FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOCITOS

Alteraciones de los leucocitos

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FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOITOS
‡ LEUCOPOYESIS Y SUS TRASORNOS FISIOPATOLOGICOS: ORIGEN, DESARROLLO Y CAPACIDAD FUNCIONAL CELULAR. ‡ ALTERACIONES MÒRFOLOGICAS Y FUNCIONAL. ‡ BIOMETRIA DE LOS LEUCOCITOS. ‡ REACCION LEUCEMOIDE Y LEUCOERITROBLASTICA. ‡ LEUCEMIAS: DEFINICION Y CLASIFICACIÒN. ‡ MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SECUNDARIOS.
Alteraciones de los leucocitos 2

Generalidades
‡ Leucocitos: células nucleadas que circulan en sangre periférica. ‡ Según morfología: neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. ‡ Fórmula leucocitaria: distribución porcentual de los leucocitos...
Fisiopatologia de los Leucocitos 3

500-3.000/Ql 0.500/Ql 0-800/Ql 56(35-65)% 3(0-20) % 2.400/Ql intervalo 4.Generalidades promedio Leucocitos Neutrófilos segmentados en banda Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos 7.7.200/Ql 220/Ql 200/Ql 40/Ql 2500/Ql 400/Ql 1800.7(0-7)% 0.700/Ql 0-450/Q 0-200/Ql 1.5(0-2)% 34(20-52) 4(1-9)% Alteraciones de los leucocitos 4 .500-11000/Ql %fórmula --------- 4.

000 leucocitos/Ql .Basofilia > 200 basófilos/Ql Leve 1.500 linfocitos/Ql .Linfopenia < 1.500 linfocitos/Ql .Leucopenia < 4.Neutrofilia > 7.000 eosinófilos/Ql Intensa > 5.500 eosinófilos/Ql Moderada 1.Linfocitosis > 3.Monocitopenia 0 monocitos/Ql 5 .500-5.Eosinopenia 0 eosinófilos/Ql .000 leucocitos//Ql .800 granulocitos/Ql .Eosinofilia Leve 400-1.Leucocitosis > 11.000 eosinófilos/Ql Alteraciones de los leucocitos .000 granulocitos/Ql .Variaciones cuantitativas de los leucocitos .000 granulocitos/Ql Moderada 500-1.Monocitosis > 800 monocitos/Ql .Neutropenia < 1.000-2.500 neutrófilos/Ql .Basofilopenia 0 basófilos/Ql Grave < 500 granulocitos/Ql .

Trastornos generales de los leucocitos 1.-Alteraciones cuantitativas: ‡ Más frecuentes ‡ En la mayoría de casos estas alteraciones(en particular por exceso). ‡ Manifestación hematológica de gran ayuda ‡Aalteraciones leucocitarias en sangre periférica son consecuencia de producción de IL y factores de crecimiento hematopoyético.. reflejan patología no hhematológica. 2.Alteraciones cualitativas: ‡ Menos Frecuentes ‡ Acostumbran a ser manifestaciones de procesos estrictamente hematológicos. ‡ Ídem ‡ Ídem Alteraciones de los leucocitos 6 .

Trastornos cuantitativos y cualitativos de los neutrófilos 1.-Alteraciones cuantitativas: son las más frecuentes. infecciosas secundarias Neutrofilias primarias < producción secundarias Neutropenias primarias > destrucción no infecciosas Alteraciones de los leucocitos 7 .

Leucocitosis ò Neutrofilias ‡ Elevación cifra absoluta por encima de 7. ‡ La mayoría de las Leucocitosis.500 /Ql ‡ Se denomina Leucocitosis. son reactivas o secundarias a otros procesos no hematológicos. Alteraciones de los leucocitos 8 .

Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria infecciosas (en infecciones agudas. leucocitosis ) B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ( Por activación mecanismos humorales IL-1) Alteraciones de los leucocitos 9 .

herpes zoster.Virus (rabia. neumococo. varicela. Pseudomonas aeruginosa. poliomielitis. estreptococo. Corynebacterium diphtheriae ) .Cocos ( estafilococo.Algunos hongos ( Actinomyces ) .Algunos bacilos ( Escherichia coli . Alteraciones de los leucocitos 10 . gonococo y meningococo) . sarampión).Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria en infecciones agudas: .

Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas a) Infecciones localizadas pueden provocar leucocitosis : amigdalitis.. apendicitis./ .000/Ql . abscesos. salpingitis. furúnculos y osteomielitis. etc..000/Ql ) En algunas neumonías neumocócicas hasta los 40. b) En las infecciones más extensas Neumonía. colecistitis. (leucocitos entre 15 y 30. Alteraciones de los leucocitos 11 . otitis medias... peritonitis. meningitis.

vacuolas citoplasmáticas y cuerpos de Döhle. Granulación tóxica. formas jóvenes de neutrófilos (>5%). Infecciones subagudas y crónicas : núm. Alteraciones morfológicas: en infección grave. neutrófilos suele ser normal.Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas c) Desviación izquierda: en infecciones agudas. Aumento relativo de monocitos y linfocitos Alteraciones de los leucocitos 12 d) e) . en el curso de bacteriemias y sepsis generalizadas . Basofilia citoplasmática difusa.

enfermedad del suero.Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ‡ ‡ Postquirúrgica por necrosis tisular(dura de 12 a 36 h) Tras la trombosis coronaria con infarto de miocardio(es discreta). la fiebre reumática.000/Ql) Quemados: por la gran destrucción de tejidos Alteraciones de los leucocitos ‡ ‡ ‡ .../.. pero no en la angina de pecho Taquicardia paroxística Procesos autoinmunes : glomerulonefritis aguda.. 13 . las colagenosis y los exantemas como el de la escarlatina (hasta 40.

eritroblastos basófilos) .000-50. de Cushing y pacientes tratados con corticoides sintéticos ‡ Estrés y esfuerzo físico ‡ Enf.Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas. ‡ Afectación M. hasta 40.Por tumor reacción leucemoide y/o leucoeritroblástico (metamielocitos y mielocitos . neoplásicas(casos de un crecimiento tumoral rápido con importantes necrosis tisulares):pulmón. pre-quimioterapia .Por factores crecimiento hemopoyético (G-CSF o GM-SF) ej: tto..000 células/Ql ± Alteraciones de los leucocitos 14 .continuación ‡ S. el cáncer gástrico y el carcinoma renal.O. ..

Diversos Sind. mieloproliferativos y mielodisplásicos.Leucemia mieloide crónica. 6) Leucocitosis Primarias hematológicas de origen clonal: .Policitemia vera. Alteraciones de los leucocitos 15 . .Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 5) Asplenia congénita. Poco frecuente. .

Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 1) Neutrofilia hereditaria(rara).Trastorno hereditario autosómico recesivo. Expresión variable. Alteraciones de los leucocitos 16 ...) 3) Neutrofilia con déficit de proteína leucocitaria de adhesión (CD11/CD18). asintomat..000-40. fiebre y hasta 30. 2) Neutrofilia crónica idiopática(11. Síntomas pueden aparecer en la sala de partos al exponerse el recién nacido al frío (cuadro de urticaria..000/Ql./ . Gen responsable en cromosoma 21.000L/Ql) . 4) Leucocitosis asociada a urticaria familiar al frío Herencia autosómica dominante.

(granulocitarios inmaduros metamielocitos y mielocitos). Alteraciones de los leucocitos 17 ..Cuando cifra absoluta de leucocitos es superior a 50.Aparición en sangre periférica de cel. morfológicamente anormales (sospecha de una verdadera leucemia).000/Ql 2º ..Reacción leucemoide Características generales ‡ En general: 1º.

de Down (transitorias). Eclampsia. Intoxicaciones por mercurio y plomo. (leucoeritroblastosis) Neoplasias. Quemaduras graves. neumonías. Metástasis en M. Alteraciones de los leucocitos 18 . TBc.O.meningitis. S.difteria.Reacción leucemoide Circunstancias de aparición ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Infecciones graves.

