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Qué es la farmacocinética

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Equipo Chibi, Yaki, Cynthia, Abi, Noé
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FARMACOCINÉTICA

EQUIPO • Silvia • Jaqueline • Cinthya • Noé • Abigail

¿Qué es la farmacocinética?
Procesos y factores

PELI

ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Cinética de absorción

¿¡CINÉTICA?!
CAMPO DE LA QUÍMICA, SE OCUPA DE LA VELOCIDAD CON QUE OCURREN LAS REACCIONES QUÍMICAS

ABSORCIÓN ES…

Proceso por el cual un fármaco llega a la circulación sistémica.

ABSORCIÓN COMPRENDE
LIBERACIÓN FORMA FARMACÉUTICA DISOLUCIÓN ELIMINACIÓN PRE-SISTÉMICA ENTRADA

ABSORCIÓN
DEPENDE DE… PREPARACIÓN FARMACÉUTICA FISICO-QUÍMICA DEL FÁRMACO LUGAR DE ABSORCIÓN DEPURACIÓN PRE-SISTÉMICA

HACIENDO CUENTAS…
VELOCIDAD= #Moléculas absorbida en unidad de tiempo. DEPENDE DE Ka Ka= Constante de absorción (probabilidad de que absorban la molécula en unidad de tiempo 0.05h-1= EN 1hora 5%) Semivida de la absorción= (t1/2ª) tiempo para que se reduzca a la mitad el # moléculas que faltan. Biodisponiblidad: Cuanto fármaco pasó a ser sistémico CMax y T max= velocidad del proceso.

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN
FISIOLÓGICOS

(-) ABSORCIÓN ORAL Rifampicina, isoniacida, penicilinas y tetraiclina (+) griseofulvina o cefurozamida

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN
PATOLÓGICOS

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN
YATRÓGENOS Fármacos productores de quelatos o que alteren vel. Vaciamiento gástrico o intestinal
La quelatación es la habilidad de un compuesto químico para formar una estructura en anillo con un ion metálico resultando en un compuesto con propiedades químicas diferentes a las del metal original.

¿PORQUÉ ESTOS FACTORES?
(-)VEL ABSORCIÓN

SOLUCIÓN= DOSIS REPETIDAS.

Cinética de distribución. Modelos compartimentales y volumen aparente de distribución

Modelos compartimentales
• Monocompartimental
Bien irrigados (corazón, pulmón, hígado y riñón) C central_____ Vol. = Vd Constante de eliminación es de forma lineal

• Biconpartinmental
C. central----- C periférico.

Modelos compartimentales
Dosis
Ka

Dosis
Ka Kd

Cp Vd
Ke

Cp Vd

Cper Vdp

Volumen aparente de distribución
Volumen corporal en el que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la misma concentración que en el plasma.
Vd = Cant. De farm. En el org./ [] plasmatica

Vd= (dosis*F[biodisponibilidad])/Cp

Volumen aparente de distribución
• Cada fármaco se distribuye de manera particular. • El volumen de distribución depende de la proporción de fármaco unido a proteínas plasmáticas y da la fijación a los tejidos. • Vd. bajo. Uniones plasmáticas altas • Vd. Alto. Baja fijación P. elevada liposolubilidad. y/o gran fijación.

Metabolismo de fármacos: concepto y clasificación. Dependencia de factores fármacogenéticos.
• Farmacos – metabolizan ---metabolitos activos (+-=original, toxicidad:N-acetilbenzoquinoneimida) o inactivos.

+Variación en el metabolismo de los fármacos.
• • • • Polimorfismos geneticos. Inducción o inhibición metabólicas. Cambios fisiológicos ( edad). Existencia de enfermedades (hepática).

Metabolismo de los farmacos por dos fases I y II
• Reacciones de fase I: reacciones no sintéticas. Oxidación, reducción, hidrólisis. Provoca: inactivación del fármaco, activación de un profármaco y formación de metabolitos activos.

Reacciones de fase II o sintéticas
• Conjugación de fármaco o metabolito con un compuesto endógeno. • + tamaño • +polares • + fácilmente excretados por el riñón e hígado.

• Oxidación: retículo E. L. Del hígado y otros tejidos.- mitocondrias. • Reducción: microsoma • Hidrólisis. Plasma y diversos tejidos. • Conjugación hígado y otros tejidos.

Fijación de Fármacos a los Tejidos
• Fármacos que se fijan a los tejidos en los que alcanzan concentraciones >resto del organismo

Grasa Hueso Piel

Fármacos Liposolubles Tetraciclinas Griseofuvina

Puede disminuir la concentración del fármaco en su lugar de acción.

Tiopental
• Vía de administración intravenosa • Es muy liposoluble • Su concentración aumenta en el cerebro, y disminuye de forma paralela a la plasmática • Cuando se redistribuye a tejidos con perfusión lenta, desaparece su efecto anestésico.

