FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOCITOS

Alteraciones de los leucocitos

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FISIOPATOLOGIA DE LOS LEUCOITOS
‡ LEUCOPOYESIS Y SUS TRASORNOS FISIOPATOLOGICOS: ORIGEN, DESARROLLO Y CAPACIDAD FUNCIONAL CELULAR. ‡ ALTERACIONES MÒRFOLOGICAS Y FUNCIONAL. ‡ BIOMETRIA DE LOS LEUCOCITOS. ‡ REACCION LEUCEMOIDE Y LEUCOERITROBLASTICA. ‡ LEUCEMIAS: DEFINICION Y CLASIFICACIÒN. ‡ MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SECUNDARIOS.
Alteraciones de los leucocitos 2

Generalidades
‡ Leucocitos: células nucleadas que circulan en sangre periférica. ‡ Según morfología: neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. ‡ Fórmula leucocitaria: distribución porcentual de los leucocitos...
Fisiopatologia de los Leucocitos 3

7.5(0-2)% 34(20-52) 4(1-9)% Alteraciones de los leucocitos 4 .7(0-7)% 0.400/Ql intervalo 4.500-3.500/Ql 0-800/Ql 56(35-65)% 3(0-20) % 2.500-11000/Ql %fórmula --------- 4.Generalidades promedio Leucocitos Neutrófilos segmentados en banda Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos 7.000/Ql 0.200/Ql 220/Ql 200/Ql 40/Ql 2500/Ql 400/Ql 1800.700/Ql 0-450/Q 0-200/Ql 1.

500-5.000 eosinófilos/Ql Alteraciones de los leucocitos .Neutropenia < 1.500 eosinófilos/Ql Moderada 1.Neutrofilia > 7.Linfocitosis > 3.000-2.Basofilia > 200 basófilos/Ql Leve 1.000 granulocitos/Ql .Leucopenia < 4.Eosinofilia Leve 400-1.000 granulocitos/Ql Moderada 500-1.Monocitosis > 800 monocitos/Ql .000 leucocitos/Ql .Monocitopenia 0 monocitos/Ql 5 .500 neutrófilos/Ql .500 linfocitos/Ql .800 granulocitos/Ql .Eosinopenia 0 eosinófilos/Ql .Leucocitosis > 11.Basofilopenia 0 basófilos/Ql Grave < 500 granulocitos/Ql .000 eosinófilos/Ql Intensa > 5.Linfopenia < 1.Variaciones cuantitativas de los leucocitos .000 leucocitos//Ql .500 linfocitos/Ql .

Alteraciones cualitativas: ‡ Menos Frecuentes ‡ Acostumbran a ser manifestaciones de procesos estrictamente hematológicos.Trastornos generales de los leucocitos 1.-Alteraciones cuantitativas: ‡ Más frecuentes ‡ En la mayoría de casos estas alteraciones(en particular por exceso). 2.. reflejan patología no hhematológica. ‡ Ídem ‡ Ídem Alteraciones de los leucocitos 6 . ‡ Manifestación hematológica de gran ayuda ‡Aalteraciones leucocitarias en sangre periférica son consecuencia de producción de IL y factores de crecimiento hematopoyético.

infecciosas secundarias Neutrofilias primarias < producción secundarias Neutropenias primarias > destrucción no infecciosas Alteraciones de los leucocitos 7 .-Alteraciones cuantitativas: son las más frecuentes.Trastornos cuantitativos y cualitativos de los neutrófilos 1.

‡ La mayoría de las Leucocitosis.500 /Ql ‡ Se denomina Leucocitosis.Leucocitosis ò Neutrofilias ‡ Elevación cifra absoluta por encima de 7. Alteraciones de los leucocitos 8 . son reactivas o secundarias a otros procesos no hematológicos.

leucocitosis ) B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ( Por activación mecanismos humorales IL-1) Alteraciones de los leucocitos 9 .Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria infecciosas (en infecciones agudas.

