FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOCITOS

Alteraciones de los leucocitos

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FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOITOS
‡ LEUCOPOYESIS Y SUS TRASORNOS FISIOPATOLOGICOS: ORIGEN, DESARROLLO Y CAPACIDAD FUNCIONAL CELULAR. ‡ ALTERACIONES MÒRFOLOGICAS Y FUNCIONAL. ‡ BIOMETRIA DE LOS LEUCOCITOS. ‡ REACCION LEUCEMOIDE Y LEUCOERITROBLASTICA. ‡ LEUCEMIAS: DEFINICION Y CLASIFICACIÒN. ‡ MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SECUNDARIOS.
Alteraciones de los leucocitos 2

Generalidades
‡ Leucocitos: células nucleadas que circulan en sangre periférica. ‡ Según morfología: neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. ‡ Fórmula leucocitaria: distribución porcentual de los leucocitos...
Fisiopatologia de los Leucocitos 3

500/Ql 0-800/Ql 56(35-65)% 3(0-20) % 2.700/Ql 0-450/Q 0-200/Ql 1.Generalidades promedio Leucocitos Neutrófilos segmentados en banda Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos 7.200/Ql 220/Ql 200/Ql 40/Ql 2500/Ql 400/Ql 1800.7(0-7)% 0.7.000/Ql 0.400/Ql intervalo 4.500-3.500-11000/Ql %fórmula --------- 4.5(0-2)% 34(20-52) 4(1-9)% Alteraciones de los leucocitos 4 .

000-2.800 granulocitos/Ql .Neutrofilia > 7.Linfopenia < 1.000 leucocitos//Ql .500 linfocitos/Ql .Neutropenia < 1.Variaciones cuantitativas de los leucocitos .000 granulocitos/Ql .500-5.Eosinopenia 0 eosinófilos/Ql .Monocitopenia 0 monocitos/Ql 5 .Eosinofilia Leve 400-1.000 granulocitos/Ql Moderada 500-1.Monocitosis > 800 monocitos/Ql .Leucopenia < 4.Linfocitosis > 3.500 eosinófilos/Ql Moderada 1.000 eosinófilos/Ql Intensa > 5.000 leucocitos/Ql .Basofilopenia 0 basófilos/Ql Grave < 500 granulocitos/Ql .000 eosinófilos/Ql Alteraciones de los leucocitos .Basofilia > 200 basófilos/Ql Leve 1.500 neutrófilos/Ql .500 linfocitos/Ql .Leucocitosis > 11.

Alteraciones cualitativas: ‡ Menos Frecuentes ‡ Acostumbran a ser manifestaciones de procesos estrictamente hematológicos. ‡ Ídem ‡ Ídem Alteraciones de los leucocitos 6 . reflejan patología no hhematológica. 2.-Alteraciones cuantitativas: ‡ Más frecuentes ‡ En la mayoría de casos estas alteraciones(en particular por exceso)..Trastornos generales de los leucocitos 1. ‡ Manifestación hematológica de gran ayuda ‡Aalteraciones leucocitarias en sangre periférica son consecuencia de producción de IL y factores de crecimiento hematopoyético.

infecciosas secundarias Neutrofilias primarias < producción secundarias Neutropenias primarias > destrucción no infecciosas Alteraciones de los leucocitos 7 .Trastornos cuantitativos y cualitativos de los neutrófilos 1.-Alteraciones cuantitativas: son las más frecuentes.

Leucocitosis ò Neutrofilias ‡ Elevación cifra absoluta por encima de 7. Alteraciones de los leucocitos 8 .500 /Ql ‡ Se denomina Leucocitosis. ‡ La mayoría de las Leucocitosis. son reactivas o secundarias a otros procesos no hematológicos.

Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria infecciosas (en infecciones agudas. leucocitosis ) B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ( Por activación mecanismos humorales IL-1) Alteraciones de los leucocitos 9 .

gonococo y meningococo) . estreptococo.Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria en infecciones agudas: . neumococo. sarampión). varicela.Cocos ( estafilococo.Virus (rabia. herpes zoster. Alteraciones de los leucocitos 10 .Algunos hongos ( Actinomyces ) . Pseudomonas aeruginosa. Corynebacterium diphtheriae ) . poliomielitis.Algunos bacilos ( Escherichia coli .

Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas a) Infecciones localizadas pueden provocar leucocitosis : amigdalitis./ . otitis medias.. furúnculos y osteomielitis.. abscesos. peritonitis. (leucocitos entre 15 y 30. colecistitis.. salpingitis. Alteraciones de los leucocitos 11 . b) En las infecciones más extensas Neumonía.000/Ql ) En algunas neumonías neumocócicas hasta los 40. apendicitis. etc.000/Ql .. meningitis.

Alteraciones morfológicas: en infección grave. vacuolas citoplasmáticas y cuerpos de Döhle. formas jóvenes de neutrófilos (>5%). Aumento relativo de monocitos y linfocitos Alteraciones de los leucocitos 12 d) e) . Granulación tóxica. Infecciones subagudas y crónicas : núm. en el curso de bacteriemias y sepsis generalizadas .Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas c) Desviación izquierda: en infecciones agudas. Basofilia citoplasmática difusa. neutrófilos suele ser normal.

/. las colagenosis y los exantemas como el de la escarlatina (hasta 40..000/Ql) Quemados: por la gran destrucción de tejidos Alteraciones de los leucocitos ‡ ‡ ‡ .. 13 .Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ‡ ‡ Postquirúrgica por necrosis tisular(dura de 12 a 36 h) Tras la trombosis coronaria con infarto de miocardio(es discreta). pero no en la angina de pecho Taquicardia paroxística Procesos autoinmunes : glomerulonefritis aguda. enfermedad del suero.. la fiebre reumática..

el cáncer gástrico y el carcinoma renal. de Cushing y pacientes tratados con corticoides sintéticos ‡ Estrés y esfuerzo físico ‡ Enf.Por tumor reacción leucemoide y/o leucoeritroblástico (metamielocitos y mielocitos .Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas.Por factores crecimiento hemopoyético (G-CSF o GM-SF) ej: tto.000-50...continuación ‡ S. . pre-quimioterapia .O.000 células/Ql ± Alteraciones de los leucocitos 14 . hasta 40. neoplásicas(casos de un crecimiento tumoral rápido con importantes necrosis tisulares):pulmón. eritroblastos basófilos) . ‡ Afectación M.

Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 5) Asplenia congénita. Alteraciones de los leucocitos 15 .Diversos Sind.Policitemia vera.Leucemia mieloide crónica. 6) Leucocitosis Primarias hematológicas de origen clonal: . . . Poco frecuente. mieloproliferativos y mielodisplásicos.

000/Ql.. fiebre y hasta 30.Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 1) Neutrofilia hereditaria(rara).) 3) Neutrofilia con déficit de proteína leucocitaria de adhesión (CD11/CD18)./ ...000L/Ql) . Gen responsable en cromosoma 21.Trastorno hereditario autosómico recesivo. 4) Leucocitosis asociada a urticaria familiar al frío Herencia autosómica dominante.000-40. asintomat. Expresión variable.. Síntomas pueden aparecer en la sala de partos al exponerse el recién nacido al frío (cuadro de urticaria. Alteraciones de los leucocitos 16 . 2) Neutrofilia crónica idiopática(11.

morfológicamente anormales (sospecha de una verdadera leucemia). Alteraciones de los leucocitos 17 .Aparición en sangre periférica de cel...Reacción leucemoide Características generales ‡ En general: 1º. (granulocitarios inmaduros metamielocitos y mielocitos).Cuando cifra absoluta de leucocitos es superior a 50.000/Ql 2º .

