HORMONAS HIPOFISIARIAS Y FAC T ORE S D E L IB E RAC IÓ N

Hipotálamo
• Contiene células neurosecretoras • Controla la mayoría de secreciones endocrinas • Libera principalmente hormonas reguladoras que controlan la hipófisis

HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis anterior

Fibras nerviosas del Hipotálamo liberan Hormonas reguladoras El sistema Portal lleva estas hormonas reguladoras a los lóbulos intermedio y anterior de la hipófisis

Anterior Intermedio

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
La Hipófisis • Desciende desde el hipotálamo.Tiene dos porciones: anterior y posterior • La porción anterior fabrica y secreta hormonas reguladoras (crecimiento, reproducción y metabolismo intermediario)

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS • La porción posterior secreta hormonas pero no fabrica ninguna .

HORMONAS HIPOTALAMICAS • Liberación de hormonas de la hipófisis posterior Núcleo Supraóptico La oxitocina y la ADH son transportadas a lo largo de las terminaciones nerviosas al lóbulo posterior de la hipófisis donde son almacenadas hasta su liberación Posterior Depósito ADH Oxitocina .

Inh de Lib. Lib. Lib. de GNT) LH (Hormona Luteinizante) “ FSH (H. de PRL) PRL (Prolactina) PIH (?) (H.Hipotálamo e Hipófisis anterior Hipotálamo Hipófisis Anterior GHRH (Horm Lib. de tiroides) TRH (H. de GH) GH (Hormona de Crecimiento) SS (H. Lib. Foliculo-estimulante) PRH (?) (H. Estim. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina) GnRH (H. Inh de GH o Somatostatina) “ CRH (H. Lib. De Tirotropina) . PRL) “ TSH (H.

Diagrama de Revisión .

La acción hormonal ocasiona una respuesta en una célula blanco que a su turno suspende la secreción de la hormona • Algunas son reguladas por feedback positivo • Oxitocina y parto .Regulación Hormonal • Ciclos de retroalimentación (feedback) negativo .

HORMONAS HIPOTALAMICAS • Regulación de la Liberación • Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras GHRH PRH MRH + + + GHRIH PRIH MIF Anterior GH Prolactin MSH Intermedio .

TRH GnRH CRH Estrogens Androgens Thyroid Steroids Anterior LH FSH TSH Sex Organ ACTH Adrenals .HORMONAS HIPOTALAMICAS • Regulación de la liberación – Hormonas liberadoras + feedback neg.

HORMONAS HIPOTALAMICAS Liberación de la regulación Hormonas que no están bajo control hormonal a) ADH — osmolaridad del agua b) Oxitocina — contracciones uterinas Núcleo Supraóptico Núcleo Paraventricular Posterior Depósito ADH Oxitocina .

. Química . Regulation de la liberación a) GHRH y GHRIH b) GH . 2.los niveles fluctúan durante las 24 horas en respuesta a alteraciones metabólicas y a la velocidad de secreción de otras hormonas hipofisiarias.191 aminoácidos La actividad GH reside en un “núcleo activo " de la molécula. Los niveles de GH probablemente juegan un papel menor la liberación de GHRH y GHRIH.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópica o somatotropina) 1.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Regulación de la liberación DA – 5 HT-Arginina Ejercicio Estrés Sueño Excitación Insulina (hipoglicemia) Acidos grasos Libres Hiperglicemia Glucagon ACTH Glucocorticoides GHRIH GH Niveles GH GHRH Aumento de la liberación Basal TIEMPO .

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se secreta durante el sueño.Hormonas de la Hipófisis Anterior Hormona de Crecimiento (actividad de tirocinacinasa) • Estimula el crecimiento y la división celular • Incrementa la velocidad del trasporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas • Incrementa el metabolismo de las grasas • Típicamente. • La secreción aumenta en desnutrición GH influye en el crecimiento óseo a traves de las somatomedinas o IGF: GH en sangre GH llega al hígado Hígado secreta somatomedinas Se divide el cartílago Crecimiento óseo → → → → .

