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Metabolismo de Los Carbohidratos

Metabolismo de Los Carbohidratos

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Como tenemos tejidos que son glucosa dependiente (encéfalo, eritrocito),
tenemos que garantizarles un aporte de glucemia mínimo y resulta que
nuestro consumo de CH no es constante por lo tanto tenemos cortos

periodos de ayuno y en estos periodos yo debo garantizar niveles de normo
glicemia, un mecanismo para garantizarlos es el depósito de glucógeno y la
liberación de glucosa. Pero a veces esos estado de ayuno se prolongan, y
entonces los depósitos de glucógeno comienzan a hacerse deficientes.
Nuestra respuesta a eso es lo siguiente:

La primera respuesta es degradar glucógeno, el páncreas no libera tanta
insulina y empieza a liberar mucho más glucagon (se liberan ambos para
modular la actividad del glucagon, pero prima el glucagon), al liberarlo se
altera la relación insulina y glucagon se altera y esto hace que yo activa
ciertas rutas metabólicas. Entonces como esta primando el glucagon se
activa la glucógeno fosforilasa y empieza a degradar glucógeno es decir a
liberar glucosa. Cuando los depósitos de glucógeno hepáticos ya han
disminuido empiezo yo a arrancar la otra ruta que se llama
gluconeogenesis, el objetivo de esta es coger y sintetizar glucosa a partir de
moléculas diferentes a los CH. Pero a la par que activo estas dos rutas voy y
prendo el metabolismo de los lípidos como mi objetivo es mantener los
niveles de normo glicemia y tengo un montón de tejidos pidiéndome
energía pues aquellos tejidos que pueden usar acidos grasos (AG) les voy a
regalar AG y empiezo a activar la LIPOLISIS. Los AG aumenta en circulación
y entonces el musculo empieza a utilizar AG y no glucosa entonces los
niveles de glicemia empiezan a aumentar por el ahorro que estoy haciendo.
La otra hormona que pesa ahí es el CORTISOL el cual activa la lipolisis pero
también activa la proteólisis, entonces, empieza a liberar aminoácidos (AA)
para poder hace gluconeogenesis pero libera AG también para que haya
ahorro energético.

En esta gluconeogenesis vamos a arrancar nosotros con metabolitos que no
son CH y los vamos a convertir en CH (lactato que tenemos cantidades
grandes de lactato circulando porque el eritrocito no hace más sino liberar
lactato, el otro que usamos es el piruvato el cual lo obtenemos de la
degradación de los AA cuando los metemos al ciclo de krebs y el otro
metabolito es el glicerol 3 fosfato que se mete como gliceraldehido 3 fosfato
a la gluconeogenesis; este glicerol 3 fosfato lo obtenemos de la degradación
de los triacilgliceroles al quitarle los tres AG al glicerol y fosforilarlo y el
ultimo sustrato para esto son los AA

Cuando hacemos liberación de AA, tenemos de tres clases:

GLUCOGÉNICOS:

Son aquellos que me pueden aportar glucosa, terminan en productos
intermedios del ciclo de krebs:
oAlgunos terminan en piruvato: alanina cisteína, glicina, serina,
triptofano;
oalgunos terminan en succinil CoA: isoleucina, metionina,
treonina, valina;
ootros terminan en alfa-cetoglutarato: arginina, glutamato,
glutamina, histidina, prolina;
ootros en fumarato: fenilalanina, tirosina;
ootros en oxalacetato: asparagina, aspartato.

