FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOCITOS

Alteraciones de los leucocitos

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FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOITOS
‡ LEUCOPOYESIS Y SUS TRASORNOS FISIOPATOLOGICOS: ORIGEN, DESARROLLO Y CAPACIDAD FUNCIONAL CELULAR. ‡ ALTERACIONES MÒRFOLOGICAS Y FUNCIONAL. ‡ BIOMETRIA DE LOS LEUCOCITOS. ‡ REACCION LEUCEMOIDE Y LEUCOERITROBLASTICA. ‡ LEUCEMIAS: DEFINICION Y CLASIFICACIÒN. ‡ MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SECUNDARIOS.
Alteraciones de los leucocitos 2

Generalidades
‡ Leucocitos: células nucleadas que circulan en sangre periférica. ‡ Según morfología: neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. ‡ Fórmula leucocitaria: distribución porcentual de los leucocitos...
Fisiopatologia de los Leucocitos 3

700/Ql 0-450/Q 0-200/Ql 1.500/Ql 0-800/Ql 56(35-65)% 3(0-20) % 2.7(0-7)% 0.500-11000/Ql %fórmula --------- 4.7.Generalidades promedio Leucocitos Neutrófilos segmentados en banda Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos 7.000/Ql 0.5(0-2)% 34(20-52) 4(1-9)% Alteraciones de los leucocitos 4 .200/Ql 220/Ql 200/Ql 40/Ql 2500/Ql 400/Ql 1800.500-3.400/Ql intervalo 4.

Eosinofilia Leve 400-1.Linfopenia < 1.Leucopenia < 4.500 linfocitos/Ql .500 neutrófilos/Ql .Eosinopenia 0 eosinófilos/Ql .Monocitosis > 800 monocitos/Ql .Monocitopenia 0 monocitos/Ql 5 .500 linfocitos/Ql .Leucocitosis > 11.000 leucocitos/Ql .Basofilia > 200 basófilos/Ql Leve 1.500-5.500 eosinófilos/Ql Moderada 1.800 granulocitos/Ql .000 eosinófilos/Ql Alteraciones de los leucocitos .Basofilopenia 0 basófilos/Ql Grave < 500 granulocitos/Ql .000 granulocitos/Ql Moderada 500-1.Linfocitosis > 3.000-2.Neutropenia < 1.000 eosinófilos/Ql Intensa > 5.Neutrofilia > 7.Variaciones cuantitativas de los leucocitos .000 granulocitos/Ql .000 leucocitos//Ql .

Alteraciones cualitativas: ‡ Menos Frecuentes ‡ Acostumbran a ser manifestaciones de procesos estrictamente hematológicos.. ‡ Manifestación hematológica de gran ayuda ‡Aalteraciones leucocitarias en sangre periférica son consecuencia de producción de IL y factores de crecimiento hematopoyético. ‡ Ídem ‡ Ídem Alteraciones de los leucocitos 6 . 2. reflejan patología no hhematológica.-Alteraciones cuantitativas: ‡ Más frecuentes ‡ En la mayoría de casos estas alteraciones(en particular por exceso).Trastornos generales de los leucocitos 1.

-Alteraciones cuantitativas: son las más frecuentes. infecciosas secundarias Neutrofilias primarias < producción secundarias Neutropenias primarias > destrucción no infecciosas Alteraciones de los leucocitos 7 .Trastornos cuantitativos y cualitativos de los neutrófilos 1.

son reactivas o secundarias a otros procesos no hematológicos.Leucocitosis ò Neutrofilias ‡ Elevación cifra absoluta por encima de 7.500 /Ql ‡ Se denomina Leucocitosis. Alteraciones de los leucocitos 8 . ‡ La mayoría de las Leucocitosis.

Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria infecciosas (en infecciones agudas. leucocitosis ) B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ( Por activación mecanismos humorales IL-1) Alteraciones de los leucocitos 9 .

