígado
 Rango normal en
sangre: 12mmol/L
AGL Espacio intermembranal
ATP
CoA Acil - CoA
Sintasa

Acil-CoA

Acetil-CoA β-Oxidación
Hígado

Acetoacetil-CoA HMG - CoA


Sintasa
CoA-SH
Tiola H2O Hidroximetilglutaril-CoA
sa

Acetil-CoA HMG - CoA


Liasa

Acetil-CoA

CO2
CICLO DE
KREBS Acetona Acetoacetato

NADH + H+
Hidroxibutarato
Deshidrogenasa

etogénesis en el hígado NAD+

Hidroxibutarato
Lipogénesis
 Se considera inversa de la oxidación
 Se efectúa de preferencia en tejido adiposo e

hígado
 Ocurre en el citosol

 Cofactores: NADPH, ATP, biotina, HCO3-

 Sustrato: Acetil-CoA

 Producto final: palmitato libre

 El bicarbonato es necesario para la


carboxilación de Acetil-CoA a Malonil-CoA en
presencia de ATP y Acetil-CoA carboxilasa,
Pasos de la Lipogénesis
1.Conversión de glucosa a acetil-CoA
2.
3.Formación de glicerol fosfato (vía glucolítica &
reducción de dihidroxiacetona fosfato)
4.
5.Síntesis de triacilglicerol de glicerol fosfato &
acil-CoA de las grasas
6.
Pasos de la Lipogénesis
o La lipogénesis convierte la glucosa e
intermediarios como piruvato, lactato, acetil-
CoA en grasa
o La lipogénesis se incrementa cuando se ingiere
sacarosa, ya que la fructosa evita el punto de
control de la fosfofructocinasa en la
glucólisis & se alimenta la vía lipogénica
o La acetil-CoA xarboxilasa es la enzima mas
importante en la regulación
 Hay 2 tipos de AG sintasas:
◦ Proteína portadora de acilos (ACP): bacterias &
plantas
◦ Complejo multienzimático: levaduras, mamíferos & aves
 La síntesis de todas las enzimas es coordinada
Es un dímero, donde cada monómero es idéntico al
otro
Cadena polipeptídica de 7 enzimas
Colodados a manera de cabeza-cola
Fuentes de NADPH + H+
-Vïa de las pentosas
Cys 4-fosfopantetina
-Rxns que convierten SH SH
malato a piruvato por la SH SH
4-fosfopantetina Cys
enzima málica
-Rxn extramitocondrial
de la isocitrato
CO2

Acetil-CoA Malonil-CoA

Biotina Acetil -
CoA
Carboxila
Complejo multienzimático de AG sintasa sa

CoA

LIPOGéNESIS Enzima Acil (acetil)-malonilo

3 - cetoacilo
sintasa
Enzima 3-cetoacilo (enzima acetoacetilo)

NADPH + H+
3 - cetoacilo
reductasa
NADP
Enzima-3-hidroxiacilo

Hidratasa
Generadores de NADPH
Enzima Acilo 2,3-insaturado

NADPH + H+ Enoilo
Reductasa
NADP

Enzima Acilo
Tioestera
spues de 7 ciclos! sa
Palmitato
Metabolismo de acilgliceroles &
esfingolípidos

 Los acilgliceroles constituyen la mayoría de los


lípidos en el cuerpo

 El fosfatidato es el precursor común en la


biosíntesis de triacilgliceroles, muchos
fosfogliceroles & cardiolipinas
Dihidroxiacetona
Glicerol-3-fosfato
fosfato

Fosfatidato

Diacilglicerol CDP-Diacilglicerol Glicerol-3-fosfato

CM
P
Triacilglicerol Fosfatidilglicerofosfato

Fosfatidilinositol

Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilglicerol

Fosfatidilinositol
Bisfosfato

CM
P
Cardiolipina
(difosfatidilglicerol)
tabolismo de fosfatidilcolina Sitios de acción de las fosfolipa

Fosfatidilcolina

H2O Fosfolipasa B
Aciltransfer Fosfolipasa
asa A2

R2-COOH

Lisofosfatidilcolina
(lisolecitina)