Acido úrico sérico normal .Reacción leucemoide-2 Diagnóstico diferencial de la reacción leucemoide Reacción leucemoide neutrófila .alc.Cromosoma Philadelphia o de la translocación bcr/abl Alteraciones de los leucocitos Leucemia mieloide crónica ( LMC ) presente bajas aumentados elevadas elevado presente 19 .Esplenomegalia inhabitual .Fosf.Vitamina B 12 y transcobalaminas IyIII normales .Plaquetas y basófilos normales . elevadas .granulocit.

Reacciones leucemoides eosinófilas:causas parasitarias. brucelosis.Reacciones con sospecha de leucemia linfoblástica: tos ferina. .Reacciones leucemoides linfocitarias: generalmente infecciones víricas en sujetos jóvenes. alérgicas. .Reacción leucemoide Otras reacciones leucemoides no neutrófilas . endocarditis bacteriana sub.aguda y en procesos Alteraciones de los leucocitos 20 neoplásicos.Reacciones leucemoides monocitarias:tuberculosis diseminadas. sífilis. dermatológicas neoplásicas. . mononucleosis infecciosa y linfocitosis infecciosa. vasculitis colagenoticas o reacciones a fármacos. . sarampión.

Clasificación según su gravedad clínica: a) neutropenia leve.800/Ql .000 y 1.800gran/Ql b) neutropenia moderada de 500 a 1. cifra absoluta entre 1.Neutropenias: generalidades · · · · Descenso de neutrófilos por debajo de los 1.000 granulocitos/Ql c) neutropenia grave por debajo de los 500 granulocitos/Ql * Neutropenia espúrea: paraproteinas aglutinan leucocitos Alteraciones de los leucocitos 21 . Clasificación por el origen : secundarias y primarias . Son la causa más frecuente de leucopenia.

.. de Kostmann.Neutropenia de origen inmunológico .N./.Otras causas Primarias: .Por exceso de destrucción periférica de neutrófilos . hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos .N.N. Alteraciones de los leucocitos .Neutropenia infecciosa . del leucocito perezoso.Por disminución de la producción de neutrófilos . S. Mielocatexis..Neutropenias: clasificación Secundarias: 1.. hipoplásica asociada a otras citopenias 2.N.. Cíclica. idiosincrásica esporádica producida por fármacos . ..

toxicidad global! Tres tipos.Neutropenias por disminución producción neutrófilos Cursan con M.Neutropenias secundarias: tipos 1... hipoplásica por disminución de células que deberían formar la serie Granulocítica.. ¡citostáticos. La causa más frecuente de este tipo de neutropenias son los fármacos. Pueden actuar de dos formas distintas:  a) Produciendo una neutropenia aguda hipoplásica por mecanismo idiosincrásico (independiente de la dosis). Alteraciones de los leucocitos 23 ..O..  b) Produciendo una neutropenia crónica por toxicidad sobre la serie granulocítica intramedular (dependiente de la dosis).

cardiovasculares. fiebre elevada.Neutropenias secundarias: tipos 1a) Neutropenia idiosincrásica esporádica producida por fármacos ‡ Neutropenia grave de aparición aguda. antihistamínicos. Mortalidad próxima al 50%. fármacos. o cefalosporinas a dosis elevadas * Agranulocitosis (aminopirina 1922): 0 a 500 elementos/Ql. antidepresivos).O. a los pocos días sepsis y muerte). * aspirado M. Alteraciones de los leucocitos 24 . ‡ Se han descrito más de 100 fármacos (aminopirina. ulceraciones gangrenosas orofaríngeas y piel. 5-15 % de los pacientes que reciben penicilina o derivados. sedantes. cefalosporinas y otros antibióticos. precoz: desaparición completa de promielocitos y mieloblastos.diuréticos.postración y una extrema reducción o desaparición de neutrófilos en sangre periférica. antinflamatorios. (intenso dolor de garganta.