Virus (rabia. Alteraciones de los leucocitos 10 . neumococo.Algunos hongos ( Actinomyces ) .Cocos ( estafilococo. varicela.Algunos bacilos ( Escherichia coli . poliomielitis. herpes zoster.Leucocitosis Secundarias A) Leucocitosis secundaria en infecciones agudas: . Pseudomonas aeruginosa. Corynebacterium diphtheriae ) . sarampión). gonococo y meningococo) . estreptococo.

abscesos.000/Ql . salpingitis./ . peritonitis.Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas a) Infecciones localizadas pueden provocar leucocitosis : amigdalitis. meningitis.. apendicitis.000/Ql ) En algunas neumonías neumocócicas hasta los 40. furúnculos y osteomielitis.. b) En las infecciones más extensas Neumonía. otitis medias.. colecistitis.. etc. (leucocitos entre 15 y 30. Alteraciones de los leucocitos 11 .

Aumento relativo de monocitos y linfocitos Alteraciones de los leucocitos 12 d) e) .Leucocitosis Secundarias Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias infecciosas c) Desviación izquierda: en infecciones agudas. Basofilia citoplasmática difusa. vacuolas citoplasmáticas y cuerpos de Döhle. Granulación tóxica. Infecciones subagudas y crónicas : núm. Alteraciones morfológicas: en infección grave. en el curso de bacteriemias y sepsis generalizadas . formas jóvenes de neutrófilos (>5%). neutrófilos suele ser normal.

. pero no en la angina de pecho Taquicardia paroxística Procesos autoinmunes : glomerulonefritis aguda./.. la fiebre reumática. 13 .000/Ql) Quemados: por la gran destrucción de tejidos Alteraciones de los leucocitos ‡ ‡ ‡ . enfermedad del suero...Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ‡ ‡ Postquirúrgica por necrosis tisular(dura de 12 a 36 h) Tras la trombosis coronaria con infarto de miocardio(es discreta). las colagenosis y los exantemas como el de la escarlatina (hasta 40.

continuación ‡ S. neoplásicas(casos de un crecimiento tumoral rápido con importantes necrosis tisulares):pulmón. de Cushing y pacientes tratados con corticoides sintéticos ‡ Estrés y esfuerzo físico ‡ Enf.Por tumor reacción leucemoide y/o leucoeritroblástico (metamielocitos y mielocitos .000 células/Ql ± Alteraciones de los leucocitos 14 . eritroblastos basófilos) . pre-quimioterapia . . ‡ Afectación M. el cáncer gástrico y el carcinoma renal..000-50.Por factores crecimiento hemopoyético (G-CSF o GM-SF) ej: tto.O. hasta 40.Leucocitosis Secundarias B) Leucocitosis secundarias no infecciosas..

Poco frecuente.Policitemia vera.Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 5) Asplenia congénita.Leucemia mieloide crónica. mieloproliferativos y mielodisplásicos. Alteraciones de los leucocitos 15 . .Diversos Sind. . 6) Leucocitosis Primarias hematológicas de origen clonal: .

Trastorno hereditario autosómico recesivo. fiebre y hasta 30. Gen responsable en cromosoma 21./ . Alteraciones de los leucocitos 16 . Síntomas pueden aparecer en la sala de partos al exponerse el recién nacido al frío (cuadro de urticaria.) 3) Neutrofilia con déficit de proteína leucocitaria de adhesión (CD11/CD18). 2) Neutrofilia crónica idiopática(11. Expresión variable.000/Ql..000-40.Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias 1) Neutrofilia hereditaria(rara). 4) Leucocitosis asociada a urticaria familiar al frío Herencia autosómica dominante...000L/Ql) .. asintomat.

Aparición en sangre periférica de cel...000/Ql 2º . (granulocitarios inmaduros metamielocitos y mielocitos). Alteraciones de los leucocitos 17 .Cuando cifra absoluta de leucocitos es superior a 50.Reacción leucemoide Características generales ‡ En general: 1º. morfológicamente anormales (sospecha de una verdadera leucemia).