Alteraciones de los leucocitos 10 .Virus (rabia. herpes zoster. Corynebacterium diphtheriae ) .Algunos hongos ( Actinomyces ) . varicela.Cocos ( estafilococo. gonococo y meningococo) . Pseudomonas aeruginosa.Algunos bacilos ( Escherichia coli . estreptococo.Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria en infecciones agudas: . neumococo. sarampión). poliomielitis.

Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas a) Infecciones localizadas pueden provocar leucocitosis : amigdalitis. furúnculos y osteomielitis..000/Ql ) En algunas neumonías neumocócicas hasta los 40. otitis medias../ . etc.. colecistitis. peritonitis. b) En las infecciones más extensas Neumonía. apendicitis. abscesos. salpingitis. meningitis.000/Ql .. Alteraciones de los leucocitos 11 . (leucocitos entre 15 y 30.

neutrófilos suele ser normal. formas jóvenes de neutrófilos (>5%).Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas c) Desviación izquierda: en infecciones agudas. Granulación tóxica. Alteraciones morfológicas: en infección grave. en el curso de bacteriemias y sepsis generalizadas . Infecciones subagudas y crónicas : núm. Basofilia citoplasmática difusa. vacuolas citoplasmáticas y cuerpos de Döhle. Aumento relativo de monocitos y linfocitos Alteraciones de los leucocitos 12 d) e) .

las colagenosis y los exantemas como el de la escarlatina (hasta 40. enfermedad del suero./.... pero no en la angina de pecho Taquicardia paroxística Procesos autoinmunes : glomerulonefritis aguda. la fiebre reumática.. 13 .000/Ql) Quemados: por la gran destrucción de tejidos Alteraciones de los leucocitos ‡ ‡ ‡ .Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ‡ ‡ Postquirúrgica por necrosis tisular(dura de 12 a 36 h) Tras la trombosis coronaria con infarto de miocardio(es discreta).

O.Por tumor reacción leucemoide y/o leucoeritroblástico (metamielocitos y mielocitos . hasta 40.000 células/Ql ± Alteraciones de los leucocitos 14 . . eritroblastos basófilos) . neoplásicas(casos de un crecimiento tumoral rápido con importantes necrosis tisulares):pulmón. pre-quimioterapia .continuación ‡ S. de Cushing y pacientes tratados con corticoides sintéticos ‡ Estrés y esfuerzo físico ‡ Enf. ‡ Afectación M..Por factores crecimiento hemopoyético (G-CSF o GM-SF) ej: tto.. el cáncer gástrico y el carcinoma renal.000-50.Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas.

. 6) Leucocitosis Primarias hematológicas de origen clonal: . Poco frecuente.Diversos Sind.Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 5) Asplenia congénita.Policitemia vera.Leucemia mieloide crónica. Alteraciones de los leucocitos 15 . . mieloproliferativos y mielodisplásicos.

Trastorno hereditario autosómico recesivo.000/Ql. 4) Leucocitosis asociada a urticaria familiar al frío Herencia autosómica dominante./ .Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 1) Neutrofilia hereditaria(rara). fiebre y hasta 30. Síntomas pueden aparecer en la sala de partos al exponerse el recién nacido al frío (cuadro de urticaria. Gen responsable en cromosoma 21..) 3) Neutrofilia con déficit de proteína leucocitaria de adhesión (CD11/CD18). Expresión variable. asintomat.. 2) Neutrofilia crónica idiopática(11..000L/Ql) .000-40.. Alteraciones de los leucocitos 16 .

Alteraciones de los leucocitos 17 .Reacción leucemoide Características generales ‡ En general: 1º.Cuando cifra absoluta de leucocitos es superior a 50. morfológicamente anormales (sospecha de una verdadera leucemia). (granulocitarios inmaduros metamielocitos y mielocitos).Aparición en sangre periférica de cel.000/Ql 2º ...

