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Trabajo de Caries Dental, no y Vacunas Para Su Control[1]

Trabajo de Caries Dental, no y Vacunas Para Su Control[1]

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  • CARIES DENTAL
  • ANTIMICROBIANOS Y VACUNAS PARA SU CONTROL
  • 1°PARTE
  • INTRODUCCION
  • Cambio de paradigma de FitzGerald y Kayes a fejerskov
  • Paradigma actual. Fejerskov
  • Fekerskov encuentra asociación entre el S. mutans y la enfermedad caries
  • FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO SALUD / ENFERMEDAD
  • DEL HOSPEDADOR
  • LA DIETA
  • Metabolismo de la sacarosa
  • Producción de ácidos
  • Polisacáridos extracelulares
  • Glucanos solubles: extraños
  • Glucanos insolubles: mútanos
  • Fructanos solubles: lévanos
  • Polisacárido intracelular
  • LOS MICROORGANISMOS
  • Otros estreptococos
  • Lactobacillus
  • Especies de Actinomyces
  • Factores de virulencia de los microorganismos relacionados con caries
  • dental
  • EL FACTOR TIEMPO
  • El tiempo y el sustrato
  • Ventana de la infección
  • FORMACIÓN Y DESARROLLO DE LA BIOPELÍCULA DE PLACA DENTAL
  • Composición
  • Mecanismos de formación
  • Colonización primaria
  • Coadhesión intraespecífica:
  • Complejidad. Multiplicación y remodelación
  • TIPOS DE CARIES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN
  • CARIES DE ESMALTE.PATOGENIA DE LA LESIÓN DE ESMALTE.MANCHA
  • BLANCA
  • Caries de superficies libres
  • Caries de superficies proximales
  • Caries de puntos y fisuras
  • Patogenia de la lesión en dentina
  • Caries de cemento (raíz)
  • PRUEBAS MICROBIOLOGICAS DE ACTIVIDAD DE CARIES
  • ANTIMICROBIANOS Y VACUNAS PARA SU CONTRPOL
  • 2°PARTE
  • INHIBICIÓN QUÍMICA DEL BIOFILM CARIOGÉNICO
  • Cargas y superficies libres de energía
  • Hidrofobicidad
  • Adhesinas e interacciones específicas
  • AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN
  • Gluconato de clorhexidina
  • Acción antibiofilm
  • Fluoruros
  • NUEVAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS
  • Terapias de reemplazo
  • Péptidos anticariogénicos
  • Péptidos antibacterianos
  • INMUNIDAD Y CARIES DENTAL
  • Problemas asociados con la inmunización
  • Nuevas estrategias en vacunas
  • Inmunización activa
  • Inmunización pasiva

CARIES DENTAL

ANTIMICROBIANOS Y VACUNAS PARA SU CONTROL
1°PARTE
INTRODUCCION
La etiopatogenia. De la caries dental fue propuesta por W. Miller en 1882; según
Miller el factor más importante en la patogenia de la enfermedad era la capacidad
de gran número de bacterias bucales de producir ácidos a partir de los hidratos de
carbono de la dieta, hipótesis que sustentó experimentalmente al aislar varios
grupos de microorganismos bucales que eran cariogénicos.
Paul Kayes en 1960, en forma teórica y experimental estableció que la
etiopatogenia de la caries obedece a la interacción simultánea de tres elementos o
factores principales: un factor "microorganismo" que en presencia de un factor
"sustrato" logra afectar a un factor "diente" (también denominado hospedero). La
representación esquemática de estos tres factores básicos se conoce como triada
de Kayes.
Si estos condicionantes Confluyeran sólo durante un periodo muy breve la
enfermedad cariosa no se produciría; por lo tanto, se ha agregado el tiempo de
interacción de estos. Así como diversas variables e interrelaciones que inciden
como modificadores de este proceso. Al favor tiempo se le incluyen, a partir de los
años ochenta los denominados "factores de riesgo". Estos son modificadores
externos e internos del proceso de caries dental. Es a partir de la inclusión de los
factores de riesgo externos e internos que podemos considerar un giro en el
estudio de la caries dental. En las últimas décadas los modelos clásicos han sido
cuestionados, lo que dio origen a otras corrientes de investigación integradoras.
Cambio de paradigma de FitzGeraId y Kayes a fejerskov
En los años sesenta. El paradigma de investigación dominante es el representado
por pooper , basado en el empirismo y el positivismo. Su característica principal
radica en la construcción de instrumento y en un rigor científico determinado por
su precisión estadística y la replicación de los resultados. Ìmpregnada por este
paradigma surge la teoría de FitzGerald y Kayes, quienes a partir de lo observado
en animales de experimentación, hamsters, en condiciones experimentales y
trabajando con una cepa de S. mutans identificada bioquímica y serológicamente
como S. mutans 6715, serotipo c... inoculada en animales gnotobióticos (libres de
gérmenes) concluyen, luego de las experiencias, que la caries dental es una
enfermedad infecciosa de naturaleza multifactorial, porque cumple con los
postulados de Koch-Henle (1884).
Los postulados de Koch-Henle se basan en la presencia de un microorganismo
específico asociado con la enfermedad, pero resultan inadecuados para muchas
otras enfermedades infecciosas.
No se tuvo en cuenta en ese momento: a) las características propias de cada uno
de los hospederos, b) los cofactores que intervienen en el establecimiento de la
caries dental y c) que los microorganismos asociados con su etiología eran una
biota autóctona de la cavidad bucal en estado de salud.
En 1978, AIfred Evans, de acuerdo con los nuevos conceptos de causalidad,
sostuvo que los postulados de Koch-Henle debían ser modificados para muchas
otras enfermedades.
Cuando los microorganismos no son tan tóxicos o virulentos, para que su
presencia desencadene la enfermedad, hay que considerar factores múItipIes,
donde pueden incluirse los antagonismos bacterianos y la presencia de
sustancias antimicrobianas en el medio ambiente donde desarrollan (véase cap.
18).
En 1997, S. FaIkow propuso una versión molecular de los postulados de Koch-
Henle donde sostuvo que era necesaria la presencia de un gen en las bacterias
causantes de una enfermedad infecciosa, que no está presente en las virulentas.


Paradigma actuaI. Fejerskov
En el marco del actual paradigma se considera a la caries dental como una
enfermedad infecciosa, no cIásica, que se origina como la consecuencia de los
cambios ecológicos que se producen en la biopelícula de placa dental,conformada
por los denominados microorganismos residentes o autóctonos y no por
microorganismos patógenos oportunistas En función tiempo y bajo las influencias
del medio en el que se desarrollan estos microorganismos se adhieren a las
superficies dentarias, conformando la biopeiícula con mayor o menor grado de
patogenicidad de acuerdo con su virulencia.
Fekerskov encuentra asociación entre eI S. mutans y Ia enfermedad caries
dentaI, con vaIor predictivo, pero pone en dudas su papeI como agente
etioIógico, ya que si este microorganismo forma parte de Ia microbiota
residente, puede estar presente sin que se desarroIIe Ia Iesión cariogénica.
Asimismo, han aparecido pacientes que desarrollaron caries aún en ausencia de
S. mutans y se han aislado numerosas bacterias, del interior de la biopeiícula, con
capacidad para producir ácidos a partir de los hidratos de carbono provenientes de
la dieta. La caries dentaI se define como una enfermedad infecciosa, compleja,
transmisible Y inultifactorial, en la que un amplio grupo de factores biológicos,
socio-económicos y culturales interactúan, directa o indirectamente en el
establecimiento y desarrollo de los microorganismos criogénicos incluidos en la
comunidad microbiana de la biopeiícula dental (fig. 19-1). Afecta a la estructura
dura de las piezas dentarias y se caracteriza por su desintegración molecular,
localizada y progresiva que lleva, si no se detiene su avance natural, a una lesión
irreversible.
La enfermedad caries dental finalmente surge del desequilibrio fisiológico entre el
mineral de las piezas dentarias y los constituyentes de la biopeiícula.
FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO SALUD / ENFERMEDAD
DEL HOSPEDADOR
Los factores socioeconómicos, culturales y del estilo de vida no sólo condicionan
hábitos dietéticos, de higiene oral y de frecuencia y tipo de atención odontológica,
sino que además favorecen situaciones de estrés.
Otros factores propios del hospedador y del medio influyen en la transmisión y el
desarrollo de la enfermedad caries. Éstos incluyen las situaciones que interfieren
con el desarrollo de los mecanismos de defensa inespecíficos y específicos
presentes en el medio bucal, particularmente en la saliva.
La cantidad y la calidad de la saliva se ven alteradas por el consumo de drogas
antihipertensivas, anticolinérgicas, sedantes, etc., que producen xerostomía o
hipofunción de las glándulas salivales.
Todos los factores del hospedero y del medio, que favorecen la biopeiícula pueden
ser definidos como factores de riesgo para el desarrollo de caries.
LA DIETA
La interacción entre la dieta y la caries dental constituye un aspecto de
importancia trascendental, ya que los alimentos son la fuente de los nutrientes
necesarios para el metabolismo de los microorganismos.
No hay ninguna evidencia de producción natural de caries sin la presencia de
carbohidratos en la dieta. A esto debe agregarse que la placa o biofilm expuesto a
azúcares produce un descenso del pH que es necesario para la descalcificación
del esmalte.
MetaboIismo de Ia sacarosa
La sacarosa es el sustrato para el metabolismo bacteriano. El metabolismo de la
sacarosa incluye tres etapas fundamentales:
1. Producción de ácidos.
2. Síntesis de polisacáridos extracelulares.
. Síntesis de polisacáridos intracelulares. (Véase en este capítulo factores Je
virulencia)