CETOGENICOS:

Que terminan en acetil CoA que son básicamente la leucina y la lisina y
como terminan en acetil CoA no existe una enzima en mi organismo que
sea capaz de coger la acetil CoA y volverla piruvato por una razón
acuérdense que los carbonos que traiga la acetil CoA nosotros
terminamos liberándolos como CO2 no hacen parte de ningún metabolito
en el ciclo de krebs. Entonces, no hay una enzima que coja el acetil CoA y
me la devuelva a piruvato. Si nosotros hubiésemos tenido esa enzima
teníamos un problema resuelto, el ayuno, porque así entre mas AG
tuviéramos mas posibilidades tendríamos de mantener normoglicemia.
Cuando utd esta en ayuno libera grandes cantidades de AG, y la oxidación
de AG me produce acetil CoA, si yo tuviese la enzima capaz de convertir
acetil CoA piruvato, toda esa acetil CoA que yo obtengo de la oxidación de
AG podría desviarla y convertirla en glucosa y entonces no necesitaría
degradar AA, pero no la tenemos entonces el paso de la acetil CoA a
piruvato esta claudicado.

MIXTOS:

Son aquello que pueden terminar como glucogénicos o como cetogenicos.

MANTENIMIENTO DE NORMOGLICEMIA

CICLO DE CORI

El lactato es uno de los principales sustratos, y lo obtenemos de la
glucólisis anaerobia a nivel del eritrocito y el músculo; el lactato lo
transportamos por circulación hasta el hígado, en el hígado el lactato se
transforma en piruvato y el piruvato se convierte en glucosa por el
mecanismo de la gluconeogenesis y esa glucosa puede ser exportada a
circulación y mantenemos niveles de normoglicemia. Eso es lo que se
conoce como el CICLO DE CORI, reutilización del lactato nuevamente
para convertirlo en glucosa.

CICLO DE LA ALANINA/GLUCOSA

Y esta el otro ciclo que es el de la alanina, glucosa-alanina. Entonces ese
ciclo consiste en que cuando nosotros hacemos degradación proteica
nosotros liberamos muchos AA. La primera reacción que deben sufrir
esos AA es la transaminacion del grupo amino (quitarle el grupo amino).
Cuando a estos AA yo les quito el grupo amino, se convierte en
cetoacidos y esos cetoacidos son los que se meten al ciclo de krebs.

Entonces lo que tenemos aquí es precisamente eso: al aminoácido se le
hace la transaminacion (le quitamos el grupo amino), y lo convertimos
en un cetoacido, en este caso alfa-cetoglutarato que se puede meter al
ciclo de krebs pero miren que al mismo tiempo esta glucosa que yo
estoy utilizando aquí en la glucólisis la voy a convertir en alanina, estoy
reutilizando el piruvato, lo convierto en alanina, y esa alanina se va
hasta el hígado, en el hígado vuelve a ser piruvato y el piruvato
nuevamente glucosa. Estoy recogiendo cetoacidos como el piruvato para
volverlo a reutilizar como glucosa. Podría ser otro mecanismo de la
gluconeogenesis.

En los músculos y ciertos otros tejidos que degradan aminoácidos para
combustible, los grupos amino se recogen en forma de glutamato por
transaminación. El Glutamato se puede convertir en alfa-cetoglutarato
por acción de la alanina aminotransferasa, formando simultáneamente
alanina, por transferencia de sus grupos aminos al piruvato. Así
constituida la alanina pasa a la sangre y viaja hasta el hígado. En el
citosol de los hepatocitos, la alanina aminotransferasa, transfiere el
grupo amino de la alanina a un alfa-cetoglutarato, formando glutamato y
piruvato.

Los AA entran al ciclo de krebs a diferentes sitios y terminan en
oxalacetato; la condición que debo tener ahora es sacar ese oxalacetato
y reutilizarlo, entonces para poder utilizar ese oxalacetato tengo esta
enzima la FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA. Esta enzima me
permite coger el oxalacetato y convertirlo en fosfoenolpiruvato entonces
de esa forma puedo yo entrar a utilizar los aminoácidos.

Entonces que es la gluconeogenesis? Es coger la glucolisis y ponerla en
reversa. De piruvato pasar a fosfoenol piruvato, de fosfoenol piruvato a 2
fosfoglicerato, luego a 3 fosfoglicerato luego a 1,3 bifosfiglicerato luego a
gliceraldehido 3 fosfato, fructosa 1,6 bifosfato, fructosa 6 fosfato y
terminar nuevamente en glucosa 6 fosfato para poderla exportar.

