serie de qurmica

monogratra no. 11

Programa Regional de Desarrollo Cientffico y Tecnol6gico Departamento de Asuntos Cientfficos

Secretarfa General de la

Organizaci6n de los Estados Americanos

10
5
+
0
C")
0
~ 5
x
"9-1
10
15 +

200

250

300 A (nm)

350

4

o CD

2 C")

400

ACTIVIDAD OPTICA, DISPERSION ROTATORIA OPTICA V DICROISMO CIRCULAR EN nUIMICA ORGANICA

por

Pierre Crabbe

Universidad Nacional Autonoma de Mexico Mexico, D. F., Mexico

y

Universite Scientiflque et Medicale Grenoble, Fran~

Programa Regional de Desarrollo Cientlfico y Tecnol6gico Departamento de Asuntos Cientificos

Secretarfa General de la

Organizacion de los Estados Americanos Washington, D. C.-1974

@Copyright 1974 by

The General Secretariat of the Organization of American States Washington, D,C.

Derechos R eservados, 1974 Sscratarla General de la Orqantzaelon de los Estado.s Amerlcanos Washington, D.C.

Esta rnonoqrafia ha sido preparada para su pubiicacion en el Departamento. de Asuntos Cientificos de la Sscretaria General del a 0 rgan tzacion del os E stad os Arnaricanos.

Editora: Eva V. Chesneau

Asesor Tecnico: Dr. Eduardo Humeres Departamento de Qufmica Facultad de Ciencl.as Fisicas y M aternaticas

Universidad de ChUa Santiago, Chile

EI programa de monog raffa s cient{ficas e s una faceta de la va s ta labor de I.a Organizadon de 105 Estadoa Americanos, a cargo del Departamento de Asuntos Cient(Ucos de la Se c r e ta r Ia General de dlcha 01'ganizacion, a cuyo financiarniento c ont r ibuye en forma irnpo r tante e l Programa Regional de Desarrollo C'i e.nt if ic o y 'l'ecnologico.

Concebido pDT los .Iefes de Estado Americanos en au Re unidn c e l.e « brada en Punta del Ese", Uruguay, e'n 1967, y crisl;a.1i",acio en las de It-, beradones y mandatos de La Quinta Reunion del Cons e]c Inte r a me r tcano Cu lt ur a l , l l e va da a cabo en Maracay, Venezuela, en 196B, e l Program.a Regional de Desarrollo Cienti""fico y Tecnologico e s la .. xpr e sto» de las a s p l r a c i.orie s preconizadas pOl' los J~f"s de Estado Amer Icanos en "I aerrridc d e pene r l.a c Lenc.ia yo l a tecnologi'a a l s e r vi clo de 1.05 pueb lo s I atf noarne r i c a no s ,

Demostrando gran vision, d ichc s d ig nata r-io s r e conocIe r-on ql1e La c ie nc ia y la te"nologi'a .. stan transformando La e st ructu r-a "canomiea y social de rnuc ha s na c ie nc s y que, en e st a ho r a , per s e r instrumento indispensable de progreso en America Latina, necesitan un i rnpul so sin pr ec e d ente s ,

EJ Programa Regional de Desarrollo Cient(£ico 'f Tecnologico "8 lin III

complemento de los o afu e rzo s na c i cna.l.e a de los pafs e s latinoamer-ica-

no s y s e orienta hac Ia la adc pcrcn de medldas que pcrmitan e l fo rnerito

de la Inve st Iga c idn , la ensefianza y Ia d ifu s idn de La ciencia y la t e cno ,

logi"a; I.a fo r rna c id n y perfeccionamiento de personal cient(fico; e t inter-

c arnbto de lnto r macfone s , y la t r ansfe.r encta v ade prac irin a lOB parses

Iat'lnoa rne r ie.ano s del cc no c i rrii en.to y [as t e cno logfa s gene ra da s en ot r a s regiones.

En <'"1 c umpttrntento d e ~ sta s pr .. .rrri s a.a (undam.,ntales, e [ p rog+a.ma de rnono g r-a.Ha s r epr e s enta una contribuc:i6n directa a la ens..r;anz.a de las c ienc ia s en niv el e s educatavo s que aba r can Irnpc r tant Is i mo s sector e s de I.a po b Ia c Io n y, a 1 rni s rno tie mpo, propugna la d iius ion del sa be r c:ientlfico.

La coleecion de rnonog r affa s cient(ficas consta de cuat r o s e r-Ie s , en c spafioj y po rt ugue s , sob r e ( e mas de ffsica, qui'mic", biologi""a y matematica. De sde su s c o rni anzo s , e sca s ob r a s s c d e st ma r on a pr ofe so r e s y a l urrmo s de dencias de ensenanza secundaria y de 1.08 pr i rnc r-o s afio s de la uni ver s ita r te : de';: sto s s e tien e ya te at i rno ni.c de s u buena a c ogida.

Est" pr-e facio brinda e.I Progranoa R e g ionat de D"sar r o l Lo Cient(£ico y Tecno\ogico de La. Secretarla Genera I de la Organiza.cion d e los Estados Am.erlcanos la oca s idn de ag r a.de c e r- al doctor Pierr ~ Crabb .. , autor d .. e at.a. monogra.ffa, ya q ui e ne s tengan ,,1 interes y buena voluntacl de contribuir a SU d ivu l gac idn .

"nero de 1974

INDICE

A los Le c to r-e a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hi

Intl'oc'luccion ..•.•.•................................. , .....

CAPITULO PRlMERO. ASPECTOS TEORlCOS .•........... CAPITULO SEGUNDO. ESTRUCTURA-CONFIGURACION-

CONFORMACjON .. '" .

CAPITUl,O TERCERO. DISPERSION ROTATORIA OPTICA .

CAPITULO CUARTO. DIGROISMO CIRCULAR ......•......

CAPiTULO QUINTO. EFECTO COTTON .

CAPITULO SEX TO. ORO Y DC DE GRUPOS FUNCIONALES

Y DERlVADOS GROMOFORICOS '" .

Enlaces Dob l e s Ai.s Ia dc s .••.•...•..........•..........

Di erio s ..............••..•......... , ...•..•.••..••••.

Alenos _ .. _ .

Al cob ol e s .......•..•.•••• _ ......•......••..•.•......

Cetonas y Aldei'l(dos Saturados .•......................

El Crom6foro Cetona no Sat u rado .

Aciclos Carboxllico •...........................•......

La.ctonas , Lactamas .

Ac etatos I Arruda s ............•........•..............

'l.-Hidroxi y o.-Aminoikidos ..... , ..•..•...............

Oxj rna s .•...•....•.••••.......•.•..•..........••..•.

Crom6{oroe Aromatlcos ..........................•... Episulfur os y Tiocarbonatos .•........................

Arrrin a s y Derivados ..••.••...•.......•..........•.•..

DitiocarbamatoB y Ditiol,1retano8 _ .....•.....

Azidas , •........................•.......

Azometinas, Nitros e arnlna s , N -Cloroantinas, Derivados Nitriloxi y Aziridinas ...........•...................

El Crom6foro Tiocianato ....•.......•.•..•........... Derivados de AZllfre, Eteres, Oz6nidos, Nit r ona s , Nit]' 6xidoa, Di c etopiper azinas, etc. ., ...••.............

CAPiTULO SEPTIMO. paLlA lvlI NOACIDOS; POLiMEROS ..

Poli'nninoacidos .

Pol.fme r oe Sinteticos de Alto Peso Molecular .

CAPiTULO OCTAVO. CONCLUSIONES , .

Agradecimientos , , .

Bibliogra£i'a ....•....................................

Pagina

3
II
(3
17
21
25
25
27
26 V
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31
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-11
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59
61 D'IlTROOUCC rON

Ya en H!25 derno e tr S Fresn"l que el poder z-o t aho r-ko e s pe cff i co de una auba tanc ia 6ptica·Jnente acttva va r fa en funci6n rnver s a a 13 longitud de onda de La Iuz polarizada que s e utilice. Sin emb a rg c , a excepci6n de uno s pocos es tuddos , esta observaci6n qued6 en e l olvido. Se debe a Kuhn, Lowry, Levene y Rot hen que e l interes del qufrm co organico por es te Cen6meno 6ptico h aya vuelto a r e sur-gj r ,

A partir d" 1955, epoca de la introducd6n del espectropolarrmetro fotoelectrico, s e ha intensificado considerablernente La aplicaci6n del metodo de dispersi6n rotatoda al estudio de problemas de qurmica organica. Gra cfa s en particular a la iniciativa de la e s cue la de Djerassi, So ha logrado en poeos anos un desarrollo tal que, "hol·a., la. dispersi6n rotatoria 6ptica, 301 igua] que los ot r os metod os flsicoB, constrituy e un metodo de anniais fundamental en qufrrii c a organica.

Recterrremenr e ae ha disenado un apa r ato ql1,. pe r mi te no 10610 ';doblar" e1 e Ie cro Cotton que s e cb s e r va en las cuz va s de dispersi6n rotatoria 6ptica, s i no que ademh, g r ac i aa a l pod e r d e r e e o lu ci Sn p rop'io d el dicrolsmo circular, pee mree obtener una ioformaci6n de orden e s tr u ctur3olo esterico, dond e a v e c e s la disperai6n rotatoria 6ptiea no basta para resolver e1 problema. Por 10 tanto, adema8 de las teenica. dasicas e s pe ct.r o s co pi c a s del infrarrojo "f e1 ulbr avi.ol e ta tan u s adas hoy en dfa , los investigadores disponen de her r arrii ent a s de laboratorio como Ia e s pe c t r o s crxp'[a de resonanda znagnetica nuclear, 1a c r o matog r arfa en rase de vapor y 111. es ne ctr omerrfa de rna s a. Esto. ·metodos, combinadas con l a cristalograaa de rayos X, ponc n a ctualrnente a Ia dis po.sici6n del inve8tigador un equipo muy pod e r o eo y 'r e fi.n ad o para resolver problemas e s tz-u ct.u r a.Ie s y de e ate r e oqufmt ca. Sin ernba rgo , los metodo. 6pticos son unicos para e1 e st.udi o de rno l e cu l a s qui r a le s por analisis de sus efectos Cotton, y pu eden s ummt et r ar valiosos resultados can pe qu efia cantidad de rna te r ia l y en perrodos relativa.ment .. cortos. En eornpa r a cfon con el caudal de datos que se pued e obtener par media de la • ee on ... ncia tnagn6tica .nu cLaa.r 0 del espectro de masa, u na cu r va de disper 5i60 rotatoria 6ptica a de dict"olsmo circular- puede e pa r e c e r lin,itada. Sin embargo, l>ormahnente .n c S e puede ob ee n e r con rapide,.; e st a informaci6n e see r eo qufrrd ca por ningun otro metodo.

Los adelanto" redentes en el campodelosmetodos6pticoa han permitido proe egurr 1" investigad6n en he" direceiones principal e s : en e1 c rd en tecno16gico, el dtaeno de Los tns tr- ... rnento s nec e aa r i o s ; en e l orden e.xperil11.e-nta.l, e I exam en de nueV'as fun c i o.ne s cromoC6ric.as: y ell e l te6rico, Ill. inte rpretaci6n de los fen6menos observados. Como res..,ltado de todo e sto , los rnetodos 6pticos s e han eonvertido en teenicas ampliamente apla.cadas at estudio de rno l e cu l a s quirales.

1

ASPECTOS TEORICOS

Se atribuye a Malus la observad6n fundamental del£en6Ineno de polari2;aci6n de Ia Iuz , quien, en 1809, observe que un haz de Iuz i.nctctente a ob r-e un cristal de e s pa to de Is la ndi a s e "poLariza", e 6 deci r, tiene Iug a r una selecci6n de ci.e r to s ptano e de vihraci6n del haz Lumfnos o.

Poco despue", Nicol perfecciono el metodo y utili,,6 un polarizador, constituido pOl' un cristal romboedrieo de eapa.to de I.landia e e cctonado oblieuamente, siguiendo los augutos obtua os , y cuyas dos pa r te s estan unidas con ba Is a m o de Canada. Ei p r i s rrra aSl obtenido, Hamado 1'olar i z ado r de Nicol, no deja pasar Ia Luz rna s que en un soLo plano d e vIbradon. La luz a s f translTlitida se llama polari"ada.

Alrededor de 1812., Biot Y su e s cue la, en el Colegio de Francia, {ueron los p r i rn e r-o s en ob s e r va r qlle uncristal de cua.r z o co r ta.do paralelamente a su eje, y at eave s ado perpendlcuLarmente par un haz de Iuz po l.a r+ea da , des,,!a el plano de polarlzaci6n a la de r e cha 0 a La i z qtri e r » da, s rg ui endo la forma hemi;;drica del c r-Ls ta l ,

3

En 18( 5, Blot b.i ac Ia importante obs e rva cton de que ct e r-eos compue s toa organicos, ya sea en estado s6lido, l!quido, ga s e o s 0 0 d i eue l , tOB, d.es vfan e 1 plano de la lu" poiarizada. Tal e s el ca s o de algunos a cei.te s naturales, 101 azucar, el a l ca nfo r-, e1 .:icido tartarico, etc. Biot demostr6 as(, que Ia a c trvi da d 6ptica no esta ligada solamente a una forma cristalina (c ua r aoj , sino que tambien pu ede s e r o e i g i nad.a como resultado de I a e s t r-u c'tu r-a molecular de un compuesto, como es el ca a o de e ubs ta.ncia s organicas en disoluci6n, cuyas mo](icl.llas c ont eng an uno 0 va r-i os atomos de ca i-bono asimetrleo.

Segun Pasteur, para que una rnc le cula presente actividad 6ptica debe pc e e e r dos formas enantiolTleras, Este criterio presupone t r e s condiciones de sirnetrf a esterica: la rrio le c'ul a debe c ar ec e'r de un centro de inversi6n, de un plano de shnetr{a y de un eje de simetr!a. de r ota ci Sureflexion.

La e condi done s este r e oq u{mica s que deb e sa tisfacer un compues to que pr e senee actividad 6ptica corresponden a condiciones de a i rrre t r-Ia que permiten un e sta.do de transici6n e Ie ct r-Snt ca., OUY08 mome nto s electricos y =agnetico" tengan una dir ecci6ll determinada. Se admite g eneraiJnente que el pod e r rotatorio s e puede interpretar par 1" teoda de los pares oscilato rios y poria teor!a de Ia polaridad, segun las cua Ie s el momento eL,sctdcD y e l mom.ento magn;;,tico estan a s oc i ado a a La activldad 6ptic .. resultant .. de vibracion .. s electronica" no pa ra l e la.a en los diferentes agruparnientos de una molecula dada. En ot r o s terminos, la teor!a Inecan.o-c~antica atribuye Ia actividad 6ptica de una rnoleeu!a a los rnovfrrri.e.nto e e l e c t r o rri c o s (eiectricos ymagneticos) de trans i c i on e s p.a r-a.Ie Ia e y antipal'alelas.

POI' our-a parte, una teorra del pcd e r rotatorio natural expl.i ce., pOl' e I metOda de orbitales rrrol e c u.la e-e s , que La rotaci6n del plano de potar;";aci6n de 1" lLlZ e a consecuencia de que las funciones moleculare" que describe" las reladoneB no poseen ni eje de revoluci6n, ni plano de "'metrea, y que la rotaci6n rno Iec ula r e~ la s urria de Ia s contribudones de reladone" a cti.va s y no de centro" de asimetrfa.

Hay una teorra reeientemente propuesta pOl' Brewster que permite 101 d:tcuio semicuantltativo de la actividad optica de un e orrrpue at o dado.

En 1838, Biot propone l a r e Ia ci dn (I) que define e l poder rotatorio e spe-cfftcc [0.] como la propiedad In t r fns e ca de una rnolecula 6pticatnente a crrva.

donde c. e s el .ingulo de desviad6n rrred rdo en grados; to as la temperatura en grados Celsius; A e s la Iong rtud de onda de I a IllZ polarizada utiIi aa.d a en la =edicia (habitualII1ente la r a ya am.arilla de s odto D:589nm); 1 e s la Iongi tud de la eelda (en deci'metros) atravesada par Ia Iuz polari:z;ada; y c e.s Ia concentraci6n de Ia disoluci6n expresada en graII10 B po I' mililitro.

4

E I pc da r rotatorio e s pe cIfi co rrso l e cu.le.r de una sube tariei a dada" e e xpresa po r- La ecua c ion (21:

[a.J. N 100

[2.J

donde J! e s la mas a mo le cufa r de la sub s tancfa conatde rada,

En toda fa s e Iurrrinoe a estan asociados los campos electrieos yrnagnetieos en {uncl6n del tiempo y vib ran perpendicularmente el uno con relaci6n al otro, y ambos son perpendiculare" a la direeci6n de propagaoiSn de 10 S rayos Iumrnc s o s , De la interaccl6n de estos campos deetromagn<;ticos con el medio, Be de rivan los dlierentes [en6menos de

II e s pe ct ec s cc pi a' J •

De spue s de pa aa r un haz luminoso monoc r ornatdco por un polarizador, el haz de luz mono c rornataca pola Haada rectilfneamente "sta as oeiado con un campo el~etrico E que oscila sinusoidalmente en una direccion d e te r rrri na da del espacio.

El vector del campo eleddco var;'a. de 0 a ~E y de 0 a -'E en fund6n del Hempo; el eje X s e e s c o g e como direcci6n de Ia vibraci6n (Fig. 1).

Si s e eUge el eje Z de modo que cotncrda con la direcci6n de propagacl6n de La onda, el plano XZ s e llama" plano de vi'b rac1.6n" y Ie. onda s e di ce "poLari:>;ada en el p lano" . Para un obae rvado r situaclo s ob r e el eje de las Z y que mire en la direcd6n de Ia s Z negativas, durante el tr-a.ns c ur e o de un ci c lo de 05 cilad6n, e l vector campo eL6ctrico E epar"cera como s e indica en La figura Z.