Producción de ácidos
La mayor parte de la sacarosa que ingresa en la cavidad bucal es utilizada como
fuente energética por los microorganismos. Dentro de las células la sacarosa es
desdoblada por la acción de la enzima invertasa en glucosa y fructosa y debido a
su fosforilacion se convierte en glucosa 6 fosfatos (G6P). A partirde la sacarosa 6
fosfato hidrolasa se originan glucosa 6 fosfato y fructosa, a las que por la vía del
ciclo Embden ÷ meyerhof ÷ purnas van a dar lactato y pequeñas cantidades de
formatos, acetato y etanol. La célula bacteriana cuenta con dos mecanismos de
transportes: a) el sistema fosfoenolpiruvato fosfotransferasa y b) el sistema
asociado con permeasas y translocación de protones
PoIisacáridos extraceIuIares
Antes de que la sacarosa penetre en la célula un porcentaje de ella es
transformado por exoenzimas de S. mutans que la rompen y transfieren cada
fracción hexosa a una molécula receptora y forman polímeros que se difunden en
el medio vecino o permanecen asociados con la célula.
Estos polímeros son:
GIucanos soIubIes: extraños.
GIucanos insoIubIes: mútanos.
Fructanos soIubIes: Iévanos.
En los glucanos solubles predominan los enlaces alfa (1-6) y en los insolubles los
enlaces alfa (1-); en los fructanos hay uniones beta (2-6) o beta (1-2) la formación
de estos polímetros se debe a enzimas extracelulares (glucosiltransfera- sas-fGtf]
y fructosiltransferasas-[Ftf]) que parten la molécula de sacarosa en
monosacáridos: los grupos glucosídicos y fructosídicos son transferidos a
receptores de glucanos y fructanos. Respectivamente.
Los mútanos son difíciles de degradar y más adhesivos, favorecen la unión a las
proteínas fijadoras de las células. Y estimulan los fenómenos de agregación y
adhesión bacteriana.
S. mutans, S. salivaríus y A. viscosus producen un polímero homofructosa o
fructano a partir de la sacarosa que se denomina Lévano. Los lévanos son
fácilmente degradados por enzimas (levanasas), actúan como fuentes de reserva
de energía, puesto que son sintetizados en períodos con excesos de nutrientes^
catabolizados en períodos de escasez.
S. mutans posee una fructosiltransferasa extracelular que cataliza la reacción;
queda glucosa libre como residuo. No hay correlaciones entre el fructano y la
cariogenicidad.
La enzima invertasa libera glucosa y fructosa en el medio externo, y así estas
hexosas se difunden al medio interno celular. También existe una invertasa
intracelular
PoIisacárido intraceIuIar
Una vez que la glucosa o la fructosa penetran en la célula, su destino es ser
catalizadas por la vía glucolítica.
Los excesos de azúcares derivan en un compuesto que almacena reservas de
energía para ser utilizada en los momentos donde disminuye el aporte de
nutrientes.
La formación de este polisacárido intracelular (PÌ) está encadenada con la vía
glucolítica y los niveles celulares de ATP
LOS MICROORGANISMOS
Los principales microorganismos relacionados
Con la caries dental son aquellos que participan en:
a) el desarrollo inicial de la enfermedad;
b) la progresión de las lesiones establecidas.
a) Desarrollo inicial de la enfermedad. Numerosos estudios han demostrado que
S. Mutans está relacionado con la biopelícula de placa cariogénica y asociado con
su comienzo; al mismo tiempo, en la saliva hay un aumento significativo .de estos
microorganismos antes de la formación de la caries dental. S. sobrinas es la
segunda especie de importancia.
b) Progresión de las lesiones establecidas. Se incluyen Lactobacilos spp...
Actinomyces spp. Y otros microorganismos, capaces de sobrevivir y proliferar en
medios ácidos, tal el caso de un hongo. Cándida albicans. Generalmente, estos
microorganismos se ven favorecidos por las condiciones del medio promovidas
por los estreptococos del grupo mutans (véase cap. 18).
Otros estreptococos
S. salivaríus, S. mitis, S.anginosus, S. gordo ni, S. oralis y S. sanguinis se
consideran como estreptococos no mutans con baja capacidad para descender el
pH (véase cap. 18).
LactobaciIIus
Los lactobacilos presentan poca afinidad por las superficies dentarias y. en
consecuencia, no se los impIica en eI comienzo de Ias caries de esmaIte; no
obstante, son los primeros relacionados con el avance de las caries de dentina;
actúan principalmente como "invasores secundarios" que aprovechan las
condiciones ácidas y la retentividad existente en la lesión cariosa.



Especies de Actinomyces
Los microorganismos del género Actinomices poseen la capacidad de formar
Iévanos a partir de la sacarosa; los lévanos representan un elemento de nutrición
más que de adherencia (véanse caps. 18 y 21).