En esto vamos a tener 3 barreras, por ser reacciones irreversibles:

•HEXOQUINASA
•FOSFOFRUCTOQUINASA
•PIRUVATO QUINASA

PIRUVATO CINASA

Cataliza el paso de fosfoenol piruvato a piruvato y esa reacción es
irreversible. Entonces mi organismo tiene que buscar la forma de
devolverse en esa primera
reacción; para eso tenemos dos
enzimas. Las cuales me permiten
coger el piruvato y convertirlo en
fosfoenol piruvato.

Piruvato carboxilasa

La

primera es la PIRUVATO
CARBOXILASA la cual coge el
piruvato y lo convierte en

oxalacetato, esa enzima es activada por la acetil CoA los cuales los tenemos
altos cuando estamos haciendo degradación de AG, que la estamos
haciendo cuando tenemos un ayuno prolongado. Entonces el ayuno me esta
estimulando de manera alosterica la piruvato carboxilasa.

La piruvato carboxilasa actua en presencia de biotina (coenzima de
enzimas carboxilasas) y le agrega al piruvato un bicarbonato en
presencia de ATP.

Fosfoenolpiruvato carboxilasa

Entonces tengo

ese
oxalacetato que luego sufre
una modificación en
presencia de GTP, pierde el
CO2, pierde un carbono que
proviene del bicarbonato y se
convierte

en

fosfoenolpiruvato

y
empezamos a devolvernos en
la gluconeogenesis aquí
actua

la

FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXIQUINASA;

ya

pasamos la primera barrera.

DOS ENZIMAS ME AYUDARON
LA PIRUVATO CARBOXILASA Y

LA FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA.

Entonces de aquí en adelante esas reacciones de fosfoenolpiruvato hasta
fructosa 1,6 bifosfato son completamente reversibles. Entonces lo que hago
es devolverme en esa ruta hasta llegar al fosfoenol piruvato.

Sin embargo hay que mirar que la formación de fosfoenolpiruvato se puede
dar de dos formas según la concentración de piruvato o lactato que haya en
el hígado, y según los requerimientos de NADH que requiera la célula
durante la gluconeogenesis.

FOSFOFRUCTOCINASA 1

Aquí esta el segundo escollo: la FOSFOFRUCTOQUINASA.
La FOSFOFRUCTOQUINASA: cataliza el paso de fructosa 6 fosfato a fructosa
1,6 bifosfato. La reacción era irreversible.

Fructosa 1,6 bifosfatasa

Pero aparece una segunda enzima la FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATASA la cual
convierte la fructosa 1,6 bifosfato en fructosa 6 fosfato, en una reacción
bastante exergónicas de hidratación y donde se pierde un fosfato
inorgánico.

Y de ahí para abajo cogemos la fructosa 6 fosfato y la vamos a convertir en
glucosa 6 fosfato; esto lo pueden hacer dos enzimas: la
FOSFOGLUCOMUTASA O LA HEXOSA MUTASA.

HEXOCINASA

Glucosa 6 fosfatasa

Y aparecen esta enzima que ya la conocíamos en el hígado que es la
GLUCOSA 6 FOSFATASA que convierte la glucosa 6 fosfato en glucosa libre,
es una reacción exergónicas, de hidratación y donde se pierde de nuevo un
fosfato inorgánico. Y miren que ya cogimos sustratos provenientes de
diferentes rutas (piruvato, AA, lactato) y los convertimos en glucosa, la cual
en el hígado se va a exportar.

TEJIDOS GLUCONEOGENICOS

Y que tejidos hacen gluconeogenesis? Fundamentalmente el hígado. la ruta
es activada por el glucagon el cual a su vez es el inhibidor de la glucolisis y
la glucogenesis y entonces no podemos hacer las dos rutas al tiempo. Por
eso esa glucosa que viene de la gluconeogenesis no la vamos a depositar
en forma de glucógeno, tiene que se para exportación. Hay otro tejido que
puede hacer gluconeogenesis pero en condiciones muy tardias: el riñon
hace algo de gluconeogenesis pero no tiene mucha importancia desde el
punto de vista fisiológico; Pero si se sabe que es capaz de hacer
gluconeogenesis.

BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCONEOGENESIS

Vamos a sacarle la cuenta energética a la gluconeogenesis: esta gastando 2
ATP los cuales vienen de la oxidación de AG que la estoy haciendo en
condiciones de ayuno y vamos a tener aquí una conexión grande entre el
metabolismo de los AG y el metabolismo de la gluconeogenesis. Recuerden
que en este proceso estoy gastando 4 ATP porque la primera parte la tengo
que hacer dos veces para obtener la fructosa 1,6 bifosfato.

Dos connotaciones y acabamos:
La energía que yo tengo aquí la estoy obteniendo de los AG cuya
liberación se aumenta en condiciones de ayuno
Cuando yo estoy haciendo gluconeogenesis, parte de la actividad del ciclo
de krebs esta desviada a obtener piruvato extrayéndole el oxalacetato al
ciclo de krebs. Es decir que el paso de oxalacetato a citrato e isocitrato se
disminuyo. Consecuencias de esto: la acetil CoA que yo traigo de la
oxidación de los AG no puede meterse al ciclo de krebs porque no tiene
con quien asociarse, entonces esta acetil CoA se va a desviar a otra ruta y
es la cetogenesis; por eso los pacientes en ayuno pueden hacer diabetes
tipo I (que no produce insulina, luego no hay quien regule o reduzca la
síntesis de glucosa por la gluconeogenesis ni hay quien inhiba la
degradación de AG entonces la cantidad de acetil CoA que producen los
diabéticos tipo I es grande y al mismo tiempo están haciendo
gluconeogenesis; la única ruta que les queda es producir cuerpos cetonico
y los producen a lo que les da el hígado y esos cuerpo cetonicos son de
naturaleza acida y hacen cetoacidosis por deficiencia de insulina.)

V CLASE DE CARBOHIDRATOS

RESUMEN DE GLUCONEOGENESIS
La gluconeogenesis es un proceso para sintetizar glucosa a través de
sustratos diferentes a carbohidratos como tal. Ocurre mayoritaria
nivel hepático, pero también se puede dar en otros tejidos, el riñón
hace gluconeogenesis al igual que el músculo y el encéfalo. Sin
embargo quien puede aportar glucosa a circulación es el hígado y en
menor proporción el riñón.
La gluconeogenesis muscular tiene como objetivo brindar glucosa
para depósitos de glucógeno.
Básicamente la gluconeogenesis se realiza a partir de:
-lactato: el eritrocito y el musculoo producen grandes cantidades de
lactato
-el piruvato
- los aminoácidos: la degradación de los aminoácidos ocurre
siempre que hay periodos prolongados de ayuno. Ante esta
circunstancia y por acción de la adrenalina y el cortisol nosotros
empezamos a degradar proteínas y a liberar aminoácidos.
LOS AMINOACIDOS SE CLASIFICAN:

-Glucogenicos: (arginina, cisteína, glicina, tirosina, treonina,
metionina, valina, histidina, glutamina, glutamato, aspartato).Todos
ellos terminan en productos intermedios del ciclo de krebs.

-Cetogenicos: (lisina y leucina) terminan como acetil-coA. Nosotros
no tenemos enzima capaz de convertir acetil co A nuevamente en
piruvato. Por esta razón no usamos los acidos grasos como fuente
gluconeogenica, no hay forma de sintetizar glucosa a partir de ácigos
grasos a no ser que el acido graso sea de cadena impar y estos son
productos del metabolismo de los rumiantes y de la flora intestinal,
estos acidos grasos de cadena impar entran aquí en forma de succinil
co A y entonces potencialmente podrían ser sustancias
gluconeogenicas.

