P. 1
nucleotidos

nucleotidos

5.0

|Views: 927|Likes:

More info:

Published by: Celso Andrade Adriano Martinho on May 13, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PPT, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

11/02/2015

pdf

text

original

Tema :Metabolismo de los nucleotidos

Sumario 1-Pool de nucleotidos 2 -Sintesis y degradacion de nucleotidos . 3-Alteraciones en el catabolismo :Gota

Pool de nucleotidos
‡ Conjunto de nucleotidos libres presentes en los liquidos corporales,pero su paso a traves de las barreras que limitan los diferentes compartimientos liquidos del organismo presentan limitaciones. Los nucleotidos son incapaces de atravesar las membranas celulares sin embargo los nucleosidos y las bases nitrogenadas si .Como que estos compuestos son interconvertibles es valida la existencia de un pool de nucleotidos .Debido a que practicamente no existen nucleotidos fuera de la celula se trata de un pool esencialmente intracelular.

‡ Al igual que pasa con lo a.Esta constancia relativa refleja el equilibrio entre los procesos que aportan y sustraen nucleotidos de el. Los procesos que aportan son: ‡ 1 Absorcion intestinal ‡ 2 El catabolismo de polinucleotido ‡ 3 La sintesis de nucleotidos . la concentracion de cada uno en el pool puede ser considerada biologicamente constante .a la cantidad.

Los procesos que sustraen son: ‡ 1.La formacion de los compuestos que contienen nucleotidos ‡ 3.La sintesis de polinucleotidos ‡ 2.El catabolismo de nucleotidos .

Absorcion intestinal de nucleotidos ‡ Los polinucleótidos presentes en los alimentos que ingerimos son degradados en el intestino delgado por acción de ribonucleasas y desoxirr¡bonucleasas presentes enlas secreciones pancreáticas. y se obtiene una mezcla de mononucleótidos Nucleotidasas y fosfatasas inespecíficas los descomponen en nucleósidos y fosfato inorgánico . Estos últimos. a su vez. las cuales los convierten en oligonucleótidos. experimentan la acción de fosfodiesterasas del mismo origen.

Absorcion intestinal de nucleotidos Polinucleótidos de la dieta Ribonucleasas Desoxiribonucleasas Oligonucleótidos Fosfodiesterasas Mononucleótidos .

Absorcion intestinal de nucleotidos Nucleotidos Nucleotidasa Fosfatasas Nucleosidos ‡ Azucar Base nitrogenada Catabolismo Circulacion general .

.

pero que tienen diferencias importantes en cuanto a la economia celular. .En Ia denominada síntesis de novo las bases nitrogenadas se sintetizan a partir de determinados precursores. mientras que en las llamadas vias de recuperacion de bases se utilizan bases preformadas para integrar los nucleotidos. Esta ultima es sumamente mas importante cuantitativamente en los nucleotidos puricos y menos importantes en los pirimidinicos.Sintesis de nucleotidos ‡ En la síntesis de nucleótidos se distinguen 2 vías muy relacionadas.especialmente aminoácidos.

Sintesis de polinucleotidos ‡ La sintesis de AND Y ARN son los procesos mas importantes que sustraen nucleotidos del pool ya que estos son sus precursores .

tal es el caso de las coenzimas ‡ NAD'. forman ‡ parte de ohos compuestos de gran importancia metabólica.FORMACION DE COMPUESTOS QUE CONTIENEN NUCLEOTIDOS ‡ Los nucleótidos. además de participar en la síntesis de ácidos nucleicos. La formación de dichos ‡ compuestos constituye un drenaje adicional al pool de nucleótidos . COA y otros compuestos con funciones coenzimáticas.