Factores de viruIencia de Ios microorganismos reIacionados con caries
dentaI
Toman patogénicos y de relevancia en el inicio y progresión de la caries dental a
microorganismos autóctonos de la cavidad bucal.
Estreptococos mutans: entre sus factores de virulencia se destacan:
a) Acidogénesis: rápidamente se metabolizan los azúcares por la vía glicolítica.
Así se alcanza el pH crítico de desmineralización de 4.5-5,5. S. mutans presenta
distintos mecanismos enzimáticos para el transporte de azúcares al interior de la
célula. Éstos sufren un proceso de fermentación y producción de ácidos,
principalmente ácido láctico. Por lo menos se reconocen catorce sistemas de
transporte fosfotransferasas (PTS) específicos para diferentes azúcares y cinco
sistemas de transporte del tipo ABC (ATP fíinding cassette), incluido un sistema de
metabolismo de múltiples azúcares (MSM) (véase factor sustrato).
b) AcidofiIia: la acidificación del biofilm, producto de la fermentación de
carbohidratos, favor ce el crecimiento de S. mutans y al mismo Ì tiempo inhibe el
de microorganismos comensales, como S. sanguinis; S. gordonii y S. oralis; esta
situación es posible gracias a la presencia de la bornea traslocadora de protones
H+ que posee S. mutans en su membrana celular; denominada FO F1 ATPasa, la
cual funciona para mantener el pH intracelular por debajo de 7.5. También posee
un sistema enzimático que le permite utilizar aminoácidos para convertir Ì
protones H+ en aminas.
Sólo S. mutans puede producir ácidos, a partir de la fomentación de los azúcares,
a pH 4.4; desarrollar pH 4,8 y sobrevivir bajo estas condiciones de estrés al
percibir rápidamente los cambios ambientales, lo que le permite modificar su
fisiología.
Un sistema de comunicación intercelular del tipo quórum sensing permite la
secreción de péptidos, feromonas, de suma importancia en el desarrollo de la
biopelícula. En tanto otras dos feromonas fueron identificadas en el genoma de S.
mutans y le permiten participar en el sistema de comunicación intraespecies...
c) Síntesis de poIisacáridos extraceIuIares (PEC): S. mutans producen y
segregan al medio
Tres tipos de enzimas, exoenzimas, denominadas glucositransferasas (Gtfs, Gif B.
Gtf C, Gif D. catalizadoras de mútanos y extraño). Los glucanos solubles
(reservorio extracelular de azúcares) son hidrolizados por otras enzimas
denominadas dextranasas.
d) Síntesis de poIisacáridos intraceIuIares: la célula almacena glucógeno que,
ante la falta de ingreso de azúcar por vía exógena con la dieta, puede
metabolizarse por la acción de la glucogenofosforilasa. Ante un incremento de
productos intermediarios de la glucólisis.
e) Síntesis de proteínas, Icctinas, que Iigan eI gIucano (Glucan-bitiding proteins
o Gbps): Los S. mutans producen por lo menos cuatro tipos distintos de Gbps.
Gbps A, Gbps B, Gbps C y Gbps D. Son proteínas extracelulares, normalmente
asociadas a su pared celular; serían importantes para el acumulo de S. mutans en
presencia de sacarosa al formar un puente que une las superficies celulares de los
microorganismos a la matriz extracelular de polisacáridos (figs. 19- y 19-4).
Estudios genéticos y bioquímicos de cada una de ellas han probado que sus
funciones biológicas son variables.
La Gbps B jugaría un papel importante en el. Mantenimiento de la integridad de la
pared celular e influenciaría la habilidad de los genotipos del S. mutans para^
desarrollar en los biofilms aún bajo situaciones de estrés osmótico.
f) Adhesinas: S. mutans presenta adhesinas de superficie de la familia de
adhesinas Spa también llamada de antígeno Ì / ÌÌ (SpaP, Pac o Pl.); participan en
el proceso de adherencia a las glicoproteínas salivales y a otros microorganismos.
g) Proteína asociada a Ia pared ceIuIar (Wap A): le permite adherirse a las caras
libres de las piezas dentarias y participar en la adherencia dependiente de la
sacarosa, pero su papel en la cariogénesis no es claro.
h) Bacteriocinas: S. mutans produce diversas bacteriocinas, mutacinas, que
participan de un proceso de competición microbiana. Las mutacinas inhiben a los
microorganismos comensales competidores, como S. sanguinis, S. mitis, S.
gordonii, S. oralis, S. sobrinus y aún a otras especies de estreptococos del grupo
mutans. Juegan un papel importante, en la transferencia de cepas más o menos
virulentas.
S. sobrinus: presenta características de virulencia semejantes a S. mutans, sin
embargo, los mecanismos moleculares involucrados parecen ser distintos. Se
desconoce el motivo por el cual S. sobrinus es menos prevalente en humanos que
S. mutans.
a) Acidogénesis: a diferencia de S. mutans, no fermenta rafinosa, melibiosa y
sorbitol.
b) AcidofiIia. S. sobrinus es extremadamente tolerante a los ácidos, posee una
bomba traslocadora de protones (ATPasa F0-F1, pero sin el aumento de la
actividad de los sistemas PTS:
c) Producción de PEC,
Glucanos: al igual que S. mutans. S. sobrinus secreta diferentes
glucosiltransferasas (Gtfs).
Se reconocen cuatro: Gtfl. GtfS, GtfU y GtfSi. Las que sintetizan glucanos con
diferentes proporciones de uniones alfa 1-6 (glucanos solubles: Gtfl) y alfa 1-
(glucanos insolubles: GtfSi). Las GtfS y GtfSu catalizan la síntesis de glucanos
solubles e insolubles al poseer ambos tipos de uniones.
Fructanos: S. sobrinus no sintetiza fructanos. Pero produce fructanasas, que
desdoblan los fructanos provenientes de S. mutans y S. salivarius, presentes en la
matriz extracelular.
d) Síntesis de proteínas, Iectinas, que Iigan aI gIucano (Gbps, gIucan-binding
proteins): se describe la presencia de una proteína con estas características, pero
su función biológica es poco conocida.
e) Adhesinas: presenta la adhesina Ag L'll y la adhesina Dei (extrañase inhibitor)
identificada en S. mutans. Las adhesinas de S. mutans y S. sobrinus tienen menor
afinidad para los componentes de la película adquirida, cuando son comparadas
con las adhesinas de otros colonizadores primarios, como S. gordonii.
Lactobacillus spp.: en los Ìactobacilos. Los factores de virulencia más notables son
su acido- genicidad y. aciduricidad, sustentados por la presencia de la ATPasa
traslocadora de protones, cuya síntesis es regulada y aumenta la cantidad de
enzimas de la membrana celular cuando el citoplasma comienza a acidificarse.
Tiene un valor óptimo a pH 5; en cambio, para S. mutans el pH ideal es 6.
Para los microorganismos no acidúricos. Como Actinomyces viscosus, S. sal iva
rius y S. sanguis, el pH óptimo de translocación de protones es de 7.
Actinomyces: los factores de cariogenicidad de los Actinomyces pueden ser
resumidos de la siguiente manera:
1. Pueden formar ácidos distintos del láctico, como ácido butírico y ácido
propiónico.
2. Producen polisacáridos a partir de la sacarosa.
. Poseen fimbrias que les permiten adherirse y agregarse con otras especies.
EL FACTOR TIEMPO
EI tiempo y eI sustrato
Para iniciar el proceso carioso la presencia de carbohidratos fermentables en la
dieta no es suficiente. Sino que además éstos deben permanecer durante un
tiempo determinado en la cavidad bucal.
El tiempo de desmineralización del esmalte por la ingesta de soluciones
azucaradas se estima en aproximadamente veinte minutos y corresponde a la
recuperación del pH por sobre el nivel crítico de disolución del cristal de apatita
Ventana de Ia infección
Los microorganismos acidogénicos comienzan a establecerse en la cavidad bucal
desde los primeros meses de vida del individuo. Esta colonización tiene un
momento clave que-se inicia en el decimonoveno mes de vida y que se prolonga
hasta los treinta y un meses; es lo que Newbrum ha llamado "ventana de la
infección", un período durante el cual el niño es inoculado por las cepas de 5.
Mutans de su madre
La inoculación puede estar relacionada con la erupción de los primeros molares
temporarios, lo que provee de superficies oclusales retentivas para la colonización.
En otras circunstancias, como un consumo excesivo de azúcares o el contacto
frecuente con personas portadoras de microorganismos cariogénicos. Constituyen
un factor inicial para que el niño adquiera la biota cariogénica aún antes de los 19
meses de vida. Otros factores pueden adelantar el momento de la adquisición del
S. mutans uno de ellos puede ser el grado de maduración inmunológica del
hospedador.
Métodos que utilizan sondas de DNA indican que las superficies retentivas del
dorso de lengua pueden funcionar como un reservorio para una posterior
colonización en las piezas dentarias.

Madre ÷ padre
(O terceras personas)

(Transferencia
De S. mutans)
Colonización, establecimiento
Y multiplicación en piezas temporarias
Caries
Dental (infección)
Piezas permanentes