3. Crecimiento. Se incrementa el trasporte de aminoácidos a los tejidos. fósforo y cloro. Se retienen sodio. calcio. Se incrementa la incorporación de proteínas 4. potasio. b. 2. Acciones Fisiológicas a. Promueve el crecimiento de casi todos los órganos excepto cerebro y ojos.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. Promueven el crecimiento del hueso hasta el cierre de la epífisis. Se retiene nitrógeno como proteína sintetizada. Metabolismo del Nitrógeno 1. . Las somatomedinas estimulan la captación de sulfato en el cartílago.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. Fuente de combustible – la GH cambia la fuente de combustible de CHO a grasas. (efecto contrario a la insulina) . c. . Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones: a. La menor utilización de CHO conduce a elevación de los niveles de CHO. Diversas hormonas están involucradas en el metabolismo de los CHO GH e Insulina . b.anabólicas Glucocorticoides y catecolaminas – catabólicos y antagonistas de GH e Insulina. Acciones Fisiológicas c.

.e. lo que produce cetosis Deficiencia de GH La insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH . lo cual se reduce adicionalmente por la GH La GH se hace diabetogénica porque también promueve la movilización y utilización de grasa . formación de glucógeno). Estado Diabético: Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos Estado Normal: la GH y la Insulina actúan juntas y sus efectos anabólicos son dominantes (i.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depósito de CHO y cambiar la fuente de energía de glucosa a grasas 3) Los efectos de la GH también dependen del estado del individuo Glucógeno (almacenamiento) Carbohidratos GH Grasa I Carbohidratos Carbohidratos Energía (metabolismo) Glucógeno (almacenamiento) .

Problemas con la GH • Demasiada en la infancia conduce a gigantismo • Demasiada en el adulto conduce a acromegalia • Muy poca en la infancia conduce a enanismo .

.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética 1. 2.125 mg/kg im or sc 3X/semana Somatropina: Producida por tecnología de DNA recombinante Idéntica a la GH natural Dosificación igual a la de somatrem 3. Uso clínico – Utilizada para tratamiento de enanismo hipofisiario en pacientes con déficit de GH e hipoglicemia. Somatrem: Producto de biotecnología Difiere de la GH natural en un residuo de metionina Def de GH = 0.1 mg/kg im o sc 3X/semana Turner = 0.

Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatrem f. Formación de anticuerpos en 2% de casos con somatropina Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Evaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo . Hipotiroidismo c. cetosis b. Hiperglicemia.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética Efectos Adversos a. Diabetogénica en deficiencia de insulina e. Raremente reacciones alérgicas d.

malabsorción.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos Terapéuticos •Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catabólicas (quemaduras. cirugías) •Osteoporosis y Fracturas •Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo •“Aumento de masa muscular y disminucón de grasa en el adulto” .

c) Efectos Farmacológicos – estimula la liberación de prolactina d) Uso Terapéutico Diagnóstico de deficiencia idiopática de GH para caracterizar sensibilidad hipofisiaria Promisoria para estimulación del crecimiento en pacientes con sensibilidad hipofisiaria y ósea.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología del GHRH a) Estructura . Sermorelina.v. Efectiva por vía i. e) Preparaciones GHRH44. b) Efectos Fisiológicos – eleva los niveles de GH en individuos normales y en deficit de GH. (1-2 µg/kg) o intranasal. análogo utilizado para propósitos diagnósticos .2 factores de liberación aislados de células de islotes pancreáticos contienen 40 and 44 aminoácidos.

ACTH y PL .HIPOFISIS ANTERIOR •Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) a) estructura . Aumenta los AGL y disminuye la glucosa 3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas 4) Inhibe la secreción de TSH.tetradecapéptido b) Efectos Farmacológicos: 1) Inhibe la liberación de GH 2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon.

La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento Diabetes mellitus – La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en diabéticos juveniles deprivados de insulina. Los análogos poseen mayor potencia.HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) Potencialidad terapéutica: La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. El OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga Acromegalia – La GHRIH suprime los altos niveles de GH. vida media más larga y acciones selectivas. Tumores — La GHRIH inhibe la secreción de glucagon y de gastrina de tumores pancreáticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores secretores de PIV .