Barreras Fisiológicas
• Hendiduras intercelulares muy estrechas que limitan la posibilidad de filtración • La difusión pasiva y transportadores cobran importancia

SNC Ojo Placenta Acceso a secreciones exocrinas (lágrimas, saliva, liquido prostático)

Barrera Hematoencefálica
Células endoteliales Membrana Basal Pericitos Glía

Características diferenciales de permeabilidad en comparación a otros tejidos.

Barrera Hematoencefálica
• Glándula pineal • Órgano subfornical • Eminencia medial Carecen de BHM

• Cuando se recurre al transporte activo hay probabilidad de “SATURARSE” Hexosas, aa neutros, aa básicos, ácidos monocarboxílicos de cadena corta

Liquido Cefalorraquídeo
• Plexos coroideos • Administración intratecal o intaventricular

Separada por la pía-aranoides y membrana ependimaria.

Barrera Placentaria
• Se encuentra entre la Madre y al feto • Los fármacos tienen que salir de los capilares maternos < células trofoblásticas y mesenquimáticas < capilares fetales.

Metabolismo de Fármacos y dependencia de factores Farmacogenéticos.

•Metabolismo y excreción son los principales mecanismo de eliminación •Generación de Metabolitos activos con actividad terapéutica similar, menor o mayor. •Generación de metabolitos inactivos. •Profármaco; la sustancia administrada es inactiva pero genera un metabolito activo

Cuatro factores que Influyen en el Metabolismo de los Fármacos
• • • • Polimorfismos Genéticos Inducción e Inhibición enzimática Cambios Fisiológicos Enfermedades

FARMACOGENÉTICA -Metabolizadores rápidos -Metabolizadores lentos -Metabolizadores Ultrarrápidos

Reacciones de Fármacos
• Fase I La formación de un nuevo grupo funcional o la partición de una molécula Reaccioines Oxido-Reducción e hidrólisis Son impor6tantes para la activación de un profármaco, inactivación de un fármaco y formación de metabolitos inactivos.

Reacciones de Fármacos
• Fase II También conocidas como sintéticas, ya que conllevan la conjugación del fármaco con un compuesto endógeno. Los metabolitos formados pueden ser excretados con mayor facilidad.

Inducción e inhibición enzimáticas

Inducción enzimática: Consiste en el aumento de la síntesis de enzimas y no en la activación de las enzimas existentes. Aumenta la capacidad del metabolismo, disminuye la [ ] del fármaco en sangre, aumenta su depuración y disminuye la semivida de eliminación.

Inhibidores enzimáticos: Disminuyen la capacidad del metabolismo, aumentan las [ ] del fármaco en sangre, disminuyen su depuración y aumentan la semivida de eliminación.

Inducción del metabolismo Inhibición del metabolismo microsómico Incrementomicrosómico capacidad Competición por la misma vía de la
metabólica metabólica o inactivación de la Requiere la formación de enzimas. enzima ser rápida (en el mismo Puede Pasan desde varios días hasta 2-3 momento) incluso tras las primeras sem. para ser máxima. dosis. Se recuperan en 2-6 semanas. (El Se recupera de forma tabaco, incluso en años). eliminar el inhibidor. rápida al

Aumenta el metabolismo y por ello se Disminuye el metabolismo y por ello incrementa la depuración. se reduce la depuración. Aumenta la producción metabolitos activos. de Disminuye la producción metabolitos activos. de

Concentraciones plasmáticas menores y disminución de la semivida de eliminación. Menores efectos y fallo terapéutico (depende de los posibles metabolitos activos). Inductores del citocromo P-450. Por ejemplo: tabaco, rifampicina e hípérico.

Concentraciones plasmáticas mayores e incremento de la semivida de eliminación. Mayores efectos y toxicidad (depende de los posibles metabolitos activos). Inhibidores del citocromo P-450. Por ejemplo, cisaprida y eritromicina.

Tomado de: Baños Díez E. Principios de farmacología clinica. Masson, 2002.

Cinética de eliminación
• Cuantifica la velocidad de eliminación de un fármaco. Constante de • Constantes + importantes: eliminación
Depuración (aclaramiento) = Cl Renal Se determina recolectand o la orina de 24 hrs: Cu x Vu Cp Corporal total= Cl total Σ de la depuración de todos los órganos: Cl total= D/AUC (vía I.V.) Cl = [D(dosis) x f AUC (biodisponibilidad)] / (otras vías de
total

Hepática
- Flujo sanguíneo hepático (QH) - Fracción libre del fármaco en sangre (Fls) - Depuración intrínseca (Cli)

Constante de eliminación (Ke)
• Probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo sumando todos los mecanismos (metabolismo, excreción) • Ej. Ke= 0.1 h-1  10% de las moléculas de un fármaco se eliminan en 1 hora. • Cálculo experimental: se lleva a cabo a partir de la pendiente de la recta de la caída de las concentraciones plasmáticas. • Ke= In Cp2 – In Cp1 t2 – t1