Así, si se controlara la infección de la mujer embarazada (transmisión vertical), la
de las personas que conviven con el niño (transmisión horizontal) para continuar
con el control del niño en estado de salud sería posible evitar o retardar este
proceso.
Estudios longitudinales realizados por Caufield y cois, demostraron el momento de
mayor riesgo en la ventana de la infectividad: entre los 1,5 y 2,5 años de edad.
Después de los 2 a 5 años de edad, las posibilidades de adquirir los
microorganismos son menores. Los niños que no adquirieron los microorganismos
hasta ese momento no lo hacen, a menos que muchos factores se modifiquen
para que así suceda.
El principal objetivo es actuar sobre la micro- biota cariogénica en períodos bien
determinados relacionados con el momento previo a su establecimiento en la
cavidad bucal.
FORMACIÓN Y DESARROLLO DE LA BIOPELÍCULA DE PLACA DENTAL
S. milis, S. oralis y S. sanguinis presentan adhesinas de alta afinidad con los
componentes de la película salival adquirida. AÌ mismo tiempo la capacidad que
poseen para la producción de ÌgAl-proteasas no producidas por S. mutans, le
confieren una ventaja ecológica adicional para comportarse como Streptococcus
pioneros en el establecimiento de la comunidad biótica que constituye la
biopelícula.
Los grupos de bacterias se comportan como comunidades estructuradas en tres
dimensiones, con canales por los que fluye el transporte de sustratos, productos
de deshecho y moléculas claves para su organización. La matriz que sostiene la
biopelícula es una mezcla de polisacáridos, proteínas y DNA secretado por las
células; estas sustancias permiten que el biofilm funcione1 como sistema.
El metabolismo y las propiedades de difusión de la biopelícula son influenciadas
por distintos factores, entre los que se describen: ¡a calidad y la cantidad de saliva
del medio bucal, los hábitos dietéticos, la higiene y el contenido de fluoruros, los
distintos gradientes de sustancias químicas, y las condiciones de oxigenación,
entre otros (véase cap. 1S).
La adaptación a los cambios en el interior de la biopelicula incluye la regulación
de una amplia cantidad de genes; entonces los microorganismos son capaces de
optimizar sus propiedades fenotípicas a un medio ambiente particular.
La formación de la biopelícula se produce en respuesta a las condiciones
ambientales. Existen sistemas de fosfotransferencia (two-componentsysrems) que
transmiten la señal ambiental al interior de la bacteria para adecuar la expresión
de genes a la nueva situación ambiental.
El equilibrio fisiológico entre las piezas dentarias y la biopelícula puede alterarse
dependiendo de las características del medio bucal. El pH bajo, causado por la
fermentación de los carbohidratos, selecciona la población de cepas acidógenas y
acidúricas, tales como los estreptococos del grupo mutans (5. mutans, S. sobrinus
y lactobacilos (véase cap. 18). Las bacterias en el interior de la biopelícula son
metabólicamente activas y causan fluctuaciones del pH. Estas fluctuaciones
pueden llevar a una pérdida de minerales de las piezas dentarias, cuando el pH
desciende (<5,5) o ganancia de ellos, cuando el p H aumenta. Los resultados de
estos procesos de desmineralización-remineralización pueden conducir a la
disolución de los tejidos duros y a la formación de la lesión de caries.
El concepto actual de biopelícula sitúa al S. mutans en un papel que no
corresponde con el de agente etiológico principal, sino que su aumento estaría
relacionado con el cambio en el microambiente, producto de la enfermedad.
La progresión de la lesión de caries posee la- capacidad de alterar el
microambiente, modificando a su vez la biota local y la composición de la
biopelícula; de este modo, se privilegia el desarrollo de taxones bacterianos
acidogénicos y acidúricos.
Diversos autores consideran que la aparición del S. mutans es precedida
generalmente por la proliferación de bacterias acidogénicas de diversos taxones.
Se ha descripto a la biopelícula como una estructura formada por dos matrices
principales, a saber:
1. La capa salival o cutícula acelular adquirida.
2. La capa formada por microorganismos' y polímeros extracclulares.
1. CutícuIa aceIuIar adquirida
La cutícula acelular adquirida se define como una biopelícula delgada, amorfa y
electrodensa inmediatamente adyacente a la superficie del esmalte. El grosor
varía de sitio en sitio, pero se ha estimado en 1 a 2 um.
Composición
Numerosos estudios muestran que la película adquirida del esmalte se forma en
no más de dos horas en una superficie dental limpia. Ésta se denomina "cutícula
temprana" o película temprana. Carece de bacterias y sus productos están
formados por proteínas y glucoproteínas. Esta película temprana muestra un alto
contenido de treonina. Serina y alanina, pero menos prolina que la saliva, lo que
indica que se lleva a cabo una adsorción selectiva de los componentes salivales
en la superficie dentaria.
En las cutículas las fosfoproteínas de la saliva participan en el proceso de
remineralización-desmineralización, y así controlan la solubilidad de las superficies
mineralizadas y previenen la formación del cálculo.
Mecanismos de formación
En la formación de la película interviene una combinación de fuerzas físico-
iónicas, hidrófobas, de Van der Waals y. además, se detecta fijación de hidrógeno
entre la superficie dentaria y los componentes orgánicos e inorgánicos de la saliva.
El esmalte limpio tiene más grupos accesibles de fosfatos que iones de calcio. La
adsorción de moléculas en esta superficie engloba la interacción de los grupos
fosfato con los iones de calcio de la saliva para formar puentes de carga negativa
(carboxil- fosfato-sulfato y ácido siálico).
Algunos microorganismos, producen una enzima. Neuraminidasa, que separa los
residuos de ácido siálico terminal en la cutícula temprana y la saliva para exponer
productos que actúan como receptores para la adhesión de proteínas fijadoras
(adhesinas) de otros microorganismos (véase cap. 18).
Algunas enzimas presentes en esta película, como las glucosiltransferasas,
contribuyen a facilitar la adhesión de los microorganismos a la superficie dental.
Con el tiempo la película temprana sufre modificaciones y se transforma en una
película tardía en la que se asocian componentes de la saliva, productos
bacterianos y exudado gingival.
2. Capa formada por microorganismos y poIímeros extraceIuIares
Son varias las fases que se tienen en cuenta para la formación de la biopelícula de
placa dental cariogénica. A saber:
CoIonización primaria
Una vez establecida la película adquirida, comienzan a depositarse, colonizan, las
primeras poblaciones bacterianas. Este biofilm suele estar compuesto por 20-0
especies bacterianas distintas. Mientras el resto de los factores se mantienen
constantes, las bacterias de la biopelícula se encuentran en equilibrio: caso
contrario, se produce un desequilibrio (consumo de aziicares, bajo pH, mala
higiene bucal) en la población bacteriana y se favorece el desarrollo de especies
que estaban en bajo número (5. mutans y lactobacilos).
Colonizadores niciales presentes en mayores proporciones: Streptococcus y
Actinomyces.
Estreptococos: A S. sanguinis, S. oralis y S. mitis. En menores proporciones: S.
mutans y S. gordunii. Actinomyces: A. naeslundii y A. viscosus. Los mecanismos
que intervienen en la adhesión a la película adquirida son interacciones
fisicoquímicas que comprenden:
a) Un mecanismo reversibIe: mediante fuerzas de Van der Waals e interacciones
hidrofóbicas (S. sanguinis, Actinomyces viscosus, A. naeslundii. S. mutans) 1
b) Un mecanismo irreversibIe: es el mecanismo de adhesión a la película
adquirida donde participan las adhesinas microbianas y los receptores del
hospedador (véase cap. 18).
Se han propuesto varios mecanismos para explicar la adsorción selectiva de las
bacterias sobre la película, sobre otras bacterias o sobre biopelícula formada con
anterioridad. La existencia de cargas negativas sobre las bacterias y Las
glucoproteínas tienden a dificultar la unión entre ambas. Los iones calcio
presentes en la saliva pueden neutralizar estas cargas y actuar como puentes