de Down (transitorias). neumonías. Metástasis en M. Alteraciones de los leucocitos 18 .difteria. Quemaduras graves. TBc. Eclampsia.meningitis. (leucoeritroblastosis) Neoplasias. S.Reacción leucemoide Circunstancias de aparición ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Infecciones graves. Intoxicaciones por mercurio y plomo.O.

elevadas .Vitamina B 12 y transcobalaminas IyIII normales .Cromosoma Philadelphia o de la translocación bcr/abl Alteraciones de los leucocitos Leucemia mieloide crónica ( LMC ) presente bajas aumentados elevadas elevado presente 19 .alc.Reacción leucemoide-2 Diagnóstico diferencial de la reacción leucemoide Reacción leucemoide neutrófila .Acido úrico sérico normal .Esplenomegalia inhabitual .granulocit.Plaquetas y basófilos normales .Fosf.

.Reacciones con sospecha de leucemia linfoblástica: tos ferina. . . vasculitis colagenoticas o reacciones a fármacos. endocarditis bacteriana sub.aguda y en procesos Alteraciones de los leucocitos 20 neoplásicos. .Reacciones leucemoides eosinófilas:causas parasitarias. alérgicas. sarampión. mononucleosis infecciosa y linfocitosis infecciosa.Reacciones leucemoides monocitarias:tuberculosis diseminadas.Reacciones leucemoides linfocitarias: generalmente infecciones víricas en sujetos jóvenes.Reacción leucemoide Otras reacciones leucemoides no neutrófilas . brucelosis. dermatológicas neoplásicas. sífilis.

Neutropenias: generalidades · · · · Descenso de neutrófilos por debajo de los 1. Clasificación según su gravedad clínica: a) neutropenia leve.000 y 1. Clasificación por el origen : secundarias y primarias .800gran/Ql b) neutropenia moderada de 500 a 1. Son la causa más frecuente de leucopenia.000 granulocitos/Ql c) neutropenia grave por debajo de los 500 granulocitos/Ql * Neutropenia espúrea: paraproteinas aglutinan leucocitos Alteraciones de los leucocitos 21 . cifra absoluta entre 1.800/Ql .

/..Otras causas Primarias: .N. Cíclica..Por disminución de la producción de neutrófilos .N. Mielocatexis. Alteraciones de los leucocitos .. del leucocito perezoso.Neutropenia infecciosa .N...Por exceso de destrucción periférica de neutrófilos .Neutropenias: clasificación Secundarias: 1. hipoplásica asociada a otras citopenias 2. de Kostmann.. S. . hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos .Neutropenia de origen inmunológico . idiosincrásica esporádica producida por fármacos .N.

..Neutropenias secundarias: tipos 1. hipoplásica por disminución de células que deberían formar la serie Granulocítica.O..Neutropenias por disminución producción neutrófilos Cursan con M.  b) Produciendo una neutropenia crónica por toxicidad sobre la serie granulocítica intramedular (dependiente de la dosis). Alteraciones de los leucocitos 23 .toxicidad global! Tres tipos. ¡citostáticos. Pueden actuar de dos formas distintas:  a) Produciendo una neutropenia aguda hipoplásica por mecanismo idiosincrásico (independiente de la dosis)... La causa más frecuente de este tipo de neutropenias son los fármacos.

Neutropenias secundarias: tipos 1a) Neutropenia idiosincrásica esporádica producida por fármacos ‡ Neutropenia grave de aparición aguda. a los pocos días sepsis y muerte). antidepresivos). ulceraciones gangrenosas orofaríngeas y piel. precoz: desaparición completa de promielocitos y mieloblastos. cefalosporinas y otros antibióticos. fiebre elevada. antihistamínicos. o cefalosporinas a dosis elevadas * Agranulocitosis (aminopirina 1922): 0 a 500 elementos/Ql. cardiovasculares. antinflamatorios. ‡ Se han descrito más de 100 fármacos (aminopirina.diuréticos. Mortalidad próxima al 50%. Alteraciones de los leucocitos 24 .postración y una extrema reducción o desaparición de neutrófilos en sangre periférica.O. * aspirado M. (intenso dolor de garganta. 5-15 % de los pacientes que reciben penicilina o derivados. fármacos. sedantes.