-Mixtos:

Uno de los principales aminoácidos que usamos como fuente de glucosa es
la alanina, entonces aparece EL CICLO DE LA GLUCOSA-ALANINA donde el
musculo utiliza glucosa en la glucolisis para producir piruvato, y al mismo
tiempo durante el ayuno estamos degradando aminoácidos, y entonces
tenemos una respuesta inducida donde el glutamato se va a converitir en
alfa cetoglutarato, y el piruvato se transamina y se convierte en alanina,
esta alanina pasa a circulación, llega hasta el hígado donde sucede
nuevamente la reacción de transaminacion quitándole el grupito amino a la
alanina y conviriendola en piruvato y transfiriendo ese grupo amino al alfa
cetoglutarato hasta convertirlo en g.lutamato. Este piruvato se usa como
fuente de la gluconeogenesis, sintetizamos glucosa y volvemos a mandarla
a circulación. La glucosa que utiliza y que sintetiza el hígado y el riñón
tienen como función mantener niveles de glicemia para que les sirva de
sustrato a los tejidos glucosa dependientes como el encéfalo (que es un
tejido glucosa dependiente) y el eritrocito.

Acá esta la otra fuente que es el lactato y otra fuente que viene de la
degradación de los triaciligliceroles (TAG).
Cuando estamos en periodos de ayuno por acción del glucagon y de la
adrenalina se activa va enzima triacilglicerol lipasa, la cual degrada los TAG
y libera los ácidos grasos, estos ac grasos se van a convertir en fuente de
energía al musculo esquelético y cardiaco y a tejidos que no son
glucosadependientes, esto hace que la glucosa circulante se vaya a ahorra
y solo vaya a ser utilizada por los tejidos que son estrictamente dependiente
de glucosa. Por otro lado la degradación de estos TAG brinda un glicerol que
puede ser fosforilado y convertido en glicerol 3 fosfato y este puede ser
sustrato de la deshidrogenasa y convertido en dihidroxiacetona fosfato; y
acá ya nos metimos nuevamente en la glucolisis.

Esto era lo que les contaba de los ácidos grasos impares, nuestra oxidación
consiste en quitar moléculas de 2 carbonos en forma de acetil co A y esta
llevarla al ciclo de krebs, pero cuando tenemos un acido graso impar el
producto final será una molécula de propionil co A y esta por una serie de
reacciones de catalasa, epimerasa y una mutasa se convierte en succinil
CoA y se convierte en el ciclo de krebs y puede ser potencialmente un
sustrato para la gluconeogenesis.

La gluconeogenesis como tal es un proceso reverso de la glucólisis. El
inconveniente de la gluconeogenesis son 3 reacciones principalmente.
-El paso de piruvato a fosfoenolpiruvato.

-El paso de fructosa 1,6 bifosfato

-El paso de glucosa 6 fosfato a glucosa libre.

En esta primera reacción intervienen 2 enzimas:
-Piruvato carboxilasa: que coge el piruvato, lo carboxila y lo
convierte en oxaloactetato. (enzima dependiente de biotina y
ATP). Las moléculas de acetil co A son activadoras de esta
enzima. La acetil co A es un producto abundante en
condiciones de ayuno porque en este estado metabólico,
nosotros hacemos una degradación marcada de ácidos grasos
y el producto final de esta degradación son moléculas de acetil
co A.

-Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa: en presencia del GTP, el
oxaloacetato pierde un carbono, el mismo carbono que se le
pego anteriormente, y se convierte en fosfoenolpiruvato.