Acil-CoA H2O
Aciltransfer
asa

R1-COOH
Glicerolfosfocolina

H2O Glicerolfosfoco
lina Hidrolasa

Fosfolipasa C: glicerol + fosfo-cadena


nitrogenada (ej. Fosfoserina)
Glicerol-3-fosfato

Fosfolipasa D: glicerol fosfato + cadena


nitrogenada
Transporte de lípidos
 Los lípidos no polares se asocian con lípidos anfipáticos &
proteínas para ser transportados del hígado & tejido adiposo
hacia los diversos tejidos & órganos
 Existen 4 tipos de lípidos de las lipoproteínas
◦ Triacilgliceroles
◦ Fosfolípidos
◦ Colesterol
◦ Ésteres de colesterilo
 Del total de acidos grasos:
◦ 45% triacilgliceroles
◦ 35% fosfolípidos
◦ 15% ésteres de colesterlio
◦ < 5% acidos grasos libres (son los más activos del metabolismo)
Lipoproteínas

 Una lipoproteína está formada por: un núcleo lipçidico


(triglicerol no polar & éster de colesterilo) rodeado
por una sola capa superficial de fosfolípidoas
anfipáticos & colesterol
 Acciones:
◦ Cofactores de enzimas
◦ Actúan como lípidos para transferir proteínas
◦ Ligandos que interaccionan con receptores de lipoprpteínas
en los tejidos
Principales Lipoproteínas

Lipoproteína Fuente Vida Media Composición Apolipoproteí


(en sangre) principal de na
lípidos (Apo)
QuilomicronesIntestino 4-8 min. Triacilglicerol A-I
B-48
C-I, II y III
E
VLDL Hígado 30-60 min. Triacilglicerol B100
4hs C-I, II y III
E
LDL VLDL 2.5 días Éster de B-100
colesterilo

HDL Hígado, 2-5 días Fosfolípido A-I y II


intestino, C-I, II y III
VLDL, E
§Quilomicrones transporta TAG del Intestino a tejido extrahepático
§
§VLDL de Hígado a tejido extrahepático
§
§Apo B es necesaria para ambas lipoproteínas
§
§Se catabolizan muy rápido
§
§Los TAG son degradados por las lipoproteinlipasas
§
§Forman remanentes de las lipoproteínas y son catabolizadas en el hígado
§
§Las LDL se metabolizan mediante el LDLR
§
§HDL participa en el metabolismo de TAG, lipoproteínas y colesterol
Transporte de quilomicrones
Quilomic
rón
naciente
B - 48 Quilomic
rón
A o-E B - 48
, Ap
po-C E C
A Tej
Intest ido
ino s E
A A xtr
Delgad ahe
o E C Lipoproteí pá
na lipasa
Apo-A, Apo-C
HDL
Colesterol B - 48 Acidos
Acidos Grasos Grasos

E
Quilomic
rón Glice
remanent rol
e
Transporte
VLDL de VLDL
nacien VLDL
te B - 100
B - 100
E
po-E C
E , A
C o-C
Ap
Lipoproteí
na lipasa
A Tej
ido
E Apo-C s E
C xtr
ahe

HDL B - 100
Acidos
Acidos Grasos E Grasos
IDL
B - 100 ( VLDL Glice
Colesterol remanen rol
te ) -E
Apo
LD
L
Tejidos Extrahepáticos
Colesterol
 Se encuentra en los tejidos & en lipoproteínas
plasmáticas
 Sintetizado en muchos tejidos a partir de acetil-CoA
 Eliminado del cuerpo en forma de bilis (colesterol o
sales biliares)
 Precursor de los esteroides (hormonas sexuales,
acidos biliares, vitamina D, corticosteroides)
 El ester de colesterilo es una forma de
almacenamiento de colesterol en la mayoria de los
tejidos
 El colesterol libre es removido de los tejidos por las
HDL & transportado al hígado para convertirlo en
Síntesis de Colesterol
 Se lleva a cabo en 5 etapas:
1.Síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA
2.Se forman unidades isoprenoides por pérdida de CO2
del mevalonato
3.Se condensan 6 unidades isoprenoides para formar el
intermediario: escualeno
4.El escualeno se cierra en forma cíclica para dar orien
al lanosterol
5.El colesterol se forma del lanosterol después de
algunos pasos, incluyendo la pérdida de 3 grupos
metilo
 Reguladores: Mevalonato & Acido Biliar colesterol
Proteínas &
AA:)
 Transaminación
◦ Reacción entre un aminoácido & un cetoácido donde
el grupo amino del aa e transfiere al cetoácido,
convirtiéndose éste en un aminoácido & el
aminoácido en cetoácido

 Aminación Reductiva
◦ Proceso por el cual un grupo amino libre se incorpora
a un cetoácido & se convierte en un aa

 Deaminación Oxidativa
◦ Proceso por el cual un aminoácido pierde su grupo
amino, el cual queda libre & el aa se convierte en
cetoácido