Po r ot ra parte, e s e vector variable E puede e e r constde rado como la r e s uleante de d08 vecro r e s equidiBtantes co r r e.spondi ente s a 105

x

+ E

-E

\

, I

<; "'

fig. 1. Campo electrico en funoion del tiempD de Una enda monDoroma t Ics polar':i z ada 1 ineal", .. rrte ,

corripon errte s de E po la r i aa d c c'i r cu la r-rn errte a 1a d .. r e cha y a. la.lzquie.'da, l la.mado e Eo y E,.

x .... ---_ _-- ....
., ,,- r -', - " .- ~ " ",.,_ .. ,
" , , E , / , -,
, , I t \ I / \
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I ; I
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\ I , \
\ I , I \ I \ 5
z , I \ I , I
'''- ~/ _,/ , E / '-
.............. _-- ,~ ....... __ ... ' .
E fig. 2. '1ariacion del vcccor- campo eliictrico g en funcion del tic",!,o pnra un ohserv.,dor s f tuado sobz-e e I ej e de las Z y 'IU" mira en la ~ irp,~cion de las Z negativas.

Una onca pota rtzada cireularmente e s una onda en la cua l el plano de po la r i aa c i-Sn g i r a continuamente en un mismo sentido airededor del ej e de p eopa ga ci Sn de la rase lurninoaa. El campo e lectrico Eo de una onda p o la r-i za da circular de r e cha , s e puede c ornpa r a r a una belice que gire a i r ed e dc r de 130 di r e cc i Sn de propa.gaci6n, como 10 indica la Cigur a 3.

Olro,ce,an de prop~90c,on

fi~. 3. Onoa polari7.ada ci~"lar derecha.

Igualmente, una helice izquierda que g i r e all'ededor de Ia di r e ccrcn de p.ropa g a cion cons tituye la campon ente po l.a.r i z ada ci r cu la r i zquie rda F"

Si E. gil'a en e1 "entido de las agujas de un reloj, y El en s e nt.id o inverso, con una frecuencia tal que los d c s vectores Carmen un angula identico en valor absoluto con e1 eje X, SU r e a ulra nte E cor r e sponde r a 'II movimiento de 1a onda polarizadaen un plano, en el Qual 01 campo "Lectrico oscila siguiendo La direccHin del eje de las X (Fig. 41.

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Pluno de polarizClc"i n

fig.~. )':1 vecrcr- campo e1ikcrico E resultant" de das vectores Eo y 8" que cOITesponden, respectivamente, a1 vector oampo electrico pola.rizado circular derecho e i."'quierdo.

Como 10 -indica la figura 4, e I cornpo r tarm ento del vector Eo es el rnl s mo que e l del campo electrico para una onda po la rt aa da circular derecha., e igualmente EI corresponde al campo electri co de una onda pola r i aada circular l z qui e r'da ,

Se puede considerar una onda polarizada en e l plano como Ia superposici6n de una onda polarizada circular derecha y una onda po'la r i.e e da circular izq"iarda, arnb as de la rrri srrra frecuencia.

Si abora las ondas asoCiadas a Eo Y El s e desplazan con dife:rentes veloaidadee , la resultante E e s "denl:ls pc Ia eLz arla en un plano, pero eI vector el~ctrico, 'f po r To tanto su plano de polarizaci6n, s ufz e n una rotaeionJ co-mo 10 indica 1a figura 5.

6

x

Fig. 5. Rotacion optica que resulta de la birrefr ingene ia circular.

Como la velocidad de una onda luminosa que s e propague en un media 96lido es iunci6n del indice de re£racci6n del medic, s e pued e d e ci r que Ia propiedad ea en ci.a'l de un media 6pticamente activo e s que po s ea los Indt c e s de refracci6n <liferentes n. y n., para 1a 1uz polarizada circl.uar de e ecba e izquierda (ralacion [5]). Dicho de otra rnan e r a., as nece:ea..l:"io que e l medio Sea 11 ci r cu Ia ern errte b i r r ef r-i ng en te" .

EJ {ndice de refracni6 ... n sa de Hrie como e l cociente de dividir 1a ve Io e idad de un rayo Iurrriric e o en el vacfo, c, po r 1 a velocidad en .,1 medio eetudiado (Il I [3J:

Si un centro dado pos ee distlntos fndices de refra.ed6n para ta Luz po'la rt za.da circula r de r echa y cireula. izqulerda, s e tendr~ [4 J;

Esto ·esta d. e a cue r do con las obs "rvaciones de Fresnel, que a t r i'brry e Ia actividad 61'tica a una dHerencia de r"dices de refracd6n del rrie d to activo pa r a I a luz pc la r i aada circular d e r e cha e izquierda, c orn c indica la relac:i6n [5 J,

( 5J

donde·)" e s 10. longitud de cnda de 1.;. luz incidente; r''{ y ».0 sonrespectivamente los indices de refracd6n para La 1uo: polar; zada circular Iz - quiera y de r e c'haj n, e s la rotaci6n en r a dlane s po r uru da.d de longitud, medtda en [as m.ismas uni da de s que )".

De Ia eo ua ct 6n (5 J" s e deduce Ia exp r e st6n ((;. J que r e Ia ci ona e I angulo de 1'otaci6n 0:,. del plano de pola1'izaci6n con Ia d if e renda exiatente entre las velocidades de 10,$ rayoB furrrrno ao s en la di e o ruckon ,

[6]

dande.1 e s Ia langitud de Ia c .. lda que contae ne la dl.saluci6n yVes Ia lrecu"ncia de Ja lu z ,

7

Asi, si los Indices de ref.racci6n del medio quese qui e re analizar son dHerentes para una fase lum.inosa rnono c e ornata ca circular d e r e c ha e izquie1'da, Ios dos componentes del campo electrico E s e transmit'ir;'in con velo(Jidades dife rentes .• y de spu e s de pa e a r po r Ta a 01uci6n 6ptica. mente a cti va , s e oba e r va una diferencia de Ia s e que s e traduce en. la l'Oto(!ion. de trn angulo a del plano de polariza.ci6n. La cti1erencia entre los i'ndices' de 1'e_fracci6n "''I 'I "''1) ea generalroente In"Y pequell.a, aUnqL'" 'sin embargo produce un poder rotativo apreciahte. Par ejemplo, una d.i.La r-e n c i a '"'"1 - '"''I) de 3 X lO .... conduce a una rot3oci6n. [::.: J '" 1 00'·.

El i'ndice de refracci6n n. de un medio dado equivale a Ia ",,"presi6n [ 7]:

n.

n'D + ~l 2

[7J

La e cua ci Sn (5i indica que, para un co rrip'u e s to determinado, la 1'0- taci6n del plano de polarizacion e s Cunci6n de ta dife r en c'ia eKiBtente entre los {nd-ices de refracci6n 1'1 y n".

El {ndice de r"£1'ac<:.i6n no e s una. rn ag rii t ud co'nstante, sino que aumenta rapidamente ai di.eminuye 130 longitud de o.nda de Ia luz utilizada para eKaminar el ccrnpue sto. La expresi6n que, rige e s ea reLaci6n e s :

[ 8J

dand" l.. as la longitud de orida de I a l uz inddente; 'l e e e I (ndice de reEl'ac. cilin m edtdo COn una longitud de onda l..; k e s una censeanee que d epende de La luerza del oscllador de longltUd de ondal..o;. y X., e s una con at ant e para un cornpue s to deterrninado, £undon de ta at~acci6n tnte.erno lecuja.r que s e puede deducir d" Ia e cua.ci o n de London.

De I" e xp r-a.s idn. [8] y de la ecuad6n de London a e, d.,duce que e I rn· dice de refracci6n esM r e la cfonado Con La pola riciad de 1a mo,lecLila. Por conaecuencia, Ia birrefringencia circular, y por cons rg ui ente Ia a ctividad optica, s e encuerrtr an as{ ligada. a una disim .. tr1a de Ia polari.dad de la molecula..

No s610 el (ndice de refracci6n de una sub s tauct.a deterlninada nc e s una COns tante, s i no que, ade mas, p r e s enta un cornpo rt ami ento anormal (Fig. 61 en la regi6n e spectral dond,e el emnp u e s to elf.anlinedo pas ee una ba nda de ab s o r c i Sn .

n

8

e

x

fig. 1;. Cambia," ~e indke de ref1"ace 10n/1"\) en 1<1 regi6n espeet1"al donde e1 compu asto p,,"see una banda de absol'ci6n (~ = ooeficiente de ab"o1""i,oo) •

Pa.r.a un coropue sec dotado de a cbi.vi da d 6ptica, Iii no e s d i fe r-e.nbe de "'1, en la longitud de onda en 1a cual apa r e ce un maximo de ab so r ci Sn,» se cbs e rva una banda de apeol'<:ion opticamente. a"t;il>a.

* Una banda de abso:rci.6n en e L espectra de una subatan cta se debe a las pihdidas deenergfa. atribuible" a 110. excitaci6n del grupo c r-o ; mo£6rio::o de un sistema completamente con jug ado po r ere ceo de 13. r ad ia ci 6n (infra r r o] 0 0 ultravioleta). E eta pa reo: de erie r gfa "5 t:a as odada a I a tn.1! sl I:l6n de electrone s de 'Un 0 rbi ta I a otro 0 a1 pa s 0 de u'n e sta do energetico a ocr o , Esta modifica·ci6n electr6nica carnbta 1 .. natu i-a.Ie aa de las interacciones entre elcrom6!oro y el r e s to de la malecula, "j es to s e t r aduc e en las va i-ta ctones energ6ticas que pudfe» ron in£luenciar Ia aai,netrra. de un compuesta 6pticam.ente activo. Una cons e C ue nci a inmediata de esta. modifkaci6n es Ia aparienda ""normal" de la curva de dispersi6n rotatoria.

La actividad 6ptica est:!. r e Ia c i orrad a con Io s rndices de refracci.6n po r I" r-e Ia ct Sn [5J. El c orrip o r ta'rrri.errto anormal de Ia rotaci6n especlfica (a.) en Ill. v ecd'nda.d de una longitud de onda (A) de una banda de absorci6n responde a Ill. expresi6n [9J;

[0.] '"

[9)

en que J) 'I G II on cons tancee ,

En resumen, s e observa una a eei.vf da.d 6ptlcacuando los doscomponentes derecho e Lz qui.e r do de la lu?; poladzada atraviesan e1 media cStudiado can do s velocidades diferentes, e s decir cuandc el media e s circularmente bt r refringente,

9

2

EST.RUCTURA - CONFIGURACION - CONFORMACION

Pa r a de s cribir cO mp let.arrrent e un c omp"e S to 0 r ganic" hay que de » finir ante S5 u estl"l<etura. Esto s ig niHca q 11" e s neee sa rio, es pee) fie ar e l sistema ,,!iratico, aJ.icfclico 0 aromatico que sa est" investigando, aaI' como Ia nat u r a.Ie .. a y posici6n de 106 va r io s grupos £uOclonal"s rca rbonito, alquiLo, baJ6geno, etc. j pze s enree en la mo Iecu la, Adernaa , la estereoqw[ml,ca reiativa 0 ab s oluta s e defjnira s i s e estabhce 1" confi· g<lraci6n (tl 0 ~, cis 0 tl'!Vl8, sin 0 anti~ etc. 1 de 105 dubsti.tuyentes y en las Jus icnes de an ilh) , y/o en una cadena lateral. Ad e ma s, Se debe e st.abl e cer cmH e s Ia <;oniormad6n (sina, bote, torsi6n, etc,,) de los a m Llo s , 5i So: tom.a como ej"rnplo la t>"<lnB_ 2,. c Ior o- 5-m.etHciclohexa· nona , 1" e.at r uc ttrr a de esta subs tancta s e deHniraeuando seespecifiquen <"1 sistema al i.cfe l.i co , La natur a le z a y l a posid6n de los di"ersos grupos fu nc i on.a'le s [e ub at it u ye nt e s c a.r-bon i.Ic s , alquilos y h.aI6genas); ,,5 d eci r , la eat r uctur a de La 2~cloro .5-metilciclo'h.exanona esta r e pr es entada pori" L6rm."la (i). S." estel'eoquiin-tea qued ar-a definida si s e ea·

'1

o MIl~1

2

3

tab Iec e la oon!igul'a~i6" 10: a ['i 1 (~) d"l "tomo de cloro en pos'(',on 2. y del grupo metilo en C¥5, asf ,,0m.O Ia conformaci6n (eilla, bote, torsi6n, etc. ) del anillo de 1a ci clohexanona. POT 10 tanto, 1a f6rmula (3) define tanto la e s t'r uc tu r a como Ia e s te r s oqu Irni ca de esta c etona c{. c lfc a, Como s e VeTa, la dispeT-si6n rotataria 6pti~a (DRO) y el dieTol'8- rna eireu Iar (D C) pueden 5 umini st rar datos est r",ctllr"le s muy va Hos 08. Sin errrb a r go,. e a en l a d-et.e r .tni.naci6n de l a e.s t.e r E: oq\Jlmica d'onde los metodoB 6ptieo8 ~,an mos rr ado ell valor.

Puesto que 1,. e ste r eoqufrnica del nueleo esteroidal eatoi bien ... sta~ b Iacrda y Ia ccnfo r ma cron de s u sistema tet ra cfc lt co e s muy regiaa, e s de notar que una parte considera.ble del t r ab a.jo de la DRO y del DC s e b a e Ie ctu ado en eata ae r l e partieulaT de p r oduceos natu~al"6. Ademas, tal vez no extata otro grupo de compuestos organieos s obr e el cual se ha a curnu ladc tanta infot'maci6n en aspectos qufrni co s y e8tereoqu'mtcos. Por e s ta raz6n, va rt as regia,s 'r-e l.a c Ion ad.a.s con las propiedadca 6ptieas pr irner arnenre pr opue et a s en el e arnpo de 108 esteroidee" se han

12

gene 'r alizado a tod .. c Ia s e de compuestos 6pticamente activos, como los tel" p enoa J a Ica lotd.es , anti bi6ticos I tlavonas, prostag landinas, aminoacidos J peptidos, pr ot efna.s , acidos nuc:leicos, etc.

3

DISPERSION ROTATOR.IA OPTICA

La variacion de Ia.actividad optica en [uuci6n de 1" longitud de and" s e repr e senta pOl' una" cur va de dispersion rotatoria". Para un COInpueste ca r enbe de c r-ornofo ro (compuesto que no absorb e la tuzen l a regl6n de la longi tud de onda e a tudrada}, Iae.cttvt dad 6ptica disminuye progresivamente a medida que la longitud de onda aumenta (ecuaci6n (BJ), y s e ob s" r va en es e ca so unacurva de DR 0 continua (no tIDal) . Pa r a una aubs tancta cuya molec<Jla pos ee uno 0 va r-i o s crom6foros, Ia s cu.r va s de DRO s on ctl s co.ntii rrua s [ano rm.ale s) y pre" eriean maxi rna 9 a rnfnlmo s (picas 0 vaHes) en la regi6n del espectra que Inanifiesta La ext stench de tales crom6£or06.

Fuera de La regi6n donde se cbse rva una banda de abeard6n 6pt;camente aceiva, La "cuaci6n de D rude define una :relaci6n lllatema.nca [10 J entre Ia actividad ,6ptica y la long;tud de onda de 101, lu,.; lncidente. L a f6rmula [10] con5tituye la ecuaci6nde Drude en s u forma ma.8 elemental:

13

donde A e s una conetanre: le es la langitud de onda incidente, y "0 e s Ia pos;ci6n del mbi:mo de absarci6n m.!:s ce r ca ,

S1 ),_ j> leo, la expr-es i on (9] s e reduce a [II ],

A [cd =7

que indica e I valor de [a] en Illnci6n de le.

La r elaci 6n [10] s e Ham a " e cua don de D r-ud e d e un t~rmino';. Se han p ropue s tc atraa relacianes m.atem.iticas, talee como 1 a ecuacion de o rude de va r Ios te:r:mino$ V otras ionnas de expresi6n. Sin embargo, no entra en e I cuadra de esta revisi6n diacutir aUB v e nta ja s ,.

HenloSvista que el pode r rotator;o eSt:!i a s ocrado can la pres encia de los crom6foroa(grupas absorbentes de luz), loa cua res pu.ede n se r qui ra.Ie s (c romofa r cs inherentemente dis im'; trico s I 0 no quhales:, en los que la veci.ndad aaill1etrica hac" a las transicion'H; c.Iec t r Srric a a 6pticarnente a ctrva s [c r ornofo r os inh.erentemente simetrlcos, pero astmetxicarnente pe r t ur ba do s).

Si la substancia po s e e un crorn6foro activo que absorb" ene re 170 y 700 nm, Ia cu rva de DR 0 pre s enta r>l: un pi co 0 un valle, y s e dice que la cu rva muestra. un efecto Cotton.

La figura 7 r ep res e nta e s qcernari carnerite un instrumento de dt s pe r , s;6n rotatoria &pt.,,, ..