Constante de eliminación (Ke)
• Tiene una relación inversa con la semivida de eliminación: • Ke= In 2 / t1/2 e ; Ke= 0.693 / t1 / 2e *(In= unidades
de concentración)

• Modelo monocompartimental: Sólo se observa una recta de caída “constante de eliminación” • Modelo bicompartimental: 2 rectas:
– La pendiente de la primera= Constante de distribución (α) – La pendiente de la segunda= Constante de eliminación (β)

• Semivida de eliminación: t1/2 = tiempo de vida media: Tiempo que tarda la [ ] plasmática de

Relaciones Ke -- t1/2
> Ke  < t1/2 • La Ke es un parámetro secundario que depende de dos procesos primarios:
• La capacidad de eliminación del organismo (expresada por la depuración “Cl”) • La distribución del fármaco (expresada por su volumen aparente de distribución):

K = Cl/V ; sustituyendo:

Relaciones Ke -- t1/2
> Ke  < t1/2
* El volumen de distribución también desempeña un papel importante:

A > Vd; < Cl y > t1/2

FARMACOCINÉTICA CLINICA

FARMACOCINÉTICA CLINICA

Cinética lineal y no lineal
• Los fármacos presentan una caída de concentraciones plasmáticas de tipo exponencial  se elimina un % fijo de la concen. X U tiempo. (C. orden 1- CL) • Otros presentan una caída de conc. Plasmáticas en que se elimina un % fijo de fármaco x U tiempo. (C. orden 0 – CNL). Causas Sat. metabólica

• Farmacocinética no lineal  cinética dependiente de la dosis o el tiempo

Causas de Farmacocinética no lineal

1. Transporte por la pared intestinal (amoxicilina) 2. Insolubilidad (griseofulvina) 3. Metabolismo saturable (nicardipina) 4. Unión a proteínas plasmáticas saturable (naproxeno) 5. Excreción/reabsorción tubular activa (bencilpenicilina/ac. Ascórbico) 6. Disminución del flujo hepatico flujo hepático (propranolol)

“La cinética de orden 0 se transforma en cinética de orden 1 si las conc. del fármaco están por debajo de las que saturan el mecanismo de eliminación” Cinética de orden mixto o de Michaellis-Menten = es lineal a concentraciones bajas y no lineal a concentraciones medias o elevadas. Fármacos mas importantes que presentan cinética no lineal a conc. elevadas: – fenitoina Pequeñas elevaciones de la – Etanol dosis dan como resultado un – teofilina incremento desproporcionado de – ac. acetilsalicílico las concentraciones plasmáticas

Farmacocinética tras dosis únicas y múltiples. El curso de las concen. plasmáticas de los fármacos depende del efecto de los procesos de absorción, distribución y eliminación. Para predecir las concentraciones se utilizan modelos farmacocinéticos en función de: – De el tipo de distribución
• Monocompartimental y bicompartimental

– De la pauta de admón..
• Dosis únicas intravasculares o extravasculares • Perfusión continua • Dosis múltiples intravasculares y extravasculares

• Farmacocinética a dosis únicas intravasculares y extravasculares. La admón.. De dosis únicas se utiliza con frec. Para terapias sintomáticas ( analgésico, hipnótico) Administración Intravascular Aquí la biodisponibilidad es completa (fracción de absorción =1) Por lo tanto, la cantidad absorbida = a la dosis administrada.
La Cmax tras la admón.. Del fármaco en inyección IV es directamente proporcional a la dosis e inversamente proporcional al vol. De distribución.

• Administración extravascular El proceso de absorción va a estar determinado por la constante de absorción y la biodisponibilidad La Cmax depende directamente de la dosis y de la fracción de absorción. El tiempo en el que se alcanza la Cmax depende de las constantes de absorción y eliminación pero no de la dosis.

• Perfusiòn IV continua Se utiliza generalmente para mantener constantes las concentraciones plasmáticas. Si se quiere asegurar la biodisponibilidad o el fármaco posee una semivida de eliminación muy corta.

Interés de la farmacocinética para establecer la dosificación de los medicamentos
Las pautas de dosificación se ajustan a la semivida de eliminación del fármaco. Se dividen en 3 grupos:
– Fármacos con semivida de eliminación entre 4 y 24 hrs
• Si la semivida es corta se utilizan dosis mas elevadas que permitan prolongar el efecto

– Fármacos con semivida de eliminación < 4 hrs
• No es conveniente la admón.. Cada 4 hrs. Si el índice terapéutico es elevado pueden administrar dosis mas elevadas para prolongar el intervalo entre dosis.

– Fármacos con semivida de eliminación > 24 hrs
• Es mas aceptable la admón. 1 vez al día. Pero puede tardar en alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio.

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