A través de estas 2 reacciones se esta rescatando el piruvato, el lactato y a
través de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa esto rescatando el
oxaloacetato y esqueletos carboxílicos de los aminoácidos.
La primera reacción (por la piruvato carboxilasa) es mitocondrial, luego el
oxaloacetato sale de la mitocondria y se convierte en fosfoenolpiruvato, el
cual se va a devolver a 2 fosfoglicerato, 3 fosfoglicerato, 1,3
bifosfoglicerato, gliceraldehido 3 fosfato, cuando asociamos el
gliceraldehido 3 fosfato con la dihidroxiacetona fosfato producimos la
fructosa 1,6 bifosfato. Ahora la fructosa 1, 6 bifosfatasa convierte la
fructosa 1,6 bifosfato en fructosa 6 fosfato y se libera un fosfato inorgánico.
Hay que ponerle atención a esta reacción porque esta es la que evita que la
glucólisis y la gluconeogenesis ocurran de manera simultánea. Fructosa 6
fosfato pasa a glucosa 6 fosfato, esta glucosa 6 fosfato en el hígado por la
acción de la glucosa 6 fosfatasa queda como glucosa libre. Esta glucosa 6
fosfatasa esta regulada por la cantidad de glucosa 6 fosfato.

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS

Cuando la célula esta en condiciones de ayuno y aumentan los niveles de
glucagon, el glucagon tiene el efecto contrario a la insulina la cual
predomina en estados postprandiales y activa la PFK2, esta enzima
convierte la fructosa 6 fosfato en fructosa 2,6 bifosfato, por lo que

aumentan los niveles de fructosa 2,6 bifosfato lo cual activa a la PFK1, y
entonces se activa la glucolisis; los niveles altos de la fructosa 2,6 bifostato
inhiben a la fructosa 1,6 bifosfatasa.
Cuando el glucagon aumenta, este inhibe la PFK2 y activa la fructosa 2,6
bifosfatasa, esto va a llevar a que los niveles de la fructosa 2,6 bifosfato
disminuyan (porque esta se convierte en fructosa 6 fosfato) y a que se
inactive la PFK1 y a que se active la fructosa 1,6 bifosfatasa.
En presencia de insulina se estimula la glucolisis y se inhibe la
gluconeogenesis.
Cuando se tiene glucagon se activa la función fosfatasa de la fructosa 2,6.
Entonces se inhibe los niveles de fructosa 2, 6 bifosfato, se inhibe la PFK1,
luego la glucolisis pierde actividad, se activa la función fructosa 1,6
bifosfatasa lo que estimula la gluconeogenesis.

ADICIONAL A ESTA REGULACION TENEMOS REGULACION
ALOSTERICA.

Los que regulan la glucolisis casi siempre son inhibidores de la
gluconeogenesis.

Activadores de la Fructosa 2,6 bifosfatasa: ATP y CITRATO.
¿Por qué el ATP en condiciones de ayuno?, porque el hígado recibe una gran
descarga de ácidos grasos en condiciones de ayuno, por lo que el hígado
tiene garantizado un buen balance energético en ayuno, pero
adicionalmente tiene glucagon como hormona predominante, esto es lo que
hace que se direccione la gluconeogenesis, porque en condiciones
postprandiales también el hígado tiene buena cantidad de ATP pero
predomina la insulina. Aquí adicional a tener ATP lo que afecta una u otra
ruta es la hormona que va a primar. Cuando prima la insulina el ciclo de
krebs esta dedicado a producir energía, pero en condiciones de ayuno el
hígado esta recibiendo grandes cantidades de acetil co A, pero además de
esto tiene el ciclo de krebs ocupado en otros 2 procesos: en la
gluconeogenesis, es decir estamos sacándole oxaloacetato y recuerden que

este se asociaba a la acetil co A para producir citrato, entonces como no
hay oxaloacetato la acetil co A se acumula y el otro proceso que esta
involucrado es en el ciclo de la urea.
Inhibidores de la Fructosa 2,6 bifosfatasa: fructosa 2,6 bifosfato y el
AMP.
Activadores de la piruvato quinasa: fructosa 1,6 bifosfato.
Inhibidores de la piruvato quinasa: ATP y alanina.

Activadores de la piruvato carboxiquinasa, y fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa:
ATP y acetil co A.
Inhibidores de la piruvato carboxiquinasa, y fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
: ADP.
Adicional a esto, la piruvato carboxiquinasa, y fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa son enzimas inducibles, el glucagon estimula o hace que se
aumente la expresión del gen de estas 2 enzimas, la insulina es inhibidor de
estas 2 enzimas.

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