Eclampsia. de Down (transitorias). Metástasis en M. Alteraciones de los leucocitos 18 .meningitis.Reacción leucemoide Circunstancias de aparición ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Infecciones graves. (leucoeritroblastosis) Neoplasias. neumonías.O. Quemaduras graves.difteria. S. TBc. Intoxicaciones por mercurio y plomo.

Plaquetas y basófilos normales .Reacción leucemoide-2 Diagnóstico diferencial de la reacción leucemoide Reacción leucemoide neutrófila . elevadas .Cromosoma Philadelphia o de la translocación bcr/abl Alteraciones de los leucocitos Leucemia mieloide crónica ( LMC ) presente bajas aumentados elevadas elevado presente 19 .Fosf.Acido úrico sérico normal .alc.Esplenomegalia inhabitual .Vitamina B 12 y transcobalaminas IyIII normales .granulocit.

. sarampión.Reacción leucemoide Otras reacciones leucemoides no neutrófilas . dermatológicas neoplásicas. endocarditis bacteriana sub. alérgicas. brucelosis.aguda y en procesos Alteraciones de los leucocitos 20 neoplásicos. mononucleosis infecciosa y linfocitosis infecciosa. . .Reacciones con sospecha de leucemia linfoblástica: tos ferina. sífilis.Reacciones leucemoides linfocitarias: generalmente infecciones víricas en sujetos jóvenes.Reacciones leucemoides monocitarias:tuberculosis diseminadas. vasculitis colagenoticas o reacciones a fármacos. .Reacciones leucemoides eosinófilas:causas parasitarias.

Clasificación según su gravedad clínica: a) neutropenia leve.000 granulocitos/Ql c) neutropenia grave por debajo de los 500 granulocitos/Ql * Neutropenia espúrea: paraproteinas aglutinan leucocitos Alteraciones de los leucocitos 21 .800/Ql . Clasificación por el origen : secundarias y primarias . cifra absoluta entre 1. Son la causa más frecuente de leucopenia.800gran/Ql b) neutropenia moderada de 500 a 1.Neutropenias: generalidades · · · · Descenso de neutrófilos por debajo de los 1.000 y 1.

N. Cíclica. S. de Kostmann...Neutropenia de origen inmunológico . hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos .. Mielocatexis. hipoplásica asociada a otras citopenias 2. Alteraciones de los leucocitos .N.... del leucocito perezoso.N.Neutropenia infecciosa .Por exceso de destrucción periférica de neutrófilos .Otras causas Primarias: . . idiosincrásica esporádica producida por fármacos .Por disminución de la producción de neutrófilos ./.N.Neutropenias: clasificación Secundarias: 1.

..Neutropenias por disminución producción neutrófilos Cursan con M. La causa más frecuente de este tipo de neutropenias son los fármacos.Neutropenias secundarias: tipos 1.  b) Produciendo una neutropenia crónica por toxicidad sobre la serie granulocítica intramedular (dependiente de la dosis).. Alteraciones de los leucocitos 23 .. ¡citostáticos. hipoplásica por disminución de células que deberían formar la serie Granulocítica. Pueden actuar de dos formas distintas:  a) Produciendo una neutropenia aguda hipoplásica por mecanismo idiosincrásico (independiente de la dosis)..toxicidad global! Tres tipos.O.

postración y una extrema reducción o desaparición de neutrófilos en sangre periférica. fármacos. cefalosporinas y otros antibióticos. antidepresivos). precoz: desaparición completa de promielocitos y mieloblastos.Neutropenias secundarias: tipos 1a) Neutropenia idiosincrásica esporádica producida por fármacos ‡ Neutropenia grave de aparición aguda.diuréticos. ‡ Se han descrito más de 100 fármacos (aminopirina. * aspirado M. Alteraciones de los leucocitos 24 . antinflamatorios. antihistamínicos. sedantes. Mortalidad próxima al 50%. o cefalosporinas a dosis elevadas * Agranulocitosis (aminopirina 1922): 0 a 500 elementos/Ql.O. a los pocos días sepsis y muerte). fiebre elevada. 5-15 % de los pacientes que reciben penicilina o derivados. ulceraciones gangrenosas orofaríngeas y piel. cardiovasculares. (intenso dolor de garganta.