En esteproceso degradativo.Catabolismo de nucleotidos ‡ Una fracción de los nucleótidos del pool es catabolizada continuamente. por lo que pueden influirse reciprocamente. Así. y las bases nitrogenadas sufren ulteriores transformaciones . locual determina que estas pérdidas tengan que ser restituidas por los procesas de síntesis antes mencionados Los procesos que aportan nucleótidos al pool y lo sustraen de él se relacionan a través de el .un incremento en la intensidad de síntesis de los nucleótidos induce un incremento en su catabolismo .El catabolismo de los nucleótidos sustrae este tipo de compuestos de su pool.por ejemplo. las partes constituyentes de los nucleótidos son separadas por hidrólisis.

Biosintesis de nucleotidos ‡ Ribosa.:Tanto para la sintesis de novo como para la recuperacion tiene que estar en su forma activa denominada 5-fosfo ribosil -1.pirofosfato(PRPP) RIBOSA 5P ribosa1P-pirofosfoquinasa 5 FOSFORIBOSIL 1 PP .

.

Reacciones de recuperacion de bases(puricas) PRPP + BASE NITROGENADA ‡ Forforribosil transferasa Nucleosido monofosfatado .

a Aspartico y carbamil fosfato(cit) Glutamina +2ATP +CO2 carbamil fosfato + Acido aspartico Carbamil aspartico .Sintesis de novo ‡ Nucleotidos purimidinicos.precursores A.

glutamina .H Acido Orotico + PRPP OROTIDIN MONOFOSFATO ‡ ATP.Carbamil aspartico H2O NAD²NADH. NADPH.Metilen FH4.

Sintesis de novo de nucleotidos puricos PRPP + Glutamina 5-fosforribosilamina + Glicina 5-FOSFORRIBOSIL GLICINAMIDA N5N10 metenil tetrahidrofolico Glutamina+2ATP +Co2 + Acido aspartico+N10 formil FH4 deshidratacion IMP .

N10 formil FH4.Co2.Acido aspartico.N5N10 METILEN FH4 .Glicina.SINTESIS DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS ‡ Glutamina Acido aspartico SINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURICOS Glutamina.

La base se recupera o se degrada ‡ Degradacion de bases pirimidinicas .Se obtiene como productos finales NH3 CO2 yBalanina .Se necesita NADPH e hidrolisis.Catabolismo de nucleotidos ‡ Nucleotido por fosfatasa se libera fosfato y da nucleosido por una nucleosidasa se libera base y Ribosa 1 P.

la guanina en Xantina y la Xantina por Xantino oxidasa en Acido Urico(QUIZAS AGENTE ANTIOXIDANTE) .Catabolismo de bases puricas ‡ Adenina se convierte en Hipoxantina luego en Xantina.

Lasenzimas orótico fosforribosil transferasa y orotidina 5 ' -fosfato descarboxilasa están deficientes -recuérdese que ambas forman la enzima multifuncional UMP sintasa. Se encuentra una concentraciónanormalmente elevada de ácido orótico en la sangre. ello explica la acumulación de ácido orótico y la deficiente sintesis de los nucleótidospirimidínicos con retraso del crecimiento y de la hematopoyesis. .Enfermedades relacionadas con el metabolismo de los nudeótidos La aciduria orótica es una enfermedad hereditaria caracterizada por retardo delcrecimiento. anemia megaloblástica y leucopenia. La enfermedad puedealiviarse con la administración oral de nridina o citidina. el mal se excreta por la orina.

El síndrome de Lesch Nyhan es otra enfermedad de carácter genético que está asociada al cromosomaX. y produce lesiones fatalesLa enzima deficiente es la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa.Precisamente al no producirse larecuperación de bases ocurre la sobreproducción de ácido úrico. y aumenta asíla cantidadde bases purínicas que deben ser catabolizadas. queparticipa en la recuperación de bases purícas.En ella se observa un profundo retardo ental. por la cual los pacientes llegan incluso hasta automutilarse por mordidas de dedos y labios.espasticidady una gran agresividad. La enfermedad se acompaña de niveles muy elevados de ácido úrico en sangre. Nada se conoce acerca de la patogenia de los trastornos de conducta . el que termina pordepositarse en las articulaciones y el riñón. y suelen morir en edades tempranas. ya que las bajas concentraciones de nucleótidos con acción inhibitoria y una mayor disponibilidad de 5 ' fosforribosil-1-pirofosfato estimulan la síntesis de novo.