Neutropenias secundarias: tipos 1b) Neutropenia hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos En algunos pacientes el efecto tóxico del fármaco se presenta lentamente al cabo de varias semanas o meses. Alteraciones de los leucocitos 25 .

isótopos radiactivos) ‡ Mecanismo: interfiere en los procesos biológicos de la reproducción celular y afecta los tejidos que presentan una mayor actividad regenerativa(M.O. ‡ Cuando la neutropenia es grave(<500). f. *En ttos antineoplasicos (trasplante M.crecimiento granulocítico. puede persistir 2-4 semanas con las consiguientes morbididad y mortalidad por las infecciones graves que se producen. ‡ Aparece a los 8-15 días según intensidad de la dosis. y mucosa intestinal).) Alteraciones de los leucocitos 26 ..Neutropenias secundarias: tipos 1c) Neutropenia hipoplásica asociada a otras citopenias inducida por fármacos y agentes físicos ‡ Tratamiento antineoplásico :citostáticos y radiaciones ionizantes (rayos X. ‡ Se acompaña de trombopenia y en un plazo de pocas semanas aparece la anemia.O.

Neutropenias secundarias: evaluación del paciente con sospecha acción de un fármaco Cuidadosa historia clínica para determinar especialmente los fármacos que toma el paciente. medular mieloide disminuida indica alteración proliferación). .Observar signos de infección o de enfermedad sistémica .Presencia o la ausencia de esplenomegalia.Confirmar siempre neutropenia en sangre periférica. . Alteraciones de los leucocitos 27 . . Aspirado y la biopsia de M.fundamentales (neutropenia con céel.O.

T.tifoidea malaria Viriasis Primarias: asociadas P.idiopática y a a. Asociada a anemia y trombopenia.Neutropenias por exceso de destrucción periférica de los neutrófilos a) Neutropenia infecciosa b) Neutropenias de origen inmunológico c) Otras causas de neutropenia: F.(deleción de los brazos largos cromosoma 5) Déficit de vitamina B 12 o de ácido fólico Hemodiálisis (activación de C5a ±membranas filtración-) Alteraciones de los leucocitos 28 .. hemolítica autoinmune Secundarias: colagenosis(LES). Numerosos síndromes mielodisplásicos: síndrome de 5q.Neutropenias secundarias: tipos 2. Hiperesplenismo: atrapamiento neutrófilos en circulación sinusoidal.

.Neutropenia de Kostmann: Genética infantil. Normal.Mielocatexis: Neutropenia periférica con exceso de granulocitos acumulados en M.Neutropenia cíclica o periódica: se presenta al nacer y puede ser familiar o esporádica.O. Alteraciones de los leucocitos 29 . 2.O..Neutropenias primarias y/o congénitas 1.. Fallecimiento en pocos años. Autosómica recesiva. alteraciones morfológicas y funcionales 4. Infecciones recurrentes.. 3..Síndrome del leucocito perezoso: Neutropenia grave en primera infancia con M.

x que afecta a niños varones) .Morfológicas: Pueden cursar también con alteraciones funcionales. Granulomatosa crónica(hereditaria ligada al cr.Enf. . autosómico recesivo) Alteraciones de los leucocitos 30 .Déficit de mieloperoxidasa (el defecto funcional de los neutrófilos más frecuente en clínica 1/2000.Alteraciones cualitativas de los neutrófilos Clasificación: 1..Funcionales: sin alteraciones morfológicas.Chediak-Higashi (gigantismo congénito de gránulos de peroxidasa) 2.Pelger-Huet ( Hipo segmentación de neutrófilos normo funcionales) .. Ej: .

