HORMONAS HIPOFISIARIAS Y FAC T ORE S D E L IB E RAC IÓ N

Hipotálamo
• Contiene células neurosecretoras • Controla la mayoría de secreciones endocrinas • Libera principalmente hormonas reguladoras que controlan la hipófisis

HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis anterior

Fibras nerviosas del Hipotálamo liberan Hormonas reguladoras El sistema Portal lleva estas hormonas reguladoras a los lóbulos intermedio y anterior de la hipófisis

Anterior Intermedio

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
La Hipófisis • Desciende desde el hipotálamo.Tiene dos porciones: anterior y posterior • La porción anterior fabrica y secreta hormonas reguladoras (crecimiento, reproducción y metabolismo intermediario)

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS • La porción posterior secreta hormonas pero no fabrica ninguna .

HORMONAS HIPOTALAMICAS • Liberación de hormonas de la hipófisis posterior Núcleo Supraóptico La oxitocina y la ADH son transportadas a lo largo de las terminaciones nerviosas al lóbulo posterior de la hipófisis donde son almacenadas hasta su liberación Posterior Depósito ADH Oxitocina .

Inh de GH o Somatostatina) “ CRH (H. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina) GnRH (H. Inh de Lib.Hipotálamo e Hipófisis anterior Hipotálamo Hipófisis Anterior GHRH (Horm Lib. Estim. Lib. PRL) “ TSH (H. de GH) GH (Hormona de Crecimiento) SS (H. de GNT) LH (Hormona Luteinizante) “ FSH (H. Lib. De Tirotropina) . Lib. de PRL) PRL (Prolactina) PIH (?) (H. de tiroides) TRH (H. Lib. Foliculo-estimulante) PRH (?) (H.

Diagrama de Revisión .

Regulación Hormonal • Ciclos de retroalimentación (feedback) negativo .La acción hormonal ocasiona una respuesta en una célula blanco que a su turno suspende la secreción de la hormona • Algunas son reguladas por feedback positivo • Oxitocina y parto .

HORMONAS HIPOTALAMICAS • Regulación de la Liberación • Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras GHRH PRH MRH + + + GHRIH PRIH MIF Anterior GH Prolactin MSH Intermedio .

TRH GnRH CRH Estrogens Androgens Thyroid Steroids Anterior LH FSH TSH Sex Organ ACTH Adrenals .HORMONAS HIPOTALAMICAS • Regulación de la liberación – Hormonas liberadoras + feedback neg.

HORMONAS HIPOTALAMICAS Liberación de la regulación Hormonas que no están bajo control hormonal a) ADH — osmolaridad del agua b) Oxitocina — contracciones uterinas Núcleo Supraóptico Núcleo Paraventricular Posterior Depósito ADH Oxitocina .

Los niveles de GH probablemente juegan un papel menor la liberación de GHRH y GHRIH. . Química . Regulation de la liberación a) GHRH y GHRIH b) GH .los niveles fluctúan durante las 24 horas en respuesta a alteraciones metabólicas y a la velocidad de secreción de otras hormonas hipofisiarias.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópica o somatotropina) 1. 2.191 aminoácidos La actividad GH reside en un “núcleo activo " de la molécula.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Regulación de la liberación DA – 5 HT-Arginina Ejercicio Estrés Sueño Excitación Insulina (hipoglicemia) Acidos grasos Libres Hiperglicemia Glucagon ACTH Glucocorticoides GHRIH GH Niveles GH GHRH Aumento de la liberación Basal TIEMPO .

.

• La secreción aumenta en desnutrición GH influye en el crecimiento óseo a traves de las somatomedinas o IGF: GH en sangre GH llega al hígado Hígado secreta somatomedinas Se divide el cartílago Crecimiento óseo → → → → .Hormonas de la Hipófisis Anterior Hormona de Crecimiento (actividad de tirocinacinasa) • Estimula el crecimiento y la división celular • Incrementa la velocidad del trasporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas • Incrementa el metabolismo de las grasas • Típicamente. se secreta durante el sueño.