entre la película y las bacterias; se forman agregados de glucoproteínas-calcio-
bacterias.
El papel de S. mutans en esta fase es variable, hay placas no cariogénicas en las
que se los encuentra en bajo número o ausentes, en especial con poca sacarosa
en el medio.
Los componentes salivales adsorbidos sirven como receptores para las proteínas
de unión de S. mutans, mientras que las glucosiltransferasas (Gtf) y los glucanos
adsorbidos refuerzan esa adherencia.
Un factor interesante son las defensas específicas del hospedador. Al estar
presentes, en la película anticuerpos naturales contra especies específicas
realizarían uniones iniciales, selectivas, especialmente para receptores del S.
mutans.
También se han descrito proteasas específicas producidas por S. sanguinis que
inhibirían la acción antiadherente de las ÌgA (véase cap. 18).
Colonización secundaria: agregación interbacteriana
La biopelícula sufre modificaciones estructurales y aumenta en grosor y
complejidad. En esta etapa se producen fenómenos de coadhesión interbacteriana
intraespecífica e intergenérica.
Coadhesión intraespecífica:
a) A través de los constituyentes de la saliva: S.Sanguinis, S. o ralis. A.
naeslundii.
b) A través de los PEC (mutanos): S. mutans y A.naeslundii
Coadhesión intergenérica: A través de los constituyentes de la superficie de las
bacterias de diferentes géneros y especies asociados a fimbrias o fibrillas. Tal el
caso de la agregación entre A. naeslundii y estreptococos orales, como S. gordo-
mí, S. mitis y S. mutans.
CompIejidad. MuItipIicación y remodeIación
Al principio la biopelícula está formada por cocos grampositivos, pero
posteriormente se desarrolla una población compleja de otros cocos, bacilos y
filamentos grampositivos.
Las condiciones acidogénicas creadas por los colonizadores primarios facilitan el
desarrollo de especies diferentes (Veillonelln y Lactobacillus), que prefieren un
medio ácido para su desarrollo. Esta etapa permite la maduración bacteriológica y
estructural.
En estas condiciones la biopelícula es un con-glomerado bacteriano proliferante y
enzimática- mente activo que está fuertemente adherido a la superficie dentaria y
para persistir necesita energía que toma de los hidratos de carbono fermentables.
Los hidratos de carbono son desdoblados por la vía glucolítica; a través de esta
vía la bacteria obtiene ATP; además se forma CO, y ácido láctico, y en menor
proporción otros ácícios orgánicos, como ácido butírico, ácido acético, etc. Estos
ácidos van a producir ¡a desmineralización de los cristales de hidroxiapatita y así
se iniciará el proceso carioso.
Esta fase, que se inicia a las 48 hs, continúa indefinidamente. Ei número total de
microorganismos permanece constante, pero la composición microbiana es más
compleja.
Las encargadas de regular la expresión de genes, en relación directa con la
concentración y la función de la comunidad microbiana que ocupa cada sitio,
donde pueden desarrollarse caries, son las moléculas autoinductoras que
conforman el sistema quorum sensing.
Cuando los microorganismos que forman la biopelícula cariogénica alcanzan un
número suficiente (masa crítica), segregan los péptidos que, a pequeñas dosis,
son identificados por receptores externos de las bacterias, lo cual les permite
desarrollar factores de virulencia. Sobre la base de estas dosis de proteínas, las
bacterias perciben cuándo aumenta
Su concentración y determinan cuándo se encuentran en condiciones numéricas
apropiadas y con la información genética necesaria para actuar como patógenas,
agrediendo al hospedador. Este fenómeno constituye el fundamento del quorum
sensing.
Junto con las señales químicas entre las distintas especies, suceden interacciones
físicas específicas que contribuyen a la organización temporal y espacial de estas
comunidades.
TIPOS DE CARIES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN
El comienzo, la configuración y la progresión de las lesiones cariosas en cada una
de las localizaciones dependen de diferentes factores y entre ellos podemos
mencionar: a) los distintos microorganismos que conforman la biopelícula, y b) la
anatomía y la histología dentaria que determinan las características de avance de
la lesión
CARIES DE ESMALTE.PATOGENIA DE LA LESIÓN DE ESMALTE.MANCHA
BLANCA
Caries de superficies Iibres
La lesión cariosa es el resultado de la desmine- ralización. El punto crítico para la
desmineralización se encuentra en un pH de 5,5 o 5,6. Cuando las bacterias de la
biopelícula disponen de sustratos adecuados, pueden producir con facilidad este
medio ácido, mientras prosiguen con su actividad metabóüca normal. Si
disminuyen los niveles de carbohidratos, como se mencionó, pueden utilizar
polisacáridos de reserva como dextranos y lévanos extracelulares e intracelulares.
La primera manifestación clínica, Iesión, de un proceso de caries de esmalte es
la mancha bIanca, que es la traducción de los cambios bioquímicos que ocurren
en la interfase biopelícula-esmalte
Las superficies dentarias en las que se observa esta lesión son las superficies
libres vestibular y lingual, en las caras proximales por debajo del punto de contacto
y en las paredes que limitan los puntos y fisuras.
El esmalte está opaco sin traslucidez. La mancha blanca presenta etapas de
desmineralización seguidas de etapas de remisión o remineralización. Cuando el
proceso de remineralización es mayor que el de desmineralización, la caries es
reversible.
Debido a la permeabilidad del esmalte, en la mancha blanca no cavitáda hay
pasaje de sustancias acidas y toxinas hacia la dentina, y posteriormente hacia la
pulpa; se forma una capa de dentina irritativa y los fibroblastos segregan más
fibras colágenas que circunscriben el proceso inflamatorio.
Una vez que los hidrogeniones del biofilm pasan al interior del esmalte por los
espacios que quedan, la apatita subsuperficial se disuelve y sus constituyentes
difunden hacia la interfase biofilm- diente en forma de fosfato de calcio (P04 Ca++)
y oxidrilos (OH~).
Estas sustancias permitirían mantener la viabilidad de los microorganismos de la
biopelícula cuando la capacidad buffer de la saliva ya no pudiera beneficiarlos.
El resto de los iones precipita en la capa superficial, que por este motivo tiene una
escasa pérdida mineral (de alrededor del 1%).
En la zona subsuperficial la pérdida mineral es mayor (del 25%), motivo por el cual
dicha zona se denomina cuerpo de la lesión.
A continuación, en la periferia del cuerpo de la lesión se presenta una zona oscura
de remineralización. Cuando la difusión ácida no es intensa, los poros se cierran
por un proceso de Remineralización y hay una pérdida de minerales del 2-4%.
El grosor de la zona oscura revela así la eficacia del proceso de remineralización.
La zona de avance de la lesión se encuentra por fuera de la zona oscura con una
pérdida mineral del 1 al 5%.
Si no se prevé un cambio en el medio bucal (cambios de la dieta, higiene,
fluoruros caseinatos) que favorezca la remineralización, la dentina se verá más o
menos afectada.
La morfología dentaria determina las características de propagación de la caries
de esmalte. En las superficies libres se produce una desmineralización en forma
de cono truncado con base hacia la superficie exterior
Caries de superficies proximaIes
Esta localización, requiere la presencia de un biofilm bien adherente. El ambiente
es de una Ana- erobiosis relativa.
En actividad las caries proximales presentan un alto porcentaje de Streptococcus
del grupo mutans, Lactobacillus, Actinomyces naeslundii y A. visco- sus. También
se encuentran A. israelii y especies de Veillonella.
Caries de puntos y fisuras
Los puntos .y las fisuras constituyen un nicho ecológico en sí mismos con
características propias de retención.
En ellos se encuentra S. sanguinis un porcentaje del 95%) en las lesiones
iniciales; al descender el pH aumenta el número de microorganismos acidúricos y
acidogénicos, como S. mutans, L. ácido philus y L. case i.
La lesión avanza como un cono de base interna de acuerdo con la posición de los
elementos estructurales del diente y se producen dos lesiones, manchas blancas,
en las paredes