También se observa una producción excesiva de ácido úrico en la gota. donde da lugar a los denominados tofos. Actualmente se considera que al menos algunos tipos de gota tienen carácter hereditario y se deben a una falla en el control negativo ejercido por los nucleótidos de adenina y guanina sobre la enzima fosforribosil pirofosfato amido transferasa. Como el contenido de nucleoproteínas y purinas de la dieta influye en la excreciónde ácido úrico. lo cual conduce a una sobreproducción de nucleótidos purinicos y con ello a la consiguiente estimulación del catabolismo y la hiperuricemia. El ácido úrico y sus sales son relativamente insolubles en agua. los pacientes afectados por la gota deben restringir la ingestión de carnes y otros alimentos que contengan estas sustancias. la excesiva concentración de ácido úrico en los líquidos corporales conduce a su precipitación y cristalización en los cartílagos y el riñón. En la gota. .

una enzima que convierte la adenosina en inosina. . Precisamente en pacientes con esta afección se han reaiizado algunos de los primeros ensayos de terapéutica génica con algún grado de éxito.La deficiencia de adenosina desaminasa. provoca una grave inmunodeficiencia por un inapropiado desarrollo de los linfocitos T y B. a menos que sean mantenidos en un ambiente estéril. Los pacientes con esta enfermedad son muy propensos a contraer infecciones.

cuyo efecto principal es impedir la síntesis de purinas limitando con ello la multiplicación de los microorganismos. por lo cual inhiben competitivamente la síntesis del ácido fólico en las bacterias. de los cuales el más cruel es el dolor en las articulaciones Existe un conjunto creciente de medicamentos que poseen acción sobre el metabolismo de los nucleótidos. Las sulfonamidas son análogos estructurales del ácido para amino benzoico.- . Las sulfonamidas o sulfas son compuestos con acción antibacteriana. al provocar una disminución en la formación de ácido úrico. Losderivados del ácido fólico son imprescindibles para la síntesis del anillo purínico. y se ha utilizado en el tratamiento de la gota. pues.Drogas con acción sobre el metabolismo de los nucleótidos El alopurinol es un análogo de la hipoxantina con efectos inhibitorios sobre la xantino oxidasa. alivia los síntomas.

compuesto de estuctura similar a la glutamina. La azaserina inhibe las reacciones de las vías biosintéticas de los nucleótidos en las cuales interviene la glutamina. Diversas sustancias con efecto inhibitorio sobre la síntesis de nucleótidos se usan con algún éxito en el tratamiento de ciertas formas de cáncer. casi todas estas drogas poseen efectos indeseables por la afectación que producen en las células normales del organismo. ejerce una acción anticancerosa por inhibición de la síntesis de nucleótidos. por lo cual estas células son muy sensibles a cualquier limitación en la síntesis de nucleótidos. La azaserina.Otros medicamentos con acción sobre el metabolismo de los nucleótidos poseen acción anticancerosa. Una característica de las células cancerosas es su rápido crecimiento y multiplicación Esto requiere una gran velocidad de síntesis de ADN y ARN. . No obstante.

Interfieren en la sintesis de los nucleotidos normales o se incorporan a los acidos nucleicos interfiriendo funciones normales ej Entre los análogos de hases empleados como medicamentos se encuentran la 6-mercaptopurina. la 8-azoguanina. el 5-flúor uracilo. el 5-iodo uracilo.La aminopterina y la ametopterina (metotrexato) son análogas del ácido fólico e impiden la regeneración del tetrahidrofólico (FH. el 6-azo uracilo y otros .).) a partir del dihidrofólico (FH. En Esta conferencia se puso de manifiesto la importancia de los derivados del ácido fólico en la sintesis de nucleótidostanto puricos como pirimidinicos Los analogos de bases tanto puricos comom pirimidinicos se utilizan en el tratamiento del cancer .

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->