la PRL disminuye la secreción de LH (un exceso de PRL puede disminuír los niveles de andrógenos y causar esterilidad) • Es controlada por PRH (?) y PIH TSH: • Actúa sobre la glándula tiroides para estimular o inhibir la secereción de hormonas tiroideas • Afecta el crecimiento de la glándula tiroides (un exceso de TSH produce bocio) • El feedback negativo se hace a través de las hormonas tiroideas en sangre • El estrés o el frío pueden cambiar la secreción de TSH .Hormonas de la Hipófisis Anterior PRL: • En las mujeres. la PRL estimula la lactancia • En los hombres.

pero no se ha establecido el significado fisiológico . Química – estructuralmente relacionada con la GH. En madres lactantes. 2. Regulación de la liberación a) Estímulo — Los factores fisiológicos que influyen la secreción de GH tienen efectos similares sobre la secreción de prolactina. alcanzando niveles máximos al término. b) PRH estimula la liberación de prolactina se desconoce la estructura de la PRH La TRH también produce liberación de prolactina.HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 1. Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo. la succión produce liberación de prolactina.

Regulación de la liberación c) PRIH – control primario de la prolactina La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina.HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 3. El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y disminuye la prolactina Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia .

Los estrógenos y la progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el embarazo. b) Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo el crecimiento (proliferación y diferenciación de epitelio mamario alveolar y ductal). c) .HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 4. Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efecto sobre los ovarios y las gónadas. Acciones Fisiológicas a) Iniciación y mantenimiento de la lactancia.

Aumento de la liberación de TRH (bocio simple) 4.controversial . Condición – secreción excesiva de prolactina b.lactancia excesiva 2. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberación de PRH y la secreción de prolactina. Impotencia 5. Galactorrea . Tumores que secretan prolactina c) Consecuencias: 1. Tumores de mama. Hiperprolactinemia a. haloperidol) 2. Amenorrea – el exceso de prolactina disminuye la liberación de LH y FSH y bloquea sus acciones 3. E/P incrementan la unión plasmática de T4.HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 5. Infertilidad 4. Causas 1. Trastorno hipotalámico o hipofisisario 3. disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberación de TRH. Antagonistas de Dopamina (reserpina. 5.

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 6. Bromocriptina: es un agonista de DA más efectivo. Hiperprolactinemia Tratamientose ha utilizado L-DOPA y es moderadamente exitosa.se revierte la alta secreción de prolactina a las pocas semanas y hace posible el embarazo. . También se ha utilizado para el tratamiento de la impotencia en pacientes con altos niveles de prolactina.

aumento de la sensibilidad a la insulina (GH) supresión de la lactancia (Prolactina) disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?) pérdida de la libido (LH y FSH) aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH) . Hipopituitarismo • Adulto a) Causas — Sindrome de Sheehan Tumor Hipofisectomìa—tratamiento para cancer. diabetes mellitus b) Consecuencias – – – – – – – atrofia gonadal (FSH). de tiroides y corteza adrenal disminución de la tasa ametabólica (TSH) hipoglicemia.HIPOFISIS ANTERIOR A.

4. 3. Juvenil a) Causa – falta de desarrollo de la hipófisis durante la embriogénesis Longevidad normal Enanismo Falta de desarrollo sexual Hipoactividad tiroidea y adrenal b) Consecuencias 1.HIPOFISIS ANTERIOR A. 2. . Hipopituitarismo 2.

Son costosas 3. Tratamiento (Adulto vs.HIPOFISIS ANTERIOR A. Generan formación de anticuerpos 4. Deben ser inyectadas 5. MSH y prolactina están ausentes b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se usan porque: 1. Hipopituitarismo 3. juvenil) a) Reemplazo con glucocorticoides. Enfásis está sobre el órgano blanco . No presentan ventajas sobre las anteriores 2. hormonas sexuales y tiroideas — GH.

Consecuencias a) gigantismo y acromegalia b) bocio e hiperplasia suprarenal c) desarrollo sexual precoz d) sindrome de Cushing e) ocasionalmente secreción láctea 3.HIPOFISIS ANTERIOR B. Tratamiento –remoción quirúrgica del tumor . Hiperpituitarismo • • • • • • • • 1. Causa – tumor hipofisiario 2.