Alteraciones de los leucocitos 25 .Neutropenias secundarias: tipos 1b) Neutropenia hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por fármacos En algunos pacientes el efecto tóxico del fármaco se presenta lentamente al cabo de varias semanas o meses.

) Alteraciones de los leucocitos 26 .O. y mucosa intestinal).crecimiento granulocítico. ‡ Se acompaña de trombopenia y en un plazo de pocas semanas aparece la anemia. puede persistir 2-4 semanas con las consiguientes morbididad y mortalidad por las infecciones graves que se producen.Neutropenias secundarias: tipos 1c) Neutropenia hipoplásica asociada a otras citopenias inducida por fármacos y agentes físicos ‡ Tratamiento antineoplásico :citostáticos y radiaciones ionizantes (rayos X. ‡ Cuando la neutropenia es grave(<500). ‡ Aparece a los 8-15 días según intensidad de la dosis. *En ttos antineoplasicos (trasplante M.O. f.. isótopos radiactivos) ‡ Mecanismo: interfiere en los procesos biológicos de la reproducción celular y afecta los tejidos que presentan una mayor actividad regenerativa(M.

Neutropenias secundarias: evaluación del paciente con sospecha acción de un fármaco Cuidadosa historia clínica para determinar especialmente los fármacos que toma el paciente.O.Presencia o la ausencia de esplenomegalia. .fundamentales (neutropenia con céel. Aspirado y la biopsia de M. .Confirmar siempre neutropenia en sangre periférica. Alteraciones de los leucocitos 27 . medular mieloide disminuida indica alteración proliferación). .Observar signos de infección o de enfermedad sistémica .

Neutropenias por exceso de destrucción periférica de los neutrófilos a) Neutropenia infecciosa b) Neutropenias de origen inmunológico c) Otras causas de neutropenia: F.T.tifoidea malaria Viriasis Primarias: asociadas P.idiopática y a a.. Numerosos síndromes mielodisplásicos: síndrome de 5q. hemolítica autoinmune Secundarias: colagenosis(LES). Asociada a anemia y trombopenia. Hiperesplenismo: atrapamiento neutrófilos en circulación sinusoidal.Neutropenias secundarias: tipos 2.(deleción de los brazos largos cromosoma 5) Déficit de vitamina B 12 o de ácido fólico Hemodiálisis (activación de C5a ±membranas filtración-) Alteraciones de los leucocitos 28 .

2.Neutropenias primarias y/o congénitas 1.Neutropenia cíclica o periódica: se presenta al nacer y puede ser familiar o esporádica. Alteraciones de los leucocitos 29 .. Infecciones recurrentes.Mielocatexis: Neutropenia periférica con exceso de granulocitos acumulados en M.. 3..Síndrome del leucocito perezoso: Neutropenia grave en primera infancia con M..O.O. Fallecimiento en pocos años. Normal.Neutropenia de Kostmann: Genética infantil.. alteraciones morfológicas y funcionales 4. Autosómica recesiva.

Morfológicas: Pueden cursar también con alteraciones funcionales. autosómico recesivo) Alteraciones de los leucocitos 30 . . x que afecta a niños varones) . Granulomatosa crónica(hereditaria ligada al cr.Chediak-Higashi (gigantismo congénito de gránulos de peroxidasa) 2..Alteraciones cualitativas de los neutrófilos Clasificación: 1..Enf.Funcionales: sin alteraciones morfológicas.Déficit de mieloperoxidasa (el defecto funcional de los neutrófilos más frecuente en clínica 1/2000. Ej: .Pelger-Huet ( Hipo segmentación de neutrófilos normo funcionales) .