~

, \

\

14

rig. 7 E1 aspectropo.larimetro Rudolph: (l) Fuente de enel'gia de las 1B.mparas; (2) lampara de ><eo6o; (3) lampar" de c Ir-con Io ; (1+) barra movibie y dispositive para ,,1 ajuste de. las l1mparas; (5) "'0- nocr-onador-; (6) ajust:ador del .'ingulo de penumbra; (7) polal"imetl"O; (8) fot6lnetro; (9) ajustador del a neho de reiilla; (10) ajustador de 10nghud de onda y escala; (11) ana.l bado·l". La 1 in .. a punteada ind lea 1a d L""cc i6n de prepagaci6n de 1a luz.,

La {igura 8 r epr oduce las cu r va s de DRO, DC y UV del N -(5., 5 -di.mett.l- 2. -dclohexen -I-on -3 - il) derivado de la (R.) -(L-feniLetilarnina (4). Este cornpue sto de condensaci6n can dimedona de La. (Rl-o:-feniletiJarnina (4) conti en" un crom6foro q\.i.e absorb e a - Z80 nrn. );;1 crom6!oro drmedoni l o en (Rl - (4) e.s 6ptl camen.teacti vo y po see un ·ef.ecto Cotton po ai.Hvo , SU cur va de DRO s e ca ea c te.r lz a por un pico a 290 nzn, A longitClQ de onda menot (Z48 urn) se e ncuent.ra OJn vat te, En e l punto 1.., (279 urn I de rotaci6n (~J " 0", donde la cu rv'a invierte susigno, eo r re aponde de una

ma.ne ra muy general a Ja Jongitu.d de onda de Mil Me

Ia ba .. nda de.a be orci6n de! "It:ravic Leta (veas e la Ji/

Fig. 81. La distancia vertica\entre "I pico y H

el vane ("a:". en 13 Fig. 8~ e s Ja ~pZitud mo~e- b -C. n

o .. lar, deli ni da corno La di Ie r e nca a e.rrt.r- e ls r 0 _ 0 ~, ~

taci6n mo Ie cu la r en ,,1 extre:<no de una Iong i tud H MOll

de onca mas larga (t]l y la rota cion mole cula r

4

en el extre:mo de una long+eud de ond a ma s co r-ta cn~ dividid" por 100, com.o s e mue s c ra en 1" ecuaci6n [1 Z]:

a

[nl~[~h 100

En el cornpue s to R "(4), 1" arrrplftudrnol.ecul a r ,,9 a '" +S7Z.

1"
I \
I \
I
"l 32 I I
\:1 I
J \
I
" I \
I
~ I
I
H'i I
pei PRO
I
I
I
P /

a,.57:?
5 15
,.., 16 ~/ uv 4
'2 -. ................ ,
", '"
" .... _ 3 '"
.2
~
32 ,,~_."_~_. __ w "- 2 48 '---_-'-_--' __ -"- _ __._ __ "-_ ........ _-' 0

200 250 300 350

~(nm)

Fig. II. Cu"",,,,; de DRO, DC' Y UV del )l-(5,5~d1metH~2- cielohexen~1~on-3~il) derivado de La (R)-a·fenUeti1a~ mina (~).

4

DIe .ROiSMO CIR.C U LAR.

Mientras que e1 eie ct 0 de dispersi6n. de un c remofe r 0 6pticamente activo s e debe a 1a diferencia de velocidad entre los raYD's de lu ... circular mente poJ.a r' ... ado s, e 1 e fe cto de diero.} smo ci r cula r Be at ribuye a I hecho de que e 1 r ayo cj r cu Ia r rn .. nte polarizado a Ill. derecha se 'absorbe de una IlJ8.:nera diBtinta de Ia del raya circularmente pc Ia r i zado a I a izquierda. Est" f'"nonleno, Ilamado "dicroi'smo circular", iue ob » se r vado e11 1847 por Ha.idinger en los c r i sta le s de cua r-zo amatista, y de spues por Cotton en las sotuc lone s de tartrato de cobr e y de c rorno.

Una in.mediata cnn ae cu e ncia d.. e eta dif e rell cia de ab a or cionent re Itr yEo. e.e que I a Icngttud del vector Er no e s igual a Ia d e Eo y au reaultante E no d e scribe una c1rc..,nfeTencia (como en la Fig. 5,), sino una e Iipse , como se representa en la figu!"a 9.

x

17

-r ig. 9. Elipse descri ra pOl' e I vector E, e n la cual Is ve Icc rdad del componente EI es diferente de 18 del Eo.

Par tanto. cuando lOB cue r-pos optic.a =ent .. activo$ Bon at rave 5 ado" par una IIl:O pola.r-izada en su eona de absorci6n, e ata Iuz noadquiere un rncvi.mtenro chcula r , sino eli'ptico.

La. onda Iurrdno sa que resulta eeta "el:Lptica<nente pol.a.rizada" y 5e dice q"'" e1 co rrrpue Gto presenta el £enbm.eno de diclIotsmo aillcuw.

Asi' p(les,. a consecuencia de La diferencia de absorci6n, lOB dOB constituyentes cir cular e sse cornbsnan de spu ea de haber atr aves ado e1 centro 6pticamente aetrv o p ar a dar la onda ellpticamente polarizada (Fig. 10). La rotaci6n C! mide la desviad6n entre el plano de Ia. Luz inddente line alment e polari zada y el eje mayo. de La luz erne rg ente e Hptica:mente polarizada. La r e lac ldn entre e l eje menor y e l e je mayor de la elipee es l a tang.ente del ang uloe1{ptico t.

x

,/

, I , ,

I

, I ,

/

,/

Fig. 10. La rotat!ion a_ y La e1iptica ~ de la 1,,>: pclarizada en un plano, a1 emerr,er de un medio opticamente activo, en La region de las longitudes de onda de una banda de absorci6n.

18

Igua.Irne nte , SOl ha vi sto que la dHerencia entre 7'''1 Y ">0 e s muy pequefia , y 1a que hay e nt re los coe n cieere s de absorcion £r Y c 0 para la Iuz po la r i aada circular de re cha e izquierda no constituye mas que una iraecion fn!ima del vato r del coeiiciente de absorci6n e [13]:

E =

[ 13]

POI' con ae cue'nc i a , en lapractica, laelipse e s stempre rnuy a la r gada ,

La abs o rcion die roica diferencial est;!: de£inida por 1 a e euacion (14 J:

en que 1:1 y !:o son lOB eoeIicientes de extincion molecular para los rayos derecho e izquierdo.

Otra unidad cormin e s 1a etipticidad mc~ecu.la.1' [8] de una curva de DC, re la ctonada con Ill, abso.don dicroiea di£erencial ~E, segoo la e cua ctdn [15):

[eJ = 3300· DE:

[15J

La figura S muestra daramente que aznba s cur va.a de DRO y DC a cus an un electo Cotton po stt ivo en la region de 290 rrrn. Po r Lo tanto, el signa del efe eto Cotton e s el rni s rno por ambos metodos.

La figura 11 representa el esquema de un Inat ruzne nto de di",ro("mo cj r-cu Ia r,

1

2

Fig. 11. El dicr6f'a:go de Roussel-Jouan: (1) Fuente de 1uz; (2) monoer-omador; (3) prisma de Rochon; (4) cristalosci- 1ante; (5) ce1di11a; (6) mu1tip1i",ador de eleetrene,,; (7,8) amp1ificadores; (9) detector: (lO.11.12) a.mplificad.ores:(ll) fuente de energ!a para e1 cristal 080i1an1:e; (14.15) ajustadores de 1engitud de onda 'I de ancho de rejilla; (16) dispositives de registro autom.'itico.

19

5

EFEC TO COTTON

La c ornbin ac ion de los fen6menos de difer anc i a de ah SOl'ci6n (dicrof5Ino circular) y dif"rencia de velocidades de transn>isi6n de 1 a luz po la ria ada circular de r e cha e izquierda (birrefringencia circular), e n Ia l'egi6n de las longitudes de onda en que e1 cornpue st o 6pticamente activo pres enta una. banda de absorci6n, s e llama efectio Cotton.

Cotton, en 1896, obaerv6 qu e un c orn pu e at c , dotado d e adividad 6ptica, p r es ent a en di c ha re!!i6n un cornpor earm ent.o ano r mal del pode r r obato r io. Se puede observar una cur va de PRO en Ia v ac'i nd ad m me.d.ia.ra de la longitud de onda de absorci6n del crom6- foro. Esto s610 e s realizable expe:rimenta.bnente cuando La banda de abso rci6n esta situ ada en Ia regi6n e spectral a cc e s ibl e a los aparatos a ctual e s (180-700 nm). Una fund6n cetona s atu r ad a que p r es enre una banda de absord6n d{ibil al:radedor de 290 nm cons tituye a1 crom6- foro ideal para un e atudi c del e i e ct o Cotton. 5 e ha establecido que e I estada de tran51ci6n de las cetonas s atu r ada s a 290 nm implica e1 salta

de un electr6n de Ia 6rbits no ligada Zp del atomode orlgeno a un orbital 21

ligado entre los ~ltOmOS de oxfg ene '{ de carbona de Is funci6n carbonilo.

El e£ecto Cotton que esta as o dado a e ste estado de transici6n electro-

ni ca , 8 e man i fie. ta po r do 9 £ enOmenos opti COS co mpfeme nta l',OS: di-

c rofs"rno circular y cu r va de dispersi6n rotatori" ano rrnal ,

Cone id e r-andc el ef e ct o Cotton aao ctado can una banda 6pticame.nte ac+i va , rna ntfe st ada por una cu r va de DC y W1a cu rva an6mala de DRO, las -mayores d if e r-e.nc i a s entre e st a s tiicnicas son de d o.s ttpos , Primero, o n c ornpu e at o <'ipticarnente a cbi vo e",tanto de banda de ah s o r ci dn en e l r ang o de longitud de ond a en eKamen, .no exhibid;: ningun DC. Sin embargo J a pe sa r de la falta de efe cto Cotton, tal c ompue at o pres ent.ar~ una cur va plana de DRO, pu e sto que la contribuci6n rotatoria de las band a s de absorci6n mas distante s da. lug ar a. WI eLecto a larga distancia llamado "efeeto e squ el e to'". A pesar de que ",1 signo del e racto Cotton debiera s e r el 'mismo en las cur-vas de DC y DRO, a lg una s v e ce s La Io rma de Ia ultima eseara afectada substancialmente por 'Ill decto eSqueleto. E sto e s particularmente cj e r-t.o en el ca so de curvas de DRO de compuestos que e xh ib e n un efedo Cotton debil, a I coal Be sobrepone un fuert .... fecto e squeleto de signa opuesto. Tal situaei6n s e Ilu st r a en 1a figura 12_

La fig II ra 12. r eproduc e las cu rv a s de DRO y DC de la 160; - hid 1'0- ximetil- j 7:x.-progesterona (5). Un examen cuidadoso de las propiedades de la DRO y del DC per:rnitieron establecer tanto l a e s rr uctu.ua correct", corno 1a e s te r cqutrnt c a.

La fi g u r a 12 rnue st ra c lar amente que 1a curva de DC de (5) exlribe tree "rectos Cotton di.stintos. l?rj.-mero, las transl.ciones ~-n'" y T1-TT('

5S9nm

22

Fig. 12. Cu~vas de TIRO y DC de 1a 15Ehid~o><i", .. til-17<l-progeste""ona (5).

delll·-3-ceto-crorn6£oro a- 350}' 250 nm, respectivarnent ... Ademas, e ar e analogo de La progesterona (5) tambi~n pres enta un efeeto Cotton en la. regi6n de 300 nm, tfpico de 13. transi"i6n 6ptica:.nente acHva n.-TT* de una e eto na satllrada.. Esto derriue s t.r a que e l esteroide (5) rt e ne una cetona saturada en 8\1 In011,,:ula, e xc Iuy erido de esta manera e 1 h errua.c et a.l (0) propuesto a.n.teriormente. Ad errraa de ilustrar una a.plicaci6n d .. DC para 1a resoluci6n de un problen"la est1"Uctural, la .figura 12. ta:mbien 6\1.rninistra a Ig un a info rmaci 6n e stereoqufntica a c e r ca de los substituyentes

5

6

en C - 16 Y C- 17, El hecho de que el efecto Cotton a 300 nm sea neg atavo, p ru eba que la coniiguracl6n de La cadena lateral del grupo a c et i Ic en C - 17 It" Q;. La reg Ie del octante (YeaS e mils ab aj 0) per rrn te asig na r Ia estereoq"rmica alrededor de un Ilrupo carbonilo basandos e en el signo del efe ct c Cot.ton. Ademlis, 1 a regIa del octante predi<;e qI,Je nn c Jeeto Cotton negativo eata,);'a. asoclado can la con£igllracl.6n del I7Il-acet'ilo.

Si bien 1 a co rva de DC rnue e t.r a claramente un e fecto Cotton neg at ivo

a socf ado con e I e r ornofor o c a'r borri l o en C-ZO, alr e dedor de 300 nm, s e ve inmed'i at arrie nt e que la CUTV a de DRO presenta una inflexi6n en est a regi6n, ya que e I e fecto Cotton negativo del c a r-b orri Io saturado en G -ZO a 300 nm. ea eliminado por un e tee to Cotton intenso pOSt !iva en La r eg16n de 250 1I1n, debido a la ba",dal1-n* de un c , ~ <c et.n-. crorn6fo't"0 .nc satura~ do. En otr as pa l ab r as, en e 1 c a so de una mole ou La corno (5), Ia "" al p r e s an.ta va r Ia e ba nda s de a.b so r-c icin en un Lnt a-r va Io e s t r e cho d,~ Ion.g i » t ud de onda , la curve de DC da ra una r e s o tuc Idn rrre jo r de las "arias transiciones optica:rnente act Iva s , que la cu r Va de DRO car r e spcndte ut e.

Fina1=ente,. 5i bien l a attividad 6pUca del esteroid e (5) e n Ia linea D del s odic (589 nm j , es dedT la rot"ci6n e s p ac ffi.c a L(!.J5!lg e s +IZ· f po-, "itiva}, las cu;rva.s d", DRO '1 DC indican qua un erecto Cotton negl1.tit)(} e a ta a~ ociado con e 1 U 4 - 3 - c eta -c rom6fo 1'0 a - ~ 40 nro , y 01 ro e recto Cotton neg ati vc cor r ea pond e a La, c erona s arur ada en C- 20 alrededor de 300 nm.. Por 10 tanto" en vezde neg a r a concl.us lones e s t r u ctur ales 0 e stereo qui'mi. ca s a partir" de valor "8 e spe cHic 0 S ,0 de rotaci6n molee ul a r a 589 nm, .... s necesari,o re Ie r i r Be a c u r v ae de ereeto Cotton que' s urnrnl s t r-e n inIorrnaci6n ma.~ 8egllra.

23

6

ORO Y DC DECRUPOSFUNCIONALES Y OERIVADOS CROMOF6RICOS

Alrededor de crerrro cine u enta g rupos £uncionale s 'f de rrvadoa ('TOrn ofo r-i co s errc ont r ad os Er e cu erit errre.nt e en qui"mica ot'ganica s c pu eden inve strg ar fac-ilme.nte pOI" DRO Y DC.

Ciertamente cua.lqure r s ubst ancfa que pose a un o:rllpo funcional que de. lClgar a un efecto Cotton que pe r mi ta modr r s e, pueileilwesti.garsf' por estos lTIe!odoB. Entre e st as sub suanci.as se ha Ha n los tc r penc s , ester o id e s , cu r ot enoade s , a.Ic a Io i d e s , antibi6ticos, Havonas, arrii no ac ido s , pros tag Iandtna s , p";ptidOB, pr ot efnas , ca rbohid r aco s , nucje65idos y I\ormonas naturales 0 sinte"ticas (resueltas).

La r-e g La del octant e para c et o na.s s ato r ad a s Iue d primer lllkl1t:0 si~nificativo de c o rr e la c iona.r- l a e s t r u ct u r a t r rd i.rrren s i cn.e l d c una IT10·, le~llla qu i r a I con BUS propiedadea Opbca". Reci."nt~mentc, s e han 1'1"'<>pue sto nuevas r eg las para Ia correlaci6n de 1 a est e r eoqufrm ca con I a a ct'ivi dad optica, a51 corno va r i a s exten5iones de 'I a regia de I o cranre

o r ig Ina I, r e g la s de s e c t o r e s 'f reg,laS de c uad r erues , 25

Algunas de e s ta s p r opcs rctorie s ba s aelas , '1a sea en ccn stde r actone s te6ricas 0 pu r arrrent e ernpt'rj c as , estan ahora a nue st r a dis posici6n para (Ina variedad de grupos cromo£6ricos, qUII inc1uyell c a rb cm los aatur ado s y no saturados, di e nos conjt:lgados, Ia ct o na.s , Iacuarnas , esterest an-ud as , aei c orno nu rne r o s os derivados de licido5, a.l c o hol e s y a rrn.na e , En e st e cap:il:ulo s e describiran brevemente las pr opredade s 6pt'l~as asociadas a los II rupos funci onafe s mas rroporuant es ,

ENLACES DOBLES AlSLADOS

Las pr opredade s e s pecrr os coprca.s en Ill. regi6n ultravioleta de los cornpue s to s et'il~nicos han sido examtnadas deade e1 punto de vista tc6- rico. Varios inves trgado r es han demostrado que UI1 enlace doble e s un g r upo c rorn6foro que puede s e n pertu't"bado po r SU <nnbiente as i me - t r l co ,

El e s pe c tr o de absorci6n en e1 UV de co:rnpuestos mo.nooleCi"nicos present a po r lo rnen os una banda de alta intensidad en Ia regi6n 1 ~O- 220 nrn , ahibuida a una transici6n TT-TT'~. Ot r a tra.nsici6n qu e oc u r r e " una longitud de onda mas baja y e s de s igno opuesto, puede co r r e s po nder a La transici6n r.r-TT*. La banda, que aparece con una intensidad moderada en e l espectro deter mi nado en clisoluci6n, e s pr obab lcrnent e Ill. banda TT-!J~'.

Algunos au to r e s atribuyen e1 e Iecro Cotton a un c r ornefc r o disim~trieo formado por los ;ltomos de c a r-bon o d el enlace dob Ie y sue Ili<h6gl!nos

alnicos cuaaraxie.Ie s , El cr omcror o enlace dobl e exhibira un efecto Cotton positivo cuando la g e orriet r Ia sea c o mo en 1. Po r el contrario, en e\ ca s o de una helice izquierda, c.orrio en II. ll10strara un e tecto C ott on negativo.

o

H

o

H

II

Recrente.ment e , s e han aph cado las cons Ide racaone s de simetrla a oteftnas quirales. En con s e c ue.nc i a , e1 s igno del e fecto Cotton de la transici6n principal TT-TT* reneja la quiralidad all'ededol' del crom61oro ol effnrco s egun Ia 'r eg La del octante, ilustrada en la figura 13.