Hormonas de la Hipófisis Anterior ACTH: • Actúa sobre la corteza adrenal. que presenta niveles importantes desde la pubertad .estimulando la liberación de cortisol • El estrés puede incrementar la secreción de CRH lo cual incrementa la secreción de ACTH • Hay feedback negativo cuando el cortisol sanguíneo disminuye la secreción de CRH LH y FSH: • En mujeres y hombres LH estimula la secreción de hormonas sexuales • En las mujeres FSH produce desarrollo del folículo ovárico y secreción de estrógenos • En los hombres la FSH estimula la producción de espermatozoides • Ambas hormonas están reguladas por GnRH.

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Gonadotropinas Humanas • hormona folículo-estimulante (FSH) • hormona luteinizante (LH) • Gonadotropina coriónica humana (hCG) – solo se produce durante el embarazo • Formas de gonadotropinas disponibles para uso clínico • urofolitropina – preparación FSH exenta de actividad LH • menotropina o gonadotrofina menopáusica humana – FSH y LH purificadas • hCG – actividad similar a LH .

m.Usos Terapéuticos de las gonadotropinas • urofolitropina o menotropinas – para estimular crecimiento folicular para inducción de ovulación • el uso de urofolitropina se considera solo después de que no hay respuesta a clomifeno – Se utiliza diariamente para promover la maduración folicular. y luego una dosis de hCG para inducir ovulación – urofolitropina se utiliza para inducir ovulación en sindrome de ovario poliquísitico – las dos se usan para estimular la espermatogénesis • se administran por vía i. .

≥ 20% partos múltiples • Contraindicationes: insuficiencia ovárica primaria. quistes de ovario.Efectos Adversos de las Gonadotropinas • Pueden surgir complicaiones importantes cuando se usan para infertilidad – Hiperestimulación y agrandamiento ovárico. complicaciones vasculares y pulmonares. hemorragia uterina disfuncional • Solo se debe usar por especialistas entrenados y experimentados. . embarazo ectópico.

suspender cuando ocurra descenso – Para evaluar función de las céluas de Leydig y producción de Testosterona . sc.Usos Terapéuticos de la hCG • hCG – – – – Inducción de ovulación Inducción de masculinización (crónica) Inducción de espermatogénesis (con menotropinas) criptorquidia • 3 veces/semana. por 2-6 semanas hasta 9-12 años.

Efectos Adversos de la hCG • angioedema. insuficiencia ovárica. carcinoma de próstata . agrandamiento ovárico. ginecomastia. dolor pélvico • Contraindicaciones: hemorragia uterina disfuncional. hiperestimulación ovárica.

o s. administración i. progestinas • Preparaciones disponibles de GnRH – GnRH (gonadorelina.m.v.) leuprolide depot (administración i.c. goserelina (administración s. estrógenos.Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH) • Estimula la liberación de hormona folículoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) – regula los andrógenos.) – Análogos de GnRH • • • leuprolide .c.) nafarelin (spray nasal ) .

Usos del GnRH • Para diagnóstico – La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia pubertad constitucional tardía (baja LH) de hipogonadismo hipogonadotrófico • Para ESTIMULAR la función gonadal – Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i. pubertad tardía.v. criptorquidia . para estimular la función • Hipogonadismo hipogonadotrófico.

fibromas uterinos. sindrome de ovario poliquístico.Usos de los Análogos GnRH • para SUPRIMIR la función gonadal – leuprolide y nafarelin en administración continua son de acción más larga – se utilizan para inducir castración bioquímica la administración continua inhibe la liberación de gonadotrofinas – down-regulation de receptores GnRH en los gonatropos • utilizados para cáncer de próstata. endometriosis. pubertad precoz .

.Efectos colaterales de la GnRH y sus análogos • oleadas de calor en ambos sexos • cefalea y malestar abdominal • osteoporosis en mujeres – limitar el uso a ≤ 6 m.

HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR ADH: • Como “antidiurética. lo que causa aumento de la presión arterial • La liberación de ADH se dispara por osmoreceptores y se inhibe por recptores de estiramiento de los vasos sanguíneos OT: • Contrae el músculo uterino • Estimula la eyección láctea • No tiene efecto conocido en el hombre.” la ADH disminuye la formación de orina mejorando la conservación renal de agua • Puede contraer células de músculo liso vascular. pero en hombres y mujeres tiene efecto antidiurético .

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HIPOTALAMO HIPOTALAMO Hipófisis Posterior Hipófisis Anterior Lóbulo Intermedio .