Las somatomedinas estimulan la captación de sulfato en el cartílago. b. Se incrementa el trasporte de aminoácidos a los tejidos. Promueven el crecimiento del hueso hasta el cierre de la epífisis. Acciones Fisiológicas a. Se incrementa la incorporación de proteínas 4. Se retiene nitrógeno como proteína sintetizada. Se retienen sodio. .HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. fósforo y cloro. 2. 3. Metabolismo del Nitrógeno 1. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los órganos excepto cerebro y ojos. potasio. calcio.

c. . Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones: a. b. Diversas hormonas están involucradas en el metabolismo de los CHO GH e Insulina . La menor utilización de CHO conduce a elevación de los niveles de CHO.anabólicas Glucocorticoides y catecolaminas – catabólicos y antagonistas de GH e Insulina.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. (efecto contrario a la insulina) . Fuente de combustible – la GH cambia la fuente de combustible de CHO a grasas. Acciones Fisiológicas c.

. Estado Diabético: Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO.e. lo cual se reduce adicionalmente por la GH La GH se hace diabetogénica porque también promueve la movilización y utilización de grasa .HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos Estado Normal: la GH y la Insulina actúan juntas y sus efectos anabólicos son dominantes (i. lo que produce cetosis Deficiencia de GH La insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH . formación de glucógeno).

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depósito de CHO y cambiar la fuente de energía de glucosa a grasas 3) Los efectos de la GH también dependen del estado del individuo Glucógeno (almacenamiento) Carbohidratos GH Grasa I Carbohidratos Carbohidratos Energía (metabolismo) Glucógeno (almacenamiento) .

Problemas con la GH • Demasiada en la infancia conduce a gigantismo • Demasiada en el adulto conduce a acromegalia • Muy poca en la infancia conduce a enanismo .

. Uso clínico – Utilizada para tratamiento de enanismo hipofisiario en pacientes con déficit de GH e hipoglicemia. Somatrem: Producto de biotecnología Difiere de la GH natural en un residuo de metionina Def de GH = 0. 2.125 mg/kg im or sc 3X/semana Somatropina: Producida por tecnología de DNA recombinante Idéntica a la GH natural Dosificación igual a la de somatrem 3.1 mg/kg im o sc 3X/semana Turner = 0.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética 1.

cetosis b. Hipotiroidismo c. Raremente reacciones alérgicas d.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética Efectos Adversos a. Hiperglicemia. Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatrem f. Formación de anticuerpos en 2% de casos con somatropina Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Evaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo . Diabetogénica en deficiencia de insulina e.

cirugías) •Osteoporosis y Fracturas •Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo •“Aumento de masa muscular y disminucón de grasa en el adulto” . malabsorción.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos Terapéuticos •Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catabólicas (quemaduras.

(1-2 µg/kg) o intranasal. c) Efectos Farmacológicos – estimula la liberación de prolactina d) Uso Terapéutico Diagnóstico de deficiencia idiopática de GH para caracterizar sensibilidad hipofisiaria Promisoria para estimulación del crecimiento en pacientes con sensibilidad hipofisiaria y ósea. e) Preparaciones GHRH44. b) Efectos Fisiológicos – eleva los niveles de GH en individuos normales y en deficit de GH.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología del GHRH a) Estructura . análogo utilizado para propósitos diagnósticos . Efectiva por vía i.2 factores de liberación aislados de células de islotes pancreáticos contienen 40 and 44 aminoácidos.v. Sermorelina.

Aumenta los AGL y disminuye la glucosa 3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas 4) Inhibe la secreción de TSH.tetradecapéptido b) Efectos Farmacológicos: 1) Inhibe la liberación de GH 2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon. ACTH y PL .HIPOFISIS ANTERIOR •Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) a) estructura .

La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento Diabetes mellitus – La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en diabéticos juveniles deprivados de insulina. Tumores — La GHRIH inhibe la secreción de glucagon y de gastrina de tumores pancreáticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores secretores de PIV . vida media más larga y acciones selectivas. El OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga Acromegalia – La GHRIH suprime los altos niveles de GH.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) Potencialidad terapéutica: La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los análogos poseen mayor potencia.