26

,

---------~,;.---.-

~ J

/~

R4··C·~···tRJ j' 2 i

R •..• ~Cl •. -o !

1 / "2 j

" ,

VI s t o per dela n t e

Visto por otras

fig. 13. La regIa del octante para olefinas quirales. (Scott y Wrixon, TetrahedroJ1, 26,3695 (1970).)

Cuando Be u san los pIanos de sirnetria intersectantes del eri leno como interfases de los o ctante s (Fig. 131 Y la ol eftna s e v e en la direcci6n Z(I.J. - .)'1, los s ignos del octante s e derivan empfricamente a partir de Ia localizaci6n de los 5ubstitllyentes en c ad a octante, de las 01 e£iuas fprincipahnente e st e r-ord ea) de configuraci6n ab s ol.u ta co noc ida y de diag ramas de o cbant e s si=ilal'es a '""tos del grupo carboni!o (vease mas ad.el ant e j.

La asi.gnaci6n de 101 estereoqulmica absoluta de c l efdna s qu i r a.Ie s pOl' media de l a regia del octant e d i s c ut.i d a arriba puede, en algunos casas, requeI'il' verificad6n adicional. En e ato a c asos se pueden u s a r algunos

derivados cromof6ricos de enlace dobIe para definir l a configuraci6n. Sa han prepal'ado derivadas como los ... teres 6s!'flicas, epi suffur oe , tionocar-oonato s , tritiocarbona.toB, cornpIejos o r g anorneta ltcoa con platina y sinnlares, y han sido investigadas Sus propiedades 6pticas. Al e studiar e s t a s posibilidades e e han descrito hes m_etodos de valor potencial que pueden serv1r para asignaciones estereoqulmicas en Ia vac-i nd a d de un enlace doble, e) tran.ici6n intel·m_olecular de transfe.r enct a de car ga 6pticamente acrtva : b) traneici60 d - d de complejos 01..£foic09 con platino (II); ~. c) esteres 6smicos.

DIENOS

Se ha e studia.do 1 a luerza rotatoria 6ptica del butadieno no planar.

Este s i ebe rrra se earacteriz" porIa simeh'ra C~ y as pOl' 10 tanto un a entidad inherentemente quiral.

Un analisis del efecto Cotton a soc rado con l , 3 -ctclohexadienos indic6 que l a quirabdad i=puesta en tales Sistemas dienic05 po r factore", estructu'l'ales 0 "stericos constituye e l mayor elemento de disi:rnetr{a c aus ant e del e fecto Cotton.

ConSlderaciones te6ricas y resultados experimentales han demostrado que e1 s i gno del efedo Cotton de los dienos toreidos ci s otdea depende del sentido de la helicidad del sistema dienico. Un efecto Cotton

intenso positivo, as ocf.ado con 1a b arrd a de ab so r ctdn n-n* del dieno 27

c i aord e a baj a frecuencia (alrededor de 260-280 nm en las subat ancra s polici'clicasJ, indica que el crom6roro dienico est~ tor cido en Ia forma

de uria hHic .. derecha. En c ont.r a ate , un intenso efe.ct o Cotton negativo

e s indicativo de una torsi6n a la izquierda.

Numeros08 dienos 6pticamente acttvo s han rnostrado l a validez de la re gla de he l.i cidad de 105 dleno$ torcidos, de tal manera que e eta regla parece ser de a.plieaci6n gen,nal siempr e y c u arrdo no haya interfer encia de otr08 factor e s , Estos factor e·8 pueden a er bi en de natur al es a eleetr6niea de loa substituyente9 s ob r'e e I crotn6fOro dil!.nico 0 factos-e s estel':ic0 s que infiuyen en et torcimiento del sistema dienico, 0 ambos.

A pe aa r de que un cl'om6foro inh"rentllmente disime1:rico d eb i.e r a c a ra.cte r iz a r s e por un a Iue r sa rotatoria intensa, va ri oe dtenoe hemeanulare. rriue s t.r an m.6s b i en efectos Cotton dlibiles. E s to indica que Ia intensidad de Las prop!edades 6pticas no renejan necesariamente la nat u r a.Lez a intrU1aeca del crolll6loro objeto de investigad6n.

Hilice der-ecno Efecto Cotton positivo

Helice Izquierdo Etecto Cotton negouvo

rig. 14. La ~egla de helicidaa de los dienos torcidos. (HoSCQwit"", Ch.arney, Weiss y Ziffel', J.A. C.S., 83, '1661 (1961).)

28

La regia de 1", q uiraHdacl de 1'03 di eno s cas od.d e a ilustrada en la figura 14 Be ha aplicado para I a asignaci6n de 13 'ilstereoqullni.ca d.e un alcohol no r se sq uit" rpenico ac etilenico aislado r-e ctenee nwnte (,). Pue seo que el dihidroch"lInaednenol present" un intenso efecto Cotton ne.g a.ti.vo (a - 421 I, s., pr c puao par a e9 te compu e s t.o la conf:lgur ad 6n ab '8 oluta indlcada en 13 formula (7). De a cue r-do COn 109 autores, las consideraciones de r es.onaucka m.agnli'tica nuclear indican que la con{o1--ma,ci6n del sistema del hld i-onaft al.e no can una {usi6n cis en

(7) e s no c et c s-o Id a.l ,

7

ALENOS

Se nev6 a ca bo uri estudi ° clJid ados 0 del DC de varios alenose st e - rOidales, puc ato que en el pa s ad o s e habi'a prestado po ca atenci6n a las propiedades 6pticas de este grupo Cuncional. Esto puede atribuirs e a d o s .. az one s p r-tn cf.palea. Pritnero, hasta hac .. poco, 5610 hab!an disponible~ un numero pe qu eno de alenos 6pHca:rncnte acti vo s , Segundo, instrurne!~tos nu evo s de DRO y DC pueden ahora alcanzar l a regi6n baj:a de 10nj:li{ud de and a donde absorb e el c1'orn610ro a Leno ,

Segun 1" regia de Lowe- Brewster, La co'n£;guraci6n ab aoru ta de alerio s enantiomericoB esta r el.ac ionada can 01 s igno' de BU rotaci6n 6ptica en la nnea D del so ddn , Los ",spectros de DC de varios "leooa quirales de c,0'nfiguract6n establectda han conducido a una regia de cua dr ant e s bHurcados, que relaeiona Ia estel'eoqu.(mka del crom6foro alenico can e1 signo del efeeta Cotton as oc iado con 1a banda de absorci6n de rn eno r energla entre 2.2.0 y 2S0 nm.

Los tratalni.entos te6l'ico5 del espectre electr6ni co del aleno cotecan generalmenfe los e s+ado s excitados TIn'" en el ordende e.nergfa, Ba> :> Bl > A~, s;endo variabl .. La posicion del estado~. Se e s pe r a que la tran,s·ici6n de menor energi'a sea pe r rrritrida por cons tde r ac ion ea de dipo 10 rrragn etico, A) .... A~, de ac u e r do c on los datos de 1 a figura j 5, qu e rnuesur a que La banda de DC de rrie no r e ne r gfa en alomos qUirales tiene un factor disimetrico, II "" D,'i:. jo;, relativatnente grande. La alta intensidad de absorci6n de los a.Ie n o s substituido," con grupos a.l qur Io en Ia regi6n de 180 rrm. (vl':as e la Fig. 151 s "gier e que j a transici6n Al - II" de dipolo electrieo s e eneuentra en as a r egi6n. Una regia regional que r-e-. Ia cl ona l a posici6n de los sub stdruy ent es ·con e I signo de Ia banda de DC de' mellor energl'6 dealenos quil",a.les:, la 5ulninistra ya sea lin lTlecanismo estatieo' 0 uno dinam;c,o de a copl arni ent o ,

En e I Cas ° dinarnico, el rriorrrerrto magnetico de la transid6n aillnica Al - A~ s e ac opta con el dipolo elec;trico tranattorio, inducido eoe1 9 u.b s titu vente po r el campo de radi aci6n, para pr odu cir acH vidad 6ptic a. El acoplarniento s e reaU"'a mediante .,1 potencial couloSmbico entre .. 1 dipolo electrico inducido del Gubstituyente y e1 muitipolo eJectrico director de Ia transici6n alenica Al - A3, a ,endo el ultimo un o ctupo lo .:.:yz'. Si la po!arizabilidad del substituyente e s ieotroSpica, 0 sl 1a contdbuci6n de 1a polarb<abilidad m.edia e s dorm nant e , la r eg la regional e!ita dada par el !actol' geom.etri co Xl' (? Z ~ - It"') para al potendalentre e1 compone nt e z de un drpnlo y e l c ornpon ent e xyz de un cceupclo.

12
10
8
6
4
2
(')
~ +
x 0
:s-
2
4 '\ \ \ \ \

\

\.~. ~H2

\~Omn

uv

220 ?,(nm)

190

4

3

w

2 F

29

ri~. 15. Curvas de OC del aleno-3-esteroidal (8), y de su 17- is6mero (10). asi comO las curvas de UV y DC del (R)-(+)-i,2- ciclononadieno (9).

La reg La del cuad r ante bi!urcado '1 ue rriu e stra La figura. ! 6 e s cons i,,tente con los datos de DC para al eno s quirales en 130 regi6n de ZZO.2.50 nm. Las bandas de DC del a leno- 3 - e at e roidal (8) y del (R) - (+ )- ] , 2.ciclononadieno t91 alr .. dedor de 23 Qrun scm cotnparables en ma.gnitud (Fig. ]5), puesto que el enlace CB- C, de (9) s e encuentra en Ia regi6n donde (7Z· - R 3) e s neg ati va y las ligadura a C4 - Ce Y C" - C. e s tan en 1& regi.6n do.nd e La £unci6n 136 positi"a. Ade"mas, Ias bandas de DC debidas a. La a dos transiciones alrededor de 235 y !8~ nrn, respectivamente, son de signo contrario para los alenos esteroidales (8) y (10), 9i bien td en e n e1 rrri arrro $igno en .. 1 c a s o de (9) (Fig. 15).

c~

H2C? H

8

6

4.~'~9

'C=C=c"

H .... 3 "H

9

10

Aunque acceaible aol arnerrte ha st a 185 ntn, e 1 e fecto Cotton, debido a 1& transici6n a.lenica A, - :8", es evid .. nternente grande y La ecuad6n

de Drude [10) de la DRO indica que contribuye la -mayor parte a. la 1'0- tad6n 6ptica en La Irnea D del s odf o. Ene! rne canf s rno de acoplarmento dinamico, lao luer",a rotatoria de La transici6n alenica Al ~ B 2 depende de la dispoaid6n eet6rica. de 1065ubstituyentes y de 1a anisotropla de sus polarizabHidades; un grupo isotr6pico no ha.c e ni nguna cont'r ibu c idn, Mientras que la ligadura C -H tiene una polarizabilidad virtualrnente i90tr6pica, la de la uni6n C-C eS notablentente anisotr6pica de tal modo que el component e prin ci pal de un dipolo indue i do en un enlac e C - C yac e a 10 largo de la direeci6n de la rrd srna. Para el (R)-' -) - I, 3-dimetilaieno, ~'otros (Rl-( -) -alenos substituidoa, La relaci6n particular de Cases entre 10" dipolos Inductdo s de los dos an l a c lOS C -C de los atomos de carbono t y 3 del crorn6foro al<!!nico, d ebida ala intera.cci6n cou16tnbica con .. 1 dipolo de la transici6n Al ~ 62, otorga a e s a transici6n una £uerza rotatoria n egartva. La rota.ci6n 6ptica en 1a. linea D es, POl' con se ; cuencra , negativa, de acuerdo con La regIa. de Lowe-Brewster.

E 1 (R) - (+) - I, 2- ciclononadieno (9) contradice la regia. de LoweBrewster, pero las interrelaciones de Ja s e s entre los ddpo Io a inducidos a 10 largo de cad a u.ni6n C-c 90n tales, en e s re c aso , que 1a transici6n alenica. Al ~ .8,. tien .. una luer", a rotatoria. global positiva. Mientras que los df pol.oa inducid09 a 10 largo de Ca - C~ Y C,- Ce de (9) dan una cootribuci6n negativa, loa de C6-C,,-C?-CS, acoplados Con el dipolo de La

3D

x

..

, I

,/ Y

fig. 15. Vel.arde, (1971).)

La regl.a de l.08 sec tnr-e s para 10 s al.enos qudz-a Le s , (Crabbe, Anderson, Clark, Moore, Dr>alce y Mason, Chern. Cormr •• 1215

transici6n A~ - B~ a 10 largo de Ct-C~-C~, dan una fuer..:a rotataria positi va sub stancra'lrnente mayo>:.

La r eg l.a del cuad r ante bifllreada se ca.r act er rza por dar una base r az onable 0.1 etecto Cotton obs ervado en nurne'rc s as mol~ cuIa,.. 'In" contienen un c,om6foro propadi.enico 6pticamente activo.

Digna de ·m.encionar e s e'l hecho de que varia," trana,icionee6ptiearn.ente adivas, que no s e detectaron par Ia t~cnica daeica del UV, ae pudieron obs ervar en curva s de DC.

ALCOHOLES

El grupo alcohol eS una Iunci6n que absorbe a baja long itud de onda '! cuya abeord6n no e s acc es ibfe a iOB instrurn.entos usuales de ORO y DC ac tu.a.Irroent.e disponibles. Por 10 tanto, s e debe referir genera1- ment e a c ur-va s pl ana s de 0 RO para as i.gnar 1a configuraci6n del g r-upo

oxh i dr-i l o, Se ha m.ostrado que rnientraa. el 11~ -hidroxi-5o.-androetano (Ila) mu eatr a una cu rva de DRO plana postttva, el L Te» hidro:ci-5o.-andro5tano (lib) acusa una CU1"-

H

110. R1 =H; R2 =OH b. R 1 = OH; R2 = H

va plana negativa.

Noz-rna Irnerrte , la confi.gu raci6n carr" eta 510 deduce con ·m,h sega.ridad de cur vae con efecto Cotton que de curva.e planas de DRO. Por 10 tanto, s e tendr<1 que referir por 10 g .. n.e'ral a deri"adoe ,croroof6r'icoB de a Ic oho lea, Varios deriva.da9 de aLcobales s e han preparado {pol' ejemplo, estere"", Ie.ctona s , ben" oatos, xaneaeoa, nitriloxi, etc. i, y a partir de efedos, Cotton expevrmentales puede as tgnar se usualmente Is configuraci6n corr e et.a,

31

Ademas ,se cono cen vadas datos de DC de cornp le joe cu proam6- nrco s de dioles 'I a:m.inoalcoh,oles. Para detenninar la na+ura le aa de algunos ligando 8 a dclico s, en particular loa de ri vados de co. r boh id ratos, 11 10 e •. nple a la r e laci6n entre la C onformaci6n de'lanl Ilo quela! 0 y 101 signa del efecto Cotton,.

CETONAS Y ALD.EHIDOS SATURADOS

En e1 pas ado bubo cons ide r ab le c ontr ove'r s'ia sobre los, t r atarruento s te6ri.cos del origen de los efecta9 Cotton y de Ia s l'eglas de simetr(a, que l'el a cionan e1 signa y 130 magnttud de un efecto Cotton can 1a geometzfa de los alr"dedo1:'''s disimehicos de un cron~6foro si.mlOtrico. Eata

llituaci6n te6rica ha sido revisada y actualment e sa estableca que lOB tree rne cam s moa que s e han propuesto para expl'i ca r el origen de la actividad 6ptica, ell de ci r , el me cantsmo de un e lectr6n, el aco pI arni ent 0 de dOB mementos de tl'ansici6n electrica y e 1 acoplalTliento de UJl momenta e16ct1'ico y uno rnagnetieo, deben ser consider ados c orno complementarios y no c c'rrro alternativas.

Los datos expe rl.:men tal e s acumulado 5 sob reel efeeto Cotton aso ciado con e I crom6[oro carbonilo saturado c c lrntna.r on con la propoai ci6n de la reg'l a de los oot ant e a , que permite estabh:cer Ia e et.e r eoqwfrrri ce, abs o luta a partir del signa e intensidad der efecto Cotton. Par el contr a rfo , e l s ignc del efecto Cotton puede predecirBe "i se conoce la estereoqurmica del cornpue st o,

4-

e la Ie la e

---- C-5 -1- C-;'l-----

® la e

e ~ e 8

··--c -5 _........{j\_c -2 --.-._---.-.

! y !

:a I ta

e' : e

32

Fig. 17. La .. e.l';l11 del octante para e 1 cromororo carhoni10. (Morfitt, Woodward, Moscowitz, Klyne y Djerassi, J.A.C.8" 83, ~013 (1961),)

Seg iin l a regIa del octant." i Ius te ada en La £igura 17, los planas A y B dan cu at r o o ct a.nf e a , El plano 0, perpendicular a A 'f que pasa pOl" el enlace oxi'g eno-carbono, produce cuatro octantes adicionales. Los 8ubBtituyentes en los pl.ano a A y B no tienen ningOn efecto sobre la actividad 6ptica, ya que estAn aituad09 en pkano s de simetr{a del ca.r-boni lo ; e st o induye 109 substituyentes eeuatoriales en C-Z y c-s y los substituyentes en C-4. Adernlis, los grupos de conIiguraci6naxial en C-l (octante inferior derecho), a6{ como 108 substituyentes axial y ecuatorial en C-S (octante s up e r-io r izquierdo), contribuyen positivarnente al eCecto Cotton. lnversamente, 108 grupos de configuraci6n axialenC-6 (octanteinferior jzql.derdo) y los grupos axial y ecuatorial en C- 3 (oct ant e superior der ec ho] dan un e fe c to Cotton negativo.