Biosíntesis de AA
 Los humanos Escenciales No Escenciales
sintetizan 12 de
Fenilalanina
(FUTTIMHALL) Aalanina
los 20 aa que
Valina Asparagina
Triptófano Aspartato
existen (no
Treonina Cisteína (*)
escenciales)
Isoleucina Glicina
 9 son formados a Metionina Glutamato
partir de Histidina Glutamina
intermediarios Arginina Hidroxiprolina
anfibólicos Leucina Hidroxilisina
 Los 3 restantes (*) a Lisina Prolina
partir de aa Serina
escenciales Tirosina (*)
 Enzimas principales:
 Intermediarios de la ◦ Glutamato deshidrogenasa
glucólisis & el ciclo ◦ Glutamino sintetasa
de Krebs ◦ Transaminasas
Biosíntesis de aa no escenciales
NH4 NH4

α −Cetoglutarato Glutamato Γ λ υ τ α Glutamina


µ α τ ο Glutamina
Glutamato
Deshidrogena Sintetasa
sa Aminación Reductiva
NH3

Ασ π α ρ Asparagina Χο λ Glicina
τ α τ ο Asparagina ι ν α
Sintatasa

Glutamina Γ λ υ τ α Prolina
µ α τ ο
Ασ π α ρ Asparagina + Glutamato
τ α τ ο
Asparagina
Sintatasa

Γ λ υ τ α µ α τ ο + Aspartato + α −
Οξ α λ ο α χ ε τ α τ ο Χε τ ο γ λ υ τ α ρ α τ ο
Aspartato
Aminotransfera
sa
Biosíntesis de aa no escenciales
Σ ε ρ Glicina
ι ν α
Πι ρ υ ϖ Alanina Serinhidroxim
α τ ο etiltransfera
Glutamato sa
Deshidrogena
sa

Οξ α λ ο α 3− Serina
Aspartato Φο σ φ ο γ λ
χ ε τ α τ ο
Alanino ι χ ε ρ α τ ο
Transaminasa

Η ο µ ο χ ι σ τ ε ν α Cisteína + Homoserina
+ Σ ε ρ ι ν α

Tetrahidrobiopterina
DIhidrobiopterina
Ασ π α ρ Asparagina + Glutamato
τ α τ ο Alanino
Transaminasa
O2 H2O

Fenilalanina Tirosina
Catabolismo de AA
Αλ α ν ι ν Γ λ υ τ α
α µ α τ ο
Ι σ ο λ ε Χι σ τ ε  Αρ γ ι
υ χ ι ν α ν α α − ν α
Λ ε υ χ ι Ηι δ ρ ο ξ Χε τ ο γ λ υ Ηι σ τ
ν α ι δ ι ν
Τ ρ ι π τ ⌠
ι π ρ ο λ ι τ α ρ α τ ο
ν α α
φ α ν ο Σ ε ρ ι ν α Γ λ ι χ
Τ ρ ε ο ν ι ι ν α
ν α Πρ ο λ
Χι τ ι ν α
ρ α τ
ο Σ υ χ χ ι
KREBS
Αχ ε τ ι
λ −Χ ο Α ν ι λ −
Χο Α Ι σ ο λ ε
υ χ ι ν α
Με τ ι ο
ν ι ν α
Αχ ε τ ο α χ ε ς α λ ι ν
τ ι λ −Χ ο Α α
Οξ α λ ο α Φυ µ α ρ
χ ε τ α τ ο α τ ο
Τ ι ρ ο σ
ι ν α
Ασ π α ρ Φε ν ι λ
Λ ε υ χ ι τ α τ ο α λ α ν ι
ν α ν α
Λ ι σ ι ν
α
Φε ν ι λ Ασ π α ρ
α λ α ν ι α γ ι ν α
Catabolismo de Proteínas
 El recambio corporal de proteínas es de 2%
 75-80% de los aa liberados se reutilizan para
proteínas nuevas
 20-25% restante forma urea
 Las enzimas reguladoras claves tienen una vida
media de 0.5 a 2hr en secuencia PEST (Prolina,
Glutamato, Serina, Treonina)