la PRL disminuye la secreción de LH (un exceso de PRL puede disminuír los niveles de andrógenos y causar esterilidad) • Es controlada por PRH (?) y PIH TSH: • Actúa sobre la glándula tiroides para estimular o inhibir la secereción de hormonas tiroideas • Afecta el crecimiento de la glándula tiroides (un exceso de TSH produce bocio) • El feedback negativo se hace a través de las hormonas tiroideas en sangre • El estrés o el frío pueden cambiar la secreción de TSH . la PRL estimula la lactancia • En los hombres.Hormonas de la Hipófisis Anterior PRL: • En las mujeres.

alcanzando niveles máximos al término. Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo. b) PRH estimula la liberación de prolactina se desconoce la estructura de la PRH La TRH también produce liberación de prolactina. Química – estructuralmente relacionada con la GH. la succión produce liberación de prolactina. pero no se ha establecido el significado fisiológico . 2. En madres lactantes.HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 1. Regulación de la liberación a) Estímulo — Los factores fisiológicos que influyen la secreción de GH tienen efectos similares sobre la secreción de prolactina.

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 3. El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y disminuye la prolactina Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia . Regulación de la liberación c) PRIH – control primario de la prolactina La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina.

Acciones Fisiológicas a) Iniciación y mantenimiento de la lactancia. Los estrógenos y la progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el embarazo. c) . b) Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo el crecimiento (proliferación y diferenciación de epitelio mamario alveolar y ductal). Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efecto sobre los ovarios y las gónadas.HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 4.

Aumento de la liberación de TRH (bocio simple) 4. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberación de PRH y la secreción de prolactina. Tumores que secretan prolactina c) Consecuencias: 1. Condición – secreción excesiva de prolactina b. Amenorrea – el exceso de prolactina disminuye la liberación de LH y FSH y bloquea sus acciones 3. E/P incrementan la unión plasmática de T4. 5. haloperidol) 2. Hiperprolactinemia a.HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 5. Galactorrea . Antagonistas de Dopamina (reserpina. disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberación de TRH. Causas 1. Tumores de mama. Impotencia 5.lactancia excesiva 2.controversial . Infertilidad 4. Trastorno hipotalámico o hipofisisario 3.

se revierte la alta secreción de prolactina a las pocas semanas y hace posible el embarazo.HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 6. . Hiperprolactinemia Tratamientose ha utilizado L-DOPA y es moderadamente exitosa. También se ha utilizado para el tratamiento de la impotencia en pacientes con altos niveles de prolactina. Bromocriptina: es un agonista de DA más efectivo.

de tiroides y corteza adrenal disminución de la tasa ametabólica (TSH) hipoglicemia. Hipopituitarismo • Adulto a) Causas — Sindrome de Sheehan Tumor Hipofisectomìa—tratamiento para cancer. diabetes mellitus b) Consecuencias – – – – – – – atrofia gonadal (FSH).HIPOFISIS ANTERIOR A. aumento de la sensibilidad a la insulina (GH) supresión de la lactancia (Prolactina) disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?) pérdida de la libido (LH y FSH) aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH) .

2. . 3.HIPOFISIS ANTERIOR A. Juvenil a) Causa – falta de desarrollo de la hipófisis durante la embriogénesis Longevidad normal Enanismo Falta de desarrollo sexual Hipoactividad tiroidea y adrenal b) Consecuencias 1. Hipopituitarismo 2. 4.

Generan formación de anticuerpos 4. Son costosas 3. MSH y prolactina están ausentes b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se usan porque: 1. No presentan ventajas sobre las anteriores 2. juvenil) a) Reemplazo con glucocorticoides. Tratamiento (Adulto vs. hormonas sexuales y tiroideas — GH. Hipopituitarismo 3.HIPOFISIS ANTERIOR A. Enfásis está sobre el órgano blanco . Deben ser inyectadas 5.

Tratamiento –remoción quirúrgica del tumor . Causa – tumor hipofisiario 2. Consecuencias a) gigantismo y acromegalia b) bocio e hiperplasia suprarenal c) desarrollo sexual precoz d) sindrome de Cushing e) ocasionalmente secreción láctea 3. Hiperpituitarismo • • • • • • • • 1.HIPOFISIS ANTERIOR B.

que presenta niveles importantes desde la pubertad .estimulando la liberación de cortisol • El estrés puede incrementar la secreción de CRH lo cual incrementa la secreción de ACTH • Hay feedback negativo cuando el cortisol sanguíneo disminuye la secreción de CRH LH y FSH: • En mujeres y hombres LH estimula la secreción de hormonas sexuales • En las mujeres FSH produce desarrollo del folículo ovárico y secreción de estrógenos • En los hombres la FSH estimula la producción de espermatozoides • Ambas hormonas están reguladas por GnRH.Hormonas de la Hipófisis Anterior ACTH: • Actúa sobre la corteza adrenal.