Caries de dentina
La biopelícula, la anatomía y la histología dentaria determinan las características
de avance de la lesión
La comunidad microbiana presente en caries de dentina varía de acuerdo con la
ubicación de la lesión (cuadro 19-1).
Patogenia de Ia Iesión en dentina
De acuerdo con la localización inicial de la caries de esmalte, ésta adopta
diferentes formas de propagación
Cuando la caries alcanza el límite amelodentinario, avanza a un ritmo mayor que
en el esmalte. La presencia de los túbulos dentinarios ayuda a que los
microorganismos invadan la pulpa, con la continuación de la evolución natural de
la enfermedad
Caries de cemento (raíz)
En la caries de la raíz estarían implicados no solo microorganismos acidofilos y
acidogenicos, sino también proteolíticos.
Las distintas especies bacterianas se aíslan con una frecuencia alta, moderada o
baja (cuadro 19-2). Actinomyces naeslundii, Capnocytophaga spp. Y Prevoteila
spp. Poseen intervención en el proceso de descomposición del cemento y de la
dentina.
La composición y la disposición estructural del cemento guardan una estrecha
relación con la progresión de la enfermedad
El cemento radicular no se encuentra expuesto al medio bucal. Para que sufra una
lesión cariosa es necesario que se produzca alguna alteración del periodonto
marginal, que permita la exposición de este tejido a los agentes cariogénicos.
La caries de cemento generalmente se inicia en el límite amelodentinario y afecta
el cemento acelular. De superficie irregular. Al establecerse un proceso de caries
de raíz el cemento se pierde en bloques, ya que la desmineralización sigue las
líneas increméntales
Existen varios factores que se han asociado con la caries cementarías: edad,
recesión gingival, enfermedad periodontal. Mala higiene oral, pH crítico,
enfermedades que disminuyen el flujo salival, como la diabetes y el síndrome de
Sjogren o consumo de determinados fármacos (véase factor hospedero). El pH
crítico en la superficie del cemento es de 6,7 mientras que el esmalte es de 5,5;
esta diferencia es resultado de la mayor solubilidad de los minerales de los tejidos
de la raíz respecto de los minerales del esmalte.
En el cemento igual que en el esmalte, la caries incipiente presenta una capa
superficial relativamente bien mineralizada. Sin embargo, la pérdida del contenido
mineral subsuperficial es mucho mayor que en la mancha blanca del esmalte y se
denomina mancha trasIucida.
PRUEBAS MICROBIOLOGICAS DE ACTIVIDAD DE CARIES
En la práctica clínica es posible medir el nivel de Streptococcus del grupo mutans
y de especies de lactobacillus en saliva mediante métodos comerciales sencillos.
El nivel de infección es importante. Por ejemplo, un nivel de .000 UFC/mL de
Strepococcus mutans es suficiente para colonizar fosas y fisuras profundas; en
cambio, es necesario un recuento de 4.000 UFC/mL en saliva para que se
establezca una infección en superficies libres.
Si bien estos valores no son absolutos, brindan una guía para el tratamiento de
una infección producida por S. mutans, según el número de piezas totales que
posea el individuo.
Hay procedimientos que puede realizar el práctico general para detectar y
modificar la magnitud de una infección debida a S. mutans. Estas pruebas se
realizan con un medio de cultivo selectivo o agar mitis salivarius-sacarosa-
bacitracina que permite sólo el desarrollo del microorganismo investigado. En
general, poseen un bajo grado de sensibilidad. Pero relativamente alta
especificidad; por lo tanto, no son útiles para predecir qué pacientes desarrollarán
caries, basándose en los niveles de S. mutans en saliva, pero son eficaces en
predecir qué pacientes con bajos niveles de S. mutans tendrán bajo desarrollo de
la enfermedad.
Las pruebas más empleadas en la actualidad son Cariescreen® y Dentocult®.
El método Cariescreen® permite efectuar la lectura e interpretación de los
resultados de acuerdo con la densidad de las colonias desarrolladas, que se
compara con una tabla de valoración.
En esta tabla se presentan tres niveles de riesgo:
Riesgo bajo: menos de 250.000 UFC/mL de saliva.
Riesgo alto: más de 500.000 UFC/mL de saliva. El sistema Dentocult SM®
presenta una tabla de lectura con valores 0-1-2-. Un valor entre 0-1 indica la
presencia de menos de 100.000 UFC/mL. El valor 2 indica el punto intermedio
entre 0-1 y , y un valor de puntualiza más de 1.000.000 UFC/mL.
El recuento de Ìxictobacillus en saliva puede realizarse con el sistema Dentocult
LB®.
La densidad de crecimiento de colonias de Lacrobacillus en la lámina inoculada,
comparada con la tabla de densidad establecida, se expresa en "unidades
formadoras de colonias por mililitro de saliva" (UFC/mL).
Un resultado igual o mayor de 10.000 UFC/mL de saliva equivale a un recuento
alto y se corresponde con la presencia de caries activas en progresión.
Un recuento medio es aquel que arroja entre 1.000 y 10.000 UFC/mL de saliva.
Menos de 1.000 UFC/mL se considera un recuento bajo.
El diagnóstico no debe ser sólo microbiológico. Sino que éste debe acompañar al
diagnóstico clínico; los pacientes con caries activas son portadores de una
enfermedad infecciosa.
La evaluación bacteriológica anterior y posterior al tratamiento de la caries dental
como una enfermedad infecciosa (inactivar lesiones abiertas y disminuir el nivel de
infección de la cavidad bucal mediante el uso de antimicrobianos) permitirá saber
si se disminuyó o no el nivel de riesgo del paciente


