Ape sal" de al.guna.s dudas relati varrient e pe quena S, S e han pubU c ado ya :mas de nUl artl~ul09 sobre aplicaciones can exitode'la regIa del Octante para tada c Ias e de compuestos 6pt;camente activos, de s d e subst an c i as alifaticas que contienen el g r upo cet6nica, hasta rnol ecul as policlclicaB.

La regla del oc tant e exp r e s a Una relaci6n entre 1a configuraci6n aba oluta y 1 a coniormad6n de 10. alr"d.,dore. pe r tu r bado s , par una parte, y par la otra, el signo y ser:nicuantitativarnente la intensidad del e£ecto Cotton, debidos a la transici6n 11-0" en Iong rtud de onda larga para el grupo carbonilo, de a l r ed edo r de 300 mn.

La ~u- col e stan- 3 -ona (l2.a) exhibe un efecto Cotton positivo (a + + 56; (9] + 4.200) c er c a de 300 nm. En ef'e cto , 1a proy.,cd6n de 109

H ocrante s de esta e ub stan ci a "indicaque loa ato-

Ca 17 mos de carbona G-6, Co?, G-IS y G-l6 esta,n en oct.ant es pc stttvoa. POl' el contrario, en la coprostan-3-ona, 0 sea el Se-i.e6mero Illbl,

3 los atoTnOSde carbono C-6, C-7, C-J5 y C-16

O!j dan una contribuci6n negativa a I e£ecto Cotton, pOl' 10 que, tanto La arrrpl.rtud mole c ul a r I!l. - 2. 7) como La eBpticidad molecular ([ e] - 1. 50u),

g a, So H s on negativas.

b, 51'3 H

EI t ecz-ema de Kroning -Kramer s condu c e a La expresi6n [16 J, que relaciona semicuantitativamente 1a amplitud molecular de la curva de DRO can La absord6n drc r-oi c a de 1a c u'r v a correspondiente de DC de una cetona saturada.

a = 40,28' (;"

[16J

33

En terminoB de eiipticidad rnof acufa.e [6), la e cu.ac idn [16) s e coovierte en [17]:

a = O,OIU' [e]

[ ]7]

Las expre.iones [16 J y (17] son may utiles. Debe destacarse que s e obtuvieron para la transici6n n-n* de un c az-bo ni l o s aeur-ado y POl' 10 tanto de ben ernp'l.ea r s e con cuidudo para atro s c rom6for as.

La Tabla I muestra e l efecto Cotton asociado can e1 grupo ca rborn Io localizado en varias posiciones del nu de 0 est eroidal.Lo s dat 08 contenidoe en esta Tabla iJustran La utilidacl de la propiedades de DRO y DC pa.ra Ia asignad6n de 1a e st r-ucbur-a y de La estereoqufrnica.

Se ha propuesto una regJa del octante "inversa" para. las Q>ciclopropH y las 0. - epoxtc etona s.

EL CROMOFORO GETONA NO SATURADO

Lae: 0., S - c etonas no s"turadas rriu e s+r an cuand o m enoa do s maxiInos de absorci6n entre 2.2.0 y 400 nm. El maximo de ab aorci6n intenso entre 2.Z0 y 2.60 nm est~ asociado con la tra.nsici6n "-!To!< del grupo carbonilo c onjugado, La banda de absorci6n rneno s intensa, alrededor de 340 nm, co r r e sponde a La banda del cal'bonilo ~-Tr. En un rrredi,o aSimetrieo, ambas transiciones se vuelven 6pticamente acttvaa,

Tabla 1. Eieeto Gotton de Ceto eS teroides
Efecto Cotton
Posici6n delCrupo Con!igura.d6n DRO Amplitud DeE hpticida.d
Ca.~bonilo Mo Ie cu la r Molecular
() [e]
SetH 25 1.2.00
5~H 136 II. ]00
2- So.H -to 120 + 9.800
5f>H 34 2.800
3 So.H + s(, -to 4.2.00
5'r>H 2.7 1.500
4 5a:H 94 7.700
5j3H + 3 + ;;>:<;0
6 51lH 76 4.600
SSH )60 14.000
7 5o;H 23 2.2.00
5i3H -fo 29 -fo l.400
II 51lH + 13 + 1.100
5SH + 15 + 1.230
34
IZ 51lH -fo 40 -fo 3.300
SSH + W + 1.900
]5 I4«H + 140 + 11.000
14611 ]00 B.200
1(, 140,H 240 19.000
14f;!H + ]37 + 11.200
\7 14<lH + 140 + II, .400
141lH + 34 + 3.500 La !igura 18 reproduce las cur va s de DC de un par de cetoesteroide6 enantiomericos (l)a) y 03b\, obt.enfdo s a partir de Is est rona por una s e,rie de t r ansformacione s quj"mi.Ga s , £1 punto de fusi6n y las PI' opieclades de 106 ea pedros UV, lR, RMN Y de rria a a de e stos is6meros fueron ident i coa , Sin embargo, sus propiedades de DRO y DC permitieron comprobar r.ipidamente tanto su configu:roa.cWn :reta.tiva. como Ia absoluxa, Amb a.s transi c iones del CI ~ - 3 - ce to ~ C);"Q m6£oroB on 6pti carnent e a eti va s , Una. activi.ciad 6ptic a mas i nt e nea esta a.sociada con I" b arrd.a 1'1-1'1* que, junto can La, banda n.-iT", mues+r a un efecto Cotton rnoHtiple alrededor de 340 nm.

Pueato que 1305 curvaBde ORO y DC de 113a) y (13b) son im.agenes e apecul a re e , s e puede de d nc I .. que en realida-d son enanti6meros, y as( establecer 6U conIiguraci6n l'el.ativa. Ademas , pue sto que los :.4_ 3 -cpto est er oides de config uraci6n ab8ot" ta 90:, 1 oe, conocf da como 1" t es t os , t e r on a (14), e><hib"n un e[eGto Cotton negaHvo en Ia regi6n de 340 nm y un Int.ens.o de eto Cotton pos i ti YO a1 rededor de, 250 nrn, inmediatamente,

130

13 b

14

pO" COT .. e1a ci6n, a e puede dedll c i r la e B t er eoqufrnf.ca abeo luta dele at eroide !ll,,) y po r 10 tanto de su enauti6m",ro (13b).

to
P') +
$2
x 0
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10 20 c

20

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I

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I

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\ I

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\ f V

30L-----~------~-------A------~-- _J

250

350 )...(nm)

450

rig. HI. Cur-vas de DC de los enerrt i6meros estero ida les (13a) y (13h) Y' de La testoBterona (14),

En las cet ona sc., i3. no II at C\ r.adae , uno () ambos pIanos de r efle:xi6n ortog onal II e pl.e rden, Por C ons1g urente , 1a regIa de 10 etante en gene ral )'a no e s aplicable en lin forma original. Se han pr-opue sto ampti acfone s de Ill. r egl.a del octante para ill. transici6n l1.·n>l< de cetonas 0:., I) -no saturadas. Eat30s p r cpoe i cl one e p arec en c crnpatabl e s con algunos datos e",pe rimentale s, pe r o deb en aplic a r 5 e con pr ec auci05n, tanto par r az-o ne s t e6ri caa, como por r az.one s expez-i ment a.Ies ,

En e1 caso de cetonas !'I-y -rio saturadas, e II bien sabidoq\1" 5i Ill. g eometrla. es apr'opi ada, los el e ct r one.s 11. lib r e s del "x(geno del carboni 10 tnt e racctonen con to sele ctr ones IT del B istema IT del etj l"'n·, carbonHo hornoconjug adn, Po r To tanto, Ill. transici6n n.-n'~ pr ohibida toma intensidad de 1 a t1'anaici6.n 11-11* p er rmtdda , con e1 consiguiente aurnerrto del c oefi ci ent e de extinci6n de Ia banda del UV a 300 nm. Varios autor,,"s han no+ado ta:rnbien qu e Ill. sinter a c ci.o ne 6 e s pe <Otro s c 6picas ent r e un grupo ca rbonilo y un dob le enlae: e "~' y e s tan aeo'mpai'iadas a lg una s v e ce e de actividad 6ptica alta. )' esta aurnenta a b a.ja s temperatures.

El sistema carbonilo to J Y -no 6 aturado conBtituy" un crom6foro loherente mente disim"'tr1co. Se ha propuesto una modificaci.6n de Ill. r eg l a del octante para este cl'om6fol'o, de acuerdo con la cua.l Be puede dt acutil' 130 quiralidad del cetocrom6foro S, Y~nosatul'ado eo termin05 de las r e pr e a euta cione s g eom"'trkas III y IV,

36

e

111

IV

(Mosco\litz, Mhlow, Gl.a.ss y Djerassi, .I.A.C.S,> SII, 1~45 (1962).)

o

Las pr opa r c i.on.e s C!e -C:' C2 y C2- Cs' C4 del erom6fbr 0 deIinen doa pl.anos que s e co r tan )' forman un lingulo diedro mayor de 90' (Irecuentemente c e rca de 120' en e st ru c nrr as :rlgida,,). Como s e indica en 111 y

o

I V, Ia dis tl"ib u c i6n Ck - d - c •. Ca - c:. as urrie un a de dos confo rmaci ones enantiome.:ric a" , de Ia s c ua Ie a La p r-rrn.e r a [nl) da lugar a un efecto Cotton negati:vo )' Ill. a egunda (I V) a un efe ct.o Cotton positi vo ..

Los esteroides (15), (16) Y (17) obtenidoe pOl' a.dici6.n fotoqui"mica de a c etileno y al eno <II co r r-e apcndi errte {),If! - ZO- c eto-cde r rvado , permiten aplicaetone s inte1' e s antes de est a reg la. E atos C ompue sto s mue str an, ;rel;pectivam"nte, un {uel"te eIeeto Cotton poatttvc (15. (6)M' + 15.3S0),

9H3

c=o

.,o~~

15

CH3 I

_ ~OfCH2

~-

AcO

CH3 I

c=?~

-.- CH2

AcO

16

17

un intenso e£ecto negativo (16; [6 J ~e6 - HI_ J 80) Y otro positivo n 7; [13)295 -I- 5_ 780). El examen de Ia geometrla de los sistemas hornoconjugados con rnode los rncte cul.ar e s indica que el compuesto (l!)l co r r e apond e a 1a geometrla IV, en tanto que el c r orndfor o 13, y -no s atur ado del

esteroide (16) tiene una c onfo rrnackon Similar all.!_ Finalmente, el i56- 31

rner o exornetileno (17) presenta un efe eta Cotton po sib vo tfpico de 10 S

20 - c e to e et In-oide 9 I 7(1- s ubstituido s ,

Corne s e indica arriba, en algunae moleculas organica .. los <:rom6· £or09 no s atu r ad o s , no unfdo s di r-e cearnent .. uno a l olro, estan, "in embargo, 10 bastante c e r c a en e 1 .... pa ci o para que sus nub .. s electr6nicas interaccionen. Esta interacci6n intramolecular conduce entonces a cambias relativos en 1 a absorci6n de loa cl-oru6foroa aepar-ado s , a pesar de que l os grupo" crolnof6ricos no eBt~ conjugados en .. 1 II entido clasico, Tal es el ca so de los l l vc etoe s tea-o'ide s que poseen un an i l'lo A a:romatico.

En conc Ius ldn , los ere cto s Cotton n-n'" de cetonae no conjugadas son pal' 10 general bajos [como en los carbonilos saturados l, intermedios (corno en ct - axial- haloc etonas , c ic lopentanonas I, 0 a ltos (como en a lgunas ,etonas e, v-n o s atur adaa y '3 -aril cetonas), dependiendo hast a donde s e stlperponeu los orbital"" asimetl'icamente perturbados a 108 orbit ale S del grupo c a rb orri Io,

Acmos CAR.BOXILICOS

La 'mayor!' a de IDB acidos 6pticamente a cf.i vo a prese.ntan un e fecto Cotton en La regi6n de 210 nm. Una actividad 6ptica significativa indica un g r adc apreciable de prelerencia conforma.cional, a pe aa r de que 1a libre rotaci6n es Iormalmente posible cerca del enlace carbono-carboxilo. En algunos caso s, la hornoconjugaci6n enh e Ia run ci6n acid 0 y otro c r omofozo conduce a un desplazarniento batocr6mi<:0 del efecto Cotton,

Para loslicidos simples, So pue de ha.c e r un.a correlaci6n entre el a ignc del e fecto Cotton expe r rrnerrte l 'f Ia confrgu r actrin absoluta en el atomo del c.ar-bcnc asimetric'o. Para acidoe =as c crnpl e jos , de c onfi g ur aci cn abeoluta eonoeida, las c cnfcr-m.aciones preferidas del grupo carbaxilo s e han dt sc utrdo en funci6n de 1" r-eg l a deleectar para cl ea rboxHo, originalmente desarrollada para lactonas {v~ase mas adelante I. Esta regIa s e ha apBcado a nu·merosos acidos 6pticamente activo s,

Tambien 3 e han i.nvestigado va r Io s acido... dicarboxilicos. A.cidos $1.1 cc fni cos monos ub st rturdoe can 1a confi g I.Ir aci6n Dexhib en et eel as Cotton pas itivos. cua ndo e l substituyente es un g r upo a Iqul Io, tioalquila o bromo y dora. Por ",1 corrt r a r i o , hidrox:di.cidas y a:minoacidos c cn Ia rm srn a ,configuraci6n pres entan ef",eto 6 C ott on "·pu e:atos. AdenlA:s, las prop; edades de DRO y DC de ao;d06 s uccfni co s aubae itu ido s , de e st r-u ctu r a relativamente simple, s e invierten en un media al ce.Hno,

El anhi"drido, un de r i vado de addos dt c ar-b oxflf co s , e s ot r a funcie'in que pue d e inveBtigarse por n'etodos opticos. Como s c anticip6, un e Ie cto Cotton esta as ociado con la banda de ab s o r c idn del UV a Z 20 nm,

LAG l'ONAS, LACTAMAS

38

La relaci6n entre la eonform.aci6n, Ia configuraci6n ab s o luta de Ia crona s y e l s igrio y la magnitud de los efectos Cottonalongitud de onda 1" rga, han sido e ·studiadosa xt an s a rnerit a, per s-rri ti end 0 p roporae r una. re ~ gla del sector para lacton as , Esta regia s ugi e r o que el e s pa e io 'que rodea al g TUpO lactona puede dividirs e en s ect o r e s p·01" media de pl anos , que s e encu ent r an en el grupo c a r boxs lo , De loS datos disponibles se d edujo que 10 S s ,gno:s:apli cados en Ia reg 1a d elo·ctant e dec etorias de ben Inve r tt r se en 13. del sector de lactonas. Por Io tant o , los atomos a gr,,pos s rtuadc s en las s e ct o r-e s encirna a ta derecha 'i d ebajo a la izquierda dan cont r ibucf one e po s iniv a s ,,"1 eiecto Cation, en tanto que los atomas

de los s e c to 1" e s po,ate r i o r sup e r i.c r i ~q u ie r do 6 e 'i n fe r- i.o r- de r- ec ho s c c n-.

t r Ib oy e n negalivamente a l e Ie cto Cotton (vease la Fig. 191.

, , I

\:

, ...

i/-

---------c ------- - --

O¢i\-

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--------C---------

0;0-.....-:'.""<::0 ........

I' I 6)

... - :

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I I ,

~i~

-- ~-~---C - - --- ----

0-7: 'if

A

B

c

Fig. 19. Re"la de los see tor es para lactonas, (Jenninlls, Klyne y Scopes, J.t.S., 7211,7229 (1965).)

La regIa aug i e r e que ambos en la.ce s carbono-oxfgeno de una lactona henen alglin caracter de dob l.e enlace. Los signos de las corit r ib uctones de los substituyentes en los dUer entes ocrant es s e a a ig ne r on de acuerdo can la regIa de los oct ant.e s , Si 109 dj ag r arria s A y B en l a fignra 19 e .tan s ob r e.pu e s t o s , como en C', los aignos de las c ont r i - bucfcn es en algunos s e cco r es se anulan en g r ado diferente, rrue.nt r as que en ot r-o s s e cto r e a las c cnt.rabuc ione s se refuerzan una can otra conduciendn a una contribuci6n pos;tiva en e1 sector posterior Superior de r e cho y un a contribuci6n negativa en el sector posterior superior Lz quk ar-d.o,

Durante una 1nvestigaci6n del efeeto Cotton revelado por varias,,Ia ct ona s , s e donnost1'6 que las p1'opiedades 6pticas asociadas can este c1;0=6101'o dependen de La confo r-rna.c i Sn del ani no 5 -lactona. SI se puede establecer Ia qut ral.kdad de 1a Iactona , se deducira el signo de s u .. Eect.c Cotton. Por e 1 corit r a ni o , a partir del signa del eiecto Cotton, s e pued e deducir Ia confo r ma ci en del s i s t erria c!cHco.

Varios investigador e s han e scudi ado la iniluencia tanto de la quiralidad del anill 0 , como de la c onfig u raci6.n de los ato:mo 9 de c arbono y sub" - tituyentes adyacentes (Ca, CB) al cro'm6foro. Se lleg6 a la conclusi6n que el signa del erecro Cotton r..-lT'" en y -Lactonas depende de Ia Io catt » zaci6n de Cf. r e sp ecto al sistema planar de la lactona. La artua ci dn e s Similar a La de al.gunas eiclopentanonas bi- y policlclicas, en las cu al e s

los atomos de carbona fu era de I plano del ani Ho de cine a m1 embros tl e - J 9

nen una influenda dorrrrnarit.e en el e Iec t.o Cotton de la c etuna. Po r 10

tanto, hay evidencia de que el efecto Cotton asodado con Ia transi-

d6n r\-n* s e dete:tTnina, tanto en s tg no como en magnttud; par interacctcnes den!ro del aniHo aaimetrico. De b.echo, s e ha mencionado que

e 1 signa del efecto Cotton n-n* en Iactonas y lactarnaa depende linica-

mente de Ia naturaleza enanrtorner tca del sistema ei"clico y de nmguna

rrian e ra de Ia asimet.rla' 'molecular peri£o1irica a esta.