(leucoeritroblastosis) Neoplasias. Eclampsia. S.O.difteria. de Down (transitorias). Intoxicaciones por mercurio y plomo. Quemaduras graves. Alteraciones de los leucocitos 18 .Reacción leucemoide Circunstancias de aparición ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Infecciones graves. Metástasis en M. neumonías.meningitis. TBc.

Fosf.Esplenomegalia inhabitual .Plaquetas y basófilos normales .Vitamina B 12 y transcobalaminas IyIII normales .Reacción leucemoide-2 Diagnóstico diferencial de la reacción leucemoide Reacción leucemoide neutrófila .Acido úrico sérico normal . elevadas .Cromosoma Philadelphia o de la translocación bcr/abl Alteraciones de los leucocitos Leucemia mieloide crónica ( LMC ) presente bajas aumentados elevadas elevado presente 19 .alc.granulocit.

Reacciones leucemoides linfocitarias: generalmente infecciones víricas en sujetos jóvenes. sífilis. sarampión.aguda y en procesos Alteraciones de los leucocitos 20 neoplásicos. mononucleosis infecciosa y linfocitosis infecciosa. .Reacciones con sospecha de leucemia linfoblástica: tos ferina. dermatológicas neoplásicas. brucelosis. . .Reacción leucemoide Otras reacciones leucemoides no neutrófilas . .Reacciones leucemoides monocitarias:tuberculosis diseminadas.Reacciones leucemoides eosinófilas:causas parasitarias. vasculitis colagenoticas o reacciones a fármacos. alérgicas. endocarditis bacteriana sub.

000 granulocitos/Ql c) neutropenia grave por debajo de los 500 granulocitos/Ql * Neutropenia espúrea: paraproteinas aglutinan leucocitos Alteraciones de los leucocitos 21 . Clasificación por el origen : secundarias y primarias . cifra absoluta entre 1.Neutropenias: generalidades · · · · Descenso de neutrófilos por debajo de los 1.800gran/Ql b) neutropenia moderada de 500 a 1. Clasificación según su gravedad clínica: a) neutropenia leve. Son la causa más frecuente de leucopenia.000 y 1.800/Ql .

Alteraciones de los leucocitos ..N..Otras causas Primarias: . idiosincrásica esporádica producida por fármacos . . hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos ..Neutropenia de origen inmunológico . Cíclica..N./.Por exceso de destrucción periférica de neutrófilos .Neutropenias: clasificación Secundarias: 1.. Mielocatexis. del leucocito perezoso. hipoplásica asociada a otras citopenias 2. S..Por disminución de la producción de neutrófilos .N.N.Neutropenia infecciosa . de Kostmann.

.O. Alteraciones de los leucocitos 23 .. La causa más frecuente de este tipo de neutropenias son los fármacos.. ¡citostáticos.  b) Produciendo una neutropenia crónica por toxicidad sobre la serie granulocítica intramedular (dependiente de la dosis).Neutropenias por disminución producción neutrófilos Cursan con M. Pueden actuar de dos formas distintas:  a) Produciendo una neutropenia aguda hipoplásica por mecanismo idiosincrásico (independiente de la dosis).. hipoplásica por disminución de células que deberían formar la serie Granulocítica.toxicidad global! Tres tipos..Neutropenias secundarias: tipos 1.

diuréticos. sedantes. antihistamínicos.postración y una extrema reducción o desaparición de neutrófilos en sangre periférica.Neutropenias secundarias: tipos 1a) Neutropenia idiosincrásica esporádica producida por fármacos ‡ Neutropenia grave de aparición aguda. o cefalosporinas a dosis elevadas * Agranulocitosis (aminopirina 1922): 0 a 500 elementos/Ql. fiebre elevada. * aspirado M. antidepresivos). (intenso dolor de garganta. fármacos.O. cefalosporinas y otros antibióticos. a los pocos días sepsis y muerte). ‡ Se han descrito más de 100 fármacos (aminopirina. 5-15 % de los pacientes que reciben penicilina o derivados. ulceraciones gangrenosas orofaríngeas y piel. Mortalidad próxima al 50%. cardiovasculares. antinflamatorios. Alteraciones de los leucocitos 24 . precoz: desaparición completa de promielocitos y mieloblastos.