Catabolismo de Proteínas
1. Las proteasas hidrolizan los enlaces peptídicos de proteínas,
formando péptidos
◦ Los péptidos son degradados a aa libres por las peptidasas
◦ Endopeptidasas: separan enlaces internos de los péptidos (los hacen
mas cortos)
◦ Aminopeptidasas & Carboxipeptidasas: remueven amino & carboxilo
terminal de los péptidos
2.Las sialoproteínas son degradadas en el hígado por las
catepsinas
3.Ubiquitinización: Las ubiquitinas unen mediante enlaces
peptídicos no  formados entre el carboxilo terminal y
los grupos amino ξ de residuos lisil de la proteína blanco.
1. Metionilo o Serilo retrasan la reacción
2.Aspartilo o Arginilo aceleran la reacción
Urea
 El ciclo de la urea se puede dividir en 4 etapas:
1. Transaminación
2.Deaminación oxidativa
3.Transporte de amoniac
4.Reacciones del ciclo de la urea
 La mayoría de los aa experimentan transaminación excepto:
lisina, treonina, prolina e hidroxiprolina. Es la primera
reacción catabólica.
 Valores de urea:
◦ Sangre: 7-20 mg/dL (adultos) 5-18 mg/dL (niños)
◦ Orina: 20-35 gr/24hs
Perfil Renal
 Mide los valores de urea, BUN, ácido úrico, creatinina &
proteínas en orina.
 Se utiliza en:
◦ Pacientes con sospecha de problemas renales
◦ Pacientes con Gota
◦ Vigilancia para pacientes con insuficiencia renal
◦ Litiasis
◦ Pacientes con transplante o donación de rión
 Se necesita estar en ayuno para que el paciente pueda
hacerse un perfil renal
 BUN (Blood Ureic Nitrogen): mide la concentración de
nitrógeno en sangre
ΧΟ 2 ΝΗ 4

Υ ρ Η2
ΧΟ2 + ε α Ο
ΝΗ4

Carbamo
Ν− il
Αχ ε τ ι Fosfato Arginas
Sintasa Ορ ν ι a
λ τ ι ν α Αρ γ ι
γ λ υ τ α I
ν ι ν α
µ α τ ο Φυ µ α
Ornitin - ρ α τ ο
Χα ρ β α µ ο ι transcarbamoil
λ asa
Φο σ φ α τ ο
Argininosuccin
asa

Αρ γ ι ν ι ν ο
Χι τ σ υ χ χ ι ν α τ
ρ υ λ Argininosuccin ο
ι ν α ato sintasa

Ασ π α ρ
Transtornos metabólicos de la urea
 Hiperamonemia tipo I
◦ Carbamoil fosfato sintasa I
 Hiperamonemia tipo II
◦ Ornitina transcarbamilasa (deficiencia)
◦ Elevación de glutamina en sangre, LCR & orina
 Citrulinemia
◦ Argininosuccinato sintasa
◦ Se excretan grandes cantidades de citrulina en la orina
◦ Valores de citrulina elevados en sangre & LCR
 Argininosuccinicoaciduria
◦ Argininosuccinasa (ausencia)
◦ Valores de argininosuccinato elevados en sangre, LCR & orina
 Hiperargininemia
◦ Arginasa: baja en eritrocitos
Conversión de aa en productos
especializados
 La glicina participa en la biosíntesis de conjugados de glicina,

creatina, hemo & purinas


◦ La glicina se incorpora a la creatina
◦ El nitrógeno & C de glicina se incorpora al anillo pirrol del grupo
hemo

 Serina: participa en biosíntesis de esfingosina, purimas &


pirimidinas

 Serina, treonina & tirosina fosforilados: señalización


 Metionina: poliaminas espermina & espermidina


 La descarboxilación de la histidina genera histamina
 El triptófano forma serotonina (hidroxitriptamina), por
hidroxilacióna 5-hidroxitriptófano & descarboxilación; es
un poderoso vasoconstrictor & estimulate de la contracción
del músculo liso
 La tirosina forma adrenalina & noradrenalina
 Tirosina -> Dopa -> Dopamina -> Noradrenalina -> Adrenalina
 Poliaminas: proliferación & crecimiento celular; son factores
en cultivos celulares. Se asocian facilmente al DNA & RNA.
◦ La ornitina (con metionina) sirve como precursor de espermidina &
espermina
 Gamma Aminobutarato (GABA) se encuentra en el tejido
cerebral como neurotransmisor modificando el potencial de
membrana
◦ Se forma por la descarboxilación del glutamato (glutamato
descarboxilasa)
Porfirinas
 Son compuestos cíclicos formados por la unión de 4 anillos
pirrólicos enlazados por puentes de metenilo.
 Forman complejos con iones metálicos unidos a los átomos de
nitrógeno de los anillos pirrólicos.
 Las porfirinas tipo I son simétricas, las tipo III son
asimétricas
 Las mas abundantes son las tipo III (grupo hemo)
 Los porfirinógenos son incoloros, las porfirinas son
coloreadas y tienen fluorescencia debido a las dobles
1 2
ligaduras de los anillos pirrólicos I
8 3
IV II
7 III 4

6 5
Síntesis de hem
 La síntesis del hem tiene lugar en la mayoría de los tejidos
excepto en eritrocitos (sin mitocondria).