Enfermedades del colágeno. Eosinopenias Estrés Infecciones bacterianas agudas. Eosinofilias ocasionadas por las infestaciones parasitarias(helmínticas) Otras: Enf..No suelen producir leucocitosis .Alteraciones de los Eosinófilos Clasificación: Eosinofilia Reacciones alérgicas a fármacos Procesos alérgicos.Cifra absoluta de eosinófilos en sangre periférica> 400 /Ql..algunas neoplasias(TNF) Sind. Administración de glucocorticoides Alteraciones de los leucocitos 31 .hipereosinófilo idiopático .atopia.de Hodgkin. granuloma eosinófilo.Las causas más frecuentes de Eosinofilia leve o moderada son la atopia y la infestación por parásitos. .

Basofilopenia Difícilmente registrable dada la escasa proporción de basófilos circulantes.viruela. Aparece después de anafilaxia o de una urticaria y en el hipertiroidismo. Aparece en: mixedema. Mieloproliferativos (LMC). en algunos casos de nefrosis y en sínd. varicela. sinusitis crónica.Alteraciones de los Basófilos Clasificación: Basofilia Cifra absoluta > 200 basófilos/Ql. Alteraciones de los leucocitos 32 . en la colitis ulcerosa.

) Alteraciones de los leucocitos 33 . de las Montañas Rocosas. Infecciones protozoarias y rickettsiales (malaria. el kala-azar. Granulomatosis (sarcoidosis) . sífilis y brucelosis). Leucemias agudas(monoblástica. .monocítica. Ciertas infecciones bacterianas( TBc. tripanosomiasis. Enfermedades malignas del ovario.mielomon.del tubo digestivo(colitis ulcerosa. estómago y mama. Leucemia mielomonocítica crónica. . endocarditis bacteriana subaguda.Alteraciones de los Monocitos Clasificación: Monocitosis Aumento absoluto > 800 células/Ql. Causas: . tifus exantemático y f. . Enf. enteritis regional. . .

etc.>10.000) Linfocitosis aguda infecciosa. LES.500/Ql. graves(ins. infarto de miocardio. Enf. Linfocitosis persistente: enf. Sarcoidosis. Infecciones agudas víricas y bacterianas. benigna(¿adenovirus?) Linfocitosis por estrés:cirugía.) Linfopenias (< 1.500 células/Ql. traumatismo. . Tras víriasis(rubéola y parotiditis).. crisis drepanocíticas o status epilepticus.) Infecciones de la infancia(Bordetella pertussis. TBc. Tirotoxicosis.autoinmunes como la artritis reumatoide. cardíaca. Convalecencia tras infección aguda.Alteraciones de los Linfocitos Clasificación: Linfocitosis absoluta (> 3.shock séptico. La más importante en la actualidad es la infección por VIH Linfopenia TCD4+ idiopática.insuficiencia cardíaca aguda. necrosis. neumonía.) Linfocitosis relativa (< 3. Enf. Brucelosis.500 células/Ql.

NORMAL WBC: Alteraciones de los leucocitos 35 .

LMC WBC: Alteraciones de los leucocitos 36 .

presencia de esplenomegalia Alteraciones de los leucocitos 37 ‡ Tras analíticaLEUCEMIAdetecta LEUCOCITOSIS se MIELOIDE CRONICA CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000 .Caso Clìnico: 17 Octubre 2008: ‡ Mujer 23 años quien ingresa a la emergencia presentando hemorragia intensa en cavidad oral. Molar izq. posterior a extracción de 2do. ‡ Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año. ‡ Ex. Con cifras bajas de presión arterial. Físico: Se resalta: palidez cutaneamucosa.

Alteraciones de los leucocitos 38 .

Alteraciones de los leucocitos 39 .DIAGNÓSTICO LMC: ‡ ‡ ‡ ‡ Alto WBC. Esplenomegalia. Trombocitosis. Ph (+).

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