Neutropenias secundarias: tipos 1b) Neutropenia hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos En algunos pacientes el efecto tóxico del fármaco se presenta lentamente al cabo de varias semanas o meses. Alteraciones de los leucocitos 25 .

. ‡ Se acompaña de trombopenia y en un plazo de pocas semanas aparece la anemia.O.O.crecimiento granulocítico. ‡ Cuando la neutropenia es grave(<500). y mucosa intestinal). f. *En ttos antineoplasicos (trasplante M. puede persistir 2-4 semanas con las consiguientes morbididad y mortalidad por las infecciones graves que se producen. isótopos radiactivos) ‡ Mecanismo: interfiere en los procesos biológicos de la reproducción celular y afecta los tejidos que presentan una mayor actividad regenerativa(M. ‡ Aparece a los 8-15 días según intensidad de la dosis.Neutropenias secundarias: tipos 1c) Neutropenia hipoplásica asociada a otras citopenias inducida por fármacos y agentes físicos ‡ Tratamiento antineoplásico :citostáticos y radiaciones ionizantes (rayos X.) Alteraciones de los leucocitos 26 .

.Confirmar siempre neutropenia en sangre periférica.Neutropenias secundarias: evaluación del paciente con sospecha acción de un fármaco Cuidadosa historia clínica para determinar especialmente los fármacos que toma el paciente. medular mieloide disminuida indica alteración proliferación).Observar signos de infección o de enfermedad sistémica . .Presencia o la ausencia de esplenomegalia. .O. Aspirado y la biopsia de M. Alteraciones de los leucocitos 27 .fundamentales (neutropenia con céel.

Numerosos síndromes mielodisplásicos: síndrome de 5q. hemolítica autoinmune Secundarias: colagenosis(LES).T.Neutropenias secundarias: tipos 2.Neutropenias por exceso de destrucción periférica de los neutrófilos a) Neutropenia infecciosa b) Neutropenias de origen inmunológico c) Otras causas de neutropenia: F. Hiperesplenismo: atrapamiento neutrófilos en circulación sinusoidal.(deleción de los brazos largos cromosoma 5) Déficit de vitamina B 12 o de ácido fólico Hemodiálisis (activación de C5a ±membranas filtración-) Alteraciones de los leucocitos 28 . Asociada a anemia y trombopenia.tifoidea malaria Viriasis Primarias: asociadas P..idiopática y a a.

.. alteraciones morfológicas y funcionales 4.Síndrome del leucocito perezoso: Neutropenia grave en primera infancia con M. Normal.Neutropenia de Kostmann: Genética infantil. 3. Alteraciones de los leucocitos 29 . Autosómica recesiva. 2....O.Neutropenias primarias y/o congénitas 1. Infecciones recurrentes.Mielocatexis: Neutropenia periférica con exceso de granulocitos acumulados en M.O. Fallecimiento en pocos años.Neutropenia cíclica o periódica: se presenta al nacer y puede ser familiar o esporádica.

. Ej: . Granulomatosa crónica(hereditaria ligada al cr.Alteraciones cualitativas de los neutrófilos Clasificación: 1.Morfológicas: Pueden cursar también con alteraciones funcionales.Pelger-Huet ( Hipo segmentación de neutrófilos normo funcionales) .Enf.Déficit de mieloperoxidasa (el defecto funcional de los neutrófilos más frecuente en clínica 1/2000.Chediak-Higashi (gigantismo congénito de gránulos de peroxidasa) 2. autosómico recesivo) Alteraciones de los leucocitos 30 .Funcionales: sin alteraciones morfológicas. .. x que afecta a niños varones) .