Neutropenias secundarias: tipos 1b) Neutropenia hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos En algunos pacientes el efecto tóxico del fármaco se presenta lentamente al cabo de varias semanas o meses. Alteraciones de los leucocitos 25 .

‡ Aparece a los 8-15 días según intensidad de la dosis.. f.Neutropenias secundarias: tipos 1c) Neutropenia hipoplásica asociada a otras citopenias inducida por fármacos y agentes físicos ‡ Tratamiento antineoplásico :citostáticos y radiaciones ionizantes (rayos X. puede persistir 2-4 semanas con las consiguientes morbididad y mortalidad por las infecciones graves que se producen. *En ttos antineoplasicos (trasplante M. y mucosa intestinal).O.O.) Alteraciones de los leucocitos 26 . ‡ Se acompaña de trombopenia y en un plazo de pocas semanas aparece la anemia.crecimiento granulocítico. isótopos radiactivos) ‡ Mecanismo: interfiere en los procesos biológicos de la reproducción celular y afecta los tejidos que presentan una mayor actividad regenerativa(M. ‡ Cuando la neutropenia es grave(<500).

O. . . . Aspirado y la biopsia de M.Confirmar siempre neutropenia en sangre periférica.Observar signos de infección o de enfermedad sistémica .Neutropenias secundarias: evaluación del paciente con sospecha acción de un fármaco Cuidadosa historia clínica para determinar especialmente los fármacos que toma el paciente. medular mieloide disminuida indica alteración proliferación).Presencia o la ausencia de esplenomegalia.fundamentales (neutropenia con céel. Alteraciones de los leucocitos 27 .

.tifoidea malaria Viriasis Primarias: asociadas P.Neutropenias por exceso de destrucción periférica de los neutrófilos a) Neutropenia infecciosa b) Neutropenias de origen inmunológico c) Otras causas de neutropenia: F. hemolítica autoinmune Secundarias: colagenosis(LES). Hiperesplenismo: atrapamiento neutrófilos en circulación sinusoidal. Numerosos síndromes mielodisplásicos: síndrome de 5q.(deleción de los brazos largos cromosoma 5) Déficit de vitamina B 12 o de ácido fólico Hemodiálisis (activación de C5a ±membranas filtración-) Alteraciones de los leucocitos 28 . Asociada a anemia y trombopenia.idiopática y a a.Neutropenias secundarias: tipos 2.T.

O.Neutropenia de Kostmann: Genética infantil.Neutropenias primarias y/o congénitas 1.O.. 2.. Fallecimiento en pocos años.Mielocatexis: Neutropenia periférica con exceso de granulocitos acumulados en M. Alteraciones de los leucocitos 29 . Autosómica recesiva... 3. Normal. alteraciones morfológicas y funcionales 4.Síndrome del leucocito perezoso: Neutropenia grave en primera infancia con M. Infecciones recurrentes.Neutropenia cíclica o periódica: se presenta al nacer y puede ser familiar o esporádica..

Ej: . autosómico recesivo) Alteraciones de los leucocitos 30 .Pelger-Huet ( Hipo segmentación de neutrófilos normo funcionales) ..Funcionales: sin alteraciones morfológicas. Granulomatosa crónica(hereditaria ligada al cr.Alteraciones cualitativas de los neutrófilos Clasificación: 1.Chediak-Higashi (gigantismo congénito de gránulos de peroxidasa) 2. x que afecta a niños varones) .Enf.Déficit de mieloperoxidasa (el defecto funcional de los neutrófilos más frecuente en clínica 1/2000.. .Morfológicas: Pueden cursar también con alteraciones funcionales.