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Gonadotropinas Humanas • hormona folículo-estimulante (FSH) • hormona luteinizante (LH) • Gonadotropina coriónica humana (hCG) – solo se produce durante el embarazo • Formas de gonadotropinas disponibles para uso clínico • urofolitropina – preparación FSH exenta de actividad LH • menotropina o gonadotrofina menopáusica humana – FSH y LH purificadas • hCG – actividad similar a LH .

.m.Usos Terapéuticos de las gonadotropinas • urofolitropina o menotropinas – para estimular crecimiento folicular para inducción de ovulación • el uso de urofolitropina se considera solo después de que no hay respuesta a clomifeno – Se utiliza diariamente para promover la maduración folicular. y luego una dosis de hCG para inducir ovulación – urofolitropina se utiliza para inducir ovulación en sindrome de ovario poliquísitico – las dos se usan para estimular la espermatogénesis • se administran por vía i.

hemorragia uterina disfuncional • Solo se debe usar por especialistas entrenados y experimentados.Efectos Adversos de las Gonadotropinas • Pueden surgir complicaiones importantes cuando se usan para infertilidad – Hiperestimulación y agrandamiento ovárico. . embarazo ectópico. quistes de ovario. ≥ 20% partos múltiples • Contraindicationes: insuficiencia ovárica primaria. complicaciones vasculares y pulmonares.

por 2-6 semanas hasta 9-12 años.Usos Terapéuticos de la hCG • hCG – – – – Inducción de ovulación Inducción de masculinización (crónica) Inducción de espermatogénesis (con menotropinas) criptorquidia • 3 veces/semana. suspender cuando ocurra descenso – Para evaluar función de las céluas de Leydig y producción de Testosterona . sc.

ginecomastia. hiperestimulación ovárica. carcinoma de próstata . dolor pélvico • Contraindicaciones: hemorragia uterina disfuncional. agrandamiento ovárico.Efectos Adversos de la hCG • angioedema. insuficiencia ovárica.

) nafarelin (spray nasal ) . o s.v.Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH) • Estimula la liberación de hormona folículoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) – regula los andrógenos.) leuprolide depot (administración i.) – Análogos de GnRH • • • leuprolide . progestinas • Preparaciones disponibles de GnRH – GnRH (gonadorelina. goserelina (administración s.c.c. administración i.m. estrógenos.

pubertad tardía.v. criptorquidia . para estimular la función • Hipogonadismo hipogonadotrófico.Usos del GnRH • Para diagnóstico – La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia pubertad constitucional tardía (baja LH) de hipogonadismo hipogonadotrófico • Para ESTIMULAR la función gonadal – Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i.

fibromas uterinos. endometriosis. pubertad precoz .Usos de los Análogos GnRH • para SUPRIMIR la función gonadal – leuprolide y nafarelin en administración continua son de acción más larga – se utilizan para inducir castración bioquímica la administración continua inhibe la liberación de gonadotrofinas – down-regulation de receptores GnRH en los gonatropos • utilizados para cáncer de próstata. sindrome de ovario poliquístico.

.Efectos colaterales de la GnRH y sus análogos • oleadas de calor en ambos sexos • cefalea y malestar abdominal • osteoporosis en mujeres – limitar el uso a ≤ 6 m.

” la ADH disminuye la formación de orina mejorando la conservación renal de agua • Puede contraer células de músculo liso vascular. lo que causa aumento de la presión arterial • La liberación de ADH se dispara por osmoreceptores y se inhibe por recptores de estiramiento de los vasos sanguíneos OT: • Contrae el músculo uterino • Estimula la eyección láctea • No tiene efecto conocido en el hombre.HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR ADH: • Como “antidiurética. pero en hombres y mujeres tiene efecto antidiurético .

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HIPOTALAMO HIPOTALAMO Hipófisis Posterior Hipófisis Anterior Lóbulo Intermedio .

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