Las causas más frecuentes de Eosinofilia leve o moderada son la atopia y la infestación por parásitos.Cifra absoluta de eosinófilos en sangre periférica> 400 /Ql.No suelen producir leucocitosis .. Eosinopenias Estrés Infecciones bacterianas agudas. granuloma eosinófilo.Alteraciones de los Eosinófilos Clasificación: Eosinofilia Reacciones alérgicas a fármacos Procesos alérgicos.. .hipereosinófilo idiopático . Enfermedades del colágeno.atopia.algunas neoplasias(TNF) Sind. Administración de glucocorticoides Alteraciones de los leucocitos 31 .de Hodgkin. Eosinofilias ocasionadas por las infestaciones parasitarias(helmínticas) Otras: Enf.

Basofilopenia Difícilmente registrable dada la escasa proporción de basófilos circulantes. en algunos casos de nefrosis y en sínd.Alteraciones de los Basófilos Clasificación: Basofilia Cifra absoluta > 200 basófilos/Ql. Alteraciones de los leucocitos 32 . Mieloproliferativos (LMC). Aparece en: mixedema.viruela. varicela. sinusitis crónica. en la colitis ulcerosa. Aparece después de anafilaxia o de una urticaria y en el hipertiroidismo.

Enfermedades malignas del ovario.) Alteraciones de los leucocitos 33 .del tubo digestivo(colitis ulcerosa. Leucemia mielomonocítica crónica. . estómago y mama.mielomon.monocítica. de las Montañas Rocosas. sífilis y brucelosis). Leucemias agudas(monoblástica. Enf. . . enteritis regional. tifus exantemático y f. . Causas: . Ciertas infecciones bacterianas( TBc. el kala-azar.Alteraciones de los Monocitos Clasificación: Monocitosis Aumento absoluto > 800 células/Ql. tripanosomiasis. Granulomatosis (sarcoidosis) . Infecciones protozoarias y rickettsiales (malaria. . endocarditis bacteriana subaguda.

Brucelosis.. TBc. . Tirotoxicosis.etc.500 células/Ql.) Linfopenias (< 1.) Infecciones de la infancia(Bordetella pertussis. La más importante en la actualidad es la infección por VIH Linfopenia TCD4+ idiopática.>10.) Linfocitosis relativa (< 3.Alteraciones de los Linfocitos Clasificación: Linfocitosis absoluta (> 3. neumonía. Enf. Tras víriasis(rubéola y parotiditis).autoinmunes como la artritis reumatoide. necrosis. graves(ins. LES.000) Linfocitosis aguda infecciosa. traumatismo. Infecciones agudas víricas y bacterianas.insuficiencia cardíaca aguda. Convalecencia tras infección aguda.500/Ql.500 células/Ql.shock séptico. crisis drepanocíticas o status epilepticus. Sarcoidosis. benigna(¿adenovirus?) Linfocitosis por estrés:cirugía. cardíaca. Linfocitosis persistente: enf. Enf. infarto de miocardio.

NORMAL WBC: Alteraciones de los leucocitos 35 .

LMC WBC: Alteraciones de los leucocitos 36 .

posterior a extracción de 2do. ‡ Ex. presencia de esplenomegalia Alteraciones de los leucocitos 37 ‡ Tras analíticaLEUCEMIAdetecta LEUCOCITOSIS se MIELOIDE CRONICA CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000 . Físico: Se resalta: palidez cutaneamucosa. Con cifras bajas de presión arterial.Caso Clìnico: 17 Octubre 2008: ‡ Mujer 23 años quien ingresa a la emergencia presentando hemorragia intensa en cavidad oral. Molar izq. ‡ Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.

Alteraciones de los leucocitos 38 .

DIAGNÓSTICO LMC: ‡ ‡ ‡ ‡ Alto WBC. Trombocitosis. Ph (+). Esplenomegalia. Alteraciones de los leucocitos 39 .

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