CARIES DENTAL
ANTIMICROBIANOS Y VACUNAS PARA SU CONTRPOL
2°PARTE
ÌNTRODUCCÌON
Una gran variedad de agentes antimicrobianos se utilizan experimentalmente para
el control de los microorganismos bucales relacionados con la formación de la
biopelfcula de placa dental.
Los más probados han sido los antibióticos, los detergentes catiónicos. Las
enzimas, los halógenos, Los iones metálicos, los extractos de vegetales y los
compuestos fenólicos.
El uso de sustancias antimicrobianas para la prevención de las caries dentales
puede resultar beneficioso siempre que se las considere como adyuvantes de un
control mecánico de la biopelícula por medios físicos (cepillado, uso de hilo de
seda dental), los que facilitan su desestructurción. Deben tenerse en cuenta otros
factores ya mencionados.
La cavidad bucal no puede ser esterilizada y no deben provocarse cambios en su
ecología que permitirían el desarrollo de microorganismos oportunistas.
Si la caries dental se considera como una enfermedad infecciosa, la posibilidad de
prevenirla por métodos inmunológicos no está lejos.
La presencia de componentes de la inmunidad humoral y mediada por células en
la cavidad bucal, vehiculizados por la saliva y el exudado gingival, permite
vislumbrar la utilización de la inmunidad activa y pasiva en la prevención de la
caries dental.
INHIBICIÓN QUÍMICA DEL BIOFILM CARIOGÉNICO
El control químico de la placa organizada resulta poco efectivo antena resistencia
que opone esta verdadera biopelículA a la acción de los antimicrobianos. Una
eliminación exagerada de la microbiota bucal puede determinar la colonización y la
proliferación de microorganismos oportunistas, tales como Cándidas y coliformes.
Todavía no se ha logrado el antimicrobiano ideal (cuadro 19-4).
"Existen verdaderos "talones de Aquiles" sobre los que los antimicrobianos
deberían actuar para poder inhibir la formación del biofilm que origina la caries
dental. Ellos son:
1. Cargas y superficies libres de energía.
2. Hidrofobicidad de los microorganismos. !
. Adhesinas e interacciones específicas.
4. Polisacáridos extracelulares.
Cargas y superficies Iibres de energía
Tanto las bacterias como las superficies de la cavidad bucal poseen cargas
eléctricas.
Las fuerzas repulsivas encontradas en una interfase constituyen la electrocinética
o "potencial Zeta". En las bacterias este potencial puede ser determinado por
medio de su movilidad electroforética.
Los "potenciales Zeta" de las bacterias aumentan con una hidrofobicidad
decreciente, en tanto que las bajas cargas de superficie ^ la alta hidrofobicidad
favorecen la adherencia bacteriana.
Un agente que al ser liberado localmente puede aumentar la carga en las
bacterias o de las superficies bucales o ambas en teoría puede reducir la
adherencia bacteriana.
Los preparados con estaño y aminofIuoruros aplicados localmente pueden
reducir la energía libre de superficie de un esmalte limpio y de la
Película adquirida, pero poseen baja sustantividad; además, la propiedad
antimicrobiana del estaño no es clara.
Hidrofobicidad
La adherencia de algunas especies bacterianas bucales a las piezas dentarias es
un ejemplo práctico del fenómeno de hidrofobicidad.
S. sanguinis y S. milis se consideran especies con alta hidrofobicidad que se
adhieren fuertemente a películas salivales experimentales; en cambio, S. mutans y
S. salivarais se consideran de baja hidrofobicidad.
Un importante colonizador de las superficies bucales, como S. sanguinis, posee en
su pared celular aminoácidos como cadenas hidrófobas; por lo tanto, los agentes
que pueden alterar estas cadenas, como el catión litio (Li+) y el ion tiocianato,
reducen la adherencia de 5. Sanguinis a la película adquirida en un 81% y un
94%, respectivamente.
EI tiocianato de sodio interfiere a nivel de las interacciones receptor-adhesina,
posiblemente por solubilizar las proteínas bacterianas presentes en la saliva que
participan en la adhesión a la hidroxiapatita (véase cap. 18).
Adhesinas e interacciones específicas
Los estreptococos de la cavidad bucal, S. oralis, S. milis y S. sanguinis, son los
primeros colonizadores; las adhesinas, que pertenecen a la superficie de las
células bacterianas, interactúan en sitios específicos de la biopelícula con los
llamados receptores.
Podría controlarse esta adherencia por medio de análogos de las adhesinas
capaces de bloquear receptores (véase cap. 18).
Por ejemplo, la adherencia de S. mutans a proteínas de la película adquirida
puede ser impedida por compuestos que contengan un grupo amino primario,
como galactosamina, manosamina y espermina.
PoIisacáridos extraceIuIares
La adherencia de S. mutans es posible gracias al glucano extracelular insoluble
(mutano); éste puede superar fuerzas repulsivas y adherirse fuertemente al
microorganismo. Muchas sustancias apuntan a ellos para lograr su control.
Las dextranasas producidas por el hongo Penicillium foniculosum fueron utilizadas
para el control de la placa en hámsteres. En seres humanos redujeron el peso
seco de la biopelícula, pero no impidieron su formación.
El Dilmopinol, un aminoalcohol de bajo peso molecular, que posee una
significativa sustantividad y marcada acción antiplaca, demostró que actúa sobre
los dextranos en la matriz extracelular al bloquear la síntesis, reducir la viscosidad
y también inhibir selectivamente al dextrano producido por los estreptococos. La
actividad antimicrobiana de Dilmopinol es relativamente débil en términos de
concentración inhibitoria mínima.
AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN
Algunos trabajos realizados in vitro revelan la efectividad de los agentes
antimicrobianos hidrófobos. Sin embargo, los resultados obtenidos in vivo son
menos halagüeños.
Se observa con mayor interés el uso de los agentes que actúan directamente
contra mecanismos de adherencia específica o interfiriendo sobre el metabolismo
bacteriano; tal es el caso del gIuconato de cIorhexidina y los fIuoruros en sus
distintas presentaciones.
GIuconato de cIorhexidina
Mecanismo de acción.
Actividad antibacteriana
El gluconato de clorhexidina, una bisbiguanida catiónica que posee actividad
antibacteriana, baja toxicidad y una fuerte capacidad para adherirse a las
mucosas, a la película adquirida y a los microorganismos, tiene un amplio espectro
de actividad contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, contra
levaduras y, según algunos investigadores, contra ciertos virus lipófilos. La
actividad antimicrobiana varía según su con-centración: en bajas concentraciones
es bacteriostático, mientras que en altas concentraciones es un bactericida eficaz.
Las células de los microorganismos asociados con la etiología de la caries dental
se encuentran cargadas negativamente, y las moléculas catiónicas del gluconato
de clorhexidina son rápidamente adsorbidas a los grupos fosfato de dichas células
bacterianas; esto altera la integridad de la membrana celular de las bacterias, lo
que determina que la droga sea atraída hacia el interior de la célula, donde
aumenta la permeabilidad de ésta y permite que los componentes de bajo peso
molecular, como los iones potasio, sean liberados al exterior (véase cap. 19.
primera parte).
En bajas concentraciones el efecto del gluconato de clorhexidina es reversible y
los cambios estructurales producidos en la membrana citoplasmática son menores
que los observados cuando las concentraciones son altas. El aumento de la
concentración del gluconato de clorhexidina provoca proporcionalmente más daño,
hasta llegar a producir la coagulación y la precipitación del citoplasma bacteriano
por la formación de complejos fosfatados; esta situación es irreversible.
A un pH fisiológico la clorhexidina es una molécula dicatiónica (1,6, di [4-clorofenil-
digua- nida] hexano), con la carga positiva distribuida sobre los átomos de
nitrógeno a ambos lados de los puentes de hexamttfilos y, por lo tanto, posee la
capacidad de adsorberse sobre superficies con cargas eléctricas negativas, tales
como las paredes celulares bacterianas, lugar donde ejerce su actividad
bacteriostática o bactericida.
Esta droga también se une a diferentes superficies dentro de la cavidad bucal,
tales como los dientes, la mucosa y la película salival
Después de un buche con clorhexidina, la saliva muestra actividad antibacteriana
por más de 5 horas y su persistencia en las superficies bucales suprime las
bacterias salivales por 12 horas. Al adherirse a superficies bucales de distintas
características, éstas actúan como reservorios, a partir de los cuales se libera
lentamente y así prolonga su acción antimicrobiana. Esta propiedad se conoce
como sustantividad
Acción antibiofiIm
El proceso de inhibición de la formación de la placa comienza con la adhesión del
gluconato de clorhexidina a las superficies antes mencionadas. Sin embargo, un
exceso de sacarosa en el medio por la presencia de una biopelícula madura y
organizada disminuye el poder antimicrobiano del gluconato de clorhexidina al no
ser éste capaz de penetrar en las paredes celulares de las bacterias del biofilm.
La formación de la biopelícula puede inhibirse
Por tres mecanismos:
1. Ìnterferencia en la formación de la película adquirida. Al bloquear los grupos
acídicos de las glucoproteínas salivales disminuye el grado de adsorción de éstas
a la superficie del esmalte.
2. Alteración de la adherencia de las células bacterianas a la película
adquirida por competencia con el ion calcio.
. Precipitación de factores de aglutinación en saliva y desplazamiento del
calcio en la matriz de la biopelícula
El gluconato de clorhexidina es extremadamente eficaz contra los
microorganismos asociados con la etiología de la caries dental y se presenta en
distintas formas para su aplicación clínica: barnices al 10%, geles al 19c,
colutorios al 0,12% y pastas dentales al 0,02%.
FIuoruros
Acción sobre la microbiota
De Ia cavidad bucaI
Cuando se investiga un agente antimicrobiano para tratar una infección, uno de los
objetivos más importantes que se busca es la selectividad (no afectar al
hospedador).