 Los porfirinógenos son incoloros (porfirinas reducidas). Son


los verdaderos intermediarios en la biosíntesis de la
protoporfirina & del hem.

 ALA sintasa: enzima reguladora clave.


 Hem: funciona como regulador negativo de la acumulación de


ALA sintasa, cuando hay hem se acumula rapidamente,
cuando no hay hem se acumula mas lentamente.
Αµ ι ν ο λ ε ϖ
Σ υ χ χ ι ν ι λ − Αµ ι ν ο χ ε τ υ λ ι ν α τ ο
Χο Α + ALA ο α δ ι π α τ ο ALA (Α Λ Α )
Γ λ ι χ ι ν α sinta sa sintasa Mitocondria
2
µ ο λ  χ υ λ α Πο ρ φ ο β ι λ
σ δ ε ALA ι ν ⌠ γ ε ν ο
Αµ ι ν ο λ ε ϖ deshidrata 4 Uorporfirinógeno I
υ λ ι ν α τ ο sa µ ο  χ υ sintasa ( PBG
λ α σ δ ε desaminasa
ΠΒ Γ
Ηι δ ρ ο ξ ι µ
Ciclizaci ε τ ι λ β ι λ α Uorporfirinógeno I
ón ν ο sintasa
epontánea Uroporfirinógeno III
cosintasa

Υ ρ ο π ο ρ φ ι ρ ι Υρ ο π ο ρ φ ι ρ ι ν
ν ⌠γ ε ν ο Ι ⌠ γ ε ν ο Ι Ι Ι
Uroporfirinóg
Citosol eno
Descarboxilas
a
Χο π ρ ο π ο ρ φ ι
ρ ι ν ⌠ γ ε ν ο
Ηε Ι Ι Ι
µ Coproporfirinó
geno
Descarboxilasa
Ferroquelat
asa ( Hem Πρ ο τ ο π ο Πρ ο τ ο π ο ρ φ
sintasa ) ρ φ ι ρ ι ν α ι ρ ι ν ⌠ γ ε ν ο
Ι Ι Ι Protoporfirinó Ι Ι Ι
geno
Descarboxilasa Mitocondria
Bilirrubina
 En el adulto se destruyen de 200 mill de eritrocitos c/hora
(6g de Hb)
1. Destrucción de Hb
2.Globina, se degrada hasta sus aa & se reutilizan
3.Hierro hémico, se reutiliza
4.Porfirina libre del hiero, degrarada en células
reticuloendoteliales de hígado, bazo & médula ósea.
5.El hierro se oxida a su forma férrica & constituye la hemina
 1g de Hb rinde 35mg de bilirrubina
 Diariamente: 250-350mg
 Se forma en los tejidos periféricos & se transporta al hígado
por la albúmina
Metabolismo de Bilirrubina
 CAPTACIÓN
◦ La bilirrubina es eliminada de los hepatocitos por un sistema
facilitado mediado por un portador
 CONJUGACIÓN
◦ La bilirrubina es no polar
◦ Los hepatocitos la convierten a polar (excretada en la bilis)
mediante la adición de moléculas de ac. glucurónico (Conjugación)
 SECRECIÓN
◦ Se lleva a cabo por un mecanismo de transporte activo
◦ En el intestino las bacterias separan los glucurónidos de la
bilirrubina
◦ El pigmento es reducido por la flora fecal en urobilinógenos
◦ Los urobilinógenos incoloros son oxidados a urobilinas, excretadas en
las heces
◦ El oscurecimiento de las heces al dejarlas al aire se debe a la
oxidación de urobilinógenos a urobilinas
 Cuando la cifra de bilirrubina excede 1mg/dL (12.1 mmol/L)
existe hiperbilirrubinemia

 Se puede deber a la producción mayor de bilirrubina de la


que el hígado puede excretar o por insuficiencia hepática o
por obstrucción de conductos excretorios

 La bilirrubina se acumula en la sangre & cuando alcanza


cierta concentración se difunde en los tejidos, los cuales
adquieren un color amarillo (ictericia)

 La prueba de Ehrlich se utiliza para determinar bilirrubina


en orina

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