Cifra absoluta de eosinófilos en sangre periférica> 400 /Ql.hipereosinófilo idiopático .Las causas más frecuentes de Eosinofilia leve o moderada son la atopia y la infestación por parásitos.de Hodgkin. Enfermedades del colágeno. Eosinofilias ocasionadas por las infestaciones parasitarias(helmínticas) Otras: Enf. granuloma eosinófilo. Eosinopenias Estrés Infecciones bacterianas agudas.Alteraciones de los Eosinófilos Clasificación: Eosinofilia Reacciones alérgicas a fármacos Procesos alérgicos. Administración de glucocorticoides Alteraciones de los leucocitos 31 .algunas neoplasias(TNF) Sind..No suelen producir leucocitosis .atopia. ..

viruela. Alteraciones de los leucocitos 32 . Aparece en: mixedema. en la colitis ulcerosa. en algunos casos de nefrosis y en sínd. sinusitis crónica.Alteraciones de los Basófilos Clasificación: Basofilia Cifra absoluta > 200 basófilos/Ql. Aparece después de anafilaxia o de una urticaria y en el hipertiroidismo. Mieloproliferativos (LMC). Basofilopenia Difícilmente registrable dada la escasa proporción de basófilos circulantes. varicela.

. . .monocítica. de las Montañas Rocosas. el kala-azar. tripanosomiasis. Granulomatosis (sarcoidosis) . Causas: . Ciertas infecciones bacterianas( TBc.) Alteraciones de los leucocitos 33 . estómago y mama.mielomon. . tifus exantemático y f.Alteraciones de los Monocitos Clasificación: Monocitosis Aumento absoluto > 800 células/Ql. sífilis y brucelosis). Enf. . endocarditis bacteriana subaguda. Enfermedades malignas del ovario. enteritis regional. Infecciones protozoarias y rickettsiales (malaria. Leucemia mielomonocítica crónica. Leucemias agudas(monoblástica.del tubo digestivo(colitis ulcerosa.

500/Ql.autoinmunes como la artritis reumatoide. TBc. graves(ins. La más importante en la actualidad es la infección por VIH Linfopenia TCD4+ idiopática.) Linfopenias (< 1.. crisis drepanocíticas o status epilepticus. infarto de miocardio.500 células/Ql.Alteraciones de los Linfocitos Clasificación: Linfocitosis absoluta (> 3. necrosis.500 células/Ql. Tirotoxicosis. Convalecencia tras infección aguda. Linfocitosis persistente: enf. Infecciones agudas víricas y bacterianas. Enf.>10. Sarcoidosis. traumatismo. Enf.000) Linfocitosis aguda infecciosa. benigna(¿adenovirus?) Linfocitosis por estrés:cirugía. Brucelosis. .insuficiencia cardíaca aguda. neumonía.) Linfocitosis relativa (< 3. LES. cardíaca.shock séptico. Tras víriasis(rubéola y parotiditis).etc.) Infecciones de la infancia(Bordetella pertussis.

NORMAL WBC: Alteraciones de los leucocitos 35 .

LMC WBC: Alteraciones de los leucocitos 36 .

‡ Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.Caso Clìnico: 17 Octubre 2008: ‡ Mujer 23 años quien ingresa a la emergencia presentando hemorragia intensa en cavidad oral. ‡ Ex. Físico: Se resalta: palidez cutaneamucosa. posterior a extracción de 2do. Con cifras bajas de presión arterial. Molar izq.000 . presencia de esplenomegalia Alteraciones de los leucocitos 37 ‡ Tras analíticaLEUCEMIAdetecta LEUCOCITOSIS se MIELOIDE CRONICA CON DESVIACION A LA IZQDA (96.

Alteraciones de los leucocitos 38 .

Esplenomegalia. Trombocitosis. Ph (+).DIAGNÓSTICO LMC: ‡ ‡ ‡ ‡ Alto WBC. Alteraciones de los leucocitos 39 .