Cifra absoluta de eosinófilos en sangre periférica> 400 /Ql.de Hodgkin. Enfermedades del colágeno. Eosinofilias ocasionadas por las infestaciones parasitarias(helmínticas) Otras: Enf.No suelen producir leucocitosis .Las causas más frecuentes de Eosinofilia leve o moderada son la atopia y la infestación por parásitos. .algunas neoplasias(TNF) Sind. Eosinopenias Estrés Infecciones bacterianas agudas. granuloma eosinófilo..atopia.. Administración de glucocorticoides Alteraciones de los leucocitos 31 .hipereosinófilo idiopático .Alteraciones de los Eosinófilos Clasificación: Eosinofilia Reacciones alérgicas a fármacos Procesos alérgicos.

Alteraciones de los leucocitos 32 . Mieloproliferativos (LMC). varicela. Basofilopenia Difícilmente registrable dada la escasa proporción de basófilos circulantes. en la colitis ulcerosa. Aparece en: mixedema.Alteraciones de los Basófilos Clasificación: Basofilia Cifra absoluta > 200 basófilos/Ql. en algunos casos de nefrosis y en sínd. Aparece después de anafilaxia o de una urticaria y en el hipertiroidismo.viruela. sinusitis crónica.

Leucemia mielomonocítica crónica. Granulomatosis (sarcoidosis) . tripanosomiasis.del tubo digestivo(colitis ulcerosa. . tifus exantemático y f. estómago y mama.) Alteraciones de los leucocitos 33 .mielomon. Causas: . Ciertas infecciones bacterianas( TBc. Infecciones protozoarias y rickettsiales (malaria. . . sífilis y brucelosis).monocítica. el kala-azar. de las Montañas Rocosas. .Alteraciones de los Monocitos Clasificación: Monocitosis Aumento absoluto > 800 células/Ql. endocarditis bacteriana subaguda. . enteritis regional. Leucemias agudas(monoblástica. Enf. Enfermedades malignas del ovario.

Enf. Linfocitosis persistente: enf.autoinmunes como la artritis reumatoide.insuficiencia cardíaca aguda.500 células/Ql. Brucelosis.) Linfopenias (< 1.000) Linfocitosis aguda infecciosa. LES.shock séptico.etc. benigna(¿adenovirus?) Linfocitosis por estrés:cirugía.>10.) Linfocitosis relativa (< 3.Alteraciones de los Linfocitos Clasificación: Linfocitosis absoluta (> 3. necrosis. La más importante en la actualidad es la infección por VIH Linfopenia TCD4+ idiopática. cardíaca. graves(ins..) Infecciones de la infancia(Bordetella pertussis. Sarcoidosis. crisis drepanocíticas o status epilepticus. Infecciones agudas víricas y bacterianas. .500 células/Ql. Convalecencia tras infección aguda. traumatismo. infarto de miocardio. Enf. TBc. Tirotoxicosis. neumonía. Tras víriasis(rubéola y parotiditis).500/Ql.

NORMAL WBC: Alteraciones de los leucocitos 35 .

LMC WBC: Alteraciones de los leucocitos 36 .

Caso Clìnico: 17 Octubre 2008: ‡ Mujer 23 años quien ingresa a la emergencia presentando hemorragia intensa en cavidad oral. Molar izq. Con cifras bajas de presión arterial. Físico: Se resalta: palidez cutaneamucosa.000 . presencia de esplenomegalia Alteraciones de los leucocitos 37 ‡ Tras analíticaLEUCEMIAdetecta LEUCOCITOSIS se MIELOIDE CRONICA CON DESVIACION A LA IZQDA (96. posterior a extracción de 2do. ‡ Ex. ‡ Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.

Alteraciones de los leucocitos 38 .

Esplenomegalia. Trombocitosis.DIAGNÓSTICO LMC: ‡ ‡ ‡ ‡ Alto WBC. Alteraciones de los leucocitos 39 . Ph (+).

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