.











.




Los fluoruros actúan sobre la célula bacteriana y alteran su crecimiento aI inhibir
eI metaboIismo energético ceIuIar. Esta acción está influida por el pH del medio:
la eficacia será mayor cuanto más bajo sea el pH o cuanto mayor sea la
concentración del ion F".
Con un pH de 7 en el medio el fluoruro de hidrógeno está altamente ionizado
(F~H+). Lo que dificulta su acción antibacteriana; se necesitan 12.000 ppm de
flúor para penetrar en las membranas de microorganismos, tales como S. mutans.
En cambio, en soluciones con un pH de 5. El fluoruro de hidrógeno está sin ionizar
(FH) y bastan 5 a 7 ppm para actuar contra S. mutans.
El fluoruro de hidrógeno cruza la membrana y se introduce en el citoplasma, el que
posee un pH neutro (pH 7). Ahí la molécula se disocia en sus formas iónicas. El F
interfiere sobre el ciclo de Krebs al combinarse con la enzima enolasa y, de este
modo, comienza a alterarse el metabolismo intracelular
De los hidratos de carbono. De esta manera, disminuye la producción de ácido
láctico. La síntesis de macromoléculas. Como el glucógeno. se detiene al disminuir
la disponibilidad del sustrato primario para la reacción, glucosa 6-fosfato.
Otro mecanismo de acción de los fluoruros es la inhibición de la "adherencia
bacteriana". Esta propiedad varía con la concentración: entre 1 y 0 ppm inhibe la
formación de la película adquirida al modificar las cargas electrostáticas de la
superficie del esmalte y altera la adsorción de los aminoácidos de la saliva,
mientras que entre 200 y 500 ppm se une al calcio de la saliva (quelación) e
impide que éste actúe como puente en la colonización inicial a la película
adquirida por parte de los microorganismos (fuertemente electronegativos).
Para la aplicación tópica de fluoruros en la práctica clínica se dispone de distintas
presentaciones: colutorios, geles, barnices y combinados en dentífricos (cuadro
19-5).
De acuerdo con variables, tales como la con-centración, el pH, el tipo de fluoruro
empleado y la frecuencia de su aplicación, los fluoruros pueden inhibir el
desarrollo de los microorganismos cario- génicos a través de distintos
mecanismos, a saber:
1. Depresión enzimática y, como consecuencia, una reducción de la producción de
ácido y de la síntesis de polisacáridos.
2. Ìnhibición de la adsorción de aminoácidos en la película salival.
. Desadsorción de albúminas.
4. Ìnhibición de la adherencia bacteriana por competencia en la captación de Ca
con el ácido lipoteicoico de la pared celular de las bacterias grampositivas
NUEVAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS
Con el conocimiento de la biopelicula la nueva estrategia consiste en buscar la
posibilidad de bloquear el sistema de péptidos intercelulares que estas especies
usan para comunicarse y regular su expresión genética (quórum sensing).
De esta manera, será posible manipular la composición de los biofilms de la
cavidad bucal y modular su virulencia
Terapias de reempIazo
Los antisépticos utilizados en forma de enjuagatorios bucales actúáh; de un modo
inespecífico reduciendo los niveles, de todos los microorganismos de la cavidad
bucat sin distinguir entre bacterias benéficas y dañinas.
En la actualidad se busca restablecer el equilibrio en la comunidad microbiana,
eliminando sólo aquellos microorganismos que poseen factores de virulencia para
el hospedador.
En la Universidad de Florida, Hillman y col. han desarrollado la denominada
"terapia de reemplazo"; en este caso, cepas autóctonas de S. mutans son
reemplazadas por una cepa avirulenta.
Por ingeniería genética obtienen cepas que en lugar de producir ácido láctico a
partir de la enzima lactato dehydrogenasa codifican genéticamente a los
microorganismos con otra enzima denominada Zymomonas mobilis etanol
dehydrogenasa, lo que le permite producir etanol en lugar de ácido láctico.
El producto obtenido, un péptido antibiótico, se denomina mutacina 1140 y es letal
para la mayoría de las cepas de S. mutans.
Se promueve la transmisión horizontal de bacterias genéticamente modificadas,
en forma de colutorios, usando cepas auxotrópicas en humanos.
Péptidos anticariogénicos
Se está desarrollando una tecnología que tiende a la prevención de caries
intentando el aumento de la concentración de calcio y fosfato, los mayores
componentes del esmalte dental.
Los productos lácteos, como la leche y el queso, pueden prevenir la caries dental;
las distintas investigaciones han demostrado que este efecto se debe a la proteína
caseica de los productos lácteos.
Las enzimas de la cavidad bucal producen péptidos a partir de la proteína láctea.
Existe un grupo
De péptidos, llamados fosfopéptidos caseicos (CPP). Que estabilizan el calcio y el
fosfato, conservándolos en una forma amorfa soluble que no precipita, conocida
como ACP.
Así el calcio y el fosfato del esmalte, habitualmente insolubles. en presencia de
estos péptidos permanecen solubles y biológicamente disponibles.
El complejo: péptido, calcio y fosfato llega a la cavidad bucal en forma de chiclets.
Pastas dentífricas o colutorios; los péptidos se ligan a la superficie de los dientes a
la biopelícula, a las bacterias, a los tejidos blandos y dentina proporcionando un
depósito de calcio y fosfato biodisponibles y solubles en la saliva y en las
superficies dentarias. El fosfato de calcio amorfo (ACP) se libera del complejo de
fosfopéptidos caseicos (CPP) cuando el pH desciende.
El nanocomplejo CPP-ACP previene la desmineralización y promueve la
remineralización del esmalte al aumentar los niveles de calcio y fosfato en la
biopelícula.
En la Universidad de Melboume, Australia, Reynolds y cois, consiguieron producir,
en el laboratorio, el complejo CPP-ACP a base de caseína láctea y concentrada
de tripsina pancreática (Pancreatic Trypsin Novo - PTN).
Péptidos antibacterianos
Dentro de los péptidos bioactivos, derivados de la leche bovina, se encuentra el
péptido antimicrobiano denominado Kappacin, el que inhibe la adhesión del S.
mutans cuando se desarrolla en una biopelícula. En estudios previos, este
producto ha resultado ser efectivo, lo cual le otorga un valor predictivo como
agente antimicrobiano del biofilm para ser usado en la cavidad bucal.
INMUNIDAD Y CARIES DENTAL
El tratamiento de la caries dental como una enfermedad infecciosa en la que S.
rnutcins desempeña un papel importante abriría la posibilidad de prevenirla por
métodos inmunológicos.
La relación entre ÌgG-ÌgA e ÌgG.-ÌgM puede ser de importancia al activar
mecanismos de defensa contra la caries dental. Algunos estudios recientes
realizados en primates indican que la ÌgA y la ÌgM pueden competir con los efectos
protectores de la ÌgG o interferir sobre 'ellos.
Se han utilizado varios preparados de S. mutans, por lo general del "serotipo c"
con células muertas, microorganismos vivos y derivados de la pared celular de los
microorganismos. Los preparados parten de dos antígenos de la pared celular
denominados proteínas Ì y ÌÌ o A y B. Otros antígenos son derivados de enzimas,
como la glucosiltransferasa.
La ÌgA secretoria (ÌgAs) total está aumentada en la saliva de los individuos sin
caries; mientras que se detecta baja cantidad de ÌgAs (específica).
La ÌgG y la ÌgM séricas contra S. mutans aumentan en los individuos con caries
activas y su nivel desciende cuando las lesiones se inactivan o cuando la pieza se
extrae.
La ÌgG y el componente C del complemento presentes en la saliva pueden
opsonizar a S. mutans y hacer que el microorganismo sea fagocitado por los
neutrófilos polimorfonucleares (PMN) que provienen del surco gingival.
ProbIemas asociados con Ia inmunización
Las dudas que se plantean ante la aplicación masiva de vacunas contra la caries
dental se centran en:
1. Tipo de antigeno a utilizar: en la fase experimental se han utilizado la célula
bacteriana, los hidratos de carbono de superficie, las proteínas de la pared celular
y las glucosiltransferasas; estas últimas aparentemente serían las más eficaces,
pero al mismo tiempo las más costosas.
2. Vías de administración de elección: esto determina qué tipo de inmunoglobulina
se producirá. La inmunización local, en las cercanías de las glándulas salivales, y
la administración por vía oral producen como respuesta altos niveles de ÌgAs,
mientras que la vía parenteral favorece la aparición de ÌgG sérica y, en menor
grado. ÌgM e ÌgA. Se investigan los efectos de una vía de administración
combinada.
Los estudios de inmunización en seres humanos se basan en la utilización de la
vía oral, con células de S. mutans y, más recientemente. Con sus paredes
celulares, asociadas con la enzima glucosiltransferasa. Estas últimas pruebas
demostraron la aparición de anticuerpos ÌgAs específicos en saliva y un retardo en
la acumulación de S. mutans. La utilización de la vía oral (y la aparición de la
respuesta a través de la ÌgA secretoria) es considerada más oportuna que la
inoculación sistémica, porque no provoca reacción cruzada en el músculo cardíaco
o con otros tejidos por antígenos estreptocócicos.
. Eficacia de corto y largo plazo.
4. Ìnocuidad: es posible que la falta de seguridad sea el mayor problema con el
que se enfrentan los investigadores, porque la caries dental es una enfermedad
que no pone en peligro la vida del individuo y existen otros métodos eficaces e
inocuos, además de experimentados, para reducir su incidencia.
Nuevas estrategias en vacunas
Desde hace dos años los investigadores aumentaron sus estrategias para la
utilización de inmunización activa y pasiva estimulados en parte por la posibilidad
de recurrir a vacunas producidas por ingeniería genética.
Inmunización activa
La inmunización activa incluye: uso de péptidos sintéticos de S. mutans, unión de
antígenos de S. mutans con subunidades de. Toxinas del cólera, fusión de genes
de S. mutans con Salmonella avirulentas y sistemas de liberación de liposomas.
Los péptidos sintetizados químicamente ofrecen ciertas ventajas respecto del uso
de pared celular o enzimas extracelulares de origen proteico, porque no generan
reacciones con los tejidos del hospedero, si se selecciona adecuadamente la
secuencia de péptidos.
La inyección de péptidos sintéticos obtenidos a partir de proteínas superficiales de
S. mutans en encía de monos induce la producción de anticuerpos protectores en
líquido gingival y saliva.
El uso de un péptido sintético derivado de la enzima glucosiltransferasa
procedente de S. mutans como una vacuna oral en ratas provoca una inhibición de
la función enzimática. Una de las limitaciones de la inmunización oral es la rápida
alteración de las proteínas y péptidos por parte de las enzimas digestivas
intestinales. Solamente una pequeña proporción de la vacuna puede ser
procesada por el GALT, un paso "crítico en la generación de la respuesta de
anticuerpos de la mucosa.
Ciertos estudios demuestran la capacidad de las bacterias para adherirse a las
células intestinales por ellas mismas; al unir la proteína o antígeno peptídico con
una unidad no tóxica de toxina colérica se posibilita una efectiva supresión de la
colonización por S. mutans y una reducción de las caries en las ratas.
La toxina colérica se une a células linfoides y funciona como un excelente
adyuvante al inducir la respuesta inmune.
Algunas especies de Salmonella atenuadas también han demostrado ser un
efectivo vector de vacunas. Las técnicas de recombinación genética usadas para
unir genes de proteínas de superficie de S. mutans con cepas de Salmonella
avirulentas han demostrado respuestas inmunes excelentes.
El uso de liposomas para administrar las vacunas es otra posibilidad en la
preparación de éstas. Los liposomas son vesículas microscópicas y cerradas
compuestas por una doble membrana fosolipídica muy similar a la membrana
celular.
Se ha demostrado experimentalmente en ratas que el uso de liposomas duplica la
eficacia de una vacuna administrada por vía oral: la reducción de las caries pasa
de un 40% al 80% (cuadro 19-6).
Inmunización pasiva
La introducción de anticuerpos estimulados en la cavidad bucal es un medio de
protección contra la caries dental.
La validez de este principio fue establecida alrededor de veinte años atrás en
experimentos con monos en los que la aplicación de anticuerpos monoclonales
directamente sobre las piezas dentarias redujo la colonización por parte de S.
mutans y disminuyó notablemente su establecimiento.
La inmunización pasiva incluye el uso de pIantas transgénicas. El material
genético puede ser intercambiado por fertilización cruzada.
Se encontró una ÌgA secretoria en plantas de tabaco; este anticuerpo demostró
ser funcional contra S. mutans y capaz de producir aglutinación de las células.
Dado que se sabe que la ÌgA secretoria puede actuar sobre superficies mucosas y
es el anticuerpo dominante en la cavidad bucal, puede aportar considerable
protección en la inmunización pasiva contra las caries.
Lehner y col., miembros del Guy's Hospital de Londres, han desarrollado un nueva
inmunización pasiva contra S. mutans utilizando la adhesina Spal/ÌÌ para producir
un anticuerpo monoclonal a partir de células esplénicas murinas. Los genes que
codifican el anticuerpo monoclonal fueron insertadas en plantas de tabaco. El
anticuerpo monoclonal obtenido se adhiere específicamente a S. mutans e
interfiere con su habilidad para colonizar en la biopelícula mientras permite la
adhesión de otras especies. Esta tecnología está siendo probada.
Otros ensayos se están llevando a cabo con la introducción de anticuerpos
formados en otros animales (gallinas) para intentar incorporarlos en diversos
preparados de uso habitual

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