Finalmente, ae han diacutido y co'mparado las propiedades de DRO de varius de rf vadoa del acido barbiturieo can s u actividad bioI6gica.

ACETATOS, AMlDAS

Se ha propuesto que el ef ecro Gotton que muestra e1 grupo acetato s e ut.i.Irc e para La a.signaci6n de Ia coufiguraci6n de alcoholes.

Para aph c ar los ef ec to s Cotton Be ha Bugerido una regIa del sector para c a rb onf Ic s , Una de las diIicultades e s que a. menudo la. mayor parte de la moleeula cae en s ec to r e s frontales, y s610 Be pr e.aurne que l oa s ubsUtuy entes en eato S Bedore s aportan contribu done S opu ea las a los que estM ub i ca.dos en s e cto r e s de ahas.

Reglas sfrm.la r-e s s e han propuesto tambien para amid as, boamidas y lacta.mas, las cuales permiten correla.cionar el s ig no de los efe ctoa Cotton con la con£iguraci6n de estas iunciones.

a.-HIDROXI Y a.-AMINOACIDOS

Sa h a indic:ado que los 1);- a:rninoacidos y los U-Ilid rO)l:1a cido B dec on ~ Iigul'aci6n L rnue st r an un e!ecto Cotton pos ittvo alrededor de 215 nm en tanto que 5US enanti6meros D henen un eteceo Cotton de sign-o opue sto, Ad em aa , en e1 caso de a.-aminoacidos, La acidificaci6n del media en e1 cual se rnrd e La cuz va de DRD conduce a un aumento de La 1'otaci6n n'lOlecular del n~axirno y a un de splazarniento batoc 1'6=ico del e fecto Cotton alrededor de J 0 om, Todos los a.rni.noacidos e.xa rrri na.d.o s en medio acid p r e s enban au primer extrettlo a ~ lZS nrn , Ao c e.r e a de 210-212 urn y e "egundo extremo en La re gi6n ! 9 5·200 nm, Las arnpf.rtude 5 mole cu.lar e. dependen del earnano de los aub st ituyent es alquilo. La L-alanlna, e compuesto mae simetrico investigado, muestra la amplitud -rn.as b aj a, La substituci6n de cada cadena de alquilo aumenta. pr og r e stvamente Ia intensidad del e fecto Cotton dead .. Ia L-valina basta el acido (J.-a=inobut;rico.

Las propiedades de DC de algunos d",rj:vados del acido H'ictico s e han reinvestiga.do y taInbHI.n s e ha dt e cutfdo La configuraci6n ab so lut a de 1cido s Z, 3 -dihldrobutrricos,

40

Ade ma s , t arnbt en se han dado a c.ono ce r observaciones relaeionadas can 131 crom6foro aminoacido de moll:culas cornp lej as , como arninoac,idos a.romaticos, Dignas de roeneionarse son las ob 5 erva.ciones sobre las propiedades 6ptic:a.s que dependen de 1 a e s tz uctiu r a rno'le cul a.r y del estado de ionizaci6n de las especies, us arido una lorma completamente protonada co-rna .,stado. de referenda. Se ba rrre at r ad o la in£lllencia de la estrllctul'a vib r ato rf a fina en la re1aci6n de abso rcton en DC y este c onc ept o seilustr6con algunos eje mpl o s que hacen hincapie en s u utilidad al compa r ar datos de UV, DRO y DC.

Tambi~n SOl investig6 una s e rt e de derivados de La L-fenilalanina substituida en e1 anillo aron'latico po'r DRO. Lg ua.Irrrerrt.e , s e ha ITlOstrado Ia dependencia de Ill. t ernpe r atu ra de los parametros de la ecuaci6n de Drude (vease arriba), Todos los arrunoa crdo s aro'mAticos exarninado s rnoatraron efecto Cotton positivo co r r e e pondiente a la transici6n clcctr6nica aro'matica lB::!o_ lAl~ que tiene una Iuerza r o ta.to r i a baja, I ... cual depende de La eetructura. La eegunda transici6n ar-omatrca par e ce i.nterferir can Ia banda non"' deL grupo carboxilo. Las propiedades 6pticas de los a -aril armnoa ctdo s , fuera de La regi6n de los efectos Cotton, se atribuyen al efeeto vecino del sUbstituyente arUo. El crorn6- foro mas afectado pOl: est .. eCeeto vecino parece absorber por .de ba j o de ZOO Inn. Es pos ib Ie que eate implrcita una t1'ansici6n 6pticamente activa n- a* del enlac eN· Ca,

Cuando el ef e ceo Cotton integral del c r orndfo r o c arboxilo en amino'I 0: - hidr oxi <icidos no 8 e pu ed e al canz a r faC:ilmente, cabe refert I' sea algunos de sus derivados, en los cua.Ies 1a banda de ab s o ec i on s e desplaza haci a longitudes de onda mas altas. Se han discutido las pa-opi adades 6pticas asociadas can varios d e r-i vadc-s de aminoacidos, Ot r o s estudios recientes han puesto de relieve que, a.lgunas veces, derivados apropiado9 de :unlnoaddos y a.minoalcoholes conducen a c o.n c Iu s-i o ne e mas seguras.

COil r e s p e cto a e s to , "recientemel~te s e ha prep" rado e l de r l va.d o is Q. tto cia nato de va r i os amincactuo s para exarnrna r 5US pr-opi edade s optica5. Con fr ecuenci a, e st o s compuestos muestran cur vas de efe cto Cotton m(i1tiple. El derivado isotiodanato de D a'ffiinoo!lcidos alifati<::os investigado p r e s enra un efecto Cotton ne garive al r ed edo r de 250 nm, en tanto que 109 enanti6meros L pr es enran una curva de DRO p05itiva en 1" misrna regi6n. Por ej ernp lo, e l derivado isotlocianato del ester rn etfl.i co rle l a n al.aniria mue s+r a una cu r va de DRO con un eiecto Cotton debil negativo a - 250 nm, Ia cual es de "igno opue s to en e I c ae o de au is6n~er o L. Otros d er ivado s cromoC6ricos del grllpo amino ISe drs cut en en 10 que sigue.

OXlMAS

La oxi.rna de un carbonilo s atu r ad.o e a un crom6foro que p r e s ent a un patr6n de abs o r c idn relativarnente simple en e l u1travioleta, y por tal mottvo , pu cd e s e r inve"tigado iacilrnente pOl' los m"todos 6ptlc05. E1 signo y la intensidad del cfe c to Cotton r ef le ja la ester"aqui'mica en La vedndad del c r ornofor-o,

Previamente se rne nc i cn o que las c etorias etS -no saturadas tienen das b and a s de absorci6n entre 350 y 2.30 nm; e s decir, Ia tranaici6n n-\1" a.Ir ed.edo r de 340 nrn y La banda TT-TT'" en la regi6n de 2.50 nrn. Eata sitllad6n parece s i rrrpl.i Ii ca r s e en e1 c a s o d e La s oximaa co r r eapondi ent e s .

En ve rd ad , las cur vas de DC de los esteroide5 (18) y (19) pr e s entian un 41

efecto Cotton Tnayor, carente de una estructura fina, all' ed e do r de 2.40 nm,

"O-N~

18

OAe

~OrtX:

19

como s e mue st r a en la £igura 20 (c crnpar ar can los eCectas Cotton multiple. d" l a figura 18), Similal'lnente, e1 efecto Cotton de oxi mas de dienonas es mas simple que aquel de cetonas c onjug ada s , y su signo r efl.e ja tambi"n 1a estereoqulmica al r ed edo r del crom6foro. Par' consiguiente, el e£ecto Catton del a S oxi rria.a dara una info rmaci 6n e s te r eoqufrrii ca mas segura que en e l c as o de la c et.on a de 1 a coal p rovt en e, Debe talllbHin mendonar s e que s e ha observado una diferenciade irit ens idad en el e[ecto Cotton de oximassin y anti.

CROM6FOROS AROMATICOS

A pe sa.r de que s e han revisado los efect oa Cotton asociados a substancias aromatic as 6pticamente ac:tivaB, se han heche po co s intentos para ~·elacionar el signa de los e feetos Cotton con Ia estereoqui'mica en Ja vedndad del c ro motor o a r crnatt c o 0 con Ia quiralidad de Ia mo Ie cuta, Los e studf os te6ricos estan limitados a un g rupo de compuestos muy :reducido. Ensayos emp!ricos han permitido aargnar Ia estereoqu{rnica,

3

42

4 '---2-0""O--"__--2.LS-O---'-----'300 )o.(nm)

rig. 20. Las curvas de nc de las oximas .. s.eroidales conjugadas (19) y (19).

a partir del signa y magnitud de los e£eetos Cotton, e s decir, que s e pu ed e dedueir a -menudo La con!iguraci6n absoluta de c entree as imetricos y la conforrnaci6n del arri.Ll o 0 s i.s te:ma conjug ado s ,

Se han publicado regIa" de o r-rg en empi'rico y algunas b as ada s en 1a teor,,, para las moleculas que c crit i en en c r ornofo r cs arornatioos en sistemas r{gidos} a af corno en el {enil, biari1, b e'l.i c errn s , IeniloBotriazole s, purinao, etc.

Las prepiedades de DC de varias subatancias aromatic"" rIgida", que centienen un centro asi'mHrico adyacente a un anillo a r-ornatrco, han conducido a un a r eg l a del cuadrante (v"ase La Fig. 21), que per:rnite predeeir 1a eon!iguraci6n abso1uta de tales cornpue st cs , COITIO en .. 1 easo del grupo carbonilo, e1 anillo bencenico puede dividirse mediallte planos a traves de los orbitales -po £1 plano A pasa a traves de las 6 eis Cermae de lOB orbitales T1 del a.nillo al"o:matico. E1 plano E 8S e 1 p Iario de sirnetl'ia. Esta regIa del cuadrante ha sido probada ccn va r io s alcaloides al'oITlaticos.

Algunas orr as reg las han sido propuestas para interpretar Ia s propiedades 6pticas de substanc;iaa aromatic,.". Mencionare'm.os la regIa

Fig. 21. La .. egla del euadr-ant e para el ·cromoforo arom,stieo. (De Angelis y Wildman, TetrahedJ>ol1. 25, 5099 (1969).)

a r o:rnatica del s ecto r , l a regIa del benzoato, la regIa del dibenzoato, etc. En pa;rticular, s e han sug "'T i do co r-z ",1a<;:;on .. s entre el signo d .. 1 e {edo Cotton y Ia configul'aci6n ab so Iut a d e 108 a c etatos, basandos e en reglas e irrri.l a r e a a las prOpLJe9tas para. l"ctonas y :i.ddoa carbo;xnic09 Y'" rne ncionadas. El tu e r re efeeto Cotton de los benzoatos, atriboido a una t'l'anaic16n rr ~n* int'l'anlolectllar de translel."encia de c .. rga a ~ 225 nm, per mite pr ede crr la coruiguraci6n abaol.uta de una variedad de gzupos

0;xhidrilo9 secundario .. c'dicos. La regIa d e l sector para benzoatos se 43

r epz e 5 enta en 1a figu:r a 22;. El e spacfo es ta diividido en cuatr08 ecro r e '"

pOl' los p lano a de sitnetr,a A Y l3, y luego en oc ho ae cto re s pOI' dOG pIa .

. nos adi ctona.le s C y IJ, pe r pe ndfcu l ar e s a A y que pasanatrav6s de am-

bos atomos. de oxfg eno , La confortnaci6n preferida del grupo benzoiloxi

s e supon e que Sea 1a escalonada entre el hidr6geno carbinilo y e I substituyente tnaB pequeno.

EI b en ecat.c s e ob se r-va des de la pos i ci Sn !' paTa" y s e consideran las corrrr tbuctone s rotatorias de los enlaces 0:, ;l Y ~', v . La regIa del sector e s tab Ie ce que los e n Ia c eS que quedan en los sectoressornbreados y no s ornb r e adc s en la figura I Z dan contz-Ibu c'ion ea positivas y negativas, r e s·pectiv"rnente, al electo Cotton en 230 nm. Las c orrt r ib u cf orre e de un dobJ e enlace s er fan mas g r ande s que las de un enlace e enci l Io debido ala polarizabi lidadmas arnp laa y a I Sector que lleva e 1 dobleenlaee 1>, y, si alguno hid er a la eontrib"ci6n dornmant.e, Delmi s mo modo, e 1 9 e ct o r en que c ae un en'lac ... dobl .. y, 6 - definira el signo del efecto Cotton cuazrdo s e a 1 a i.nsatur ad6n masc ere ana a l atomo de c arbono carbinilo. ConsideraCiones te6;ricas "poyan 1a regia del s ector para benzoatoe rne ncionada arriba.

En e1 c aso de 10 s dib e .nzoatos deli. cos de c, - gli coles, 1 a banda de ab - sOTci6n en 230 nrn e stll a socf.ada con dos e {ectos Cotton mLly {"ertes, pero de signos opuestos a ~ 233 Y 219 nm. Esto pa rec e indicar que ambo ... efectos Cotton de los d.i b errz.o a t c s s e deb.,n p>:,indpalrnente a una io.teracci6n dipoIa'l' entre 108 rnornent oa de transici6n eltktriea de 106 do" crom6for 0 s b enzoato. Si las quiraIi,dade.s de. los dib enz oa.tos ge de. finen r e apecetvamenee como positlvas 0 negaUvaa, en iunci·6n de que l a >:,otaci6n tenga el "entido de una blilie e derec hao i zquie.rda, entonce B d

C B D /' / / II 1/ ) I

1/ I / I: I / /'1

1,/0/,/ 19 'I'~' ,I, 19

I / r I I II

I , " I I II

~O=C-/'O---A

1/;' j 1// ;' ,

11,./ 1',,1

El II ~ 19 I' <!l / I

1,/,' 1'///

fiR. :n. La 't'egla del sector para b"n~oato. (Harada, Ohashi y Nakanishi, J .A,. C.S., 90. 1349' (1968).)

,signa del primer erecto Cotton est& en confor mt dad can La qulralidad I regIa de quiralidad de los dibenzoatos".

44

Un e.xarn en can modelos rnof ecu la r e s de Ia geometr;'a del c ront6fo1" 0 estirenO 'mIJe",tra que la quiralidad del siste:ma conjugado en e le s t ec-ot d e aromati.co ::/"- i(ZO) (hliUce derecha; electo Cotton negativo) e so pu eat a a1 del c o mpue sro L)9(1l) - (21) (helle e i2qUlerda: .. recto Cotton pos itivol. Por 10 tanto, un fu"rte electo Cotton neg atf vo a s oc i ad o c on La transici6n 260- 210 om indica que el c'rom.6£or,0 e 8tireno es,ta torcido en for'ma de una h .Hie e de r ec b a. Po r el contra ri o , un intense efe.ct 0 Cotton pos itivo irrdt c a una heliee i~quierda.

6

21

EPlSUt,FUROS Y TIOCARSONATQS

Estudio,~ espedrosc6pieos de ep~SUUUl:08 simples han deInost;rado 1 .... PI' e s enc i a de LJ.n maximo de absorci6n de ba.ja intensidad en 1,. regi6n de 260 n'm" el cuat e s similar a Ia absorci6n !'i-IT'" del crom6foro ce r » b crn Io, El signo del etecrc Cotton, 0 La fuerz,a rotatoria, o ambos par~mett'os., pueden u s a r s e para dif e: renci"r I a posic;6n y/o configu;raci6n de 1,. fun<:i6n cpi suHuro en la moUcula esteroidal 0 trite"pena.

E.n e l c a so del e pd suHu r o. as'{ o orrio ~n Las n-:tol,e,c.u.la.s que- c o n-,

ticnen c a rb oni lo , e l e Ie c to Cotton e><perimental resulta, s ojarnerrte de la as rrnat r Ia inducida enel g rwpo e pi su lfur o pOl' el 'r e sro de la molecula.

Se ha p r opue sto una, regIa del s ector para e I crom6ioro epislllferro, Ia cu al e xp lrc a tanh' .. 1 signo como La 'll1agnit.ud del etecto Cotton ~.-O".

En dit.io 'f hitiocarbonato. ciclic09, 9. e] plano farmado pOI Ios heteroatorno. y el atorno de c a r bo no del grupo tiocarbonil0 e e ob s e r vado deede "I MOnlo del a z uf r e de tiocarbonilo, a trave" de So atotno de carbona, entonce~ e 1 signa de 10" efe cto.s Cotton ">-1"'"* y fT-n~ :result;H·a de la q uiral.idad del ,6 i sterna c r omo£6ri CO.

AMINAS Y DER1V ADOS

La mayor parte de las filoleculas rne ncf.onad a.s ha s ta aho r-a poseen ya s e a ull c 1:0=6£01: 0 inhel'entement.e dt s imetrico 0 u.n c rom6foro il,h.,,rent ernente simetrico, asimetricamente pe r cu rbadc , Se s ab e , sin embargo, que algWloe grupos Iunc iona.le s exhlb en bendas de absorci6n en el UV pOI debajo de 220 0 aun 200 nm. POlO ejemplo, este eS el c as o de 1" mayor parte d e La s arnkna.s alifiitic'a" y aliclclicaa. En verdad, Ia s arrri » na a preaenta,n un patron c ornptej:o de absorci6n en e1 UV, f r-e cu .. nt ern .e ns e a longitud de onda s baj a s, El e spe c tr c UV de lasaminas simples eHUUcas en eat ado de vapor '.tnuestra va r la s U·ansidon.es po r debajo de 240 nm, do s de Ia s cuales "pare cen e ntr e 190 Y 2. 40 nm. Po r 10 tanto ,en el ca so de arnine s aliiaticas y ali d"clica a , ca r ent e s de un crom6foro que abs o rba por enci:ma de 240 nIn, La estereoqurrnica no puede £Iicihnente detertninar.e a partir de au s propiedades de ORO y DC, puesto que no a parece nlngun efecto Ce t.t.on en la 1· egi6n e:. pe etral comunrrienre i"'''ea ~ tigeda COn los instrumentos normale".

45

En tales caso., s e puede re£eri"r a de zivadc s que pre,s enten propiedadeseepectro6c6picu mas Iavor-abl.e s, Los datos de ORO y DC de un nolmero de de rfvadca cr'o.noi6ricos' de a.rrri na e y ami.noaddos 6pticatnen+ te aeti vo s (vl)a!le ar rib a) s e ha,n exarn.l.nado par S U lnte, e S "8 pe ctz osc6pico i.ntr{nseco, ast como para comprobar s u utilidad para Ia co r r efad6n de configuraci6n. Entre los derivados de l a funci6n amrno 'lnas ccrminm ente us ados e s tan los del is otiocianato, las nitros' oaminas, nitr 0,80 amid as, ni tr o'sitos, alquilnitritos, ba sell d" Schiff, ita timidas, m.a Ie flo , ftaloUo y itaconilo, as, como e] N-fenlLtioacetilo, N -tiobenzoi~ lo , su\fonamlda, etc.

Por desgracia, varios de e stos c ornpue e eo s ,crorrto£6ricos son diIlcil es de pr epa.ra.r V al.g uno s no son apropiados, ya que al.gunas v ece s presentan pa-o pi e d ad es 6pticas n o deseadaa,. Entre los va.r i os derivados exami nados has ta ahora, e l c rom6fora S aH c llidena, ro rmado po r La condensaci6n de aalicilaldehrdos con arritna s , e8 1111.,0 de loa derivados mas c o munmente utilizados para la asignaci6n de Is eet.er eoqufmt ce relati"a y / o abs olllta de arrunaa y aminoacido s 6 pticamente a c rrvos, La ma yorIa de 1a8 aminas con Ia con!iglJIad6n (S) e xhtben cu rv a.s de ef"eto Cotton positivo y los derivados(H) dan c u r-va s de ORO y DC IJegativas.

£1 e'fecto Cotton de pzodu ct.o s de condensad6n con dilnedona y dihi~ dl""OreSOIcinol ae varias aminas ahtatica.s, aHcfclicas y aro'maticas

6pticamente activas fue examinado po r DRO y DC, Y s e ha e s tab Ie e id o una correlsci6n entre e I signo del efecto Cotton y Ia coniiguraci6n ab aoluta del centro asirnetrico b a jo inve"tigaci6n. Frecuentem.ente, IDS d,,r iva do s diDledonil de aminas alifaticas y ali cfc lie as que tienen la con£lguraci60 (}?), muestran un e Ie ceo Cotton positivo en la regi6n de 2.80 mn (v6aB e La Fig. 8).. Un ef'e eto Cctton negativo s e oba erv6 errcorrrpuaetc s que presenta.n I a configuraci6n (S). AdeInas, Ia, inteosidad del e(ecto Cotton a 2.80 nm yarra can el tipo de amina. A8r que la amplitud molecular de aminas abLaticas es Inas bien debil. En ,,1 c as o de arrrirra s slicrdicas e at.uxe d a ", 1 a intens idad del efecto Cotton .e e funci6nde la rigide,. conformaeional del sistema. En arn ina s 0Ie£(nlca9 aliclclicae y en aralq urla mmas , la intensidad de los electos Cotton tarnbien de pende de la pzoxirrudad del dob Ie enlace 0 del '8 is tema aromati~ 0 a l <:1'orno£o1' 0 amicia vtriflrca.

La. £igura 23 representa las cur vas de UV, ORO y DC del derivado dedimedona de la gitingenaina. (~2. l, un alcal o i de esteroidal. El e!ecto Cotton de e s te co mpues to per rniti6 d eee rmina r, tanto la configuraci6n de la amina en posicion 3, ccrno de Ill. lactona en C-lO.

46

Oigno de mencionarse e s que, a pe aa r de que las propiedad". del UV s cn casi conatant e s , el e£ecto Cotton exp er rrnenea'l de DRO de .. etos diro edocrl derivad05 puede variar de co "" 8 a CO '" 91)0 en las series alifatica y alicrclica y ha ata a '" 1. 570 en la serie aromatics. Est a obs e rvaci Sn tan interesante indica que La intensidad de un efe ct o Cotton no refleja nece"arialnente la natursleza del crom6foro que lie investiga linherent erne nt e disimetrlco viz inhe1'entemente sh'netrico, pe ro asi'm.etricamente perturbadoL

22

En e I c as o de Ia s aralquilan;inas 6pticarrl@nte actlva9, los efectos Cotton de las transiciones a r ornatt c as daran algunas vece s informacion e.arez eoqufrruc a util. MUy a menudo, sin embargo, s e esta tratando con cu rva s de ORO y DC de multiples efectos Cotton, Adernas, un carnbto en la natut'aleza del sllbstituyente en el ani110 aromatico, 0 en su posict6,n, afectara el arg no y 10. intensidad de Ios e fe c to s Cotton, y al.g una s ve c e s da r a ccr r-e lac icn e e de configuraci6n dif{ciles.

Al estudiar los efectos Cotton de aminas terciarias s e han observado dos t ranst ctcn es 6pticamente actf vas , una ab so r c idn debila~2.2.0 - 2.3 () nrn y una transici6n mas intensa, alrecledor de 195~205 nrn,

DITIOCAIlBAMATOS Y DITIOU!tETANOS

Los de r rvado e de ditiocari>alnatos, salicilidenos y N-!talonos ta'mbien se us all para 1a deterrninaci6n de 1 a configuraci6n de a.minas y a-aTll1noacidos 6pticamente actrvos ,

Se han preparado va r i o s ditioearba.m.atos y ditiouretan08 asimetricos. La banda de 340 nrn s e b a asignado a una transici6n ,,-rr", en

15
10
5
~
(') 0
,
0
x 5
.--.
~ 10
15 -
20
25
15
10
C?
$2 5
x ~
~ 0
([l
~;
200 Valle

( ~12.059·)

41

350

400

300 Mnm)

Fig. 23. Curvas de OV, DileO Y DC d,e~ derivadc de d Imedcna de La git ingensina (22).

250

tanto que la ab so r c idn a ~ ZSO run s e a.trtbuy6 a una transi<:i6n Tr-n*. Sa ba p r opue ato una, regia simple del cuadrante para el efecto Cotton n,~n» de ditio'carbamatos. Esta regIa, tlustrada en 1... figu.· ... 24, permite predecir e1 s igrao de los .,fectos Cotton. Los 8ubstituyentes que c aen en Los cuad rante s superior derecho e 'Ulierior Izquierdo dan una contri· buci6n pas Hi va" mi.entras que los substituyentes de 109 cuadrante s superior izquierdo " inf .. r-Lc r de reeho dar<lin contdb, .. :ione" nega-bvas a l eLeeto· Co tton.

A pesar de que e I efecto Cotton asociado con la tTansici6n n-fT" del c:r.o,rn6foro NCS2 es :mas bieD d6btl, la r egta del cuadrante para ditjo~

Fig. '2'1. La I'egla delcuadrante pat'a. el cromofot'o diriocarbama.to. (Ripperger, Tetrahedron, 25, 725 (19691.1

car-bamarcse e ha aplicado con oi~ito a var-t os derivados arninoalifaticos y aHerdi cos.

AZ,WAS

Las alquHai:idas rnue st r an una transici6n m:'is bien debil alrededor dc, 2BO - 290 nm, atribuida a1 paso de un electr6n d""de un orbital de no-

48 uni6n 2py sd.tuado principalm.ente s ob r e e l atomo de nitr6geno ~ unrdc al grc>po alquUo, haat a un orbital d", anti-unl6n TTr asodado principalmente can orbitales at6rnico.s 2p, de los do a ato·rnos de nitr6geno restantes (N2, N"s).

Se ha propuesto una r e g Ia del octant e para el crom6foro azd.da, Co'rno en el caso de Ia c e eona s at u r ad a, ,,610 dc s de las superficies que especiiican los o ceant e s estan bie" deIinidas en t"'rminos de siInet:rfa., Para d ere r-rrrin a r e I signa asociadocon un o ct ant.e particular, s e tiene q,leobservar et crom6foroa 10 largo de los eje s N3- N~ -N,., y desde N3 hac i a N1, can el enlace que especifica e l paT de electrones Li.b r e s en N, en un plano vertical, como ae indica en 1 a figura 25. Los signOIl de 109 oct antes a2.icia 6 on los mtsmcs qu e los de los octantes carbo.nilos.

La r egl a del octant" s e ha apljcado para algWloa azidoa:.lucares, Y 5" ha dernos t rado que deben t c ma r-s e en c on s'id e r aci dn canto 13 confor:maci6n del sistelYLa anillo c omo la con£iguraci6n de los su\:>stituyentes.

+

.

actan,t~~ FlO 50 TE: R I OoRE,S

F.ig .• 25. La regIa del octant .. para a.I c .. olI\oforo adda. (Dje r- assi, Moscowitz, Ponsold y Steine .. , .T.A.C,S., a9, 3"1 (1%1).)

AZOMETINAS, NIT ROSOAMINAS, N-CLOROAMINAS, DERIVADOS NlTIULOXI Y AZtRIDINAS

Vario s investigadores han propue sto di.lerentes reglas que pr edacen e 1 silln'" del electo Cotton d", a:z;ometj.nas ci:'clicae, nitro80a.ntina,s, nitroderivados, as ( corno N .. c loroa.Inrnas.

E 1 c rom6£or 0 C = N de lasazometina s' rnue B tr a unaab,$ or ci6n debit alrededor de Z5Q, om, Ia c ua le e vuelve 6pticamente activa cuando e ste g r upo se Io e ah ea en un ambienteasimetrko_ Una regIa, b as ada en numer 0 s os e j ernpfos , e st ab Iec e que las azometi:na8 crclic a.a de "on fo rmaci6n (V) muestran u n efecto Cotton poaitivo, en tanto que un efeeto Cotton negativo eeta aa oc'i ad o con Ia confor ma cfdn (VI).

v

VI

La transici6n n,. on; de los N -nitroao derivados de arntna s 6ptica- 49

meate a c ti.va s a pa r ec e en la regi6n de 370, nrn '! exhibe un efe cto Cotton

en funci6n de La estereoqulmica en 9U voctndad. Para este crom6foro

a e ha propuesto una regia del sector.

Tambi!!n s e han medido las curva s de DC para nurne ros oe nihoderivac!os. Para este c rornofo TO s e ha !lugerido a s i.rrri s rrio una regia del sector.

Fuc preparado e l derivado es pt r-opi r a aob na del a Ica nfo r , del borneol y de algunos e s te r cs de s y se ha mostrado que el grupo aZO deeste beterocido e s 6pticarnente a ctfvo en una vecindad asim!!tl'ica. El efecro Cotton que apa r e ce a - 330 nm,aum<;!nta en la vec indad de un grupo c eeorra,

Ade=as, se han eatudi.ado varios eater otde a nitriloxi. Tres efeetoa Cotton debiles eBtan asoclados can est e cromMoro en 1a regi6n de Z7o" Z30 Y Z 10, nrn. Sa ha destacado que las bandas de DC se pueden u sa r para Ia Locali",aci6n de gTUpOS oxbidrUos aS1 como para a s ign aci onee este I' eoqufml c as.

N-cloroa=inas y N·doroa.minocetales han mostrado una banda de absorci6n debil entre Z50 y Z80 nm, que ee convierte en 6pticamente ac - tiva en un ambiente aBim~trico. Adernae , Be ha estableci.do una cozxelaci6n entr e La ester eoqufrni ca en I a vecindad de I c rom61oro '! e 1 si.gno del efecto Cotton.

Se· ha encontrado que un centro aaimetrico en la 2.alquilaziridina determina Ia forrnad6n de nn ",torno de nitr6geno a9irn~tr'ico eatable, en

una reacci6n de N-halogenaci6n este1'eoselectiva. Adeul:£s, s e han dado a corroc e r Ia s p1'opiedade9 de DRO de aziridinaa halog enad a s 6ptican'!ente activas.

EL CP.OMOFORO TIOCIANATO

Estudios de DRO y DC d e un mimero de tJ.ocianatos e et e rcada Iee nan mostrado que Ia transici6n de 250 om e s opticamente a ct.i va , Se s upone que esta transicion e s c ua.Ii ta tj va rn e nbe similar a I a transici6n ,",-TT''' de nz.Lde a , a sf' que s e ha propuesto para e s te <:1'0".,6£01'0 una r eg l a del octante, ilustrada en Ia Hgura 26.

Octantes ! Octantes

4-·····-N--t--S

cnter-Ior-e s • poster,ore~R

Octantes ! Octante" /R

4------N--C--S

post.er-ior-e s

50

+ +-

y • y

- ..

+ +-

- ..

Octantes onter.ores

Octonte,; post.er-lor-e s

rig. 25. La reg La del oc~an~e para el cromoforo tiocianato. (Djerassi, Li~htner, Schooley, Takeda. Komeno y Kuriyama, Tetrahedro~, 2~. 6913 (1968).)

La actividad 6ptica asociada can e1 cram6£oro aZido, e 1 cu a l se ha clasificado c orno i.nherenternente s1tnetrico, sugiri6 argurnentoa similar e s que podrfan aplical's e a1 cz ornofo r o tiocianato isoel':;ctrico {-5- C"Nl. POl' 10 t anco , cua lqui.e r actividad 6ptica asociada can estoll crom6foros viene COTTlO c cn s ec ue nc i a de es ta r Lc c a.Hz ado e en un ambiente molecular di.imetl'ico. Par consiguiente, el signa y Ia magnitud de au efecto Gotton depender an de Ia natu r a Ie aa y localizaci6n de los ilto:moG en La vecindad d"l c1'om6£oro. La transici6n tiocianato, C! - 245 nm, s e puede at r lbut r al pas 0 de un e1ectr6n deed.. un orbital de nouni6n 3P., e it uado pri.nctpalmente sobre e l azufre, ha s ca un orbital de anti-uni6n TP~, dete:r:rni.nado a:mplialnente por 108 o rb i.ta.Iea ato-micas 2P. de carbona y nitr6geno.

Ob s e e va nd o a l o largo del eje desde e1 nitrogeno hasta .. 1 a z uf r e , a t r a v e s del ca r b orro (veas e la Fig. 26" 105 pIanos de sirnetrra son: a) plano -XZ que contiene los atarnos S, C Y N Y e1 carbono del grupo R unido al a zufre; hi 1:'1 plano .YZ, .. 1 c ua I e s a rtogonal a l plano XZ y contiene las atomos S, C y N; Y c) una superIicie ha s ca aho r a no bien definid1l apr oxi ma •

da poz un t",rcer plano ,XY), or eogona.l aIos QtrQa pI3.IlQS y que pa s a a traves del atQmo de carbona del grupo 5- CO'N.

Como en el c as o de las a .. ,da.", la fuerza rotatoda del crom.6forQ ttocf anato es mas debil que Ia del g rupo ca rbom Io. Se han obtenido los datos d e DC de va.ri0a tiQe steroides y 101 utilidad potencial de la nueva regIa del oct ante s e ha demostrado al analizar Ia.s cont;dbuciones rotam"'ricas de varias tiocianatos esteroidales. 'Tambien Be han obtenido cueva s de DC de te:mp",ratura variable de dichos derivi!doa para e st\,ldiar el ere eto de La lib r e rotacjon.

DERlVADOS DE AZUFRE, ETERES, OZONlD08, NlTRONAS" NITROXInOS, DICETOPIPERAZINAS, ETC.

Adem£s de los de rivad.os mencionad ns prevla:mente, 9 e han preparado y examinado po r 1015 t,knicas de ,ORO y DC va ri o s otroscom.puestos 6pticame.nte a.ctfvcs q'ue contlenen a zufr e, Entre las funciones investigadas, Be d eben menciona:r 10,5 :<antatoB" d'rt.i o ca r-b arraato s , de rj.va do s tionocarbaicoKi, tioi.dantoinas" acilUoureas, su lfu rc s , disul!uros, diLianos, di tiolanos, Bulf6xidos y compuestos afine B', etc.

De importancia particular en La qufmrca y bioqu{mica "8 e1 crom6- £0;1;'0 dieulfuro (-S -5-). Este grupo pzes anti! "arias handas de ab80l"cic:in en e1 UV. Cons ecuentemente,se han encontr-ado v"rjoa electoa Cotton, atribuidos a1 crom6.1oro d,i,suUuro, an corrrpue s tos qu", pos e en este grupo Iundonal.

51

Recrent erneabe Be han dado a c onoc e.r las propieda<les optica., de auUitoB org~i.cos acti vos y alquils ul1inil esteroides. Ademas, 9 e ha di 6 cutido 1 a inIl u en cia de las fundon,," eti lena cetal, monotioaceta1 y di tioacetal sobr e cl efe do Cotton aaocradc c on una c etona "e ctna,

A la Va'" que s e han o.otilicado la DRO y e1 D'C de varios 6xidoe y aulfur os de [o.efina, ae hOI pr-opue at o una correiac;,6n c onfiguracional direct a de sIllf6xidos y 6xidos de {oafina per compaxaci6n de los efectos Cotton entre los des Sistemas. La simHitud en el diCTolsmo circular de los dOB tipo," de compuestos Bugiri6 La poaibilidad de una regIa de desplazamiento que aba re a BuU6xidos y 6xidoe de rodina. En Ufl.a long.itu<l de onda )., tornada del centro de las tra.nsicionea 6pti· c arnent e a ctrv aa , Ia Tot ad.6n molecular [oj» e s proporcional a Ia aurria de t oda.s las transicionea de ).r Rd ().".)..f), donde le, y ii, BOn re"pecHva, :mente La posi.ci6n dd centro de banda y Ja ruer~a rotatoria de la transi-, d6n t;

S e S abe que Ios cornpweat oa de cada par, a pa rti r de datos exte rnoe , tienen 101 rrus ma e'onfiguraci6n abso'luta y difieren solamente en Ia subs-

o 0

II II

tituci6n de un grupo -S- pOlo lU1 grupo -p~ y por un metilo en una posici6n ,

C~

remota en un an i110 ar ornatt co, LaB cuzvaa de DC de los auH6xido$ correepondi.eron estrecbamente en s i gno y for:ma a las de los 6xido8 de

fosfina. ESla es una confirn>.aci6n eloeuente de las configuraciones absolutas independientemente a s Ig.rrad a s ,

Se han caracterizado e investigado las propiedadea 6ptic3S de tiepan- 2,onaa a"imetricaa y poli (tioU;gterea). Do s efectos Cotton localizados cerca de 298 (traoBici6n r,-I1") y 234 om (banda 11-11*) estan aaoctado e con el crorn6foro tiolactona.

Se han mencionado ya las propiedades 6pticas de algunos etere s el i akquf Io e y etereB c1clieos (tetrahidrofurano, tetrahidropiranol, aS1 como las de algunos de sus cornp lejos , Adem!s s e han obtenido curva.s de DRO de algunos oz6nidoB.

Se han preparado varios nitr6xidos, como el canienil t- butil nit,,6,odo que "9 un radical Hbl"e, establ" y 6ptica·m_ente activo, y s" h a estu· di ado BU DC.

Se ha anaH ",ado el c ro:rn6foro nitr orra, Cuando menos cu atr 0 tran- 9; ciao e a han r e au It ad.o asociadas CO,l e1 el'orn6!Oro) C=N-O. EstaB 50n, u n a banda dllbil n~I1'" a ~ 295 nm., un a transici6n fuerte 11-T1~' c e t-c a de 230.250 nm, una banda 71.-0'* a ~ 201 nm y una euar-ea tl"aJlsici6n probablemente del tipo 1T-lT"'. En una vecindad asilnetrica, 'e'stas tranBiciones .. e vue Iven 6pticamente activaa.

52

Tarnbien a e ha mostrado que 1a fot6Hsis de nitronas da oxaz l ra nos .

El g eupo oxaat rano \ cl 9\ N- es un cr01n6£oro iSptica:rnente activo, /

que presenta porIa rrreo os dos efectos Cotton (alrededor de ZZ5 y 195 nrn},

La "1ntesis Y pz-opi eda de a 6pticas del (+J -brom.ocloro£luorornetano (Z3J, uno de los compuestos orianicos m.as simples con a ctavfd ad 6pt;ca, han aido deacritaa recientem.ente. Ad ernas , se han e atudiado las propiedades 6pticas de varios compuestos cuyo centro asirnllt:rico diIiere de los del c a rb ono , a"'llfre 0 nitr6geno (ejemploe: Si, Ge, Se, Te, etc. J.

CI

I F-C-Br

I H

7

POLIAMINOACIDOS Y POL·IMl!:ROS

PO LlAMlNO.ACIDOS

La riqueza de date a expe r rmentaj e s y de otra llldole pubUcados SO ~ b.re 1'1" propiedades 6pt Leas a aocfada scon pan ~O'.~aminoacida g, polipep~ tido~ y p rotef"nas afine" , a sf" como acido s nu e le l coe, e sea aumentando -rapidunente. Sobre va rio" aspe etos de e st e te ma han B ido publicado" capt'tulos d,eta!lados deedicione ~ re,dentes y a rtlculos monog ~aficos.

Un ra sgo com.m a 11 ume r o sa s sub s tan cta sde e sta s s e ries e s la parte peptf"diea. En este grupo, solo hay "n plano de "imetrla. La I,,-ero:a rotatoria cambia de signo cuando una dada perturbaciOn S0 mueve de un lado del plano peptf"dico al otro. Es sO rprendente que Ia informacion teo.lea y experimental de La transicion peptf"dica ,,-n" no pa r e z ca ser di ee ctamente t ran S' fe r ible a las transicione soleI c r o'm6Iara este r, ya que un Il ,.upo a-amino, en ex" ctamente Ia m.i arna pc sidon e spa cial en Ia b. eta Ina , imparte un poder r-otatorio negativo a Ia banda amida cfclica

a ZIO nm, yen Ia !adona impa,.teuna activi.dad optica positiva a Is 53

trans {cion del es.ter cfcHco alrededor de .Z IS nm. En la unidad pep! Idi-

ca, los orbitales ele ct ronieo's i=plica dos en Ia transicion ",--IT" tienen uoaahnetrra mas aUa que en el grupo rrii arno . El orbital n. del Ilrupo

CoO rterre una supe dide noda.l perpendi~ula,. 301 plano del g rupc pepti-

do. Esta superficie e s plana,. en cerona s simetrica s', pera algo dtator-

s ionada en peptidas. Calc,,-!o s y expe rimento 5 rnue s t ran que e sta super-

licie de ,6 errrpefia e I rnismo pa.pe l que un ve r-da de r o plano de a i'rneb rra..

aSl que La regia resultante para UII grupo peptidoes una regIa del cua,»

drsnto>,

La. figura Z 7 mue st ra la reg]a p rupue era para Ia [undon peptido" La superficie vertical no e s ptana r debido a 1'1 distorsi6n horizontal de los electrones Hbresdel grupo carbanila de la fra·ed.on peptido.

Fig. 27" r.a regia del cuadrante para e1 cl'om6foro peptido. (Schellman, A,,"oul!ta Chem" Rea •• 1, 1 .... (1958).)

El descubri=iento de la dispersion anomala de los polipeptid09 ahelicoidal ... "stablece las rotacione B c onfo r-rn.ac i ona.l e s d eb i da e a la "st ruetu r a helicoidal. Ademas las p rotefnas natur a.Ie s , en gene r al , rnu estran menos rotaciones negativas que las p r orefna s de s na tu r a'li aa da e y ae hizo la sugerencia de que tales cambios en La rotadon debier-an es - tar a .. ociado B con la peTdida de est TU cturas he licoidale s , Moff itt; pro. puso una e c ""cion explicando las propieda.de 5 opticae de dispe rsion TOtatoria de 10" polipepti.dos a -be Hc oi.da.Ie s . Esta eCllaci6n s e ha u s ado como base para la estimacion del cont en ido de helicidad a de mucho s tipos de polipeptidos sintetico8 y de protei'nas.

Se dete rrnind el contenido de helicidad 0. de pr et e Ina s en disoluci6n por anaBsis e spect ro s cepfcc , en la regi6n viSible, del UV cer cano y de ORO sob re polipeptido8 y protelnas sinteticas. Este anilisis suministra 13 ba.ae pa. ra la dUe rencia cion de las prate mas cont eniendo he licidad a de las protei"na. 5 In volucrando ot ra. s "" t ~\l ctu r-as ,

Tarnbi6n se han dado a conoeer las pr opredad ea 6pticas asociadas con las tranaiciones activas de dt s ulf'ur os (vease atrasl, asf como el DC de alguna s pro! ernas e s pe enica s, tale S como la rniog lo bina, hemoglobina, Ins ulrna, rihonucleasa, suero aIb6mina y lisozima..

54

E1 estudio de 1a confo r ma cton de 108 biopollmeros en disolucion puede tambi&! Uevar.e a cabo po r las tecnicas de OROy DC. Ad erna a , 105 metodoe opHcos s e han utilizado para surmnds t ra.r datos a c e r ca de 13 e st ruetu ra de nucleohistonas y de sus cornp lejo s de adicion c on acridinas, estabilizacion de "cidos .rdbcmuc le l co e con po1ihas"s naturales 0 sinteticas y accion de urea y aodto dode ci.Isulfaro en Ia e st r uctuz-a de ova lbiimtne , etc.

Las tecnicas de ORO y DC lambien han sido aplicadas a l estudio de las banda" de absorciOn de t r-an s Ie r e neae, de ca eg a asociadas con cornpkejo s dador-acepter de- electrones intra e intermoleculares de a.lgunas moleculas qulrales.

En algunos ot ro s art{culos recientes se diseuten las p r op ieda de s de ORO y DC a soctada e con acidos poliarninos, pOlipeptidos, protel"nas y acido s nuc leicoa, me at rando asf Ia cont rib u cion Iurrda.rne nta.I de e ata a tecnicas a la bioqu1"rmca.

En virtud de que 10" proeesos de la vida dependen rundamentaI:mente de las intera~ciones electronicas entre moJecllJas e ione s me!alicos, todo s los Inrento s para co mprender mejor las ttansiciones y Ia e st e reoqufrnrca de tigandos, as{ como polipeptidos y .iciclos nuc le i co s , constituveu pa sc s importantes en el conocimiento cientffico.

POLIMEROS SINTETICOS DE ALTO PESO MOLECULAR

A pesa!" de b abe r-ae p eepa ra do ya un gran mimer o de pe Hrne r c s sinteticos optieamente activos, po ca atendon s e hab(a pr e sta.do a la acti~ vidad 6ptica a so cia da con ellos. Sin embargo, se ha demostrado que existe una relaeion entre el signo de los efectos Cotton y Ia s eontor rnaci one s h eli co idale" de po li -Ct - 0 Ie fin as .

Se han dado a conocer las p ropte dade s optica" de algunos polihldroca rbu ro s, polialquenilete res, derivados poliacrnicos y po li a ldehfdos , Fen6meno 9 Lnt e r e aarit.e s , si hien a lguna e ve ce s no bien entendidoB. e e han observado can los po lfrne r o s sinteticoe, tales como poliacrilatos, polilactidos, etc. En tales compuestos, se ban nota do anorna Ha s eo las cu r va s de DRO, que no Be presentan en las cu r va s de est" r e S y lactonas de peso mo le c ula r bajo ,

Uno de 109 p r-in c ipa.Ie s problemas de los pol.lmeros sinteticos lOS Ia dete r mina c ion de su estructura qufmi ca , puesto que los po lime r-o a altamente estereorregulares 5610 s e han obt.entdo en rnuy contados casas, y ,,010 cuando el probleTrl.a 10 structural Be ha r e suelt o , pued en Los metodos opticos s e r aplicados a1 estudio de a u e.ate r-e cqu Irru ca . Ademas, los poli"meros sinteticos de alto peso molecular coostituyen aha area en la cual mostraran au aplicacion en e1 futuro las tecnicas deDROyDC. En ve rda d , Be pllede anticipar que e at.a s propiedades optica.s ayudaran a a cla ra r aspectos relativos a la corrfo r rna ci.on no racilrroente a c ce s rb le a por ot r o s m,hodos.

55

8

C ONC LU SIONE5

A pe sa r de que los principios fundamentale s del pc de r rotatorio se descubrieron a c orrri e nzio s del sig10 XIX, solo en los .:i1ti:mo .. quince anos Ia ORO 'I e I DC, tan e strechamente relacionados, s e han convertido en tecnicas ampliamente utilizadas en 1a qufmi ca y pa rtfcula rrnente en la qufmt ca organica. Este {=petu reciente se debe principairnente a las e s cue la s de Dje ra s s i , Klyne, Legrand y Snatzke, quiene s han resucitado Hfe r-a.Irrre nte e5t05 Irrrp o r t.a'nt e s metod08 y 1,,8 han dado e1 Lugar que hoy ocupan enel equipo fisicoqu(mico disponible a lOG qufmtc os y biologos , La DRO y el DC no solo son tecnicas intereBantes, sino que pueden suministrar informaci6n estrllctural util y va lt cs oa datos e8tereoqurmicos ac e r c a de las molee ul.a s qu i r a.Ie s 0 dis;metricas,

El prop6sito de eat a monogra£(a fue de st a ca r el gran potencial de los :metodos de DRO y DC en Ia qui'mica organica, adeInas de s\1mlnistrar a.lguna informacion eetrnctural, Estas tecnicas constituyen una mane ra simple de a stgna r Ia configuracion y confo r ma.cldn r e lativa 'I/o ab so luta de las moiecillas opticamente a cttva s , Esto s e puede ha ce r ya

sea po r co r r-e la cron , e s de ct r , pOl' cornpa r a cicn de loa s ignos de lOB 57

e rectos Cotton con los de las mo Ie cula s de e ate re oqufmtca conocida, 0

bien haciendo uso de las r-eg la s del octante, sector y cuad rante,

A de ma s , un numero importante de avances en e1 desarrollo de instrun'lentos de gran precisiOn han alterado 1a naturaleza y,,1 alcance de las te crri ca s de ORO y DC, En vista de e sta evoludon, se pueden predecir adelantos fut uro a en di.ve r sa s dire c cione a, Prime 1'0, cabe espera r p rc g re sos en 1a investigaclon de cromoforos, cuya excitacion n-a'l< aparece a Iong itud de onda baja (como en las armna s (21 0-225 nm), alcohole 9 (180 nm), hidrocarbu r c s halog enado9 (l 70 - 210 om), S uUU1'O" (2 10 nm), etc.), aa{ como en e 1 es tudio 6pti cc de tr anai cl.one 8 de c rom6- foroe conocido s [tales como la exdtacion n-n= de enlaces ac;etilenicos 'I g rupo s nitrilo, Ia banda -s, 6 El (180 nm) y III. banda lL. 0 E2 (200-220 nrn] de compuestos aromaticos], que algunas ve ce s suministrara informacion mas util que Ia ha.nsicion de longitud de onda alta, Tambien se pueden esperar Inayores aplicaciones de las tf<;nicas de ORO y DC al estudio de pr oble rna s e spe eta le s , tales como la t r an sfe r-en ci a de ea rga inte rrn.olecular e intramolecular en so lu cion , AdeTn3.s, se pueden anticipar avances impo r tante s en la investigacioD detallada de las propiedades opticas de ligandos, criatale9 H'qllidos y gases con estudios confo rrna.ct.cma.Ie s conco mitante a a varias t em.pe 1'atura9 y pre sione s , Una direccion importante de III. investigaci6n sera el examen de subscancl.a s crlstalinas, con SIlS implicaciones obvia s en bi o lo g Ia , el cua l s e e s pe r a ccnduz ca a un mejor entE'ndimiento ole La qui ea l i dad de las enairna s , hormonaa y m.odlliadoras, y a s u punto de acci6n. La ultima, aunque no pOT ello menos lmportante, III. interpretaci6n te6rica <Ie datos eXl?erilnentales a c urrru la d o a , perrni.tira ql1izas La formulacl6n de nue va s reg las de aplicabilidad general.

De e sta manera,si bien han trans currido cien!:o dncuenta anos entnl el des cubrimtento del fenomeno de la actividad optica y la demostracion de au utilidad para resolverproblemasestructurales yestereoqu6n;icos, ae puede confia r' que 1a recompensa real de 1a evo Iuc icn de las t~cnica9 de la DRO y del DC, es decir, Ia completa demostracion de sli pode r , pronto Hegara y suministrara quiza" informacion fundamental sob re feno:meno s relacionados con los prO ce 9 os de la vida, no "ole en qu{mica, aino tam.bien en bioqu{;r:nica y biolog{a.

58

AGR.ADEC IM:IENTOS

Doy Las gracias de una maner a especial a los doc eor es Angel G\lzITIan y Jose Ir i.a r t e po r au ayuda en l a t ar e a de redactar en espario} esta ino-

nog rafra. Ig ua l'rrie.nt'e ag r ad ez coal doctor Hurnb eTI 0 Gar pj c La prepllra- 59

ci6n de los d lbujos y a 1 a senorita X6ch.tl Chavez Ja me<,ano~ rarr", del

rna.uue c r i to y' sue 0 la b or ac tdn.

NOTA ACLARATORIA

La a figuras 4, 5, 7, 10, II y]7 s e repr oducen con modificaciones del libro "Optical Rotatory Dispersion and Circular Dichroism in Organic Chemistry" del doctor Pierre Crabbe, pubHcado par Holden-Day, San F'r ahc i sc o , California, en 1965 .

La s Ciguras 15, 16, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26 l' 27 apa r-e c ie r on en el libro "ORD y CD in Chemistry and Biochcnustry") del mismo autor, publicado por Academic Pres s, Inc., Nueva York, N. Y. , en 1972.

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Publicadas

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Serie de ma.tem§.tica

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N· 9. La Re vot uc idn en las Maternaticas Escolares, po r e I Canae] o Nadonal de Maestros de Matem.atica s de Los Estados Unidos de America.

Espacios VectoriaLes y Geornetri'a Anal(tica, par Lurs A. Santa16.

Estructuras Alg eb r af c ae , 1, par Enzo R. Gentile.

Histori.a de las Ideas Modernas en La. Maternatica, par Jose Babi.m ,

Algebra Lineal, po r Orlando Vi l la.rria yo r ,

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N' 13. En preparaci6n

La Genetica y La R e votuc idn en las Glendas Bio Logicas, pOl' Jose Luis Reissig.

Bases Ecologicas de La ExpLota.ci6n Agropecuaria en la America Latina, pOl' Guill e r mo Mann F.

La Taxonomra y Ia Re vc luc idn en las Gi.encias Bio16gicas, pOI' Ellas R. de La Sota.

Principio s Basicos para Ia Enseflanza dc la B;ologr'a, pOI' O.waldo F'r ota v Pe s soa.

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